中药饮片厂管理文件

药品生产质量管理文件

厂房与设施

（第二版）

颁布日期：2011年03月05日实施日期：2011年03月10日

新疆药都药业有限公司

厂区环境与厂房布局

一、厂区环境

（一）法定依据

根据《药品生产质量管理规范》第八条：“药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相防碍。”

（二）主要要求

①自然环境和水质较好，远离污染源或处于上风侧（周边环境，大气、烟尘、公路交通等影响）。

②生产环境整洁，厂区地面、路面及运输不会对生产污染（厂区绿化、露土面积、积水垃圾、水、电、气、汽、消防公用工程设施）。

③生产、行政、生活与辅助区总体布局合理，不相互防碍。（厂区人物分流，车间、仓库、危险品库、锅炉、三废治理、动物房、生活区等布局）。

二、厂房及布局

（一）法定依据

根据我国药品GMP规范。

①第九条：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。”

②第十条：“厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。”

③第十一条：“在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。”

④第十六条：“洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。”

⑤第二十三条：“中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。”

⑥第二十四条：“厂房必要时应有防尘及捕尘设施。”

（二）主要要求

?按工艺流程合理布局，设置与生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。

?同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房的生产操作不相互防碍。

?厂房有防虫和防其它动物进入的设施。

?厂房地面、墙壁、天棚等内表面平整、易于清洁，不易产生脱落物、不易滋生霉菌。

?净选工作台平整，不易产生脱落物。

?生产区有与生产规模相适应的面积和空间。

?中药材、中药饮片的蒸、炒、炙、煅等厂房与生产规模相适应。

?直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等生产厂房符合洁净区要求。外包装的工序厂房应与生产相适应，各包装生产线有效隔离，有足够的待包装品、包装材料、成品的存放区域。

?净制、切制、炮炙等操作间有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。

?筛选、切制、粉碎等易产尘操作间安装捕吸尘和易于清洁等设施。

⑴所有生产厂房应设有防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的措施。

主要设施

一、储存用房

（一）法定依据

根据我国药品GMP规范。

①第十二条：“生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。”

②第二十六条：“仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测。仓储区可设原料取样室，取样环境的空气洁净度级别应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。”

（二）主要要求

①储存区有与生产规模相适应的面积和空间。

②储存区物料、中间产品、待验品的存放有能够防止差错和交叉污染的措施。

③储存区保持清洁、干燥，安装照明和通风设施。

④储存区温度、湿度控制符合储存要求、按规定定期监测。

二、实验室、中药标本室、留样观察室及仪器、仪表等用房

（一）法定依据

依据我国药品GMP规范。

①第二十八条：“质量管理部门根据需要设置的检验、中药标本、留样观察以及其他各类实验室应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。”

②第二十九条：“对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。”

（二）主要要求

①实验室、中药标本室、留样观察室与生产区分开。

②有特殊要求的仪器、仪表安放在专门仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。

三、“三废”治理

①生产过程中产生的废气、废水、粉尘经处理后排放。

②“三废”排放符合国家环保要求，具有环境检验、监测资质的单位有符合要求的相关证明文件。

四、厂房设施、公用工程管理

中药饮片的厂房设施的管理涉及到厂房的设计、改造、施工的审批、施工、维修管理、洁净厂房的维护保养制度、洁净厂房的验证管理等等。

目的：规范本企业的工程设计和施工，保障施工质量和施工安全。

范围：适用本企业所有工程。

职责：工程部负责本规程的制定和执行，总工和QA监督本规范执行

内容：

1 厂房设计施工的范围

1.1 由于车间工艺及设备的改变引起的厂房改造和设备安装工程。

1.2 新厂房/车间的设计和施工。

2 厂房改造的设计施工管理

2.1 不涉及厂房的结构变动而进行的设计和施工，根据技术难度大小或请厂外的专业单位，或工程部自行设计施工。

2.2 厂房改造的设计和施工的管理。

①符合国家设计施工规范标准。

②符合GMP规范。

③符合国家的施工安全要求。

2.3 新建厂房/车间的设计施工管理。

①新厂房/车间设计要由具有医药工程设计资质的专业设计所承担。

②新厂房/车间设计要符合国家有关的设计施工规范和GMP规范。

③新厂房/车间施工要由具有相应资质的专业建筑/安装公司承担。

④新厂房/车间的材料设备采购要按照GMP要求，对供应商进行确认。

⑤企业要成立工程管理办公室，也可以由具有一定资质的管理公司完成监理工作。

⑥在设计施工过程中做好图纸，技术资料的收集归档工作。

3 验收管理

3.1 施工结束后，工程管理部门要收集资料，填写规定的表格和记录，与有关管理部门联系，尽快进行竣工验收工作。

3.2 竣工验收要严格按国家规定的验收标准执行。

3.3 竣工验收要严格按GMP规范执行。

3.4 竣工验收后要进行厂房设施/设备/工艺/产品的验证工作或再验证工作

3.5 竣工验收后，按厂房设计，施工档案管理规范（02SM01002）做好设计施工档案的归档工作。

目的：规范本企业工程设计施工的文件归档工作。

范围：本企业工程设计施工图纸及技术资料的档案管理。

职责：工程部指定的人员负责收集归类，相关部门负责归档工作。

内容：

1 归档范围

①建设项目可行性报告。

②初步设计文件。

③施工图纸及相关技术文件。

④设计和施工中的变更记录。

⑤建筑及安装/设备供应商资料。

⑥建筑及安装/设备的产品质量资料。

⑦与相关供应商的合同副本。

⑧与相关设计施工单位的合同。

⑨竣工验收资料。

⑩竣工图。

2 归档程序

2.1 在厂房设计施工过程中，工程部指派一名技术人员主管负责各类归档资料的收集和审核，指派一名资料员负责暂存工作。

2.2 各类归档的图纸和文件资料要齐全，内容符合实际，各级负责人签字齐全。

2.3 工程文件下发后，由指定主管人员领取一份副本，审核合格，填写文件归档登记表。2.4 指定资料员复查文件与登记表正确无误，然后按类别暂存工程施工办公室。

2.5 设计/施工某一阶段结果，资料员整理这一阶段全部文件，对照归档登记表，核实无误，按类别的时是归类，成册保存。

2.6 工程结束后，由资料员整理全部档案与登记表交指定主管人员审核，签字，交档案保管部门存档。

3 档案保存

3.1 保存地点：设计施工阶段保存在工程施工办公室，由资料员负责；竣工验收结果结束后保存在厂档案室。

3.2 保存时间：20年

目的：建立厂房设施管理程序，加强厂房设施管理。

范围：全厂厂房设施。

责任：工程部长及管理人员、车间负责人、各工序班组长。

内容：厂房设施的日常管理包括新建、改建、维护保养及资料档案的管理。

1 厂房设施的设计工作由使用部门协助工程部进行，按工艺流程进行设计或委托专业设计单位设计，工程部门审核，总经理批准。

2 厂房设施施工前，由工程部门牵头，会同使用部门施工单位共同参加确认图纸。

3 厂房设施施工详见《厂房设计施工和验收管理规程》。

4 厂房设施的施工

4.1 厂房设施的施工必须严格按图纸进行；必须满足工艺流程的需要。

4.2 工程施工必须保证不同洁净级别的要求。

4.3 工程用材料质量由工程主管部门牵头，会同使用部门、施工单位共同验收，必须能保证严格按GMP要求，详见《厂房设施施工和验收管理规程》。

4.4 厂房设施的竣工验收由主管部门牵头，会同使用部门、施工单位共同进行。

5 厂房设施的档案管理：必须建立厂房设施档案，档案管理按照《厂房设计、施工档案管理规程》执行。

6 厂房设施的使用管理

6.1 厂房设施在交付使用前，由主管部门、使用部门共同进行确认，能否满足GMP 的要求及生产工艺的需要。

6.2厂房设施日常的使用过程中，由工程部门设兼职管理人员负责日常管理，建立台帐，办理维修、改建、整修手续，定期记录厂房设施的使用情况。

7 厂房设施的清洁

7.1 在每班生产结束后，应对其进行一次清洁。

7.2 每班生产结束后应进行空间设施消毒。

7.3 清洁消毒后应进行记录，记录由使用部门保管，归入生产车间清洁消毒记录中。

8 厂房设施的维护保养与检修

8.1 详参见《厂房设施维护保养检修管理规程》。

8.2 厂房设施的保养一般为每年一次。

9 厂房设施的内容

包括结构、门、窗、水、电、气及蒸汽管道、回风窗、散流片、灯具及高效过滤器等。

10 厂房设施的损坏赔偿

如系人为造成厂房设施的损坏，视价值及损坏程度的不同追究当事人的责任，并处以罚款赔偿。

目的：对厂房进行维护保养，保证厂房正常使用，满足生产质量要求。

范围：厂区所有厂房。

责任：工程部主管人员，维修人员。

内容：

1 厂房的维护

1.1 生产人员在上岗前进行专业培训时，要学习对厂房的爱护使用，维护厂房的设施。

1.2生产人员在生产操作时，注意不要损坏厂房的门、窗、管道、灯具、风口等设施，在搬

运货料时不要损坏地面和墙面。

1.3 更衣室是保证人流的洁净等级的重要场所，要维护更衣柜、更鞋柜、洗手池、烘干器等

设施不受损坏。

2 厂房的保养

2.1 厂房要定期保养，企业要根据厂房的不同洁净要求确定定期保养时间。

2.2 厂房保养项目应包括：

2.2.1 洁净室的内表面的光滑及清洁，墙壁与地面交界处的弧形。

2.2.2 更衣室的各种设施。

2.2.3 门窗的完好和严密性。

2.2.4 风口、气闸、灯具、管道的完好和功能达标。

2.2.5 厂房保养完成后，要按有关清洁规程进行厂房设施设备的清洁，进行环境监测，达到

要求方可开工。

3 厂房检修

3.1 在厂房的结构或门、窗、水、电、管道等设施出现问题影响生产质量时，要进行厂房的检修。

3.2 厂房检修前，由车间办公室向生产部、质量部、工程部报检修申请，大修要报副总经理

或总经理；工程部制定检修计划上报总经理批准后，由生产部联名工程部下达停产指令。

3.3 厂房检修要有技术方案、施工进度和资金预算，由工程部制订报总经理批准。

3.4 厂房检修完成后，要按有关清洁规程进行厂房、设施、设备的清洁，进行环境监测，达

到要求后开工。

目的：阐述厂房区、房间编号方法的原则。

范围：适用于全厂所有的生产厂房、公用工程厂房、仓库、办公区、生活区。责任：工程部人员对此规程负责。

内容：

1 房间分类

●生产厂房包括动物房、质检中心

●公用工程厂房

●仓库

●行政管理区

●生活区

2 编制原则

2.1 格式用阿拉伯数字表示如下：

××─质量部☆

其中，前两位为区域号01～99

后三区域房间顺序号从001～999

尾数☆表示洁净区域的洁净级别用拉丁数字表示

Ⅰ为万级区域

Ⅱ为10万级区域

Ⅲ为30万级区域

2.2 具体说明：用下列几组数据表示区域号

①其中01～10表示生产厂房

02常规饮片生产车间

03颗粒饮片生产车间

04提取生产车间

05质检中心

06净制车间

07～10预留厂房

② 11～20公用工程厂房

11空调系统厂房

12锅炉房

13配电

14冷冻

15减压、空压站

16水站

17消防

18计量

③ 21～30仓库

21一号仓库

22二号仓库

23三号仓库

24四号仓库

④31～40行政管理区域

31总机

32门卫

33门厅

34控制区清洁

⑤41～50生活区

──各区域内标号从人流入口开始依次编号，一直到物流通道。3编号及保存

各区域具体房间编号由工程部负责，并保存和发放房间编号。

目的：保护厂区环境, 满足GMP要求

范围：企业全体人员。

职责：工程部负责管理规程的执行，全体人员均有义务遵守。

内容：

1药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区的地面，路面不能对药品生产造成污染。因此，厂区绿化是保障厂区环境符合GMP规范的不可缺少的措施。

2 在厂区设计时，要有绿化设计，绿化设计应符合GMP设计要求。

3 厂区竣工验收后，由工程师组织按照设计图纸进行绿化工作，并保证草木成活，达到设计要求。

4 绿地的日常保养和守护工作由工程部绿化工专职负责。

4.1 绿化工要按草木的习性精心养护，保证草木的成活质量。

4.2 绿化工负责绿地的守护工作，防止人为的损坏。

4.3 由工程部建立人为损坏绿地行为的处罚条例。

4.4 工程部在年度工作总结时，应有绿地保养的总结内容。

4.5 全体员工应爱护草地，不许践踏毁坏，如发现损坏行为工程部有处罚的权力。

目的：为了规范中药标本的采集、制作、贮存管理，特制定本规程。

范围：供应部、质量管理部。

责任：供应部负责人、质管部负责人、标本室管理员。

内容：

1 中药标本的管理人员由质管部指定具有中药标本采集、制作贮存相关专业知识的人员负责中药标本室的管理。

2 中药标本的来源。

2.1 中药采购中，具有确切的产地，采收时间，具有代表性、特征明显的品种，由质管部质量监督员现场确定是否收集为中药标本。

2.2 由质管部根据自己工作需要确定重点品种，到主产地现场采集。

2.3 标本收集中如遇与正品中药标本极为相似的伪品应注意收集，为鉴定工作提供参考。

3 中药标本贮存设立专用标本室，由质管部指定人员负责管理。

4 每份标本必须贴上标签，内容包括品名、来源、产地、规格、制作时间，属原植物标本的需有专家鉴定签名。

5 每份中药标本必须登记在册。

6 标本贮存时间过长出现质量问题，如虫蛀、变色等，已严重失去标本的价值，标本管理员每年底进行一次清理，造册报质管部负责人批准，按不合格品处理规程处理。

相关记录：标本登记册。

目的：定期监测空调净化系统的技术指标，确保能够满足饮片生产的要求。

范围：空调机组及洁净车间。

职责：空调操作员、QA人员、环境监测人员。

内容：规程。

1 空调机组运行时，操作员应观察空调机组压差计的压差；当压差＞7Pa以上或2倍初阻力时,应分析原因、解决问题。

2 环境监控人员应每月对净化房间的悬浮粒子和沉降菌（浮游菌）作一次检测；发现悬浮粒子或沉降菌（浮游菌）检测不合格时应立即进行高效过滤器检漏，如高效过滤器有泄漏应查明原因进行补救或更换。

3 净化房间的温湿度、压差应有专人每天分上下午两次进行记录；若有异常应立即查明原因进行处理。

4 检测过程中QA负责监督实施。

目的：保证空调系统正常运行以确保合乎要求的饮片生产环境。

范围：空调系统的操作、使用和维护。

职责：空调操作员、系统维护维修人员。

内容：

1 操作员应严格按有关操作规程进行日常操作，以保证空调系统的正常运行。

2 操作人员和维护人员应按有关维护保养规程进行维护保养，以保证空调系统的正常运行。

3 空调净化系统的各级过滤器应按规程进行清洁和更换，以保证生产的洁净空气达到使用要求。

4 净化系统进行维修或维护后应将维修现场清理干净，确认不会对系统造成污染后再按有关操作规程开机。

5 净化系统若因停产等因素长期停用，应进行房间和机组清洁后再按有关操作规程开机。

6 为使药品生产环境保持需要的洁净度，除保证空调系统的有效运行外，应加强车间的洁净管理，如防止外部尘粒污染、按清洁规程进行清洁、出入人员健康和卫生教育、洁净工作服清洁和穿着方式等。

7 所有对机组的使用或维护均应填写记录。

目的：使经各级空气过滤装置后到达洁净室的空气，能够满足生产工艺所要求的各项洁净指标，并创造舒适的工作环境。

范围：初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器、新风过滤器、回风过滤器。

责任：生产部、质管部、工程部。

内容：(本厂设备可参照以下内容修改)

1 初效过滤器

材质：无纺布。

清洁方法：用洗衣粉浸泡洗涤，拆下清洗后晾干。

更换清洗时间：每10天清洗一次，晾干备用。

使用寿命：使用三次后淘汰。

2 中效过滤器

材质：无纺布。

清洁方法：用洗衣粉浸泡洗涤，拆下清洗后晾干。

更换清洗时间:每30天更新一次，旧布清洁后做初效过滤用。

3 高效过滤器

材质：超细玻璃纤维纸，一次性使用不可再生。

清洁方法：

3.1 每天停产后，由使用人负责清洁过滤器散流板，严禁固体穿过散流板孔，以免破坏高效过滤器。

3.2 高效过滤器每半年进行漏风检测，根据检测结果决定是否更新。

3.3 漏风时应作漏风检查，检测不合格立即进行更换。

4 新风过滤器

材质：尼龙。

清洁方法：可直接用水冲刷。

更换清洗时间：每周清洗一次，晾干备用，破损更新。

5 回风过滤器:

材质：尼龙。

清洁方法：可直接用水冲刷。

更换清洗时间：随车间卫生清洗，破损更新。

目的：通过对空调净化系统提供的空气质量的定期监测，确保洁净区域的空气洁净度达到GMP的规定

范围：有洁净要求的生产区。

职责：QA、工程部。

内容：

1 饮片生产洁净室的空气洁净度级别按药品GMP认证管理部门要求，表为30万级的要求。

30万级空气洁净度的要求

2 悬浮粒子的测定

2.1 检测方法：按国标GB/T 16292-1996《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》进行

操作。

2.2 采样点的布置：按国标GB/T 16292-1996《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》

附录A的规定布置采样点。

2.3 确认标准：按GMP（1998年版）附录的规定。

3 沉降菌的测定

3.1检测方法：按国标GB/T 16294-1996《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》进

行操作。

3.2 采样点的布置：按国标GB/T 16292-1996《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》

附录B的规定布置采样点。

3.3确认标准：按GMP（19998年版）附录的规定。

4 温湿度检测

4.1 在洁净生产房间安装温湿度计，定时观测温湿度计的数值并记录。

4.2 周期：每日两次。