修美乐说明书
抗注射液)说明书，让您了解修美乐(阿达木单抗注射液)副作用、阿达木单抗注射液(修美乐)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，阿达木单抗注射液(修美乐)说明书如下:
警告：严重感染风险。在接受修美乐治疗的患者中，出现了结核（通常在临床上为播散型或肺外型）侵袭性真菌感染以及其它机会性感染，有些感染是致命的。对准备接受修美乐治疗的患者的潜伏性结核进行抗结核治疗。能降低患者结核激活的风险。但是，那些接受修美乐治疗的潜伏性结核感染筛查为阴性的患者，也可能进展为活动性结核。
在开始使用修美乐进行治疗前以及治疗过程中，需要对患者进行结核风险因素评估。并进行潜伏性结核感染检测。在开始进行修美乐治疗前，需要对潜伏性结核感染进行治疗。临床医师需要对接受修美乐治疗的患者进程活动性结合体征和症状监测（包括最初的潜伏性结核检查结果为阴性的患者）。
【修美乐药品名称】
通用名称：阿达木单抗注射液
商品名称：修美乐
英文名称：Adakimumab Solution for injection
【修美乐成份】
活性成分：阿达木单抗。在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体。
辅料：甘露醇、柠檬酸-水合物、柠檬酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚三梨醇80、氢氧化钠、注射用水。
【修美乐性状】
修美乐为预填充于注射器中的澄明液体。
【修美乐适应症】
类风湿关节炎
修美乐与甲氨蝶呤合用，用于治疗：对改变病情抗风湿药（DMARDs）包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。修美乐与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展（X线显示），并且可以改善身体机能。
【修美乐规格】
40mg/0.8ml
【修美乐用法用量】
修美乐的治疗应在具有类风湿关节炎诊断和治疗经验的专科医生的指导监控下进行。
对于那些治疗医师以为适当，并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确注射技术培训后可以自行注射给药。
给药中断
已有数据表明间隔70天或更长时间后再次使用修美乐，都会达到与中断给药之前相同程度的临床应答与安全性。
成人
对于患有类风湿关节炎的人患者，建议用量为40mg阿达木单抗，每两周皮下注射单剂量给药。修美乐治疗过程中，应继续使用甲氨蝶呤。
在修美乐的疗程中，可以继续使用糖皮质激素、水杨酸类药物、非甾体类抗炎药或者镇痛药。有关与甲氨蝶呤以外的其他缓解病情的抗风湿药（DMARDs）联合使用的情况。请参见（注意事项）和【修美乐药理毒理】部分。
在单一药物治疗时，如某些患者出现治疗效果下降，可以将用药剂量增加为每周注射40mg 阿达木单抗以改善疗效。
老年患者
无需进行剂量调整。
肝和/或肾功能不良患者
未在此类患者人群中进行修美乐研究，尚无剂量建议。
【修美乐不良反应】
1、临床研究
对6593名患者进行了长达60个月的对照开放研究。这些患者包括：短期和长期患有类风湿关节炎的患者，幼年待发性关节炎，银屑病关节炎、强制性脊柱炎、克罗恩病和银屑病的患者。表1中的数据来自于重要的对照研究，其中包括了接受修美乐治疗的4355名患者，以及在对照阶段接受安慰剂或活性对照药物治疗的2487名患者。
在重要研究的双盲对照阶段，修美乐治疗组和对照组中由于不良事件而中断治疗患者的比例都是4.5%。在表1中，按照人体器官分类和发生率：非常常见>=1/10，常见>=1/100至<=1/10；少见>=1/1000至<=1/100，罕见>=1/10000至<=1/1000，极罕见<=1/10000列出了在临床和实验室检查方面，至少与阿达木单抗可能有关的不良反应。
在以下按照频率划分的各组中，不良反应根据严重度呈降序排列。本表中已包括在各个适应症中观察到的最高频率的不良反应。基于对照性临床研究中出现的与修美乐相关的最常见的不良事件，预计约有15%的患者会出现注射部位反应。
（1）感染
非常常见：呼吸道感染（包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻窦炎、咽炎、鼻咽炎和疱疹病毒肺炎）
常见：全身性感染，包括脓毒症，念珠菌病和流感，肠道感染包括病毒性胃肠炎、皮肤和软组织感染，包括甲沟炎，蜂窝组织炎，脓疱疮。坏死性筋膜炎和带状疱疹、耳部感染、口腔感染，包括单纯性疱疹、口腔疱疹和牙齿感染、生殖道感染，包括外阴道真菌感染、泌尿道感染，包括肾盂肾炎，真菌感染。
少见：机会感染和结核，包括球孢子菌病、组织胞浆菌病和鸟复合分支杆菌、神经系统感染，包括病毒性脑膜炎、眼部感染、细菌感染、关节感染。
（2）良性、恶性和不明类型的新生物包括囊肿和息肉
常见：良性肿瘤、除黑色素以外的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌。
少见：淋巴瘤、实体器官肿瘤，包括乳腺癌、肺肿瘤和甲状腺瘤、黑色素瘤
（3）血液和淋巴系统紊乱
非常常见：白细胞减少，包括中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症、贫血
常见：血小板减少，白细胞增多
少见：先天性血小板减少性紫癥
罕见：全血细胞减少
（4）免疫系统紊乱
常见：超敏反应、过敏包括季节性过敏
（5）代谢和营养紊乱
非常常见：血脂升高
常见：低钾血症、尿酸水平升高、血钠异常、低钙血症、高血糖症、低磷血症、血钾升高少见：脱水
（6）精神紊乱
常见：情绪变化包括抑郁症、焦虑、失眠
（7）神经系统紊乱
非常常见：头痛
常见：感觉异常包括感觉迟钝、偏头痛、坐骨神经痛
少见：震颤
罕见：多发性硬化
（8)眼睛功能异常：
常见：视觉受损、结膜炎
少见：眼睑炎、眼肿、复视
(9)耳部和迷路功能紊乱
常见：眩晕
少见：耳聋、耳鸣
(10)心功能紊乱
常见：心动过速
少见：心率不齐，充血性心律失常
罕见：心跳骤停
(11)血管异常
常见：高血压、面部潮红、血肿
少见：动脉血管阻塞、血栓性静脉炎、主动脉瘤
(12)呼吸系统、胸腔和纵隔异常
常见：咳嗽、哮喘、呼吸困难
少见：慢性阻塞性肺病、间质性肺病、肺炎
(13)胃肠道异常
非常常见：腹痛，恶心和呕吐
常见：胃肠道出血，消化不良、胃食管反流病、干燥综合症
少见：胰腺炎、吞咽困难、脸水肿
(14)肝胆异常
非常常见：肝酶升高
少见：胆囊炎和胆结石、血胆红素升高、肝脏脂肪变性
(15)皮肤和皮下组织异常
非常常见：皮疹包括脱落性皮疹
常见：瘙痒、荨麻疹、瘀伤包括紫癥、皮炎包括湿疹、甲折断、多汗症
少见：夜汗、疤痕
(16)骨骼肌、结缔组织和骨骼异常
非常常见：骨骼肌疼痛
常见：肌痉挛包括血肌酸磷酸激酶水平升高
少见：横纹肌溶解症
罕见：系统性红斑狼疮
(17）肾脏和泌尿功能异常
常见：血尿、肾功能损伤
少见：夜尿症
（18）生殖系统和乳腺异常
少见：勃起功能障碍
（19）一般功能异常和给药部位的状态
非常常见：注射部位反应包括注射部位红斑
常见：胸痛、水肿
少见：发炎
（20）实验室检查
常见：凝血和出血疾病包括活化部分凝血活酶时间延长、自身抗体检查阳性包括双链DNA 抗体、血乳酸脱氢酶上升
（21）损伤和中毒
常见：愈合障碍
2、注射部位反应
在重要对照研究中，接受修美乐治疗的患者中有15%出现了注射部位反应：红肿和或瘙痒、出血、疼痛或肿胀，而接受安慰剂或活性对照药物的患者，上述反应占9%。一般而言，无需因为注射部位反应终止用药。
3、感染
在重要对照研究中，接受修美乐治疗的患者感染率为1.58/患者-年，而接受安慰剂和活性对照药物治疗的患者为1.42/患者-年。感染主要是鼻咽部炎症、上呼吸道感染、以及鼻窦炎。绝大多数患者在痊愈后继续修美乐治疗。
在接受修美乐治疗的患者中，严重感染的发生率为0.04/患者-年，在使用安慰剂和活性对照药物的患者中，改比率为0.03/患者-年。
在对照和开放的研究中，报告了严重感染的病例，包括致命性感染，但极少发生，这些报告包括结核包括栗粒状和肺外结核以及侵袭性机会感染例如播散性或肺外组织胞浆菌病，芽生菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌病。绝大多数的结核发生在治疗的前八个月中，可以反映出潜伏疾病的复发特征。
4、恶性疾病和异常淋巴细胞增生
在修美乐研究的对照阶段，对患有中重度活动期类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病和银屑病的患者进行至少12个月的研究。在接受修美乐治疗的3853名患者中，出现恶性病变（除淋巴瘤和非黑色素皮肤癌的发病率为5.9/1000患者-年3.5.相比之下，2183名对照的发病率为4.3/1000患者-年。在修美乐治疗的患者中，非黑色素皮肤癌的发病率为8.8/1000患者-年，对照患者为2.6/1000患者-年，在上述皮肤癌中，修美乐治疗患者鳞状皮肤癌的发病率为2.5/1000患者-年，而对照组的相应数据为0.9/1000患者-年。
将研究的对照部分与正在进行的开放的扩展研究相结合，后者的平均观察时间约为2.7年，包括了4767名患者以及超过15332患者-年的治疗，所观察到的除淋巴瘤和非黑色素皮肤癌以外的恶性病变发病率为8.3/1000患者-年，而所报告的非黑色素皮肤癌的发病率大约为9.3/1000患者-年，淋巴瘤大约为1.2/1000患者-年。
自2003年1月上市后的经验表明主要为类风湿关节炎患者，出淋巴瘤和非黑色素皮肤癌以外的恶性疾病发病率为1.7/1000患者-年。而所报告的非黑色素皮肤癌和淋巴瘤的发病率大
约分别为0.2和0.4/1000患者-年。
上市后，有关肝脾T细胞淋巴瘤的不良反应罕见。
5、自身抗体
在类风湿关节炎研究I-V中，对患者进行多个时间点的血清采样，检测自身抗体。在这些研究中，基线期抗结核体阴性的患者，在24周后表现为滴定阳性。在接受修美乐治疗和接受安慰剂与活性剂对照治疗患者的比例分别为11.9%。在所有接受修美乐的治疗的类风湿关节炎和银屑病关节炎的3441名患者中，有2名患者出现了支持狼疮样综合症诊断的临床表现。在停止治疗后，患者症状得到改善。无患者发展发展为狼疮性肾炎或出现中枢神经症状。
【修美乐禁忌】
对于修美乐或制剂中其它成份过敏者。
活动性结核或者其它严重的感染疾患。诸如败血症和机会感染等。
中度到重度心衰患者.
【修美乐注意事项】
1、感染
使用TNF拮抗剂的患者更易发生严重感染。
在使用修美乐之前、期间及使用后。必须严密监测患者是否出现感染。包括结核，由于阿达木单抗的清除需要5个月，因此在这个阶段中应持续进行检测。
无论是慢性活动性或局灶活动性感染，在感染未得到控制之前均不能开始修美乐治疗。在有结核暴露史的患者和在结核或地方性真菌病如组织胞浆菌病，球孢子菌病或芽生菌病，高风险的地区旅行的患者中开始接受修美乐治疗之前，应对治疗的风险和效益进行评估。
治疗过程中出现感染的患者应予以严密监测并对其进行全面的诊断评估。当患者出现新的严重感染或脓毒症时，应中断修美乐治疗，采用适当的抗菌药或抗真菌药治疗，直到感染得到控制。对具有感染复发病史、或者具有易于感染的情况，包括使用免疫抑制剂的患者。医生在考虑对这些患者使用修美乐治疗时应该慎重。
2、严重感染
临床研究数据表明接受修美乐治疗使患者增加了严重感染的风险，包括由细菌、分支杆菌，慢侵袭性真菌、寄生虫和病毒引起的脓毒症或其他机会性感染，如李斯特氏菌和肺孢子菌。在临床试验中发现了其他严重感染，包括肺炎、肾盂肾炎、化脓性关节炎和败血，也出现过由感染引发的住院或致死事件的报告。
3、结核
在接受修美乐治疗的患者中出现了有关结核的报告，值得注意的是，在绝大多数报告中，所出现的结核均属于肺外型，即播散性。
在进行修美乐治疗前，必须对所有患者进行活动性和非活动性（潜伏性）结核感染的评估。在该评估中，应该包括患者本人的详细结核病史，以及以往与活动性结核患者的接触史，和或当前所采用的免疫抑制剂治疗。必须对所有患者进行适当的筛查检验，即结核菌素皮试以及X线胸片检查，应该符合当地的防治指南。并且建议在患者病史中记录检验结果。处方师生应该考虑到结核菌素皮试假阴性的可能性，尤其是那些患有严重疾病或正在使用免疫抑制剂的患者。
如果确诊患者具有活动性结核，禁止使用修美乐治疗。
如果怀疑为潜伏性结核感染，必须向具有结核治疗经验的医师进行咨询。在下述的条件下，医生必须仔细权衡治疗所带来的利益与存在的风险。
如果确诊为非活动性或潜伏性结核，在使用修美乐药物进行治疗前，必须根据当地治疗措施对潜伏性结核进行适当的结核预防治疗。
对于那些具有数个或显著结核风险因素，但潜伏性结核筛查为阴性患者，在进行修美乐药物治疗前，应该考虑给予抗结核治疗。
对于那些具有潜伏性和活动性结核感染病史，却又不能确定进行过足够疗程治疗的患者，在进行修美乐药物治疗前，应该考虑给予适当的抗结核治疗。因为在进行修美乐治疗期间，某些曾经接受过治疗的潜伏性和活动性结核患者，重新转为活动性结核。
如果在修美乐治疗过程中或治疗后，患者出现了结核感染的体征/症状，例如持续性咳嗽、消耗性体质、体重减轻、低热等应该建议患者立即就诊。
4、其它机会感染
在接受修美乐治疗的患者中观察到包括侵袭性真菌感染在内的机会感染。由于此类感染在以往使用TNF-拮抗剂的患者中未被认知而延误了适当的治疗，可能会导致致命的后果。
对于出现发烧、不适、体重下降、发汗、咳嗽、呼吸困难和/或肺浸润或其他严重的全身性疾病，有或无伴随休克，等征兆或症状的患者，应被疑拟为侵染性真菌感染，并立即停止使用修美乐。采取适当的抗真菌治疗。
5、乙型肝炎再激活
在乙肝病毒的慢性携带者中，接受肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂包括修美乐治疗可以出现乙型肝炎的再激活，甚至可以致命。一些病例已出现危及患者生命的结果，在接受修美乐治疗之前，应该对乙型肝炎病毒感染的高危患者进行检查，以获知是否曾经有乙型肝炎病毒感染，对于那些需要进行修美乐治疗的乙肝病的携带者，应该在整个治疗过程以及治疗后几个月中严密监控乙肝病毒感染的体征和症状。
目前，尚无乙肝病毒携带者接受抗病毒和TNF拮抗剂联合治疗防止乙型肝炎再激活的资料，如果患者出现乙型肝炎再激活，应该停止修美乐的治疗，并且在适当的支持治疗下采取有效的抗病毒治疗。
6、神经系统
从临床症状和或放射学检查结果而言，包括修美乐在内的TNF拮抗剂在极少病例造成脱髓鞘病变的发生和恶化。在对以往存在或近期患有中枢神经系统脱髓鞘疾患的患者，医生在给予修美乐治疗时应格外小心。
7、过敏反应
在临床研究阶段，没有关于修美乐皮下注射造成患者过敏的严重不良事件的报告，因修美乐造成的非严重过敏反应也不常见。在上市销售后，因使用修美乐造成的严重过敏反应，包括过敏罕有报道。如果患者出现了过敏反应和其它的严重致敏反应，应该立即停止修美乐用药，并且采取适当的治疗。
在注射器的针头表面覆盖了天然橡胶或乳胶。乳胶过敏的患者使用修美乐可能会发生严重的过敏反应。
8、免疫抑制
在进行修美乐研究的64名类风湿关节炎患者中，没有迹象表明修美乐对迟发型过敏反应，
免疫球蛋白的水平产生抑制作用，也不会改变T细胞、B细胞、NK自然杀伤细胞、单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的数量。
9、恶性疾病和异常淋巴细胞增生
在TNF拮抗剂临床研究的对照部分中，与对照组相比，接受TNF拮抗剂治疗的患者中出现了恶性病变包括淋巴瘤，但是发生率很低。而且对于那些长期患病、高活动性和具有感染性疾患的类风湿拮抗剂患者罹患淋巴瘤或其它恶性病变的风险。
上市后，有关于肝脾T细胞淋巴瘤的不良反应很罕见。这种罕见型的T细胞淋巴瘤是一种进展很快的疾病，往往致命。修美乐合并硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤治疗克罗恩病时，在一些年轻的成年患者出现一些肝脾T细胞淋巴瘤。所以在使用修美乐治疗的患者中发生肝脾Y细胞淋巴瘤的风险是不能被排除的。
目前，还没有对恶性病变患者采用修美乐治疗，或对已经出现恶性疾病的患者继续进行修美乐治疗的研究。
因此，对此类患者进行修美乐治疗时应多加考虑。
对于所有患者，特别是那些曾经接受过广泛免疫抑制治疗，或者银屑病光化学治疗的患者，应该在进行修美乐治疗前检查皮肤是否出现非黑色素皮肤癌。
在一项探索性临床研究中，对另一种TNF拮抗剂-英夫利西单抗进行了评估，结果显示使用英夫利西单抗的患者与对照组相比，患有严重慢性阻塞性肺疾病的患者更容易出现恶性病变，而这些病变大多发生在肺部或头颈部。而所有的患者均具有重度吸烟史。因此，当对COPD患者使用TNF拮抗剂时应该加以小心，并且大量吸烟可能会造成患者恶性病变纪律增加。
血液学反应
在使用TNF拮抗剂的病例中，罕有包括再生障碍性贫血在内的全血细胞减少的报告。少数报告了使用修美乐时出现的血液系统的不良反应，其实博阿凯具有临床意义的血细胞减少（例如血小板减少、白细胞减少）。如果患者出现了恶液质的体征和症状（例如：持续发热、挫伤、出血、皮肤苍白）应该立即诊治。对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应该立即停止修美乐的使用。
10、疫苗接种
在接受阿达木单抗和安慰剂治疗的226名成年风湿关节炎受试者中，具有与比偶按照23价肺炎球菌多糖疫苗，以及3价流感病毒疫苗相似的抗体反应。尚未在修美乐治疗的患者中活疫苗造成继发感染传播的报告。除活疫苗以外，使用修美乐的患者可以同时接受疫苗接种。
11、充血性心衰
在另外一项TNF拮抗剂的临床研究中，可以观察到充血性心力衰竭的恶化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受修美乐治疗的患者中，也报告了充血性心衰恶化的病例。对于那些患者有轻度心衰（NYHA分类Ⅰ/Ⅱ）的患者，在使用修美乐时应当加以小心。中的心衰（参加【修美乐禁忌】部分）是修美乐的禁忌症。如果患者出现充血性心衰的症状，或者以往的症状出现恶化应该停止使用修美乐。
12、自身免疫过程
修美乐药物治疗会导致自身抗体的形成。长期使用修美乐进行治疗对自身免疫性疾病的影响尚不清楚。如果在使用修美乐治疗后，患者出现狼疮样综合征得症状，并且双链DNA抗体阳性时，应该立即停止修美乐治疗（参见[不良反应]部分）。
13、同时使用TNF拮抗剂和阿那白滞素（anakinra）
在同时使用阿那白滞素和其他TNF拮抗剂---依那西普（etanercept）的临床研究中，观察到严重的感染，并且与单独使用依那西普比较，不能提高临床疗效。根据依那西普与阿那白滞素联合使用中出现的不良反应特性，在阿那白滞素与其它TNF拮抗剂联合使用时也可能产生相似毒性。因此，不推荐修美乐和阿那白滞素联合使用。
14、同时使用TNF拮抗剂和阿巴他塞（abatacept）
与单独使用TNF拮抗剂相比，同时使用TNF拮抗剂和阿巴他塞增加感染包括严重感染的风险，但并不能提高临床疗效。不推荐修美乐和阿巴他塞联合使用（参加【修美乐不良反应】部分）。
15、手术
关于接受修美乐治疗患者手术安全性的经验很有限，在对患者计划实行手术时，应考虑到阿达木单抗具有较长的半衰期。接受修美乐治疗的患者需要手术时，应该密切关注患者的感染情况，并且采取适当措施。接受修美乐治疗患者的关节成形术经验也很有限。
16、小肠梗阻
对克罗恩病治疗无效，则表示肠腔内可能存在固定的纤维性狭窄，需要手术治疗。现在的数据表明修美乐不会造成肠腔狭窄或导致其加重。
17、对驾驶和操作机器能力的影响
修美乐对驾驶和操作机器有轻微的影响。接受修美乐治疗可能一起头晕（包括眩晕、视觉障碍和疲劳）。
【修美乐药理毒理】
TNF是一种在炎症和免疫应答中自然出现的细胞因子。研究发现在RA患者的滑膜液中，TNF水平升孙丽霞高，并在病理性炎症和关节破坏方面起重要作用。修美乐可特异性地与TNF一0(结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下，修美乐也可溶解表面TNF表达细胞。修美乐不与淋巴毒素(TNF一13)结合或使之失活。修美乐还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用，使造成白细胞位移的粘连分子的水平发生改变。
【修美乐孕妇及哺乳期妇女用药】
目前没有关于修美乐对妊娠和哺乳产生影响的临床数据。
在猴类中进行的一项毒理学研究表明，修美乐不具有母体毒性、胚胎毒性和致畸性，尚无阿达木单抗对幼崽产生出生后毒性已经对声音星期的临床前数据（参见【修美乐药理毒理】部分）
因为修美乐是TNF a抑制剂，因此在妊娠过程中使用会对新生儿的正常免疫反应产生影响，不推荐在妊娠期使用阿达木单抗。建议具有生育可能的女性患者使用适当的避孕方法，避免妊娠，并且在接受修美乐治疗后至少继续使用该方法5个月。
哺乳期的使用
尚不清楚阿达木单抗是否可以泌入母乳，或者人体摄入后是否会被吸收。
但是，由于在乳汁中分泌有人体免疫蛋白，因此女性患者至少在结束治疗后5个月内不能哺乳。
【修美乐儿童用药】
目前尚没有修美乐在儿童患者中进行的安全性和有效性研究的资料。
【修美乐老年用药】
参加【修美乐用法用量】
【修美乐药物相互作用】
在类风湿关节炎、多关节的幼年特发性关节炎和银屑病关节炎患者中，将修美乐作为单一药物治疗以及与甲氨蝶呤联合用药进行研究。与作为单药治疗相比，修美乐一甲氨蝶呤同时使用时产生的抗体较低。不使用甲氨蝶呤会造成抗体形成增加，加快清楚，减少阿达木单抗疗效。（参加【修美乐药理毒理】部分）。不推荐修美乐和阿那白滞素联合用药。（参加【修美乐注意事项】部分"修美乐和阿那白滞素联合用药"）不推荐修美乐和阿巴他塞联合用药。（参加【修美乐注意事项】部分"修美乐和阿巴他塞联合用药"）
药物配伍
由于没有进行药物配伍研究，修美乐不能与其他药物混合使用。
【修美乐药物过量】
在临床研究中，没有观察到剂量限制毒性。所评估的最大多次静脉注射剂量为10mg/kg，大约为推荐剂量的15倍。
【修美乐贮藏】
在冰箱内储存（2℃~8℃），注射器或药物应保存在包装盒内，不能进行冷冻。
【修美乐包装】
在待遇针套的预充式注射器中装有含40mg修美乐（阿达木单抗）的注射用溶液。
在发泡包装内含有一支带有针套的预充式注射器（0.8ml无菌溶液），附一个酒精棉擦。
包装规格：1）1支/盒
2）2支/盒
预装注射器：40mg/0.8ml
【修美乐有效期】
24个月
【修美乐进口药品注册标准】
S2*******
【修美乐公司名称】
Abbott Laboratories Ltd.，Queenborough，KentME115EL, United Kingdom, 英国
【修美乐生产厂家】
Vetter Pharma-Fertigung GmbH&Co.KG,Schutzenstrasse 87 D-88212 Ravensburg, Germany 德国
修美乐说明书word精品
抗注射液）说明书，让您了解修美乐（阿达木单抗注射液）副作用、阿达木单抗注射液（修美乐）效果、不良反应等信息。百济新特药房一全国连锁专科药房，医保定点药房，消费者信得过商店,专家指导用药，阿达木单抗注射液（修美乐）说明书如下： 警告：严重感染风险。在接受修美乐治疗的患者中，出现了结核（通常在临床上为播散型或 肺外型）侵袭性真菌感染以及其它机会性感染，有些感染是致命的。对准备接受修美乐治疗的患者的潜伏性结核进行抗结核治疗。能降低患者结核激活的风险。但是，那些接受修美乐治疗的潜伏性结核感染筛查为阴性的患者，也可能进展为活动性结核。 在开始使用修美乐进行治疗前以及治疗过程中，需要对患者进行结核风险因素评估。并进行 潜伏性结核感染检测。在开始进行修美乐治疗前，需要对潜伏性结核感染进行治疗。临床医 师需要对接受修美乐治疗的患者进程活动性结合体征和症状监测（包括最初的潜伏性结核检 查结果为阴性的患者）。 【修美乐药品名称】 通用名称：阿达木单抗注射液 商品名称：修美乐 英文名称：Adakimumab Soluti on for injection 【修美乐成份】 活性成分：阿达木单抗。在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子a单克隆 抗体。 辅料：甘露醇、柠檬酸-水合物、柠檬酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚三梨醇80、氢氧化钠、注射用水。 【修美乐性状】 修美乐为预填充于注射器中的澄明液体。 【修美乐适应症】 类风湿关节炎 修美乐与甲氨蝶呤合用，用于治疗：对改变病情抗风湿药（DMARDs ）包括甲氨蝶呤疗效 不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。修美乐与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关 节损伤的进展（X线显示），并且可以改善身体机能。 【修美乐规格】 40mg/0.8ml 【修美乐用法用量】 修美乐的治疗应在具有类风湿关节炎诊断和治疗经验的专科医生的指导监控下进行。 对于那些治疗医师以为适当，并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确注射技术培 训后可以自行注射给药。 给药中断 已有数据表明间隔70天或更长时间后再次使用修美乐，都会达到与中断给药之前相同程度 的临床应答与安全性。 成人
毒理学重点笔记考点
毒理学重点笔记考点
毒理学 第一章绪论 第一节、毒理学概念 -----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。 外源化学物（外源生物活性物质)——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质. 科学。 毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。同时可为化学物的毒作用机制提供线索。 2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。 研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。 3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。还需根据危险度评定的原理和方法,结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息,制定相关的卫生标准. 4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学 第二节、毒理学简史 1、古代与中世纪毒理学 ——是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。 2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种 物质是毒物还是药物。 3、现代毒理学 第三节毒理学展望 毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。 可以预料，毒理学科学的未来发展趋势将是：从高度综合到高度分化；从体内试验到体外试验；从构效关系到定量构效关系；从定性毒理学到定量毒理学；从微观、宏观到人体；从观察现象、探明机制到科学规范管理。 第二章毒理学基本概念 第一节、毒性和毒效应 一、外源化学物和毒性 )：指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 1、外源性化学物的分类（按用途及分布范围分类）：工业毒物（工业原料、中间体、辅助剂、杂质等）、 环境污染物（工业“三废”）、食品中有毒物质（天然毒素、食品变质产生的毒素、食品中不合格的添加剂等）、农用化学物（农药、化肥、生长激素等）、嗜好品（香烟、化妆品、日用品中的有害成分）、生物性毒物（微生物、植物、动物产生的毒物）、医用药物（包括兽医用药）、军事毒物、放射性核物（内源性毒物、含氧自由基、含氮自由基、同型半光氨酸） 二、损害作用和非损害作用 第二节外源性化学物作用于人体的毒效应谱 一、毒效应谱：机体接触外源化学物后,取决于外源化学物的性质和剂量,可引起多种变化,称为～，可以表现为:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。
2017年肿瘤坏死因子TNF-α分析报告
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正文目录 一、单克隆抗体：生物药领域最大的子行业，2016年全球市场900亿美金4 1)单克隆抗体：生物药领域最大的子行业，占据生物药市场的43% (4) 2)肿瘤坏死因子-α（TNF-α）：细胞信号通路中重要一环，药物研发的热门靶点 (5) 二、五大TNF抑制剂的结构、适应症、价格等的比较分析 (6) 1)TNF抑制剂的结构比较：四个单克隆抗体，一个融合蛋白 (6) 2)TNF抑制剂的销量比较：修美乐连续五年位居全球药品销量冠军 (7) 3)TNF抑制剂的适应症比较：修美乐和恩利获批的适应症较多 (10) 4)生物仿制药陆续获批，修美乐、类克和恩利面临冲击 (11) 三、我国单抗行业起步较晚，TNF抑制剂潜在市场规模约125亿元 (12) 1)我国单抗药物市场规模约70亿元，在生物制药领域占比较低 (12) 2)我国TNF抑制剂市场：三家国企+三家进口 (12) 3)我国TNF抑制剂市场约15亿元，潜在市场规模125亿元 (14) 四、相关建议 (15) 五、风险提示 (15) 图目录 图1：全球生物药市场 (4) 图2：临床研发和上市的生物药靶点 (5) 图3：TNF信号通路 (6) 图4：五大TNF抑制剂的结构比较 (7) 图5：修美乐的全球销量（单位：亿美金） (8) 图6：恩利的全球销量（单位：亿美金） (8) 图7：类克的全球销量（单位：亿美金） (9)
图8：Cimzia的全球销量（单位：亿美金） (9) 图9：Simponi的全球销量（单位：亿美金） (10) 图10：中国生物药品市场规模（单位：亿元） (12) 图11：样本医院TNF抑制剂的销量占比 (13) 表目录 表1：2016年全球药品销售前十名 (7) 表2：五大TNF抑制剂的适应症和价格比较 (10) 表3：TNF抑制剂的生物类似物 (12) 表4：在申报的进口TNF抑制剂 (13) 表5：我国上市的TNF抑制剂规格和费用 (14) 表6：部分在申报的以TNF为靶点的生物药 (14)
外企三大垄断生物药品类市场概况
外企三大垄断生物药品类市场概况 近年来，全球医药市场的发展重心正逐步从小分子化学药转向生物药，生物药在全球医药市场中的比例已接近20%，并有逐步扩大之势。 相比之下，我国生物医药产业起步晚，在整个医药产业中的比例不足11%，与发达国家相比仍处于较低水平，还有非常大的发展空间。 2014年，我国生物药产品进口额为49.17亿美元，同比增长26.23%。主要从发达市场进口，跨国企业占据垄断地位。 单抗：进口重点品种 今年上半年，我国共从国外进口32种生物药品。其中，其他抗血清、其他血份及免疫制品为最主要的进口产品，进口额为19亿美元，同比增长18.4%，占比高达71.6%，全国共有379家企业进口该类产品。在这类进口生物药产品中，单抗类是中坚力量，占比过半。
上海罗氏制药有限公司、罗氏诊断产品(上海)有限公司、雅培贸易(上海)有限公司、永裕(北京)医疗用品贸易有限公司和华润北药空港(北京)国际贸易公司是上半年该类产品进口的前五强，占比约46%。 其中，罗氏的两家企业占比达26%，进口主要产品为利妥昔单抗注射液(美罗华)、曲妥珠单抗注射液(赫赛汀)和贝伐珠单抗注射液(安维汀)。 利妥昔单抗是单抗市场上的最主要品种，由罗氏和基因泰克联合开发，主要应用于类风湿关节炎的治疗，2013年销售额为85.83亿美元，为当年全球排名第三的重磅炸弹级药物。其2003年进入中国市场，专利将在2014年到期。 曲妥珠单抗是第一个也是唯一一个批准用于治疗转移性乳腺癌和早期乳腺癌的人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体，应用于各期HER2阳性乳腺
癌的治疗，2013年销售额65.57亿美元。其2003年首次进入中国市场，专利将在2019年到期。 贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，主要用于治疗转移性结肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和转移性肾癌，2013年销售额为67.46亿美元。其2010年进入中国市场，被批准用于治疗转移性结直肠癌，专利将于2019年到期。 雅培进口的生物药主要为抗肿瘤因子药物阿达木单抗注射液(修美乐)，主要用于类风湿性关节炎，目前已经在83个国家上市销售。2013年其全球销售额106.59亿美元，是全球排名第一的明星药物，2010年进入中国市场，被批准用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎，专利将在2018年到期。 永裕和华润北药空港则主要为跨国企业提供药品的国内分销和物流服务。 目前，全球约30个单抗品种上市销售，其适应症主要集中在肿瘤治疗、风湿性关节炎等免疫缺陷性疾病治疗、器官移植排斥治疗、感染性疾病治疗4个领域，并在2000年至2010年进入井喷期，占生物药市场销售额的近50%。2013年，全球10款最畅销药物中有7款产品是单抗类生物药，包括以上提到的雅培和罗氏的4种药物。 我国药企抗癌药物的开发与国际先进水平相比仍存在较大差距，国内企业在靶向抗癌药物开发方面实力有限，主要集中于单抗药物和替尼类药物。已经审批上市的主要品种有百泰生物的尼妥珠单抗(国内首个人源单抗)、中信国健的重组抗CD25人源化单抗注射液、成都华神生物技术的碘131I美妥昔单抗、武汉生
思修报告
《思想道德修养与法律基础》课实验报告 学院：数学与计算科学学院姓名：张明明学号：2014190060 一．试验时间：2014年11月19日（周三9、10、11、12节） 二．实验地点：金工坊实验楼德育情境教学实验室 三．实验内容：模拟人生 实验问题之一 1. 试从如何对待医院内部规定，分析道德认知和道德实践的若干难点。 答：根据实验中阿欧对待医院内部规定的纠结，我们能从中分析到，即使我们能正确地认识到医院内部规定的错误，但是，因为我们并不能决定这一切，所以，我们只能尽可能地不遵守。当我们想按照自己所想的去做，我们前方的阻力是很大的，因为我们可能因为无视内部规定而失去自己的工作，我们的能力是很有限的。关于是否执行医院内部的规定，我们要根据一定的灵活性和原则性适可而止的执行。 道德认知和道德实践的难点有很多，首先是道德的内容变迁。医院的职责是救死扶伤，为社会拯救更多的人。然而随着社会功利化，医院这个小社会也变得现实，救人只看钱，不论是出于何种目的，或是有什么苦衷都是不对的。道德不是法律规定的，也会有所变化同时，随着经济社会的发展，人们对道德的要求越来越高，道德建设面临着新的机遇和挑战。一个社会，若是没有了道德的约束，将混沌不堪。因此，要根据新的形势和任务，不断研究新情况、解决新问题，创造新载体，充实新内容，有针对性地将社会公德、职业道德、家庭美德的内容细化、分解，把道德实践活动往深里做，往实里做，不断开辟道德实践活动的新领域，增强道德实践活动的实效性。 再来是道德实践的可实施性。在仁义道德上，我们对于伤者会义无反顾的进行拯救，但在医院内部规定，就是救人与金钱挂钩，没钱则不能看病，这的确是种人性的掉色。 最后是医院的医药费很贵，比外面的贵多了，多开药、乱用药、进口药能开就开，大大加重了人民的经济负担，这又与为人民服务的道德观念相违背。其中的原因多种多样，我们无从探讨统一的说法，但有一点可以肯定的是，由于其管理者的道德缺陷，利益个人化很大程度上会触成这一局面：大家看病难，不到万不得已不会去看病。 2. 试从职责与道义，尽职与尽孝的冲突，分析道德两难选择的基本原则。
思修实验报告
实验报告 1.结合本实验分析《中华人民共和国治安管理处罚法》的立法目的和作用。 立法目的：为维护社会治安秩序，保障公共安全，保护公民、法人和其他组织的合法权益，规范和保障公安机关及其人民警察依法履行治安管理职责，制定本法。 作用：为维持社会秩序，保障公民安全及其权利提供了依据。明确了处罚方法，使公民对于违法犯法等行为的后果有一个具体的概念，更有力地减少违法行为地发生。同时也规范了公安机关的执法行为，防止了权力的滥用。 2.试举例说明人们在公共生活中容易忽视或模糊的有关法律意识和法律规定。 缺乏权利和义务一致性的观、在对待权利和义务的问题上，人们往往只讲权利享受、不管法律规定的义务。一些人自视清高，总认为社会给予他们的太少，埋怨社会没对他们负责，而自己对社会究竟应负哪些责任，却很少认真考虑，有时为维护个人的权益，甚至不惜践踏别人的合法权益，显然这是缺乏权利与义务一致性的观念的具体表现。据中国教育报披露，广东医药学院有个学生，自己的自行车被人偷去，他就把别人没有上锁的自行车骑走了。该同学认为，这叫做以货换货，自己并没有占便宜。 缺乏遵纪守法观念。当前，有少数人从漠视一般性的工作、学习和劳动纪律发展到漠视法律、直至随心所欲，走上违法犯罪道路而不自知。近几年，在资产阶级自由化思潮影响下，有些人把社会主义制度下必须自觉地遵守公共秩序和纪律，看成是限制自由的“条条”、“框框”，他们认为自由就是不受任何约束的绝对自由行动，想说什么就说什么，想干什么就干什么，想怎么干就怎么干。实际上，世界上是没有绝对的自由的。18世纪资产阶级启蒙思想家之一的孟德斯鸠就说过，自由是做法律许可的一切事情的权利。他并没有说自由可以随心所欲、为所欲为。
2018年TNF-α抑制剂行业分析报告
2018年TNF-α抑制剂行业 分析报告
TNF-α抑制剂：自身免疫性疾病治疗的革命性药物 (5) 自身免疫性疾病：除心脑血管和肿瘤之后第三类主要疾病 (5) 以TNF-α为首的生物制剂：风湿类疾病治疗的革命性药物 (5) TNF-α：在多种炎症的发生和发展中处于核心地位 (5) TNF-α抑制剂：10年循证医学证据显示出绝对优势 (5) 全球最畅销药物的领跑者，年销售额达386亿美元 (6) 2017年TNF-α抑制剂全球销售达386亿美元 (6) TNF-α三巨头：修美乐、恩利、类克 (7) TNF-α全球获批多个适应症：RA与AS市场最大 (8) RA：TNF-α为二线治疗用药 (8) AS：TNF-α为二线治疗用药 (9) TNF-α抑制剂未来销售挑战分析 (9) 挑战一：来自其他新靶点药物的竞争 (9) 挑战二：专利到期，biosimilar冲击 (10) 安全性高的新靶点药物未来有望脱颖而出 (12) 高价原研药中国市场遇冷，数百亿市场待培育 (13) 患者教育程度不高，治疗率低，治疗现状不容乐观 (13) 国内关节炎市场超百亿，非生物制剂为主 (13) 国内RA、AS治疗仍以非甾体抗炎药为主 (14) TNF-α三巨头在我国销售均遇冷 (15) 国产药销售领先：益赛普2017年销售额为10.1亿 (17) 未来中国TNF-α抑制剂市场规模有望达200亿元 (20) 目前国内TNF-α使用人数约5.3万人 (20) 未来国内自身免疫性疾病市场竞争格局分析 (23) 未来自身免疫性疾病新药市场：biosimilar、新靶点药物百花齐放 (23) 三生制药：益赛普有望成为峰值50亿的大品种 (24) TNF-αbiosimilar：多家国内企业进入临床阶段 (31) JAK抑制剂及其仿制药：口服给药优势有望脱颖而出 (32) 中国抗体全新靶点药物：CD22抗体有望凭借亮眼的安全性脱颖而出 (33)
思修调研报告材料 关于某大学生熬夜现象的调研问卷及报告材料
关于大学生熬夜现象的调查问卷 调查人员：竺子成傅裕 调查时间：2014年11月5日至2014年11月11日 调查方法：随机发放调查问卷 调查对象：本科大学学生 调查背景：本次调查采用网上调查、线下调查结合的方法，面向大学为主高校学生。以本次调查收集的数据为基础，进行深入分析，最终形成《关于大学生熬夜现象的调查问卷报告》。 调查分工：竺子成——问卷制作、傅裕——编写报告 样本总数：110 份 正文 大学是人生的重要的阶段，生活习惯对以后有重大影响。由于没了高中紧的学习压力，大学生熬夜现象已经较为普遍。熬夜的危害是不容忽视的，熬夜导致了一系列连锁反应：由于睡眠不足，有一部分同学无法按时上课而出现迟到、早退甚至是逃课现象，由于熬夜，许多同学处于身心疲惫状态，还有的同学因为熬夜玩网络游戏或聊天而染上了“网瘾”，更有甚者，强迫自己很晚才睡。熬夜的原因有很多，总体来看可以分为以下几种情况：一、事务繁多。许多同学为了准备考研和各种考试而熬夜，也有部分同学因为处理社团事务熬夜，还有
的同学因为做兼职或实习而熬夜。二、心灵空虚、无聊、寂寞。许多同学觉得无事可做就选择了玩网络游戏、上网聊天等方式排解寂寞。这样的同学占了大多数。三、为和群而熬夜。受舍友熬夜习惯的影响，许多同学不想因为早睡而退出舍友的圈子。近年来，关于大学生猝死的案例更是频频被媒体报道，因此，大学生熬夜现象已经成了一个人们关注的焦点。针对大学生熬夜现象，对部分大学生做了这项调查。 这次调查问卷的填写人性别比例十分均衡各占一半，年级方面以大一为主，占到一半左右，大一学生课业负担较高年级轻，但适应程度低于高年级，所以调查对象基本具有代表性。 从第三题来看，课特别多(40节以上)和特别少（20节以下）的都是少数，绝大多数人的课业负担都比较适中，理论上熬夜情况不应该经常出现。然而综合第四题到第七题的调查结果我们不难看出，调查对象中有一半左右的人经常熬夜（把12点以后睡觉定义为熬夜）。有55%的人睡眠时间在12点 以后，43%的人经常熬夜，从 不熬夜的几乎没有。寝室有两 到三人熬夜的最多。从这样的 数据来看，大学生熬夜的现象 十分普遍，严重性很强。
毒理学
毒理学 第一章绪论 ●毒理学(Toxicology)：研究外源化学物对生物体损害作用及其机制的科学 ●外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的环境中存在、可能与机体接触并进入机体， 在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质” 内源化学物：是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物 现代毒理学(Modern toxicology)：是以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学 毒理学研究方法整体动物试验(in vivo) 体外试验（in vitro) 人体观察（Human Toxicology) 流行病学研究(Epidemiological Study) ●毒理学主要三大研究领域描述毒理学（Descriptive toxicology）直接研究的是毒性 鉴定（毒性实验），以期为安全性评价和危险度管理提供信息；还可为化学物的毒作用机制研究提供重要线索 机制毒理学（Mechanistic toxicology）研究化学物质对生物机体产生毒性作用的细胞、生化和分子机制。 管理毒理学（Regulatory toxicology）根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品和食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的 ●毒理学方法的替代与更新（3R原则） 第一个“R”是替代试验（Replacement），即利用简单的生物系统如培养的细菌，哺乳动物和人的组织、细胞以及特殊的动物器官或非生物构建体系等方法取代动物试验 第二个“R”是减少动物的使用数量(Reduction)，在保证实验质量的前提下，选择合适动物和方法，改进实验设计，减少动物用量 第三个“R”是精化和改良技术(Refinement) 《取代replacement》，尽量减轻实验过程对动物造成不必要的痛苦和伤害 第四个“R”责任(Responsibility)，主要是增强人们的伦理观念，不仅对动物负责，更要对人类负责，保证各类产品进入市场后，在正常和可预见的使用条件下对消费者无伤害 第二章毒理学基本概念(Basic Toxicology Terminology) ●毒物（toxicant / poison）是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质 ●毒性（toxicity）：是指化学物引起有害作用的固有的能力。毒性是物质一种内在的，不变的性质，取决于物质的化学结构。 毒效应：化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应。即毒作用 中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态●毒效应谱(spectrum of toxic effect)：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化 ●选择性毒性(selective toxicity)：是指在接触条件完全相同的情况下，化学物对某种生命物质的毒性较大，而对另一种生命物质的毒性较小或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具有毒作用的现象 靶器官（target organ）外源化学物可以直接发挥毒作用的器官
修美乐报告.doc
题目：修美乐报告 学院化工学院 专业生物化工 学号 姓名 2016年4 月22 日
目录 1.研发背景 (1) 2.分子基础以及构建 (2) 2.1.全人源抗体制备途径 (2) 2.2.分子基础以及作用机制 (2) 2.3.构建过程 (5) 2.3.1.重组人源抗体的筛选 (5) 2.3.2.抗体的表达 (5) 2.4.总结 (7) 3.安全及有效性评价 (7) 3.1.安全评价： (7) 3.2.有效性 (7) 4.前景展望 (9) 参考文献
修美乐报告 1.研发背景 修美乐最初与雅培并没有关系，是由巴斯夫旗下生物研究公司诺尔药业和英国剑桥抗体技术公司CAT在1993年开始进行的合作研发项目。当时，CAT公司以噬菌体显示技术和融合蛋白库，筛选得到某一特定抗原表位的TNF抗体，经过人源化加工处理，得到第一个完全人源化抗TNF阿尔法单抗药物D2E7，经Ⅱ期临床试验证实，对类风湿关节炎患者有很好的疗效。尽管Ⅱ期临床效果不错，但是由于巴斯夫对于制药业并不热衷，继续研发这一新药以及未来建立营销渠道需要很大投入，巴斯夫决定回归化学主业，剥离诺尔药业。当时在制药业沉寂很久的雅培公司，以其对修美乐的积极性打动了诺尔药业，2000年，雅培以69亿美元收购诺尔药业及其所有上市和在研产品。当时，诺尔药业的在研产品不止修美乐一种，但是雅培的一些高管却十分看好这款TNF抑制剂，事实也证明了雅培当时独特的眼光。 2003年1月首次在美国上市，并被美国食品药品管理局批准用于治疗中到重度类风湿关节炎。但是，获批上市只是第一步，为了进步获得市场竞争力，雅培艰难地开始了一系列后续的临床研究。此后雅培耗资10 亿美元以扩展该药的新适应症，临床试验也证实修美乐确实对其他自身免疫疾病有效，因此美国和欧盟陆续批准其用于治疗银屑病关节炎、强直性脊柱炎、中到重度克罗恩病、中到重度斑块型银屑病和中到重度多关节型幼年特发性关节炎等适应证。在2012 年10 月上旬，美国FDA 批准了该药的第七个适应症: 溃疡性结肠炎。这使得修美乐将在慢性病领域发挥作用，并影响美国的62 万患者。修美乐在溃疡性结肠炎这一领域的使用，将为其增加额外的 5 亿甚至更多的销售额。修美乐可以预见适应症还将继续拓宽，比如，2015年艾伯维已经分别向FDA和欧洲药管局（EMA）提交了该药物用于化脓性汗腺炎的新药上市申请。 从2012年开始，修美乐就以94.8亿的成绩稳坐全球药物销售排行榜榜首。2013年，雅培宣布进行拆分，修美乐被划归为专注于生物制药研发的新公司艾伯维旗下。2015年的销售额更是达到了140.9亿元。这些年，虽然新药层出不穷，
JDBC编程实验报告
《JA V A高级应用》课程实验实验二JDBC编程 姓名：沈万琴 学号：20095500 班级：电子商务09-2班 学校: 合肥工业大学
2011年11月26日一、实验目的 通过Java数据库访问程序的编写、调试，掌握JDBC编程的基本方法，熟悉并熟练运用常用的JDBC API，促加深对概念的理解，进一步加强动手能力。二、实验内容 （1）复习数据库SQL语句的编写。 （2）编写Java数据库（使用ODBC-JDBC驱动）公共模块。 （3）建立数据库应用模型，对数据库进行查询、更新、修改、删除操作。 （4）调试程序，实现数据库的访问。 三、实验代码程序结果 ①实现对数据库的查询 代码如下 import java.awt.*; import java.sql.*; class aa { public static void main(String[] args) { String url="jdbc:odbc:bobo"; //打开通过JDBC-ODBC桥来访问bobo数据库 String a="SELECT * FROM students";//设定查询字符串 try{ Class.forName("sun.jdbc.odbc.JdbcOdbcDriver");//加载驱动程序 } catch(Exception e)//捕获加载驱动程序可能出现异常 { System.out.print("连接数据库出错！"); } //输出数据库中信息 try{ Connection b=DriverManager.getConnection(url);//建立连接 Statement c=b.createStatement(); ResultSet r=c.executeQuery(a);//执行查询 System.out.println（"数据库连接成功，表中内容为:\n"）; System.out.println("学号"+" "+"姓名"+" "+"课程"+" "+"学分"+" "+"分数"); while(r.next())//循环输出数据库中students表中的数据 {
思修择偶观实验报告Microsoft Word 文档
1、结合本实验，试对自己的择偶标准做出具体说明，并分析其合理性。 婚姻的缘起，除了爱情，或许还有最现实不过的相依为命。我希望最后选定和我相扶相持、白头到老一起走下去的那个人，是这样的：一、有基本相当的背景条件。这个背景不是门第不是金钱，是指家庭文化氛围和受教育程度。我觉得双方的家庭的融洽相处良好沟通对夫妻日后各方面的大小事是很重要的，也是能为夫妻在赡养义务节日问候探访等问题打好基础，避免矛盾与争端。二、人生观价值观相似，性情包容互补，相互有着精神依恋。我眼中的好男人就是：做事聪慧理智沉稳不冲动鲁莽，对家人温情细致、尊重体贴，大度包容，顾家，孝顺父母但又不盲从，责任心强，能让人感到安全又快乐。但是女人的幸福不是取决于一个男人有多好，而是取决于这个男人对她有多好。所以选择一个能够真心关爱自己包容自己，彼此依恋的伴侣是美好婚姻的关键。三、生活习性健康相互差异不大。比如大家基本上不抽烟，偶尔会喝点酒不天天嗜酒，讲求饮食营养均衡，早睡早起、起居科学合理，讲究清洁卫生，消费但不浪费，不会对家人大吼大叫，更不会有动手打人的变态意识习惯等等。我个人比较倾向于生活质量，所以如果他跟我生活习性相差甚远就难以和睦相处啦。四、一定的经济能力和上进心。生活还是很现实的，再美的爱情也还是离不开柴米油盐，所以他应当能够为我们的婚姻承担起责任，有上进心才能为婚姻建立更好的保障吧。 2、结合生活实际，试谈人们在恋爱择偶观方面应该汲取的经验和教训。 首先要“门当户对”吧。“门当户对”并不是说两家人的经济条件要相当，在现代社会更多的应该是基于经济条件上的精神内涵要相当。在长期的婚姻生活中，经济上的不平等会导致一方凌驾于一方之上，或者一方长期的自卑感；而精神世界的不相配更麻烦，夫妻之间鸡同鸭讲，无法沟通，从而引发夫妻矛盾。 价值观角色观念的认同也是很重要的。夫妻双方在婚姻、家庭中扮演的角色应该是相对一样的。但不反对男主外女主内或男主内女主外等角色认同，只要夫妻双方全都认可这样的角色分配，这个婚姻的幸福系数就会高些。 在择偶时尽量避免选择有人格缺陷的人，如果你的朋友一贯冷酷、自私、猜疑，或总是在某一个问题上有不合常理的反应，那他就不是“脾气不好”那么简单了，配偶或恋人是帮不了他的。生活中也不难发现很多家庭中，若夫妻中有一个是较为极端的人，这种家庭往往长期浸在压抑，不安定的氛围中无幸福可言。 还有一点，谈恋爱不等于结婚，谈一次恋爱就结婚等于没有认清资质就下定单，风险很大。所以，当你觉得一些条件都不满足、不合适，一定要痛快地斩掉。多一、两次的比较才能选出适合自己的好东西。
修美乐阿达木单抗中文说明书
修美乐阿达木单抗中文说明书
HUMIRA(阿达木单抗[adalimumab])注射剂，皮下用溶液使用说明书3月修订版美国初始批准：12月31日；公司：ABBOTT 译自：http://.org/pdf2html/view_online.php?url= 修改史03/14/ 补充；02/25/ 补充09/29/ 补充 07/29/ 补充04/08/ 修改说明书11/18/ 补充02/21/ 补充01/18/ 补充09/05/ 补充07/30/ 补充02/27/ 0089 补充02/16/ 补充 11/09/ 0071补充 11/09/ 补充08/28/ 补充10/03/ 补充10/03/ 补充 07/30/ 补充06/18/ 补充；12/31/ 批准 处方资料重点这些重点不包括安全有效使用HUMIRA所有资料。请查阅下文HUMIRA完整处方资料。
最近重要修改---以红色表示修改部分黑框警告3/ 剂量和给药方法，克罗恩氏病(2.3) 3/ 剂量和给药方法，监视评估安全性(2.5) 3/ 警告和注意事项，严重感染(5.1) 3/ 警告和注意事项，恶性病(5.2) 3/ 警告和注意事项，神经学反应(5.5) 7/ 警告和注意事项，与阿巴西普使用(5.11) 3/ 适应证和用途HUMIRA是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂适用于治疗： 类风湿样关节炎(RA) (1.1)在有中度至严重活动性RA成年患者中减轻征象和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤进展，和改进机体功能。 幼年特发性关节炎(JIA) (1.2)
在4岁和以上儿童患者中减轻中度至严重活动性多关节JIA的征象和症状。 银屑病关节炎(PsA) (1.3)在活动性PsA成年患者中减轻征象和症状, 抑制结构损伤进展，和改进机体功能。 强直性脊柱炎(AS) (1.4)活动性AS成年患者中减轻征象和症状。 克罗恩氏病(CD) (1.5)在有中度至严重活动性克罗恩氏病对常规治疗反应不充分的成年患者中减轻征象和症状和诱导和维持临床缓解。如这些患者还对英夫利昔单抗[infliximab]丧失反应或不能耐受减轻征象和症状和诱导临床缓解。 斑块性银屑病(Ps) (1.6)中度至严重慢性斑块性银屑病成年患者的治疗，全身治疗或光疗，和其它全身治疗医学上不适宜的备选者。 剂量和给药方法HUMIRA是经过皮下注射给药。
思修 课程作业
试论在当代中国，如何做一名忠诚的爱国者? 爱国主义包含着情感、思想和行为三个基本方面。其中，情感是基础，思想是灵魂，行为是体现。只有在这三个方面都一致，才是真正的爱国者。 一、自觉维护国家利益（一）自觉维护国家利益，就要承担对国家应尽的义务。每一个中国公民都要把国家利益放在第一位，并自觉担负起保卫祖国和建设祖国的神圣职责。（二）自觉维护国家利益，就要维护改革发展稳定的大局。改革发展稳定的大局也是国家的利益所在。（三）自觉维护国家利益，就要树立民族自尊心和自豪感。坚定的民族自尊心和自豪感，是维护国家利益、促进民族进步的取之不尽、用之不竭的强大精神动力。 二、促进民族团结和祖国统一 三、增强国防观念 国防：是国家为抵御外来侵略与颠覆，捍卫国家主权、领土完整，维护国家安全、统一和发展，而进行的军事以及军事有关的政治、经济、科技、文化、教育等方面的建设和斗争。 国防观念：指一个国家和民族对国防建设的目的、内容、途径和重要性等问题的认识，它主要包括国防忧患意识、国防目标意识、国防价值意识、国防责任意识、国防法制意识和国防献身意识。 在当今时代，维护世界和平，维护国家安全、促进国家统一和发展，需要建立强大、巩固的国防。 （一）增强国防观念是新时期爱国主义的重要内容 （二）大学生增强国防观念的重要意义 1.增强国防观念，是大学生报效祖国、弘扬爱国主义精神的重要体现。 大学生作为社会主义事业的建设者和接班人，增强国防观念，心系国家的安危，在祖国和人民需要的时候能挺身而出，肩负起保家卫国的重任。 2.增强国防观念，是大学生履行国防义务，关心支持国防和军队建设的必然要求。 大学生既是社会主义现代化建设的有用人才，也是国防建设的后备人才，必须具有很强的国防观念和忧患意识，自觉关心国防并积极履行国防义务，努力为国防和军队现代化建设贡献智慧和力量。 3.增强国防观念，是大学生提高综合素质，促进自身全面发展的迫切需要。 大学生通过接受国防和军事方面的教育训练，增加国防观念，掌握基本的国防知识，不仅有助于强健体魄、磨练意志，也有助于养成讲道德、守纪律的良好风尚，在思想、知识、技能和体质等各方面得到全面发展，从而有力地促进自身综合素质的提高，成为国家的栋梁之才。 四、以振兴中华为己任 第一，增强爱国的深厚情感。 第二，确立报国的崇高志向。 第三，培养建设祖国的聪明才智。 第四，坚持报效祖国的积极行动。 人生观的根本问题是什么? 人生观是世界观的重要组成部分，是人们在实践中形成的对于人生目的的和意义的根本看法，它决定着人们实践活动的目标，人生道路的方向和对待生活的态度。
修美乐说明书.doc
抗注射液)说明书，让您了解修美乐(阿达木单抗注射液)副作用、阿达木单抗注射液(修美乐)效果、不良反应等信息。百济新特药房—全国连锁专科药房,医保定点药房,消费者信得过商店,专家指导用药，阿达木单抗注射液(修美乐)说明书如下: 警告：严重感染风险。在接受修美乐治疗的患者中，出现了结核（通常在临床上为播散型或肺外型）侵袭性真菌感染以及其它机会性感染，有些感染是致命的。对准备接受修美乐治疗的患者的潜伏性结核进行抗结核治疗。能降低患者结核激活的风险。但是，那些接受修美乐治疗的潜伏性结核感染筛查为阴性的患者，也可能进展为活动性结核。 在开始使用修美乐进行治疗前以及治疗过程中，需要对患者进行结核风险因素评估。并进行潜伏性结核感染检测。在开始进行修美乐治疗前，需要对潜伏性结核感染进行治疗。临床医师需要对接受修美乐治疗的患者进程活动性结合体征和症状监测（包括最初的潜伏性结核检查结果为阴性的患者）。 【修美乐药品名称】 通用名称：阿达木单抗注射液 商品名称：修美乐 英文名称：Adakimumab Solution for injection 【修美乐成份】 活性成分：阿达木单抗。在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体。 辅料：甘露醇、柠檬酸-水合物、柠檬酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚三梨醇80、氢氧化钠、注射用水。 【修美乐性状】 修美乐为预填充于注射器中的澄明液体。 【修美乐适应症】 类风湿关节炎 修美乐与甲氨蝶呤合用，用于治疗：对改变病情抗风湿药（DMARDs）包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。修美乐与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展（X线显示），并且可以改善身体机能。 【修美乐规格】 40mg/0.8ml 【修美乐用法用量】 修美乐的治疗应在具有类风湿关节炎诊断和治疗经验的专科医生的指导监控下进行。 对于那些治疗医师以为适当，并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确注射技术培训后可以自行注射给药。 给药中断 已有数据表明间隔70天或更长时间后再次使用修美乐，都会达到与中断给药之前相同程度的临床应答与安全性。 成人
思修作业-大学生生活状况调查
《思想道德修养与法律基础》学生社会实践报告 题目：大学生生活状况调查 学院：桂林电子科技大学信息科技学院 专业：财务管理专业 小组成员：任叶磊(1154400223)王福南(1154400224) 陈永永(1154400225)彭诚(1154400226) 邵佳委(1154400227)布皓天(1154400228 指导教师：邓景 制作时间： 2012年5月8日
目录 实验报告封面 (01) 摘要、引言及关键词 (03) 一、研究对象及方法 (03) 二、大学生生活状况概述 (03) 2.1大学生日常生活状况 (04) 2.2大学生学习状况 (04) 2.3大学生消费状况 (06) 2.4大学生娱乐状况 (07) 2.5大学生交际状况 (08) 2.6大学生职业规划与发展状况 (09) 附 一、采访纪实（例举重要访谈若干） (11) 二、大学生生活状况调查问卷&统计数据汇总 (13)
摘要 大学生生活状况调研报告从桂林电子科技大学学生日常生活、学习、消费、娱乐、交际、职业规划与发展六个方面全面分析了大学生生活的具体状况，从现实与理想的对比中展现了当代大学生生活的真实面貌。对了解当代大学生，指导大学生工作做出了富有现实意义的探索。 引言 当代大学生是社会的幸运儿，舞动在时代的美丽地带，绽放出青春的绚丽风采。大学生的校园生活不仅关系着自己的未来梦想，也影响着社会的发展进步。那么，大学生真实的校园生活是怎样的呢？他们的生活方式健康积极吗？他们的时间安排科学合理吗？他们对自己的未来有信心吗？他们享受自己的大学生活吗？桂林电子科技大学信息科技学院一行6人就大学生生活状况这一主题对大学生生活、学习、娱乐、交际、职业规划等方面做了全面的调查研究。 关键词 大学生生活状况桂林电子科技大学桂电信科院 一、研究对象及方法 1.1、研究对象 此次研究对象为桂林电子科技大学本部学生及桂电信科全院学生。 此次调研以随机抽样调查的形式在全校大学生中发放800份《大学生生活状况》调查问卷，回收有效问卷779份，有效率97.3%。 问卷发放范围包括 调查对象的性别、年级、专业、籍贯等基本情况分布比较合理。详情如下： a、性别：男生395人，占50.6%；女生384人，占49.4% b、年级：如下表一 年级大一大二大三大四总计 人数349 281 133 16 779 占总人数的比重44.8%35.9%17.1% 2.1%1100.0% c、理工类50.6%；文史类49.4%
修美乐 阿达木单抗 中文说明书
修改史03/14/2011 补充；02/25/2011 补充09/29/2010 补充 07/29/2010 补充 04/08/2010 修改说明书11/18/2009 补充02/21/2008 补充01/18/2008 补充 09/05/2007 补充07/30/2007补充 02/27/2007 0089 补充02/16/2007补充 11/09/2006 0071补充 11/09/2006补充08/28/2006补充10/03/2005 补充10/03/2005补充 07/30/2004补充06/18/2004补充；12/31/2002批准 处方资料重点 这些重点不包括安全有效使用HUMIRA所有资料。请查阅下文HUMIRA完整处方资料。 最近重要修改---以红色表示修改部分
黑框警告3/201 1 剂量和给药方法，克罗恩氏病(2.3)3/201 1 剂量和给药方法，监视评估安全性(2.5)3/2011 警告和注意事项，严重感染(5.1)3/201 1 警告和注意事项，恶性病(5.2)3/201 1 警告和注意事项，神经学反应(5.5)7/2010 警告和注意事项，与阿巴西普使用(5.11)3/2011 适应证和用途H U M I R A是一种肿瘤坏死因子(T N F)阻断剂适用于治疗： 类风湿样关节炎(R A)(1.1)在有中度至严重活动性RA成年患者中减轻征象和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤进展，和改善机体功能。 幼年特发性关节炎(J I A)(1.2)在4岁和以上儿童患者中减轻中度至严重活动性多关节JIA的征象和症状。
银屑病关节炎(P s A)(1.3)在活动性PsA成年患者中减轻征象和症状, 抑制结构损伤进展，和改善机体功能。 强直性脊柱炎(A S)(1.4)活动性A S成年患者中减轻征象和症状。 克罗恩氏病(C D)(1.5)在有中度至严重活动性克罗恩氏病对常规治疗反应不充分的成年患者中减轻征象和症状和诱导和维持临床缓解。如这些患者还对英夫利昔单抗[infliximab]丧失反应或不能耐受减轻征象和症状和诱导临床缓解。 斑块性银屑病(P s)(1.6)中度至严重慢性斑块性银屑病成年患者的治疗，全身治疗或光疗，和其它全身治疗医学上不适宜的备选者。
2015下思修小组案例讨论题
2015-2016学年第一学期《思想道德修养和法律基础》 案例讨论及课后作业题 专题一怎样适应大学新生活 案例：自动退学率接近3%——心理不适应是重要问题中国大学在校生退学现象日益严重。有数据表明，近几年全国在校大学生自动退学率已接近3%，每年退学人数近50万。 究其原因，很大程度上是由于新生入学后对学校或专业不适应，在学习和生活中遇到困难，或者面临经济状况和人际关系的压力。 北京第二外国语学院心理咨询室梁老师表示，帮助新生应对第一年挑战、解决辍学等极端问题，首要的就是通过各种方式提高新生的心理、学习和经济适应能力。从北京地区看，心理不适应是重要的问题，尤其是在人际交往上，大学生活和高中生活是不同的，“90后”大学新生最好多参加社团活动。 另外，宿舍也是反映大学生群体状态的一个方面，需要大家用心维系。总的说来，新生们要调动自己的集体生活意识，更多地融入大学生活，体会大学生活的紧张与充实，挑战与收获，独立与自由。从时间段上看，一般大一是大家互相了解、互相磨合的阶段，进一步的交往多发生在大一下学期和大二。 ——————2011年10月12日新华网请回答： 1.本案例调查中反映出了大学新生存在哪些不适应大学生活的现象？为什么？ 2.请结合自身的实际谈谈大一新生应当如何尽快适应大学新生活。
专题二理想信念教育 案例：我国民族英雄“三钱”：理想是“科技强国” 2010年7月30日上午6时，著名科学家、上海大学校长钱伟长在上海逝世。我国科学界的巨星“三钱”，至此全部定格为辉煌的历史。“三钱”——即钱学森、钱三强、钱伟长——是值得我们永远为之骄傲的民族英雄。 钱学森：用香烟纸写了一封求援信 1935年8月，钱学森作为公费留学生，赴美国专攻航空工程和空气动力学。“二战”期间，钱学森随其导师、素有“世界航空航天之父”之称的冯·卡门，参与了美国的曼哈顿工程——导弹核武器的研制开发工作。历经10年奋斗，他成绩卓然，成为世界一流的火箭专家。 1949年中秋节，新中国成立的消息传到美国。当夜，钱学森夫妇和其他10多位中国留学生按中国的传统习惯，恳谈赏月。钱学森在月下触景生情，萌发了立刻归国报效的念头。但就在他与夫人蒋英筹划归国事宜时，朝鲜战争爆发，在美国掀起了以麦卡锡主义为标志的“恐共”迫害狂潮，钱学森因被怀疑“涉嫌共产党人案”及拒绝揭发友人，被美国军事部门取消了参加机密研究的资格。对钱学森的迫害急剧加码，美国联邦政府指控他是美共党员，并涉嫌非法入境。钱学森据理驳斥美国联邦的指控，并借此机会正式申请回国。就在他打算离开洛杉矶的前两天，移民局突然勒令他不准离境，海关也扣留了他已托运的全部行李，其中包括800公斤的书籍和笔记簿，理由是“内有机密材料”。其实在行李打包之前，钱学森就全部交给海关检查过。后经美国的检察官再次审查，在所有材料中并未发现有违禁内容。 1950年9月6日，钱学森被美国联邦调查局拘留。据说，美国海军部次长曾放话：“一个钱学森抵得上5个海军陆战师，我宁可把这个家伙枪毙了，也不能放他回红色中国去！”这种滥用权力的迫害，引起了中国留学生的强烈愤慨，中国政府也公开发表声明予以谴责。后经冯·卡门教授多方奔波，才在14天后将钱学森保释出来，但钱学森仍处于监控之下，无法回国。1954年4月，在日内瓦国际会议上，中国代表团以美国要求归还被拘禁的入侵中国领空的美军飞行员为契机，要求美国停止阻挠钱学森等中国留美人员归国。 中美双方为此进行了10多次高规格的谈判，在中方作出有诚意的让步后，美方突然变卦，美国代表约翰逊一口咬定，中国政府拿不出钱学森打算回国的证