[重点]中药制剂分析重点

[重点]中药制剂分析重点

1.

中药制剂分析的意义:保证用药的安全、合理和有效，全面控制中药制剂的质量4. 任务:运用现代分析手段和方法(包括物理学、化学、生物学和微生物学等)对中药制

的各个环节(原料、半成品及成品)进行质量分析，从而全面保证中药制剂的质量

5. 对象:制剂中期主要作用的有效成分、毒性成分或其他影响疗效质量的化学成分

6. 特点:中药制剂化学成分的多样性与复杂性、中药制剂原料药材质量的差别、以中医学

理论为指导原则评价中药制剂质量、中药制剂工艺及辅料的特殊性、中药制剂杂志来源

多途径性、中药制剂有效成分的非单一性、中药质量控制方法的多元性

7. 国家药品标准:《中华人民共和国药典》和局(部)颁药品标准 8. 《中国药典》分为三部:一部收载药品及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等;二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料;三部收载

生物制品

9. 内容:凡例、正文、附录、索引

10. 鉴别方法:性状鉴别、显微鉴别(凡以药材粉碎成细粉后直接职称制剂或添加有部分药

材细粉的制剂)、理化鉴别

11. 中药制剂的检查:制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查

12. 药品显微特征 P18

13. 理化鉴别的方法:化学反应法、升华法、光谱法、色谱法【薄层色谱法最常用】

14. 薄层色谱法的步骤:薄层板的制备、点样、展开、检测 15. 影响薄层色谱分析的主要因素:样品的预处理及攻势也的制备、薄层色谱的点样技术、吸附剂的活性与相对湿度的影响、温度的影响 16. 气象色谱法:利用保留直进行定性，最适宜含有挥发油或挥发性成分的制剂

17. 杂质的来源:中药材原料中带入、在生产设备过程中引入、贮存过程中手外界条件影响

而使中药制剂的理化性质改变而产生

18. 杂志的限量检查:杂志限量L=V×C?S(V:标准溶液的体积C:标准溶液的浓度S:

样品量)

19. 重金属检查法【P35—38】炽灼温度控制在500?—600? 20. 砷盐检查法【P38—42】古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法【红色胶态银 510nm】

21. 干燥失重测定法(常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法、热分析法)测定水份及

其他挥发油成分。恒重:连续2次干燥后重量差异<0.3? 22. 水分测定法四种方法:

烘干法【不含或含少量挥发性成分的药品】连续两次称重的差异不超过5?

甲苯法【含挥发成分的药品】

减压干燥法【挥发性成分的贵重药品】

气相色谱法【各种中药制剂中微量水分的精密测定】

注意事项:甲苯与微量水混溶引起水份测定结果偏低，在测定前甲苯需先加少量水充分

饱和后放置，将水分分离弃去，经蒸馏后方可使用 23. 灰分测定法的意义:保证中药的品质和洁净程度，酸不溶性灰分的测定对于那些生理

灰分本身差异较大，特别是在组织中含有草酸钙较多的中药，能更准确表明其中泥土沙

石等杂志的掺杂含量 P48

24. 方法灵敏度,μg,:铅:20、砷0.2、铁:20—50 25. 含量测定的一般程序:取样—提取,分离净化,含量测定 26. 药品粉碎目的:一是保证含量测定所取药品均匀而有代表性，提高测定结果的精密度和

准确度;二是使样品中被测组分能更快的提取出来 27. 药品提取方法、适用范围及特点

冷浸法:适宜植物性粉末、易溶出的成分、遇热不稳定的成分，特点:操作简便提取杂

质少但是费时费溶剂，效率低

回流提取法:适宜受热稳定的药物，适宜较难溶出的组分特点是加快溶出速度，省

时但是提取杂质较多

连续回流提取法:适宜受热稳定的药物，特点:节省溶剂提高提取效率提取杂质少简便

超声提取法:用于样品中测定组分的提取，特点:提取速度快但是噪声大

超临界流体萃取法:不仅常用于热不稳定成分或挥发性成分的萃取，而且也却来越多地

用于热稳定成分的萃取，特点:速度快，萃取效率高，方法准确度高，节省溶剂，易于

自动化，而且可避免使用易燃有毒的有机溶剂，能与色谱和光谱等分析仪器联用

28. 样品的分离净化:沉淀法、蒸馏法、液—液萃取法(直接、离子对)、色谱法、固体微

相萃取(前处理)、消化法(干、湿)

29. 湿消化法:硝酸—高氯酸法、硝酸—硫酸法、硫酸—硫酸盐法(硫酸盐是为了提高硫酸

的沸点，是样品破坏加速完全，同时防止硫酸在加热过程中过早地分解为三氧化硫)

30. 干消化法:温度420?以下，不适用于含易挥发金属有机样品的破坏

31. 硅胶氧化铝:上柱时非极性或低极性杂质先被洗出;硅胶适合于分离中性或酸性化合

物强烈保留碱性化合物;键合相硅胶:分开脂溶性和水溶性杂质或成分，该类LSE一

般操作程序为柱的活化、上样、清洗及洗脱;聚酰胺:用于含酚酸醌类的净化分离

32. 含量测定的验证指标:准确度、精密度(重复性、中间精密度、重现性)、专属性(阴

性对照)、线性、范围、耐用性

33. 回收率%=,C,A,?B,A为供试品所含被测成分量B为加入对照品量C为实测值,

34. 常用定量分析方法:化学分析法(重量、滴定)，可见紫外分光光度法，薄层扫描法，

气相色谱法，高效液相色谱法，荧光分析法，原子吸收分光光度法。

35. 薄层扫描法分为薄层吸收扫描法(钨灯、氘灯)和薄层荧光扫描法(氙灯、汞灯)扫描

的方式有直线式扫描和锯齿式扫描;定量方法有外标法,外标一点法、外标两点法,、

内标法、追加法,叠加法,、回归曲线定量法

36. 对有紫外吸收而不能产生荧光的物质需采用荧光淬灭法 37. KM工作曲线不直接用预定量的目的:检查所选择的散射参数SX是否适宜;考察工作曲线是否过原点;确定点样量的线性范围。

38. 气相色谱法主要用于测定含挥发油及其他挥发性组分的含量，还可用于含水量含醇量的

测定。对于宽沸程的样品需采用程序升温法进行分析;气化室的温度一般采用样品的沸

点或稍高于沸点以保证瞬间气化，但不超过50?以上，对于一般色谱分析应高于30-50

39. 高效液相色谱法:HPLC前流动相的处理:溶剂的纯化、流动相脱气、过滤;

40. HPLC检测器:紫外【有紫外吸收的物质】、荧光检测器【用于能产生荧光或其衍生物

能发荧光的物质】、蒸发光散射【挥发性低于流动相的任何样品组分且只适用于流动相

能会发的色谱洗脱】、电化学【痕量组分，不能检测不能氧化还原的物质】、示差折光【不

能用于痕量分析，尤适用于糖类的检测】、化学发光【催化剂为酶，尤其痕

量】

41. 生物碱类定性鉴别:沉淀反应常用，此反应一般在酸性水溶液中进行，苦

味酸和三硝

基间苯二酚可在中性条件下进行。色谱鉴别【薄层，纸，高效】 42. 总生物

碱含量测定:化学分析法主要使用酸碱滴定;分光光度法。

43. 离子对萃取比色法染料【甲基橙、溴麝香草酚蓝和溴甲酚绿】:酸性染料

PH值的选择:

1:1在5.2—6.4之间,1:2在3.0—6.8之间;雷氏盐比色法:硫氰酸铬铵为暗红

色的结晶

或结晶性粉末，微溶于冷水，易溶于热水，能溶于乙醇，在酸性介质中生产难

溶于水有

色配合物(溶于丙酮);异羟wu酸铁(紫红色):含有酯键的生物碱，碱性介质中

44. 单体生物碱的含量测定:薄层、高效、气相(挥发性的遇热不分解的生物碱)

45. 高效中克服游离硅醇基影响的措施:改进流动相【在流动相中加入硅醇基

抑制剂，竞

争或部分阻断硅醇基的影响;在合适的PH值下，流动相中加入低浓度离子对试剂，可

通过与生物碱类成分生成离子对而掩蔽碱性基团，使之不会与固定相表面的硅

醇基作

用;在流动相中加入季铵盐试剂】、改进固定相【封尾技术可使填料的键合更

彻底】

46. 黄酮类定性鉴别:显色反应(盐酸镁粉:红色—紫红色，与金属盐类试剂的

配合)、薄

层(硅胶聚酰胺)

47. 总黄酮含量:比色法、紫外分光光度法

48. 单体黄铜:薄层(分离是关键)、高效

49. 三萜皂苷类定性:泡沫反应(酸碱液中同高为三萜，碱高为甾体)、薄层(硅胶)

50. 总皂苷常用比色法(香草醛—硫酸、香草醛—高氯酸、醋酐—硫酸、高氯酸、浓硫酸及

亚甲蓝);皂苷元的测定是先分离得到总皂苷，再加酸(硫酸、盐酸)加热水解得到皂

苷元，其测定方法有薄层、高效、比色法;单体测定:薄层、高效

第六章

1(天然牛黄是牛黄的胆结石

2(牛黄所含化学成分最多的是胆色素

3(属于胆酸含量测定方法是薄层扫描法、分光光度法;胆红素的含量测定方法是分光光度法和高效液相色谱法。

4(麝香的主要化学成分是麝香酮，主要定量方法有气相色谱法、薄层扫描法、高效液相色谱

5(熊胆的主要成分是胆汁酸类,定性鉴别方法:光谱鉴别，薄层层析法，含量测定方法:薄层色谱-比色法。薄层扫描法，高效液相色谱法，气相色谱法。 6(斑蝥的主要活性成分是斑蝥素(即斑蝥酸酐) 7(斑蝥含量测定的法定方法是气相色谱法第七章

1. 液体中药制剂(合剂、酒剂、酊剂、注射剂)的一般质量要求:1、性状(气味、沉淀)

2、相对密度(合剂)和总固体含量(酒剂)

3、PH值(与稳定性有关)

4、装量: (取

供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，室温下检视，每支装量与标示装

量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%) 5、乙醇量(酒

剂，酊剂):气固色谱法或蒸馏法 6、甲醇量 (酒剂每1L供试液含甲醇量不得超过

0.05%)7、防腐剂量 8、生物限度。

2. 相对密度测定:比重法、韦氏比重法

3. 总固体含量测定:1、无水乙醇搅拌提取后挥干测定(含糖、蜂蜜的酒剂)2、直接取上

清液挥干测定(不含糖、蜂蜜的酒剂)

4. 液体中药制剂质量分析的特点:1、处方中药味较少而且有效成分明确时，可选择主要有

效成分作为质控指标。2、处方中药味多，可选择一个或几个有代表性的称为作为质控

、处方中药味多，选择质控指标有困难的酒剂，可采用测定药酒中总固体量。

4、指标。3

液体中药制剂中所含杂质的种类和数量，除与原料药材关系密切外，还与溶剂性质有关。

5、根据被测成分的理化性质、溶剂的种类、杂质的多少，选择合适的分离、净化方法

以消除其他成分或杂质的干扰。取样要有代表性，要摇匀。 5. 合剂常用的净化方法有液-液萃取法及柱色谱法。酒剂及酊剂常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后加适当的有机溶剂萃取。 6. 相对密度的测定方法:比重瓶法，样品易挥发且数量足够时，可用韦氏比重秤法

7. 含醇量测定:1、气相色谱法(采用有机高分子多孔微球作固定相，氮气为流动相，正

丙醇为内标的气-固色谱法) 2、蒸馏法

8. 半固体中药制剂(流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、煎膏剂)的一般质量要

求:1、性状2、

乙醇量3、含糖量4、PH值5、相对密度(糖浆剂、煎膏剂)和总固体含量(流浸膏剂)

6、不溶物(煎膏剂):取供试g品5g，加热水200ml，搅拌使溶解，放置3min

后观察，

不得有焦屑等异物(微量细小纤维、颗粒不在此限)。 7、装量(单剂量灌装的

糖浆剂

必须作装量差异检查，浸膏剂流浸膏剂煎膏剂应做最低装量检查)8、微生物限度(细

菌数不得超过100个/克，霉菌、酵母菌不得超过100个/克，不得检出大肠杆菌)

9. 蜂蜜:中国药典用碱性酒石酸铜试液按容量法测定葡萄糖和果糖的总量。

10. 丸剂质量要求:1、性状2、水分:蜜丸不超过15%，浓缩蜜丸不超过12%，

水丸糊丸

浓缩水丸不超过9%，蜡丸不检查 3、重量差异、装量差异和装量 4、溶散时限(除大

蜜丸和蜡丸，蜡丸检查崩解时限)5、微生物限度(不含原药材粉的丸剂，细菌数不超

过1000个/g，含原药材粉的细菌数不得超过30000个/g，霉菌酵母菌均不得超过100个

/g，均不得检出大肠杆菌)

11. 片剂质量要求:1、性状:外观完整光洁，色泽均匀 2、重量差异 3、崩解时限(除规

定检查溶出度或释放度以及供含化片、咀嚼的片剂除外)4、硬度或脆碎度(孟山都硬

度测定不低于4kg，国产的不低于2-3kg，旋转10min磨损失重1%内)5、微生物限度

(不含原材料粉细菌低于100个/克，含原材料的低于10000个/克，酵母菌霉菌均低于

100个/克，均不得检出大肠杆菌)

12. 颗粒剂质量要求:1、性状:干燥、颗粒均匀、色泽一致 2、粒度:双筛分法测定，不

能过1号筛和能过5号筛的不得过15% 3、水分:不得过6% 4、溶化性 5、装量差异

或装量:单剂量分装的做装量差异检查，多剂量包装的做最低装量检查 6、微生物限度:

不含原药材细菌数不超过1000个/克，含原药材的不超过10000个/克。霉菌酵母菌均不

超过100个/克。均不得检出大肠杆菌。

13. 散剂的质量要求:1、性状:干燥、疏松、混合均匀、色泽一致 2、粒度:过6号筛的

不少于95% 3、外观均匀度4、水分:不得过9% 5、装量差异或装量:单剂量分装的做

装量差异检查，多剂量包装的做最低装量检查 6、微生物限度:细菌数不超过30000个

/克，霉菌酵母菌不超过100个/克，不得检出大肠杆菌;口服兼外用的不得检出大肠杆

菌和金黄色葡萄球菌，铜绿假单细胞菌;阴道用散剂细菌不超过100个/克，霉菌酵母菌

不超过10个/克，不得检出金黄色葡萄球菌，铜绿假单细胞菌。 14. 栓剂的质量要求:1、性状 2、重量差异 3、融变时限 4、微生物限度:一般的细菌数不超过10000个/克，霉菌酵母菌不超过100个/克，用于溃疡出血的细菌数不超过100

个/克，霉菌酵母菌不超过10个/克;两个都不可检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。

15. 滴丸质量要求:性状、重量差异、溶散时限、微生物限度:细菌不超过1000个/克，霉

菌酵母菌不超过100个/克。

外用膏剂

1. 软膏剂的质量要求:1、粒度:不得检出大于180um的粒子 2、装量 3、无菌4、微生

物限度:细菌数不得超过1000个/g，霉菌数、酵母菌数不得超过100个/g，不得检出金

黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。

2. 软膏剂的分析方法:滤除基质测定法、提取分离法、灼烧法、离心法

注射剂

1、注射剂的一般质量检查:1、澄明度

2、无菌 3.装量差异或装量 4、不溶性微粒:每毫

升含10um以上的微粒不超过20粒，含25um以上的不超过2粒 5、可见异物6、有关

物质 7、热原或细菌内毒素

2、注射剂的特殊要求检查:1、PH值:4-9，同一品种的允许差异不超过1.0 2、蛋白质

检查:加30%磺基水杨酸混合不得出现浑浊;含有黄芩苷或蒽醌类则用鞣酸。3、鞣质

检查:A加含1%鸡蛋清的生理盐水放置10min不出现浑浊 B加稀醋酸1滴在加明胶氯

化钠溶液4-5滴不出现浑浊。 4、重金属检查:不得超过百万分之10 5、砷盐检查:

不得超过百万分之2 6、草酸盐检查:加3%氯化钙不出现浑浊 7、钾离子检查:1mg/ml

以下用四硼酸钾检查 7、树脂检查

3、注射剂的安全性检查:1、异常毒性检查 2、降压物质检查法 3、过敏反应检查法

4、

溶血与凝聚检查法 5、热原检查法 6、细菌内毒素检查法

胶囊剂

1、质量要求:1、水分:不超过9%

2、装量差异:装量差异在平均装量的?10.0%内，超

出装量限度的不得多于2粒，不得有1粒超过限度1倍 3、崩解时限 4、微生物限度:

含有原药材粉末的细菌数不得超过10000个/克，不含的不得超过1000个/克，霉菌酵母

菌都不得超过100个/克，都不得检出大肠杆菌第八章

1、生物用品内药物分析的任务:1、分析方法学的研究 2.在药物浓度监测中的应用 3、在

药代动力学研究中的应用 4.生物样品内源性物质的测定 2、生物样品内药物分析的对象:凡是药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物都是。

3、生物样品内药物分析的特点:1.干扰杂质多2、样品量少 3、要求较快提供结果

4、常用的生物样品:血液，尿液，唾液

5、样品的预处理:1、提取方法的依据:药物的理化性质;药物的浓度范围;药物测定的

目的;生物样品的类型;样品处理与分析技术的关系 2、药物的提取:蛋白质处理;结

合物水解;冷淡干燥 3、药物的分离与净化:液-液萃取;液-固萃取 4、待测组分的

富集 5、衍生物处理 6、待测物的损失与样品的玷污 6、生物样品内药物分析方法:光谱法、色谱法、联合技术、免疫分析法

第九章

1、质量标准的制定必须坚持质量第一，充分体现科学、实用、规范的原则

2、质量标准的分类为国家药品标准、企业标准

3、质量标准的特性是权威性、科学性、进展性

4、制定质量标准的前提:药物组成稳定、原料稳定、制备工艺稳定

5、制定标准时，对检测方法的选择应根据准确、灵敏、简便、快速的原则

6、中药制剂质量标准起草说明:名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏

7、浸出物测定的建立是以测试10个批次样品的20个数据为准

8、对照品的含量限度的要求:合成品原则上要求99%以上，天然产物中提取的对照品验证纯度应在98%以上。