心脏成纤维细胞在心肌纤维化中的作用
血管紧张素Ⅱ在心肌纤维化形成中的作用
中国微循环2004年2月第8卷第1期?5? 血管紧张素Ⅱ在心肌纤维化形成中的作用 赵凌杰,商玮,蔡辉 中图分类号:R542.2+3文献标识码:A 文章编号:1007-8568(2004)01-0005-03 心脏是由心肌细胞和几种非心肌细胞(成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞)构成的,非心肌细胞约占心脏细胞总数的三分之二,其中90%以上是成纤维细胞,它是合成和分泌细胞外基质的主要细胞。虽然婴儿出生后心肌细胞立即丧失增殖能力,但非心肌细胞仍然增殖,甚至在成人心脏也如此[1]。心肌纤维化有多种分型,大多根据有无心肌细胞坏死和瘢痕出现,而分为修复性心肌纤维化和反应性心肌纤维化。在心肌纤维化的发生发展过程中,血管紧张素Ⅱ(An gⅡ)的作用是非常重要的。 1血管紧张素Ⅱ的作用特点 An gⅡ生理功能的发挥主要是通过AT1受体和G蛋白构成的耦联型受体介导的,除了与传统上介导信号传递的G蛋白相耦联外,最近研究还显示, AT1可增加其细胞内底物的酪氨酸残基磷酸化,包括信号转导子与激活转录子(si g nal transducers and ac2 tiva-tors of transcri p tion,ST AT)家族。An gⅡ还可直接通过其AT1受体诱导ST AT复合体蛋白顺式诱导因子(sis-inducin g factor,S LF)的形成,S LF可与脱氧核糖核酸(DNA)序列综合,存在于许多基因的增强子中,这提示An gⅡ介导的炎症过程与器官重构是通过JAK-ST AT途径实现的,而该途径在调节基因转录,心血管细胞生长与发育以及炎症过程中具有重要作用[2]。S ano等[3]发现自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞胶原合成量是正常W isttar-K y oto大鼠的1.6倍,给予An gⅡ刺激后胶原合成增加的反应也明显强于W isttar-K y oto大鼠,提示高血压大鼠心肌成纤维细胞对An gⅡ的反应性增强。对心室舒张功能不全的心脏病患者的室壁进行活组织检测表明,病变心脏的AT1受体表达增强,且与心肌肥厚的程度呈正相关。以上事实说明AT1受体在心肌成纤维细胞上的表达具有可被诱导性[4]。 2血管紧张素Ⅱ对心脏成纤维细胞增殖的作用 血管紧张素Ⅱ具有生长因子样作用,是刺激心肌肥大的重要体液因素之一,并可刺激心脏成纤维细胞增殖。许松等[5]通过对钙调神经磷酸酶在血管紧张素Ⅱ刺激的心脏成纤维细胞增殖中作用的研究发现,An gⅡ可使心脏成纤维细胞Ca2+浓度及CaN 活性明显增高,An gⅡ可显著刺激心脏成纤维细胞DNA合成速率增加。应用CaN抑制剂CsA(0.1～10μm ol/L),该浓度不引起细胞明显毒性作用(LDH释放和降解排斥染料数的变化均无统计学意义),CsA 以浓度依赖的方式抑制An gⅡ刺激的DNA合成速率增加,这些结果提示CaN可能参与An gⅡ刺激的心脏成纤维细胞增殖的信号传递。 方淑贤等[6]通过采用体外培养的心肌成纤维细胞的方法对芦沙坦对心脏成纤维细胞胶原Ⅰ、Ⅲ型mRNA表达水平的影响的研究发现,在生长因子An g Ⅱ的刺激下,C oⅠmRNART-PCR产物比对照组增加10倍,C oⅠⅢmRNART-PCR产物比对照组增加4倍,提示An gⅡ可直接调控胶原Ⅰ、Ⅲ型基因mR2 NA的表达水平,且对C oⅠmRNA表达调控作用强于对C oⅢmRNA表达调控作用。芦沙坦可直接抑制生长因子An gⅡ对C oⅠ和C oⅢmRNA表达调控作用,表明AT1受体激活对成纤维细胞胶原基因的转录水平有一定调控作用。提示芦沙坦不仅可通过抑制心肌细胞的肥大,也可通过调控成纤维细胞胶原基因的转录水平来达到逆转心肌纤维化的目的。 G rohe等[7]发现An gⅡ可以促进心肌间质成纤维细胞早期反应基因(如c-fos)的表达,加速其增殖,促进纤维化相关癌基因(c-fos,c-j un,E g r-1,纤维连接蛋白基因)表达,并参与细胞表型的调控,纤维化相关癌基因表达增强将导致心肌间质纤维化与心脏表型的“胎心化”。 体外研究也显示,机械牵张可以诱导心肌细胞储存的An gⅡ释放并导致心肌细胞的肥大,表明An gⅡ在压力依赖性心肌肥厚发病中发挥关键性作用。在An gⅡ转基因大鼠(心脏高表达An gⅡ)模型中显示,尽管An gⅡ转基因大鼠无高血压发生,但因An gⅡ表达增强而大鼠最终发展为心肌肥厚,提示 作者单位:210002江苏南京,南京军区南京总医院中医科 第一作者简介:赵凌杰(1966-),女,蒙古族,博士。从事中西医 结合基础研究。 ?心血管专辑?
高血压性心脏病完整病历
入院记录 姓名：XXXXXX 职业：农民 性别：男住址：XXXXXX 年龄：60岁病史供述者：本人 婚姻：未婚可靠程度：可靠 民族：汉族入院时间：2012年10月09日10时30分 籍贯：XXXXXXXX 记录时间：2012年10月09日13时30分 主诉：头晕、头胀痛20+年，加重伴心悸1天。 现病史：20年前患者不明原因常在晨起时出现头晕、头胀痛、头额颞部为甚、记忆力减退、注意力不集中、睡眠欠佳。激动或劳累后头晕、头胀痛明显加重。在当地医院诊断为“原发性高血压；”给予降压等相关治疗，病情明显好转。1天前晨起出现头晕、头胀痛、双眼花伴心悸，无恶心、呕吐；无畏寒、发热；无腹泻、胸痛等症状，自服罗布麻片病情无缓解，于今日来本院门诊求诊，门诊以原发性高血压，高血压性心脏病（代偿期）收住院。患病以来精神尚可，胃纳差，大小便正常。 既往史：“原发性高血压”病史，长期服用罗布麻片，“慢性支气管炎”病史，先天性失明，无内分泌、传染、遗传病史，否认药物、花粉及食物过敏史，无外伤及手术史，无输血史。 个人史：生于重庆铜梁，未到过疫区，无烟酒等不良嗜好，无吸毒史；未婚。 家族史：父母双亡，死因不详；否认家族、遗传、血液性疾病。 体格检查 T ℃ P60次/分 R 22次/分 BP 150/90mmHg。 发育正常，肥胖，神清合作，对答切题，自动体位，慢性病容，全身皮肤、巩膜无黄染、瘀点、瘀斑；浅表淋巴结未扪及肿大，头颅五官无畸形，外耳道、口鼻腔无脓性分泌物，乳突、眼眶无青紫肿胀，乳突无压痛；双侧瞳孔等大等圆,对光反射消失；口腔粘膜无溃疡，咽喉部无充血水肿，扁桃腺不肿大。颈部对称，颈软、无阻力，颈静脉无怒张，肝颈静脉回流征阴性，甲状腺不肿大，气管居中。胸廓对称无畸形，双侧肋间隙正常，两侧呼吸运动对称、无增强减弱，节律规则，两侧语颤对称、无增强减弱，未触及胸膜摩擦感、皮下捻发感。两肺叩诊呈清音，双肺未闻及干、湿性啰音及哮鸣音。心前区无隆起，心尖搏动在左锁骨中线内4-5肋间隙，心界无扩大，心率60次/分，心律，心音正常，各心瓣区未闻及病理性杂音。腹平坦，未见腹壁静脉显露，腹式呼吸存在，未见肠型及蠕动波；肝浊音界存在、肝脾肋下未扪及，肝区无叩痛，无肌卫，无压痛及反跳痛，未触及包块，无移动性浊音，肠鸣音正常，未闻及气过水声及血管杂音，双肾区无叩击痛。脊柱生
水飞蓟素抑制单核细胞来源的巨噬细胞肝脏浸润抗小鼠肝纤维化作用
水飞蓟素抑制单核细胞来源的巨噬细胞肝脏浸润抗小鼠肝纤维 化作用 研究背景肝纤维化是由多种慢性肝病引起的肝脏炎症和修复失调所导致的,如病毒感染、毒物损伤、代谢紊乱和酒精滥用等,其特征是细胞外基质(extracellular matrix.ECM)过度沉积。肝脏中的纤维沉积,尤其是I型胶原, 可以保护肝细胞免受各种毒性刺激。 然而,过度的纤维沉积和调节失调会导致肝脏结构破坏、肝功能衰竭和肝硬化。到目前为止,临床上还没有有效的治疗肝纤维化的药物。 为寻找更好的治疗靶点,近年来对肝纤维化的病理生理机制进行了深入研究。大量的研究表明,固有免疫,特别是巨噬细胞在肝纤维化中起着关键作用。 肝巨噬细胞可通过多种途径促进肝纤维化,如释放促炎症因子,如肿瘤坏死 因子(TNF)-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6,诱导肝细胞坏死,促纤维化细胞因子,如转化生长因子(TGF)-β1直接激活肝星状细胞(HSC)。肝脏中巨噬细胞的来源主要有两种:一种是来源于胚胎祖细胞的存活时间长、自我更新的常驻库弗细胞(KF)。 在稳定状态下,肝脏中巨噬细胞数量的平衡主要依赖于KFs细胞的自我更新和增殖。另一种是在病理状态下从骨髓和外周血中迁移而来的单核细胞。 肝脏损伤后,外周血中的单核细胞大量趋化进入肝脏,并被活化成为巨噬细胞,释放促炎症因子和促纤维化因子,加剧了肝损伤和纤维化。这些发现表明抑制单核细胞浸润可能是治疗肝纤维化的一个新靶点。 进一步的研究发现,单核细胞主要根据细胞表面分子Ly6C分为两大亚群:经典单核细胞(Ly6Chi单核细胞)和非经典单核细胞(Ly6C]o单核细胞)。经典的单
核细胞表达高水平的CCR2和Ly6C,并表达低水平的CX3CR1,具有促炎症和促纤维化作用。 而非经典的单核细胞表达高水平的CX3CR1和低水平的CCR2和Ly6C,具有抗炎和抗纤维化作用。Ly6Chi单核细胞高表达的CCR2受体可与急慢性肝病时升高的趋化蛋白1(MCP-1)结合,导致Ly6Chi单核细胞向肝脏的趋化。 与野生小鼠相比,MCP-1-/-和CCR2-/-小鼠在毒性(四氯化碳,CCL4)和代谢(methionine choline-deficient)两种肝纤维化模型中显示较少的肝纤维化。药理抑制MCP-1的小鼠也出现类似现象。 因此,通过MCP-1/CCR2轴减少单核细胞浸润已成为肝纤维化治疗的重要靶点。水飞蓟是菊科药用植物。 水飞蓟素是一种含有水飞蓟全部药用成分的化合物,主要含有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭。水飞蓟素作为一种传统的保护肝的药物,具有特殊的疗效和极低的毒性,广泛应用于肝病的治疗。 许多临床和动物研究已经证实水飞蓟素具有保护肝细胞和抗肝纤维化的作用,但潜在机制仍然模糊不清。因此,本研究旨在研究水飞蓟素是否可以通过抑制Ly6Chi单核细胞的浸润而减轻四氯化碳诱导的肝纤维化。 以此来揭示水飞蓟素的保肝和抗肝纤维化的作用机理,为临床上更好的应用水飞蓟素提供充足的理论支持,且为今后治疗肝纤维化疾病提供新方向。研究方法本论文分为理论研究和实验研究两部分。 第一部分总结了中西医对肝纤维化的研究进展。第二部分研究了水飞蓟素抗纤维化的作用机制。 在理论研究部分,完整的叙述了中医先贤对肝纤维化病因病机、辨证和治疗
干细胞技术在医学中的应用
干细胞技术在医学中的应用 摘要:目前干细胞技术在医学中有很多应用，本文介绍干细胞在治疗一些疾病和免疫学研究中的应用，如干细胞可以治疗肝硬化，白血病，同时干细胞在免疫学中也有应用如间充质干细胞的免疫调节作用、脐血间充质干细胞对淋巴细胞增殖的作用等，总之干细胞有很多的用处。 关键词：免疫学干细胞肝硬化 t细胞 b细胞 正文:（1）前言本文主要写干细胞在免疫学和医学中的应用 骨髓间充质干细胞(BMMSCs)是存在于骨髓中不同于造血干细胞(HSCs)的另一类骨髓干细胞BMMSCs作为具有多向分化潜能的干细胞，在体外不同的诱导条件下可分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌腱、肌肉细胞以及神经细胞等，具有广泛的临床应用前景。近年来的研究已经证实， BMMSCs除具有支持体外造血，促进体内造血重建功能外，对同种异体免疫反应具有负调节作用_2]，但其具体机制尚不清楚。我们通过研究BMMSCs对异体淋巴细胞增殖的影响，观察BMMSCs 的免疫调节作用，进一步探讨BMMSCs的免疫调控机制。 近年来，因BMMSCs的造血支持、多向分化以及免疫调节等作用逐步被发现而引起人们的广泛关注，使其在细胞治疗、基因治疗、组织工程等领域展现出广阔的应用前景。而其免疫调节方面的作用则
更引起人们的重视。体外研究表明[4]，当与自体或异基因外周血淋巴细胞共同培养时，BMMSCs不表现出明显的增殖反应。分别将BMMSCs 作为刺激细胞、反应细胞和第三方细胞，加入混合淋巴细胞培养中，或将自体或异体BMMSCs加入有丝分裂原刺激的外周血淋巴细胞中培养，可不同程度地抑制T细胞的活化，且此种免疫调节作用不受MHC 差异的限制。Far—ida等将C3 BMMSCs(小鼠BMMSCs细胞系)与来自BALB／c小鼠的脾细胞(作为反应细胞)及不同品系(C H，NOD，DBA 等)的小鼠脾细胞(作为刺激细胞)共孵育，发现不论上述何种混合淋巴细胞反应体系，BMMSCs均可将反应细胞的增殖降至原有的52 9／6～91 9／6。我们的研究结果与之相似，在PHA的刺激下， BMMSCs对异体淋巴细胞的增殖转化抑制率达6()．68 9／6。BMMSCs发挥免疫调节作用的机制目前还不十分明确，有学者认为BMMSCs通过上调CD8、CD28一T 细胞抑制T细胞的增殖[6]，有学者认为BMMSCs通过分泌TGF-t~I抑制T 细胞的增殖_7]，还有一些学者认为吲哚胺2，3一二氧化酶(IDO)催化的色氨酸变性介导了BMMSCs的免疫调节作用_8]。但不管其作用机制究竟如何，BMMSCs发挥免疫调节作用的功能是明确的，这一研究结果为降低HLA不相合异基因造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的发生提出了一条新思路，将使更多的异基因造血干细胞移植受者受益。 美国科学家正在培育全球第一颗人工心脏，并可望在1周内让它“出现心跳”。他们以特殊药剂洗去捐赠者心脏的细胞，获得一颗
高血压性心脏病完整病历
姓名：XXXXXX 科别（病区）：内床号：20 住院号：2012000223 入院记录 姓名：XXXXXX 职业：农民 性别：男住址：XXXXXX 年龄：60岁病史供述者：本人 婚姻：未婚可靠程度：可靠 民族：汉族入院时间：2012年10月09日10时30分 籍贯：XXXXXXXX 记录时间：2012年10月09日13时30分 主诉：头晕、头胀痛20+年，加重伴心悸1天。 现病史：20年前患者不明原因常在晨起时出现头晕、头胀痛、头额颞部为甚、记忆力减退、注意力不集中、睡眠欠佳。激动或劳累后头晕、头胀痛明显加重。在当地医院诊断为“原发性高血压；”给予降压等相关治疗，病情明显好转。1天前晨起出现头晕、头胀痛、双眼花伴心悸，无恶心、呕吐；无畏寒、发热；无腹泻、胸痛等症状，自服罗布麻片病情无缓解，于今日来本院门诊求诊，门诊以原发性高血压，高血压性心脏病（代偿期）收住院。患病以来精神尚可，胃纳差，大小便正常。 既往史：“原发性高血压”病史，长期服用罗布麻片，“慢性支气管炎”病史，先天性失明，无内分泌、传染、遗传病史，否认药物、花粉及食物过敏史，无外伤及手术史，无输血史。 个人史：生于重庆铜梁，未到过疫区，无烟酒等不良嗜好，无吸毒史；未婚。 家族史：父母双亡，死因不详；否认家族、遗传、血液性疾病。 体格检查 T 36.5℃P60次/分R 22次/分BP 150/90mmHg。 发育正常，肥胖，神清合作，对答切题，自动体位，慢性病容，全身皮肤、巩膜无黄染、瘀点、瘀斑；浅表淋巴结未扪及肿大，头颅五官无畸形，外耳道、口鼻腔无脓性分泌物，乳突、眼眶无青紫肿胀，乳突无压痛；双侧瞳孔等大等圆0.4cm,对光反射消失；口腔粘膜无溃疡，咽喉部无充血水肿，扁桃腺不肿大。颈部对称，颈软、无阻力，颈静脉无怒张，肝颈静脉回流征阴性，甲状腺不肿大，气管居中。胸廓对称无畸形，双侧肋间隙正常，两侧呼吸运动对称、无增强减弱，节律规则，两侧语颤对称、无增强减弱，未触及胸膜摩擦感、皮下捻发感。两肺叩诊呈清音，双肺未闻及干、湿性啰音及哮鸣音。心前区无隆起，心尖搏动在左锁骨中线内4-5肋间隙，心界无扩大，心率60次/分，心律，心音正
高血压及高血压性心脏病护理常规
高血压及高血压性心脏病护理常规 一、1．执行心血管系统疾病一般护理常规。 2．轻度高血压者可做一般日常工作；中度高血压适当休息；严重高血压，尤其舒张 压110mmHg以上者宜卧床休息。 3．舒适安静的环境与良好的服务，可使病人保持平静的心情。根据病人不同性格予 以指导，训练自我控制能力。 4．饮食以低动物脂肪、低胆固醇为主，超体重者应控制饮食量。多吃蔬菜水果，限 制钠盐，忌烟酒。 5．观察药物疗效及副作用：（1）使用噻嗪和袢利尿剂可引起低 血钾，应定期查血钾，必要时补钾（2）ACEI类易引起干咳、 血管性水肿（3）β受体阻断剂引起心动过缓，乏力，四肢发冷，支气管痉挛，低血糖反应及血脂升高（4）硝苯地平可使交感神 经反射性增强致头痛面部潮红，下肢浮肿，心动过速。 6．严密观察病情，注意合并心、脑、肾病的护理，观察有无头痛、头晕、恶心、呕吐、气促、面色潮红、视物模糊、肺水肿等。 二、（1）高血压性心脏病病人如有心力衰竭出现，按心力衰竭护理；伴有冠状动脉硬化 者，常突然心绞痛，应立即通知医师协助处理。 （2）高血压危象时，绝对卧床休息，按医嘱给予降压、解痉、脱水剂、镇痛剂，并 加床挡以防意外，注意皮肤及口腔护理。用硝普钢降压时，注意该药溶液对光敏感，需新鲜配制，黑布包裹。并做好血压监测。大剂量或应用时间较长者，可发生硫氰 酸中毒，应酌情应用。7．尽可能在平静休息的状态下服药，若服药后出现软弱无力。 晕厥、恶心不适或血压下降，应立即躺卧，抬高下肢，以促静脉回流。防止体位 性低血压，指导病人改变体位时动作宜缓慢，以防止发生急性 低血压反应。 8．强调按医嘱服药的重要性，避免因突然停药，而引起反弹性高血压。 9．指导家属与患者自我测量与记录方法，应每天固定时间测量，上午8～10点测量血压最为恰当
高血压病和心脏病患者的饮食调养
高血压病和心脏病患者的饮食调养，要根据具体情况而定，一般来说，应注意以下问题： （1）控制食盐量食盐的主要成分为氯和钠。如钠盐摄入过多，在某些内分泌素 的作用下，能引起小动脉痉挛，使血压升高。同时，钠盐还有吸收水分的作用， 如果食入钠盐过量，体内水分储留，就会增加心脏负担。因此，每日饮食中钠盐 供应量以低于3克为宜；咸菜、榨菜、酱豆腐等过咸的食品以少吃、不吃为佳。（2）控制热能供应量高血压和心脏病患者应多食用含热量低的食物。因总热能 过高时，血清胆固醇通常升高。如患者体重过重，应节制饮食。 （3）限制脂肪量和胆固醇量每日膳食中，尽量避免食用含动物性脂肪及胆固醇 较高的食物，如动物油脂、肥肉、肝、肾、脑、肺、蛋黄、鱼子等。以食用植物 油及豆制品为宜。但植物油也不可过多，因过多的植物油也会促使患者肥胖。（4）忌食刺激性食物饮食中尽量少用生姜、辣椒、胡椒面等辛辣调味品，严禁 吸烟、饮酒，去掉喝浓茶、浓咖啡等不良嗜好。 （5）多吃新鲜蔬菜和水果常吃一些新鲜蔬菜、瓜果、豆芽、海带、紫菜、木耳 等食物，有防止血管硬化的作用。经常食用芹菜、草莽、西红柿等食物，可降低 血压。心脏病患者宜多食山渣、金樱子、草萄果等水果。 高血压病的注意事项 高血压病的注意事项包括以下几点（一）合理膳食；（二）适量运动；（三）戒 烟限酒；（四）心理平衡；（五）自我管理；（六）按时就医。 一、合理膳食 1. 饮食对于高血压的重要性：民以食为天，合理的膳食可以使你不胖也不瘦， 胆固醇不高也不低。 2. 高血压患者的饮食宜忌： ①碳水化合物食品： 适宜的食品---米饭、粥、面、面类、葛粉、汤、芋类、软豆类。 应忌的食品---蕃薯（产生腹气的食物）、干豆类、味浓的饼干类。 ②蛋白质食品---牛肉、猪瘦肉、白肉鱼、蛋、牛奶、奶制品（鲜奶油、酵母乳、冰淇淋、乳酪）、大豆制品（豆腐、纳豆、黄豆粉、油豆腐） 应忌的食物---脂肪多的食品（牛、猪的五花肉、排骨肉、鲸鱼、鲱鱼、金枪鱼等、加工品（香肠） ③脂肪类食品 适宜的食品---植物油、少量奶油、沙拉酱 应忌的食品---动物油、生猪油、熏肉、油浸沙丁鱼 ④维生素、矿物质食品 适宜的食品---蔬菜类（菠菜、白菜、胡萝卜、番茄、百合根、南瓜、茄子、黄瓜）水果类（苹果、桔子、梨、葡萄、西瓜） 海藻类、菌类宜煮熟才吃。 应忌的食物---纤维硬的蔬菜（牛蒡、竹笋、豆类） 刺激性强的蔬菜（香辛蔬菜、芒荽、芥菜、葱、芥菜） ⑤其他食物 适宜的食品---淡香茶、酵母乳饮料 应忌的食物---香辛料（辣椒、咖喱粉） 酒类饮料、盐浸食物（成菜类、成鱼子） 酱菜类、咖啡 3 高血压病人应注意的饮食习惯
CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型
CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化模型 肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质（特别是胶原）过度沉积，不是一个独立的疾病，是许多慢性肝病共同的病理过程，几乎各种慢性肝病（化学毒性、感染性、遗传代谢性、自身免疫性，以及胆汁淤积性）都可以导致肝纤维化。 CCl4是诱导实验动物产生肝纤维化和肝硬化最广泛使用的化学性肝毒物。在肝细胞内质网中，经肝微粒体内依赖于细胞色素P450 的具有混合功能的氧化酶激活后，CCl4产生了自由CCl3·及Cl，它们与肝细胞内大分子发生共价结合，可攻击膜不饱和脂质，引发活性氧自由基的产生和脂质过氧化，损伤肝细胞，从而导致狄氏间隙内原本静止的贮脂细胞活化，释放出Ⅳ型胶原酶，降解Ⅳ型胶原。同时该细胞由合成分泌Ⅲ型胶原改为合成分泌I 型胶原，取代了Ⅳ型胶原，促使肝脏纤维化 1.实验动物 SPF级BablC小鼠，健康，雄性，体重为18g-20g 2.实验分组 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。 3.实验周期 6W 4.主要试剂 CCl4（上海国药集团） 5.建模方法 按5ml/kg 体重皮下注射体积分数为20% CCl4的油剂溶液（CCl4：橄榄油=1:4）, 每3天1次，连续6W。对照组动物皮下注射等量等次的橄榄油溶剂。正常饮食饲养，观察动物活动、精神状况和饮食量,实验前后称量小鼠体重。 完成持续给药6W后，称体重，戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠，摘眼球取血，室温静置2h后于4℃3000r离心10分钟提取血清，放入-80℃冰箱冻存。同时取肝左叶组织1.5cm×1cm×0.2cm于10%中性福尔马林中固定，石蜡包埋；其余肝组织液氮冷冻-80℃保存。 6.模型评价
心脏移植的发展史是怎样
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 心脏移植的发展史是怎样 导语：心脏移植是现在医疗科技中一项比较成功的，同时对于这个技术来说救活了很多的患者。同时还是在不断的完善中，心脏移植的发展也是比较漫长的 心脏移植是现在医疗科技中一项比较成功的，同时对于这个技术来说救活了很多的患者。同时还是在不断的完善中，心脏移植的发展也是比较漫长的，很多的人可能感兴趣。但是却不是很了解，所以下面就了解下心脏移植的发展史是怎样？下面我们一起来看一下吧，希望大家都能够对这一点有所收获。 1967年首例人类心脏移植成功以来，心脏移植效果已有了显着提高。目前全世界每年有数千人接受心脏移植手术。至1999年4月为止，全球已经有304个医疗中心完成心脏移植手术48841例，心脏移植后总的1年、3年、5年和10年生存率分别为79.4%、71.9%、65.2%和45.8%。心脏移植已成为晚期充血性心力衰竭的有效的治疗手段。 1967年12月，南非开普敦barnar医生成功地进行了世界第1例人的原位心脏移植，虽然移植后患者因肺部感染仅存活了18天，但这次手术的成功却在世界上引起了人们对于心脏移植的重视。他的第2例心脏移植患者存活了20个月。在世界上第1例心脏移植术后几周，经充分准备的shumway和他的同事们也完成了他们的第1例心脏移植手术，尽管如此，其后一段很长的时间，因为移植后器官的排斥和供体、受体选择标准等一系列问题得不到很好解决，使心脏移植工作的发展停滞不前。 直到1981年，由斯坦福大学开始将环孢素(cyelosporme)应用于临床，1982年开始应用于明尼苏达大学 1984年开始广泛应用于心脏移植，从此心脏移植进入了飞跃发展的预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏
干细胞的概念
干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。它包括胚胎干细胞和成体干细胞。干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。目前人类胚胎干细胞已可成功地在体外培养。最新研究发现，成体干细胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织，为干细胞的广泛应用提供了基础。 在胚胎的发生发育中，单个受精卵可以分裂发育为多细胞的组织或器官。在成年动物中，正常的生理代谢或病理损伤也会引起组织或器官的修复再生。胚胎的分化形成和成年组织的再生是干细胞进一步分化的结果。胚胎干细胞是全能的，具有分化为几乎全部组织和器官的能力。而成年组织或器官内的干细胞一般认为具有组织特异性，只能分化成特定的细胞或组织。 然而，这个观点目前受到了挑战。 最新的研究表明，组织特异性干细胞同样具有分化成其他细胞或组织的潜能，这为干细胞的应用开创了更广泛的空间。 干细胞具有自我更新能力（Self-renewing），能够产生高度分化的功能细胞。干细胞按照生存阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。 1.1 胚胎干细胞（Embryonic Stem cell, ES细胞） 当受精卵分裂发育成囊胚时，内层细胞团（Inner Cell Mass）的细胞即为胚胎干细胞。胚胎干细胞具有全能性，可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力。早在1970年Martin Evans已从小鼠中分离出胚胎干细胞并在体外进行培养。而人的胚胎干细胞的体外培养直到最近才获得成功。 进一步说，胚胎干细胞（ES细胞）是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性，能分化出成体动物的所有组织和器官，包括生殖细胞。研究和利用ES细胞是当前生物工程领域的核心问题之一。ES细胞的研究可追溯到上世纪五十年代，由于畸胎瘤干细胞（EC细胞）的发现开始了ES细胞的生物学研究历程。 目前许多研究工作都是以小鼠ES细胞为研究对象展开的，如：德美医学小组在去年成功的向试验鼠体内移植了由ES细胞培养出的神经胶质细胞。此后，密苏里的研究人员通过鼠胚细胞移植技术，使瘫痪的猫恢复了部分肢体活动能力。随着ES细胞的研究日益深入，生命科学家对人类ES细胞的了解迈入了一个新的阶段。在98年末，两个研究小组成功的培养出人类ES细胞，保持了ES细胞分化为各种体细胞的全能性。这样就使科学家利用人类ES细胞治疗各种疾病成为可能。然而，人类ES 细胞的研究工作引起了全世界范围内的很大争议，出于社会伦理学方面的原因，有些国家甚至明令禁止进行人类ES细胞研究。无论从基础研究角度来讲还是从临床应用方面来看，人类ES细胞带给人类的益处远远大于在伦理方面可能造成的负面影响，因此要求展开人类ES细胞研究的呼声也一浪高似一浪。
高血压性心脏病饮食禁忌
专业的血管病医疗服务平台 https://www.360docs.net/doc/c111300109.html,/ 高血压性心脏病饮食禁忌？ 高血压饮食原则高血压患者首先要控制热能的摄入。提倡吃复合糖类，如淀粉、标准面粉、玉米、小米、燕麦等植物纤维较多的食物，促进肠道蠕动,有利于胆固醇的排泄；少食葡萄糖、果糖及蔗糖，这类糖属于单糖，易引起血脂升高。限制脂肪的摄入。膳食中应限制动物脂肪的摄入，烹调时，多采用植物油，胆固醇限制在每日300毫克以下。可多吃一些含有不饱和脂肪酸的植物油，如葵花籽油，玉米胚芽油等，但这些植物油含不饱和脂肪酸的量很少，根本达不到人体所需要的量，目前发现，市场上含不饱和脂肪酸最多的植物油是青娜油，它高达到78.2%。因不饱和脂肪酸能使胆固醇氧化，从而降低血浆胆固醇，还可延长血小板的凝聚，抑制血栓形成，预防中风，还含有较多的亚油酸，对增加微血管的弹性，预防血管破裂，防止高血压并发症有一定作用。适量摄入蛋白质。高血压病人每日蛋白质的量为每公斤体重1克为宜，例如：60公斤体重的人，每日应吃60克蛋白质。其中植物蛋白应占50%，最好用大豆蛋白，大豆蛋白虽无降压作用，但能防止脑卒中的发生，可能与大豆蛋白中氨基酸的组成有关。平时还应多注意吃含酪氨酸丰富的食物，如去酯奶、酸牛奶、奶豆腐等，如果高血压合并肾功不全时，应限制蛋白质的摄入。多吃含钾、钙丰富而含钠低的食品，如土豆、芋头、茄子、海带、莴笋、冬瓜、西瓜等，因钾盐能促使胆固醇的排泄，增加血管弹性，有利尿作用，有利于改善心肌收缩能力。含钙丰富的食品如牛奶、酸牛奶、芝麻酱、虾皮、绿色蔬菜等，有利于心肌代谢，改善心肌功能和血液循环，促使胆固醇的排泄，防止高血压病的发展。选用含镁丰富的食品，如绿叶蔬菜、小米、荞麦面、豆类及豆制品，镁盐通过舒张血管达到降压作用。少吃肉汤类，因为肉汤中含氮浸出物增加，能够促进体内尿酸增多，加重心、肝、肾的负担。忌食兴奋神经系统的食物，如酒、浓茶、咖啡等，吸烟者应戒烟。膳食宜清淡。适当的减少钠盐的摄入有助于降低血压，减少体内的钠水潴留。每日食盐的摄入量应在5克以下或酱油10毫升以下，可在菜肴烹调好后再放入盐或酱油，以达到调味的目的。也可以先炒好菜，再醮盐或酱油食用。在注意减少钠盐的同时，应注意食物中的含钠量，例如挂面含钠较多。蒸馒头时，避免用碱，应改用酵母发面。可用食盐代用品如无盐酱油等，都有利于高血压病患者。
高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展(一)
高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展(一) 【摘要】心肌纤维化是增加心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素之一。对于高血压引起的心肌纤维化病因病理研究，目前已涉及分子水平。其由多种病因引起，如炎症、缺氧、血流动力学变化等，并主要与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子、细胞凋亡、ECM降解失衡等相关。心肌纤维化的诊断手段主要有生化、超声、MRI及心肌活检。ACEI、ARB、醛固酮拮抗剂、β受体阻滞剂、他汀类药物以及中医中药被证实可阻滞或逆转纤维化。本文从分子水平，阐述了高血压心肌纤维化的病因病理、诊断以及相应的药物治疗进展。 【关键词】高血压心肌纤维化治疗分子机制中可检测到p53的突变6]。研究报道p53在乳腺癌中有较高的突变率7]，本研究亦得出相似结果，表明p53基因突变是乳腺癌发生发展过程中的重要分子事件。另外，本结果显示p53的表达与乳腺癌组织学分级有关而与TNM 分期无关，提示该基因突变与肿瘤的转移可能并无直接关系。 GST-π是机体内参与解毒的一类酶系，能够与亲脂性细胞毒药物结合增加其水溶性，促进药物的代谢，GST-π表达增强与肿瘤耐药有关8]。本研究显示GST-π在乳腺癌中的表达率为42.1%，且与组织学分级和TNM分期有关，而在部分正常乳腺组织中呈低表达，该结果与HuangJ等人报道一致9]，提示GST-π阳性的乳腺癌较GST-π阴性者具有更高的侵袭性。TopoⅡα是机体内重要的核酶，表达于细胞S-G2/M期，参与DNA的复制、转录和翻译等过程，可作为细胞的增殖指数，它的高表达表明肿瘤具有较高的增殖活性；同时，TopoⅡα亦可作为抗癌药物作用的靶点指数，其含量和活性降低可导致肿瘤细胞的耐药10]。本研究中乳腺癌TopoⅡα的表达率高达76.3%，但与组织学分级和TNM分期无关，此结果与国内沈金辉等人报道相似11]，提示TopoⅡα和肿瘤的发生发展可能并无直接关系，其作用主要影响肿瘤多药耐药（MDR）环节。同时，本结果显示TopoⅡα的表达与c-erbB-2和p53呈负相关关系，其意义尚不明确，有待进一步研究。 心肌纤维化（myocardialfibrosis，MF）为胶原浓度显著升高或胶原容积分数（collagenvolumefraction）显著高于正常值，导致细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的生成/降解失衡而产生。心肌纤维化可降低心室顺应性、限制心肌的电活动、影响胞力的产生传递和对氧和营养物质的吸收，是增加心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素之一1]。 1高血压心肌纤维化的病因病理 正常心肌由心肌细胞（实质）和非心肌细胞（间质）组成。其中，心肌细胞只占心脏细胞总数的1/32]，心间质包括细胞外基质（ECM）、淋巴细胞、纤维细胞、巨噬细胞等组成。研究发现，高血压可导致血管平滑肌细胞以及增生、重构的细胞外基质可在一些较小的血管管腔内重新排列3]。实验研究发现，自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats，SHR）存在细胞外基质重构4]，及心室或心房纤维化5]；此外临床研究也证实高血压患者的阻力血管发生了胶原沉积6]。 1.1RAAS RAAS组成部分，如血管紧张素转换酶和血管紧张素II被认为是导致心血管系统的结构改变，如心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥大和细胞外基质的增加（纤维化）的基本因素7]。AgII 可诱导多种细胞因子分泌，如转化生长因子β1（transforminggrowthfactorβ，TGFβ1）、β3，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，诱导肌原纤维调节因子-1（myofibrillogenesisregulator-1，MR-1）表达8]，并增加核因子-κB水平，促使纤维化的形成。有研究者发现血管紧张素（1-7）可以抑制心肌胶原的沉积，而对血压以及心室肥大并无任何影响。从而表明，血管紧张素（1-7）可独立于血压以及心室肥大之外，有选择性地改善DOCA-盐敏感高血压大鼠心肌纤维化状况9]。此外，近年来发现醛固酮除了维持血液中正常的钠、钾浓度及细胞外液容量外，还有促进胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白表达，并导致纤维化发生的作用。醛固酮的病理浓度可
干细胞研究的意义
干细胞研究的意义 干细胞工程是在细胞培养技术的基础上发展起来的一项新的细胞工程。它是利用干细 胞的增殖特性，多分化潜能及其增殖分化的高度有序性，通过体外培养干细胞、诱导干细胞定向分化或利用转基因技术处理干细胞以改变其特性的方法，以达到利用干细胞为人类服务的目的。 其主要研究内容一方面是胚胎干细胞的研究，如建立ES细胞系并利用ES细胞的发育多能性即环境因素对细胞分化发育的影响，定向诱导细胞分化为特定的细胞如肌细胞、神经细胞等作为细胞移植的新来源。另一方面成体干细胞的研究主要包括成体组织干细胞的分离培养体内和植入体内，更新机体病变的组织器官恢复正常功能；并用干细胞作为基因治疗的靶细胞；研究体内有效活化组织干细胞的方法，增强其功能。 生物学上，通俗的讲：利用干细胞可以用来制造人身体上的一些器官，比如在一个人因为一种什么原因而失去心脏功能，那么就可以用他自己的干细胞来制造一个新的心脏，最重要的是这个新的心脏不会受到自身免疫系统的攻击。 目前，生命科学领域内对胚胎干细胞的研究和应用仅仅是一种尝试，应用干细胞技术治疗疾病至少还要经历三个阶段： 第一个阶段，把一种组织的成体干细胞直接移植给相应组织坏损的病人以治疗疾病。 第二阶段，如果掌握了干细胞向某种组织细胞分化的条件，就可以在体外对干细胞进行诱导使之“定向”分化成所需的细胞。对于某些遗传性疾病，还可对干细胞进行基因修饰。对经过“定向分化”或“基因修饰”后的干细胞进行筛选后，把“合格”的细胞移植给病人。 第三阶段，在体外进行“器官克隆”以供病人移植。不久前有人把从脊髓中提取的干细胞注射到一批瘫痪大鼠身上，经过六个月的治疗后，75%的瘫痪大鼠恢复了身上的肌肉，它们的肢体重新获得力量，可以四处跑动了。这是个好消息，说明尽管在体外培养一个具有正常生理功能和结构的人体器官，还只是一个“美好的愿望”，但已经不是遥不可及。
高原地区高血压心肌纤维化的临床干预
高原地区高血压心肌纤维化的临床干预 发表时间：2017-11-30T15:44:10.557Z 来源：《医师在线》2017年9月上第17期作者：龙卡志玛 [导读] 高原地区高血压心肌纤维化患者在接受厄贝沙坦或福辛普利治疗后，均能取得较为理想的治疗效果。四川省甘孜州康定市人民医院四川省康定市 626000 【摘要】目的：探析高原地区高血压心肌纤维化的临床干预。方法：2016年5月-2017年5月，我院共收治高原地区高血压心肌纤维化患者66例，依照随机数表将其分为对照组（n=33）与观察组（n=33）。对照组行厄贝沙坦治疗。观察组行福辛普利治疗。对两组患者的治疗效果进行对比。结果：由本次研究可知，两组患者在治疗前其NO、AngⅡ、HA、PCⅢ等指标明显异常，在治疗后均有显著，在改善幅度上两组并无显著差异（P＞0.05）。结论：高原地区高血压心肌纤维化患者在接受厄贝沙坦或福辛普利治疗后，均能取得较为理想的治疗效果。 【关键词】高原地区；高血压；心肌纤维化；厄贝沙坦；福辛普利 高血压的出现极易导致患者发生心肌肥厚或是心肌细胞纤维化，并且该变化在高原地区更为常见[1-2]。为降低高原地区高血压心肌纤维化对患者生命安全的危害，降低其病死率，本次研究特选择我院近年所收治患者为对象，通过实施随机分组治疗，以观察不同药物在高原地区高血压心肌纤维化中的临床干预效果。结果如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 2016年5月-2017年5月，我院共收治高原地区高血压心肌纤维化患者66例，所有患者居住地区均在海拔2000m以上，且居住时间在10年以上，患者对研究知情并签署同意书，经我院伦理委员会批准，依照随机数表将其分为对照组（n=33）与观察组（n=33）。对照组：男17例，女16例；年龄47-74岁，平均年龄（60.7±6.7）岁。观察组：男18例，女15例；年龄49-75岁，平均年龄（60.9±6.8）岁。此两组患者在一般资料上无显著差异（P＞0.05）。 1.2方法 对照组患者行厄贝沙坦（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司；生产批号：20151212）治疗，晨起口服，剂量为150mg，1次/d，连续用药7d，若患者血压仍偏高，则将单次剂量提升至2倍，2次/d。观察组患者行福辛普利（生产厂家：生产批号：20160301）治疗，晨起口服，剂量为10mg，1次/d，连续用药7d，若患者血压仍偏高，则将单次剂量改为20mg/次，并要求2次/d。两组患者均连续治疗3个月，随后对其治疗效果进行对比。 1.3指标观察 于治疗前后对两组患者的NO（一氧化氮）、AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）、HA（透明质胶）、PCⅢ（血清Ⅲ型前胶原）指标进行检查记录，并做好统计分析。 1.4统计学分析 本次研究所用资料分别以（±s）及（%）的形式进行表示，并以SPSS20.0进行统计分析，以t及x2检验，若得P值低于0.05，则代表差异有统计学意义。 2.结果 由本次研究可知，两组患者在治疗前其NO、AngⅡ、HA、PCⅢ等指标明显异常，在治疗后均有显著改善，在改善幅度上两组并无显著差异（P＞0.05）。如下表1所示。 3.讨论 由于高原地区环境恶劣，大气稀薄，气压偏低，因此其高血压患者极易出现心肌纤维化，进而发展为心力衰竭，威胁到患者的生命安全[3]。为提高高原地区高血压心肌纤维化患者的临床生存率，必须要抑制其纤维化进程。厄贝沙坦及福辛普利作为肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制剂类药物，能够对心肌细胞纤维化进行抑制[4]。故本次研究特选择此两组药物作为研究用药，以观察各自临床效果。由本次研究可知，两组患者在治疗前其NO、AngⅡ、HA、PCⅢ等指标明显异常，在治疗后均有显著，在改善幅度上两组并无显著差异（P＞0.05）。这一结果表明，无论是厄贝沙坦亦或是福辛普利，均能够帮助患者减缓心肌细胞纤维化进程，从而确保患者生命安全。NO能够对细胞纤维化进行抑制，使心肌细胞供血得到改善，保护心肌细胞膜，减少胶原纤维合成，HA、PCⅢ作为细胞间质主要成分，其增加能够增厚心室壁，降低射血分数。AngⅡ若增加则会导致纤维母细胞增多，从而加速患者病情病变。实际上，厄贝沙坦是AngⅡ受体拮抗剂，能够显著抑制ATI受体所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，在降血压的同时可以有效保护心肌细胞的重塑性病理改变; 福辛普利通过抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统的血管紧张素转换酶，阻止血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，同样可以在降血压的同时抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统激活导致的纤维化改变[5]。 综上所述，厄贝沙坦或福辛普利在高原地区高血压心肌纤维化患者的临床治疗中均有较为理想的临床表现。两者均可在临床治疗中予以推广。 参考文献： [1]孙海霞, 张亚萍. 高原地区高血压心肌纤维化的临床及干预研究[J]. 心脑血管病防治, 2016, 16(5):377-379.
植物干细胞1
摘要：植物干细胞位于茎尖分生组织区和根尖分生组织区，是植物胚后发育中新的器官产生的源泉。近几年，在干细胞及其周围组织区发现了一些与干细胞稳态维持有关的基因，这些 基因产物与外源性信号(如生长素)一起组成复杂的调控网络控制植物的生长和发育。表观遗传修饰作为控制基因表达的一种方式也对植物干细胞有重要的影响。该文介绍近几年植物干 细胞分化调控的最新进展。关键词：植物干细胞；基因调控；生长素；表观遗传中图分类号：Q74动物干细胞因其在疾病治疗、组织修复和动物克隆等方面的广泛应用一直是研究人员和公众关注的焦点[1]，相比之下，植物干细胞研究却门庭冷落。由于植物细胞具有全能性，植物干细胞的概念也一直存在争议。近几年的研究表明：在植物的茎尖分生组织(shoot apical meristem，.. SAM)和根尖分生组织(rootapical meristem，.. RAM)中，存在一群特殊的细胞，它们具有自我更新能力又能产生具有持续分裂能力的子细胞。这些特殊细胞是植物根、茎、叶和花等器官发生的源泉，因此被认为是植物干细胞[2,3]。与动物干细胞一样，植物干细胞的维持同样受到内源性信号和外源性信号的调控。 1. 植物干细胞的组织学特征 模式植物拟南芥的SAM 是一个半球状的穹型结构，由多个功能结构域组成[图1(A)]。干细胞位于分生组织的顶端中心区域，这个区域的细胞分裂不活跃。中心区域中干细胞分裂后产生两部分细胞，一部分仍然保留在中心区域的叫干细胞后裔(progeny ofstem cells)，.. 保持多潜能性，始终留守在原来位置，继承干细胞的衣钵；分裂出来的另一部分叫子细胞(daughter cells)，.. 随着干细胞的分裂逐渐脱离中心区域到分生组织周边区域(peripheral zone，PZ)，.. 在周边它们快速分裂并进行分化，融入分生组织两侧的器官原基中[4]。由此可见，SAM是不断改变的动态结构，干细胞群的维持依赖于周围组织细胞提供的各种外源性和内源性信号分子。在拟南芥的根尖分生组织中心，也有一群分裂缓慢的细胞，称为静止中心(quiescent center，QC)[图1(B)]。在胚胎发生中，QC的建立不是来自胚体，而是来自胚柄最上部的细胞。QC 细胞通过不对称分裂产生子细胞，子细胞或者保留QC细胞功能，或者取代邻近细胞。实质上直接从QC 衍生出来的细胞就是干细胞，它们能够产生根部特定的组织类型。研究拟南芥根的发育表明，RAM 中干细胞的维持受位置信息的影响[5]。当QC被 切去后，邻近的细胞就发育成一个新的有功能的QC。QC释放信号分子以维持根尖干细胞局部微环境。 2. 植物干细胞调控的分子机制 2.1 WUS-CLV反馈调节环控制茎尖干细胞稳态1996 年Laux等[6]利用诱变技术发现，WUSCHEL(WUS)基因的编码产物是维持干细胞数量的内源性信号分子。WUS mRNA在干细胞组织中心区域表达，wus突变体花的数量明显减少且提前脱落，由此可见，在野生型植株中WUS 基因的功能是通过维持中心干细胞库以促进茎和花分生组织的活性。WUS 基因的异位表达诱导异位干细胞的形成，表明WUS表达区域必须受到严格的调控以维持干细胞的正确位置和数量。与WUS基因功能相反，CLAVATA(CLV)基因突变则产生过多的SAM细胞，形成膨大的分生组织，茎尖呈环型而不是尖型[7]。在突变植株的一生中，由于产生过多的干细胞，其结果是枝条粗大，产生较多的花分生组织。因此，从表型性状推测，在野生型植株中CLV的功能是限制分生区干细胞增殖。 研究表明，CLV表达区域位于WUS之上[8]。CLV3是干细胞分泌的小分子多肽，作为配体与CLV1-CLV2(在干细胞之下表达)组成的受体复合体相互作用。激活CLV 复合体启动下游信号事件，导致WUS 表达区域受到限制。在野生型拟南芥中，干细胞稳态受到正负信号的反馈调节。CLV3是一个负调控信号，控制WUS在分生组织中心很窄范围内表达。在CLV3 突变体中，WUS表达区域向两侧及向上扩展。转基因CLV3过表达的植株类似WUS 突变体，说明WUS基因的活性受到CLV信号通路的下行调节。WUS既是CLV负控信号的重要靶基因，又是促进干细胞数量的正调控基因。然而，诱导WUS 基因异位表达却能促进CLV3 基因转录，说明WUS 和CLV 组成了一个反馈调节环[4,8]。当干细胞后裔脱离干细胞区域，成为器官原基的一部分后， 干细胞数量减少引起CLV3信号水平降低。负控信号水平降低引起WUS表达区域扩展，通过这个正调控途径使干细胞数量增加。干细胞数量增加到一定程度时反馈激活CLV3信号表达，限制WUS表达区域进一步扩大，保持干细胞数量的恒定。