中药指纹图谱的特点 作用及发展趋势的探讨

中药指纹图谱的特点作用及发展趋势的探讨

河南省开封市医学科学研究所（475003）王慧敏摘要：中药质量的评价需要用综合的、宏观的、非线性的分析观念来适应。本文就中药采取指纹图谱模式控制质量的意义、作用和发展趋势作一探讨。

关键词：质量控制中药指纹图谱

一：中药是中华医学的重要组成部分，可大致分为中药材、中药注射剂和复方(包括中成药)三大类。组分极其复杂和“多靶点”作用是其主要特点。中药的品质优劣直接决定药效，这对于中医药作用机理研究和临床疗效意义重大，故其质量评价和控制一直受到医药工作者重视。中药质量评价不能简单应用西药质量评价的模式。中药成分复杂，不同于西药，若像评价西药那样，只对主要成分进行含量测定，得到的结论往往不能客观准确，同时这也背离了中医理论整体用药和“多靶点”作用的思想；若对所有成分进行分离鉴别，难度很大，不符合简便、快速、准确的现实要求。中药指纹图谱是近几十年来兴起的国际公认的用于评价中药质量的技术手段。尤其近几年，其出色的中药鉴别及质量评价能力在研究实践中得到充分的证明。它立足于中药成分，却又不拘束于以往中药成分分析检测的常规思路，而是借助于各种分析测试手段收集中药成分的相关数据信息，再利用数学和统计学的方法对数据进行提取加工，最后得出鉴定结论。其结果准确、客观，操作简便、迅速。

二：1.中药的质量控制大致上有两种取向，一种是模仿化学合成药物的质量控制模式，即以已知的某一单一活性成分或有效成分为控制质量的指标，给以定性和定量的分析，借以判断药品是否“合格”。但是中药的作用却不是多种成分活性的简单相加，尤其是复方制剂更是如此，因为中医理论强调辨证论治，随证加减，强调因人、因时、因地而异，而且常常是从整体上发挥作用，具有明显的非线性（Non-linearity）和不确定性（Uncertainty）特点。因此模仿西药质量控制的模式解决中药质量控制问题越来越显露出它的不足，因为不可能用线性分析的思维和手段解决非线性性质的问题。而需要用综合的、宏观的、非线性的分析观念来适应。

2.在现阶段指纹图谱就是适应这一特点的另一种质量控制模式，它从色谱（或波谱）的指纹图谱的整体特征来综合地鉴别真伪，加上一定的量化参数还可以大致评价中药产品质量的稳定性和一致性。据此判断原料、半成品、成品的质量相关性、一致性和稳定性。应用到原料药材的筛选、生产工艺的优化、成品质量的稳定考察、市场商品的质量监控，所表达的质量信息远比测试单一成分要丰富的多。从深层意义来看，指纹图谱所反映的是中药的整体质量信息，体现了中药作用的整体性和模糊性特点。

3.在药效及临床验证确认的前提下，经过严格试验获得

的重现性良好的指纹图谱使中药内在质量的可视化在很大程度上成为可能。因此，对药品管理者、药品生产者及分析工作者而言，都将面临许多新的挑战。实际上，质量控制模式的转变是对中药质量评价思维方式的质的转变。现在有些分析工作者习惯于用线性的思维定势看待和处理中药的指纹图谱分析，往往圆凿方枘，难以合榫。

4.应该看到目前阶段的中药指纹图谱获得的整体性信息基本是带有模糊性的“表观质量特征”，作为日常质量监控它可以起到上述的作用是没有疑问的。至少不管哪一个中药品种，一旦涉及指纹图谱，生产厂家必然要从原料药材的质量抓起，对生产工艺的规范化必然要加倍重视，对产品在市场流动和贮存期间的稳定性不得不更加关心。这就从中药产业整体上起到推动作用，从这一点看，说它是牵一发而动全身并不为过。

三：目前我国中药指纹图谱的实施，已由学术界实验研究进入到实际应用和作为法定质量标准（如目前国家药品监督管理局要求中药注射剂实施指纹图谱）的阶段，鉴于中药化学成分和药效作用的复杂性，以及市场流通的中药材质量的参差不齐和上市商品中成药生产的基础研究和质量监控的薄弱等，作为强行执行的质控措施，我们是否应该考虑：1、适合国情、民情和商情；2、先简后繁、先易后难、先宽后严；3、在专属性、重现性能满足指纹图谱的基本要求下，

选用易于推广的方法和手段。不论采用何种分析技术，严密的实验设计、严格的操作和规范的器材和仪器都是不可忽视的。返观不少中成药的现行质量标准，其方法之粗糙、数据之随意，致使市场监控乏力，评价其质量犹如隔靴搔痒，就是粗制滥造的恶果。而少数生产企业的质量意识薄弱和商业的趋利追求，对实施指纹图谱视若桎梏，则是另一种制约指纹图谱研究和实施的负面因素。具有丰富经验并拥有高端技术的专家与生产实际的紧密结合，面对现实，对所研究的客体在实际环境和条件下的需求的了解是真正落实指纹图谱持续发展、逐步提高的重要一环。

四：从发展的眼光看，在中药新药研究的过程中，中药指纹图谱的研究如能结合药效和临床观察，还可以试图通过指纹图谱建立疗效与化学成分的关联。在这一方面，以色谱指纹图谱为例，不应陷入形而上学地将色谱的各个峰拆开来机械地一对一地“峰效结合”，而应该从色谱的整体特征考虑“谱效关系”，利用越来越先进的分析技术和强大的计算机计算功能和化学信息技术和算法对图谱“解码”，而药效研究也应该针对中药的特点有所创新，互动地阐明“谱”与“效”的关系，由于中医药是建立在我国古代哲学和文化基础上的体系，中医理论是用中国古代哲学观点对医疗实践的总结和概括，试图解答人体疾病的来龙去脉和防治疾病的道理，由于其理论基本是古典哲学概念的演绎，在今天看来，

与其说是给出了答案，毋宁说是从宏观的角度对现代科学提出了问题，这与现代科学对一些未知世界的带有推测性质的答案实际是向未来的科学提出问题同样的道理。因而通过指纹图谱与药效的联系，阐明色谱中指纹峰的群体与整体疗效的关系不可能一蹴而就，套用现在已有的建立在化学合成药物研究基础上药理模型得出的“是”或“非”的结果，也许可以将指纹图谱的“化学表观特征”推进到“药效表观特征”；或者通过研究，得出的结果是对某个中药化学指纹图谱的否定，或者反过来是对某个药理试验结果的置疑。不管怎样，都是将中药质量这一“灰箱系统”的“灰度”降低，透明度提高，任何严肃的正结果或负结果都是对中药现代化的贡献。但是与中医传统理论的结合恐怕不是缺乏中医理论底蕴的化学分析工作者所能独立完成的，所以将是随着中医药现代化逐步深入的长期合作探索过程，甚至是一个历史过程，而且需要多学科的交叉和介入。

参考文献：

1 谢培山色谱指纹图谱分析是中草药质量控制的可行策

略. 中药新药与临床药理.2001,12（3）141~151.

2 谢培山中药指纹图谱的概念-属性-技术-应用. 中国

中药杂志. 2001，26（10）：653~655

3 谢彦,曾和平,李红,曹允洁. 现代食品与药品杂志，

2007,17 ( 17)