免疫学考试重点概要

第一章

免疫的现代概念：机体识别和排除抗原性异物的功能，即机体区分自身和异己的功能。

自然免疫（非特异性免疫应答）：机体生来就有的免疫性；包括物理的、化学的、细胞的防御屏障；特点：1.无特异性；2.生来就有、不受外来抗原刺激.

获得性免疫（特异性免疫应答）：抗原进入机体激发免疫细胞活化、分化和效应的过程；包括细胞免疫和体液免疫。

免疫应答的特点：1.特异性；2.适应性（多样性）；3.记忆性；4.区别自身及非自身；5.自我调节性：

体液免疫：抗原诱导一部分B细胞产生抗体，一部分B细胞成为记忆细胞，抗体特异性地结合抗原。

主动免疫：抗原免疫机体诱导而获得免疫性的方式。

被动免疫：具有特异性的抗体人工转移给一个未经抗原直接免疫的机体，使机体获得特异免疫性。

细胞免疫：细胞介导的免疫应答；其抗原特异性表现在T淋巴细胞上；

克隆选择理论：（1）T细胞和B细胞无数的特异性在与外来抗原接触前就已存在。（2）免疫应答的淋巴细胞表面有抗原特异性受体，且每个淋巴细胞只带一种特异性受体。（3）当抗原表位与特异性淋巴细胞受体识别并结合，活化特异性的淋巴细胞，使其分化增殖成为一个淋巴细胞克隆，释放各种产物，发挥免疫效应。（4）能特异识别机体“自身”抗原的淋巴细胞在淋巴系统发育成熟前就被清除，以后不会诱导免疫应答成为“克隆流产”。

第二章

抗原：凡能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞，并能与之结合而发生特异性免疫反应的物质。

种类：外源性抗原：来自细胞外；内源性抗原：病毒基因侵入细胞，合成产生的抗原未被裂解。

抗原的两个基本特性：免疫原性和免疫反应性。免疫原性是指引起免疫应答的性能，包括诱导产生抗体及效应T淋巴细胞。免疫反应性是指能与应答产物起反应的性能。

抗原决定簇：是位于抗原物质分子表面或者其它部位的具有一定组成和特殊结构的化学基团。

超抗原：某些物质在极低浓度下（1～10ng/mL）即有强大的刺激T、B细胞活化的能力。

决定免疫原性的因素:1.化学分子组成2.分子大小3.分子结构4.易接近性5.异物性6.免疫途径和抗原剂量7.机体方面的因素

第三章

抗体着重于生物学活性，即能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白，如抗布鲁氏菌抗体、抗抗体、抗核抗体。免疫球蛋白着重于化学特征，指具有抗体活性或化学结构上与抗体结构相似的球蛋白。

抗体是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都是抗体（多发性骨髓瘤患者体内所产生的免疫球蛋白并不都有抗体活性）。

Ig分子基本结构：由左右对称的四个肽链组成（二条轻链和二条重链）轻链与重链之间由二硫键连接成

Ig单体，分为N端，C端。

免疫球蛋白的分子功能：1.特异性结合抗原。是Ig最显著的生物学特点。结合特性由V区（HVR）的空间构型决定。2.活化补体。1． IgM，IgG1，IgG2和IgG3可通过经典途径活化补体。2．凝聚的IgA，IgG4，IgE的Fc段等可以通过替代途径活化补体。3.结合Fc受体。

抗体的功能：1．介导I型变态反应（肥大细胞、嗜碱性粒细胞FcεR ）2．调理吞噬作用（opsonization）3．发挥抗体依赖的细胞介导细胞毒作用4.通过胎盘和粘膜5.参与免疫调节

第四章

补体（complement）：存在于人和脊椎动物血清与组织液和细胞膜表面中一组经活化后具有酶活性的蛋白质。

补体系统的组成：1.固有成分：C1－9、MBL、B因子、D因子和P因子。2.调节与控制补体活化的分子，如C1INH、C4bp等。3.补体受体分子。如CR1、CR2等。

基本特征：连锁反应性，放大性，不稳定性，作用两面性，反应局限性

经典途径的条件：1.C1仅与IgMFc的CH3区或IgG1-3Fc的CH2区结合才能活化；IgM效率最高。2.每一个C1分子须同时与两个以上IgG的Fc段结合才能被激活；3.游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。

补体经典途径：1.识别阶段抗原与抗体结合后，C1q能识别抗体上的补体结合点，并与之结合。由于C1q 的构型发生改变，可激活C1r和C1s；在Ca++存在下，形成具有酶活性的C1s。2.活化阶段C1s 将C4分解成小碎片的C4a 和大碎片的C4b，C4b可与细胞膜结合；C1s 激活C4后，再激活C2（分解成C2a和 C2b）；C2b与C4b结合，形成有酶活性的C4b2b（C3转化酶）。C3被C4b2b裂解在C3a和C3b两个片段，C3b与C4b2a 相结合产生的C423（C4b2a3b）为经典途径的C5转化酶。3.攻膜阶段C5在 C4b2b3b的作用下裂解为C5a

和C5b，C5b与细胞膜和 C6、C7结合，形成C5b67复合物，进而与 C8、C9分子联结成 C5b6789复合体，即为攻膜复合体，造成细胞膜溶解。

三条激活途径的共同点：1.都是补体成分的连锁反应；2.许多成分在相继活化后被裂解成一大一小两个片段；3.不同的片段或其复合物可在靶细胞表面向前移动，在激活部位就地形成复合物。

补体的生物学作用：1.细胞毒及溶菌杀菌作用2.调理作用3.免疫粘附作用4.中和及溶解病毒作用5.引起炎症反应6.免疫调节作用

第五章

骨髓的功能：1.B细胞分化发育的场所2.淋巴干细胞系在骨髓分化产生T细胞前体3.再次体液免疫应答的场所。

胸腺的功能：1.T细胞分化成熟的场所；2.胸腺细胞的阳性选择和阴性选择使T细胞具有MHC限制性，对自身抗原耐受性；3.胸腺的免疫调节功能：基质细胞表达的MHC分子、分泌的胸腺激素、细胞因子，促进T细胞的成熟。4.维持自身耐受性。胸腺功能障碍，TCR基因重排异常，不能排除自身反应性T细胞克隆，导致自身免疫病的发生。

淋巴结的功能：1.过滤淋巴液（带有的抗原物质被巨噬细胞和抗体清除）；2.成熟免疫细胞居留的场所；

3.发生初次免疫应答的场所

4.参与淋巴细胞再循环

脾脏的功能：1.各类免疫细胞居住的场所，脾脏中B细胞占60％，T细胞占40％。2.对血源性抗原产生应答，而淋巴结还可对淋巴液的抗原产生免疫应答；3.全身血液的重要滤器（通过红髓中的巨噬细胞和网状内皮细胞）；

T细胞在胸腺内的发育过程：早期阶段：早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN、外皮质部）；第二阶段：前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP、胸腺素和胸腺生成素作用、内皮质部）；第三阶段：DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞（髓质部）。

B细胞在胸腺内的发育过程（抗原非依赖期和抗原依赖期）：第一阶段（骨髓）pro-B（B220、CD43）丢失CD43─pre-B─不成熟B（μ+）─成熟B（μ+δ+ ）。第二阶段（外周免疫器官），接受抗原刺激，发生类型转换，分化为浆细胞。

T淋巴细胞表面的重要分子及其作用：1.TCR：为T细胞特异性识别抗原的受体。分TCRαβ和TCRγδ两种类型。2.细胞因子受体（CKR）：多种细胞因子（IL-1、2、4、6、7）可作用T细胞。3.SRBCR：又叫CD2（LFA（白细胞相关功能抗原）-2、E受体），配体为羊红细胞及APC上的LFA-3（CD58）。功能：增强TCR 与抗原肽-MHC分子复合体的结合，刺激T细胞活化。参与T细胞发育成熟过程中的信号传导作用。4.丝裂原受体：刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）。临床上常用PHA刺激人外周血T细胞，观察T细胞增殖程度可检测细胞免疫功能——淋巴细胞转化试验。5.Fc受体。6.CD40L：能促使B细胞充分活化

B淋巴细胞表面的重要分子及其作用：1.B细胞抗原识别受体（BCR）：BCR能识别可溶性蛋白质抗原分子，识别的表位是构象决定簇。2.Fc受体（FcR）：可同红细胞(E)与抗体(A)的复合物结合形成EA花环。与可溶性IgG结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化。3.补体受体（CR）：大多数B细胞有C3b和C3d受体，分别称为CRI和CRⅡ（即CD35和CD21）。 CRⅡ可与抗原和抗体及补体形成的免疫复合物结合，促进B细胞的活化；4.细胞因子受体（CKR）：活化B细胞可表达多种细胞因子受体，如IL-1、IL-2、IL-4、IL-5

以及IFN-γ等受体，与相应因子结合可促进B细胞的增殖和分化。5.丝裂原受体：用于对B细胞的功能检测。

T细胞亚群及功能：根据TCR双链肽的构成不同，可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞；根据TCRαβT 细胞的功能，分为调节性的TH、Ts、效应性的Tc和TD细胞

B细胞亚群及功能：B1细胞（CD5+）：参与抗细菌感染的黏膜免疫应答；B2细胞（CD5-）：即成熟的B细胞行使体液免疫功能。

APC：抗原提呈细胞，指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽：MHC分子复合物的任何细胞。包括专职性APC如：Mφ、DC、B细胞和兼职性APC，如内皮细胞、成纤维细胞。

专职ATC：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。

第六章

MHC：位于脊椎动物某对染色体上的紧密连锁的呈高度多态性的一组基因群。

HLA复合体：人类MHC基因

MHC的限制性：特定类型的T细胞识别特定类型的自身MHC分子，而发挥生物学效应。具体表现为：CD4＋T细胞识别MHC－Ⅱ类分子，CD8＋T细胞识别MHC－Ⅰ类分子，发挥生物学效应，如辅助和细胞毒作用。

多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。

连锁不平衡：某些基因比其他基因更多或更少地连锁在一起（高于或低于随机出现的频率）。

经典HLA-Ⅰ类、Ⅱ类基因定位和分区：定位：第6号染色体的短臂；分区：分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。HLA-I 类基因：集中在远离着丝点的一端，主要包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子α链，与移植关系密切。HLA-II类基因：位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区（座位）组成，编码HLA-II的α、β链，与免疫反应密切相关

经典HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类分子结构、分布、功能特点

HLA-I类分子：由α链(HLA基因编码)和β2m(15号染色体非HLA基因编码)组成，分布于所有有核细胞表面。HLA-II类分子：由α和β链组成异源二聚体。仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。某些组织细胞在某些病理状况下也可表达。

MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点：1.MHC分子接纳与递呈抗原肽有一定的选择2.MHC分子接纳和递呈抗原肽具有相当的灵活性3.MHC分子与抗原肽结合具有低亲和性

MHC分子-抗原肽复合物的生物学意义：若某种蛋白质缺乏适合MHC分子结合的序列基序，该个体将不产生免疫应答。序列基序的认识为设计多肽疫苗提供线索

HLA的生物学功能：1.参与对抗原处理：外源性抗原由MHC-II类提呈，被CD4+Th识别，协助B细胞产生抗体。内源性抗原由MHC-Ⅰ分子提呈，被CD8+Tc识别,并溶解APC。2.约束免疫细胞间的相互作用：具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用，称为MHC限制性。巨噬细胞与TH细胞间：受MHC-II类抗原的约束。CD4作为共受体。Tc与病毒感染的靶细胞间：受MHC-I类抗原的约束。CD8作为共受体。TH-B 间、TH-Tc间均存在。3.参与对免疫应答的遗传控制：机体对抗原是否产生应答以及应答的强弱受遗传控制。控制免疫应答的基因称为Ir基因，一般认为位于HLA-II类基因区内。4.诱导同种淋巴细胞反应：MHC 分子作为同种反应的刺激分子诱导免疫应答（同种排斥反应）。5.参与T细胞分化过程：早期T细胞必须与表达MHC-I或II类抗原的胸腺上皮细胞接触才能分别分化成CD8+或CD4+T细胞。

第七章

细胞因子：细胞分泌的一组具有生物活性的低分子蛋白质。

细胞因子的分类1.根据来源：单核因子、淋巴因子等。2.根据结构和功能：白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子。

IL-1（淋巴细胞活化因子）：由单核巨噬细胞，树突状细胞纤维母细胞、内皮细胞产生，具有T和B细胞增殖和分化,刺激造血细胞,参予炎症反应的功能。

IL-2（T细胞生长因子）：由活化的T细胞产生，具有T和B增殖分化，增强NK细胞，单核细胞杀伤活性的效应

IL-3（多集落刺激因子）：由活化的T细胞产生，具有多能造血干细胞增殖，促肥大细胞，嗜酸，嗜碱性粒细胞增殖与分化的功能

集落刺激因子：一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。

干扰素（interferon，IFN）:病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干扰病毒复制、抗肿瘤和参与免疫调节等功能的糖蛋白。

IFN-γ:属于Ⅱ型干扰素，产生于活化T细胞、NK细胞，具有激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子表达和抗原提呈，抑制Th2细胞分化，促进Th1细胞分化的功能。

肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）:能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因子。

TNF-α:由活化的单核/巨噬细胞产生，恶液质素

TNF生物学功能:1.低浓度：1.引起血管内皮细胞表达黏附分子ICAM－1；2.促进MHC－Ⅰ表达3.直接杀伤肿瘤细胞。2.高浓度：1.引起发热2.诱导肝脏合成急性期蛋白 3.引起恶病质4.介导内毒素引起的休克趋化因子（chemokine）：由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。

生长因子（growth factor，GF）：是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。

细胞因子的作用方式：1.通过结合靶细胞表面的相应受体后发挥生物学功能。2.以自分泌、旁分泌或内分泌的方式发挥作用。

细胞因子理化特性：1.低分子量（15-30KD之间）2.糖蛋白3.多以单体形式存在（IL-2、3）4.单拷贝基因

细胞因子的产生特点：1.激活的细胞产生的：多数细胞因子是由抗原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。2.多细胞来源：一种细胞因子可由多种细胞在不同条件下产生（如IL-1由单核、B、NK、成纤维细胞分泌）。

3.瞬时性（自限性）：因为无细胞因子前体贮存，刺激结束后细胞因子的产生随即停止。

细胞因子的生物学特点：1.需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后，才发挥效应。2.微量高效性：在10-12mol/L水平就能发挥显著的生物学效应。3.非抗原特异性：对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受MHC限制。4.局限性：天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用（自分泌和旁分泌）。5.多效性和重叠性：单一细胞因子具有多种生物学活性（IL-6可诱导B细胞产生抗体，诱导肝细胞产生急性期蛋白），但多种细胞因子也常具有某些相同的生物学活性（IL-2、4、7、9、12均可维持和促进T细胞增殖）。6.多样性和网络性：细胞因子的作用通过合成和分泌的相互调节、受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响而组成细胞因子网络。

细胞因子的生物学作用：免疫细胞的调节剂（一）调节固有免疫应答（二）调节适应性免疫应答1、促进细胞免疫 2、促进体液免疫3、免疫抑制作用

白细胞分化抗原：是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。

粘附分子：指介导细胞间或细胞与基质（ECM）间相互接触和结合的分子，大都为糖蛋白。参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的增殖及分化，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。

粘附分子可分为几类？主要有哪些功能？

粘附分子根据其结构特点可分为：整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择素家族、钙粘素家族。功能：参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的增殖及分化，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。

第八章

免疫应答：是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。抗原是启发免疫应答的始动因素。

免疫应答的类型：1.非特异性的免疫应答2.特异性免疫

初次应答和再次应答的区别：1.初次应答：抗原第一次进入机体时引起的应答特点：①潜伏期长②主要产生低亲和力的IgM类抗体③抗体浓度低④维持时间较短。2.再次应答：机体再次接触相同抗原时的应答。特点：①潜伏期短，约为初次应答的一半②主要产生高亲和力的IgG类抗体③抗体浓度高④维持时间长第九章

免疫调节：机体对免疫应答进行调控，使其在类型、强度、持续时间等方面保持适宜的水平。

免疫耐受:Ag不能激活T及B免疫细胞完成特异正免疫应答的过程不产生效应细胞及不执行正免疫应答效应。它具有特异性。

T、B细胞免疫耐受性的比较：1.T细胞：耐受形成较易，抗原为TDAg（低、高剂量），诱导期较短（1—2天），维持时间较长（数月）。2.B细胞：耐受形成较难，抗原为TDAg（高剂量）TI-Ag（高剂量），诱导期较长（数十天），维持时间较短（数周）。

第十章

超敏反应：机体对某种抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体功能紊乱或组织损伤为主的特异性免疫应答。也称变态反应、过敏反应（病理性）。

变应原：引起超敏反应的抗原物质，可以是完全抗原也可以是半抗原。

I型超敏反应：发生最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应。

I型超敏反应的特点：1．发生快，消退亦快，为可逆性反应；2.由结合在肥大和嗜碱粒细胞上的IgE抗体介导；3.主要病变在小动脉，毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩（以功能性损伤为主）；4.有明显个体差异和遗传背景（对变应原易产生IgE抗体的个体——特应性素质）；5.补体不参与此型反应。

I型超敏反应防治原则：1.寻找变应原，避免再接触。做变应原皮肤试验。2.脱敏疗法。3.减敏疗法。4.药物治疗。应用生物活性介质合成和释放的药物（阿司匹林，肾上腺素，色甘酸二钠），改善效应器官的药物，生物活性介质拮抗药（肾上腺素，葡萄糖酸钙，扑尔敏）等。

II型超敏反应：由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应

Ⅱ型超敏反应造成组织损伤的机制是：1.补体系统被激活并参与溶解靶细胞作用：靶细胞表面的特异性抗原与IgG或IgM类抗体结合后，可激活补体经典途径，形成膜攻击复合物(C5b6789)，导致靶细胞溶解破坏。

2.调理吞噬作用：吞噬细胞通过其表面的IgGFc受体和C3受体，与抗体或C3b黏附的靶细胞结合，可促进吞噬细胞对靶细胞的吞噬与破坏作用。

3.ADCC效应：当IgG与靶细胞表面的特异性抗原结合后，可通过Fc 段与NK细胞膜表面的IgGFc受体结合，触发NK细胞的杀伤机制，使靶细胞溶解破坏。巨噬细胞或中性粒细胞对无法吞噬的固定的靶细胞也有此作用。

III型超敏反应中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身的血管基底膜或组织间隙，激活补体和在血小板、嗜碱、中性粒参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒浸润为主的炎症反应和组织损伤。III型超敏反应的发病机制：1.可溶性免疫复合物的形成与沉积；2.免疫复合物沉积引起的组织损伤；⑴补体的作用；⑵中性粒细胞的作用；⑶血小板和嗜碱性粒细胞的作用。

Ⅳ型超敏反应由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。反应发生迟缓，再次接触抗原后18-24h后发生，48-72h达高峰，故称为迟发型。

Ⅳ型超敏反应临床常见疾病：1、传染性迟发型超敏反应：如结核病—肺空洞、干酪样坏死；麻风患者—皮肤肉芽肿2、接触性皮炎：局部红肿、硬结、水泡、剥脱性皮炎

第十二章

肿瘤抗原是指细胞恶性变过程中出现的新抗原（neoantigen）和过度表达的抗原物质的总称。

肿瘤抗原的分类：一、根据肿瘤抗原特异性1.肿瘤特异抗原2.肿瘤相关抗原；二、根据肿瘤发生的分类法1.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原2.病毒诱发的肿瘤抗原3.自发肿瘤抗原4.胚胎抗原

肿瘤特异抗原（tumor specific antigen, TSA）：只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。

肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）：一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高。

AFP:甲胎蛋白

第十三章

移植：将一个体的细胞、组织或器官移到另一个体或自体组织不同部位。

供体：提供器官的个体；

受体：接受移植器官的个体；

移植物：被移植的组织器官。

分类：（根据供、受者间遗传背景的差异）1.自体移植 2. 同种同基因移植 3.同种异基因移植：最常见 4. 异种移植。

1.补体系统的组成包括哪些成分？

1）固有成分：C1－9.MBL.B因子.D因子和P因子2）调节与控制补体活化的分子，如C1INH.C4bp等3）补体受体分子。如CR1.CR2等

2.简述γ干扰素的主要生物学功能。

(1)免疫调节作用：①促进单核／巨噬细胞.树突状细胞等抗原递呈细胞表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力；②促进表达MHC-I类分子，增强NK细胞和CTL杀伤作用；③抑制Th2细胞功能，下调免疫功能；

④诱导血管内皮细胞表达细胞间黏附分子—1，分泌IL-8，具有趋化作用。

(2)抗病毒.抗肿瘤作用：①增强NK细胞.巨噬细胞和CTL细胞对病毒感染细胞和肿瘤

细胞的杀伤作用；②直接抑制肿瘤细胞的生长。

3.简述MHC抗原分子的主要生物学功能。

①引起移植排斥反应：器官或组织细胞移植时，同种异体内MHC—I.Ⅱ类抗原可作为异己抗原刺激机体，发生强烈的移植排斥反应。②抗原递呈作用：在抗原递呈细胞内，MHC分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合，形成MHC-抗原肽复合体，经转运表达于抗原递呈细胞表面，可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合，完成抗原呈递，启动免疫应答。③制约免疫细胞间的相互作用——即MHC 限制性：抗原递呈细胞与T细胞相互作用，只有当二者MHC分子一致时，T细胞才能被激活，即细胞间相互作用的MHC限制性。CD4+Th细胞与抗原递呈细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子的制约；CD8+Tc 细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受MHC-I类分子的制约。④诱导胸腺细胞分化：MHC分子参与胸腺细胞(前T细胞)在胸腺中的分化和发育。通过阴.阳性选择后，胸腺产生对自身抗原无反应性的T细胞，形成天然自身免疫耐受；同时亦产生对非己抗原具有应答作用的T细胞，T细胞对非己抗原的应答作用受MHC分子制约。

4.请简要说明I型超敏反应的特点。

I型超敏反应的特点是：具有明显的个体差异和遗传背景；反应发生快，几秒至几十分钟内出现症状，恢

复也较迅速；由结合在肥大细胞和嗜碱粒细胞上的IgE抗体所介导；通常反应发生后效应器官会出现功能紊乱，而没有严重的组织细胞损饬；补体不参与该反应。

5. 简述抗体及免疫复合物的反馈调节机制。

高浓度抗体能与相应B细胞表面抗原受体竞争结合抗原，通过对相应抗原决定簇的封闭，阻断抗原与B细胞表面相应抗原受体的结合，使B 细胞不被激活，处于静止状态。低浓度IgG抗体与相应抗原结合形成的小分子免疫复合物对抗体生成具有抑制作用，是由于小分子免疫复合物可通过其多价抗原表位(抗原决定簇)与相应B细胞表面抗原受体(SmIg)特异性结合，同时又可通过其IgG抗体的Fc段与同一B细胞表面IgGFc 受体(FcγR)结合，从而使B细胞Smlg与FcγR发生交联。这种交联作用可刺激B细胞产生抑制信号，使之不被活化而处于抑制状态。

6.简述补体系统在机体抗感染过程中的作用。

1）细胞毒及溶菌杀菌作用2）调理作用3）免疫粘附作用4）中和及溶解病毒作用5）炎症反应

7.细胞因子的生物学作用特点是什么？

1）瞬时性：因为无细胞因子前体贮存，刺激结束后细胞因子的产生随即停止2）微量高效性：在Pg（10-12g）水平就能发挥显著的生物学效应3）多效性和重叠性：单一细胞因子具有多种生物学活性（IL-6可诱导B 细胞产生抗体，诱导肝细胞产生急性期蛋白），但多种细胞因子也常具有某些相同的生物学活性（IL-2.4.7.9.12均可维持和促进T细胞增殖）4）多功能性：主要参与免疫反应和炎症反应。促进细胞的增殖.分化.成熟，刺激造血5）局限性：天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用（自分泌和旁分泌）6）多样性和网络性：细胞因子的作用通过合成和分泌的相互调节.受体表达的相互调控.生物学效应的相互影响而组成细胞因子网络。

8.简述HLA复合体的结构及产物。

HLA复合体的结构及产物：根据HLA复合体各位点基因及其编码产物结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即I类基因区.Ⅱ类基因区和介于I类与Ⅱ类基因区之间的Ⅲ类基因区。①I类基因区内含经典HLA的A.B.C基因位点和新近确定的非经典HLA的E.F.G.H等基因位点。HLA的A.B.C各位点基因编码HLA的A.B.C肽链，即HLA-I类抗原分子的重链(α链)，与β2m结合共同组成人类的HLA—I类抗原②Ⅱ类基因区包括HLA的DP.DQ.DR三个亚区和新近确定的HLA的DN.DO.DM三个亚区。HLA的DP.DQ.DR三个亚区至少含有四个基因位点，编码相应的HLA的DP.DQ.DR抗原的α链和β链，组成HLA-Ⅱ类抗原③Ⅲ类基因区位于I类与Ⅱ类基因区之间，内含众多编码血清补体成分和其他血清蛋白的基因，主要基因产物为CA.C2.B因子.肿瘤坏死因子和热休克蛋白70等。

9.请简述Ⅱ型超敏反应造成组织损伤的机制。

Ⅱ型超敏反应造成组织损伤的机制是：①补体系统被激活并参与溶解靶细胞作用：靶细胞表面的特异性抗原与IgG或IgM类抗体结合后，可激活补体经典途径，形成膜攻击复合物(C5b6789)，导致靶细胞溶解破坏②调理吞噬作用：吞噬细胞通过其表面的IgGFc受体和C3受体，与抗体或C3b黏附的靶细胞结合，可促进吞噬细胞对靶细胞的吞噬与破坏作用③ADCC效应：当IgG与靶细胞表面的特异性抗原结合后，可通过Fc段与NK细胞膜表面的IgGFc受体结合，触发NK细胞的杀伤机制，使靶细胞溶解破坏。巨噬细胞或中性粒细胞对无法吞噬的固定的靶细胞也有此作用。

10.什么是免疫网络学说？

任何抗体分子和淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型，它们可被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激诱发产生抗独特型抗体。以独特型抗独特型的相互识别为基础，在免疫系统内构成网络联系，在免疫调节中起重要作用。免疫网络学说强调了免疫系统各个细胞克隆之间的相互联系.相互制约所构成的整体，这是免疫学中的一个重大突破，它对于免疫学理论研究以及免疫学理论在生物学.医学领域中的实际应用都有重大意义。

11.参与经典途径的补体成分有哪些？

C1-9.C1酯酶抑制因子.C3b灭活因子.C4结合蛋白.β1H.过敏毒素灭活因子.S蛋白

12.细胞因子分哪几类？

1）白细胞介素：主要由淋巴细胞.单核细胞或其他细胞产生。目前已发现IL-1.IL-2等22种以上2）集落刺激因子（CSF）：可刺激不同发育阶段范的造血干细胞和祖细胞在半固体培养基中形成细胞集落。3）IFN:可抵抗病毒的感染，干扰病毒的复制。4）肿瘤坏死因子（TNF）：能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子，分两种：TNF-α和TNF-β5) 趋化性细胞因子：由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞.单核细胞.淋巴细胞.嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。6)转化生长因子-β（TGF-β）:TGF-β1~5，一类具有强的抑制免疫应答的细胞因子。

13.简述Th细胞的调节作用

Th细胞在不同的细胞因子作用下可增生分化为Th1细胞和Th2细胞。Th1细胞分泌IL－2.IFN－γ.TNF－β等细胞因子，可引起炎症反应和迟发性超敏反应；Th2细胞分泌IL－4.5.6.10等细胞因子，主要参与体液免疫应答，可引起速发性超敏反应。Th1细胞和Th2细胞还可通过各自分泌的细胞因子相互制约。Th1细胞产生的IFN－γ可抑制Th2细胞合成分泌细胞因子，下调体液免疫功能。Th2细胞产生的IL－4和IL －10则抑制Th1细胞合成分泌细胞因子，下调细胞免疫功能。

14.什么是HLA-Ⅱ类分子？

是由DP.DQ.DR三个基因座位编码的产物，由α链和β链组成，分布在APC表面和活化的T细胞表面，识别提呈外源性抗原，与辅助受体CD4结合，参与抑制排斥反应，并且对免疫应答进行调节。

综述题

1.影响免疫原性强弱的因素有哪些？

1）化学分子组成:在有机大分子物质中，多数抗原是蛋白质。多糖是重要的天然抗原（TI抗原）。

天然蛋白质和部分多糖（例如血型物质.肺炎球菌荚膜多糖）之所以是良好的抗原，是因为其结构均较复杂。核酸的免疫原性很低（半抗原）。脂类缺乏亲水性，一般无免疫原性（半抗原）2）分子大小:具有免疫原性的物质，其分子量都较大，一般在10000 dal以上3）分子结构①侧链:有侧链比类似无侧链的物质免疫原性更强。②光学构型和构象:D－氨基酸聚合体免疫原性低于相应的L－异构体。③电荷及凝集状态:碱性氨基酸（带正电）是良好的免疫原。凝集状态的牛γ-球蛋白超速离心后，对小鼠没有免疫原性4）易接近性（accessibility）如果具有免疫原性的结构不是暴露在分子表面，淋巴细胞抗原受体虽然与之相应，但无法吻合5）异物性（foreignness）抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，其免疫原性越强6）免疫途径和抗原剂量①免疫途径多数抗原是非经口进入机体（皮内，皮下，肌肉，静脉，腹腔），才具有抗原性，口服抗原易诱导耐受。颗粒性抗原（细菌，红细胞，大的多聚体）不论皮下或静脉注射均可引起良好的抗体应答，而许多可溶性蛋白或糖类则需较严格的免疫程序，包括用量较大，多次注射以及与佐剂同时使用②剂量：抗原的剂量要视不同的动物和免疫原的种类而定。用量过大会引起死亡和免疫耐受。过少不能刺激应有的免疫应答或引起免疫耐受7）机体方面的因素:动物的不同种类.品系.个体对同一种免疫原应答差别很大。此外，机体的性别.年龄.健康和营养状况也是重要的影响因素。

2.IgG主要理化特性及生物学作用是什么？

理化特性：IgG于出生后3个月开始合成；IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%～80%。

作用：①IgG1.IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体②再次体液免疫应答的主要Ig③IgG是唯一能通过胎盘的抗体,对新生儿抗感染起重要作用④通过Fc段与吞噬细胞表面FcγR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；IgG1. IgG2. IgG4的Fc段与葡萄球菌A蛋白结合（可用SPA纯化IgG抗体，也可用结合于SPA的已知抗体用于免疫诊断）⑤具有抗菌.抗毒和抗病毒作用，是抗感染的主要抗体⑥参与II.III型超敏反应（抗甲状腺球蛋白.抗核抗体引起）

4.论述免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能。

免疫球蛋白的基本结构和主要生物学功能：(1)Ig的基本结构：Ig单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借链间二硫键连接组成的四肽结构。在重链近N端的1／4或1／5区域内氨基酸多变，为重链可变区(VH)，其余部分为恒定区(CH) ；在轻链近N端的1／2区域内氨基酸多变，为轻链可变区(VL)，其余1／2区域为恒定区(CL，)。VH与VL内还有超变区。(2)Ig的生物学功能：①与抗原发生特异性结合：在体内表现为抗菌.抗病毒.抗毒素等生理效应；在体外可出现抗原—抗体反应。②激活补体：IgG.IgM类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的IgA可经旁路途径激活补体。③与Fc受体结合：Ig经Pc段与各种细胞表面的Fc受体结合，发挥调理吞噬.黏附.介导细胞毒性及超敏反应的作用。④穿过胎盘：IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。⑤免疫调节：抗体对免疫应答具有正.负两方面的调节作用。

active immunotherapy主动免疫疗法;antigenic valence抗原结合价;central tolerance中枢耐受;clonal anergy克隆无能;cross reaction交叉反应;Cytokine therapy细胞因子疗法;exotoxins外毒素;exogenous antigens外源性抗原;monoclonal antibodies单克隆抗体;interferons干扰素;heavy chain重链;hypersensitivity超敏反应;immune network heory免疫调节网络学说;toxioids类毒素;innate immunity 固有免疫;linear determinants线性决定簇;recombinant antigen vaccines重组抗原疫苗;macrophages巨噬细胞; peripheral tolerance外周耐受;inactivated vaccines灭活疫苗

APC：抗原提呈细胞，指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽：MHC分子复合物的任何细胞。包括专职性APC如：Mφ.DC.B细胞和兼职性APC，如内皮细胞.成纤维细胞。

免疫耐受:Ag不能激活T及B免疫细胞完成特异正免疫应答的过程不产生效应细胞及不执行正免疫应答效应。它具有特异性。

免疫黏附：是指细菌或免疫复合物激活补体.结合C3b／C4b后，与表面具有相应补体受体的红细胞和血小板结合，形成较大的聚合物的现象。大分子聚合物易被体内吞噬细胞吞噬清除，对机体有益。

超抗原：是一类由细菌外毒素.菌体某些成分.反转录病毒蛋白和热休克蛋白等构成的不同于有丝分裂原的抗原性物质。这类抗原作用不受MHC限制，无严格的抗原特异性，只需极低浓度即可激活多克隆T细胞或B细胞，故称超抗原。

细胞因子：细胞分泌的一组具有生物活性的低分子蛋白质。

MHC的限制性：特定类型的T细胞识别特定类型的自身MHC分子，而发挥生物学效应。具体表现为：CD4＋T细胞识别MHC－Ⅱ类分子，CD8＋T细胞识别MHC－Ⅰ类分子，发挥生物学效应，如辅助和细胞毒作用。TD抗原：胸腺依赖性抗原。该抗原刺激B细胞产生抗体时需要T细胞的辅助。

Ig：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。

类别转换：在抗体应答过程中，抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类型会从IgM转换成IgG.IgA.IgE 等其他类别或亚类的Ig。

T细胞双识别：T细胞识别抗原时只能识别被APC处理过的抗原肽，并同时识别与抗原肽结合在一起的MHC 分子。如CD4+T细胞识别抗原肽的同时识别MHC-Ⅱ类分子，CD8+T细胞识别抗原肽的同时识别MHC-Ⅰ类分子。

免疫记忆：用同一种抗原再次免疫时可引起比初次免疫应答更强的效应表现；体液免疫和细胞免疫都可以发生免疫记忆现象。

MIg(BCR):膜表面免疫球蛋白，是B细胞抗原受体，可特异识别抗原。MIg又是鉴别B细胞的标志。它以分泌型或膜结合型的存在。

免疫原性：刺激机体产生抗体/或致敏淋巴细胞的性质。

抗原决定基：位于抗原分子表面，决定抗原特异性的化学基团。

单克隆抗体（mAb）：由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体。

TCR：是T细胞抗原受体，T细胞表面具有特异性识别抗原的两条多肽链组成的结构。

半抗原：只有反应原性，无免疫原性的物质。

免疫防御：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。功能正常时，机体可抵抗病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引发超敏反应，反应过低或缺如可发生免疫缺陷病。

反应原性：是指抗原分子能与免疫应答产物，即抗体和(或)致敏淋巴细胞在体内外发生特异性反应的特性。异嗜性抗原：指不同种属动物.植物或微生物之间存在的共同抗原。

同种异型：是指同一种属不同个体所产生的同一类免疫球蛋白，由于H链或L链恒定区内一个或多个氨基酸的不同而表现出的抗原性差异。现已发现Gm因子30余种，Km因子有 3种，Am因子有2种。

等位排斥：指B细胞位于一对染色体的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。

TNF－α：α-肿瘤坏死因子主要是由活化的单核巨噬细胞产生的细胞因子，能引起白细胞聚集及某些肿瘤细胞出血性坏死。

MHC：位于脊椎动物某对染色体上的紧密连锁的呈高度多态性的一组基因群。

独特型：不同B细胞克隆产生的Ig分子的V区具有抗原特异性，TCR和BCR也存在独特型。

外周耐受:T及B免疫细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。

免疫：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身成分形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，对机体有利，免疫功能失调也会产生对机体有害的反应和结果。

同种型：是同一种属所有正常个体Ig分子所共同具有的抗原特异性标志。其抗原决定簇主要存在于Ig恒定区，根据重链恒定区抗原特异性的不同，将Ig分为IgG.IgA.IgM.IgE. IgD五类。

免疫球蛋白超家族：是指一系列在氨基酸组成和结构上与免疫球蛋白可变区或(和)恒定区有较高同源性的蛋白分子。主要包括：T细胞.B细胞抗原受体和信号传导分子，如 CD3.MHC及β2微球蛋白；免疫球蛋白受体，如FcγR；某些细胞因子受体，如IL-1受体.M-CSF受体；部分白细胞分化抗原，如CD4.CD8.CD28.CD54等。

佐剂：同抗原一起或预先注射到机体，能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质，称为免疫佐剂，简称佐剂。

免疫记忆：用同一抗原再次免疫时可引起比初次免疫应答更强的效应表现；体液免疫和细胞免疫都可以发生免疫记忆现象。