抗生素使用相关知识

抗生素使用相关知识

1、β-内酰胺类抗生素分类：

（1）青霉素类：①青霉素G、苄星青霉素等

②半合成衍生物：耐酶——苯唑西林、氯唑西林、双氯唑西林、氟氧西林等

广谱——氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林等

③复合青霉素：阿莫西林/ 氟氧西林、氨苄西林/ 舒巴坦等

（2）头孢菌素类：①第一代：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定、头孢硫脒等

②第二代：头孢呋辛、头孢克洛、头孢替安、头孢丙烯等

③第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢布烯等

④第四代：头孢吡肟、头孢克定、头孢匹罗等

（3）非典型类：①头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等

②碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等

③单环类：氨曲南等

④氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢等

⑤β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等

抗生素作用

青霉素类①天然青霉素（主要用于不产β-内酰胺酶的G+菌）

②广谱（主要用于G-杆菌，替卡西林和哌拉西林用于铜绿假单胞菌）

阿莫西林属氨基青霉素类，抗菌谱广，主要用于肠球菌，流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属等G-也有良好抗菌作用。

阿莫西林+克拉维酸钾→安尔灭；阿莫西林+舒巴坦→特福猛、舒萨林；

阿莫西林+氟氧西林→弗威、泰盛必克；

亚胺培南（泰能）主要作用于C+和G-需氧菌和厌氧菌，MARS所致各种严重感染。

亚胺培南+西司他丁→泰能；

头孢菌素①头孢西丁：对C+和G-均有较强杀菌作用，对厌氧菌高效。用于治疗需氧菌和厌氧菌引起的盆腔、腹腔和妇科的混合感染。

②舒巴坦+头孢哌酮→舒普深（可干扰VitK，有活动性出血者注意补充VitK）；

头孢哌酮+他唑巴坦→新朗欧、凯斯；头孢他啶+他唑巴坦→康瑞欣、瑞利欣；

头孢曲松→罗氏芬；头孢曲松+舒巴坦→可赛舒；

头孢曲松+他唑巴坦→优他能、大倍赛他；

头孢拉定→泛捷复、先锋Ⅵ号；头孢唑林→先锋Ⅴ号；头孢氨苄→先锋Ⅳ号；

头孢呋辛→西力欣；头孢克洛→可福乐、曼宁；头孢克肟→世福素

氧头孢烯类与第三代头孢菌素相似。主要治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症

氨曲南（锋迈欣）对G-菌强效，G+菌、厌氧菌弱。用于大肠埃希菌、沙门菌属、克雷伯菌和铜绿假单胞菌等所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症的治疗

克拉维酸对金葡菌、肠杆菌、淋病奈瑟菌强效，可快速抑制肺炎链球菌、变形杆菌、脆弱类杆菌等，对沙门菌属、铜绿假单胞菌弱。

替卡西林+克拉维酸钾→特美汀

舒巴坦对金葡菌和G+杆菌强效（>克拉维酸）。

舒巴坦+氨苄西林→优立新；美洛西林+舒巴坦→凯韦可、开林；

哌拉西林+舒巴坦→派纾、新克君

2、头孢菌素的分代及其抗菌活性的比较：

分代抗菌活性

G+菌G-菌

对β-内酰胺酶的稳定性主要治疗

第一代++++ + 耐青霉素酶（G+、MSSA）

呼吸道、尿路感染、皮肤及软组织感染

第二代+++ ++ 耐青霉素酶+头孢菌素酶

（孟多、替安、派酮除外）肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染

第三代+ ++++ 败血症、脑膜炎、骨髓炎、尿路严重感

染、铜绿假单胞菌感染（主要是、头孢

派酮、头孢他啶、头孢匹胺等）第四代++ ++++ AMPc酶和部分ESBLs 第三代头孢菌素耐药菌感染

3、氟喹诺酮类用药注意：

（1）不宜常规用于18岁以下小儿各种感染（影响软骨发育）。

（2）不宜用于孕妇、哺乳期妇女。

（3）不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫病史者。

（4）不宜与非甾体抗炎药物合用。

（5）避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法林）等药同用。

（6）不宜与制酸剂同用。

（7）大多数品种经肾排泄，肾功能不全需减量。

喹诺酮类药物

第一代吡咯酸、萘啶酸

第二代吡哌酸、西诺沙星

第三代诺氟沙星（氟哌酸）、依诺沙星（氟啶酸）、环丙沙星（西普乐）、培氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星，左氧氟沙星（左克、可乐必妥）、洛美沙星

第四代加替沙星（海超、凯泽）、莫西沙星（拜复乐）、克林沙星、吉米沙星

4、各类手术最易引起SSI的病原体：

（1）一般手术：金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌。

（2）经口咽部粘膜切口的大手术：金葡菌、链球菌、口咽部厌氧菌。

（3）胸外科手术：金葡菌、凝固酶阴性、肺炎链球菌、葡萄球菌、G-杆菌

（4）胃十二指肠手术：G-杆菌、链球菌口咽部厌氧菌

（5）胆道、结直肠手术：G-杆菌、厌氧菌

（6）泌尿外科手术：G-杆菌

（7）妇产科手术：G-杆菌、肠球菌、B族链球菌、厌氧菌

5、常见手术预防用抗菌药:

（1）颅脑手术：第一、二代头孢菌素，头孢曲松

（2）颈部外科（含甲状腺）手术：第一代头孢菌素

（3）经口咽部粘膜切口的大手术：第一代头孢菌素、可加用甲硝唑

（4）乳腺手术：第一代头孢菌素

（5）周围血管外科手术：第一、二代头孢菌素

（6）腹外疝手术：第一代头孢菌素

（7）胃十二指肠手术：第一、二代头孢菌素

（8）阑尾手术：第二代头孢菌素或头孢噻肟，可加用甲硝唑

（9）结直肠手术：第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮/舒巴坦

（10）肝胆系统手术：第二代头孢菌素或头孢噻肟，可加用甲硝唑

（13）泌尿外科手术：第一、二代头孢菌素，环丙沙星

（14）一般骨科手术：第一代头孢菌素

（15）应用人工植入物的骨科手术：第一、二代头孢菌素，头孢曲松

（16）妇科手术：第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟，涉及阴道时可加用甲硝唑

（17）剖宫产：第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）

6、抗生素使用控制指标：Ⅰ类切口手术

△预防使用抗菌药物比例不超过30%。

△以下手术患者原则上不预防使用抗菌药物：

腹股沟疝修补术（包括补片修补术）；甲状腺疾病手术；乳腺疾病手术；关节镜检查手术；

颈动脉内膜剥脱术；颅骨肿物切除手术；经血管途径介入诊断手术。

7、常见G+菌

链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等

8、常见G-菌

大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌、脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等。

9、大环内酯类

△主要是抑菌作用，高浓度可灭菌。

（1）第一代：大多数G+菌强效（如厌氧球菌、白喉棒状杆菌）和部分G-强效（奈瑟菌、嗜血杆菌）；

对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等有良好作用。

△厌氧菌无效。

（2）第二代：增加和提高了对G-的抗菌活性。

抗菌药物作用

红霉素对G+强效，部分G-（脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟菌、流感

杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等）高度敏感。

克拉霉素抗菌>红霉素，不受进食影响。

阿奇霉素抗菌谱>红霉素，增加了对G-菌作用（作用>红霉素）

10、林可霉素类

△包括林可霉素、克林霉素。

△抗菌谱与红霉素相似，主要特点是对各类厌氧菌强效抗菌。对需氧G+菌敏感，对肠球菌、G-杆菌、MRSA、肺炎链球菌不敏感。

△临床应用：主要用于厌氧菌，包括脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科疾病。

治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。

对金葡菌引起的骨髓炎为首选药物。

△不良反应：胃肠道反应、过敏反应、其他（偶见黄疸和肝损害）

11、多肽类抗生素

（1）万古霉素类：包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁。

△本药对G+菌强效，尤其是MRSA和MRSE（耐甲氧西林表葡菌）

△不良反应：耳毒性、肾毒性、过敏反应（尤其万古霉素，快速注射时→红人综合征）

（2）多黏霉素类

（3）杆菌肽类

12、氨基糖苷类

（1）抗菌作用：对各种需氧G-杆菌（大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌）强效；对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、嗜血杆菌属有一定作用。

△对肠球菌、厌氧菌不敏感。

（2）临床应用：主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染

（3）不良反应：

①耳毒性：前庭N损伤：

新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星；

耳蜗N损伤：

新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。

②肾毒性：新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。

③神经肌肉麻痹：新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。

④过敏反应

13、四环素类

（1）临床应用：首选治疗立克次体感染（斑疹伤寒、Q热、恙虫病等）、支原体感染、衣原体感染好玩某些螺旋体感染（回归热等）。还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺旋杆菌感染引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘感染引起的腹股沟肉芽肿等。

△使用本类药物首选多西环素。

（2）四环素不良反应：①局部刺激作用（PO可引起恶心、呕吐、腹泻等，静滴可引起静脉炎）；

②二重感染；③影响骨骼和牙齿生长

14、氯霉素

（1）临床应用：①耐药菌诱发的严重感染；②伤寒（首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素）；

③立克次体感染（斑疹伤寒、、Q热、恙虫病等）的孕妇、8岁以下儿童可用；

（2）不良反应：①血液系统毒性（血细胞↓，再障等）；②灰婴综合征；③其他（消化道症状、视神经炎等）。

15、喹诺酮类

（1）抗菌作用：广谱，对G-菌> G+菌。

（2）临床应用：

①泌尿生殖道感染：环丙沙星、氧氟沙星与β-内酰胺类同为首选→治疗单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈

炎；环丙沙星→铜绿假单胞菌性尿道炎首选。

②呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素合用→首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。

③肠道感染与伤寒

（3）不良反应：①胃肠道反应；②中枢神经系统毒性；③光敏反应；④心脏毒性（尖端扭转型室速、室颤等）；

⑤软骨损害。

（4）禁忌症：①不宜常规用于儿童，不宜用于有精神病或癫痫病史者；

②禁用于喹诺酮过敏者、孕妇和哺乳期妇女。

③糖尿病者慎用。

16、磺胺类抗菌药

（1）抗菌谱：广谱，对大多G+菌和G-菌有效，最敏感的有（A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌、诺卡菌属）。

（2）不良反应：①泌尿系统损害；②过敏反应；③血液系统反应（再障，WBC↓等）；④神经系统反应；

⑤肝损害

（3）禁忌症：新生儿、早产儿、孕妇和哺乳期妇女不应使用磺胺药；肝功能受损者避免使用。

（4）常用药：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）、柳氮磺吡啶（SASP）

17、妊娠期用药注意

（1）妊娠各期用药：

①早期避免：甲硝唑类、乙胺嘧啶、利福平、金刚烷胺。

②后期避免：磺胺类、氯霉素。

③全程避免：四环素类、红霉素、氨基糖苷类、喹诺酮类、异烟肼、磺胺药。

④慎用：氨基糖苷类、异烟肼、氟胞嘧啶、氟康唑、（去甲）万古霉素

18、儿童不宜使用抗生素：

(1）氨基糖苷类抗生素：都有轻重不等的耳毒性和肾毒性,尤其是耳毒性,可引起永久性耳聋。

(2）四环素类抗生素：能与新生长牙齿中的钙结合形成黄色结合物沉着,俗称“四环素牙”。此类药物还能与骨中的钙结合抑制婴儿的骨骼生长。故8岁以下儿童禁用。

(3）氯霉素：早产儿和新生儿应禁用,儿童慎用。

(4）磺胺类药物：早产儿和新生儿应慎用。因此类药物能引起早产儿和新生儿黄疸、粒细胞减少等。

(5）喹诺酮类：12岁以下的儿童禁用,18岁以前慎用。

(6）第一代头孢菌素：儿童不可大剂量使用。因为此类药物肾毒性较大,可引起小儿血尿、肾组织坏死。

19、抗生素不良反应：

①神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。

②造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。订大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。

③肝、肾毒性反应：妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。

④胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。

⑤抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。

⑥抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。

⑦抗生素后遗效应是指停药后的后遗生物效应，如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起"三致"作用。利福平的致畸率为4.3%，氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。