牛黄的现代研究

体外牛黄的现代研究

牛黄是我国传统名贵中药，又名“土精”、“丑宝”，最早载于《神农本草经》，列为上品，距今已有两千多年历史。牛黄有三个来源：一是天然牛黄，来源于牛科动物牛的胆囊、胆管或肝管中的结石，由于药源稀少，从古至今一直不能满足医药工业和医疗的需要；二是人工牛黄，是指用化学方法从牛羊猪的胆汁中提取主要有效成分胆红素、胆酸等，然后按照统一处方及质量标准配制而成，为黄色疏松粉末；三是体外培育牛黄，是根据天然牛黄体内形成的原理和生化过程，在体外牛胆囊胆汁内培育得来的牛胆红素钙结石，呈球形或类球形，棕黄色，有的具龟裂纹，体轻质脆，断面呈金黄色，具同心层纹；气香，味苦而后甜，嚼之易碎不粘牙。为满足国内对牛黄的需要，国家食品药品监督管理局于2004年颁发《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》，对国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种（安宫牛黄丸、大活络丸、牛黄清热散等）和国家食品药品监督管理部门批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以体外培育牛黄替代等量投料使用，但不得以人工牛黄代替。现在几乎所有复方制剂中的牛黄成分均是体外培育的牛黄，由此可见体外培育牛黄的重要价值。

体外培育牛黄的性状、成分、含量及药效、临床疗效等方面与天然牛黄几乎完全一致，无不良反应。二者都有解热镇痛作用、抗炎作用、中枢神经系统作用、心血管及血液系统作用、呼吸系统作用、消化系统作用、免疫系统作用抗氧化衰老作用、抗肿瘤作用及其他作用。

我就牛黄的中枢神经系统作用查询资料，发现其包括三个方面的药理作用：

一是镇静作用，研究发现体外培育牛黄可明显对抗吗啡致小鼠竖尾反应，与戊巴比妥钠有协同催眠作用，作用强度与牛黄近似。牛黄的镇静作用可能与中枢抑制性神经递质有关。又有研究发现牛黄可以使大鼠脑纹状体透析液中的抑制性神经递质吖一氨基丁酸含量显著增加，同时另外一种抑制性神经递质甘氨酸的含量也明显增多，提示牛黄可能通过增加中枢抑制性神经递质的含量发挥镇静作用。

二是抗惊厥抗癫痫作用，研究发现牛黄可对抗可卡因、咖啡因或戊四氮诱导的小鼠惊厥，延长其惊厥潜伏期，其中对戊四氮所致惊厥的治疗效果最强。牛磺酸直接作用于大脑、小脑等神经细胞，可拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，减少一氧化氮和自由基生成，降低脑缺血中细胞凋亡的发生，对癫痫及脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用。目前使用的中成药有牛黄镇惊丸,为开窍剂，具有镇静安神、祛风豁痰之功效,用于小儿惊风，高热抽搐，牙关禁闭，烦躁不安,其中牛黄与冰片、麝香起开窍醒神作用。

三是抗脑损伤保护脑血管作用，武汉同济医院的蔡红娇教授等人研究了体外培育牛黄对缺氧小鼠的影响，结果表明体外培育牛黄能提高动物机体耐缺氧能力，明显延长缺氧小鼠的生存时间。体外培育牛黄还能使缺氧小鼠的脑组织匀浆及血清超氧化物歧化酶（SOD）活性升高和脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量降低；脑组织超微病理观

察表明，缺氧组小鼠存在神经元细胞水肿，线粒体肿胀，粗面内质网扩张，核糖体数量减少，部分胶质细胞核周积液，细胞器溶解，部分有髓神经纤维的髓鞘结构紊乱，部分无髓神经纤维肿胀，毛细血管管径不等，内皮细胞肿胀等病理变化，而体外培育牛黄组仅有少量神经元细胞轻微变性，线粒体轻度肿胀，粗面内质网无明显扩张，核糖体数量基本正常，少数胶质细胞核周间隙增宽，有髓及无髓神经纤维的髓鞘结构规则，毛细血管内皮细胞无明显肿胀，毛细血管周围无积液性间隙。研究人员认为，牛黄减轻脑损害的机理之一是通过提高SO D 活性从而降低脂质过氧化产物MDA含量，减轻自由基对脑细胞的损害，从而达到保护脑细胞的目的。

牛黄常与其他药物配伍制成含牛黄的中药制剂，如安宫牛黄丸，它是我国传统药物中最负盛名的急症用药，其对中枢系统有明显镇静作用脑神经细胞确有明显的保护作用，可明显改善脑缺血症状，减轻脑组织损伤。在王金华等人对安宫牛黄丸的研究中发现，安宫牛黄丸对各种原因引起的昏迷均具有较好的复苏作用,在其实验研究中,采用激光共聚焦细胞显微镜,以Flura3荧光染料为探针,观察安宫牛黄丸及其简化方对体外培养的大鼠乳鼠大脑皮层神经细胞的影响,结果发现安宫牛黄丸可使大鼠乳鼠大脑皮层神经细胞内钙离子浓度明显增高。而简化方则未见明显的作用。这提示,安宫牛黄丸中的朱砂和雄黄在保护动物的脑细胞方面可能有一定的作用。在安宫牛黄丸及其简化方的药效学研究中也发现安宫牛黄丸对亚硝酸钠诱导的小鼠缺氧死亡潜伏期有明显的延长作用。上述结果均提示,安宫牛黄丸对脑

神经细胞确有明显的保护作用。由安宫牛黄丸开发的中药，如醒脑静注射液、清开灵注射液，亦具有较好减轻脑损伤，清除自由基，促清醒作用。然而在对抗士的宁引起的惊厥实验中却有不同的报道，资料显示，王氏报道安宫牛黄丸有对抗士的宁的惊厥作用,而韦氏报道牛黄醒脑注射液无对抗士的宁的惊厥作用,出现这种结果，可能与给药剂量或处方内组分变动有关。王金华等人在研究安宫牛黄丸及其简化方对硝酸士的宁诱发的小鼠惊厥作用和戊四唑诱发的小鼠惊厥时,其结果也显示安宫牛黄丸无明显的抗惊厥作用,也不能明显降低惊厥动物的死亡数，因此此项研究还有待证实。

总之，上述叙述仅是对牛黄一个方面的介绍，但也足够表现出它的重要药理价值，因此，我们要更加深入地研究开发其药理作用和分子机制于，进一步扩大牛黄和体外培育牛黄的应用范围，使牛黄这一传统名贵中药更好地服务临床。