药物化学大题

1、何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明

答：前药(pro drug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。

改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除不良味觉，配伍增效等。

4.喹诺酮类药物的构效关系：

(1)、N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烃基，环烃基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳，若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。(2)、8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基>H>甲氧基>乙基>乙氧基。在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强。(3)、2位上引入取代基后活性减弱或消失.(4)、3位羧基和4位酮基为此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分，将酮基被硫酮基或亚胺基取代及3位羧基被其它含有酸性基团替代时，活性均消失。(5)、在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少。(6)、6位对活性的贡献顺序为F>Cl>CN≥NH2≥H,6位氟的引入可使其与DAN回旋酶的结合力增加2~17倍，对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。(7)、在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大，其次为二甲胺基、甲基及卤素。4．天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。

（1）天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。（2）在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。（3）在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。（4）在青霉素的侧

链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基），扩大

了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革

兰氏阴性菌也有效。1、试说明耐酸、耐酶、广谱

青霉素的结构特点，并举例。（1）耐酸青霉素的

侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度

西林等；（2）耐酶青霉素的侧链上都有较大体积

的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）广

谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，

羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等

磺胺类抗菌药物的作用机理是什么？其研究为药

物化学的发展起到何种贡献？（1）根据

Wood-Fields学说，磺胺类药物的作用机制是与细

菌生长所必需的PABA产生竞争性拮抗，干扰细菌

的酶系统对PABA的利用，使之无法合成二氢叶酸，

影响了叶酸的正常代谢，从而起到杀灭细菌的作

用。（2）磺胺类药物开创了从代谢拮抗寻找新药

的途径，这是其在药物化学理论研究方面的巨大

贡献。

巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙

二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，

应先引入大基团，还是小基团？为什么？

1．当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的

烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。

这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较

大，不易再接连上第二个基团，而成为反应副产

物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产

物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于

分离纯化。

为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被

取代才有疗效？

未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细

胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的

酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗

效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取

代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的

药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，

进入中枢神经系统而发挥作用。

4.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性

三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在

浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色

反应的原因？从结构可以看出：吗啡分子中存在

酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。

因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在

同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加

热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基

可与三氯化铁反应显蓝紫色。

5．如何用化学方法区别吗啡和可待因？

利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样

品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡

的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜

色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。

6．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有

哪些异同点？

相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M

胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部

分和酯基部分；②这两部分相隔2个碳的长度为

最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有

甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部

分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮

抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；③氨基部分，

激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；

④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a

碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成M胆

碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂

不行。总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属

性要大大高于拮抗剂。

7．简述钙通道阻滞剂的概念及其分类

钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻

滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少

细胞内Ca2＋浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、

血管平滑肌松弛的药物。根据WTO对钙通道阻滞

剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选

择性钙通道阻滞剂二、非选择性钙通道阻滞剂

为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙

酰氨基酚？

为苯胺类药物代谢规律所决定，非那西汀的代谢

物具有毒性，不易被排除而产生毒性，对乙酰氨

基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。

10．为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？

布洛芬S(+)为活性体，但R(-)在体内可代谢转化

为S(+)构型，所以布洛芬使用外消旋体。

11.抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举

一例药物说明。

答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的

物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相

同价键的基团，取代生物机体的本源代谢物。如

腺嘌呤和鸟嘌呤是ＤＮＡ的组成部分，次黄嘌呤

是二者生物合成的重要中间体，巯嘌呤就是将次

黄嘌呤的羟基改变为巯基得到的衍生物，干扰DNA

的正常代谢。

12.为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？

答：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，

利用生物电子等排原理，以氟原子取代氢原子合

成氟尿嘧啶，因为氟原子的半径和氢原子半径行进，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F 键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA的合成，最后肿瘤死亡。

13.试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。答：顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，进一步水解成为无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，低聚物在%的氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此临床上不会导致中毒危险。为什么青霉素G不能口服？其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？

由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，β-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。

为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？

四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。

41.头孢菌素与青霉素相比优点：头孢菌素与青霉素是属于同一大类的抗生素药物，都是β-内酰胺类，头孢菌素对人体来说还是比较安全的，和青霉素比，青霉素过敏反应发生率比较高，尤其是青霉素会引起过敏性休克而致命。头孢菌素分子结构与青霉素有相似之处，也会产生过敏反应，但是发生过敏反应的比率要比青霉素低，产生过敏性休克的发生率则更低了。细菌如果产生一些破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生耐药，比如细菌对青霉素耐药了，头孢菌素则对细菌产生的这种酶大多数比较稳定，就能替代青霉素杀死细菌。头孢菌素口服的品种相对来说也比较多。这是因为有不少品种口服进胃，人体的胃酸难以破坏它，药效比较稳定。

2、吩噻嗪类药物的构象关系。

（1）吩噻嗪环2位引入吸电子基团，使作用增强。（2）2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪2位有氯原子取代，使分子有不对称性，10位侧链向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重要结构特征。（3）吩酚噻嗪母核上10位氮原子与侧链碱性氨基之间相隔3个碳原子时，抗精神病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗

精神病活性。（4）侧链末端的碱性基团，可为脂

肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链

作用最强。

5．试解释吩噻嗪环上取代基的位置和种类与它们

的抗精神病活性及强度的关系。

答：2位取代能增强活性，1、3、4位取代则

活性降低。2位取代基的抗精神病活性的顺序是

。吩噻嗪

母核与侧链上碱性氨基之间相隔三个碳原子是基

本结构特征，侧链末端的碱性基团常为叔胺，如

二甲氨基，或环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌

嗪侧链的作用较强。

6、磺胺类药物抗菌机制？

答：磺胺类药物作为抗代谢物替代对氨基苯甲

酸参与细菌的四氢叶酸的合成，磺胺类药物在结

构和电性与针氮其苯甲酸相似如果改变其相似则

抗菌活性降低，反之保持其相似性则保持抗菌活

性。

磺胺作用机理为磺胺类药物能与细菌生长所

必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，

干扰了细菌的酶系统PABA利用，

7.抗肿瘤作用机理：1、药物在体内能形成缺电子

活泼中间体（碳正离子）或其他具有活泼的亲电

性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子

（DNA，RNA，酶）中富电子基团（氨基，巯基，

羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤

细胞死亡。 2、属细胞毒类药物，在抑制和毒害

增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的

细胞产生抑制。如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发

细胞和生殖细胞等。副作用大：影响造血功能和

机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。

氮芥类药物脂肪氮芥：氮原子的碱性比较

强，在游离状态和生理PH（）时，易和β位的氯

原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲

电性的强烷化剂，极易与细胞成分的，亲核中心

发生烷基化反应。脂肪族氮芥：烷化历程是双分

子亲核取代反应（SN2），反应速率取决于烷化

剂和亲核中心的浓度。脂肪氮芥属强烷化剂，对

肿瘤细胞的杀伤能力也较大，抗肿瘤谱较广；但

选择性比较差，毒性也较大。芳香族氮芥：氮原

子与苯环共轭，减弱了碱性，碳正离子中间体，

单分子的亲核取代反应。氮芥类药物及大多数

烷化剂主要是通过和，DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基

发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋

白质交联而抑制，DNA的合成，阻止细胞分裂。

【1】β-内酰胺类抗生素的化学结构特点： 1

分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-

内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳

原子与另一个五元环或六元环相稠合。 2除单环

β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一

个羧基。 3所有β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺

环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链。 4β-内酰胺

环为一个平面结构，但两稠环不共平面β-内酰

胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性和青霉素结合

蛋白

【2】青霉素构效关系（1） 6位的侧链酰胺基

团决定其抗菌谱。改变其极性，使之易于透过细

胞膜可以扩大抗菌谱。例如，在芳环乙酰氨基的

α位上引入-NH2、-COOH、和-SO3H等亲水性基团，

可以扩大抗菌谱，增强亲水性有利于对革兰阴性

菌的抑制作用并能增强对青霉素结合蛋白的亲和

力。（2）在侧链引入立体位阻较大基团或在6

位引入甲氧基等可保护β-内酰胺环不被β-内酰

胺酶进攻，而得到耐酶抗生素。（3）羧基是基

本活性基团。可利用前药原理将羧基制成酯，以

增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质。（4）

青霉烷酸分子中的3个手性碳的构型对其活性至

关重要。只有绝对构型为2S，5R，6R具有活性；

但噻唑环上的2个甲基不是保持活性的必要基团。

优点：强效的抗生素缺点：不稳定不耐酸不

口服不耐酶耐药性抗菌谱窄易过敏

【3】半合成头孢菌素构效：（1）7位酰胺基取

代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，

可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，增加对β-内酰

胺酶的稳定性。（2）7位氢原子以甲氧基取代

可增加β-内酰胺环的稳定性。（3）环中S原

子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌

活性。（4）3位取代基既可提高抗菌活性，又能

影响药物代谢动力学性质。

[5]β受体阻断剂的构效关系 1）基本空间结构

（的相似性）β受体拮抗剂的基本结构要求与激

动剂相似 2）芳环部分（见P227）芳香环及环

上取代基的结构要求不甚严格。取代基的位置与

β1受体阻断作用的选择性相关。如苯环4-位取

代基含烷氧基醚结构时，如美托洛尔、倍他洛尔

和比索洛尔，对β1受体有较高的特异性，为选择

性β1受体阻断剂。在苯环引入极性的甲磺酰氨基

或乙酰氨基，可降低脂溶性，避免产生抑制心脏

的副作用。 3）侧链部分侧链α-位一般无取

代基，如果被烷基或芳基取代后，阻断作用便减

弱，且取代基越大，减弱程度越大。但α-位引入

甲基，可增加对β2受体的选择性。 4）N取代

基●侧链氨基上取代基对β受体阻断活性的影响大体上与β激动剂相平行。●氮原子没有任何取代的伯胺化合物活性较小，异丙基和叔丁基取代的活性最高。活性次序为叔丁基 > 异丙基 > 仲丁基,异丁基,仲戊基。●烷基碳原子小于3，或烷基碳链更长，或N,N-双取代的叔胺，均使活性下降。●用芳基或金刚烷类基团取代的仲胺活性全部丧失。氮原子季铵化后只有很低

【6】磺胺类药物构效（1）芳伯氨基与磺酰氨基在苯环上必须互成对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。（2）苯环用其他环代替，或在苯环上引入其他基团，都将使抑菌作用降低或消失。（3）磺酰氨基N-单取代化合物可使抑菌作用增强，而杂环取代时，抑菌作用均明显，双取代化合物一般均丧失活性双取代化合物一般均丧失活性。（4）如果4位氨基上的取代基在体内可分解为游离氨基，则仍有活性。作用机制：磺胺类药物能与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，产生抑菌作用【7】喹诺酮类构效关系 1A缓缓是狂进作用必须基本药物集团；2 、B环可以改变；3、1位N\上的取代基对抗菌活像贡献很大；4、2位引入取代基其活性减弱或消失；5、5位取代基以氨基取代活性最高；6、6位引入氟原子抗菌作用增强；7位可取带增强抗菌活性；8位取代以F为好。作用机制：喹诺酮以DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV为靶点，与上述酶结合形成稳定复合物，抑制细菌的生长和分裂

【8】H1受体拮抗剂构效不同药物的Ar1和Ar2两个芳环空间位置，决定了药物与受体疏水区和静电吸引区相互作用时质子化氮原子与受体形成氢键的方向，从而影响氢键键合能力，表现出拮抗活性的差异。

【9】H2受体拮抗剂 H2受体都有两个药效部位：具有碱性的芳环结构和平面极性基团。受体上谷氨酸残基阴离子作为碱性芳环共同作用点，平面基团可能与受体发生氢键键合相互作用。

【10】胆碱受体激动剂构效： 1氮原子可以是质子化得叔氮原子，季铵盐最佳；2氮原子上取代基烃基大小不能超过甲基；3,、氮原子与酯基的氧原子之间间隔2个碳原子的合适距离；4、a位被甲基取代，阻止胆碱酯酶的作用延长作用时间。且N样作用大于M作用；5、b位有甲基取代，M 作用大于N作用。6、酰基可以变成氨甲酰基，保留拟胆碱活性。【11】局部麻醉药构效亲脂部分为取代的苯环

或芳杂环，以苯环作用较强。（初级药士药物化

学辅导精华）中间连接链与

局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作

用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强

度顺序为-S->-Ｏ->-CH2->-NH-。亲水部分一般为

叔胺，烷基以3～4个碳原子时作用最强。局部麻

醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的

平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥

其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较

低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较

低的毒性。作用机制：局部麻醉药阻断感觉神

经冲动的发生和传导，通过直接作用在神经细胞

膜上的钠通道，使其关闭组织Na内流。

【13】精神病药作用机制药物的抗精神分裂症

作用主要与阻断多巴胺受体有关。由于多巴胺神

经还和运动功能有关，阻断了多巴胺受体，也必

然损伤运动功能，导致了一些锥外副反应。

【14】吩噻嗪构效关系：①吩噻嗪环上取代，

2位取代增强活性，1, 3, 4位取代活性降低；2

位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺

序 CF3 > Cl > COCH3 > H > OH ；2位含硫取代

基主要用于止吐②?? 烷基侧链的改变：母核

与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,

任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消

失；侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的

二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中

含哌嗪侧链的作用较强③?? 吩噻嗪母核的改

变，产生新结构类型：母核硫原子可用 -O-,

-CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代；母核氮

原子可用-C=取代，衍生出噻吨类

【15】抗抑郁药作用机制丙咪嗪吸收、代谢：口

服吸收迅速，主要在肝脏中代谢，生成活性代谢

物－地昔帕明，丙咪嗪起效较慢；地昔帕明，是

一个强效的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，抗抑郁

作用更强，目前已经单独成药。盐酸丙咪嗪作用

本品适用于治疗内源性抑郁症反应性抑郁症

更年期抑郁症也可用于小儿遗尿氟西汀作用

与机制 ? 抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提

高其在突触间隙中的浓度，改善病人的低落情绪。

选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI），提高5-

羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情

绪；用于抗抑郁，选择性强

【16】巴比妥类药物临床主要用途： 1）镇静：

催眠量的1/5-1/3，解除焦虑、烦躁不安等症状。

2）催眠：首选中、短效，效果不佳时用长效。 3）

抗惊厥：适当剂量可有抗惊厥作用。 4）麻醉前

给药以镇静。 5）解热镇痛药的配合成分，可增

强镇痛作用。缺点： 1）用量稍大，次日精神

不振、思睡、头晕、无力。 2）少数病人过敏，

产生皮疹。 3）长期使用有成瘾性和耐受性。 4）

过量使用或快速静注可致急性中毒，甚至抑制呼

吸而致死亡。作用机制：GABA为一重要的抑制

性神经递质，当其与受体结合时，使受体的氯离

子通道打开，氯离子内流，形成神经细胞超极化

而产生中枢抑制作用。巴比妥类药物可与GABA受

体结合，促进氯离子内流，产生镇静催眠作用。

【17】巴比妥类药物的构效关系影响作用强弱

和起效快慢的因素：与其理化性质有关解离常数

PKa 脂水分配系数 lgP （2）作用时间维持的

长短：体内代谢过程 ? 巴比妥酸无镇静催眠作

用–当5位的两个氢被取代后才呈现活性 ?

5位基团取代成不同的巴比妥类药物–作

用强弱和快慢----药物的理化性质–作用时

间长短----药物的体内代谢速度（2）C5烃基

碳原子总数在4～8之间活性好，过多无效甚至致

惊厥。（3） C5引入含孤立双键的基团，因烯

键在体内易氧化而作用时间较短。（4）用S代替

2位碳上的氧，由于脂溶性的增加进入中枢神经系

统较快且代谢也快，为速效短效药物。（5）C5

引入卤素活性升高；引入OH，NH2，RNH，CO，

COOH，SO3H等极性基团，活性消失。（6）在一

个N上引入甲基因脂溶性升高而致分子酸性下降，

如海索巴比妥PKa值,在体内90%未解离，起效迅

速作用短暂。但二个N上均引入烃基则可致惊厥。

18. 苯巴比妥类药物的构效关系

1. 若R（R1）=H则无活性，5位需要两个亲

脂性取代基，且总碳原子数量4-8最好 2. 酰胺

氮上R2为甲基时，增加脂溶性，降低酸性。若两

个N上均引入甲基则会产生惊厥作用 3. 2位羰

基氧以硫代替，脂溶性增加，起效快，持续作用

时间短

19.苯二氮卓类药物的构效关系

A环： 7位上引入吸电子取代基，活性增强，

顺序为NO2>CF3>Br>Cl 苯环被其他芳杂环如噻

吩，吡啶等取代时。仍有较好活性 B环（七元

亚胺内酰胺）是活性必须结构 1位N上长链烃

基延长作用 3位引入羟基使毒性下降 4,5位双键

饱和镇静作用强 1,2位或4,5位拼合杂环可提

高活性 C环苯环专属性较高，代以其他基团则活

性降低 2’位引入吸电子基，活性增强 Cl﹥F﹥

Br﹥NO2﹥CF3﹥H 其他取代基无论引入到2’、

3’或4’位，均使活性降低苯二氮卓作用机制

苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，形成苯二

氮卓－ Cl-通道大分子复合物。增加 Cl- 通道开放的频率，增加受体与GABA作用的亲和力，增强了GABA的作用，从而产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。苯妥英的作用机理，可阻断电压依赖性的钠通道，降低Na+电流。并可抑制突触前膜和后膜的磷酸化作用，减少兴奋神经递质的释放。上述作用稳定了细胞膜，抑制神经元反复放电活动而达到抑制癫痫发作的疗效。苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫。

20.拟肾上腺素类构效关系

具有苯乙胺基本结构，碳链增长为3个碳原子，活性降低苯环上的3,4羟基显着增加活性，但不能口服。3位羟基变为羟甲基，可口服，且对β2受体选择性较强氨基的β位通常有羟基，一般R型有较大活性氨基上烷基越大，对β选择性较大，但需保留一个氢未被取代 a碳上引入甲基，拟肾上腺素作用减弱，但作用时间延长，中枢兴奋作用增强

还原酶抑制剂的构效关系

1位侧链内酯或羟基酸是活性中心 5’羟基酰化后活性大大降低 8位侧链上碳为手性碳，R和S活性相同，该碳上再引入一个甲基，活性增强六氢萘环被苯环，吡咯，喹啉等环替代时能保持活性

23.二氢吡啶类的构效关系

1,4二氢吡啶环是必须结构，氧化为吡啶，作用消失，还原双键作用减弱二氢吡啶环上的NH 不被取代可保持最佳活性 4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻，间位吸电子基取代增强活性，对位取代则活性降低或消失

3,5位羧酸脂基优于其他基团，且两个脂基不同者优于相同者

受体拮抗剂的构效关系

取代芳基部分苯环4位取代对B1受体具有较好的选择性。苯环上2,3位被取代对B1受体无选择性可用萘环和杂环取代，仍能维持较好活性氧亚甲基部分氧亚甲基可明显提高B受体阻断作用氧用S或CH2取代，活性降低异丙肾上腺素侧链（N-烷基略有差别） S型异构体活性强，R型活性降低或消失 N上取代基以叔丁基和异丙基活性高，且保留一个氢未被取代