岛津GC-2014C型气相色谱仪验证方案

GC-2014型气相色谱仪验证方案文件编号： VP-01-06-00-039

方案起草

方案审核

生效日期：年月日

目录

1．项目概述 (2)

2．目的 (3)

3．范围 (3)

4.职责 (3)

5.参考资料 (3)

6.用户需求标准 (4)

6.1工期要求 (4)

6.2法规及标准要求 (4)

6.3安装要求 (4)

6.4持续工作时间要求 (4)

6.5仪器外观要求 (4)

6.6气路系统要求 (5)

6.7柱温箱控制系统要求 (5)

6.8 FID检测器系统要求 (5)

6.9进样器系统要求 (6)

6.10工作站软件要求 (6)

6.11安全要求 (6)

6.12包装及运输要求 (7)

6.13安装及验收要求 (7)

6.14供应商服务要求 (8)

6.15文件要求 (9)

7．附件 (9)

1、概述

本品为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的确认。

2、确认目的

按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认、以确定目前的实验室环境能满足该仪器的正常操作和使用，以确认气相色谱仪的运行、性能确认符合相应的要求，是否可满足验证所接收标准和日常分析测试工作的需要。

3、确认范围

本方案适用于GC-2014型气相色谱仪的确认。

4

5、仪器描述

6、确认前的风险评估

6.1确认小组人员共同对气相色谱仪确认进行了风险评估，对确认过程中的风险因素进行风险分析。风险定性标准如下：

6.1.1严重性（S）：危害可能产生后果的程度。严重程度分为五个等级。

6.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下五个等级：

6.1.3可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：

6.2风险优先数量等级判定（RPN）

6.2.1风险等级判定标准的确定

RPN是事件发生的严重程度、可能性和可探测性三者乘积，用来衡量可能的仪器缺陷，以便采取可能的预防措施。

RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)

注：当RPN≤8，但严重性S为5时，仍需按中等以上风险进行后续控制。

麦克福新制药VP-01-06-00-039 第 6 页共17 页

6.3风险分析

麦克福新制药URS-2018-003 第7 页共17 页

麦克福新制药VP-01-06-00-039 第8 页共17 页7、验证实施计划

7.1确认前培训

方案批准后1个工作日完成验证方案培训。

7.2.组织实施确认

方案批准后15个工作日内完成验证方案的实施工作。

7.3出具报告

验证方案实施完成后5个工作日内出具报告。

8、验证前的准备

8.1人员培训

在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，做好培训记录，培训记录见表1。

表1 训确认表

9、确认内容

9.1安装确认

9.1.1确认目的

检查并确认GC－2014气相色谱仪的随机文件及附件应符合使用和管理要求，安装符合设计要求。

9.1.2安装确认所需文件资料

在设备开箱验收后建立设备档案，整理操作说明书等技术资料，归档保存（见表2）。

表2 安装确认所需资料及存放处

9..1.3仪器现状确认：

9.1.3.1确认方法：通过参照说明书及目测设备本身，确认技术规格、技术参数和指标适用性

是否符合检验、校准等方面的要求；操作上是否安全、可靠、便于清洁、维修保养；外观完整、无破损。

9.1.3.2可接受标准：应符合检验及其他要求。

9.1.3.3确认结果见表4：

表4 仪器现状确认结果汇总

9.1.4安装环境检查

9.1.4.1确认方法：确认时根据配置图，检查仪器各接口与配套公用设施的连接情况。检查其他功能。

9.1.4.2可接受标准：符合仪器说明书上的安装条件及其他要求。

9.1.4.3确认结果见表5：

表5 安装环境检查记录

9.1.5仪器安装检查

9.1.5.1确认方法：对照说明书检查各组件的完好情况，确认各组件及仪器整体安装是否正确。

9.1.5.2可接受标准：

?仪器安装完整性：仪器无损伤，附件完整；

?组件的安装：与电源、软管、棕色玻璃瓶等各连接件顺畅连接。

9.1.5.3确认结果见表6：

表6 仪器安装检查记录

9.1.6安装确认结果分析与评价：

评价人/日期：

9.2运行确认

9.2.1目的：检查和测试设备运行技术参数，确定GC－2014气相色谱仪符合药典检验参数要求和品种检验项目要求。

9.2.2运行前检查

运行前根据表7进行检查，记录检查结果，作出评价。

表8 运行前检查

9.2.3运行测试

9.2.3.1载气流速准确度检查：设定四个不同的载气流速（1、2、4、8 ml/min），待气流稳定后，观察设定值与监测值差异。（应保持一致）

9.2.3.2柱箱控温准确度测试

9.2.3.2.1色谱条件：进样口200℃，检测器FID250℃，柱温箱40℃至200℃（速率1.0℃/min）、色谱柱：任选，柱流量与柱孔径保持一致，分流比5:1。

9.2.3.2.2 操作方法：待仪器平衡30分钟后，运行程序升温，每隔20min观察监测值。9.2.3.2.3 可接受标准：允许偏差：△=︱监测值-设定值︱≤0.1℃

9.2.3.3顶空进样器炉温准确度测试

9.2.3.3.1操作方法：设置顶空进样器炉温80℃，等炉温稳定，每隔10min观察监测值，观

察60min 。

9.2.3.3.2可接受标准：允许偏差：△=︱监测值-设定值︱≤0.1℃ 9.2.3.4 电子流量控制器动作确定

9.2.3.4.1操作方法：接上毛细管柱，选择分流模式，分别设定载气柱头压力（100kpa ）与流速（100ml/min ）。 9.2.3.4.2可接受标准：

压力监测值允许偏差:△P=︱监测值-设定值︱≤0.2 kpa ； 流速监测值允许偏差:△V=︱监测值-设定值︱≤0.5ml/min 。 9.2.3.5检测器气体流速监测值测试

9.2.3.5.1操作方法：气体流量设置为：空气：400ml/min ，氢气：40ml/min ，载气30ml/min ，9.2.3.5.2可接受标准：流速监测值偏差:△V=︱监测值-设定值︱≤0.2 ml/min 。 9.2.3.6 FID 灵敏度检查

9.2.3.6.1色谱条件：色谱柱：毛细管色谱柱，柱温：170℃，进样口：250℃，检测器：280 ℃；流速：1.4 ml/min ；分流比40:1，载气：氮气。

9.2.3.6.2样品溶液制备：称取正十六烷适量，用正庚烷稀释成0.1mg/ml 溶液，即得。 9.2.3.6.3测定法：待仪器准备就绪后，精密量取样品溶液1ul ，注入气相色谱仪，记录正十六烷峰面积，计算离子化率S 。 9.2.3.6.4计算公式：

X

W Q g c S ???=-25.110)/(15

Q ：C 16峰面积（uV ×sec ） W ：取样量（g ） C ：库仑（A ×sec ） X ：分流比1/40

9.2.3.6.5 标准：正十六烷的S(C/g):应≥0.01 9.2.3.7基线噪声和基线漂移的测试

9.2.3.7.1 色谱条件：进样口温度：150℃，检测器：FID ，检测器温度：200℃，载气：4ml/min,氢气：40ml/min,空气：400ml/min ，尾吹流量：30ml/min ，色谱柱：SH-RTX-WAX 30mx0.25mmX0.25um ，柱温：100℃。

9.2.3.7.2操作方法：按气相色谱仪操作规程，并以上述测试条件进行参数的设定，待系统稳定后，记录基线30分钟。计算基线噪声和漂移值。

9.2.3.7.3 可接受标准：基线噪声≤1×10-12A ，基线漂移≤1×10-11A/30min 。 9.2.3.8记录及结果：见表9

表9试验结果

9.2.4运行确认结果分析与评价：

评价人/日期：

9.3性能确认

9.3.1目的：确认GC －2014气相色谱仪符合检验和GMP 要求。 9.3.2系统适用性试验 9.3.2.1仪器、试剂

电子天平型号： 编号：

丙酮批号： 甲醇批号： N,N 二甲基乙酰胺（DMF ）批号： 9.3.2.2色谱条件：色谱柱：DB-624 30m×0.53mm×3um ；柱温：初始温度50℃，维持6分钟，再以每分钟60℃的升温速率升温至240℃，维持3分钟；进样口：200℃，检测器：260℃，流速：2.98 ml/min ，分流比1:1，载气：氮气，检测器：FID ，顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30分钟。 9.3.2.3溶液的配制：

甲醇定位溶液：精密称取甲醇30mg ，置于已有20mlDMAC 的50ml 量瓶中，加DMAC 稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml 置50ml 量瓶中，用DMAC 稀释至刻度，摇匀。取5ml 置于20ml 顶空瓶中，密封。

丙酮定位溶液：精密称取甲醇50mg ，置于已有20mlDMAC 的50ml 量瓶中，加DMAC 稀释至刻度，摇匀，精密量取丙酮储备液5ml 置50ml 量瓶中，用DMAC 稀释至刻度，摇匀。取5ml 置于20ml 顶空瓶中，密封。

对照溶液制备：精密称取甲醇30mg 、丙酮50mg 置于已加入20ml DMAC 的50ml 量瓶中，用DMAC 稀释至刻度并摇匀，精密量取对照贮备溶液①10ml 置100ml 量瓶中，以DMAC 稀释至刻度，摇匀，即得。取5ml 置于20ml 顶空瓶中，密封。平行制备2份，制成对照液①和对照液②。

9.3.2.4测定法：先进空白溶液1针，定位溶液1针，取对照液①连续进样6次，取对照液②连续进样2次，记录色谱图，并计算峰面积Rf 值。 9.3.2.5计算 250

??=

S S

A C Ws Rf 221Rf Rf Rf +=

式中：Rf -----甲醇或丙酮的校正因子；

Rf-----六针对照液①中甲醇或丙酮的校正因子的平均值；

1

Rf-----两针对照液②中甲醇或丙酮的校正因子的平均值；

2

Rf-----两针对照液②中甲醇或丙酮的校正因子的平均值；

W S-----对照液中甲醇或丙酮的称样量，mg；

Cs-----对照品的含量，%,；

As-----对照液色谱图中甲醇或丙酮的峰面积。

9.3.2.6可接受标准：对照液中甲醇或丙酮的Rf值的RSD应不大于10%，理论塔板数不低于2000，丙酮和甲醇色谱峰间的分离度应大于1.5。

9.3.2.7结果记录见表10

表10系统适用性试验结果

9.3.3供试品检测

9.3.3.1供试液的制备：精密称定阿莫西林样品0.1g ，置顶空瓶中，加入N,N 二甲基乙酰胺5ml 溶解，摇匀，密封。

9.3.3.2测定:系统适用性符合要求后，开始测定，以顶空进样方式注入气相色谱仪，记录色谱图。

9.3.3.3计算：按外标法峰面积定量计算溶剂残留量

%100u

5

u f ???W A R 残留＝

式中：W U -----供试品的称样量，mg ；

Au -----供试品色谱图中甲醇或丙酮的峰面积。

9.3.3.4可接受标准：甲醇残留应不得过0.3%，丙酮留应不得过0.5%。 结果记录：见表11 表11供试品检测结果

9.3.4性能确认结果分析与评价：

评价人/日期：

10、偏差/变更处理

确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量部代表批准和关闭，验证方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中。 11、.拟订再验证项目及周期

11.1 在正常正常情况下，每隔五年再验证一次； 11.2 设备重大维修后，必须再验证； 11.3设备性能达不到检验要求时，必须再验证； 12、验证结果评价与结论

12.1 确认小组根据确认结果进行综合评价，做出确认是否符合要求的结论。

12.2确认结果的评价至少应包括：

确认过程是否产生变更和偏差，是否得到解决和批准；

确认是否有遗漏？确认记录是否完整？

确认过程中方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

确认结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？