药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响

【摘要】近年来，器官移植中所应用到的免疫抑制剂得到了快速的发展，在器官移植手术中的成功率也越来越高。器官移植患者合理地使用免疫抑制剂能够起到预防器官在体内的排异作用，减少不良反应，延长移植器官在患者体内的存活时间，本文主要讲述了几种常用的免疫抑制剂和不同药物之间所产生的作用，进行了分析和总结，为免疫抑制剂在临床的应用上提供更多有效的参考依据。

【关键词】药物作用;免疫抑制剂;他克莫司;

1.前言

免疫抑制剂在器官移植手术后能够起到对机体功能的保护、避免免疫活性细胞遭到破坏的作用，以此来延长移植器官在患者体内的存活时间。临床上最基础的免疫抑制剂有他克莫司、环孢素这两种，而西罗莫司也常用于器官移植患者中。肝脏的药物最为常见的是代谢酶种类，其含量丰富，因此可以与免疫抑制剂在同一代的代谢酶药物作用下产生相互的药物作用，这样会使得免疫抑制剂血药浓度或高或低，药效或强或弱，甚至还可能会造成排异反应及其他不良反应的出现[1]。进行器官移植手术的患者往往会有多种并发症出现的可能，需要同时进行药物治疗，因此，当选用药物进行治疗时要考虑到对免疫抑制剂合理用药的影响。

2.药物相互作用对环孢素的用药影响

环孢素的产生是从真菌的代谢产物中所分离出来的一种中性环多肽药物，它本身一共含有十一个氨基酸，它在临床上主要应用在患者的心、心肺、肝肾的联合移植手术后，能够起到术后器官的异体移植物的预防作用。如果出现有毒副作用，其最为严重的程度就是肝肾毒性，为了有效抑制住毒副作用的产生，临床上要合理使用环孢素来发挥其药物疗效以降低毒副作用的发生率。环孢素在经过人体肝脏药物中的CYP3A酶系代谢时，会从胆汁中被排除出来，为此，在使用CYP3A 酶系代谢药物时，可能会影响到环孢素在人体中的药物疗效及血药浓度[2]。

2.1可使环孢素血药浓度降低的药物

影响环孢素血药浓度的药物如抗癫痫药物，抗癫痫药物中的扑米酮、苯妥英钠、卡马西平等药物会诱导出肝药酶，与环孢素进行相互的作用以后，会促进环孢素在患者体内的代谢，从而降低其在患者体内的血药浓度。例如联苯双脂，它

是一种保护肝脏的药物，能够对人体肝细胞内的P450色素起到一个诱导作用，也能够作为肝药酶的诱导剂，促进环孢素在人体肝细胞色素中的酶代谢，这也是会影响环孢素血药浓度下降的种药物。同样的，普罗布考、奥曲肽、新青霉素Ⅲ、磺胺二甲嘧啶静脉注射剂等在与环孢素进行相互作用时，也会降低环孢素在患者体内的血药浓度，从而影响其药物疗效。

2.2可使环孢素血药浓度提高的药物

西沙比利、多潘立酮等的促胃动力的药物与环孢素的相互作用下会促进环孢素在患者体内的胃排空，缩短了环孢素在胃内的滞留，从而使得环孢素直接进入到患者的肝肠内部循环，大大增加了药物的药效，有效提高了环孢素的血药浓度。H2受体拮抗剂中的雷尼替丁等药物，由于其具有胃酸分泌的抑制作用，能够有效抑制环孢素在患者体内的代谢速度，进而使得环孢素血药浓度的上升。而质子泵抑制剂中的兰索拉唑及奥美拉唑主要是通过人体内的P450肝细胞色素进行异构酶代谢，在与环孢素作用时会产生出抑制环孢素代谢速度的作用，因此也可以使得环孢素的血药浓度提高。同样的，酮康唑、尼卡地平、维拉帕米、伊曲康唑、口服避孕药等在与环孢素进行合用时，也都可以有效提高环孢素的血药浓度，进而提高药物疗效[3]。

2.3与环孢素合用出现毒副作用的药物

环孢素的不良反应主要为肾毒性，当环孢素和两性霉素B、甘露醇、甲氧苄氨嘧啶、速尿、阿昔洛韦等药物合用时，就会产生对肾脏的毒性，在使用这些药物时要考虑到患者的肾功能状态，避免产生严重的不良反应而增加患者的痛苦。

2.4环孢素和其他药物的相互作用

在患者使用环孢素治疗的期间，接受疫苗接种的效果可能欠佳，应该尽量不使用减毒活疫苗。在单独使用环孢素时若加入硝苯啶联合使用，可发现齿龈的增生率会增加。而环孢素和双氯芬酸一起联合使用时，可能会对肾功能造成损害。如果是和降血脂药物中的洛伐他汀联合使用在心脏移植患者之中，则有可能会加大急性肾功能衰竭以及横纹肌溶解的危险性。当环孢素和西柚汁一起服用时，能够提高环孢素在人体内的生理利用度。

3.药物相互作用对他克莫司合理用药的影响

他克莫司在所有的免疫抑制剂中属于一种具有高强效的免疫抑制剂，早在

1984年由日本的一名学者从土壤的链霉菌中研究分离而得，其化学结构是一种二十三元大环内脂类。他克莫司在患者的肝脏移植手术及肾脏的移植手术上起到一种预防排异反应的作用，它的优势在于：当其他免疫抑制剂在器官移植患者术后起不到预防排异反应的作用时，它可以进行有效的治疗。他克莫司对于人的体液免疫以及细胞免疫所具有的抑制作用是环孢素的好几倍，且它最大的优势是对肝脏的毒性极小，因此可以用在肝功能异常的器官移植患者之中，将已发生的排异反应加以逆转，起到有效的预防作用。

3.1可使他克莫司血药浓度降低的药物

从理论的角度上说，在使用他克莫司时，安乃近、卡马西平、利福平、异烟肼、比妥类以及苯妥因等这些药物会诱导P450肝细胞色素，从而降低他克莫司在患者体内的血药浓度。值得注意的是，免疫抑制剂中的硫唑嘌呤会使得他克莫司的血药浓度降低，两者所产生的药物作用会导致在人体内进行过度的免疫抑制作用，因此，临床上在使用这两种药物时要注意其合用的后果。

3.2可使他克莫司血药浓度降低的药物

据有关研究表明，他克莫司与抗病毒药物合用时，其血药浓度会显著上升，但患者可能会出现神经毒性或者是肾毒性。他克莫司与克霉唑或达那唑进行相互作用时，也会提高其在患者体内的血药浓度。他克莫司所潜在的代谢抑制剂主要有以下几种：麦角胺、孕二烯醇、奥美拉唑、他莫昔芬、异搏定、可的松、咪康唑、尼伐地平等，当他克莫司和上述药物一起相互作用时，就有可能会升高它的血药浓度，因此，为了避免毒副作用的产生，要慎重调整好剂量并时刻关注免疫抑制剂的血药浓度。尽管交沙霉素、醋竹桃霉素以及红霉素可以通过对CYP3A4的活性进行抑制他克莫司在患者体内的代谢速度，让其血药浓度得到升高，但是其他的药物如地红霉素、选罗霉素等与CYP3A4之间的结合作用力太薄弱，从而使得抑制作用不生效，总的来说，这些药物在与他克莫司合用时会具有较高的安全性，防止毒副作用的产生，但是仍然要时刻观察他克莫司的血药浓度变化情况以及患者肾功能的情况是否出现异常。

4.结束语

综上所述，不同的药物和免疫抑制剂进行相互作用时会影响其血药浓度的升高或者降低，从而影响其血药疗效在器官移植患者中的治疗效果。针对某些经移

植手术后病情表现较为严重的患者，同时还伴发有多种并发症的患者，要在使用免疫抑制剂前首先根据患者的情况以及所使用的药物对免疫抑制剂的作用，适当地对患者所出现的排异反应进行密切的监护，确保药物疗效在安全的基础上发挥出最大的程度来治疗患者，促进患者早日康复。

【参考文献】

[1]高云玲,刘家宜,陈素卿.我院质子泵抑制剂用药分析及合理使用探讨[J].中国药物滥用防治杂志.2014,20(04):195-197.

[2]方欢,曾宏辉,方忠宏,张军,储德节,徐敏,饶肖平.临床常见和重要的药物与药物间相互作用[J].中国医院用药评价与分析.2013,(03):283-286.

[3]王学彬,刘正跃,田泾,曹爱霖,钱皎,张文静,蔡和平,黄瑾,王卓,高申.“1+1”临床药师药学咨询服务模式在治疗药物监测中的应用[J].中国医院用药评价与分析.2012,12(11):1041-1044.

不同给药途径对药物作用影响

不同给药途径对药物作用的影响【实验目的】观察不同给药途径对药物效应快慢的影响。【原理】给药途径不同可直接影响药物效应的快慢和强弱，依据药效出现时间从快到慢，其顺序一般为：静脉注释、吸入、腹腔注射、舌下、肌肉注射、皮下注射、口服、直肠、皮肤。本实验我们只选用静脉注释、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服这五种注射方式。异戊巴比妥钠溶液对中枢神经系统有抑制作用，因剂量不同而表现出镇静、催眠、抗惊厥等不同作用。其作用机制与苯巴比妥相似，可能是由于阻断脑干网状结构上行激活系统使大脑皮层转入抑制。为中效催眠药，持续时间约3—6小时，主要用于催眠、镇静、抗惊厥以及麻醉前给药。【实验材料】动物：小白鼠器材：电子秤、注射器、头皮针、灌胃针头、玻璃钟罩。药品： 0.5%异戊巴比妥钠溶液。【实验方法】 1.取体重接近的小白鼠5只，称重编号，观察其正常活动、翻正反射及呼吸情况。

2.然后以0.5%异戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g体重分别给药，1号鼠灌胃；2号鼠皮下注射、3号鼠腹腔注射、4号肌肉注射、5号皮下注射。 3.观察并记录各鼠翻正反射消失（将小鼠放倒，使其四脚朝天而自己不能重新站立）时间及呼吸抑制情况，记录结果，比较分析不用给药途径对药物效应快慢的影响。【实验结果】将结果记录于下表中。【注意事项】 1．掌握正确的灌胃操作技术，不要误入气管或插破食管，前者可致窒息。

2．实验中严格按照动物体重计算给药量。 3．为消除实验误差，保证各鼠抽取药液及给药分别由同一人完成。 4. 腹腔注射的操作:左手固定小鼠，头低腹高位，右手45°在左或右侧下腹部进针，针尖刺入腹腔时有落空感，然后略抽回针头2mm，贴着腹腔壁轻轻推液。注射结束后，不宜太快抽回针头，否则漏液过多，对于小剂量的注射影响较大.

药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响

药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响【摘要】近年来，器官移植中所应用到的免疫抑制剂得到了快速的发展，在器官移植手术中的成功率也越来越高。器官移植患者合理地使用免疫抑制剂能够起到预防器官在体内的排异作用，减少不良反应，延长移植器官在患者体内的存活时间，本文主要讲述了几种常用的免疫抑制剂和不同药物之间所产生的作用，进行了分析和总结，为免疫抑制剂在临床的应用上提供更多有效的参考依据。【关键词】药物作用;免疫抑制剂;他克莫司; 1.前言免疫抑制剂在器官移植手术后能够起到对机体功能的保护、避免免疫活性细胞遭到破坏的作用，以此来延长移植器官在患者体内的存活时间。临床上最基础的免疫抑制剂有他克莫司、环孢素这两种，而西罗莫司也常用于器官移植患者中。肝脏的药物最为常见的是代谢酶种类，其含量丰富，因此可以与免疫抑制剂在同一代的代谢酶药物作用下产生相互的药物作用，这样会使得免疫抑制剂血药浓度或高或低，药效或强或弱，甚至还可能会造成排异反应及其他不良反应的出现[1]。进行器官移植手术的患者往往会有多种并发症出现的可能，需要同时进行药物治疗，因此，当选用药物进行治疗时要考虑到对免疫抑制剂合理用药的影响。 2.药物相互作用对环孢素的用药影响环孢素的产生是从真菌的代谢产物中所分离出来的一种中性环多肽药物，它本身一共含有十一个氨基酸，它在临床上主要应用在患者的心、心肺、肝肾的联合移植手术后，能够起到术后器官的异体移植物的预防作用。如果出现有毒副作用，其最为严重的程度就是肝肾毒性，为了有效抑制住毒副作用的产生，临床上要合理使用环孢素来发挥其药物疗效以降低毒副作用的发生率。环孢素在经过人体肝脏药物中的CYP3A酶系代谢时，会从胆汁中被排除出来，为此，在使用CYP3A 酶系代谢药物时，可能会影响到环孢素在人体中的药物疗效及血药浓度[2]。 2.1可使环孢素血药浓度降低的药物影响环孢素血药浓度的药物如抗癫痫药物，抗癫痫药物中的扑米酮、苯妥英钠、卡马西平等药物会诱导出肝药酶，与环孢素进行相互的作用以后，会促进环孢素在患者体内的代谢，从而降低其在患者体内的血药浓度。例如联苯双脂，它

影响药物作用的因素

影响药物作用的因素众所周知,文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都就是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外,在个体上的表现必然会有差异。其次,任何实验研究或临床研究都就是在某种一定的条件(药物制剂,用药方案,机体状态与环境等)下进行的,如果这些条件有了改变,则个体差异就会更为明显。例如,由于遗传或其它原因(如年龄、疾病等),有的病人对某些药物特别敏感(高敏性),有的病人则能耐受较大剂量(耐受性),甚至有人对某些药物可以产生特殊反应(特异质)。所以,在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化(individualization),才能得到良好效果。影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态与环境条件等三个方面。一、药物方面的因素 1、剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则,两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大,而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度就是否可能超过最低中毒浓度,谷浓度就是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动,可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量,以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小,但滴入药液的浓度与滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物,在首剂时可给以适当的“突击剂量”,以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2、药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率与分布的范围可以不同,从而影响药物起效时间、作用强度与维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快,水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快;口服给药时溶液剂型吸收最快,散剂次之,片剂与胶囊等须先崩解,故吸收较慢。一般说来,吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高,单位时间内排出也较多,故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。为了达到不同目的,设计了多种特殊的药物剂型。例如,糖衣片(胶囊)可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出,而控释制剂controlled release preparation)能使药物以近似恒速释放,不仅延长药效,且能减少血药浓度的波动。有时还可能有其它优点。例如,微孔膜包衣控释片就是以胃肠道不能溶蚀的多聚物与少量水溶性“微孔物质”

[医学]剂量剂型给药途径对药物作用的影响

[医学]剂量剂型给药途径对药物作用的影响药物的剂量剂型对药物作用的影响实验目的: 观察不同剂量，不同剂型对其毒性作用的影响。实验材料: 1( 动物:蟾蜍3只 2( 药品:戊巴比妥钠1%，戊巴比妥钠0.3%，戊巴比妥钠1% 阿拉伯胶溶液。 3( 器材:注射器1副，7号针头1枚，烧杯1只。实验步骤: 1. 取体重相近的蟾蜍3只，称重，标记。 2. 蟾蜍甲腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠1%，0.05ml/10g 3. 蟾蜍乙腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠0.3%, 0.05ml/10g 4. 蟾蜍丙腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠1%阿拉伯胶溶液, 0.05ml/10g (注射士的宁阿拉伯胶溶液时，用7号针头，用后应立即清洗以免针管粘牢) 记录注射时间，观察反正反射消失的时间。实验结果: 蟾蜍体重(g) 药物药量(ml) 翻正反射消失时间 (min) 讨论: 给药途径对药物作用的影响【目的】观察以下不同给药途径对药物作用的影响。【原理】尼可刹米为中枢兴奋药，可引起动物兴奋，惊厥或死亡。【材料】小鼠3只，体重18-22克，雌雄不限。2,尼可刹米溶液。

【方法】与步骤取性别相同，体重相近的小鼠3只，编号，称重，观察一般活动，然后给药。甲鼠灌胃2,尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。乙鼠皮下注射2,尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。丙鼠腹腔注射2,尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。给药后，立即记录时间，记录动物惊厥出现时间(潜伏期)。【结果处理】收集全班结果，比较同剂量药物3种给要途径药物反应程度以及出现时间的差异，最好进行方差分析。【注意事项】在实验时要注意动物的反应。用药后动物反应顺序为不安，竖尾，跳跃，强直性收缩(惊厥)，死亡。

合理用药知识

合理用药知识一、合理用药基本原则是什么？合理用药的基本原则概括地讲就是安全、有效、经济、适当地使用药物，在安全的前提下确保用药有效。具体包括以下7条：1．正确的诊断。2．注意病史和用药史。3．注意个体化用药。4．严格掌握适当证。5．注意药物相互作用。6．注意不良反应。 7．全面深入地了解药物的药动学和药效学特点，注意药物的选择(疗效高、毒性低)和用法(合理的疗程和合理的停药)。二、肝肾功能不全的患者应禁用或慎用哪些药物？ 1．禁用药 1)肝、肾功能不全者应禁用的药物：肝素、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、甲氨蝶呤、苯巴比妥、保泰松、己烯雌酚、右旋糖酐铁注射液、氟烷、氯贝丁酯、扑米酮(扑痫酮)、胰蛋白酶、阿司米唑、酒石酸锑钾(钠)注射液以及避孕药(炔诺酮、复方炔诺酮片、复方炔诺酮膜、复方甲基炔诺酮片)。 2)肝功能不全者应禁用的药物：异戊巴比妥、司可巴比妥、吗啡、阿片(片、酊)、两性毒素B等。 3)肾功能不全者应禁用的药物：丙磺舒、复方炔诺孕酮片、碳酸锂、卡那霉素等。 2．慎用药 1)肝、肾功能不全者应慎用的药物：土霉素、四环素、磺胺类、对氨基水杨酸、水合氯醛、呋塞米、卡氟噻嗪、依他尼酸、氯化铵、碘化钠、氨苯砜、乙酰唑胺、奎尼丁、普鲁卡因胺、右旋糖酐注射液、泛影葡胺、胆影葡胺、苯丙酸诺龙、甘珀酸钠、双氯非那胺、复方新诺明、环磷酰胺、苯妥英钠、卡马西平、左旋多巴、对乙酰氨基酚、利多卡因、维拉帕米、硝苯地平、氨茶碱、华法林、双香豆素、氟胞嘧啶、吡哌酸、阿糖胞苷、塞替哌等。 2)肝功能不全者应慎用的药物：林可霉素、克林霉素、克林霉素、利福平、利福定、利福喷丁、异烟肼、红霉素、异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静、格鲁米特、别嘌醇、氯氮?、普萘洛尔、硫喷妥钠、乳酸钠、氟哌啶醇、阿司匹林、胺碘酮、酮康唑等。 3)肾功能不全者应慎用的药物：呋喃妥因、洋地黄毒苷、地高辛、氨甲苯酸、氨甲环酸、氯化钾、氯化钠、硝普钠、去乙酰毛花苷注射液、万古霉素、头孢噻啶、两性霉素B、顺铂、氢氯噻嗪、氨苯蝶啶、胍乙啶、卡托普利、秋水仙碱、别嘌醇、金刚烷胺、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、哌唑嗪、西咪替丁、新霉素、乙胺丁醇及氨及氨基苷类抗生素等。三、老年人用药应注意哪些问题？用药剂量如何确定？老年人由于生理、生化和病理的某些改变，他们代谢药物的能力和对某些药物的反应与青年人有明显不同。 1．老年人用药应减量：老年人用药发生不良反应增多的主要原因是由于机栓功能减退使得药物在体内的代谢和排泄发生改变。特别是应用氨基糖苷类抗生素、地高辛、普鲁卡因胺、乙胺丁醇、西咪替丁、甲氨喋呤以及某些头孢菌素类药物尤应注意减少剂量或延长给间隔霎时间。 2．注意对药物的反应的观察：老年人对大多数药物的敏感性较青年人高，特别是应用心血管药物(强心苷、降压药)镇痛药(吗啡、哌替定)、中枢神经抑制药(地西泮、氯氮?、巴比妥类药)、口服抗凝药(肝素、华法林)等。 3．注意血药浓度监测：由于老年人肝、肾功能减退，用药后容易产生蓄积，尤其是应用安全范围小的药物有时可发生意外。 4．注意不用或少用药物：老年人的机体日趋老化，各系统的功能逐渐减退，一般并非病症，无需药物治疗。对患有多种疾病的老人，不宜盲目应用多种药物，可单用者勿联用，确实病情需要联用时，应了解各药间有无相互作用的影响。

药理学实验(一)剂量对药物作用的影响

药理学实验(一)剂量对药物作用的影响药理实验(1)剂量对药物作用的影响 (1)剂量对药物作用的影响目的:观察不同剂量尼可刹米对小鼠的作用差异原理:影响药物作用的因素是药物的剂量，当药物剂量增加时，药物的作用也会增加然而，这种效应的增加不是无限的。当它增加到一定程度时，药物作用在一定水平上是恒定的，而当药物剂量过大时，它会引起中毒或死亡。材料:设备:电子天平，1毫升注射器药物:2.5%尼可刹米溶液动物:3只小鼠方法:取3只小鼠，标记，称重，随机分为3组。每只小鼠腹腔注射不同剂量的尼可刹米溶液(1∶2.5%尼可刹米溶液0.15毫升/10g；2: 2.5%尼可刹米溶液0.1毫升/10克；3: 2.5%尼可刹米溶液0.05毫升/10克)，观察潜伏期， # # # 药理实验(一)剂量对药效的影响，并认真记录给药前后的观察结果，完成实验报告注:1。小鼠对尼可刹米从轻到重的可能反应是:活动增加、呼吸急促、反射亢进、震颤、痉挛、死亡等。2.比较每只大鼠药物反应的严重程度和发生速度

思考:实验结果对药理学实验和临床用药有什么影响？ (2)安定的抗惊厥作用目的:观察安定对尼可刹米中毒动物的抢救作用原理:安定具有镇静、催眠和抗惊厥作用，能消除病理性中枢兴奋状态。材料:设备:电子天平、0.5毫升注射器、1毫升注射器、大烧杯药理实验(一)剂量对药物作用的影响药物:2.5%尼可刹米溶液、0.5%地西泮溶液、生理盐水动物:2只小鼠方法:取2只小鼠，标记，称重，随机分为2组1腹腔注射0.5%安定溶液0.05毫升/10克，2腹腔注射等量生理盐水，然后每只大鼠腹腔注射2.5%尼可刹米溶液0.1毫升/10克，观察给药前后两只大鼠的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告注:剂量准确性思考:为什么安定能抢救尼可刹米引起的惊厥？ (3)不同给药途径对药物作用的影响目的:观察不同给药途径对硫酸镁的影响原理:给药途径是影响药物作用分布的药理学实验， # # # |

免疫抑制剂

免疫抑制剂的用药护理免疫抑制剂定义是一类通过抑制细胞及体液免疫反应，而使组织损伤得以减轻的化学或生物物质。其具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。免疫抑制剂的分类 1、钙调素抑制剂类：环孢菌素CsA类、他克莫司（FK506） 2、抗代谢类：硫唑嘌呤、霉酚酸脂（MMF） 3、激素类：甲强龙、醋酸泼尼松 4、生物制剂：抗T细胞球蛋白（ATG）、抗淋巴细胞球蛋白（ALG）免疫抑制剂用药原则 1、预防性用药：环孢素A、FK506、霉酚酸脂（MMF）等。 2、治疗/逆转急性排斥反应（救治用药）：MP（甲基强的松龙）、ALG或ATG、霉酚酸脂（MMF）、FK506等。 3、诱导性用药（因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人）：ATG、ALG等。 4、二联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）三联：激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+环孢素A（新山地明）激素（醋酸泼尼松）+抗代谢类（骁悉）+FK506（他克莫司）常用免疫抑制剂 1、环孢素(CsA)：新山地明（进口）田可、赛斯平（国产）作用机理

属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。药物的吸收和代谢新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。副作用（1）肾毒性：血清肌酐、尿素氮增高；肾功能损害。个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。（2）接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。（3）神经毒性：表现为肢体震颤、失眠、烦躁等。（4）胃肠道反应：恶心、呕吐。（5）其他并发证：高血压、高胆固醇血症、高钾血症、牙龈增生、糖尿病、多毛症。用量联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/d，Q12h，以后根据血药浓度调整。注意事项（1）严格按医嘱服药,定时服药,禁忌自行调整用药剂量。

影响药物作用的因素复习课程

影响药物作用的因素

影响药物作用的因素众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。一、药物方面的因素 1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排出也较多，故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。为了达到不同目的，设计了多种特殊的药物剂型。例如，糖衣片（胶囊）可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出，而控释制剂controlled release preparation）能使药物以近似恒速释放，不仅延长药效，且能减少血药浓度的波

不同给药途径对药物作用的影响资料

不同给药途径对药物作用的影响【实验目的】观察不同给药途径对药物效应快慢的影响。【原理】给药途径不同可直接影响药物效应的快慢和强弱，依据药效出现时间从快到慢，其顺序一般为：静脉注释、吸入、腹腔注射、舌下、肌肉注射、皮下注射、口服、直肠、皮肤。本实验我们只选用静脉注释、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服这五种注射方式。异戊巴比妥钠溶液对中枢神经系统有抑制作用，因剂量不同而表现出镇静、催眠、抗惊厥等不同作用。其作用机制与苯巴比妥相似，可能是由于阻断脑干网状结构上行激活系统使大脑皮层转入抑制。为中效催眠药，持续时间约3—6小时，主要用于催眠、镇静、抗惊厥以及麻醉前给药。【实验材料】动物：小白鼠器材：电子秤、注射器、头皮针、灌胃针头、玻璃钟罩。药品：0.5%异戊巴比妥钠溶液。【实验方法】 1.取体重接近的小白鼠5只，称重编号，观察其正常活动、翻正反射及呼吸情况。 2.然后以0.5%异戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g体重分别给药，1号鼠灌胃；2号鼠皮下注射、3号鼠腹腔注射、4号肌肉注射、5号皮下注

射。 3.观察并记录各鼠翻正反射消失（将小鼠放倒，使其四脚朝天而自己不能重新站立）时间及呼吸抑制情况，记录结果，比较分析不用给药途径对药物效应快慢的影响。【实验结果】将结果记录于下表中。【注意事项】 1．掌握正确的灌胃操作技术，不要误入气管或插破食管，前者可致窒息。 2．实验中严格按照动物体重计算给药量。 3．为消除实验误差，保证各鼠抽取药液及给药分别由同一人完成。 4. 腹腔注射的操作:左手固定小鼠，头低腹高位，右手45°在左或右侧下腹部进针，针尖刺入腹腔时有落空感，然后略抽回针头2mm，贴着腹腔壁轻轻推液。注射结束后，不宜太快抽回针头，否则漏液过

药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响研究

心理医生杂志 2012年5月（下）总第216期临床研究 ·129· 血液病、化疗等所致的继发性高尿酸血症；（3）有下列肾损害表现：血尿或蛋白尿、泌尿系结石、肾功能减退，并排除其他肾脏损害因素。 1.3 临床表现：主要表现为肾脏病变以及痛风性关节炎[5] 。肾脏病变又表现急性高尿酸血症肾病和慢性高尿酸血症肾病。本组表现为急性高尿酸血症合并急性肾功能衰竭8例（临床上为高尿酸血症合并少尿或无尿）；慢性高尿酸血症肾病表现为慢性肾功能不全52例，血肌酐均≥133μmol/L；蛋白尿56例，24小时尿蛋白定量0.5-2.8g；血尿56例；低比重尿50例；泌尿系B 超提示尿路结石42例，其中肾结石26例，输尿管结石14例，膀胱结石2例；夜尿多28例；痛风性关节炎以踝关节及第一跖趾关节最常见，急性痛风性关节炎50例。 1.4 治疗情况：（1）：一般治疗：所有患者均大量饮水、每天在2000ml 以上；进食低嘌呤食物，少吃动物内脏、海产品、肉类；口服碳酸氢钠1.0，每日三次，碱化尿液。（2）药物治疗：急性高尿酸血症合并急性肾功能衰竭8例，给予静滴碳酸氢钠，补液、血液透析，不用排尿酸药；慢性高尿酸血症肾病均给予别嘌呤醇口服，每次0.1-0.2，每天1-2次，肾功能不全者依内生肌酐清除率情况酌情减量，有5例出现恶心、上腹隐痛；46例用苯溴马隆促尿酸排泄，每次50㎎，每天一次；16例达尿毒症，给予维持性血液透析；急性痛风性关节炎均使用了尼美舒利每次20 ㎎，每天2次，15例用了秋水仙碱，1㎎/2小时，24小时后停用。其他给予对症处理，替米沙坦降血压，有肾功能不全，血肌酐＞350μmol/L 的非透析患者用硝苯地平控释片降压。 2 讨论尿酸是嘌呤代谢的终产物。当机体产生尿酸过多或排泄过少时会出现高尿酸血症[6] 。高尿酸血症的肾脏病变有三种：（1）慢性尿酸性肾病（又称痛风性肾病）：本组呈慢性经过，见于中年以上男性，女性见于绝经期后。早期表现为尿浓缩稀释功能受损，临床上表现为尿比重低、多尿、夜尿、轻度蛋白尿及血尿，晚期出现肾功能障碍、高血压、贫血。与大多数报道一致。但本组所有病例未进行尿尿酸测定。（2）急性高尿酸血症肾病（急性梗阻性肾病）：起病急，主要见于化疗、放疗等，导致急性血尿酸升高，使得大量广泛的尿酸结晶阻塞肾小管腔，引起排尿阻塞、致少尿、无尿及急性肾衰竭。患者尿中见大量尿酸结晶、白细胞及红细胞。（3）尿酸性尿路结石：此结石为慢性高尿酸血症损害肾的重要表现，此发生率在高尿酸血症中有报道见40%（本组57%高于此数，可能与病例数少有关）。大部分为尿酸结石，Ｘ线不显影，少部分为混合性结石，另含有磷酸钙、草酸钙，Ｘ线显影。小结石无症状，较大结石可引起尿路梗阻，从而引起肾绞痛、血尿。高尿酸血症所致的肾损害统称尿酸性肾病[1] ，急性高尿酸血症性肾病及尿酸性肾结石发病机制较明确，易诊断，而慢性高尿酸血症是否引起肾损害，有较多争议[7] ，过去大家不太重视，在门诊易漏诊及误诊。因此临床上当中年以上男性患者有关节炎、尿路结石及肾脏病变时，血尿酸＞416μmol/L，尿石成分为尿酸时，即可诊断为高尿酸血症性肾病，但要注意与其他肾脏疾病相区别。高尿酸血症性肾病的发病是由于尿酸结晶沉积在肾小管间质，从而导致间质性肾损害、或尿酸结晶沉积于肾盂及输尿管，形成尿路结石或梗阻性肾病。正常情况，血尿酸浓度＞500μmol/L 时[1] ，尿酸结晶析出，尿液浓缩及酸性尿时，尿酸结晶更多。本组高尿酸血症性肾病的治疗有一般治疗如饮水，控制饮食与碱化尿液，与已有的临床研究相[5] 符；药物治疗包括作用于急性炎症过程的药物（非甾体消炎药尼美舒利、秋水仙碱）以及抑制尿酸合成药物别嘌呤醇、增加尿酸排泄药物苯溴马隆。别嘌呤醇降血尿酸在临床上已经广泛应用，但其有消化道刺激及肝损害等副作用。本组病例均用了别嘌呤醇，但有5例出现消化道不适，说明消化道副作用发生率高。有专家建议[5]，肾功能不全时别嘌呤醇的应用要根据肌酐清除率多少来决定剂量。在急性炎症发作时，本组病例均应用了非甾体消炎药，应用秋水仙碱15例。本组慢性肾功能不全52例，16例达尿毒症给予维持性血液透析，由此提示在高尿酸血症性肾病的漫长病程中，要尽早重视高尿酸血症这个独立危险因素，并同时予以对症治疗，以延缓慢性肾脏病的发展。高尿酸血症性肾病广泛存在，为了阻止或延缓慢性肾脏疾病的发展，减少尿毒症的发生，早期预防高尿酸血症极其重要。本组对高尿酸血症性肾病的临床表现及治疗进行汇总，以期能尽早干预高尿酸血症，为防治慢性肾脏病提供有益的帮助。参考文献 [1] 郝文科，钱芸娟.老年人高尿酸血症肾病41例临床分析.中华临床医生杂志，2008：2（4）：45-46. [2] 张川波，斯洁骊，鄢志宏.尿酸性肾病致慢性肾功能不全临床分析.四川省卫生管理干部学院学报，2007：26（1）：45-46. [3] 陆再英，钟南山.内科学.第7版，北京：人民卫生出版社，2010：830-834. [4] 任昊，刘宏发，处郑荣.高尿酸血症与肾脏.现代中西医结合杂志，2008，17（1）：152-154. [5] 张俊，张燕林，黄继义等.慢性尿酸性肾病35例临床分析.福建医药杂志，2009，31（6）：18-20. [6] 王健，曾文.尿酸性肾病研究进展.中国临床医生，2009，37（1）：23-24. [7] 邹和群，孙世澜.进一步提高高尿酸性肾病的防治水平.临床肾脏病杂志，2011，11（2）：52. doi ：10.3969/j.issn1007-8231.2012.05.133 药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响研究翟华莉（陕西理工学院南区校医院陕西汉中 723001）【摘要】目的：探讨药物相互作用对免疫抑制剂合理用药的影响。方法：主要对于目前发表的有关文章中关于药物相互作用对于免疫抑制剂的影响进行分析和总结。结果：药物相互作用对环孢素、他克莫司及西罗莫司的免疫抑制作用都有影响，为上述药物的临床应用提供依据，帮助临床上合理有效用药提供基础。【关键词】免疫抑制剂；药物作用；临床影响；【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2012）05-0129-02 免疫抑制剂在近年来发展迅速，能够增加器官移植的成功率，对于器官移植的患者应用免疫抑制剂，其治疗效果较好，能够对急性排异反应起到预防作用，减低药物的毒作用等。对于移植术后器官的正常功能具有重要的作用，能够保护宿主免疫活性细胞不被破坏[1] 。目前，临床上主要有环孢素、他克莫司及西罗莫司，其中，前两种是临床上较为常用的三联免疫的抑制剂，西罗莫司也可以用于器官移植的患者。 1 药物相互作用对于环孢素作用的影响[1] ：环孢素是一种含有11个氨基酸的多肽，从真菌代谢物中分离而来，对于预防移植排斥反应具有重要的作用。 1.1 药物相互作用降低环孢素的血药浓度：主要有苯妥英钠、卡马西平等抗癫痫药物及联苯双酯等，抗癫痫药主要是其能够对肝药酶诱导，加快CSA 的代谢，造成其血药浓度降低[1]；联苯双酯能够诱导细胞色素P450，从而加速CSA 的代谢，使得CSA 的半衰期缩短，降低了血药浓度。 1.2 药物相互作用提高环孢素的血药浓度：主要有西沙必利、多潘立酮等胃动力药物，其能够CSA 结合，加快了CSA 在胃内的排空速度，减少了CSA 在胃内的停留时间，增加了其生物利用度，使得血药浓度上升[2]。同时H2受体拮抗剂抑制了胃酸的分泌，抑制肝药酶的活性，抑制了CSA 的代谢，从而增加了其血药浓度[2] 。质子泵抑制剂与CSA 联用，能够对CSA 的代谢产生抑制作用，增加其血液浓度[2] 。 1.3 药物相互作用可以增加环孢素的毒性：肾毒性是环孢素的主要副作用，应用氨基苷类抗生素、阿昔洛韦等药物时，能够增加其肾毒性。 2 药物相互作用对于他克莫司作用的影响[2] ：他克莫司属于大环内酯类药物，具有较强的免疫抑制作用，临床上主要对于肝肾移植术后的排斥反应进行抑制，其作用是CSA 的多倍，同时其肝毒性较小，能够用于肝脏移植的病人或者肝功能异常的病人[2] ，其在体内主要是通过肝细胞色素P450进行代谢。 2.1 药物相互作用能够提高他克莫司的血药浓度[3] ：抗病毒要去能够增加他克莫司的血药浓度；克霉唑与他克莫司联合应用时，也能够提高其血药浓度，因此，在药物联合应用时，应该对其剂量进行调整，同时对他克莫司的血药浓度进行监测，防止毒副反应的发生[3] 。 2.2 药物相互作用能够降低他克莫司的血药浓度[3] ：当他克莫司与苯妥因、利福平、异烟肼等联合应用时，其能够诱导细胞色素P450的活性，从而使得他克莫司的血药浓度降低[3] ；此外，硫唑嘌呤等免疫抑制剂也能够降低他克莫司的血药浓度。 3 药物相互作用对于西罗莫司作用的影响：西罗莫司属于大环内酯类药物，能够抑制增殖，抗肿瘤[4]。其主要机制与传统的免疫抑制剂不同，其能够在肝及肠壁与CYP3A4的同工酶作用，而被代谢，因此，其作用主要受到上述同工酶的作用。

影响药物作用的因素93962

药理学实验(一)剂量对药物作用的影响

（一）剂量对药物作用的影响目的：观察不同剂量尼可刹米对小鼠作用的差异原理：影响药物的因素有药物的给药剂量，当药物的剂量增加，药物的效应也随之增加。但这一效应的增加不是无限制的，当增加到一定的程度时，药物的效应恒定在一定的水平，而当药物剂量过大时，可致中毒或死亡。材料：器材：电子天平、1ml注射器药品：2.5%尼可刹米溶液动物：小白鼠3只方法：取小鼠3只，标记，称重，随机分为3组，各鼠均腹腔注射不同剂量的尼可刹米

溶液（1#：2.5%尼可刹米溶液0.15ml/10g；2#：2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g；3#：2.5%尼可刹米溶液0.05ml/10g），观察潜伏期、给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。注意：1、小鼠对尼可刹米可能出现的反应，按由轻到重程度有：活动增加，呼吸急促，反射亢进，震颤，惊厥，死亡等。 2、比较各鼠表现出来的药物反应的严重程度和发生快慢。思考：本实验结果对药理实验和临床用药有何启示？（二）安定抗尼可刹米惊厥的作用目的：观察安定对尼可刹米中毒动物的解救

作用原理：安定具有镇静、催眠、抗惊厥的作用，可清除病理性中枢兴奋状态。材料：器材：电子天平、0.5ml注射器、1ml 注射器、大烧杯药品：2.5%尼可刹米溶液、0.5%安定溶液、生理盐水动物：小白鼠2只方法：取小鼠2只，标记，称重，随机分为2组。1#腹腔注射0.5%安定溶液0.05ml/10g，2#腹腔注射等量生理盐水，然后各鼠均腹腔注射2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g，观察两鼠给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。

常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项.

常用的免疫抑制剂的使用以及注意事项 2015-03-09 环孢素(CsA)：新山地明、田可、赛斯平作用机理属于钙神经蛋白抑制剂，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T 细胞活化的细胞因子的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生。目前，市面出售的环孢素A有两种：一种为进口的，为瑞士诺华制药（新山地明），其剂型主要是胶囊；另一种为国产的，其剂型有口服液和胶囊。国內已有华东医药（赛斯平）、华北制药（田可）等多家生产厂家。药物的吸收和代谢环孢素A依靠胆汁排泄，肝功能障碍，胆汁淤积症或严重胃肠功能障碍都会影响环保素A的吸收和代谢。只有极少部分药物经肾脏排出，且不能经透析去除，所以对于肾脏功能不全者和需透析治疗的患者，均不需调整药物浓度。新山地明受进食和昼夜节律的影响较山地明小，所以服药时间不必将用餐考虑在内。副作用 1、肾毒性：个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别。且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。

2、接近半数的患者会出现肝脏毒性，其发生率与用药量密切相关。 3、其他并发症的发生率高血压41%～82%，高胆固醇血症37%，高尿酸血症35%～52%，高钾血症55%，震颤12%～39%，牙龈增生7%～43%，糖尿病2%～13%，多毛症29%～44%。用量联合用药时：初始剂量为6～8mg/kg/日，分两次服用，以后根据血药浓度调整。注意事项 1、严格按医嘱服药,禁忌自行调整用药剂量。 2、遵医嘱监测血药浓度。 3、药品储存在15～30度室温中,忌冷冻。 4、定时服药,养成良好的定时服药习惯。 5、环孢素有不同的剂型,不同的厂家，各药在同一患者体内的生物利用度不尽相同，故改换不同剂型、不同厂家的药物时一定要在医生的指导下进行,以免出现排斥反应或药物中毒。 6、接受本药治疗的母亲不应授乳。 7、过敏体质者慎用注射液。 8、因硝苯吡啶可引起齿龈增生，故在应用环孢素A期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯吡啶。血药浓度 1、CsA谷值浓度（C0）

影响药物作用的因素

第四章影响药物作用的因素药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响，可致临床效果因人而异，故需用药个体化以满足用药安全有效。第一节药物因素以量效关系为基础，作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间，即给药剂量是最基本的影响因素。其他：一、药物剂型与制剂同种药物，可因制剂、剂型及具体的用药方式不同，其效应也会有差异。二、给药途径给药途径影响药物吸收的速度与程度，进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。不同给药途径，同一制剂药物作用性质亦可不同。例如： MgSO4口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。三、给药时间许多药物给药时间或时机有相应要求。可根据：出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。减少影响因素的干扰，如空腹口服免受食物影响吸收。减少药物不良反应，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。顺应生物节律，如糖皮质激素类药每日或隔日上午8时一次顿服。四、长期用药长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性；突然停用可发生停药反应。耐受性（tolerance）：机体在连续多次用药后反应性降低的现象。耐药性（resistance）：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。五、药物相互作用

药物相互作用（drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药剂学、药动学或药效学的原因，影响药物的效应，使之增强或减弱。广义= 体内药物相互作用（狭义）+ 体外配伍禁忌联合用药结果：药物效应增强称为协同（synergism），药物效应减弱称为拮抗（antagonism）。联合用药目的：疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓（一）体外配伍禁忌药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，称为配伍禁忌（incompatibility），属药剂学相互作用。对策：药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书，查对配伍禁忌。例如，乳糖酸红霉素先用灭菌注射用水溶解稀释后，才可进一步稀释于生理盐水，直接用生理盐水溶解易发生沉淀。（二）体内相互作用体内药物相互作用：主要指一种药物在体内对另一种药物药动学或药效学的影响，从而使之减效、失效或增效及引起各种不良反应。 1．药动学相互作用联用的药物，可影响药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，改变药物在体内的浓度和动态规律，而呈现药效学方面的变化。 1）影响药物的吸收硫酸亚铁与四环素同时口服，两药在肠道内可形成难溶性的络合物，吸收都减少。 2）影响药物的分布低结合力药物（A）被竞争同一血浆蛋白的高结合力药物（B）从已与血浆蛋白结合的位点竞争性置换，则： A药：游离型的血药浓度增加，效应增强，甚至产生毒性。 3）影响药物代谢酶的活性药酶诱导剂（A）与被药酶代谢的药物（B）合用，则B药：代谢加速，作用减弱；t1/2缩短；作用维持时间缩短。 4）影响排泄的相互作用

剂量剂型给药途径对药物作用的影响

药物的剂量剂型对药物作用的影响实验目的：观察不同剂量，不同剂型对其毒性作用的影响。实验材料： 1．动物：蟾蜍3只 2．药品：戊巴比妥钠1%，戊巴比妥钠0.3%，戊巴比妥钠1% 阿拉伯胶溶液。 3．器材：注射器1副，7号针头1枚，烧杯1只。实验步骤： 1.取体重相近的蟾蜍3只，称重，标记。 2.蟾蜍甲腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠1%，0.05ml/10g 3.蟾蜍乙腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠0.3%, 0.05ml/10g 4.蟾蜍丙腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠1%阿拉伯胶溶液, 0.05ml/10g （注射士的宁阿拉伯胶溶液时，用7号针头，用后应立即清洗以免针管粘牢）记录注射时间，观察反正反射消失的时间。实验结果：蟾蜍体重（g）药物药量（ml）翻正反射消失时间（min）讨论：

给药途径对药物作用的影响【目的】观察以下不同给药途径对药物作用的影响。【原理】尼可刹米为中枢兴奋药，可引起动物兴奋，惊厥或死亡。【材料】小鼠3只，体重18-22克，雌雄不限。2％尼可刹米溶液。【方法】与步骤取性别相同，体重相近的小鼠3只，编号，称重，观察一般活动，然后给药。甲鼠灌胃2％尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。乙鼠皮下注射2％尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。丙鼠腹腔注射2％尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。给药后，立即记录时间，记录动物惊厥出现时间（潜伏期）。【结果处理】收集全班结果，比较同剂量药物3种给要途径药物反应程度以及出现时间的差异，最好进行方差分析。【注意事项】在实验时要注意动物的反应。用药后动物反应顺序为不安，竖尾，跳跃，强直性收缩（惊厥），死亡。

抗菌药物临床合理用药指导原则考试试题与答案

《抗菌药物临床应用指导原则》培训考试姓名成绩____ 一?单项选择题（20分） 1. 老年人和儿童在应用抗菌药时，最安全的品种是（） A. 氟喹诺酮类 B.氨基糖苷类 C. B -内酰胺类 D.氯霉素类 2. 肾功能减退时可按原治疗剂量应用的抗菌药是（） A. 阿奇霉素 B.阿莫西林 C.头抱氨苄 D.阿米卡星 3. 对产生超广谱B -内酰胺酶的细菌感染的患者进行治疗时宜首选（）类抗菌药 A. 碳青霉烯类 B.氯霉素类 C.大环内酯类 D.氨基糖苷类 4. 可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下儿童的抗菌药是（）A.氨基糖苷类 B.四环素类 C.喹诺酮类 D.糖肽类 5. 主经肝脏清除，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应发生的抗菌药不包括（） A. 氯霉素 B.利福平 C.红霉素酯化物 D.头抱他啶 6. 抗菌药物的选择及其合理使用是控制和治疗院内感染的关键和重要措施。不符合合理使用抗生素的原则的是（） A. 病毒性感染者不用 B. 尽量避免皮肤粘膜局部使用抗菌药 C. 联合使用必须有严格指征 D. 发热原因不明者若无明显感染的征象可少量应用 7. 下列关于妊娠期和哺乳期妇女抗菌药应用错误的是（） A. 妊娠期禁用利巴韦林 B. 氨基糖苷类和四环素类对母体及胎儿均有毒性 C. 头抱菌素类对母体和胎儿无明显影响 D. B -内酰胺类抗菌药对胎儿有致畸作用 8. 关于氨基糖苷类抗生素，下列说法不正确的是（） A门、急诊中常见的上、下呼吸道感染可以选用本类药物治疗 B妊娠期、哺乳期患者避免使用 C新生儿、婴幼儿、老年应尽量避免使用，有明确指征时应根据血液浓度监测调整

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类风湿性关节炎药物选择（网上搜集，感谢同行）类风湿关节炎的常用药物分为四大类：即非甾类抗炎药、改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素和植物药。NSAIDs和糖皮质激素可以减轻症状，但关节炎症和破坏仍可发生或进展。类风湿关节炎患者一经诊断即开始DMARDs治疗。推荐首选常用的如甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶、羟氯喹。视病情可单用也可采用两种或两种以上的DMARDs联合治疗。一般对单用一种DMARDs 疗效不好，或进展性、预后不良和难治性类风湿关节炎患者可采用机理不同的DMARDs联合治疗。联合用药时，其不良反应不一定比单一用药多。联合用药时，可适当减少其中每种药物的剂量，如MTX可选用7.5mg ～25mg/周和柳氮磺吡啶1.0~3.0g/日。目前常用的联合方案有：① MTX+柳氮磺吡啶；② MTX+羟氯喹（或氯喹）；③ MTX+青霉胺；④ MTX+金诺芬；⑤ MTX+硫唑嘌呤；⑥柳氮磺吡啶+羟氯喹．国内还可采用MTX和植物药(如雷公藤、青藤碱和白芍总甙)联合治疗。如患者对MTX不能耐受，可改用来氟米特或其他DMARDs。 ⑴ NSAIDs 通过抑制环氧化合酶活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。由于NSAIDs使前列腺素的合成减少，故可出现相应的不良反应，如胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。NSAIDs还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘），以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。应强调，NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状，但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。 ⑵DMARDs 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1-6个月，故又称慢作用药。它虽不具备即刻止痛和抗炎作用，但有改善和延缓病情进展的作用。目前尚不清楚类风湿关节炎的治疗首选何种DMARDs。从疗效和费用等考虑，一般首选甲氨蝶呤，并将它作为联合治疗的基本药物。 ①甲氨蝶呤（methotrexate, MTX）口服、肌注或静注均有效。口服60%吸收，每日给药可导致明显的骨髓抑制和毒性作用，故多采用每周一次给药。常用剂量为7.5~25mg/周，个别重症患者可以酌情加大剂量。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，少数出现骨髓抑制，听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。 ②柳氮磺吡啶（sulfasalazine, SSZ）一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，使用方法：每日250~500mg开始，之后每周增加500mg，直至每日2.0克，如疗效不明显可增至每日3.0克，如4个月内无明显疗效，应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、