中国药品检验标准操作规范2019版释放度检查法 (1)

检验操作程序

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释放度测定标准操作程序版本号：

生效日期：

文件内容：

1、主题内容和适用范围 (2)

2、引用标准 (2)

3、简介 (2)

4、仪器装置 (2)

5、第一法用于缓释制剂或控释制剂 (2)

6、第二法用于肠溶制剂 (4)

7、第三法用于透皮贴剂 (6)

8、更改信息 (6)

颁发部门：

分发清单：

编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC 质量部QC 质量部QC 质量部QA 质量副总姓名

签名

日期

1 主题内容和适用范围

本程序规定了释放度的测定方法和结果判定，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。

本程序适用于释放度的测定。

2 引用标准

中国药典2010年版二部附录Ⅹ D“释放度测定法”、中国药品检验标准操作规“释放度测定法”。

范2010年版P

276

3 简介

释放度测定法系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。

中国药典2010年版二部收载三种测定方法:第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。

凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

4 仪器装置

4.1第一法与第二法均采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录Ⅹ C)项下所示的仪器装置。

4.2用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法(中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第二法)，并与网碟组成其桨碟装置。

，分上层和下层网碟，其形状和尺寸见中国药典2010年版二部附录Ⅹ D项下所示附图。

，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。

5 第一法用于缓释制剂或控释制剂

5.1测定法

照各品种中“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒内完成，并及时补充相同温度相同

体积的释放介质，按照各品种项的规定的测定方法测定，计算出每片(粒)的释放量和6片(粒)的平均释放量。

5.2结果判定

，符合下述条件之一者，可判为符合规定：

（1）6片(粒)中，每片(粒)每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不超出规定范围.

（2）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片(粒)超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；

（3）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片(粒)超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且平均释放量未超出规定范围；

，判为不符合规定者，举例如下：

（1）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，有1片超出规定范围20%；

（2）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，有2片（粒）超出规定范围10%；

（3）6片(粒)中，每个时间点测得的释放量，有3片（粒）超出规定范围；

（4）6片(粒)中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围；

（5）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有4片（粒）超出规定范围。

（6）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有2片（粒）超出规定范围10%。

（7）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有1片（粒）超出规定范围20%。

（8）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围。

以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%），其中超出规定范围10%是指各时间点测得的释放量不低于低限的10%（Q -10%），或不超

过高限的10%（Q+10%）；各时间点测得的释放量应包括最终时间测得的释放量。

5.3注意事项

操作注意点同溶出度测定法。

6 第二法用于肠溶制剂

6.1该方法又分为（一）法和（二）法，应按各品种正文项下的规定选择。

6.2测定法

除另有规定外，介质为0.1mol/L盐酸溶液750ml，注入每个溶出杯，实际两取得体积与规定体积的偏差应不超过±%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片(个)，如为篮法，分别投入6个干燥的转篮中，将转篮降入溶出杯中；如为浆法，分别投入6个溶出杯内（当在正文项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内。），注意供试品不得有气泡，按各品种项下规定的转速，启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，按品种项下规定的方法测定，计算出每片(粒)的酸中释放量。

于上述酸液中加入0.2mol/L磷酸钠溶液250ml(必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L 氢氧化钠溶液调节PH值至 6.8±0.05)，继续运转45分钟或按各药品项下规定的时间，在规定取样时间点吸取溶液适量，滤过，自取样至滤过在30秒内完成，按各品种项下规定的方法测定，计算出每片(粒)的缓冲液中释放量。

除另有规定外，在每个容器中注入0.1mol/L盐酸液900 ml，照

除另有规定外，将，并立即加入磷酸缓冲液（pH6.8）900ml，或将每片（粒）转移入另一盛有磷酸缓冲液（pH6.8）900ml的溶出杯中，照

磷酸缓冲液（pH6.8）的配制取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8±0.05。

6.3结果判定

除另有规定外，判为符合规定者，举例如下：

酸中释放量

（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量不大于标示量的10%；

（2）6片（粒）中有1～2片（粒）释放量大于10%，但其平均释放量不大于10%；

缓冲液中释放量

（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量按标示量计算应不低于规定限度（Q），除另有规定外，限度（Q）应为标示量的70%；

（2）6片（粒）中的仅有1～2片（粒）低于规定限度，但不低于Q-10%，且平均释放量不低于规定限度；

（3）6片（粒）中的如有1～2片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且平均释放量不低于规定限度Q时，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，如有1-3片（粒）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒）低于Q-10%，但不低于低于Q-20%，且其平均释放量不低于规定限度。

除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：

酸中释放量

（1）6片（粒）中有3片（粒）大于10%；

（2）6片（粒）中平均释放量大于10%；

缓冲液中释放量

（1）6片(粒)中有1片(粒) 低于Q-20%；

（2）6片(粒)中有2片(粒) 低于Q-10%；

（3）6片(粒)中有3片(粒) 低于规定限度；

（4）6片(粒)的平均释放量低于规定限度；

（5）初、复试中有12片(粒)中有4片(粒)低于规定限度；

（6）初、复试中有12片(粒)中有2片(粒)低于Q-10%；

（7）初、复试中有12片(粒)中有1片(粒)低于Q-20%；

（8）初复试中有12片(粒) 平均释放量低于规定限度。

以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%）。

6.4注意事项

，应注意介质pH值的准确性，必须按规定调节至6.8±0.05。

，在更换溶剂时应在尽量短的时间内完成，避免时间过长而使样品表面干燥而影响在缓冲液中的释放。

7 第三法用于透皮贴剂

7.1测定法

将释放介质加入溶出杯内，加温至32℃±0.5℃，使搅拌桨的下端距上层网碟的距离为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行，开始搅拌并记时，取样位置在介质液面与桨

叶上端之间的正中，离杯内壁不得少于10mm。取样后应立即补充同温度同体积的空白释放介质。

7.2结果判断除另有规定外，同5.2项。

7.3注意事项同5.3项。

8 更改信息

修订号生效日期变更原因、依据及详细变更内容

无新规程。