受体学说

传出神经系统的受体

（一）胆碱受体

与Ach结合的受体，为胆碱受体，包括：１. 毒蕈碱胆碱受体：称M胆碱受体，位于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上①M1受体：分布于交感节后神经和胃壁细胞，受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌；②M2受体：分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低；③M3受体：分布于腺体和血管平滑肌，激动引起平滑肌松弛和腺体分泌；④M4受体：未明⑤ M5受体：未明

２. 烟碱型胆碱受体：称N胆碱受体，位于神经节细胞和骨骼肌细胞上N1受体：在神经节细胞上；N2受体：在骨骼肌细胞上；

（二）肾上腺素受体

与NA或肾上腺素结合的受体，分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，依据对不同交感胺类的敏感性不同，分为：１. α受体：① α1受体：激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；② α2受体：激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制、血管平滑肌收缩等；２. β受体：① β1受体：主要分布于心肌，激动引起心率和心肌收缩力增加；② β2受体：主要分布于支气管和血管平滑肌，激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解和肌肉颤动等；③ β3受体：主要在脂肪细胞上，激动引

起脂肪分解；

（三）多巴胺受体：主要存在于中枢，也分布于外周；

１. D1受体：主要在肾血管平滑肌；２. D2受体：主要在突触前膜和平滑肌效应器细胞上；

（四）突触前膜受体

功能：通过反馈机制增加或减少递质的释放，间接影响效应器官的反应，调节神经和组织的反应；释放的递质除了作用于释放部位的突触前膜外，还影响周围其他突触的突触前膜。

同一组织多种受体的共存胆碱受体与肾上腺素受体在许多组织中共存，在数量和效应上有主次之分;

传出神经受体的生物效应与机制

一、传出神经的生物效应１. 去甲肾上腺素能神经兴奋，有利于机体运动、观察、应激等，表现为心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。２. 胆碱能神经兴奋，则使机体对外界的反应下降，进行休整和积蓄能量，表现为心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等二、传出神经递质效应的分子机制（一）G蛋白偶联受体位于胞质膜面，连接质膜受体与效应器之间的信号转导；效应器包括：腺苷酸环化酶（ＡＣ）、鸟苷酸环化酶（ＧＣ）、磷脂酶Ｃ等；肾上腺素受体：1、β受体激动：引起G蛋白变构，激活AC，催化细胞内ATP转变为cAMP，cAMP再通过cAMP依赖性蛋白激酶使特异蛋白底物磷酸化，随

之产生生物效应；2、α2受体激动：通过G蛋白抑制AC活性，使cAMP含量减少；3、α1受体激动：通过G蛋白激活磷脂酶C，磷脂酶C催化膜的二磷酸磷脂酰肌醇裂解，产生三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG），IP3促使胞内储存钙释放为游离钙，增加胞质钙浓度；DAG激活蛋白激酶C（PK-C），活化的PK-C可促进某些细胞分裂；α1受体还可使受体操纵性钙通道开放，促进膜外钙内流。M胆碱受体：所有M胆碱受体均与G 蛋白偶联，激动可产生多个“第二信使”；血管平滑肌M受体激动：使内皮释放NO，NO兴奋鸟苷酸环化酶，提高cGMP浓度，使血管平滑肌松弛；M受体激动也可促使细胞内钾离子外流，此效应与离子通道直接相连的G蛋白介导有关；某些组织（如心肌）M受体以抑制方式与AC偶联，能降低β受体激动所致cAMP高水平，减弱其生理反应；（二）含离子通道的受体N 受体信号传导不要第二信使参与，N胆碱受体激动后的效应是促进细胞内、外离子跨膜流动，引起突触后神经细胞或神经肌肉终板的去极化。第四节传出神经系统药物的作用方式和分类一、药物作用方式（一）作用于受体激动药拮抗药（二）影响递质１. 影响递质的合成与转化影响Ach合成的药物——密胆碱；影响NA合成的药物——甲基酪氨酸等；２. 影响递质的转运和贮存影响递质转运：麻黄碱促NA的释放；氨甲酰胆碱促Ach的释放；也直接激动受体；影响递质贮存：利舍平抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡对NA的摄取，表现抗去

甲肾上腺素能神经的作用；胍乙啶既可抑制NA的释放，又影响NA在囊泡的贮存；二、传出神经系统药物分类拟似药：拟胆碱药：胆碱受体激动药：M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）M受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）胆碱酯酶抑制药：（新斯的明）肾上腺素受体激动药：αβ受体激动药（肾上腺素）α1，α2受体激动药（去甲肾上腺素）α1受体激动药（苯肾上腺素）α2受体激动药（可乐定）β1，β2受体激动药（异丙肾上腺素）β1受体激动药（多巴酚丁胺）β2受体激动药（沙丁胺醇）拮抗药：抗胆碱药：胆碱受体阻断药：M受体阻断药（阿托品）M1受体阻断药（哌仑西平）N1受体阻断药（六甲双铵）N2受体阻断药（筒箭毒碱）胆碱酯酶复活药：（碘解磷定）肾上腺素受体阻断药：α1，α2受体阻断药（酚妥拉明）α1受体阻断药（哌唑嗪）β1，β2受体阻断药（无内在活性，普萘洛尔；有内在活性，吲哚洛尔）β1受体阻断药（无内在活性，阿替洛尔；有内在活性，醋丁洛尔）

αβ受体阻断药（拉贝洛尔）去甲肾上腺素能神经阻滞药：（利舍平）第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第一节胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药二、M胆碱受体激动药三、N胆碱受体激动药第二节胆碱酯酶抑制药体内胆碱酯酶分两种：1.乙酰胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于红细胞和肌组织中；2.丁酰胆碱酯酶（Bu-ChE）：主要存在于各型胶质细胞、血浆及肝脏中；一般为酯类，可逆性胆碱酯酶抑制剂方面，目前主要在开发具有中枢选择性药，用于阿尔茨海默病（老年痴呆）治疗，一类通过多途径提高中枢胆碱水平，目前主要集中在选择性中枢胆碱酯酶抑制剂上，如他克林、多奈哌齐等；一、易逆性胆碱酯酶抑制剂二、难逆性胆碱酯酶抑制剂