肺炎支原体简介

肺炎支原体简介：肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae,MP）是一种无细胞壁的原核细胞性微生物。人类在1944年已经从一个急性肺炎患者Eaton痰液中分离出来,当时命名为Eaton因子，1963年，正式

确认为肺炎支原体。

生物学性状：

肺炎支原体只是支原体的一种。

生物学分型：属于柔膜体纲，具体省略

细胞生物学：链接图标：源自外文综述肺炎支原体二

分裂繁殖

肺炎支原体的一端有一种特殊的末端结构（terminal structure），能使支原体粘附于呼吸道粘膜上皮细胞表面，与致病性有关。这有别于一般的支原体。

简介：肺炎支原体没有细胞壁，具有高度多态性，呈球形，分支张或颗粒状等形态。其革兰染色阴性，但不易染色。大小为长0.2μg，宽约0.1－0.2μg，约为杆状细菌的的五分之一，故可通过一般细菌的除滤器。电子显微镜下支原体细胞膜的超微结构分三层，内外层含蛋白质及糖类；中间层含脂质，其中胆固醇含量较多，约占36%，所以凡能作用于胆固醇的物质如二性霉素B等均可引起支原体细胞膜破裂而死亡。由于支原体无细胞壁，因此肺炎支原体对理化的抵抗力较细菌弱，对常用消毒剂敏感，且不能独立生活与自然界，故其为寄生菌。因而对干扰蛋白合成及作用于

胆固醇的抗菌药物敏感，对干扰细胞壁合成的抗生素有耐药性。菌体是以二分裂方式繁殖，其在无细胞生培养基生长缓慢，且绝对需氧，可1-6小时分裂一代，在含血清、胆固醇及酵母浸膏的培养基上培养2－9天可行程微小菌落，典型呈油煎蛋样。肺炎支原体的一端有一种特殊的末端结构（terminal structure），能使支原体粘附于呼吸道粘膜上皮细胞表面，与致病性有关。这有别于一般的支原体。

支原体是一类没有细胞壁的原核微生物，能引起人类致病的支原体有两种，一种是引起泌尿系统和生殖系统感染的支原体，第二种就是能引起人类呼吸道致病的支原体，全名为“肺炎支原体”。这里讲的是肺炎支原体（以下简称“支原体”）。

发病机理】肺炎支原体能粘附在呼吸道上皮细胞表面的受体上，首先通过其顶端结构粘附在宿主细胞表面，并伸出微管插入胞内吸取营养、损伤细胞膜，从细胞膜获得脂质和胆固醇，引起细胞损伤；继而释放出核酸酶、过氧化氢等代谢产生引起细胞的溶解、上皮细胞的肿胀与坏死,支原体代谢产生的有毒物质，如溶神经支原体能产生神经毒素，引起细胞膜损伤。呼吸道分泌的SlgA对再感染有一定防御作用，但不够牢固。

其次诱导产生自身免疫抗体，产生交叉免疫效应。MP可能与多种宿主细胞膜有着共同的抗原成分。MP 感染后, 机体产生自身免疫抗体，并与相关抗原结合产生免疫复合物，最终激活补体系统从而发挥强大的免疫效应。

另外，产生各种细菌毒素，侵犯全身各处器官，可释放释放出核酸酶、过氧化氢等代谢产生引起细胞的溶解、上皮细胞的肿流行病学

MP主要通过飞沫及经人传人传播，可引起散发或小范围内流行，是导致社区获得性肺炎重要病因。它在社会获得性肺炎的发病率波动于10-25%。而且Mp肺炎每4-7年流行，间中爆发。在流行期间，其比率可升至50% 。我国相关研究显示MP肺

炎占儿童社会获得性肺炎20%。在大于五岁的儿童，有研究表明MP占该年龄段的社会获得性肺炎50%，而且常随着增长，发病率也相应的提高,并且有相应的两个峰值，分别是5－9岁和10－15岁。小于五岁的儿童发病率稍低，但是病情明显严重。支原体肺炎在医院获得性肺炎中，发病率相对较低。有研究在医院获得性肺炎中仅有3%.

肺炎支原体是目前成人和儿童呼吸道感染的主要病原体之一，而且，其感染率有逐年上升的趋势。支原体有很强的传染性，经常在儿童集居的场所传播，引起集体感染，例如托儿所和幼儿园。也常常在家庭成员中交叉传染，导致久治不愈。

近年来，支原体的感染越来越严重，据不完全统计，儿科门诊中，支原体感染引起的呼吸道感染占20％以上。反复上呼吸道感染患儿中，有一半是由支原体感染引起的。

有一点值得注意的，因为支原体有一定的传染性，所以，与患儿密切接触的人（家长、玩伴、保姆等）也要做检查，排除支原体感染，如果已经感染支原体，要同时治疗胀与坏死

对全身各系统的作用：

呼吸系统

临床症状：

肺炎支原体肺炎以学龄前、学龄期儿童多见。支原体感染的特点是病程很长，通常数周甚至数月，迁延难愈，对青霉素和头孢类抗菌素耐药。肺炎支原体主要感染的部位是呼吸道，常常会引起上呼吸道感染、支原体性肺炎。临床表现：潜伏期约为2～3周，一般起病较缓慢，但亦有急性起病者，常以发热、热型不定、热程1～3周、多为弛张热及不规则发热，平均4-5 d；刺激性咳嗽为突出表现，有的酷似百日咳样咳嗽，多见干咳，可咳少量黏稠痰，甚至痰中带血丝。伴喘息。婴幼儿起病急、病程长，可表现喘憋、呼吸困难；年长儿可伴咽痛、胸闷、胸痛等症状，肺部常在整个病程中无任何阳性体征，这是本病的特点之一，少数病例呼吸音减弱，双

肺可闻及干湿性音，这些表现常在X线改变之后发现，临床表现多样，可为轻度呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、支气管炎，乃至肺脓肿、肺大泡及胸膜炎.小龄儿童（〈5岁）中肺炎支原体感染经常无症状而消失或只导致轻度呼吸道感染。由于感染后没有足够的免疫力存在，会出现需要长时间康复期并不断加重的再感染（多次）。正因为这些不同症状的存在，诊断不能仅靠临床现象进行，而需要进一步地确诊（如病原体证明，血清学等），以便进行相应的治疗。轻度的支原体感染，可不表现典型的临床症状，但可以削弱整个呼吸系统的免疫能力，从而出现反复发作的上呼吸道感染。婴幼儿不仅是MP感染的高危人群，而且容易发生重症支原体肺炎，全身中毒症状明显。。支原体肺炎临床表现主要为持续发热、咳嗽、咳痰等，胸部X线表现呈多样化，缺乏特异性，单侧较双侧多见，右侧比左侧发病率高约2倍，累及肺门多见。反复感染MP可刺激免疫细胞增殖，最终引起气道高反应性和慢性炎症．并有可能进一步发展为哮喘。

难治性MPP:通常理解为对大环内酯类抗生素治疗效果不佳的Mpp[ ，患儿病情重、病程长，呼吸道感染易反复，甚至迁延不愈，其病因及发病机制尚不清楚，目前倾向于免疫学学说。有报道认为故认为T细胞数量不足和细胞活化功能障碍在难治性MPP患儿的免疫发病机制中起重要作用，但是有关出现耐药性MP菌株亦可能起了十分重要作用，另外MP存在免疫逃逸机制亦可能起了十分重要作用。

重症肺炎支原体肺炎：重症支原体肺炎单独采用红霉素等治疗效果很差，病情进展很快，甚至会在发病后不久出现呼吸困难、发绀和呼吸衰竭。通过临床研究认为，重症支原体肺炎的表现是由于支原体感染后致机体炎症反应过度造成急性肺损伤、多脏器功能衰竭等。此时，应及时选用肾上腺皮质激素或(和)丙种球蛋白治疗，阻断迅猛发展的炎症病理过程。支原体肺炎后遗问题是由于疾病的严重损害，致使气道、肺组织的完全修复已不可能而造成的，已逐渐引起人们的重视。后遗问题最严重的是出现弥漫性肺间质纤维化、肺功能衰竭。国外已开展为曾患过支原体肺炎继发闭塞性毛细支气管炎、肺功能衰竭的患者实施肺移植术。其他后遗问题还有反复

呼吸道感染、支气管哮喘等。

肺炎支原体上呼吸道感染：支原体感染的最大病理特点是增生，产生机制是变态反应所致。我们观察到，支原体的上呼吸道感染有别于其他上呼吸道感染，因此其常常引起咽后壁增生，同时，咽侧壁也向口咽腔增生，扁桃体增大，引起口咽腔明显缩小，患者常不自主而引发自身的咽反射，出现恶心、呕吐等。因此，咽部的增生性炎症是支原体上呼吸道感染的最特征改变。相关数据：120例支原体上呼吸道感染中，多数以(占70%左右)以增生性炎症为主要特点，表现为咽后壁黏膜、咽侧壁黏膜及扁桃体向口咽腔明显增生，使口咽腔明显缩小，黏膜增生以后壁最为明显；化脓性扁桃腺炎共12例(10％)；8例(占6，7％，年龄均小于2岁)表现为咽峡部数个小溃疡，可同时出现在扁桃体、舌系带下、舌面上、牙龈、颊黏膜上，极似疱疹性咽峡炎或疱疹性口炎；仅有咽部充血，没有增生者2例(1．7％)；伴颈部淋巴结肿大者24例(20％)；表现为中耳炎者5例(4．1％)；表现为喉炎者6例(5％)。血常规化验白细胞总数正常者最多，共104例(占86．7％)，高者12例(占10％)，低者4例(占0．33％)，分类中单核细胞升高者102例(占85％)。

参考文献：[1]于立君，黄素芳，姚笠，小儿肺炎支原体感染后引起的上呼吸道感染的特点及鉴别诊断中国急救医学 2006年8月第26卷第8期

[2] 成黎,小儿肺炎支原体肺炎180例临床分析山东医药2007年第47卷第1期

[3] 吴伟森,覃肇源, 婴幼儿重症肺炎支原体肺炎3O例临床特点和治疗实用医学杂志2006年第22卷第_]l 朔[]

对MP肺炎的治疗

对各种抗生素的效果：药物效果：大环内酯类药物：克林霉素：体外实验证实无抑菌效果（但临床上仍有使用）

阿奇霉素对组织效果较好阿奇霉素续贯疗法

红霉素对血液效果较好胃肠道反应较重有研究加用654-2静滴抑制其反应

克拉霉素:可口服治疗，效果可，国内较少用

喹诺酮类药物：对儿童有骨损害及耳毒性少用

MP是介于细菌与病毒之间的一种超滤过病原微生物，无细胞壁，体内都含有Df 和RNA。对于影响细胞壁合成的青霉素及头孢类对支原体无效，治疗上只能选择影响蛋白质合成的抗生素，阿奇霉素是一种新型大环内酯类抗生素，它是多房室型，有独特的药代动力学特性，耐酸、口服吸收好，血浆半衰期长达46 h?1，口服3 d 可使组织中维持有效血浓度达10 d[2 J，有良好的组织渗透性，组织浓度高，炎症部位较非炎症部位浓度高6倍，有明显抗生素后效应，适宜于序贯疗法。但其在血液中浓度低，仅0．45mg／L，而红霉素正好弥补这一缺陷，它在血液中浓度高，为4．6 mg／L。因此对有支原体血症者先静脉滴注红霉素以迅速控制症状，后进入序贯疗法。肺是一个血液供应相当丰富的器官，对抗生素有良好渗透性，对口服抗生素的利用率较高。但由于患儿早期肺炎症状重，存在大量病原体，故应先用静脉给药迅速杀灭病原体，尽快改善临床症状，减轻患儿痛苦。之后,随着症状改善转为口服，维持并巩固疗效。阿奇霉素口服后,对酸的稳定性强，不易被破坏；吸收后生物利用率高，组织穿透性强，代谢缓慢，半衰期长；目前国内已在临床上,开展阿奇霉素序贯疗法治疗小儿肺炎。这一疗法可以缩短住院时间，降低医疗费用及减少不良反应，对基层医疗单位更为适宜。

目前，存在争议的地方是疗程的长短问题，如何用最短的疗程，又可以降低复发率，减轻患儿的痛苦。

现在，普遍认为，轻度感染，用4个疗程，中度以上的感染，用6个疗程或更长。疗程的长短，要医生根据患儿病情的轻重，用药后的病情变化来决定。

有一点值得注意的，因为支原体有一定的传染性，所以，与患儿密切接触的人（家长、玩伴、保姆等）也要做检查，排除支原体感染，如果已经感染支原体，要同时治疗

序贯疗法（又称转换疗法）是一种抗生素新疗法，即在疾病急性期症状重时，先给予抗生素静滴，待症状改善后,转为相应抗生素口服。此方法避免了长时间静滴抗

生素所带来的不适及静脉并发症，尤其适宜小儿患者

疗效判断和复查：

症状消失。支原体特异性抗体IgM下降至正常，说明治疗有效。如果支原体特异性的抗体IgM没有下降，反而上升，说明治疗的效果不好，或者复发。

一般在起病后1个月、3个月左右各复查一次支原体特异性抗体IgM，协助判断疗效和是否复发。

附：阿奇霉素序贯疗法

一周为一个疗程，第一个疗程静脉用药，以后改口服。

第一周：阿奇霉素静脉滴注，连续3～5天，每天一次，剂量按10mg/kg，停药2～4天；

第二周：阿奇霉素口服，连续服3天，每天一次，剂量按10mg/kg，停药4天；

第三、四周：同上。

一般连续用4个疗程，即4周

大多数药厂说明书对儿童用法规定是:体重>45kg儿童,用法用量同成人.

<45kg 儿童按10mg/kg/日,一日最大剂量不>500mg .

<15kg儿童,每日单次口服100mg.

15---25kg儿童,每日单次口服200mg.

26---35kg儿童,每日单次口服300mg.

36---45kg儿童,每日口服400mg.

以上剂量每日口服一次,连服3天,停4天为一疗程,饭前1h或饭后2h.

阿奇霉素疗程1---3周,这要根据患者病情,病程酌情.

补充:!!!免疫抑制剂的应用在急性期病情较重者，或肺部病变迁延，有肺不张、

肺间质纤维化等可短期使用激素。目前认为肺外并发症的发生与免疫机制有关，因此，除积极治疗肺炎，控制MP感染外，可根据病情使用激素，针对不同并发症，采用不同的对症处理办法。

具体有关序贯疗法没有具体方法，均为经验性治疗方法.有关序贯疗法尚无统一标准。只是针对肺炎支原体抗感染药物的相对的药物副作用采取的可接受的治疗。

参考文献：[1]Okazaki N, Narita M,Yamada S,et al.Characteristic of macrolide-resistant mycoplasma pneumoniae strains isolated from patients and induced with erythromycin in vitro[J].Microbiol Immunol,2001,45

:617-620.。链

接：://joi.jlc.jst.go.jp/JST.JSTAGE/mandi/45.617?from=PubMed

【2】韩旭，辛德莉，肺炎支原体对大环内百旨类抗生素的耐药机制，实用儿科学杂志 2oo6年8月第2l卷第l6期

【3】Mayumi Matsuoka,1 Mitsuo Narita,2 Norio Okazaki ，et

al .Characterization and molecular analysis of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae clinical isolates obtained in japan . Antimicrob Agents Chemother. 2004 December; 48(12): 4624–4630.。免费链接 [url] [/url]

对肺外系统的影响

重点对中枢神经系统

1)皮肤损害皮肤改变较常见，约占MP感染肺外表现的3％～20％，如红斑、斑

丘疹、荨麻疹、出血性皮疹、过敏性紫癜、结节性红斑等，其中以斑丘疹、疱疹为最常见，大多见于发热期，一般持续1～2周消退，有的可表现为一过性皮疹。(2)神经系统损害在MP感染肺外表现中，神经系统病变最常见，约为7％。常有

呕吐、头痛、惊厥等，表现范围从轻度脑膜刺激征到严重的神经病变，随病变程度及部位不同可有不同表现，如脑膜炎、脑膜脑炎、格林一巴利综合征、多发性神经根神经病、中枢性和周围性神经病变。20％～30％有神经系统后遗症。少数患儿可以中枢神经系统受累为首发表现。脑炎常与病毒性脑炎症状相似.脑电图可出现纺锤形慢波改变. 脑电活动的主要改变为各脑区弥漫性慢波(θ,δ增多和频段功

率增强。EEG表现为正常节律背景后的多量θ,δ活动，部分病例θ活动呈阵发、短程、同步性出现；BEAM表现为θ,δ)频段功率明显增强，少数为广泛性低电位δ活动。这些改变和文献记载相一致。上述脑电图改变可能是非特异改变,需结合临床.

MP脑炎的病理学改变主要为感染后脑炎的改变,包括脱髓鞘,血管周围水肿,炎性浸润,白质内出血,胶貭细胞增生,微血栓形成等,因此将其分为血管周围性脑炎和急性出血性白质性脑炎两类..在MRI表现为脑白质内脱髓鞘.货位灰质水肿.

(3)心血管系统损害出现面色苍白、气短、发绀、心悸、胸痛；心电图、心肌酶学异常等表现，常为心肌炎、心包炎、心包积液、心律失常、充血性心力衰竭，个别患儿以心血管损害为突出表现，多数为一过性或病状轻微，有些患儿可无任何心血管系统损害症状而仅心电图显示异常。

(4)消化系统损害表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，12％-40％患JLf-消化道症状，有的出现肝脾轻度大，ALT升高，表现酷似急性肝炎，多发生在疾病早期，大都随着疾病的好转而恢复

(5)泌尿系统损害 MP相关性肾炎主要以急性肾炎综合征为主，如血尿、水肿、高血压、少尿、肾功能不全等，也有表现为肾炎性肾病综合征1佗J。肾脏病理损害的程度与临床表现相关。有资料表明，急性肾小球肾炎住院患儿中MP相关性肾炎高达27％。

胸膜病变以往认为MP引起胸膜炎罕见．借助x线检查至少有20％肺炎患儿有少量积液，胸水用PCR检测MP—DNA常呈阳性，一般无胸膜增厚，吸收较慢，病程较长，约需4周或更长。

(7)骨骼及肌肉损害 l5％-45％患儿出现一过性游走性关节疼痛和非特异性肌痛．大、中、小关节均可受累，呈单个关节或同时多个关常疼痛，肌肉疼痛常不剧烈，可随病程而自行逐渐消失。

血液系统损害有些患儿可出现细胞减少或呈类自血病样反应、血小板减少和溶血性贫血等。