猪附红细胞体病

猪附红细胞体病

附红细胞体病（Eperythrozoonsis）是由血液寄生虫附红细胞体引起的一种以贫血、黄疸和发热为主要症状的人畜共患病。

该病自1928年Schilling等首次报道鼠的附红细胞体病以来，目前在世界上已有30多个国家和地区在动物和人群中检出了该病，呈全球性分布。在我国先后报道了兔、猪、犬的附红细胞体病，1982年以来又报道了人附红细胞体病。不仅对国家造成了重大的经济损失，而且严重威胁着公共卫生的安全，应引起高度重视。该病在短短几年内迅速蔓延到全国各地，在养猪密集区域已呈爆发流行的趋势。但该病的研究还刚刚起步，病原生活史、流行病学仍然没有研究清楚，在临床中也缺乏权威性的诊断参考标准，给该病的诊断和控制带来了极大的难度。

一、病原：

猪附红细胞体属立克次氏体目，无浆体科，附红细胞体属。无细胞壁，无固定形态，呈多行性，可通过细菌滤器。革兰氏阴性，姬姆萨染色呈淡紫色，抵抗力较强，耐干燥，5℃15天有感染性，在脱纤血中可保存83天，冻干可保存2年。（附红细胞体易感动物众多，附红细胞体能感染猪、牛、绵羊、山羊、马、骡、驴、骆驼、犬、猪、兔、狐、貂、貉、鸡及鼠

等多种动物，人也可被感染。据有关资料表明：猪的隐性感染率为95%、牛为80%、绵羊为88%、山羊为82%、马为95.8%、驴为98%、骡为85.7%、犬为49.5%、兔为66%、鸡为75.8%、人为86.33%。在目前发现的14种附红细胞体中，猪与绵羊的附红细胞体致病力最强。但是，在猪的血液中发现有附红细胞体存在，猪只不一定就会发生附红细胞体病。）

二、流行病学

1季节性

该病多发于高热、多雨且吸血昆虫繁殖滋生的季节，猪的感染主要集中在6-9月份，在北方7月中旬到9月中旬为发病最高峰。

2易感年龄

不同年龄和品种的猪都易感，仔猪的发病率和死亡率较高。

3 潜伏期

猪附红细胞体病的平均潜伏期为7天（3~20天），但大部分猪常呈隐性感染。

4 传染源

患病猪与隐性感染猪是最重要的传染源，患病羊与猪有交*感染性，老鼠可携带附红细胞，并将其传染给猪群。

5 传播途径

（1）直接接触传播

猪通过舔食断尾、伤口，相互殴斗可直接传播该病，在交配时，只有公猪将被血污染的精液留在阴道内才可能发生传染，子宫被认为不可能传播猪附红细胞体。

（2）虫媒传播

节肢动物如疥螨、虱子、刺蝇、蚊子、蜱、蠓等能够携带附红细胞体传染给猪，蚊子在猪附红细胞体病的传播中占有重要地位，是最主要的传播途径。

（3）老鼠传播

猪场的老鼠可携带病原，并将其传染给猪群。

（4）机械传播

多头猪共用同一注射针头，断尾、打耳号、阉割、外科手术等是人为传播该病的主要因素。

（4）垂直传播

感染附红细胞体病的妊娠母猪可通过胎盘感染胎儿，引起流产，产下的仔猪也带虫。

6 环境影响

应激是导致该病爆发的重要因素，分娩、过度拥挤、长途运输、恶劣气候、饲养管理不良、更换圈舍或饲料以及其它疾病感染时都会诱发该病。

三、临床症状

1 哺乳仔猪

5日龄内发病症状明显，一般7-10日龄多发，体温升高；

眼结膜皮肤苍白或变黄（贫血或黄疸，具有示病诊断意义）；四肢抽搐，发抖；腹泻，粪便深黄色或黄色粘稠、腥臭；死亡率在10%-90%，小部分猪很快死亡，大部分仔猪临死前四肢抽搐或划地，有的角弓反张；部分治愈的仔猪会变成僵猪。

2 断奶仔猪、育肥猪

断奶仔猪一般转入保育猪舍后3-5天发病，40-60日龄为主要发病期。病猪精神沉郁，嗜睡，扎堆，体温升高至40.5℃-42.5℃；部分猪全身皮肤呈浅紫红色，尤其是腹部及腹下部，部分猪皮肤呈土黄色，病程再长一些体质差的猪皮肤苍白（具有示病诊断意义）；大部分猪眼结膜发炎，严重的上下眼睑粘住使眼无法睁开；个别耳部发绀，少数猪后肢内侧及腹部有出血斑（具有示病诊断意义）；部分猪步态不稳；少数猪发病10天左右出现急性死亡，死亡时口腔出血，解剖胃出血。

3 繁殖母猪

怀孕母猪和哺乳母猪患该病精神差，喜卧，高热，大部分发病猪全身皮肤发红，个别猪中、后期皮肤黄染或苍白（具有示病诊断意义），怀孕母猪出现流产、早产，尤其是临产母猪的流产率、早产率高，不流产的产出死胎，有的即使产活仔，仔猪弱小，发病死亡率高。

四、病理变化

主要病变为贫血，黄疸，发病猪皮肤、粘膜苍白黄染，部分猪全身皮肤发红，以耳、鼻、腹部严重；血液稀薄，凝固

不良；皮下组织和肌间胶冻样侵润；颌下、肺门、膈淋巴结肿胀多汁呈土黄色；脾脏肿胀呈蓝灰色；部分病猪肝脏肿大，脂肪变性；肾脏贫血，局部有瘀血。

五、诊断

1.主要依靠临床症状。

2.实验室诊断

（1）新鲜血液压片检查

取耳静脉血（或抗凝血）1滴于载玻片上，加等量生理盐水混匀，加盖玻片，在400～600倍暗视野显微镜下观察，可见虫体呈球形、逗点形、杆状或颗粒状。单个附红体有很强的运动性,可前、后、左、右做翻滚或扭转运动，一般单个大型附红体活动力弱于小型附红体，而聚成团状者、接近或附着于红细胞者其活动力减弱或无活动力。

（2）血片涂片染色检查

取耳静脉血（或抗凝血）涂片，姬姆萨染色镜检，可见红细胞表面有许多圆形、椭圆形、杆状紫红色虫体，当调动微螺旋时，虫体折光性较强，中央发亮，形似气泡；红细胞边缘不光滑，凹凸不平。瑞氏染色镜检，虫体呈紫蓝色。如不能现场检查，则采取抗凝血1ｍｌ（加肝素或柠檬酸钠），加10%福尔马林液1ｍｌ，混匀，送实验室用丫啶橙染色检查，可见附红细胞体呈浅至深桔黄色。

镜检应当与临床症状和病理变化相联系才能对该病进行

确诊。

（3）血清学检查

A、补体结合试验：病猪出现症状后的1～7d可呈现阳性反应，于2～3周后即可转为阴性。该法用于诊断猪的急性病例效果较好，检查慢性病例常呈阴性反应。

B、间接血凝试验：该试验滴度140定为阳性，灵敏度较高，能检出补体结合反应转阴后的耐过猪，现已多用于猪附红细胞体病的诊断。

C、荧光抗体试验：发病后第4天出现抗体，并随着感染率的升高，第28d达高峰。用于诊断猪的附红细胞体病效果良好。

D、ELISA 试验：适用于猪的附红细胞体病急性病例的诊断，且与其他疾病无交叉反应，是一种敏感、快速、特异的检测方法。

（4）PCR

用PCR技术检查，证明猪被附红细胞体感染后2h即可出现PCR阳性。用DNA探针技术检查，能区别猪附红细胞体感染猪和非感染的猪，并且不与猪感染的其他疾病血清中的DNA 发生杂交反应。

六、鉴别诊断

1 与猪瘟的鉴别诊断

（1）猪瘟流行无明显季节性。

（2）猪瘟无贫血和黄疸病症。

（3）猪瘟呈现以多发性出血为特征的败血症变化，在皮肤、浆膜、粘膜、淋巴结、肾、膀胱、喉头、扁桃体、胆囊等

组织器官都有出血，淋巴结周边出血是猪瘟的特征病变。

（4）在发生猪瘟时，约有25%-65%的病猪脾脏边缘具有特征性的出血梗死病灶。慢性猪瘟在回肠末端、盲肠，特别是会盲口有许多轮层状溃疡。

2 与猪呼吸与繁殖障碍综合症的鉴别诊断

（1）猪呼吸与繁殖障碍综合症无贫血和黄疸症状。

（2）猪呼吸与繁殖障碍综合症呼吸困难明显，剖检肺部有明显的病变。

（3）猪附红细胞体病用四环素类抗生素治疗有效。

3. 混合感染和继发感染多见当前在临床上常见猪瘟、猪链球菌病、传染性胸膜肺炎、蓝耳病、呼吸道病综合征、圆环病毒Ⅱ型感染及副猪嗜血杆菌病等与附红细胞病混合发生或继发感染，使病情复杂化，增大死亡率，造成更大的经济损失。在广大农村养猪户中由于缺乏兽医技术，免疫不科学，出现该病与其他疫病混合感染或继发感染的病例更为多见。

七、猪附红细胞体病的综合防治措施

1 坚持自繁自养

在引进外地猪种时应严格检疫，并隔离观察至少一个月，在此期间分别在第1、5、10、20、30天采血镜检，若完全为阴性，则可以与其它猪合群。

2 切断动物传播途径

夏秋季必须搞好消灭蚊蝇等害虫工作，定期驱除猪体内外的寄生虫，根据实际情况适当改造猪舍，将猪舍敞口处装上细孔防蚊纱窗，这样可以极大的降低附红细胞体病的发生率；坚持每月灭鼠一次；猪场禁养其它动物如羊、禽类等，看护犬要定期用药预防感染。

4 杜绝机械传播途径

在疫苗接种、疫病治疗需要注射时应准备足够针头，保证每只猪换一次针头。在打耳号、阉割、外科手术时应当每完成一头猪都要对器械进行完全消毒。常规消毒法比较麻烦，所需时间也过长，较为便利且能保证效果的消毒方法就是火焰消毒，这种方法尤其适用于打耳号和阉割手术刀。

5 确保全价营养，增强机体抵抗力，减少不良应激。

6 药物防治方案

方案一：适用于发病初期的治疗

处方一：贝尼尔5～7mg/kg体重，深部肌肉注射，每天1次，连用3ｄ。

处方二：长效土霉素肌肉注射，如瑞普公司伏红灵，每天1次，连用3天。

方案二：适用于发病严重的猪群

处方一：贝尼尔+土霉素

贝尼尔5～7mg/kg体重深部肌肉注射，每天1次，连用3ｄ。同时肌肉注射长效土霉素（如伏红灵）。针对贫血严重的

猪群在用药3天后给猪补充铁剂、维生素C、维生素B12和肌苷。大量临床实验证这是治疗猪附红细胞体病最有效的处方。

方案三：适用于怀孕母猪的防治

处方一：产仔前30天，每周注射长效土霉素（如伏红灵）。

方案四：适用于仔猪的防治

处方一：仔猪产后24小时内注射长效土霉素，以后隔4-7天再注射2次，可有效控制仔猪附红细胞体。

七、公共卫生

冯立明和崔君兆于1982年，张沼勇于1983年先后报道了我国人附红细胞体病。许多资料证实，与患附红细胞体病的犬和羊接触的人和兽医被感染发病，感染的蚊子叮咬人也可发生传播。人群的隐性感染率为83.33%，婴幼儿感染率高于成年人，男性略高于女性。人的附红细胞体可通过母体传给胎儿。

人发病表现为发热、黄疸、贫血、出汗、疲劳、嗜睡、淋巴结肿大、关节酸痛、食欲不振，骨髓增生，心电图有变化，肾功能不全，RBC、Hb，血细胞压积，血小板降低。小儿患病、尿色加深。

病人可用四环素类、庆大霉素类及喹诺酮类药物进行对症治疗，效果良好。饲养员、兽医、管理人员接触患病动物时注意自身保护，防止感染。

疯牛病

医学上称为牛脑海绵状病，简称BSE。1985年4月，医学家们在英国首先发现了一种新病，专家们对这一世界始发病例进行组织病理学检查，并于1986年11月将该病定名为BSE，首次在英国报刊上报道。10年来，这种病迅速蔓延，英国每年有成千上万头牛患这种神经错乱、痴呆、不久死亡的病。此外，这种病还波及世界其他国家，如法国、爱尔兰、加拿大、丹麦、葡萄牙、瑞士、阿曼和德国。据考察发现，这些国家有的是因为进口英国牛肉引起的。

医学家们发现BSE的病程一般为14～90天，潜伏期长达4～6年。这种病多发生在4岁左右的成年牛身上。其症状不尽相同，多数病牛中枢神经系统出现变化，行为反常，烦躁不安，对声音和触摸，尤其是对头部触摸过分敏感，步态不稳，经常乱踢以至摔倒、抽搐。发病初期无上述症状，后期出现强直性痉挛，粪便坚硬，两耳对称性活动困难，心搏缓慢（平均50次/分），呼吸频率增快，体重下降，极度消瘦，以至死亡。经解剖发现，病牛中枢神经系统的脑灰质部分形成海绵状空泡，脑干灰质两侧呈对称性病变，神经纤维网有中等数量的不连续的卵形和球形空洞，神经细胞肿胀成气球状，细胞质变窄。另外，还有明显的神经细胞变性及坏死。医学家研究证实，牛患BSE，是痒病传到牛身上所致。痒病是绵羊所患的一种致命的慢性神经性机能病。其实痒病的发生已有两百余年的历史。

不过，医学界至今未能找到导致痒病的根源，因此，疯牛病的病原也就难以确定。

多年来，英国的专家宣称，有10例新发现的克--雅二氏病患者，据说是吃了患疯牛病的牛肉引起的，由此引起了全球对疯牛病的恐慌。克--雅二氏病简称CJD，是一种罕见的致命性海绵状脑病，据专家们统计，每年在100万人中只有一个会得CJD。

一、临床症状

牛海绵状脑病的病程一般为14天至6个月，其临诊症状包括神经性的和一般性的变化，神经症状可分为三个类型。

1.最常见的是精神状态的改变，如恐惧、暴怒和神经质。

2.3％的病例出现姿势和运动异常，通常为后肢共济失调、颤抖和倒下。

3.90％的病例有感觉异常，表现多样，但最明显的是触觉和听觉减退。

大部分患牛（87％）出现的临诊症状可分为以上三种。这与中枢神经系统的弥漫性病变相一致。

而常见的的一般症状是体质下降（78％）、体重减轻（73％）和产奶量减少，大部分病牛保持良好的食欲。

在临诊期的某些阶段，大约79％的病牛出现一种临诊症状和一种神经症状。经病理学确诊为牛海绵状脑病的动物，没有只表现一般临诊症状而无神经症状的。

痒病和牛海绵状脑病在临诊上有许多相似的地方，最大的区别是牛海绵状脑病很少出现搔痒症状。

将病牛臵于安静和其所熟悉的环境中，有些症状可得到减轻，尤其是感觉衰退这种症状。

出现临诊症状几星期后，病牛因症状加剧而不活动并出现死亡。由于病牛的反复摔倒而出现损伤和不可想象的行为。大多数病牛在发病的早期就应考虑淘汰，从病牛最早出现临诊症状到死亡或被杀掉，少则两周，多则一年，平均为一至两个月。

二、发病机理及病理变化

牛海绵状脑病无肉眼可见的病理变化，也无生物学和血液学异常变化。典型的组织病理学和分子学变化都集中在中枢神经系统。

牛海绵状脑病有三个典型的非炎性病理变化：

1.出现双边对称的神经空泡是具有重要的诊断价值，这包括灰质神经纤维网出现微泡即海绵状变化，这是牛海绵状脑病的主要空泡病变。牛海绵状脑病很少见有其他类型的大空泡，而这类空泡是痒病的特征性病变。

2.星型细胞肥大常伴随于空泡的形成。

3.大脑淀粉样病变是痒病家族病的一个不常见的病理学特征，牛海绵状脑病存在淀粉样病变，但不多见。

分子病理学变化：除了痒病家族应有特征性组织病理变化外，牛脑组织提取液中还含有大量的异常纤维（SAF），可用电

镜负染技术观察到，这对牛感染牛海绵状脑病的确诊非常重要。

SAF容易纯化，可从正常的膜糖蛋白PrP中提取，PrP存在于许多组织中，尤其是脑组织。在痒病感染过程中，这种正常的蛋白经不正常的转录后修饰，从而具有形成原纤维的能力，这种修饰过的蛋白对蛋白水解酶具有部分抵抗力，聚积在脑组织中，常比正常蛋白的浓度高约10倍。

三、病原

由于牛海绵状脑病和痒病同属于亚急性海绵状脑病，且认为痒病是牛海绵状脑病的原型，因此，对牛海绵状脑病致病因子的认识，大多来自于对痒病病原的研究。目前认为牛海绵状脑病的病原为痒病样纤维（Scrapie-Associated Fibrils，简称SAF），这种纤维源自正常宿主编码蛋白(PrP)，它的存在是牛海绵状脑病的一大特征，也说明是牛海绵状脑病的病原，它大小象病毒，可通过细菌滤器，但又有许多与病毒不一致的地方：

第一，对理化因素如热、电离和紫外线等具有很强的抵抗力，这就是痒病因子不因肉骨粉的炼制而灭活的原因，研究结果表明，该病原是一种类病毒，传染性颗粒的大小为50-200nm，其核心部分是4nm的细小纤维状物质，传染性颗粒为胶化纤维素样碎片联合纤维(SAF)或称作棒状蛋白质性感染性粒子。因为还未确定该病原的特异性蛋白和核酸，所以病原

的实态还不清楚。该病原对理化因素比一般的细菌和病毒抵抗力强，对甲醛溶液、紫外线不敏感；对强酸强碱有很强的抵抗力，pH2.1－10.5时，用2%的次氯酸钠或90%的石碳酸经2小时以上才可灭活病原，在136℃2H才能灭活。

第二，机体对感染牛海绵状脑病不产生免疫应答，但不影响机体对其他感染的免疫应答，这与中枢神经系统产生无免疫应答反应的性质是一致的，也是该病无血清学诊断方法的原因所在。很长的潜伏期，异常的稳定和缺乏免疫应答反应等特性是人们把这类病原体称为“非常规致病因子“的原因。

四、疯牛病的检测

疯牛病令人生畏，不仅是因为疯牛病传染给人后，会使人患上新型克雅氏症，最终要人性命，更因为人类目前对疯牛病还没有有效的防治和治疗措施。但是世界上一批生物技术公司和制药公司已在这方面展开了研究。

科学家认为，疯牛病及其人类版本新型克雅氏症，都是由存在于大脑和其他组织中的互蛋白引起的。毒蛋白不像细菌、病毒等可以通过抗体检查或遗传物质检测来查明，它不依赖任何遗传物质就能复制和引起致命的传染。瑞士科学家去年11月宣布，他们发现一种血液蛋白可以附在毒蛋白之上，可用来开发相关的检测方法。

德国制药商伯林格〃英格尔海姆公司去年12月宣布，已经申请了用于在活牛身上检测疯牛病的血液测试手段的专利，

产品有望在今年年底进入欧洲市场。

美国缅因州ＩＤＥＸＸ实验室和加拿大卡普里恩制公司也在合作开发血液测试手段。