肝素钠
肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。
CAS No. 9041-8-1
【作用和用途】
本品不论在体内或体外，都有迅速的抗凝血作用。本品主要作用于纤维蛋白的形成，也可使血小板聚集减少。
本品可用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，如：心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等，可防止血栓的形成和扩大。还可用于DIC的早期，及其它体内外的抗凝。
【用法】
静滴：成人首剂5000单位，必要时，每隔4～6小时可重复滴注1次。
静脉或深部肌注，或皮下注射：每次5000～10000单位。
【副作用及注意事项】
用量过大时可引起自发性出血，如：粘膜出血、关节积血、伤口出血等。
以下疾病者需禁用：肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病者。
【不良反应】①用药过多可致自发性出血，如因用药过量引起严重出血，可静脉注射鱼精蛋白进行急救（1mg～1.5mg鱼精蛋白可中和1mg肝素）；②肝素诱导的血小板减少症；③偶见过敏反应如哮喘、鼻炎、荨麻疹、结膜炎、发热等；④长期应用偶可产生暂时性脱发、骨质疏松和自发性骨折等；⑤肌肉注射可引起局部血肿
肝素钠
拼音名：Gansuna
英文名：Heparin Sodium
书页号：2000年版二部－314
本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有
延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。
本品在水中易溶。
比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg的溶液，依
法测定（附录ⅥE），比旋度应不小于＋35°。
【鉴别】(1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照
电泳法（附录ⅤF第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。
(2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
【检查】酸碱度取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH
值应为5.0 ～7.5 。
溶液的澄清度与颜色取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑
浊，照分光光度法（附录ⅣA），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于0.018；如
显色，与黄色1 号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，不得更深。
吸收度取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测
定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大于0.15。
黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水适量研细
，移入干燥并称定重量的10ml量瓶中，研钵用水冲洗并移入量瓶中，将量瓶置25℃水浴内，俟温度平衡后，加25℃水至刻度，摇匀，称定重量，计算供试品溶液的密度。取溶液，必要时用0.45μm 的滤膜过滤，照黏度测定法（附录ⅥG第一法），用内径约为1 mm的毛细管，在25℃±0.1 ℃测定其动力黏度，不得大于0.030Pa.s 。
总氮量取本品，照氮测定法（附录ⅦD第二法）测定，按干燥品计算，含总氮量应
为1.3％～2.5 ％。
硫取本品约25mg，精密称定，照氧瓶燃烧法（附录ⅦC）进行有机破坏，选用
1000ml燃烧瓶，以浓过氧化氢溶液0.1ml 与水10ml为吸收液，俟生成的烟雾完全吸收后，置冰浴中15分钟后，加热缓缓煮沸2 分钟，冷却，加乙醇－醋酸铵缓冲液(pH3.7)50 ml，乙醇30ml，0.1 ％茜素红溶液0.3ml 为指示液，用高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 滴
定至淡橙红色。每1ml高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 相当于1.603mg 的S，按干燥品计算，含
硫量不得少于10.0％。
干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅧL）。
炽灼残渣取本品0.50g ，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣应为28.0％～41.0％。
钾盐取本品0.10g ，置100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试
品溶液（B）；另量取标准氯化钾溶液（精密称取在150℃干燥1 小时的分析纯氯化钾191mg ，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀）5.0ml，置50ml量瓶中，加（B）溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（A）。照原子吸收分光光度法（附录ⅣD杂质检查法）在766.5nm 的波长处分别测定，应符合规定。
重金属取本品0.50g ，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之
三十。
热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml 中含1000单位的溶液，依法检查（附录
ⅪD），剂量按家兔体重每1kg 注射2ml ，应符合规定。
【效价测定】照肝素生物检定法（附录ⅫD）测定，应符合规定；测得的结果应
为标示量的91％～110 ％。
【类别】抗凝血药。
【贮藏】密封，在凉暗处保存。
【制剂】肝素钠注射液
肝素钠是抗凝血药。起防止凝血作用的。用来防止凝血发展。
对已经形成的凝血没有用。脑出血一般也是不能用的。简单理解：有点类似出血了，用这个药不会凝血，但是血也止不住啊。所以脑出血用肝素钠比较危险，所以脑出血禁用。
如果要用这个（脑卒中一般用低分子肝素钠，不是肝素钠）要在医生指导下住院使用。不要自己擅自使用。低分子肝素钠有用在脑卒中、脑梗死、脑缺血的案例。但不要擅自使用
海普瑞上游原料肝素粗品是从健康生猪的小肠粘膜中富集制成,其下游成品肝素制剂为血液透析重症治疗中最重要的药物。我国生猪出栏量占全球总出栏量的50%以上,肝素原料资源丰富,但肝素粗品质量参差不齐,对原材料的提取造成一定困难。海普瑞拥有一整套另辟蹊径的肝素钠原料药提取和纯化技术,该技术针对我国肝素粗品质量特点而研发,适用性强,成为竞争对手不可比拟的核心竞争力。
为白色或类白色粉未，有引湿性，易溶于水，不溶于有机溶剂。在水溶液中带有强负电荷，和一些阳离子结合成分子络合物。在酸性溶液中能发生水解，水溶液在pH值7时较稳定，可以用蒸汽灭菌1h而抗凝活性无明显变化。
作用与作用机制：
由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT―Ⅲ)结合，而抑制具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子。其作用有：①阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；②抑制凝血激活酶的形成，阻止凝血酶原变为凝血酶；③抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。
药动学：
本品口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。分布于血细胞和血浆中，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子量较大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。本品主要在肝内代谢，肾脏排泄，其中有50％以原形排出。静注后t1/2平均1.5h并与剂量有相关性。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，代谢排泄延迟，有蓄积可能。本品起效时间与给药方式有关，静注即
刻发挥最大抗凝效应，皮下注射持续时间明显延长，有个体差异。血浆内肝素浓度不受透析的影响。
注意事项：
毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救(1mg硫酸鱼精蛋白可中和150U肝素)。偶可引起过敏反应及血小板减少。禁用于对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者(如血友病、紫癜、血小板减少)、溃疡病、创伤、产后出血者及肝肾功能减退者。
临床应用：
用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等)；各种原因引起的弥漫性血管内凝血(DIC)；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理；也可雾化吸入治疗慢性支气管炎及支气管哮喘。
用法计量：
(1)成人常用量①深部皮下注射：5000-10000U/次，以后8000-10000U/8h或15000-20000 U/12h；1d总量约30000-40000U，一般均能达到满意的抗凝效果。②静脉注射：5000-10000U/次/4-6h或按体重100U/kg，1次/4h，用0.9％氯化钠注射液稀释应用。③静脉滴注：20000-40000U/d，加至氯化钠注射液1000ml中持续滴注，滴注前应先静脉注射5000U作为初始剂量。④预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2h先给5000U肝素皮下注射，然后5000U/8-12h，安慰星期一d
制剂：
肝素钠注射液1000U／2m1，5000U／2m1，12500U／2m1。国内制剂按干燥品计算，每1mg的效价不得少于150U。