【GMP缺陷分析集锦13】安徽省28家注射剂药品GMP跟踪飞行检查缺陷分析
【GMP缺陷分析集锦13】安徽省28家注射剂药品GMP跟踪飞行检查缺陷分析
一、检查的基本情况
安徽省食品药品监督管理局抽调GMP骨干检查员，组织18个检查组，历时7个月，对全省在产的28家大、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、血液制品、生物制品生产企业进行了GMP全覆盖跟踪飞行检查。通过检查，责令1家企业停产整改并暂扣其《药品GMP证书》，对其他企业现场检查中发现的缺陷项目要求其立即整改。
二、检查的方式方法
检查以飞行检查方式进行，事前不通知，检查组直接到企业生产现场。检查组按照省局事先制定的检查方案，实行“条”“块”结合模式，
以企业质量管理体系运行为主线，重点检查物料管理、生产管理、质量保证和质量控制、产品放行管理、变更、偏差、风险控制及产品年度质量回顾等环节，深入注射剂生产车间、原辅料仓库、成品库、包材库、空调净化及制水系统、质量控制检验室和动物房等岗位进行全面检查，检查组与企业进行充分交流，帮助指导企业提升实施GMP水平。
三、检查中发现的缺陷项目情况
（一）严重缺陷3项
物料系统管理混乱，主要表现在：
1、生产用浓硫酸、浓盐酸等强腐蚀化学品未按规定存放、使用、管理。
2、生产用输液容器组合盖、聚丙烯粒子及不合格输液产品存放在灭菌间相邻的闲置车间内，未归
类管理和处理。
3、在原预留的生产包材组合盖车间内，发现隐藏大量生产用原辅料、滤芯、碳棒、洁净服、生产用工器具、消毒液、检验用鲎试剂等，未及时分类处理。
（二）主要缺陷11项
1、生产中发现的偏差未按偏差管理程序处理。
2、输液灌装间A级层流罩下地面起皮开裂，缝隙内有积水，地漏设置离A级层流罩较近。
3、过滤药液的终端过滤器为多品种共用，企业未对共用过滤器滤芯进行清洁验证。
4、输液水浴式灭菌柜验证中未对实际生产批量的装载方式进行验证。
5、胶塞清洗灭菌机、培养基模拟分装未规定在验证周期内进行验证。
6、未按照文件规定，每年对所有A类物料供应商进行现场审计。
7、质量控制部门部分检验人员检验能力、个别检验仪器与生产规模不相适应：?高效液相含量测定未按药典要求进行系统性试验；含量测定未做平行样；PH计定位校准未按药典三部附录要求操作；
?个别检测仪器（如气相色谱仪）已不能满足检测要求；
?无菌检测室A级层流面积、微粒检测仪配套的洁净工作台较小，实际操作时检品易暴露在层流外；
④缺少麦芽糖含量测定用的电位滴定仪，实际检测采用PH计替代，且未进行验证。
8、化验室无菌检验人员等技术力量不能有效满足企业生产规模的需要，化验室无菌检验阳性对照
培养基销毁记录不详细。
9、马来酸氯苯那敏注射液注册工艺中无加入10%顺丁烯二酸调节PH值，而企业生产工艺规程（KQSTPSJ5035-00）加入了该内容，维生素C、维生素B6、地塞米松磷酸钠注射液注册工艺中通二氧化碳饱和注射用水，企业生产工艺规程中改为通氮气。对此改动企业未上报。
10、注射用水、纯化水未对储罐设置取样口，并进行监测；注射用水总送、总回取样检测未按制度每周全检；原水电导、一级RO电导率未监控。
11、注射液品种与安瓿瓶的相溶性试验未按要求进行备案。
（三）一般缺陷项目内容
A.机构与人员：5项
1、部分生产操作人员培训不到位，不熟悉本岗位
操作要求。
2、企业组织机构设置不合理，目前组织机构设置不能使质量受权人（质量负责人）独立履行职责。
3、QA人员偏少，生产记录中未体现QA对生产过程的监控。
4、部分B+A区人员无菌意识不强，无菌操作欠规范，如非激素类生产线人员动作幅度过大，灌装设备无菌装配、装量调试以及胶塞无菌转运时，身体越过工作台面进行操作，不能有效防止人员本身对设备设施产品的影响。
5、1号制水岗位、A线配制岗位人员及化验室检验人员实际操作技能不强，应加强培训考核。
B.厂房与设施：12项
1、二车间B线精洗瓶与初洗缓冲间压差只有2帕斯卡。（第48条）
2、输液二车间物料入口缓冲间（2-44）两侧门不能互锁。
3、洁净厂房存在损坏现象：
3.1B线缓冲（B-01）压差表Y2201指示损坏、稀配（B-19）、（C-17）湿度仪损坏、灌封（B-16）、稀配（C-17）门锁损坏；
3.2手消毒（B-06）与内走廊（B-07）联锁损坏、手消毒间（B-26）消毒器损坏；
3.3洁具存放间（B-09）、容器清洗间（B-20）、稀配间（B-19）、钛棒容器存放间（B-29）等地面开裂、破损；
3.4浓配（B-32）排气管与顶棚不密封，顶棚照明灯具锈蚀严重，连接过滤器有多处余管路，不易清洁；C线浓配罐排蒸汽风机电源线未连接。
4、个别厂房设施维护保养不及时，如二号厂房洁
净区发酵车间离心管架有锈蚀，发酵罐黄铜换热器有氧化斑点。
5、小容量注射剂车间安全门隔壁的机修车间，卫生状况较差，部分地面有积水并已长霉。
6、提取液存放的冷库防曝灯损坏。
7、冻干粉针二车间一般控制区洁具存放间无排风设施，试剂室无有效的通风设施，排气扇为家庭用。
8、原辅料库面积偏小，不能满足正常生产需求。
9、青霉素车间四周未见“防致敏”警示标识。
10、原辅料仓库面积偏小，不能完全满足日常生产的需要。
11、化验室面积较小，且未形成独立受控区域，理化室、试剂室、高温室、仪器一室等功能间沦为通道。
12、A车间存在门锁坏，A、B、C车间洁净区部分地面破损。
C设备：21项
1、二车间D级区的灭菌柜现场已损坏待维修，但没有使用日志记录设备现状及状态。（第86条）
2、输液一车间和二车间的制水站，注射用水储罐呼吸器电加热控制温度不一致，一车间的为75℃，二车间的为95℃，无文件依据和记录。
3、容器存放（B-21）自动真空灭菌柜内，夹层压力表效期已过。
4、稀配间（B-19）高效出风口有污渍。
5、空调净化机组送风段温湿度计指示不正确，送风温湿度分别指示为：15.3℃、94%。
6、空气净化系统中的空调机房压差计数值不稳，
波动幅度过大。
7、对冻干粉针剂（A车间）新增的二台冻干机，风险评估报告过于简单，仅考虑设备性能，未充分评估对灌装区的影响。
8、空调机组温混度记录表记录的内容不能有效反映正常生产状态与停产状态空调运行的不同情况。
9、制水系统设备使用日志：清洁（消毒）情况操作内容没有填写。
10、灌装车间管线焊接处有锈迹。
11、冻干粉针二车间B级空调机组初效初始压差为5pa,实际指示压差为12pa,大于2倍初始压差时，未及时清洗初、中校过滤器。
12、未能按照文件规定制定年度关键设备预防性维修计划。
13、综合制剂车间纯化水贮罐未设取样口。
14、小容量注射剂空调系统机房地面放有机组备用的初效和中效滤材没有有效隔离，易受潮并被污染；冻干粉针剂车间空气净化系统中的空调机房压差计数值不稳，波动幅度过大。
15、综合制剂车间纯化水贮罐未设取样口。
16、小容量注射剂空调系统机房地面放有机组备用的初效和中效滤材没有有效隔离，易受潮并被污染；冻干粉针剂车间空气净化系统中的空调机房压差计数值不稳，波动幅度过大。
17、编号为PG-I-SC-50的冻干机内设制品2号温度探头发生故障，不能显示温度。
18、洗瓶机玻璃罩部分已损坏。
19、固体辅料间温控设施已经损坏。
20、完善冷库、2-8℃阴凉库等库房人员进出管
理制度。
21、现场检查时，注射用水1号线回水温度显示63℃，不符合规定要求。
D.物料与产品：32项
1、车间物料状态标识信息不全，无生产厂家和批号等。（第119条）
2、原辅料备料单中未注明原料药、密封盖等供应商信息。（第106条）
3、废品库中存放的泰净空气过滤器（液槽无隔板过滤器，生产日期2014年3月）和聚丙烯组合盖（易折式，生产企业;湖南乐福地医药包材科技有限公司，批号1311062）无物料标识和台帐。
4、原辅料库中批号为201402223无水葡萄糖的货位卡取样日期（2014年6月3日）与取样证上记录取样日期（2014年5月30日）不一致。
5、成品库部分待验和合格产品堆放间隙过小。
6、物料接受人员未仔细核对L-半胱氨酸进口药品注册证号（原注册证号为H20090329，现注册证号为H20090670）。
7、退货产品未按《退货产品处理规程》进行管理。
8、E、K生产线车间预留间内卫生状况较差，试验用的组合盖（约20件）、包装用胶带（约10件）未按要求处理；存放大量非生产用配件、材料，不利于生产车间的管理。
9、成品库中，批号为131118 7V的500ml 5%葡萄糖注射液，由C248货位转移至C707货位时，未及时变更记录，且无货位卡。
10、净化空调系统、臭氧灭菌周期确定为每二周一次，但缺乏检测数据支持。
11、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液B140714C，
标签表明存放温度不超过200C，成品阴凉库检查时温度22.90C、相对湿度66%。
12、标签库盐酸氨溴索葡萄糖注射液标签登记数量与实际存储数不一致。
13、成品阴凉库盐酸氨溴索葡萄糖注射液等成品货位卡未按批次建立，同品种多批次产品信息建立在同一货位卡上。
14、物料入库验收记录不全，如预灌封注射器针管（批号140703）无入库记录；甲酚皂（批号130701）、明胶（批号1377532），盐酸（批号20140315）验收人未签名等。
15、物料流向未注明具体制剂批号。
16、高架常温库中，活性炭存放不合格（物料散落在包装外面和地面）。
17、印刷包材库注射用盐酸大观霉素说明书存放
数量与物料卡数量不一致。
18、内包材库注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞（安徽华峰医药橡胶有限公司）包装箱名称与注册证（国药准字20100272）不一致。
19、高架常温库中，活性炭存放不合格（物料散落在包装外面和地面）。
20、印刷包材库注射用盐酸大观霉素说明书存放数量与物料卡数量不一致。
21、内包材库注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞（安徽华峰医药橡胶有限公司）包装箱名称与注册证（国药准字20100272）不一致。
22、部分原辅料取样不规范，如仓库部分贴有取样标签的吐温-80、利巴韦林包装完好未取样；取样后的维生素E包装桶封口不严密，桶口启封处有维生素E渗出。
23、个别物料管理不规范，如小容量注射剂一般区的废弃屋放有非本生产线用的低硼玻璃管制注射剂瓶；非激素类冻干粉针剂生产线拆包上瓶间放有非本生产线用的小针剂的转运盘；对新增物料供应商华润双鹤药业股份有限公司的现场审计，其记录、报告为事后未参与现场审计人员誊抄但未附原始记录；对A级物料供应商上海丽珠制药有限公司最近一次现场审计时间是2012年4月13日，超出其文件规定的每2年至少进行1次现场审计的规定。
24、批号为Y001-140314的原药材包装上无标签；批号为Y001-131016的原药材未留样。
25、净药材中含有较多杆子等杂质。
26、批号为140303的成品入成品库无入库记录。
27、物料供应商评估不严格，如低硼硅安瓿
（1ML）物料库存卡记录是华锦蓝天玻璃制品有限责任公司生产，而物品包装上是景德镇市开门子药用玻璃有限公司生产。
28、含有标签类似物印刷品储存存在安全隐患。
29、物料标识不规范，如氧氮室内存放的液氮无物料标识，库管员鲁云提供的甲醛合次硫酸氢钠的物料库卡没有填写物料编号、检验报告书编号、有效期或复验期标号、取样时间、取样量等内容。
30、物料库卡等质量表格均无文件编号，发放无记录。
31、仓库保管人员仅1人，不符合物料管理相关规定。
32、西陇化工股份有限公司生产的氢氧化钠标签标注严禁用于食品和饲料加工，不宜用于血液制品生产。
E.确认与验证：3项
1、停产恢复生产前未对洁净区环境状况进行确认。
2、企业规定注射用水、纯化水系统长时间停止（15天以上）运行后应重新验证，但重新验证前未规定适当的清洁方法，仅过热水或巴氏消毒，未考虑长时间停止生产管路系统可能生成生物膜的风险。
3、伊痛舒注射液中初蒸馏液的存放时间未验证。
F.文件管理：15项
1、五车间A线浓配岗位称配记录未及时填写。（第159条）
2、丹参滴注液的工艺规程中，未写入浓配、稀配岗位所使用超滤设备的具体型号（分子量）、材质等。（第170条）
3、冻干制剂和小容量注射剂品种的工艺规程中缺少批量处方。（第170条）
4、生产用记录文件未受控管理，部分数量的紫外灯管消毒使用记录(文件编号：RE-02-227-01)放置在储瓶间废弃物堆内。
5、批号为14041501、14041601、14041701的脂肪乳注射液批生产记录中缺少批生产指令及领料单，部分工艺参数（如滤芯孔径、卵磷酯溶解控制温度及剪切时间等）与工艺规程不一致。
6、批生产记录内容不完整，如称量工序未体现称量过程，无校准记录；浓配工序未记录开始时间、药液过滤转移至稀配罐及3次冲洗浓配罐过程；稀配工序未记录定容称重数量等。
7、洁净区灌封（B-16）进出人员没有按照文件要求受控，检查时此间超出规定人数。
8、批生产记录设计欠完善，信息不完整，如发酵工序未记录一级种子接种摇瓶数量和最终收集菌体袋数，干扰素α2b注射剂批生产记录领料工序无生产原液、白蛋白等批号要求。种子批制备记录缺少培养时间等内容。
9、个别记录、文件制定不规范，如过滤器滤芯使用记录、地漏清洁记录、菌种批号编制说明无文件编码，菌种的编码方式可追溯性不强。
10、华蟾素注射液人工二次灯检，未在工艺规程中体现。
11、个别操作规程内容制定的不够具体，不利于指导生产操作，如注射用母牛分枝杆菌生产工艺规程未明确每批原液生产使用工作种子的数量。
12、企业未针对青霉素类生产车间的特点制定厂房设备的清洁规程。
药品GMP认证检查评定标准——验证(八)
药品GMPA证检查评定标准一一验证（八） （检查核心） 验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。预期结果即是原则上的合格标准。 验证是制药企业定标及达标运行的基础。验证文件则是有效实施GMP的重要证据。已验证过的状 态必须监控。 （检查条款及方法） *5701企业是否有验证总计划，进行药品生产验证，是否根据验证对象建立验证小组，提岀验证项目，制定验证方案，并组织实施。 1. 验证组织机构中，企业主管生产和质量的负责人及质量管理部门负责人必须对验证负责，但验证小组的形式可以是专职的，也可以是兼职的。供货商及咨询公司参与的验证文件须本公司质量管理部门签名认可。 2. 制订验证总计划：企业应制订验证总计划（ValidationMasterPlan），阐述企业应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各系统验证应达到的目标即验证合格标准和实施计划。验证总计划应包括生产工艺、清洁程序分析方法、中间控制测试程序以及计算机系统的验证。此外，还应规定起草、审核、批 准和实施验证各阶段工作人员的职责和要求。对质量有重要影响的系统和程序不得遗漏；检查验证总计划中是否有偏差讨论和最终评估的要求。 3 ?是否按验证总计划制订了各系统及工艺验证计划并实施验证。 4 ?验证后应建立日常监控计划，检查是否制订监控计划。 5 .回顾性验证不要求有事先制订的验证方案，但要求有说明产品质量及系统稳定的数据资料，查企业产品及系统（如水系统、空调净化系统即HVAC等）的日常监控数据的年度总结报告，查偏差调查处理报 *5702药品生产验证内容是否包括空调净化系统、212艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清 洗、主要原辅材料变更。 I .厂房及空调净化系统（HVAC）。 1.1按HVAC佥证计划检查安装确认（1Q）、运行确认（0Q）记录，查压差表校准记录。 1 . 2查厂房验证方案、验证报告；查生产区温、湿度要求；洁净区主要厂房换气次数的设计与实测结果；查验证后是否建立洁净区厂房环境监控计划：平面布置图是否显示压差表位置、气流方向。 1 . 3抽查高效过滤器检漏试验原始记录，抽查过滤器更换记录，检查日常生产环境监控测试结果， 看结果超标时的处理措施。 1 . 4查空气净化系统的送、回风系统管道图，并抽查验证或测试的结果。 1 . 5检查产尘工序的捕尘设施，是否有捕尘处理设施，以避免交叉污染的发生，操作室是否保持相对负压；其空气净化系统是否利用了回风，在回风处理中，过滤系统是否有效，有无验证数据和材料；不利用回风的直排式，是否有粉埃收集装置并有防止空气倒流的措施。 1 . 6回风不宜直接与新风管相接，以防止室外空气直接进入洁净区，造成污染（如图6所示，系 统临时故障时，室外空气易通过回风管进入室内，造成污染）。 2 .工艺用水系统。 2 . 1饮用水、纯化水、注射用水系统；
药品GMP认证检查评定标准——验证
药品GMP认证检查评定标准一一验证（八） （检查核心） 验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。预期结果即是原则上的合格标准。 验证是制药企业定标及达标运行的基础。验证文件则是有效实施GMR的重要证据。已验证过的状 态必须监控。 （检查条款及方法） *5701企业是否有验证总计划，进行药品生产验证，是否根据验证对象建立验证小组，提岀验证 项目，制定验证方案，并组织实施。 1 .验证组织机构中，企业主管椭柿康母涸鹑思爸柿抗芾聿棵鸥涸鹑吮匦攵匝橹匕涸穡 橹E's榈男问娇梢允亲日暗模部梢允羌嬷暗摹9匚跎碳白裳静斡氲难橹①募氡竟局柿抗芾聿棵 徘卜峡伞？br> 2.制订验证总计划：企业应制订验证总计划（ValidationMasterPlan），阐述企业 应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各系统验证应达到的目标即验证合格标准和实施计划。验证总计划应包括生产工艺、清洁程序分析方法、中间控制测试程序以及计算机系统的验证。此外，还应规定起草、审核、批准和实施验证各阶段工作人员的职责和要求。对质量有重要影响的系统和程序不得遗漏；检查验证总计划中是否有偏差讨论和最终评估的要求。 3 ?是否按验证总计划制订了各系统及工艺验证计划并实施验证。 4 ?验证后应建立日常监控计划，检查是否制订监控计划。 5 .回顾性验证不要求有事先制订的验证方案，但要求有说明产品质量及系统稳定的数据资料，查企业产品及系统（如水系统、空调净化系统即HVAC等）的日常监控数据的年度总结报告，查偏差调查处理报告。 *5702药品生产验证内容是否包括空调净化系统、212艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清 洗、主要原辅材料变更。 I .厂房及空调净化系统（HVAC）。 1.1按HVAC佥证计划检查安装确认（1Q）、运行确认（0Q）记录，查压差表校准记录。 1 . 2查厂房验证方案、验证报告；查生产区温、湿度要求；洁净区主要厂房换气次数的设计与实 测结果；查验证后是否建立洁净区厂房环境监控计划：平面布置图是否显示压差表位置、气流方向。 1 . 3抽查高效过滤器检漏试验原始记录，抽查过滤器更换记录，检查日常生产环境监控测试结果， 看结果超标时的处理措施。 1 . 4查空气净化系统的送、回风系统管道图，并抽查验证或测试的结果。 1 . 5检查产尘工序的捕尘设施，是否有捕尘处理设施，以避免交叉污染的发生，操作室是否保持 相对负压；其空气净化系统是否利用了回风，在回风处理中，过滤系统是否有效，有无验证数据和材料；不利用回风的直排式，是否有粉埃收集装置并有防止空气倒流的措施。 1 . 6回风不宜直接与新风管相接，以防止室外空气直接进入洁净区，造成污染（如图6所示，系 统临时故障时，室外空气易通过回风管进入室内，造成污染）。 2 .工艺用水系统。 2 . 1饮用水、纯化水、注射用水系统； 2. 2饮用水应符合国家饮用水标准，企业自制饮用水系统要查系统验证报告，并看水质定期测试
药品GMP认证检查评定标准
国家药品监督治理局司文件 药管安[1999]93号 关于印发《药品GMP认证检查 评定标准（试行）》的通知 各省、自治区、直辖市药品监督治理局或卫生厅（局）、医药治理部门： 实施药品GMP认证是药品监督治理工作的重要内容，是对药品生产全过程实施监督治理的法定制度，是保障药品质量和人民用药的可靠措施。为贯彻实施《药品生产质量治理规范（1998年修订）》及其附录，规范 认证检查，保证认证工作质量，我局制定了“药品GMP认证检查评定标准（试行）”，现印发给你们，请遵照 执行。 特此通知。 附件：药品GMP认证检查评定标准（试行） 一九九九年十一月九日 主题词：药品生产监督 GMP 认证标准通知 抄报：本局局领导。 抄送：国家药品监督治理局药品认证治理中心，本局有关司室。存档（2）。
附件： 药品GMP认证检查评定标准 ( 试行 ) 一、检查评定方法 1、依照《药品生产质量治理规范（1998年修订）》及其附录，为统一标准，规范认证检查，保证认证工作质量，制定药品GMP认证检查评定标准。 2、药品GMP认证检查项目共225项，其中关键项目（条款号前加“*”）56项,一般项目169项. 3、药品GMP认证检查，须以申请认证范围，按照药品GMP认证检查项目，确定相应的检查范围和内容。 4、现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查；应逐项作出确信，或者否定的评定。凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格则称为严峻缺陷；一般项目如不合格则称为一般缺陷。 一般缺陷项目或检查中发觉的其它问题严峻阻碍药品质量则视同为严峻缺陷。检查员对此应调查取证，详细记录。 5、结果评定： 二、药品GMP认证检查项目
药品GMP认证检查报告
药品GMP认证检查报告企业名称 认证范围建议证书有效期 检查时间申请书编号 检查依据《药品生产质量管理规范》(2010年修订) 陪同部门**市食品药品监督管理局陪同人员职务 一、检查情况的专述： 受河南省药品审评认证中心的委派，由***、***、***及**市食品药品监督管理局安监科***同志（观察员）组成的检查组，于----年--月-日--日对------药业有限公司的-----车间的生产和质量管理等情况进行了全面检查。总体情况如下： 该公司生产地址为--市--路--号，系异地搬迁后新建厂区，建有---车间、---车间、---车间等。批准生产范围为----等-个剂型，现有批准文号--个。本次申请认证的是--车间，涉及-个剂型--个品规-。该公司申请本次认证前对---、---、---、----个品种进行了工艺验证。 检查组首先通过查看企业认证申报资料熟悉该公司申请认证情况，并依据重点关注较高风险环节的原则制订了《检查清单》，明确了检查计划和检查重点，确定重点检查品种为：--、----、----、----。然后按照《检查清单》检查了该公司---、---、----条生产线（--个剂型）及仓库、化验室、制水系统、空调系统、压缩空气系统。检查组现场检查时与有关人员进行了交流，查看了相关管理制度、文件、原始记录及有关电子档案，重点检查了该公司药品GMP的执行情况、生产工艺的稳定性、公用工程系统的日常监测情况、偏差处理及纠偏、不合格品处理以及标准操作规程的制定、执行情况、在线生产品种的生产工艺与注册申报工艺的一致性及变更等内容，最后结合企业总体管理水平，对发现的缺陷项目进行了风险评估并确定缺陷等级。 检查组现场检查时企业动态生产品种、批号和工序为：----品种的—工序（批号：----），---工序（批号：----）。
国家局药品认证中心2010版药品GMP认证检查结果判定程序
1. 目的 本程序规定了对企业药品GMP检查中发现的缺陷根据其风险进行分类的原则，列举了各类风险的缺陷情况，旨在保证检查员采用统一的检查标准，并依据风险评定对检查结果进行判定。 2. 适用范围 本程序适用于药品认证管理中心组织的药品GMP认证检查、跟踪检查、飞行检查的结果判定。 3. 职责 3.1 检查组对企业进行现场检查，根据药品GMP要求，发现企业存在的缺陷，并将这些缺陷进行分类，并根据这些缺陷对检查结果做出判断，形成检查报告。 3.2 经办人审核检查报告和企业的整改报告，做出初审意见。 3.3 处长审核初审意见，报中心分管主任审批后，报送国家局。 4. 检查结果判定 4.1 缺陷的分类 缺陷是指药品GMP检查过程中，检查员记录的所有偏差或不足，这些偏差或不足经确认后写入检查报告中。缺陷分为“严重”、“主要”和“一般”，其风险等级依次降低。
4.1.1 严重缺陷 属于下列情形之一的为严重缺陷： 1）对使用者造成危害或存在健康风险； 2）与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格； 3）文件、数据、记录等不真实； 4）存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行。 4.1.2 主要缺陷 属于下列情形之一的为主要缺陷： 1）与药品GMP要求有较大偏离； 2）不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职责； 3）存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。 4.1.3 一般缺陷 不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。 4.2 产品分类 企业所生产的产品，依据风险分为高风险产品和一般风险产品。 4.2.1 高风险产品 以下产品属高风险产品： 1）治疗窗窄的药品 2）高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类） 3）无菌药品
GMP认证检查结果评定程序
药品GMP认证检查结果评定程序 （征求意见稿） 2011年6月 1.目的 本程序规定了对企业药品GMP检查中发现的缺陷根据其风险进行分类的原则，列举了各类风险的缺陷情况，旨在保证检查员不采用统一的检查标准，并依据风险评定对检查结果进行判定。 2.适用范围 本程序适用于药品认证管理中心组织的药品GMP认证检查、跟踪检查、飞行检查的结果判定。 3.职责 3.1检查组对企业进行现场检查，根据药品GMP 要求，发现企业存 在的缺陷，并将这些缺陷进行分类，并根据这些缺陷对检查结果做出判断，形成检查报告。 3.2经办人审核检查报告和企业的整改报告，做出初审意见。 3.3处长审核初审意见，报中心分管主任审批后，报送国家局。 4.检查结果判定 4.1缺陷的分类 缺陷是指药品GMP检查过程中，检查员记录的所有偏差或不足，这些偏差或不足经确认后写入检查报告中。缺陷份为“严重”、“主要”和“一般”，其风险等级依次降低。 4.1.1严重缺陷 属于下列情形之一的为严重缺陷：
1)对使用者造成危害或存在健康风险； 2)与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格； 3)文件、数据、记录等不真实； 4)存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一 系统未能有效运行。 4.1.2主要缺陷 属于下列情形之一的为主要缺陷： 1)与药品GMP要求有较大偏离； 2)不能按要求放行产品，或质量受权人不能履行其放行职 责； 3)存在多项一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一 系统不完善。 4.1.3一般缺陷 不属于严重缺陷和主要缺陷，但偏离药品GMP要求的为一般缺陷。 4.2产品分类 企业所生产的产品，依据风险分为高风险产品和一般风险产品。 4.2.1高风险产品 以下药品属高风险产品 1)治疗窗窄的药品 2)高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能 引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激
药品GMP认证检查员个人工作总结
药品GMP认证检查员个人工作总结 各位读友大家好，此文档由网络收集而来，欢迎您下载，谢谢 作为药品GMP认证检查员，根据《xxxx省药品和医疗器械认证检查员管理细则》要求，特将xxxx年个人认证检查工作总结如下： 1、xxxx年被抽调参加检查情况 xxxx年，2次被省药审中心抽调参加了药品GMP认证现场检查，分别是蚌埠市xxxx环球药业股份有限公司、亳州市xxxx同泰药业有限公司2家企业，xxxx市xxxx仁和药业有限公司、xxxx 仁济制药有限公司2家企业，并对xxxx 市xxxx华源制药有限公司进行了GMP 飞行检查。2次检查都主要分工负责文件、卫生、质量管理、自检等内容。 2、根据上述检查分工内容，发现企业普遍存在的问题有 （1）企业内部的“法律”：文件的可
操作性不强时，修订工作不及时；特别是复认证企业，经过5年药品GMP的执行，若大部分文件未进行修订，说明文件对实际操作的指导性不强，企业可能未养成按章办事的习惯，否则不可能5年前首次认证制定的文件一直沿用至今无须修改。 （2）个别以规模竞争的企业生产现场卫生有待加强。 （3）检验原始记录和报告不规范也是普遍存在的问题，记录简单，无过程描述，比如薄层色谱无图谱，含量测定项下色谱图中缺少原始信息，含量测定未做平行样等等。记录简单、原始数据不详，会造成复核人员难以判断检验的正确与否和错失发现问题的机会，致使复核的屏障作用丧失。 （4）大部分企业的自检工作尚未寻找到既有实效、又能提高管理人员GMP 执行水平的最佳方法，自检开展不全面、记录不规范、效果不佳的情况普遍存在。药品生产是一个动态的过程，严格的管