片剂稳定性研究

片剂稳定性研究

一、稳定性内容：化学稳定性，物理稳定性，微生物学稳定性

1.化学稳定性：指药物的化学变化，如水解，氧化，光解等。

2.物理稳定性：指药物的物理变化。片剂主要的物理变化有：形状和表面

性质、硬度、脆碎度、崩解时限、主药溶出速度等的改变。这些性质的

变化主要受片剂中残存的水分含量、贮存环境的温度湿度的影响，会使

片剂的干湿度发生变化，以致影响片剂的硬度以及其他性质。

3.微生物学稳定性：指微生物学的变化，药物的腐败，霉变等。

二、稳定性研究的特点：

1.固体药物一般分解较慢，需要较长时间和精确地分析方法。

2.固体状态的药物分子相对固定，不像溶液那样可以自由移动和完全混合，

因此具有系统的不均匀性，含量等分析结果很难重现。

3.一些易氧化药物的氧化作用往往限于固体表面，而内部分子被保护起来，

以致表里变化不一。

三、片剂稳定性实验的方法：

1.影响因素试验：考察片剂对光、湿、热、酸、碱、氧化等的稳定性，了解其

对光、湿、热、酸、碱、氧化等的敏感性，主要的降解途径和降解产物，并

据此为进一步验证所用分析方法的专属性、确定加速试验的放置条件及选择合适的包装材料提供参考。

2.加速试验：考察片剂在高于长期贮藏温度和湿度条件下的稳定性，为处方工

艺设计、偏离实际贮藏条件其是否依旧能保持质量稳定提供依据。

3.长期试验：考察片剂在拟定贮藏条件下的稳定性，为确保包装，贮藏条件及

有效期/复检期提供数据支持。

四、片剂稳定性试验的要求：

基本要求（《中国药典2015 指导原则9001》）：

1.稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期实验。影响因素试验用

一批制剂进行。加速试验与长期实验要求用三批供试品进行。

2.供试品应是一定规模生产的。片剂至少应为10000片。

3.供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试

品质量标准一致。

4.加速试验和长期试验周供试品的包装应与上市产品一致。

5.研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法

与有关物质的检查方法，并对方法进行验证。

特殊要求：

1.水分对于固体的稳定性影响较大，因此每个样品必须测定水分，加速试

验过程中也要测定。

2.样品必须置于密封容器中，但为了考察包装材料的影响，可以用开口容

器与密封容器同时进行，以便比较。

3.对于需要测定药物含量和水分的样品都要分别单次包装

4.固体剂型的药物含量应尽量均匀，以避免测定结果的分散性。

5.试验温度不宜过高，以60℃以下为宜。