药理学笔记整理之传出神经系统药物

传出神经系统药物总论

（一）、肾上腺素受体与其效应

α样作用（选择性结合NA 、AD的受体）——α－R：分为α1－R α2－R β样作用——β－R：分为β1－R、β2－R、β3－R

α样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏）

瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌

皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩

胃肠、膀胱括约肌收缩

α2受体：

胰岛（B细胞）素减少，NA释放减少，血小板聚集，血管收缩

β样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管）

β1受体：心脏兴奋（力、率、传、输）

β2受体：

支气管平滑肌松弛

骨骼肌血管、冠状血管舒张

血糖升高（肝糖原分解）

β3受体：脂肪分解

（二）、胆碱受体与效应

毒蕈碱型胆碱受体：即M－R（M1~M5）——M样作用

烟碱型胆碱受体：即N－R——N样作用（兴奋骨骼肌）

N N(N1)—R：位于神经节、肾上腺髓质Array N M (N2)—R：位于骨骼肌

M样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌腺体分泌增加M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加

M2: 心脏抑制

M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加

内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩

血管平滑肌：骨骼肌血管扩张

括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩

（三）、多巴胺（DA）受体与效应

中枢DA受体

外周DA受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张

胆碱受体激动药（拟胆碱药） 胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药） 拟胆碱药的分类

抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药）

M 受体激动药代表药物——毛果芸香碱（匹罗卡品）

（一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M 胆碱受体，对眼和腺体作用明显。（激动M-R ）

瞳孔括约肌的M 受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小； 睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度变大→视近物清楚，远物模糊

2、对腺体的作用

较大剂量的毛果芸香碱皮下注射可使腺体分泌增加（汗腺、唾液腺）

（二）临床应用 1、青光眼

PS

2. 虹膜睫状体炎 ——与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3. M 胆碱受体阻断药（如阿托品）中毒 如：阿托品1-2mg i.h.（皮下注射）

4. 口干症

增加唾液腺分泌，汗腺也会明显增加 （三）不良反应

眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或p.o.时可出现M 受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛、心脏停跳 用药须知：

滴眼时应压迫眼内眦（泪点→鼻泪管），防止药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。 避光保存

药——新斯的明、毒扁豆碱

间接产生M样作用和N样作用

（一）易逆性抗AchE药（1）—新斯的明

1、体内过程

（1）脂溶性低，不透血脑屏障，无中枢作用；不过角膜，对眼睛无明显作用

（2）p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上，1h显效，持续3~4h；i.h或i.m15min显效，持续2~4h 2、药理作用

（1）作用机制——a、抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过Ach兴奋M、N胆碱受体

b、激动Nm受体，促进神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌。

（2）作用特点——选择性高

骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌

（3）作用

A、N样作用：兴奋骨骼肌

B、M样作用：兴奋平滑肌、抑制心脏

3、临床应用

（1）重症肌无力——轻者P.O.，重者i.h.或i.m

（2）术后腹气胀和尿潴留：i.h,用药后10~30min后可见肠蠕动

（3）阵发性室上性心动过速

（4）非除极化肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救

4、不良反应

（1）肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓。

（2）胆碱能危象：用量过大，骨骼肌过度去极化，妨碍神经肌接头的正常传导，加重肌无力。伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等表现。

用药须知

1. 密切观察用药后反应，防止胆碱能危象。

2. 尽量P.O.（除非危重、紧急）

3. 用药前监测HR（HR<80慎用）

4. 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者禁用

5. 不可与可致肌张力减弱的药物合用（拮抗作用）

（一）易逆性抗AchE药（2）—毒扁豆碱（伊色林）

1、作用机制外周作用：与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，但无直接兴奋受体的作用。

中枢作用：进入中枢后，抑制中枢AchE活性而产生作用（小剂量兴奋、大剂量抑制）

2、作用特点及其应用

（1）脂溶性高，易透过角膜，用于青光眼，表现为瞳孔缩小、眼内压下降——作用快、强、久，可持续1-2d。可先用本品，后用毛果芸香碱（匹鲁卡品）维持。

（2）易透过血脑屏障——小剂量兴奋中枢，大剂量抑制

（3）刺激性强，长期给药不易耐受——全身应用少

（二）难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类

低毒：敌百虫、马拉硫磷

1、有机磷酸酯类毒物高毒：对硫磷、内吸磷、乐果

剧毒：沙林、梭曼、塔崩

2、体内过程及中毒机制：

脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收。

机制：进入人体后，与AchE形成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量积聚引起一系列中毒症状（M、N样症状），若不及时抢救，AchE可在几分钟或几小时内“老化”，即是生成单烷氧基磷酰化AchE，此时及时应用AchE复活药也难以使酶活性恢复。

3、中毒表现

急性中毒表现：

（1）M样症状：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降。

（2）N样症状：神经节兴奋，心率加快、血压升高。骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。

（3）中枢症状：先兴奋、后抑制。

慢性中毒表现：

血中活性AChE持续明显下降，临床体征为神经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。

轻度中毒：M样症状

PS：按症状轻重分类中度中毒：M和N样症状

重度中毒：M、N、中枢症状

4、急性中毒的防治

（1）预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。

（2）治疗

移出现场

清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3冲洗皮肤）

1、清除毒物洗胃(2%NaHCO3/0.9%NS或0.1％的高锰酸钾)

导泻（硫酸钠）

2.特效解毒药物：阿托品及AChE复活药

（1）阿托品——大量注射阿托品（第一天用量可>200mg）

至“阿托品化”。

解毒机制：阿托品为M受体阻断药，能迅速对抗体内的Ach的

M样作用，表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔，

消除M样中毒症状。

瞳孔放大

脸面潮红

“阿托品化”——腺体分泌少

轻度烦躁不安

湿罗音减少或消失

（2）AchE：缓解N样症状，改善部分中枢症状。

常见的AchE

碘解磷定：水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，对乐果中毒无效。

作用机制：

1)恢复AChE的活性

2)与游离的有机磷结合

3)直接与AChE结合起保护作用

4)迅速缓解N样症状

5)不能直接对抗积蓄的ACh

解毒应用原则

1)联合、及早、足量用药

2)重复用药

3)碘解磷定对乐果中毒无效

4)对症治疗——吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等

5、慢性中毒的防治

阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意，可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。