免疫学的临床应用

免疫学的临床应用有两个方面：一是应用免疫理论来阐明许多疾病的发病机制和发展规律；二是应用免疫学原理和技术来诊断和防治疾病。本章内容主要是后者。此外，免疫学不仅应用于传统的传染病中，而且在肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷病、器官移植、生殖免疫等中均广泛应用。

免疫学防治是指应用免疫制剂或免疫调节药物调整机体的免疫功能，对疾病进行预防和治疗。特异性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫两种。自然免疫主要指机体感染病原体后建立的特异性免疫，也包括胎儿或新生儿经胎盘或乳汁从母体获得抗体而产生的免疫。人工免疫则是人为地使机体获得免疫，是免疫预防的重要手段，包括人工自动免疫、人工被动免疫和过继免疫。

人工自动免疫是给机体接种疫苗或类毒素等抗原物质，刺激机体产生特异性免疫。国内常将用细菌制作的人工主动免疫的生物制品称为菌苗，而将用病毒、立克次体螺旋体等制成的生物制品称为疫苗，而国际上把细菌性制剂，病毒性制剂及类毒素统称为疫苗。经人工自动免疫产生的免疫力出现较慢，但免疫力较持久，故临床上多用于预防。人工自动免疫制剂其主要有灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素、以及各种新型疫苗。

人工被动免疫是给机体输入抗体等制剂，使机体获得特异性免疫力，输入抗体后立即获得免疫力，但维持时间短，约2~3周，临床上用于治疗或紧急预防。人工被动免疫的生物制品主要有抗毒素、抗菌血清与抗病毒血清、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白。

过继免疫治疗是指给患者转输具有在体内继续扩增效应细胞的一种疗法。如给免疫缺陷病患者转输骨髓细胞；给肿瘤患者输入体外激活扩增的特异肿瘤浸润淋巴细胞或非特异性的LAK细胞等。应用时应考虑供者与受者之间HLA型别是否相同，否则输注的细胞会被迅速清除，或者发生移植物抗宿主反应。再如造血干细胞移植：取患者自身或异体骨髓或脐血输入患者，移植物中的多能干细胞可在体内定居、增殖、分化、使患者恢复造血功能和形成免疫力。造血干细胞移植可用于治疗再生障碍性贫血、白血病以及某些免疫缺陷病和自身免疫病等。

在医学制剂影响免疫功能的制剂主要有两类：免疫增强剂和免疫仰制剂。免疫增强剂是指通过不同方式，达到增强机体免疫力的一类免疫治疗药物。临床上常用于治疗与免疫功能低下有关的疾病及免疫缺陷病。免疫增强剂种类很多，按其作用的先决条件可分为三类：一是免疫替代剂，用来代替某些具有免疫增强作用的生物因子的药物。按其作用机制可分为提高巨噬细胞吞噬功能的药物，提高细胞免疫功能的药物，提高体液免疫功能的药物等；按其作用性质又可分为特异性免疫增强剂和非特异性免疫增强剂；按其来源则可分为细菌性免疫增强剂及非细菌性免疫增强剂。二是免疫恢复剂，能增强被抑制的免疫功能，但对正常免疫功能作用不大。常用的免疫增强剂如：卡介苗、短小棒状杆菌、内毒素、免疫核糖核酸、胸腺素、转移因子、双链聚核苷酸、佐剂等。免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物。能抑制与免疫反应有关细胞的增殖和功能，能降低抗体免疫反应的制剂。常用的免疫抑制剂主要有五类：（1）糖皮质激素类，如可的松和强的松、泼尼松龙等；（2）微生物代谢产物，如环孢菌素和藤霉素等；（3）抗代谢物，如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等；（4）多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体，如抗淋巴细胞球蛋白和OKT3等；（5）烷化剂类，如环磷酰胺等。

免疫学诊断是指应用免疫学原理和方法对传染病、免疫性疾病等进行和免疫功能进行测定。由于免疫学检测具有高特异性和敏感性，因此常用临床诊断的一种重要手段。目前常用的免疫诊断方法具有体液免疫试验。细胞免疫试验和皮肤试验三种。

抗原抗体反应在体内表现为溶细胞、杀菌、促进吞噬、中和毒素或引起免疫病理损伤等；在体外可出现凝集、沉淀、细胞溶解和补体结合等可见反应。由于抗体主要存在于血清中，临床上多用血清标本进行试验，故体外的抗原抗体反应曾被称为血清学反应。但随着免疫学

的发展，血清学反应的含义已不能概括目前的研究内容，现已用抗原抗体反应取代之。抗原抗体反应的特点主要包括抗原的的特异性、可逆性和可见性。抗原抗体反应可分为两个阶段。第一阶段是抗原抗体的特异性结合阶段，仅几秒至几分钟，无可见反应；第二阶段为可见反应阶段，需经数分钟或数小时，甚至更长时间出现肉眼可见反应，整个反应过程易受多种因素的影响。例如电解质、酸碱度、温度等。常见的抗原抗体反应类型有凝集反应和沉淀反应。常用的免疫标记技术有免疫荧光技术、免疫酶技术、放射免疫测定法。

特异性细胞免疫是由T细胞介导的，因此有关细胞免疫功能的检测多是检查T 细胞或其所产生的淋巴因子。测定机体外周血中T 细胞的数量和免疫功能，对于了解体内的免疫状态有重要意义，特别是对于研究免疫缺陷、自身免疫病、肿瘤免疫以及细胞内病原体感染等疾病过程中免疫功能的变化。

检测细胞免疫功能的方法，可分体外，体内两大类。测定T细胞的数量、功能，对了解机体的细胞免疫状况、药物对免疫功能的影响以及免疫性疾病等过程中免疫功能的变化具有重要的意义。

体外测定法主要有E花环测试验、淋巴细胞转化试验、T细胞亚群的测定、NK细胞活性测定和细胞因子的测定等。

体内测定法主要是皮肤试验，其试验方法是根据迟发型变态反应的发生机理建立的。具体方法是将一定量的抗原注入皮内，于48~72h内观察结果，若注射局部出现红肿、硬化，为阳性反应。由于迟发型变态反应的本质是细胞免疫，故本实验不仅可以检测受试者是否对某种抗原具有特异性细胞免疫反应能力，而且可以检测受试者总统细胞免疫状态。一般细胞免疫功能正常者，95%以上为皮试阳性；细胞免疫功能低下或缺陷时，皮试常呈弱阳性或无反应。常用的迟发型皮肤变态反应试验有结核菌素皮试、PHA皮二硝基氯苯和二硝基氟苯皮试等。本法简便易行，临床常用于诊断某些病原微生物感染和细胞免疫缺陷病等，也常用语观察肿瘤患者的细胞免疫功能、治疗过程中的变化以及预后判定等。

免疫学的发展及其向医学各学科的渗透，产生了许多免疫学分支学科和交叉学科，由单一层次发展到多层次，群体免疫学、个体免疫学、细胞免疫学、分子免疫学、原子免疫学。由单一学科发展成多分支多边缘，免疫化学、免疫生物学、免疫生理学、免疫病理学、免疫遗传学、免疫血清学、分子免疫学、免疫组织学、免疫药理学、免疫毒理学、临床免疫学、免疫血液学、移植免疫学、肿瘤免疫学、生殖免疫学、神经免疫学、营养免疫学、神经内分泌免疫学、免疫分类学、数学免疫分类学、光免疫学、免疫酶学、免疫生物工程，这些分支学科的研究极大地促进了现代生物学和医学的发展。免疫学的发展必将在恶性肿瘤的防治、器官移植、传染病的防治、免疫性疾病的防治、生殖的控制，以及延缓衰老等方面推动医学的进步。

免疫学技术的发展，为生命科学的研究提供了有力的手段。单抗的应用给生物科学的发展带来了突破性的变革；免疫组化技术与分子杂交技术的结合，使得对基因及其表达的研究可达到定量、定性、定位的程度。二十世纪前后，免疫学在抗感染方面的巨大成功，促进了生物制品产业的发展。人工主动免疫和被动免疫的应用，有力地控制了多种传染病的传播。在过去的几十年中，免疫学的巨大进展在更深的层次和更广阔的范围内，推动了生物高技术产业的发展。用细胞工程产生的单克隆抗体用基因工程产生的细胞因子为临床医学提供了一大类具有免疫调节作用的新型药物

时至今日，免疫学与分子生物学、生物化学、生物物理学、细胞生物学及临床医学的相互结合，成为生命科学与医学实践的前沿学科。当今，无论在揭示生命科学基本问题（生、老、病、死）及征服新的疾病如爱滋病的过程中，免疫学均起举足轻重的作用。免疫学如一朵鲜花艳丽芬芳，将在揭示生命现象的本质中怒放。生命科学的未来征途上，需要众多学者的细心栽培灌溉，茁壮成长！