口服降血糖药分类及不良反应

口服降血糖药分类

一、磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特

二、双胍类：二甲双胍、苯乙双胍

三、胰岛素增敏剂：罗格列酮，环格列酮、曲格列酮、吡格列酮、恩格列酮等。

四、α-葡萄糖甙酶抑制剂：阿卡波糖（拜糖平）

五、餐时血糖调节剂：瑞格列奈（诺和龙）

（一）磺酰脲类：

1.分类

第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲

第二代：格列本脲（优降糖）、格列美脲（亚莫利）、格列吡嗪、格列齐特（达美康）

2.药理作用：

（1）降血糖：

特点：对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降糖作用，但对1型糖尿病患者及胰岛功能完全丧失的病人无效。

机制：

①刺激胰岛B细胞释放胰岛素，使血中胰岛素增多。

②可增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力等。

③抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖。

（2）抗利尿：

格列本脲、氯磺丙脲能促进抗利尿激素的分泌并增强其作用而产生抗利尿作用。（3）影响凝血功能：

格列齐特：抑制血小板粘附，促进纤溶酶原合成，恢复纤溶活性，降低对血管活性胺类敏感性，有微血管并发症有意义。

3.临床应用：

（1）糖尿病：用于单用饮食控制无效的2型糖尿病患者。也可以用于胰岛素抵抗患者，用药后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。

（2）尿崩症：应用氯磺丙脲，可使尿崩症患者尿量明显减少。

【格列本脲】

【用法用量】口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，轻症者1.25mg，一日 3次，三餐前服，7日后递增每日2.5mg。一般用量为每日5～10mg，最大用量每日不超过15mg。

【安全用药提示】

①本品为长效药物，更易发生低血糖反应，应从小剂量用药。

②乙醇本身具有致低血糖作用，可延缓本品的代谢。与乙醇合用，可引起腹痛、恶心、头痛、呕吐、面部潮红。且更易发生低血糖反应，故用药期间应戒酒。③餐前服药效果较好。为减少胃肠道反应，也可于进餐时服用。

【不良反应及用药监护】

①胃肠道反应较常见，表现为上腹部不适、恶心、腹痛、腹泻等。

②低血糖较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药物过量所致，老人及肝、肾功能不全者较易发生。氯磺丙脲较常出现，格列本脲、格列齐特则较少引起。乙醇抑制糖原异生和肝葡萄糖输出，患者饮酒会导致低血糖，故患者用药期间应戒酒。患者应按时服药，一般从小剂量开始，早餐前半小时一次服用，根据血糖水平逐渐增加剂量，剂量较大时也可改为早、晚餐前两次服药，以较好地控制血糖水平。进餐时服用可影响药物吸收并延缓起效时间。

③其他少数患者可出现黄疸及肝损害，也可出现粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血和溶血性贫血等。大剂量氯磺丙脲甚至可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等。患者用药期间需定期检测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能。

【注意事项】

①禁用于：1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮症酸中毒者；严重肝肾功能不全者；妊娠及哺乳期妇女；对本品及其他磺酰脲类、磺胺类过敏者。

②用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。

【格列美脲】

【用法用量】口服：起始剂量1次1mg，每日一次顿服；可每隔一到两周逐步增加剂量至每日2mg、3mg、4mg，最大剂量为每日6mg。

【安全用药提示】

①本药只需每日一次，应整片吞服，不应嚼碎。可在早餐前或与早餐同时服用。若不进早餐则于第一次正餐前不久或餐中服用；以适量的水整片吞服；如漏服一次，不应以加大下次剂量来纠正。治疗时不定时进餐或不进餐会引起低血糖。②驾车或操纵机器时应避免低血糖导致的危险。

【不良反应】

低血糖，由于血糖的改变，可能对视力产生暂时性影响。偶见胃肠道症状：恶心、呕吐、压迫感或上腹部涨满感、腹痛、腹泻。极个别病例可出现肝酶升高、肝功能损害（如胆汁郁积和黄疸）及肝炎，可能导致肝功衰竭。可能出现严重的血象改变：罕见有血小板减少症、极个别病例可发展为白细胞减少、溶血性贫血或红细胞减少，粒细胞缺乏症和全血细胞减少（由于骨髓抑制引起的）。

偶见有过敏或假性过敏反应，如瘙痒、荨麻疹或皮疹，这些轻微的反应严重时可导致呼吸困难、血压降低，有时发展为休克。极个别病例可出现下列症状：过敏性脉管炎、皮肤光过敏和血钠降低。一些严重的不良反应如严重的低血糖、血象的某些改变、严重的过敏或假性过敏反应、肝功衰竭，在某些情况下，可能危及生命。

【注意事项】

对该品过敏者，1型糖尿病患者，糖尿病酮症酸中毒及高渗综合征患者，严重肝肾功能损害和透析患者，妊娠和哺乳期妇女禁用。治疗最初几周内，出现低血糖的危险性可能增大，需仔细观察，定期监测血糖及尿糖。妊娠期病人应换成

使用胰岛素。对计划怀孕的病人，建议换用胰岛素治疗。若发生服药差错，如漏服一次药量，不可于下次服药时以大剂量来纠正。当病人的体重或病人的生活方式发生改变或出现其它情况，导致病人易出现低血糖或高血糖时应考虑调整剂量。为了达到治疗目的－最佳的血糖控制，坚持正确饮食、规律而有效的体育锻炼、必要时，实施减肥，与规律服用本药治疗同样重要。应用本药治疗期间，必须定期监测血糖及尿糖。另外，建议定期检查糖化血红蛋白。由于低血糖或高血糖的发生，可能导致警觉性和反应性下降，特别是在更改治疗方法的前后或没有按时服用亚莫利的时候，很可能会影响驾车或操纵机器。对妊娠和哺乳的影响妊娠期不能服用本药，应换成使用胰岛素。为了防止本药可能自乳汁吸收伤害婴儿，哺乳妇女不要服用本药，需改为胰岛素治疗或停止哺乳。

（二）双胍类：常用药有二甲双胍、苯乙双胍。本类口服均易吸收，二甲双胍作用时间短，苯乙双胍可维持4-6小时。

1.作用机制：双胍类药物对糖尿病患者有降血糖作用，但对正常人血糖几无影响。其降糖作用机制可能是促进脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，减少葡萄糖在肠的吸收及抑制糖原异生，抑制胰高血糖素的释放等。

2.临床应用：

用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病患者。

【二甲双胍】

【用法用量】口服：起始剂量为1次0.5g，每日两次或0.85g，每日一次，随餐服用，可每周增加0.5g，或每周增加0.85g，逐渐加至每日2g，分次服用。10-16岁儿童每日最高剂量为2000mg，成人最大推荐剂量为每日2550mg,每日剂量超过2g时，最好随三餐分次服用。

【安全用药提示】①为减少胃肠道反应，可于餐中或饭后立即服用。肠溶制剂胃肠道反应较轻，可于餐前服用。②本药与酒精同服时，会增强本药对乳酸代谢的影响，导致患者出现乳酸酸中毒。③避免与碱性溶液或饮料同用。

【不良反应】

常见腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛；少见大便异常、低血糖、肌痛、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒颤、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等；罕见乳酸性酸中毒。

【注意事项】

①既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累积可能发生乳酸酸中毒，一旦发生，会导致生命危险，因此应监测肾功能和给予最低有效量，降低乳酸酸中毒的发生风险。②发热、昏迷、感染等应激状态，外科手术和使用含碘造影剂做检查时，应暂时停止服用本品，因可能导致急性肾功能恶化。③本品与磺酰脲类药物、胰岛素合用时，可引起低血糖。服用本品时应尽量避免饮酒。易导致低血糖或乳酸酸中毒。肝功能不良者慎用。④本品可干扰维生素B12吸收，建议监测血象。

（三）胰岛素增敏药：

罗格列酮、曲格列酮、吡格列酮、环格列酮、恩格列酮等药物通过增强靶细胞对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而降低血糖。可显著改善胰岛素抵抗及相关代谢絮乱，改善胰岛B细胞的功能，对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。临床主要用于2型糖尿病和产生胰岛素抵抗的糖尿病患者。该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖反应发生率低。副作用有嗜睡、肌肉痛、头痛、骨骼痛及消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏感人群有肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡，服药期间应注意监测肝功能。

【吡格列酮】

【用法用量】口服：初始剂量1次15mg或30mg，每日1次，剂量可加至45mg，每日1次。最大推荐量不超过每日45mg，每日1次；联合用药勿超过30mg，每日1次。

【安全用药提示】①本药可促使排卵，绝经前不排卵的女性应采取避孕措施。②与苦瓜、人参、车前草、圣约翰草合用可增加低血糖的发生风险。

【注意事项】

①建议治疗前、治疗后定期监测肝功能，如出现恶心、呕吐、腹部疼痛、疲乏、黑尿应立即就医；如出现黄疸应停药。

②服药与进食无关。定期测定空腹血糖和糖化血红蛋白以监测血糖对本品的反应。

③对于绝经期前无排卵的胰岛素抵抗患者，本品可使排卵重新开始，有可能需考虑采取避孕措施。

（四）α—葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖（拜糖平）的降血糖的机制是：在小肠中竞争抑制水解碳水化合物的α—葡萄糖苷酶，减少葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。可用于2型血糖病，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者。可单独应用，也可与其他降糖药合用。用药期间应增加碳水化合物的比例和限制单糖的摄入量，以提高药物的疗效。常见不良反应为胃肠反应，如腹胀、腹泻、肠鸣音亢进等。孕妇及哺乳期妇女禁用。

【用法用量】口服：用餐前即刻整片吞服或前几口食物一起咀嚼服用。推荐剂量1次50mg，每日3次，可逐渐增至1次100mg，每日3次。每日量不宜超过300mg.

【安全用药提示】①本品应于餐中整片（粒）吞服，若服药与进餐时间间隔过长，则疗效较差，甚至无效。②服药过程中若腹胀较严重，可先减量，以后再逐渐增加用量。③本品可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢，因此如果发生急性低血糖，不宜使用蔗糖，而应用葡萄糖纠正低血糖反应。

【注意事项】①服药4-8周后疗效不明显，可以增加剂量；但如坚持严格的糖料病饮食仍有不适时不能再增加剂量，有时还需减少剂量。②个别患者尤其是使用大剂量时可发生无症状的肝氨基转移酶升高，停药后肝酶会恢复正常。

（五）餐时血糖调节剂：瑞格列奈（诺和龙）为一新型促胰岛素分泌药物，其最大的优点是能够模仿胰岛素的生理性分泌。通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素，使血糖快速降低。本药口服吸收迅速，起效快而持续时间短，主要刺激餐时胰岛素分泌，和双胍类药物合用有协同作用。适用于2型糖尿病患者，老年糖尿病患者、

糖尿病肾病者均可服用。主要不良反应为胃肠刺激症状、嗜睡、头痛、水肿等，偶有轻度暂时性氨基转移酶升高及瘙痒、皮疹、荨麻疹。

【用法用量】口服：主餐前15min服用，推荐起始剂量为0.5mg，以后可每周或每2周作调整。最大单次推荐剂量为4mg，最大日剂量不应超过16mg.

【安全用药提示】乙醇可加重本品导致的低血糖症状，并延长低血糖反应持续时间。

【注意事项】①禁用于：对任一成分过敏者；1型糖尿病、伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒；妊娠及哺乳期妇女；12岁以下儿童；严重肝肾功能不全者禁用。②服用本品可引起低血糖，与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。