药物化学大题

阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性、1同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加4）在青霉素的侧因此药物对酶的稳定性增加。（质？举例说明热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基，扩大了链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基）可与三氯化铁反应显蓝紫色。抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰原理系指用化学方法将有活答：前药(pro drug)5、试说明耐酸、耐酶、广谱青．如何用化学方法区别吗啡和可待因？氏阴性菌也有效。1在体内经酶促或性的原药转变成无活性衍生物,利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样霉素的结构特点，并举例。（1）耐酸青霉素的侧非酶促反应释放出原药而发挥疗效。品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜2）耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的（林等；高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）广谱色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。不良味觉，配伍增效等。6．合成M青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有喹诺酮类药物的构效关系：4.哪些异同点？，如阿莫西林、羧苄西林等羧基或磺酸基等）位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙N-1(1)、相同点：①合成磺胺类抗菌药物的作用机理是什么？其研究为药M胆碱受体激动剂与大部分合成MN-1氟乙基抗菌活性最好。基体积相似的乙烯基、胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部（据1）根起物化学的发展到何种贡献？位若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基分和酯基部分；②这两部分相隔磺胺类药物的作用机制是与细2个碳的长度为Wood-Fields学说，N-1为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有菌生长所必需的干扰细菌PABA产生竞争性拮抗，由烃基，环烃基取代活性增加，其中以乙基、氟甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部的利用，使之无法合成二氢叶酸，的酶系统对PABA乙基、环丙基取代最佳，若为苯取代时其抗菌活分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮影响了叶酸的正常代谢，从而起到杀灭细菌的作、但抗革兰氏阳性菌活性较强。(2)性与乙基相似，抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；）磺胺类药物开创了从代谢拮抗寻找新药③氨基部分，用。（2，其FNO2H8位上的取代基可以为、Cl、、NH2、激动剂为季铵离子，的途径，这是其在药物化学理论研究方面的巨大拮抗剂可为季铵离子或叔胺；中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基贡献。 a乙甲氧基>>H>基时，其对活性贡献的顺序为甲基碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙位间成环状化合物时，产位和基>乙氧基。在18碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，激动剂2、(3)S生光学异构体，以（）异构体作用最强。不行。总之，合成M 应先引入大基团，还是小基团？为什么？胆碱受体激动剂的结构专属位羧基3.(4)、位上引入取代基后活性减弱或消失性要大大高于拮抗剂。．当引入的两个烃基不同时，1一般先引入较大的回旋酶结合产生药位酮基为此类药物与4DNA和7．简述钙通道阻滞剂的概念及其分类再引入小基团。烃基到次甲基上。经分馏纯化后，效必不可缺少的部分，将酮基被硫酮基或亚胺基钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较位羧基被其它含有酸性基团替代时，活取代及3滞Ca2大，不易再接连上第二个基团，而成为反应副产＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少位取代基中，以氨基取代最、在5(5)性均消失。细胞内物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产Ca2＋浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、位对活性的贡6、佳。其它基团活性均减少。(6)血管平滑肌松弛的药物。根据WTO物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于对钙通道阻滞位氟的引入可使其≥NH2F>Cl>CN献顺序为≥H,6剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选分离纯化。对细菌细胞倍，回旋酶的结合力增加与DAN2~17择性钙通道阻滞剂二、非选择性钙通道阻滞剂为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被位上引入各壁的穿透性增加1~707、在倍。(7)为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙取代才有疗效？种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酰氨基酚？未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细酮类抗菌谱扩大，其次为二甲胺基、甲基及卤素。为苯胺类药物代谢规律所决定，非那西汀的代谢胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的有哪些缺点？试述半合成青霉素G．4天然青霉素物具有毒性，不易被排除而产生毒性，对乙酰氨pH酸性较强，在生理时，几乎全部解离，均无疗的结构改造方法。基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。位双取，位上引入两个基团，生成的5效。如55 的缺点为对酸不稳定，不能口（G）天然青霉素110．为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？时，未解离的pH代物，则酸性大大降低，在生理服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏布洛芬S(+)为活性体，但R(-)药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，在体内可代谢转化阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严为S(+)构型，所以布洛芬使用外消旋体。进入中枢神经系统而发挥作用。）在青霉素的侧链上引入吸2（重的过敏性反应。11.4.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举内酰胺环的转电子基团，阻止侧链羰基电子向β-一例药物说明。三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色）在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，3（素。物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相反应的原因？从结构可以看出：吗啡分子中存在阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间．

同价键的基团，取代生物机体的本源代谢物。如耐药，比如细菌对青霉素耐药了，头孢菌素则对机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。氮芥类药物细菌产生的这种酶大多数比较稳定，就能替代青脂肪氮芥：氮原子的碱性比较腺嘌呤和鸟嘌呤是ＤＮＡ的组成部分，次黄嘌呤强，在游离状态和生理PH（7.4）时，是二者生物合成的重要中间体，巯嘌呤就是将次易和β位的霉素杀死细菌。头孢菌素口服的品种相对来说也氯原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为DNA比较多。这是因为有不少品种口服进胃，人体的黄嘌呤的羟基改变为巯基得到的衍生物，干扰亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的，亲核中胃酸难以破坏它，药效比较稳定。的正常代谢。

心发生烷基化反应。脂肪族氮芥：烷化历程是双、吩噻嗪类药物的构象关系。 12.为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？ 2分子亲核取代反应（SN2位引入吸电子基团，使作用），反应速率取决于烷化（1）吩噻嗪环答：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，2剂和亲核中心的浓度。增强。（2）2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪2脂肪氮芥属强烷化剂，利用生物电子等排原理，以氟原子取代氢原子合对肿瘤细胞的杀伤能力也较大，抗肿瘤谱较广；位有氯原子取代，使分子有不对称性，10位侧链成氟尿嘧啶，因为氟原子的半径和氢原子半径行但进，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重选择性比较差，毒性也较大。芳香族氮芥：氮原子与苯环共轭，减弱了碱性，碳正离子中间体，3）吩酚噻嗪母核上10位氮原子要结构特征。（键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平单分子的亲核取代反应。氮芥类药物及大多数DNA的合成，最后肿3与侧链碱性氨基之间相隔个碳原子时，抗精神代替正常代谢物，从而抑制烷化剂主要是通过和，DNA瘤死亡。上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA精神病活性。（13.试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。 4）侧链末端的碱性基团，可为脂蛋白质交联而抑制，DNA肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链的合成，阻止细胞分裂。答：顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反【作用最强。 1】β-内酰胺类抗生素的化学结构特点： 1式，进一步水解成为无抗肿瘤活性且有剧毒的低分子内有一个四元的β-5．0.9%的氯化钠溶液中不稳定，可试解释吩噻嗪环上取代基的位置和种类与它们内酰胺环，除了单环β-聚物，低聚物在内酰胺外，该四元环通过迅速完全转化为顺铂，因此临床上不会导致中毒N原子和邻近的第三碳的抗精神病活性及强度的关系。原子与另一个五元环或六元环相稠合。 2位取代则、4危险。除单环、答：2位取代能增强活性，13β为什么青霉素G 不能口服？其钠盐或钾盐必须做-活性降低。2位取代基的抗精神病活性的顺序是内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。成粉针剂型？ 3所有β- 内酰胺类抗生素的β-内酰胺

。吩噻嗪环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链。 4β-内酰胺由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而环为一个平面结构，母核与侧链上碱性氨基之间相隔三个碳原子是基但两稠环不共平面失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐β-内酰胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性和青霉素结合本结构特征，侧链末端的碱性基团常为叔胺，如注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，蛋白失去抗菌活性。内酰胺环会开环，-生成青霉酸，二甲氨基，或环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌β【2】青霉素构效关系（1） 6嗪侧链的作用较强。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用位的侧链酰胺基团决定其抗菌谱。改变其极性，使之易于透过细、磺胺类药物抗菌机制？6前新鲜配制。

胞膜可以扩大抗菌谱。例如，在芳环乙酰氨基的磺胺类药物作为抗代谢物替代对氨基苯甲为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离答：α位上引入-NH2、-COOH、和子的食物一起使用？酸参与细菌的四氢叶酸的合成，磺胺类药物在结-SO3H等亲水性基团，可以扩大抗菌谱，增强亲水性有利于对革兰阴性构和电性与针氮其苯甲酸相似如果改变其相似则四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及菌的抑制作用并能增强对青霉素结合蛋白的亲和羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不抗菌活性降低，反之保持其相似性则保持抗菌活力。（2）在侧链引入立体位阻较大基团或在6溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐性。位引入甲氧基等可保护β-内酰胺环不被β-磺胺作用机理为磺胺类药物能与细菌生长所或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形内酰胺酶进攻，而得到耐酶抗生素。（）产生竞争性拮抗，PABA必需的对氨基苯甲酸（3成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和）羧基是基本活性基团。可利用前药原理将羧基制成酯，以利用，干扰了细菌的酶系统PABA 牛奶等富含金属离子的食物一起使用。

增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质。（、药物在体内能形成缺电子1头孢菌素与青霉素相比优点：41.头孢菌素与青霉7.抗肿瘤作用机理：4）青霉烷酸分子中的-素是属于同一大类的抗生素药物，都是β3活泼中间体（碳正离子）或其他具有活泼的亲电个手性碳的构型对其活性至内酰胺关重要。只有绝对构型为2S，类，头孢菌素对人体来说还是比较安全的，和青5R性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子，6R具有活性；但噻唑环上的，酶）中富电子基团（氨基，巯基，霉素比，青霉素过敏反应发生率比较高，尤其是RNA2个甲基不是保持活性的必要基团。，DNA（优点：强效的抗生素缺点：不稳定羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤青霉素会引起过敏性休克而致命。头孢菌素分子不耐酸不口服不耐酶结构与青霉素有相似之处，也会产生过敏反应，耐药性抗菌谱窄、属细胞毒类药物，在抑制和毒害 2细胞死亡。易过敏

【3】半合成头孢菌素构效：但是发生过敏反应的比率要比青霉素低，产生过（1增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的）7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，细胞产生抑制。如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发敏性休克的发生率则更低了。细菌如果产生一些内酰-增加对β可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，细胞和生殖细胞等。副作用大：影响造血功能和破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生

胺酶的稳定性。（2）7位氢原子以甲氧基取代靶点，与上述酶结合形成稳定复合物，抑制细菌失；侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中S原的生长和分裂可增加β-内酰胺环的稳定性。（3）环中含哌嗪侧链的作用较强③?? H1受体拮抗剂构效不同药物的Ar1和子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌Ar2吩噻嗪母核的改【8】变，产生新结构类型：母核硫原子可用 -O-,）活性。（43位取代基既可提高抗菌活性，又能两个芳环空间位置，决定了药物与受体疏水区和-CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代；母核氮静电吸引区相互作用时质子化氮原子与受体形成影响药物代谢动力学性质。

原子可用-C=氢键的方向，从而影响氢键键合能力，表现出拮取代，衍生出噻吨类[5]β受体阻断剂的构效关系 1）基本空间结构

【15】抗抑郁药作用机制抗活性的差异。（的相似性）β受体拮抗剂的基本结构要求与激丙咪嗪吸收、代谢：口服吸收迅速，主要在肝脏中代谢，生成活性代谢受体都有两个药效部位：）动剂相似 2芳环部分（见P227）芳香环及环受体拮抗剂 H2【9】H2物－地昔帕明，丙咪嗪起效较慢；上取代基的结

构要求不甚严格。取代基的位置与具有碱性的芳环结构和平面极性基团。受体上谷地昔帕明，是β1受体阻断作用的选择性相关。如苯环4-位取氨酸残基阴离

子作为碱性芳环共同作用点，平面一个强效的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，抗抑郁作用更强，目前已经单独成药。盐酸丙咪嗪作用基团可能与受体发生氢键键合相互作用。代基含烷氧基醚结构时，如美托洛尔、倍他洛尔本品适用于治疗内源性抑郁症反应性抑郁症【10和比索洛尔，对β1受体有较高的特异性，为选择】胆碱受体激动剂构效： 1氮原子可以是质更年期抑郁症也可用于小儿遗尿季铵盐最佳；2氮原子上取代基氟西汀作用子化得叔氮原子，性β1受体阻断剂。在苯环引入极性的甲磺酰氨基与机制?烃基大小不能超过甲基；3,、氮原子与酯基的氧或乙酰氨基，可降低脂溶性，避免产生抑制心脏抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，位一般无取侧链部分侧链α-改善病人的低落情绪。a位被原子之间间隔2个碳原子的合适距离；4、的副作用。 3）选择性甲基取代，阻止胆碱酯酶的作用延长作用时间。5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI代基，如果被烷基或芳基取代后，阻断作用便减），提高

5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情b且N样作用大于M作用；5、弱，且取代基越大，减弱程度越大。但α-位引入位有甲基取代，M绪；用于抗抑郁，选择性强取代作用。6、酰基可以变成氨甲酰基，保作用大于N 4甲基，可增加对β2受体的选择性。）N【16留拟胆碱活性。】巴比妥类药物

临床主要用途： 1基●侧链氨基上取代基对β受体阻断活性的影）镇静：催眠量的1/5-1/3亲脂部分为取代的苯环，解除焦虑、烦躁不安等症状。响大体上与β激动剂相平行。●氮原子没有任】局部麻醉药构效【11

2或芳杂环，以苯环作用较强。）催眠：首选中、短效，效果不佳时用长效。 3（初级药士药物化学何取代的伯胺化合物活性较小，异丙基和叔丁基）抗惊厥：适当剂量可有抗惊厥作用。 4）麻醉前辅导精华）中间连接链与活性次序为叔丁基取代的活性最高。 > 异丙基 >

给药以镇静。烷基碳原子小于仲戊基。异丁基仲丁基,,● 5局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作）解热镇痛药的配合成分，可增强镇痛作用。缺点：-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强 1）用量稍大，次日精神用时间顺序为或3，或烷基碳链更长，N,N-双取代的叔胺，均使不振、思睡、头晕、无力。-S->-度顺序为Ｏ 2亲水部分一般为->-CH2->-NH-。）少数病人过敏，●用芳基或金刚烷类基团取代的仲活性下降。

产生皮疹。 34叔胺，烷基以3～个碳原子时作用最强。局部麻）长期使用有成瘾性和耐受性。 4）胺活性全部丧失。氮原子季铵化后只有很低过量使用或

快速静注可致急性中毒，甚至抑制呼）芳伯氨基与磺酰氨醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的1【6】磺胺类药物构效（吸而致平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥死亡。作用机制：基在苯环上必须互成对位，邻位及间位异构体均GABA为一重要的抑制性神经递质，当其与受体结合时，使

受体的氯离其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较2无抑菌作用。（）苯环用其他环代替，或在苯子通道打开，氯离子内流，形成神经细胞超极化的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的pKa环上引入其他基团，都将使抑菌作用降低或消失。而产生中枢抑制作用。巴比妥类药物可与作用机制：局部麻醉药阻断感觉神N-）磺酰氨基单取代化合物可使抑菌作用增低的毒性。 GABA受3（体结合，促进氯离子内流，产生镇静催眠作用。强，而杂环取代时，抑菌作用均明显，双经冲动的发生和传导，通过直接作用在神经细胞取代化

【内流。膜上的钠通道，使其关闭组织Na 17】巴比妥类药物的构效关系合物一般均丧失活性双取代化合物一般均丧失活影响作用强弱和起效快慢的因素：与其理化性质有关解离常数【13 药物的抗精神分裂症位氨基上的取代基在体内可分）如果（性。44】精神病药作用机制PKa 脂水分配系数 lgP 作用机制：磺胺（2作用主要与阻断多巴胺受体有关。由于多巴胺神）作用时间维持的解为游离氨基，则仍有活性。长短：体内代谢过程? 经还和运动功能有关，阻断了多巴胺受体，也必类药物能与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸产生巴比妥酸无镇静催眠作用–竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，产生抑菌作用然损伤运动功能，导致了一些锥外副反应。当5位的两个氢被取代后才呈现活性?57【】吩噻嗪环上取代①吩噻嗪构效关系：14【】缓缓是狂进作用必须 1A 位基团取代成不同的巴比妥类药物，–作喹诺酮类构效关系用强弱和快慢位取代活性降低；位取代增强活性，上21, 3, 42----药物的理化性质–作用时N\位13环可以改变；B2 基本药物集团；、、间长短----药物的体内代谢速度位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺（位引入取代、4的取代基对抗菌活像贡献很大；22）C5烃基碳原子总数在位取代基以氨基取代5、5基其活性减弱或消失；位含硫取代2； CF3 > Cl > COCH3 > H > OH 序4～8之间活性好，过多无效甚至致惊厥。烷基侧链的改变：母核7位引入氟原子抗菌作用增强；6、活性最高；6②??基主要用于止吐（3） C5引入含孤立双键的基团，因烯键在体内易氧化而作用时间较短。,个碳原子是基本结构特征3作为好。位取代以8位可取带增强抗菌活性；F与侧链氨基之间相隔（4）用S代替2位碳上的氧，由于脂溶性的增加进入中枢神经系长或缩短都将导致作用减弱或消任何碳链的延为IV螺旋酶和拓扑异构酶DNA喹诺酮以用机制：

统较快且代谢也快，为速效短效药物。（5）C5基，拟肾上腺素作用减弱，但作用时间延长，中枢兴奋作用增强 COOH，RNH，CO，引入卤素活性升高；引入OH，NH2，22.HMG-COA还原酶抑制剂的构效关系6）在一个N SO3H等极性基团，活性消失。（ 1位侧链内酯或羟基酸是活性中心 5上引入甲基因脂溶性升高而致分子酸性下降，如'羟基酰化后活性大大降低 8位侧链上碳为手性碳，R和未解离，起效海索巴比妥PKa值8.4,在体内90%S活性相同，该碳上再引

入一个甲基，活性增强N上均引入烃基则可致惊六迅速作用短暂。但二个氢萘环被苯环，吡咯，喹啉等环替代时能保持活厥。性18. 苯巴比妥类药物的构

效关系

23.5位需要两个亲二氢吡啶类的构效关系则无活性， 1. 若R（R1）=H 1,4酰胺脂性取代基，且总碳原子数量4-8最好 2. 二氢吡啶环是必须结构，氧化为吡啶，作用消失，还原双键作用减弱二氢吡啶环上的NH氮上R2为甲基时，增加脂溶性，降低酸性。若两不被取代可保持最佳活性 4位羰N上均引入

甲基则会产生惊厥作用 3. 2位主要影响作用强个度，以取代苯基为宜，且苯环的邻，间位吸电子基氧以硫代替，脂溶性增加，起效快，持续作用基取代增强活性，对位取代则活性降低或消失时间短

3,5位羧酸脂基优于其他基团，19.苯二氮卓类药物的构效关系且两个脂基不同者优于相同者环： A 7位上引入吸电子取代基，活性增强，24.B受体拮

抗剂的构效关系顺序为NO2>CF3>Br>Cl 苯环被其他芳杂环如噻

取代芳基部分 B吩，吡啶等取代时。仍有较好活性环（七元苯环4位取代对B1受体具有较好的选择性。苯环上2,3位被取代对B1上长链烃是活性必须结构亚胺内酰胺） 1位N受体无选择性位双键可用萘环和杂环取代，仍能维持较好活 4,5基延长作用 3位引入羟基使毒性下降性氧亚甲基部分氧亚甲基可明显提高位拼合杂环可提位或饱和镇静作用强 1,24,5B受体阻断作用氧用S或CH2取代，活性降低 C高活性环苯环专属性较高，代以其他基团则活异丙肾上腺素侧链﹥F（N-烷基略有差别） S型异构体活性强，﹥'位引入吸电子基，活性增强性降低 2 ClR Br、型活性降低或消失 N上取代基以叔丁基和异丙'其他取代基无论引入到﹥CF3﹥﹥NO2H 23基活性高，且保留一个氢未被取代苯二氮卓作用机制'位，均使活性降低'或4

苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，形成苯二通道开 Cl- 增加 Cl-氮卓－通道大分子复合物。增放的频率，作用的亲和力，与增加受体GABA静、催眠、抗焦的作用，从而产生镇强了GABA

苯妥英虑、抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。的作用机理，可阻断电压依赖性的钠通道，降低电流。并可抑制突触前膜和后膜的磷酸化作Na+用，减少兴奋神经递质的释放。上述作用稳定了细胞膜，抑制神经元反复放电活动而达到抑制癫苯二氮卓类药物均具有抗惊厥痫发作的疗效。作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫。拟肾上腺素类构效关系20.个碳原3具有苯乙胺基本结构，碳链增长为羟基显著增加活性，活性降低子，苯环上的3,4且对位羟基变为羟甲基，3可口服，但不能口服。一受体选择性较强2β氨基的β位通常有羟基，

氨基上烷基越大，对β选择般型有较大活性R碳上引入甲 a但需保留一个氢未被取代性较大，