关于易瑞沙和其他药物间的相互作用

易瑞沙（吉非替尼）说明书关于药物相互作用的描述：

体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药,吉非替尼的平均AUC降低83%(见’警告和预防’节) 在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，该结果可能有临床意义。与能引起胃PH持续升≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见’警告和预防’和’药物代谢动力学特性’节) 。

关于这些我查阅相关资料以及个人的一点见解解释如下： 地塞米松是CYP3A4酶活性的诱导剂,而诱导CYP3A4酶活性将会增加吉非替尼的代谢而最终使血药浓度下降,因此,从药理学上应尽量避免将IRESSA与地塞米松之类的诱导剂联合应用的. 因此,一般情况下不建议地塞米松与吉非替尼同时使用!

CYP3A4酶诱导剂包括:包括Rifampicin、phenytoin、Carbamazepine、phenobarbital及dexamethasone。 而CYP3A4诱导剂能明显地降低本药的血浆浓度，加速代谢。降低药物作用。利福平是强效的P450 3A4诱导剂，对CYP3A4诱导作用弱于利福平的其他药物，如酒精、苯巴比妥、苯妥英、卡马西平和地塞米松，藤黄科植物贯叶连翘，又名圣约翰草。

在健康志愿者中将吉非替尼与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，该结果可能有临床意义。

cyp3a4抑制剂----包括大坏内酯类抗生素红霉素、克拉霉素；西沙必利、辛伐他汀、咪达唑仑；咪唑类抗真菌药酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、咪康唑；抗精神病药氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林；抗菌药诺氟沙星，甲硝唑；抗病 毒药茚地纳韦、尼非纳韦（nrflinavir）、利托纳韦、沙奎纳韦，以及胺碘酮、地尔硫卓、奎宁、扎鲁司特和葡萄柚汁等。

关于吉非替尼与itraconazole的相互作用是否会增加药物的功效，还有待遇进一步的研究，我个人以为，如果病人对易瑞沙敏感，那无需合用itraconazole，因为本身已经足够敏感，再增加也不见得会有很大的作用，而且或许会加速耐药的产生。

以上提到的一些与易瑞沙合用会影响疗效的药物，除非必要，否则请尽量避免，并谨遵医嘱，以医嘱为最终决定。

哪些药物不能与易瑞沙同时服用呢？

1、影响印度易瑞沙代谢的药物

菌类药物：在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP 3A4抑制剂)合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP 3A4抑

制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，利托那韦同样可能抑制吉非替尼的代谢。

使用使胃的PH值持续升高的药品：在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，这可能降低吉非替尼疗效。

利福平：在健康志愿者中将吉非替尼与利福平(已知的强CYP 3A4诱导剂)同时给药吉非替尼的平均AUC比单服时降低83％。

其他CYP 3A4诱导剂：诱导CYP 3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP 3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。

2、印度易瑞沙对其他药物的影响：

已证明的相互作用
通过CYP 2D6代谢的药物：在一项临床试验中，吉非替尼与美托洛尔(一种CYP 2D6酶底物)合用，使美托洛尔的暴露量升高35％。吉非替尼与其他由CYP 2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。

理论上可能有相互作用的药物：

华法林：虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。

长春瑞滨:在II 期临床研究中，将本品与长春瑞滨同时服用，显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用。

3、服用印度易瑞沙药物过量

对于服用过量本品还没有专门的治疗方法，现在尚不知过量服用可能的症状。在I 期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg 的剂量，观察到一些不良反应的发生频率增加和严重程度升高，主要是腹泻和皮疹。对于药物过量引起的不良反应应给予对症处理，特别是严重腹泻应给予适当的治疗。