狂犬病疫苗研究进展

Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2019, 9(3), 143-147

Published Online July 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/journal/hjbm

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Research Progress on Rabies Vaccine

Qianfen Wang

Hualan Biological Bacterin Co. Ltd., Xinxiang Henan

Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 17th, 2019; published: Jul. 24th, 2019

Abstract

Rabies is a zoonotic infection caused by rabies virus. The rabies virus infects the central nervous system of warm-blooded animals and humans leading to acute lethal encephalomyelitis. The de-velopment of rabies vaccine has a long history. The first generation of rabies vaccine was devel-oped in the late 19th century, followed by the development of second- and third-generation vac-cines with higher efficacy and less adverse reactions. The correct application of vaccines to pre-vent the development of rabies is very effective. A large number of experimental vaccines are un-der development, including DNA vaccines, recombinant viral vaccines and recombinant protein vaccines. This article outlines the past, present and possible future of rabies vaccine.

Keywords

Rabies Vaccine, Rabies Virus, Research

狂犬病疫苗研究进展

王乾芬

华兰生物疫苗有限公司，河南新乡

收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月17日；发布日期：2019年7月24日

摘要

狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患传染病。狂犬病毒感染温血动物和人类的中枢神经系统后导致急性致命脑脊髓炎。狂犬病疫苗的开发有着悠久的历史，19世纪后期开发出第一代狂犬病疫苗，随后开发出更高疗效和更少不良反应的第二代和第三代疫苗，疫苗的正确应用对于防止狂犬病的发展是非常有效的。

大量的实验性疫苗正在发展中，包括DNA疫苗、重组病毒疫苗和重组蛋白疫苗。本文概述狂犬病接种疫苗的过去、现在和可能的未来。

王乾芬

关键词

狂犬病疫苗，狂犬病毒，研究

This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY).

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1. 引言

狂犬病是一种人畜共患的疾病，感染是通过患病的动物传染给人类的。引起狂犬病的动物主要有狗、浣熊、臭鼬、蝙蝠和狐狸。狂犬病是由病毒引起的，病毒攻击神经系统后通过唾液排出。狂犬病影响大脑和脊髓(中枢神经系统)，初始症状类似流感、发烧、头痛，但是感染可以快速发展到幻觉、瘫痪，并最终死亡，目前没有有效的疗法。一旦发生疾病，死亡率近100%。狂犬病在150多个国家和地区都有存在。

据世卫组织估计，每年有近55,000人死于狂犬病。狗是这背后的主要原因，其中大约99%人类死亡是狗咬伤导致的。发展中国家和亚发展中国家都是狂犬病的受害者。有了接触后预防制度，每年有327,000人可以预防这种疾病[1]。

狂犬病是感染狂犬病毒导致的一种病毒性疾病。狂犬病病毒呈子弹状，弹状病毒科狂犬病毒属的模式种，病毒具有包膜和单反密码股的RNA基因组，基因组编码的5个基因是高度保守的，这些基因编码核蛋白(N)、磷蛋白质(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和病毒RNA聚合酶(L)，其中G蛋白是主要的保护性抗原[2]。

2. 狂犬病疫苗的起源

狂犬病毒在自然界中广泛传播。1804年，Georg Gottfried Zinke使用唾液注入的方法第一个将狂犬病病毒从患狂犬病的狗到正常的狗，从狗到一只兔子和一只母鸡进行传播。这证明了该疾病具有传染性，但物种敏感性还不清楚，直到Victor Galtier展示了狂犬病病毒从狗到兔子再到兔子的传播。然后他用患狂犬病的唾液静脉注射接种来免疫绵羊，这并没有产生疾病，但有趣的是，它保护动物免受进一步感染的影响[3]。

1885年7月6日，9岁的Joseph Meister从阿尔萨斯被带走，他于7月4日被染了狂犬病的狗咬伤。

Grancher说服了巴斯德提供6月21日死于狂犬病的兔子脊髓中获得的乳剂(乳剂在干燥的空气中保存了15天)。在10天内，孩子得到13次深层接种，脊髓的部分逐渐更新鲜(毒力更强)，直到三个月零三天后，他宣布孩子的生命脱离危险。10月20日，他成功治疗一个六天前被疯狗感染的病人。到1886年，他治疗了来自欧洲各地、俄罗斯和美国的350例病人[4]。

尽管有一些对于含有致命病毒疫苗安全性的抨击，但是医学界还是迅速接受了巴斯德的治疗方法。

为了使患者避免疫苗中病毒引起的医源性感染，Fermi和Semple引进了在神经组织疫苗制备中的一些修改，他们靠苯酚部分或完全灭活病毒。即使这些修改仍存在疫苗接种后通过不完全灭活的病毒或疫苗中的成分与成年哺乳动物神经组织的反应引起麻痹的情况发生，表现为靠敏化髓鞘碱性蛋白质引起的变态反应性脑脊髓炎，Semple疫苗仍然是用于亚洲和非洲人类[5]。Fuenzalida和同事引进第一个无髓磷脂的制备于新生小鼠大脑的狂犬病病毒灭活疫苗[6]，这种疫苗仍广泛应用于南美洲。所以，狂犬病靠接种疫苗是可预防的，并且一些新的狂犬病疫苗已被成功进行了研究。

王乾芬3. 鸭胚胎疫苗

严重反应较少的另一个疫苗是鸭胚疫苗(duck embryo vaccine简称DEV)，该疫苗通过在受孕鸭蛋里传播的病毒制备[7] [8]。然而，DEV不如脑组织疫苗的免疫原性强，并不总是能预防狂犬病。瑞士血清和疫苗研究所随后通过引入纯化的DEV (PDEV)改善了DEV，PDEV含有约1%的DEV蛋白质，因此降低了过敏反应的风险[9] [10]。密度梯度超速离心法产生的病毒浓度大幅度增加了疫苗的有效性和其引起人类病毒中和抗体应答反应的能力。PDEV至今仍在生产，并用于全球人类的疫苗接种。

4. 细胞培养疫苗

细胞培养狂犬病疫苗作为一种新的发展逐渐蔓延。第一次组织培养疫苗来自生长在仓鼠肾细胞的病毒[10] [11]。仓鼠肾细胞狂犬病疫苗(PHKCV)是在莫斯科开发的，现在批准在中国使用和生产。紧随其后的狂犬病毒固定株是在人类二倍体细胞株中生长[12]。最初使用肺细胞株WI-38，但随后转用MRC-5细胞株，该细胞株促使了1970年代中期人类二倍体细胞疫苗(HDCV)的发展和许可。然后Pitman-Moore狂犬病病毒株适应了WI-38 [13]，自由病毒被β-丙内酯灭活，超速离心浓缩[14]。人类二倍体细胞疫苗(HDCV)比在那段时间其他所有的疫苗更好地诱导了动物和人类免疫反应[15] [16]。接种HDCV不仅产生更高的抗体水平，而且接种疫苗后抗体出现的更早。使用这种疫苗，可能首次表明恶性病毒感染几个小时后疫苗的注射可以保护动物免于狂犬病[17]。

自那时起，为了在较低的成本下生产像HDCV类似效价的疫苗，全球开始了一系列不同细胞培养疫苗的开发。狂犬病吸附疫苗(RVA)是由已适应二倍体猴肺成纤维细胞系的狂犬病病毒株制备的。狂犬病毒靠β-丙内酯灭活，靠吸附到磷酸铝进行浓缩[18] [19]。在效价和安全性方面，该疫苗被认为是等同于HDCV的[20]。

HDCV的另一种选择是使用纯化的小鸡胚胎细胞(PCEC) [21]。PCECV是通过生长在原始的小鸡胚胎成纤维细胞的狂犬病毒毒株制备的鸡胚疫苗。病毒用β-丙内酯灭活，蔗糖梯度区域离心纯化浓缩。对比HDCV试验显示两种疫苗之间没有显著差异[22] [23]。现在，这些疫苗在全球范围内得到了成功应用。

一个连续的非洲绿猴肾细胞系Vero被用于生产另一个狂犬病疫苗[24]。纯化的Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV)是基于狂犬病毒的Pitmanman-Moore毒株，该毒株用β-丙内酯灭活，通过离心及超滤进行浓缩纯化。初始和增强接种后的抗体反应与接种HDCV之后的抗体反应可以相媲美[25]。在欧洲和许多发展中国家，PVRV许可用于人类。

5. 动物疫苗

第一个用于大规模狗接种的疫苗是Umeno和Doi基于Semple疫苗修饰获得的。相比用于人类的疫苗(认为需要完全灭活的病毒)，减毒的活病毒疫苗开发为兽用。细胞培养获得的疫苗可用于伴侣动物和家畜的非肠道接种，也被用于开发野生动物免疫的口服疫苗[26]。狂犬病毒减毒菌株的高效价结合口服诱饵吸引了带病毒的野生动物如红狐狸，它在消除来自西欧的狂犬病是高度有效的。在东欧和土耳其，该疫苗仍在继续使用[27] [28]。

免疫接种像狐狸和浣熊的野生动物最简单的方法是通过口服疫苗接种。随着Street Alabama Dufferin (SAD B19)减毒狂犬病疫苗的发展，此方法变得可行。这种病毒通过仓鼠婴儿肾细胞系传播，甚至在高温下是稳定的。因为SAD B19为啮齿动物保留了残余致病性，更多的减毒毒株SAG2开始被开发，现在用于野生动物的疫苗接种[29]。

6. 未来的狂犬病疫苗

尽管当前商业狂犬病疫苗十分成功，但仍尝试着开发替代品。抗体已被证明是防止狂犬病毒扩散的

王乾芬

关键[30]。抗体的关键目标是病毒糖蛋白，糖蛋白是唯一在病毒粒子颗粒表面暴露的蛋白，一些中和单克隆抗体结合的抗原位点已确定在这个蛋白上[31] [32]克隆狂犬病毒糖蛋白到细菌质粒上，然后在系统层面上表达蛋白质，产生了大量的具有潜在新狂犬病疫苗的替代方法。在重组蛋白中，载体范围内表达已被证明在小鼠模型接种和病毒挑战方面具有保护性。尽管具有快速诱导狂犬病毒中和抗体高效价的能力，但是，能够有效地防止小动物模型感染，它们主要在成本和接受供人类使用方面无法挑战现有的疫苗。

开放操纵病毒基因组的能力是研究狂犬病毒生物学和狂犬病疫苗的新手段。减毒、狂犬病毒固定毒株SAD B19 (美国SAD毒株的欧洲衍生物)是由Conzelmann和Schnell从质粒编码基因组中恢复过来的。

通过操纵狂犬病毒基因组为疫苗接种生物学的一系列发展铺平了道路。

狂犬病毒治疗领域的持续挑战是如何治愈已经超出姑息治疗的狂犬病病人。实验模型表明，哺乳动物宿主在大脑中产生对于狂犬病毒感染有力的先天免疫反应。然而，有证据表明这种反应是一定程度上被病毒磷蛋白质反抗的[33] [34]。这种颠覆可能是不能通过先天的和适应性的免疫反应来控制狂犬病毒在中枢神经系统中复制的原因，这最终导致了宿主的死亡。因此鼓励预防治疗，具有修饰的狂犬病基因似乎减弱更加致命的毒株感染[35]，它可能成为一个改善狂犬病毒感染最糟糕结果的未来可能成功的基础治疗。

参考文献

[1]WHO (2005) Expert Consultation on Rabies. Geneva.

[2]Finke, S. and Conzelmann, K.K. (2005) Replication Strategies of Rabies Virus. Virus Research, 111, 120-131.

https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/j.virusres.2005.04.004

[3]Pasteur, L., Chamberland, C. and Roux, P.P.E. (1884) Nouvelle Communication sur la rage. Comptes rendus de

l’Académie des Sciences (Paris), 98, 457-463, 1229-1231.

[4]Louis Pasteur, N.J. (1962) A Master of Scientific Enquiry. The Scientific Book Guild, London.

[5]Javier, R.S., Kunishita, T., Koike, F. and Tabira, T. (1989) Semple Rabies Vaccine: Presence of Myelin Basic Protein

and Proteolipid Protein and Its Activity in Experimental Allergic Encephalomyelitis. Journal of the Neurological

Sciences, 93, 221-230. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/0022-510X(89)90192-5

[6]Fuenzalida, E., Palacios, R. and Borgono, J.M. (1964) Anti-Rabies Antibody Response in Man to Vaccine Made from

Infected Suckling-Mouse Brains. Bulletin of the World Health Organization, 30, 431-436.

[7]Peck, F.B., Powell, H.M. and Culbertson, C.G. (1956) Duck-Embryo Rabies Vaccine: Study of Fixed Virus Vaccine

Grown in Embryonated Duck Eggs and Killed with Beta-Propiolactone. JAMA, 162, 1373-1376.

https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1001/jama.1956.02970320021006

[8]Gluck, R., Wegmann, A., Germanier, R., Keller, H., Hess, M.W., Kraus-Ruppert, R. and Wandeler, A.I. (1984) A New,

Highly Immunogenic Duck Embryo Rabies Vaccine. The Lancet, 1, 844-845.

https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/S0140-6736(84)92286-4

[9]Gluck, R., Matthieu, J.M., Wegmann, A. and Mean, F. (1986) Absence of Myelin Basic Protein in an Improved Puri-

fied Duck Embryo Rabies Vaccine. Neurochemical Pathology, 4, 69-75.

[10]Kissling, R.E. (1958) Growth of Rabies Virus in Non-Nervous Tissue. Proceedings of the Society for Experimental Bi-

ology and Medicine, 98, 223-225. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.3181/00379727-98-23997

[11]Kissling, R.E. and Reese, D.R. (1963) Anti-Rabies Vaccine of Tissue Culture Origin. The Journal of Immunology, 91,

362-368.

[12]Wiktor, T.J., Fernandes, M.V. and Koprowski, H. (1964) Cultivation of Rabies Virus in Human Diploid Cell Strain

WI-38. The Journal of Immunology, 93, 353-366.

[13]Wiktor, T.J., Plotkin, S.A. and Koprowski, H. (1978) Development and Clinical Trials of the New Human Rabies Vac-

cine of Tissue Culture (Human Diploid Cell) Origin. Developments in Biological Standardization, 40, 3-9.

[14]Plotkin, S.A. (1980) Rabies Vaccine Prepared in Human Cell Cultures: Progress and Perspectives. Reviews of Infec-

tious Diseases, 2, 433-448. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1093/clinids/2.3.433

[15]Wiktor, T.J., Sokol, F., Kuwert, E. and Koprowski, H. (1969) Immunogenicity of Concentrated and Purified Rabies

Vaccine of Tissue Culture Origin. Experimental Biology and Medicine, 131, 799-805.

王乾芬https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.3181/00379727-131-33981

[16]Wiktor, T.J., Plotkin, S.A. and Grella, D.W. (1973) Human Cell Culture Rabies Vaccine. Antibody Response in Man.

JAMA, 224, 1170-1171. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1001/jama.1973.03220220072012

[17]Sikes, R.K., Cleary, W.F., Koprowski, H., Wiktor, T.J. and Kaplan, M.M. (1971) Effective Protection of Monkeys

against Death from Street Virus by Post-Exposure Administration of Tissue-Culture Rabies Vaccine. Bulletin of the World Health Organization, 45, 1-11.

[18]Berlin, B.S., Mitchell, J.R., Burgoyne, G.H., Brown, W.E. and Goswick, C. (1983) Rhesus Diploid Rabies Vaccine

(Adsorbed), a New Rabies Vaccine. II. Results of Clinical Studies Simulating Prophylactic Therapy for Rabies Expo-sure. JAMA, 249, 2663-2665. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1001/jama.1983.03330430039026

[19]Burgoyne, G.H., Kajiya, K.D., Brown, D.W. and Mitchell, J.R. (1985) Rhesus Diploid Rabies Vaccine (Adsorbed): A

New Rabies Vaccine. Using FRhL-2 Cells. The Journal of Infectious Diseases, 152, 204-210.

https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1093/infdis/152.1.204

[20]Berlin, B.S. (1990) Rabies Vaccine Adsorbed: Neutralizing Antibody Titers after Three-Dose Pre-Exposure Vaccina-

tion. American Journal of Public Health, 80, 476-477. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.2105/AJPH.80.4.476

[21]Kondo, A. (1965) Growth Characteristics of Rabies Virus in Primary Chicken Embryo Cells. Virology, 27, 199-204.

https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/0042-6822(65)90160-1

[22]Nicholson, K.G., Farrow, P.R., Bijok, U. and Barth, R. (1987) Pre-Exposure Studies with Purified Chick Embryo Cell

Culture Rabies Vaccine and Human Diploid Cell Vaccine: Serological and Clinical Responses in Man. Vaccine, 5, 208-210. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/0264-410X(87)90102-2

[23]Dreesen, D.W., Fishbein, D.B., Kemp, D.T. and Brown, J. (1989) Two-Year Comparative Trial on the Immunogenicity

and Adverse Effects of Purified Chick Embryo Cell Rabies Vaccine for Pre-Exposure Immunization. Vaccine, 7, 397-400. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/0264-410X(89)90152-7

[24]Montagnon, B.J. (1989) Polio and Rabies Vaccines Produced in Continuous Cell Lines: A Reality for Vero Cell Line.

Developments in Biological Standardization, 70, 27-47.

[25]Ajjan, N. and Pilet, C. (1989) Comparative Study of the Safety and Protective Value, in Pre-Exposure Use, of Rabies

Vaccine Cultivated on Human Diploid Cells (HDCV) and of the New Vaccine Grown on Vero Cells. Vaccine, 7, 125-128.https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/0264-410X(89)90050-9

[26]Gueu, L., Schares, S., Schinck, C., et al. (2008) Genetic Characterization of Attenuated SAD Rabies Virus Strains

Used for Oral Vaccination of Wildlife. Vaccine, 26, 3227-3235. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/j.vaccine.2008.04.007 [27]Cliquet, F. and Aubert, M. (2004) Elimination of Terrestrial Rabies in Western European Countries. Developmental

Biology, 119, 185-204.

[28]Vos, A., Freuling, C., Eskiizmirliler, S., et al. (2009) Rabies in Foxes, Aegean Region, Turkey. Emerging Infectious

Diseases, 15, 1620-1622. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.3201/eid1510.090203

[29]Lafay, F., Benejean, J., Tuffereau, C., et al. (1994) Vaccination against Rabies: Construction and Characterization of

SAG2, a Double Avirulent Derivative of SADBern. Vaccine, 12, 317-320.

https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1016/0264-410X(94)90095-7

[30]Hooper, D.C., Morimoto, K., Bettle, M., et al. (1998) Collaboration of Antibody and Inflammation in Clearance of Ra-

bies Virus from the Central Nervous System. Journal of Virology, 72, 3711-3719.

[31]Seif, I., Coulon, P., Rollin, P.E., et al. (1985) Rabies Virulence: Effect on Pathogenicity and Sequence Characterisation

of Rabies Virus Mutations Affecting Antigenic Site III of the Glycoprotein. Journal of Virology, 53, 926-934. [32]Prehaud, C., Coulon, P., Lafay, F., et al. (1988) Antigenic Site II of Rabies Virus Glycoprotein: Structure and Role in

Viral Virulence. Journal of Virology, 62, 1-7.

[33]Vidy, A., Chelbi-Alix, M. and Blondel, D. (2005) Rabies Virus P Protein Interacts with STAT 1 and Inhibits Interferon

Signal Transduction. Journal of Virology, 79, 14411-14420. https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1128/JVI.79.22.14411-14420.2005 [34]Brzozka, K., Finke, S. and Conzelmann, K.K. (2006) Inhibition of Interferon Signalling by Rabies Virus Phospho-

protein P: Activation-Dependent Binding of STAT1 and STAT2. Journal of Virology, 80, 2675-2683.

https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1128/JVI.80.6.2675-2683.2006

[35]Wen, Y., Wang, H., Wu, H., et al. (2011) Rabies Virus Expressing Dendritic Cell-Activating Molecules Enhances the

Innate and Adaptive Immune Response to Vaccination. Journal of Virology, 85, 1634-1644.

https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.1128/JVI.01552-10

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狂犬疫苗怎么打

狂犬疫苗怎么打【导读】狂犬疫苗怎么打，这是一个值得大家关注的问题。要知道，很多被狗狗、猫等动物咬伤或抓伤的患者都是因为不重视狂犬疫苗什么时候打，以及狂犬疫苗的正确打法而耽误了疾病预防时间，最终患上狂犬病症。另外，除了要了解狂犬疫苗怎么打之外，有关打狂犬疫苗注意事项的知识也建议大家要适量了解一下，这些都对大家有益无害，何乐而不为？狂犬疫苗怎么打，相信很多人都不知道，不要侥幸以为被动物咬伤之后随便冲洗消毒就能安心大吉，也不要以为狂犬疫苗打一针就OK。狂犬疫苗具体怎么打，我们还是要依照要求严格执行。一般情况下，一个疗程的狂犬疫苗有5针，具体的时间安排是第0、3、7、14、30天各肌肉注射1支。第0天是指首次打疫苗的那一天，然后其余以此类推。当然，这种情况是针对一般的动物咬伤，如皮肤没有破损、流血的情况。如果动物咬伤伤口深可见肉的严重情况的，第0天和第3天要加倍注射疫苗，另外第0天还要同时注射抗狂犬病血清或狂犬病免疫球蛋白。如果被咬伤后没有及时在48小时内进行狂犬疫苗注射的，在之后的首次注射时疫苗分量要增加至2-3倍，这样才会有比较好的预防效果。如果只是轻轻被动物爪子或牙齿刮伤，而又担心会感染狂犬病毒的，可以按照0、7、21天注射3针，1年后加强1针，以后每隔1-3年再加强1针的方法预防狂犬病。如果注射过狂犬疫苗，在距离本次注射3-5个月内又再次被猫、狗、狼等肉食性动物咬伤的，只要加强两针就可以，但如果距离的时间超过6个月的，则需要全程再按照整个疗程注射一次。狗狂犬疫苗怎么打狂犬疫苗，不只是人需要打，狗也是需要打的哦。只是前者大多是在被动物咬伤后事后进行预防，而后者则是一开始就冲着提前预防狗狗患狂犬病而打。我们都知道，生活中经常会有被狗狗咬伤或者抓伤的情况，给狗狗打疫苗一方面是预防狗狗被感染；另一方面更主要的是为了更大地保证那些被狗狗咬伤或者抓伤还不去打疫苗的人的健康。有调查数据显示，生活中被狂犬病毒感染的狗狗90%都是没有注射狂犬疫苗的狗狗。狗狗狂犬疫苗怎么打？流程可以参考以下内容：狗打疫苗的一般流程是，出生40天以后打第一针两联疫苗，21天以后打第二针六联疫苗，再过21天以后打第三针，可以选择六联+单狂犬病疫苗或者七联疫苗。需要注意的是，狗狗打疫苗2-3周后，才能产生应有的抵抗力，所以在这段时间，主人们要妥善照顾并禁止狗狗洗澡，避免风寒感冒，削弱疫苗的有效免疫作用以及缩短疫苗的有效免疫期。另外，狗狗打狂犬疫苗，有效期大约是一年，而且以后每年都要为狗重新注射接种一次，才能有效预防狗狗收到狂犬病毒的侵袭。狂犬疫苗什么时候打被肉食性动物咬伤或者是抓伤后，为了保险期间，大家应该都要按照狂犬咬伤处理，尽快清洗伤口，并及时到医院注射狂犬疫苗。那么，狂犬疫苗什么时候打最好？接下来，百科将针对“狂犬疫苗什么时候打”这个话题，简单与大家分享相关内容。狂犬疫苗越早打越好：打狂犬疫苗，要越早越好，首次注射疫苗的最佳时间是被咬伤后的48小时内。一般情况下，y一个疗程的狂犬疫苗需要打5针，具体的时间安排是第0、3、7、14、30天各肌肉注射1支。第0天是指首次打疫苗的那一天，然后其余以此类推。有朋友疑问道“如果没有在咬伤后48小时内打疫苗，那之后还要打吗？”答案是，要打！

狂犬病疫苗研究进展

Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2019, 9(3), 143-147 Published Online July 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/journal/hjbm https://https://www.360docs.net/doc/17269265.html,/10.12677/hjbm.2019.93021 Research Progress on Rabies Vaccine Qianfen Wang Hualan Biological Bacterin Co. Ltd., Xinxiang Henan Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 17th, 2019; published: Jul. 24th, 2019 Abstract Rabies is a zoonotic infection caused by rabies virus. The rabies virus infects the central nervous system of warm-blooded animals and humans leading to acute lethal encephalomyelitis. The de-velopment of rabies vaccine has a long history. The first generation of rabies vaccine was devel-oped in the late 19th century, followed by the development of second- and third-generation vac-cines with higher efficacy and less adverse reactions. The correct application of vaccines to pre-vent the development of rabies is very effective. A large number of experimental vaccines are un-der development, including DNA vaccines, recombinant viral vaccines and recombinant protein vaccines. This article outlines the past, present and possible future of rabies vaccine. Keywords Rabies Vaccine, Rabies Virus, Research 狂犬病疫苗研究进展王乾芬华兰生物疫苗有限公司，河南新乡收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月17日；发布日期：2019年7月24日摘要狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患传染病。狂犬病毒感染温血动物和人类的中枢神经系统后导致急性致命脑脊髓炎。狂犬病疫苗的开发有着悠久的历史，19世纪后期开发出第一代狂犬病疫苗，随后开发出更高疗效和更少不良反应的第二代和第三代疫苗，疫苗的正确应用对于防止狂犬病的发展是非常有效的。大量的实验性疫苗正在发展中，包括DNA疫苗、重组病毒疫苗和重组蛋白疫苗。本文概述狂犬病接种疫苗的过去、现在和可能的未来。

狂犬病疫苗注射同意书

狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白使用知情同意书狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物咬伤所致。当人被感染狂犬病病毒的动物咬伤、抓伤及舔舐伤口或粘膜后，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体，一旦引起发病，病死率达100%。被可疑动物咬伤后，立即正确地处理伤口，根据需要注射狂犬病人免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬病疫苗，则能大大减少发病的风险。狂犬病人免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒的保护性抗体。为安全有效地使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白，在您使用之前我们将有关信息告知于您，您可以根据自己的具体情况决定是否使用。【不良反应】狂犬病疫苗：个别人接种后可产生不同程度的不良反应。如：注射部位局部反应（疼痛、红肿、硬结等）；皮疹和荨麻疹等过敏反应；发热或全身不适等全身反应。狂犬病人免疫球蛋白：一般无不良反应，少数人有红肿、疼痛感，无需特殊处理可自行恢复。【注意事项】狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白属于公民自费、自愿接种疫苗。接种后留观30分钟，如出现轻微反应，一般不需特殊处理。特殊情况可电话咨询接种单位，必要时可赴医院诊治。忌吸烟、饮酒、浓茶、咖啡、可乐、巧克力、酸辣等刺激性食物及剧烈劳动。狂犬疫苗需在2-8℃冷藏保存。狂犬病疫苗接种卡* 针次第1针 (0天) 第2针 (3天) 第3针 (7天) 第4针 (14天) 第5针 (28天) 程序接种日期实际接种日期备注 * 请您按照以上规定的时间按时接种疫苗。以上告知内容本人已经详细阅读，同意医师建议。受种者（或监护人）签字：联系电话：接种人员（医师）签字：接种单位（盖章）：日期：年月日本知情同意书一式两份（受种着和接种单位各持1份），请妥善保管2年分级接触方式暴露程度医师建议（在相应栏目画勾）患者/监护人签名 I 级符合以下情况之一者： 1.接触或喂养动物 2.完好的皮肤被添无确认接触方式可靠不需处置同意（）不同意（） II 级符合以下情况之一者： 1.裸露的皮肤被轻咬 2.无出血的轻微抓伤或擦伤轻度 1.处理伤口 2.接种狂犬病疫苗同意（）不同意（） III 级符合以下情况之一者： 1.单处或多处贯穿性皮肤咬伤或抓伤 2.破损的皮肤被添 3.开放性伤口或粘膜被污染严重 1.处理伤口 2.注射狂犬病被动免疫制剂（狂犬病免疫球蛋白） 3.接种狂犬病疫苗同意（）不同意（）

狂犬病疫苗接种卡(四针法)

狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法）狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法）姓名：性别：年龄：姓名：性别：年龄：住址：住址：特别提醒：特别提醒： 1、忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 1、忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 2、不要剧烈运动，接种当天不洗澡； 2、不要剧烈运动，接种当天不洗澡； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时，可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败；可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经系统反应请及时就诊；系统反应请及时就诊；狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法）狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法）姓名：性别：年龄：姓名：性别：年龄：住址：住址：特别提醒：特别提醒： 6、忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 1、忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 7、不要剧烈运动，接种当天不洗澡； 2、不要剧烈运动，接种当天不洗澡； 8、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 9、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时，可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败；可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 10、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经系统反应请及时就诊；系统反应请及时就诊；针次第1针（2剂） 0天第2针（1剂） 7天第3针（1剂） 21天程序接种日期实际接种日期接种医生签字针次第1针（2剂） 0天第2针（1剂） 7天第3针（1剂） 21天程序接种日期实际接种日期接种医生签字针次第1针（2剂） 0天第2针（1剂） 7天第3针（1剂） 21天程序接种日期实际接种日期接种医生签字针次第1针（2剂） 0天第2针（1剂） 7天第3针（1剂） 21天程序接种日期实际接种日期接种医生签字

狂犬疫苗注射的注意事项及禁忌

狂犬疫苗注射的Q&A 炎炎夏日，随着气温的不断升高，我院狂犬病门诊每天都能接诊20-30位被各种小动物咬伤的市民。天气炎热，动物的情绪烦躁，常常“出口伤人”。当不慎被猫狗等小动物咬伤后，我们应该如何处理呢？针对我们日常接诊工作中遇到的常见问题，我院专家来为你一一解答。 Q：被什么动物咬伤后需要注射狂犬疫苗？ A：狗咬伤，猫抓伤，老鼠、豚鼠咬伤、抓伤，蝙蝠咬伤Q：被狗咬伤后在第一时间内如何处理？ A：用肥皂水、和流动的清水交替清洗，至少15分钟，然后到专业医院进行正规处置，同时视伤口轻重注射狂犬疫苗和免疫球蛋白。 Q:什么时间注射好？ A：受伤后应尽快注射狂犬疫苗，如果因为特殊原因耽误了也应在有条件时注射。 Q：我家狗狗已经注射了狂犬疫苗，我被咬后还用再注射吗？ A：狂犬疫苗是免疫制剂，狗狗注射是为防止小狗患病，

所以人被咬后依然需要注射狂犬疫苗。 Q：我小孩在喂小狗时，被小狗舔了一下，用不用注射狂犬疫苗？ A：如果孩子的皮肤是完好、无破损的，不用注射。 Q：我刚刚喝完酒，被邻居家狗咬了，能不能扎针？ A：当日不能注射，可以隔日再来。注射疫苗期间可照常工作，但切忌饮酒、浓茶、咖啡；亦不要吃有刺激性的食物诸如辣椒、葱、大蒜等。同时要避免受凉、剧烈运动或过度疲劳，防止感冒。注射当日，不要洗澡，以免注射部位感染。 Q：因为出差了，第三针不能按时注射怎么办？ A:接种狂犬病疫苗应当按时完成全程免疫，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延。 Q:我第一针在江西老家注射的，现在开学了，回到大连没有一个牌子的疫苗怎么办？ A：应当尽量使用同一品牌狂犬病疫苗完成全程接种。若无法实现，使用不同品牌的合格狂犬病疫苗应当继续按原程

狂犬疫苗接种新程序

狂犬疫苗接种启用新程序以前被动物咬伤或者抓伤后，伤者需立即接种人用狂犬病疫苗，原有程序是在第0天、3天、7天、14天、28天分别接种1针，共5针。由于接种次数多，周期长达一个月，很多人忘记或者耽误了接种后续针次，导致免疫效果受到影响。而且多达5次的交通费、误工费是一个沉重的经济负担。现在，新型狂犬病疫苗接种程序——“2-1-1”接种程序已经正式开始使用，将极大方便接种者。调整后的狂犬病疫苗接种程序为第0天、7天、21天，新接种程序首次接种两针狂犬疫苗，分别在左、右上臂三角肌各注射1针，在第7天和第21天再分别注射1针。该接种程序接种者只需就诊3次，注射4针（其中第一次注射两针），并在三个星期就完成接种程序，接种周期缩短了一周。调整后的狂犬疫苗的接种程序，方便了接种者，降低了社会成本、节约了资源、减轻医疗负担，既省时又省力，也有利于接种者完成全程接种获得高效保护。而且“2-1-1”接种程序产生抗体迅速，对就诊时间比较晚、严重咬伤者更加适用。一、“2-1-1”的优势在于：第7天的血清阳转率可达70%左右，优于5针法。因为首次接种抗原量加倍，并同时刺激双侧淋巴系统，可以更快产生抗体，早期抗体水平也更高。二、“2-1-1”方案第一次注射两针，严禁合在一支针管里一次注射。因为只有通过在两侧分别注射一剂，疫苗中的抗原才会激发左右两侧的淋巴系统，产生更多的抗体，免疫效果才能更好。如果只在一个部位接种，则达不到上述效果。如延迟期太长（超过10天），建议重新开始一个新的免疫程序。三、再次暴露后的伤口处理 1、无论前次暴露是否（全程）接种狂犬病疫苗，也不管距离前次免疫时间长短，任何一次暴露后均应首先及时彻底地进行伤口处理。 2、再次暴露后的疫苗接种一般情况下，全程接种狂犬病疫苗后体内抗体水平可维持1年。（1）如再次暴露发生在免疫接种过程中，则继续按照原有程序完成全程接种，不需加大剂量。（2）全程免疫后半年内再次暴露者一般不主张再次免疫，可根据医生建

狂犬病疫苗研究进展

狂犬病疫苗研究进展马君1*，王栋2 （1.北京海淀中海动物保健科技公司，北京，100081；2.中国兽医药品监察所，北京，100081）［摘要］接种狂犬病疫苗是目前防治狂犬病的唯一有效措施。根据狂犬病疫苗发展的不同阶段，从巴斯德首次研制的狂犬病神经组织疫苗到高度纯化的细胞疫苗，将狂犬病疫苗进行了分类，并对各类狂犬病疫苗的作用机理、生产应用以及优缺点分别予以了阐述。［关键词］狂犬病，疫苗，进展狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies Virus）引起的一种人畜共患传染病。全世界每年约有6万人死于狂犬病［1］。我国每年狂犬病发病人数在印度之后，居世界第二位，近几年每年约1000～1200万人接受狂犬病暴露后接种［2］。目前本病几乎无有效的治疗办法，只能通过接种疫苗来预防。从巴斯德首次制成狂犬病弱毒疫苗以来，各国不断完善并研制了更加安全有效的人、兽狂犬病疫苗，主要有以下几种。 1．弱毒疫苗 1885年，法国科学家巴斯德首次用兔脑脊髓制备成狂犬病弱毒疫苗，应用于人体治疗获得了成功［3］。目前弱毒疫苗仅在少数发展中国家用于人体免疫，而更多用于欧美等国野生动物及发展中国家的家养动物。弱毒疫苗所使用的毒株主要为SAD衍生株，如SAG1和ERA等［4］。其中欧洲应用SAG1株接种野生动物［5］。我国目前生产ERA株活疫苗，最近又重新修订了用Flury株生产活疫苗的制造及检验试行规程，对于已取得GMP认证的企业可申请产品的批准文号。狂犬病弱毒疫苗在体内的增殖过程与病原感染机体的过程相似，能诱导产生细胞免疫和体液免疫，且产生的免疫反应较强，持续时间较长，在我国狂犬病防制工作中曾起到一定的积极作用。但由于我国目前对活疫苗安全监测与监管制度尚不完善，狂犬病毒流行毒株与疫苗株之间分子流行病学的亲缘性研究尚不充分，对于活疫苗的安全性尚存在争论。周桂兰等对2种国产狂犬病活疫苗（ERA株）的免疫抗体监测结果表明，对6月龄以上、5岁以内的成年健康犬1次接种后6个月和8个月，分别有28.57%和5. 71%的犬抗体水平高于0.5IU/mL（WHO确认的抗体保护水平），半年后再进行2次接种，有81.82%的犬抗体水平达到0.5IU/mL［6］。而英国对Nobivac 狂犬病灭活疫苗的监测结果是，6个月至12.5岁的成年犬1次接种失败率为5.7%。在20 06年5月召开的我国首届人兽共患病研讨会上，弱毒疫苗的安全性再次成为争

狂犬病病毒感染免疫反应研究进展

综述狂犬病病毒感染免疫反应研究进展* 金宏丽1,2,王化磊2,齐瑛琳1,2,赵平森2,3,赵丽丽1,2,梁萌1,2,杨松涛2**,夏咸柱2** (1.吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;2.中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所,吉林长春,130122; 3.北京协和医学院医学实验动物研究所,北京100021) 摘要狂犬病病毒感染机体后可引起严重的脑炎,病死率几乎为100%。暴露前预防免疫和及时的暴露后免疫可有效阻止脑炎的发生,一旦出现狂犬病临床症状后,几乎所有的治疗方法均无效。病毒感染机体后,激发机体产生先天性和获得性免疫应答,而在病毒进入中枢神经系统前,机体产生的免疫应答不足可能是免疫保护失败的原因之一。本文综述了机体对狂犬病病毒感染与疫苗免疫产生的免疫反应。关键词狂犬病病毒;免疫反应;免疫抑制;综述中图分类号 R373.9 文献标识码 A 文章编号 1673 5234(2011)08 0614 04 [J our nal of Pathogen B iology.2011A ug;6(8):614-617.] The immune response to rabies virus infection JIN H ong li1,2,WANG H ua lei2,QI Ying lin1,2,ZH AO Ping sen2,3,ZH AO Li li1,2,LIANG Meng1,2,YAN G Song tao2,XIA Xian zhu2 (1.College of A nimal Science and Veter inar y Medicine,J ilin U niv er sity,Changchun130062,China;2.I nstitute of M ilitar y Veter inar y M edicine,A cademy of M ilitar y M ed ical Sciences;3.I nstitute of L abo rator y A nimal Science,Chinese A cademy of M edical Sciences&Pek ing Union M ed ical Colleg e) Abstract Rabies vir us causes encephalit is in humans w ith a fata lity rate of almost100%.Encephalitis can be effect ive ly prev ented by pre ex po sur e vaccinatio n and pr ompt post ex po sur e vaccinatio n.H ow ever,almost all metho ds of treat ment are ineffect ive once the clinical sy mpto ms of rabies develop.Innate and adaptive immune responses are trigg ered once the body is infected with the pathog en.An inadequat e adaptive immune response trigg ered by the v irus,part icularly be fo re the virus enters the CNS,may be one of the reasons fo r failed immunopro tection in humans.T his paper rev iews the immune r esponse to r abies infectio n and vaccinat ion. Key words Rabies virus;immune r espo nse;immunosuppr essio n;rev iew 狂犬病病毒(rabies v ir us,RA BV)属于弹状病毒科狂犬病毒属,为单股负链不分节段的R NA病毒。RA BV的基因组大小为12kb,可编码5种结构蛋白[1],依次为核蛋白(N)、磷蛋白(P)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和RN A依赖的RN A聚合酶(L)。RA BV具有高度嗜神经性,侵入感染部位的外周神经,逆轴突传输至背根神经节,此时此处可检测到病毒粒子。病毒传播速度较快,通过足垫接种病毒感染小鼠,立即截肢或切断坐骨神经后,可阻断病毒传播,而感染数天后再用此方法将不能阻止病毒的传播。人感染病毒后,潜伏期为数月甚至数年,其原因可能为病毒可在伤口附近的肌肉组织内持续的静止存在或以低量复制。一旦病毒由外周神经轴突转运至脊髓,即以极快的速度上行至脑,此过程一般仅需数小时。病毒侵入脑内后,即进行大量增殖并迅速扩散至全脑。目前,一旦出现狂犬病临床症状,尚无有效的治疗方法,病人会在数天或数星期后死亡[2]。 1 RABV感染的免疫反应 1.1 抗病毒作用的免疫反应病毒侵入机体后,会诱导机体产生一系列的免疫应答过程,包括先天性免疫和获得性免疫反应。宿主的先天性免疫是抵抗病毒感染的第一道防线,包括干扰素(inter fero n,IF N)、炎症反应的产生,巨噬细胞吞噬功能的增强等;获得性免疫包括特异性体液免疫和细胞免疫。狂犬病暴露后不一定能发病,可能因为病毒没有成功引起感染,或虽引起感染但却被机体产生的免疫反应控制在早期阶段。以上两种情况可研究的病例极少。此外,免疫反应抵抗病毒感染机制中,RA BV中和抗体(vir us neutra lizing ant ibody,V NA)起重要作用,而大多数病人在出现临床症状后几天才能检测到抗体[3]或一直检测不到抗体[4]。2004年,美国一女孩在感染蝙蝠RA BV后存活[5],在其治疗过程中主要采用了诱导昏迷及抗病毒药物,此治疗方法被称为M ilwaukee法,然而仅有2例病人采用此法获得成功,大多数病例均以失败告终[6,9]。此小女孩在入院时即在其脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中检测到了VN A,因此狂犬病病人CSF内的中和抗体可能是有利于病人存活的主要因素。研究表明,R ABV实验室致弱毒株能激活机体的先天性免疫反应,尤其是IF N / 信号通路[10]。RA BV实验室致弱毒株 * ** 基金项目国家重点基础研究发展计划(No.2011CB504706); 公益性行业(农业)科研专项(No.201103032)。通讯作者杨松涛,E mail:Yst610223@yah https://www.360docs.net/doc/17269265.html, 夏咸柱,E mail:xia_xzh@https://www.360docs.net/doc/17269265.html, 作者简介金宏丽(1987-),女,黑龙江七台河人,硕士研究生,主要从事狂犬病病毒致病机理与新型疫苗研究。 E mail:jin8616771@https://www.360docs.net/doc/17269265.html,

医院狂犬疫苗接种反应及处理原则

医院狂犬疫苗接种反应及处理原则为加强我院狂犬疫苗使用的安全性监测，根据卫生部关于印发《狂犬病暴露预防处置工作规范（2009年版）》的通知，参照《预防接种工作规范》（卫疾控发〔2005〕373号）疫苗不良反应监测指南，制定本方案。接种狂犬病疫苗应当按时完成全程免疫，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延。如不能确定暴露的狂犬病宿主动物的健康状况，对已暴露数月而一直未接种狂犬病疫苗者也应当按照接种程序接种疫苗。狂犬病病死率达100%，暴露后狂犬病疫苗接种无禁忌症。接种后少数人可能出现局部红肿、硬结等，一般不需做特殊处理。极个别人的反应可能较重，应当及时就诊。发现接种者对正在使用的狂犬病疫苗有严重不良反应时，可更换另一种狂犬病疫苗继续原有程序。常见的预防接种一般反应及处置原则 1 预防接种一般反应预防接种一般反应，是指在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。 2 全身反应 2.1 临床表现 2.1.1 发热：分为轻度（37.1～37.5℃）、中度（37.6～38.5℃）和重度（≥38.6℃）。部分受种者接种灭活疫苗后5～6小时或24小时左右体温升高，一般持续1～2天，很少超过3天；个别受种者发热可能提前，在接种疫苗后2～4小时即有体温升高，6～12小时达高峰，持续1～2天。注射减毒活疫苗后出现发热反应的时间稍晚，个别受种者在注射麻疹疫苗后6～10天内会出现中度发热，有类似轻型麻疹样症状。 2.1.2 部分受种者除体温上升外，可能伴有头痛、眩晕、恶寒、乏力和周身不适等，一般持续1～2天。个别受种者可发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，一般以接种当天多见，很少有持续2～3天者。 2.2 治疗 7.2.2.1 发生轻度全身反应时加强观察，一般不需任何处理，必要时适当休息，多喝开水，注意保暖，防止继发其它疾病。 2.2.2 全身反应严重者可对症处理。 2.2.3 高热不退或伴有其它并发症者，应密切观察病情，必要时送医院观察治疗。 3 局部反应 3.1 临床表现 3.1.1 注射局部红肿浸润，根据纵横平均直径分为弱反应（≤2.5cm）、中反应（2.6～5.0cm）和强反应（＞5.0cm）。凡发生局部淋巴管/淋巴结炎者均为局部重反应。 3.1.2 大部分皮下接种的疫苗在注射后数小时至24小时或稍后，局部出现红肿浸润，并伴疼痛，红肿范围一般不大，仅有少数人其直径＞5.0cm。有的伴有局部淋巴肿大或淋巴结炎、疼痛。这种反应一般在24～48小时逐步消退。 3.1.3 皮内接种卡介苗者，绝大部分受种者于2周左右在局部出现红肿，以后化脓或形成溃疡，3～5周结痂，形成疤痕（卡疤）。 3.1.4 接种含吸附剂疫苗，部分受种者会出现注射局部不易吸收，刺激结缔组织增生，形成硬结。 3.2 治疗 3.2.1 轻度局部反应一般不需任何处理。 3.2.2 较重的局部反应可用干净的毛巾热敷，每日数次，每次10～15分钟。

狂犬病疫苗的发展现状

狂犬病疫苗的发展现状（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】狂犬病；病毒活疫苗；灭活疫苗狂犬病（rabies），即疯狗病，又称恐水症（hydrophobia），是由狂犬病毒感染所致的损害中枢神经系统为主的急性传染病，属人兽共患的自然疫源性疾病。该病极为凶险，一旦发病，病死率100%［1～2］。全世界每年约有3.5～5万人死于狂犬病［3］，其中99%的病例发生在发展中国家，亚洲约占发病总数的56%，而非洲约占44%［1］。2009年7月16日据参考消息报道，中国2007年由狂犬病引发的死亡人数上升至3300人。当前控制狂犬病是当务之急，应采取“管、免、灭”为主的综合性防治措施。目前应用狂犬病疫苗接种是预防狂犬病的有效方法。本文就狂犬病疫苗的发展、国内外主要疫苗使用情况及新型疫苗的进展作一综述。疫苗的研制与改进创新 100多年来，全世界应用固定毒种发展了多种人用狂犬病疫苗，由最初的神经组织疫苗到现代的细胞培养疫苗。神经组织疫苗接种反应大，免疫原性低。现代疫苗接种剂量及针次少，接种反应低，

免疫效果不断提高。纵观疫苗的发展，1882年巴斯德（Pasteur）从牛脑分离到一株狂犬病病毒，将其在家兔脑内连续传90代。该病毒传代至50代时的潜伏期已由原来的15天缩短为固定的7天，并且毒力也减弱，称为固定毒［4］。将感染后7天发病的兔脊髓取出，在室温空气中干燥，后发现病毒的毒力很快降低，一般干燥15天后可完全减弱。1885年，巴斯德首次对一名被疯狗严重咬伤60小时后的9岁男孩腹部皮下注射神经组织疫苗，连续注射13针，结果该小孩获得了免疫保护。巴斯德这一成功的预防和治疗狂犬病的方法开创了人用狂犬病疫苗的新纪元，引起了医学界的极大重视。此后许多国家对狂犬病疫苗的研制方法进行了许多次改进和创新，主要有：①减毒活疫苗：1887年由匈牙利Hoegyes研制，即将固定毒以稀释法降低毒力。一般开始免疫时，病毒以1/10000稀释，最后以1/100稀释，持续免疫2～3周。这一方法曾在一些国家广泛使用，并证明效果良好。 ②灭活疫苗：1911年由在印度的英国人Semple首创，即将感染的固定毒的羊脑组织研制疫苗。该疫苗主要在非洲和亚洲使用，并一直沿用到20世纪50年代。由于用羊脑研制的疫苗接种反应严重，一般注射14～21针，到20世纪70年代末逐渐被细胞培养疫苗所替代。我国自1949年起，一直使用羊脑研制有的Semple疫苗，1980年停止使用，由原代地鼠肾细胞疫苗取代［5］。国外主要疫苗使用概况为提高疫苗的有效性，减少注射针次、剂量和简化免疫程序，降低不良反应，各国开始研究细胞培养疫苗，目前研制成功各种细胞培养疫苗，并不断改进和提高，得到广泛应用的有如下几种：①人二倍体细胞疫

狂犬病的主动免疫和被动免疫(一)

狂犬病的主动免疫和被动免疫(一) 【摘要】狂犬病的病死率极高。狂犬病暴露后必须正确处理伤口，并及时采取规范地主动免疫和被动免疫程序，以减发病的几率和风险。【关键词】狂犬病狂犬病暴露免疫被动免疫狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物咬伤所致。当人被感染狂犬病病毒的动物咬伤、抓伤及舔舐伤口或粘膜后，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体，一旦引起发病，病死率达100%1]。被狂犬、疑似狂犬或者不能确定健康的狂犬病宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜接触可能感染狂犬病病毒的动物唾液或者组织时称为狂犬病暴露2]。被可疑动物咬伤后，立即正确地处理伤口，根据需要注射抗狂犬病血清/狂犬病人免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬病疫苗，则能大大减少发病的风险。抗狂犬病血清/狂犬病人免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效,称之为被动免疫。而狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒的保护性抗体，称为主动免疫3]。根据卫生部《狂犬病暴露预防处置工作规范》，判定为Ⅱ级暴露者，应当立即处理伤口并接种狂犬病疫苗。判定为Ⅲ级暴露者，应当立即处理伤口并注射狂犬病被动免疫制剂，随后接种狂犬病疫苗。 1狂犬病的主动免疫 1.1接种程序：一般咬伤者于0（注射当天）、3、7、14和28天各注射狂犬病疫苗1个剂量。狂犬病疫苗不分体重和年龄，每针次均接种1个剂量。 1.2注射部位：上臂三角肌肌内注射。2岁以下婴幼儿可在大腿前外侧肌肉内注射。禁止臀部注射。 1.3主动免疫的注意事项 1.3.1首次暴露后的狂犬病疫苗接种应当越早越好。 1.3.2如不能确定暴露的狂犬病宿主动物的健康状况，对已暴露数月而一直未接种狂犬病疫苗者也应当按照接种程序接种疫苗。 1.3.3正在进行计划免疫接种的儿童可按照正常免疫程序接种狂犬病疫苗。接种狂犬病疫苗期间也可按照正常免疫程序接种其他疫苗，但优先接种狂犬病疫苗。 1.3.4接种狂犬病疫苗应当按时完成全程免疫，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延。 1.3.5应当尽量使用同一品牌狂犬病疫苗完成全程接种。若无法实现，使用不同品牌的合格狂犬病疫苗应当继续按原程序完成全程接种，原则上就诊者不得携带狂犬病疫苗至异地注射。 1.3.6狂犬病疫苗接种接种后少数人可能出现局部红肿、硬结等，一般不需做特殊处理。极个别人的反应可能较重，应当及时就诊。对正在使用的狂犬病疫苗有严重不良反应时，可更换另一种狂犬病疫苗继续原有程序。 2狂犬病的被动免疫 2.1被动免疫制剂严格按照体重计算使用剂量，一次性足量注射。狂犬病人免疫球蛋白按照每公斤体重20个国际单位（20IU/kg），抗狂犬病血清按照每公斤体重40个国际单位（40IU/kg）计算。如计算剂量不足以浸润注射全部伤口，可用生理盐水将被动免疫制剂适当稀释到足够体积再进行浸润注射。

冻干人用狂犬病疫苗

人用狂犬病疫苗(Vero细胞) 【汉语拼音】 Ren Yong Kuang Quan Bing Yi Miao(Vero Xi Bao) 【英文名】 Rabies Vaccine for Human Use(Vero Cell) 【性状】本品系用狂犬病病毒固定毒株接种Vero细胞，培养后，收获病毒液，经灭活病毒、浓缩、纯化、加入适宜的稳定剂制成。为微乳白色液体，无异物，含硫柳汞防腐剂。【接种对象】凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别均应立即处理局部伤口(用清水或肥皂水反复冲洗后再用碘酊或酒精消毒数次)，并及时按暴露后免疫程序注射本疫苗；凡有接触狂犬病病毒危险的人员(如兽医、动物饲养员、林业从业人员、屠宰场工人、狂犬病实验人员等)，按暴露前免疫程序预防接种。【作用与用途】本疫苗免疫接种后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，用于预防狂犬病。【规格】本品每瓶为1.0ml，每次人用剂量为1.0ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。【用法用量】 1、本疫苗在使用前应充分摇匀。 2、于上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。 3、暴露后免疫程序:一般咬伤者于0天(第1天，当天)、3天(第4天，以下类推)、7天、14天、28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同。对有下列情形之一的建议首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予。 (1)注射疫苗前1个月内注射过免疫球蛋白或抗血清者。 (2)先天性或获得性免疫缺陷病人。 (3)接受免疫抑制剂(包括抗疟疾药物)治疗的病人。 (4)老年人及患慢性病者。 (5)于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗的人员。暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理: Ⅰ级暴露触摸动物，被动物舔及无破损皮肤，一般不需处理，不必注射狂犬病疫苗。 Ⅱ级暴露未出血的皮肤咬伤、抓伤，破损的皮肤被舔及，应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗。 Ⅲ级暴露一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血，可疑或确诊的疯动物唾液污染黏膜，应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白。抗狂犬病血清按40IU/kg给予，或狂犬病人免疫球蛋白按20IU/kg给予，将尽可能多的马抗狂犬病血清或人抗狂犬病免疫球蛋白做咬伤局部浸润注射，剩余部分肌内注射。 4、暴露前免疫程序:按0天、7天、28天接种，共接种3针。 5、对曾经接种过狂犬病疫苗的一般患者再需接种疫苗的建议: (1)1年内进行过全程免疫，被可疑疯动物咬伤者，应于0天和3天各接种1剂疫苗。

狂犬疫苗注射须知

狂犬疫苗注射须知目前，对狂犬病还没有确实有效的手段，注射狂犬疫苗是唯一的治疗方法。因此，如果孩子被狗咬伤，一定要立即到防疫站注射狂犬疫苗。在被咬伤的第一时间，要进行急救措施：用流水冲洗伤口，或者用肥皂，清洁剂冲洗后再用普通水清洗伤口，然后用酒精和碘酒消毒。按照世界卫生组织（WHO）的分类原则，对Ⅱ类和Ⅲ类伤口病人，要尽可能快的接种抗狂犬病疫苗。对所有Ⅲ类伤口病人和有免疫抑制的Ⅱ类伤口病人，要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫球蛋白，伤口要延迟缝合。但如果需要免疫球蛋白必须首先使用。同时抗破伤风治疗，抗生素和其他抗感染治疗也要进行。暴露后免疫的疫苗要注射5个剂量，分别在当天，第3天，第7天，第14天，第28天进行。使用狂犬疫苗的主要目的是尽可能快的产生保护性抗体，使病毒在进入中枢神经系统之前被中和。对于儿童，一定要选择高效快速的狂犬病疫苗。常见不良反应： 1.过敏反应：如出现皮疹，过敏性休克，过敏性紫癜，出现血管神经性水肿和神经系统反应。出现上述反应应立即就诊。 2.一般接种疫苗后24小时内，注射局部可出现红肿，疼痛，发痒，一般不需处理，即可自行缓解。 3.全身性反应可有轻度发热，无力，头痛，眩晕，关节痛，肌肉痛，呕吐，腹痛等，一般不需处理，即可自行消退。禁忌：由于狂犬病是致死性疾病，暴露后接种疫苗无任何禁忌。注意事项： 1.以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者，患慢性疾病者，有癫痫史者，过敏体质者，哺乳期，妊娠妇女。 2.接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。 3.忌饮酒，浓茶等刺激性食物及剧烈运动。 4.抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白不得与疫苗使用同一注射器，不得在同侧肢体注射。患者姓名：性别：年龄：注射起始日期：备注：本须知每次注射必带，请严格按照注射时间进行接种，如不按时间进行接种所发生的一切后果由病人自行承担。

狂犬病防治手册

狂犬病防治手册 1．为何要停止生产含氢氧化铝佐剂的狂犬病疫苗？研究发现，含氢氧化铝佐剂的狂犬病疫苗较无佐剂狂犬病疫苗免疫人体后中和抗体的产生晚7天左右。狂犬病疫苗的暴露后免疫是一种应急使用，抗体的产生越早越好。因此，氢氧化铝佐剂对狂犬病的暴露后治疗十分不利。另据报道，使用了丹麦Statens血清研究所生产的氢氧化铝吸附的百白破疫苗，导致546例注射部位出现顽固性硬结性瘙痒的严重不良反应。其中77％的不良反应病例经皮肤试验确认为对氢氧化铝过敏。狂犬病疫苗中的的氢氧化铝佐剂同样可以导致不良反应增多。因此，2004年12月的人用狂犬病疫苗质量工作会议上，国家食品药品管理局已要求各生产企业在2005年6月30日前停止氢氧化铝佐剂人用狂犬病疫苗的生产。 2．为什么人用纯化狂犬病疫苗禁止臂部肌肉注射？因为臂部脂肪较多，疫苗注射后不易扩散，可能会影响免疫效果。因此，要求成人在上臂三角肌注射，儿童最好选择大腿前外侧区肌肉注射。 3．正在接种其它疫苗，是否可以注射狂犬病疫苗？正在接种其它疫苗，仍可注射狂犬病疫苗，但接种部位应远离前一种疫苗的接种部位。 4．使用疫苗的同时使用抗生素，会影响疫苗的效果？二者同时应用不会影响疫苗的效果。 5．年幼儿童注射疫苗为什么选择大腿前外侧？因为臂部肌肉脂肪较多，疫苗注射后不易扩散。上臂三角肌不发达，会影响疫苗的吸收。大腿前内侧因有大血管和神经经过，在此接种易发生危险。所以，年幼儿童应在大腿前外侧区肌肉注射，这里肌肉丰厚，易接种。

6．狂犬病病毒从感染至发病有哪些步骤？狂犬病病毒从感染到发病的步骤为：①病毒感染；②病毒在肌肉内复制；③病毒在神经肌肉结合处，与乙酰胆碱受体结合；④病毒通过快速轴突传递方式在周围神经的轴突内传播；⑤在脊髓的神经元与局部的周围感觉（背根）神经节内复制并快速上行到脑；⑥脑部神经元感染伴发神经功能障碍；⑦沿神经离心扩散到唾液腺、皮肤、角膜以及其他器官。 7．狂犬病病毒是如何与神经细胞相互作用的？狂犬病病毒与神经细胞的相互作用分四个阶段：①吸附：狂犬病病毒吸附于健康的神经细胞；②侵入：病毒被细胞吸入，进入细胞内；③复制：在细胞内，病毒迅速繁殖；④出芽：新的狂犬病病毒离开宿主细胞，吸附于其他神经细胞。然后，病毒从脑通过神经扩散到身体的其他器官。 8．狂犬病病毒的特性有哪些？狂犬病病毒是嗜神经性病毒，对神经组织有特殊亲和力。病毒不能穿透健康皮肤，主要通过损伤皮肤和粘膜入侵，少数由呼吸道吸入感染。病毒侵入后，沿传入神经到达中枢神经，侵害中枢神经细胞，然后再由中枢沿传出神经侵入各脏器组织，如唾液腺、眼、舌、皮肤、心脏等。因唾液腺最适狂犬病病毒繁殖，故唾液中含病毒最多，早在症状出现前14天即有病毒出现。因此唾液为主要传染源，既可通过舔咬感染人和畜，又可通过流涎污染环境，引起吸入性感染。 9．狂犬病的病原体是什么？狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA分子构成。 10．曾经注射过狂犬疫苗的人又被犬咬伤还用再打针吗？全程接种符合效价标准的疫苗后1年内再次被动物致伤者，应于0和3天各接种一剂疫苗；在1-3年内再次被动物致伤，且已进行过上述处置者，应于0、3、7天各接种一剂疫苗；超过3年者应接种全程疫苗。此外，对暴露前后所用的疫苗效价无法证实者及免疫回忆应答无法确认者仍应进行全程免疫。

狂犬病疫苗的研制

狂犬病及其疫苗的研制过程摘要：目的应用Vero细胞研制人用精制狂犬病疫苗。方法应用Vero细胞经转瓶或生物反应器培养制备人用精制狂犬病疫苗。结果各项质控指标均符合WHO 和中国生物制品规程标准, 经 Ⅰ期临床观察疫苗是安全的。结论用Vero细胞生产的狂犬病疫苗产量大, 效价高, 不良反应少, 且能进行工业化生产。关键词：狂犬病病毒疫苗 Vero细胞狂犬病是一种自然疫源性疾病, 是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患性疾病, 一旦发病, 100%死亡。唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。我国每年需要600万人份左右的狂犬病疫苗。但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。生产工艺落后, 生产效率低, 特别是疫苗的稳定性差, 免疫失败的例子很多, 尽管1994 年开始浓缩3～5 倍, 一定程度上解决了疫苗稳定性差的问题, 但浓缩后的副反应比较严重。所以研制和生产国际上已得到广泛承认和推广的Vero细胞疫苗已势在必行。狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。它多由染病的动物咬人而得。一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡。狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。病毒在中枢神经中主要侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核等。这些神经核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就处于高度兴奋状态，当饮水时，听到流水声，受到音响、吹风和亮光等刺激时，即可使吞咽肌和呼吸肌发生痉挛，引起吞咽和呼吸困难。导致狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒（Rabies Virus）。完整的狂犬病病毒呈子弹形，长度大约为200纳米左右直径为70纳米左右。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA分子构成。目前普遍认为狂犬狂犬病说明及防治病病毒有四个不同的血清型。狂犬病病毒对不利环境的抵抗力非常弱，在表面活性剂、消毒剂如甲醛、升汞、碘酒还有酸碱环境下会很快失去活性，并且对热和紫外线极其敏感。人用狂犬病疫苗既往种类较多，现今国内外多使用细胞培养疫苗。我国现在使用的有精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗，浓缩地鼠肾细胞狂犬病疫苗已禁用。狂犬病疫苗人用精制VERO细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗均为轻度混浊白色液体，久放形成可摇散的沉淀，含硫柳汞防腐剂。 1材料和方法 1.1细胞及其培养