骨型碱性磷酸酶在骨肿瘤诊断中的价值

作者单位:100044北京大学人民医院检验科[葛艳玲(现工作单位100035北京积水潭医院检验科)]

通讯作者:张正,电子信箱:zhangzh4768@https://www.360docs.net/doc/269517860.html, ?临床实验诊断研究?

骨型碱性磷酸酶在骨肿瘤诊断中的价值

葛艳玲　张正

　【摘要】　目的　检测恶性骨肿瘤、良性骨肿瘤及转移性骨肿瘤患者血清中的总碱性磷酸酶

(T ALP)和骨型碱性磷酸酶(BALP)活性,以观察T ALP和BALP在骨肿瘤的鉴别诊断中的价值及在监

测恶性骨肿瘤治疗中的作用。方法　对2004年积水潭医院骨肿瘤科收治的40例恶性骨肿瘤、40例

良性骨肿瘤及14例转移性骨肿瘤患者,采用法国临床化学会推荐的速率法测定血清T ALP及酶联免

疫吸附(E L I S A)方法测定BALP水平。结果　恶性骨肿瘤组的T ALP活性为(325155±356136)U/L,

BALP活性为(177119±240167)U/L,与同龄对照组T ALP(120170±70159)U/L,BALP(61130±

44145)U/L比较有统计学意义(P<0105)。转移性骨肿瘤组的T ALP(100114±35139)U/L,BALP

(32193±15168)U/L,与同龄对照组T ALP(57164±11106)U/L,BALP(19192±7153)U/L比较有

显著性统计学意义(P<0101)。而良性骨肿瘤组与同龄对照组相比无统计学意义(P>0105)。同时

恶性骨肿瘤与其他两组比较也都有统计学意义(P<0101),并且恶性骨肿瘤组患者化疗前后的结果

也有统计学意义(P<0105)。结论　血清T ALP和BALP是反映骨肿瘤骨代谢的一个灵敏而简便的

生化指标,并对骨肿瘤的鉴别诊断及疗效观察具有一定的临床意义。作为骨肿瘤的检测指标,血清

BALP比T ALP更为特异和敏感。

【关键词】　碱性磷酸酶;　骨肿瘤

Appli ca ti on of bone2spec i f i c a lka li n e phospha t a se i n bone tu m or GE Yan2ling,ZHAN G Zheng1

D epart m ent of C linical L aboratory,B eijing U niversity Renm ing Hospital,B eijing100044,China(G

E Yan2ling,

D epart m ent of C linical L aboratory,B eijing J ishuitan Hospital,B eijing100035,China)

Corresponding author:ZHAN G Zheng,Em ail:zhangzh4768@yahoo.co https://www.360docs.net/doc/269517860.html,

【Abstract】　O bjecti ve　To deter m ine the seru m levels of t otal alkaline phos phatase(T ALP)and

bone2s pecific alkaline phos phatase(BALP)in patients with malignant bone tu mor,benign bone tu mor and

malignant tu mor metastasized t o the bone and t o exp l ore the value of T ALP and BALP in identifing and

diagnosing of bone tu mor,als o in monit oring the effect of therapy about malignant bone tu mor1M ethods　

Seru m T ALP and BALP in40malignant bone tu mor patients,40benign bone tu mor patients and14malignant

tu mor metastasized t o the bone patients in2004were studied1Seru m T ALP was assayed by SF BC rate method

and BALP by enzy me linked i m mu mo abs orbence assay(E L I S A)1Results　The seru m levels of T ALP and

BALP were(325155±356136)U/L and(177119±240167)U/L res pectively in malignant bone tu mor

gr oup were significantly higher than those of the sa me age contr ol gr oup(120170±70159)U/L and

(61130±44145)U/L(P<0105)1The seru m levels of T ALP and BALP were(100114±35139)U/L and

(32193±15168)U/L res pectively in malignant tu mor metastasized t o the bone gr oup were als o significantly

higher than those of the sa me age contr ol gr oup(57164±11106)U/L and(19192±7153)U/L(P<0101)

1The seru m levels in benign bone tu mor gr oup were higher than those of the sa me age contr ol gr oup,but the

t w o gr oup s have no significantly statistics(P>0105)1A t the sa me ti m e,the seru m levels in malignant bone

tu mor gr oup were significantly higher than those of benign bone tu mor gr oup and malignant tu mor

metastasized t o the bone gr oup(P<0101)1The seru m levels of T ALP and BALP in p re2therapy malignant

bone tu mor gr oup were significantly higher than those of post2therapy(P<0105)1Conclusi on　Seru m

T ALP and BALP were sensitive and convenient bi oche m ical indexs which reflected metabolis m of patients of

bone tu mor1Moreover,they have clinical i m portance f or differential diagnosis and observati ons of therapy1

A s an index of bone tu mor,seru m BALP was more s pecific and sensitive than T ALP1

【Key words】　A lkaline phos phatase;　Bone tu mor

骨肿瘤虽不是常见病,但在骨科领域内占有重

要地位。骨肿瘤的诊断必须是临床、影像和病理三

结合。此外,生化测定也是一种不可忽视的诊断手段[1]。本研究检测血清中的总碱性磷酸酶(T ALP)和骨型碱性磷酸酶(BALP)活性,以观察T ALP和BALP在骨肿瘤鉴别诊断中的价值及在监测恶性骨肿瘤治疗中的作用。

对象和方法

一、对象

2004年积水潭医院骨肿瘤科收治的患者,所有骨肿瘤病例均经病理确诊。

11对照组:69名对照组标本采自没有骨骼、肝脏及肠道疾病等与血液中碱性磷酸酶(ALP)有关的正常人群,其中男性53名,女性16名,年龄1～80岁,平均21岁。因为血液中ALP水平与年龄有非常重要的关系,所以依据文献[2,3]将对照组分为以下几组与骨肿瘤组相匹配。(1)男性:≤10岁,11～15岁,16～19岁,≥20岁4组。(2)女性:6～12岁,13～19岁,20～44岁,≥45岁4组。

21恶性骨肿瘤组:40例恶性骨肿瘤患者,包括骨肉瘤32例、尤文氏肉瘤、软骨肉瘤、软组织肉瘤、横纹肌肉瘤各1例,脂肪肉瘤、骶骨脊索瘤各2例。其中男31例,女9例,年龄8～71岁,平均22岁。

31良性骨肿瘤组:40例良性骨肿瘤患者,包括骨软骨瘤6例、纤维瘤、血管瘤各4例,9例骨样骨瘤,7例软骨母细胞瘤,神经鞘瘤、脂肪瘤、骨巨细胞瘤各2例、血管脂肪瘤、骨囊肿、生长活跃的纤维组织细胞瘤、色素绒毛结节性滑膜炎各1例。其中男29例,女11例,年龄10～60岁,平均21岁。

41转移性骨肿瘤组:14例转移性骨肿瘤患者,原发恶性肿瘤包括3例肺癌、4例乳腺癌、2例肾癌、4例肝癌、1例不明。其中男11例,女3例,年龄26～75岁,平均55岁。

51恶性骨肿瘤化疗组:为12例骨肉瘤化疗患者。

二、标本采集

除恶性骨肿瘤化疗组化疗后标本,其他各组患者的血样均在做治疗前采集。所有标本均在早晨空腹用没有任何抗凝剂的带有分离胶的真空采血管抽取患者4m l静脉血,抽取后立即送至检验科离心,取血清放-80℃冰柜保存。

三、仪器和试剂

11T ALP:日立7600全自动生化分析仪上检测,试剂为利德曼公司试剂盒。

21BALP:意大利AT/F AME全自动酶免分析仪上检测,试剂使用美国QU I D E L公司的MET RO BAP E I A试剂盒,批号:901123。试剂盒自带6个不同浓度的定标液和两个高低浓度质控。

四、统计分析

采用SPSS1110进行统计学分析,统计分析使用t检验及方差分析,所有数据以 x±s表示。

结果

一、骨肿瘤组结果

11恶性骨肿瘤组:恶性骨肿瘤组的T ALP和BALP检测值均比同龄对照组增高,经统计学分析差异均有统计学意义(P<0101)。结果见表1。

表1　40例恶性骨肿瘤组与同龄对照组患者

血清T ALP和BALP结果(U/L, x±s)

组别T ALP BALP

对照组120170±70159　61130±44145　

恶性骨肿瘤325155±3561363177119±2401673

注:与对照组比较,3P<0105

21转移性骨肿瘤组:转移性骨肿瘤组的T ALP 和BALP检测值均比同龄对照组增高,经统计学分析差异均有统计学意义(P<0101)。结果见表2。

表2　14例转移性骨肿瘤组与同龄对照组患者血清

T ALP和BALP结果(U/L, x±s)

组别T ALP BALP

对照组57164±1110619192±7153

转移性骨肿瘤100114±35139332193±151683

注:与对照组比较,3P<0101

31良性骨肿瘤组:良性骨肿瘤组的T ALP和BALP检测值均比同龄对照组增高,但经统计学分析无统计学意义(P>0105)。结果见表3。

表3　40例良性骨肿瘤组与同龄对照组患者血清

T ALP和BALP结果(U/L, x±s)

组别T ALP BALP 对照组93170±5315442199±29154

良性骨肿瘤99178±5117352121±351369

41骨肿瘤组间综合方差分析:不考虑年龄因素,对照组、良性骨肿瘤组、恶性骨肿瘤组和转移性骨肿瘤组4组做方差分析,仅恶性骨肿瘤组与对照组之间差异有统计学意义(P<0101),良性骨肿瘤组和转移性骨肿瘤组与对照组之间没有统计学意义(P>0105)。而且,恶性骨肿瘤组与其他两组骨肿瘤间差异均有统计学意义(P<0101)。见表4。

表4　各组骨肿瘤患者血清T ALP和BALP结果(U/L, x±s)组别病例数T ALP BALP 对照组69114180±6713955116±40112　良性骨肿瘤4099178±51173　52121±351369　恶性骨肿瘤40　325155±3561363177119±2401673转移性骨肿瘤14100114±3513932193±15168 注:与对照组比较,3P<0101

二、恶性骨肿瘤组治疗前后结果

恶性骨肿瘤组化疗后的T ALP和BALP检测值均比对照组降低,经统计学分析差异有统计学意义(P<0105),手术后两个指标的检测值进一步减低,但因例数太少,未做统计学处理。结果见表5。

表5　恶性骨肿瘤患者治疗前后血清T ALP

和BALP结果(U/L, x±s)

组别病例数T ALP BALP 化疗前12403117±354125226169±237113化疗后12163133±811653　64197±281543手术后438130±1911515100±　7150

注:与对照组比较,3P<0105

讨论

血清中的总碱性磷酸酶(T ALP)水平长久以来被认为是成骨细胞活性的一个标志物,但由于T ALP 是由多种同工酶组成的一组专一性较低的酶,所以在骨疾病的应用中缺乏特异性。而血清中骨型碱性磷酸酶(BALP)水平是专门针对T ALP中的骨型所做的检测,所以特异性强。

骨型碱性磷酸酶(BALP)出现于骨基质成熟期,是骨形成中期指标,是成骨细胞膜上的一种蛋白,在骨形成及骨矿化过程中起很重要的作用。骨矿化时,BALP分解有机磷化合物,产生无机磷酸盐离子,再和钙离子形成羟磷灰石,然后通过与骨钙素结合,黏附于胶原之间,至此被钙化的成骨细胞转变为骨细胞,完成骨化过程。当成骨细胞变为骨细胞时,此酶的活性逐渐下降。BALP升高常是骨矿化作用减弱并停留在成骨细胞阶段的标志。BALP在血中的浓度能反映骨形成的速率,被认为是反映骨形成的一个很好指标。但它释放到血液循环中的机制及其确切功能至今仍不清楚。

在本研究中,恶性骨肿瘤(主要是骨肉瘤)组的血清T ALP和BALP水平明显高于同龄对照组,均有统计学意义(P<0101)。而且与良性骨肿瘤组和转移性骨肿瘤组比较也均有统计学意义(P< 0101)。本研究结果与文献报道一致[4,5]。骨肉瘤是一种能异常大量产生骨样的或未成熟骨的疾病,肿瘤中成骨细胞的活性与血中T ALP有相当好的相关关系。很多研究已经证实40%～80%的骨肉瘤患者的T ALP活性有异常增高[6]。但国内外关于原发性恶性骨肿瘤BALP活性检测的报道很少[4,5],而BALP比多器官来源的T ALP具有更好的特异性和敏感性,本研究中恶性骨肿瘤组T ALP的均值高于参考值3倍多,而BALP的均值高于参考值7倍多。所以血清BALP水平的测定对恶性骨肿瘤,尤其是骨肉瘤的诊断是非常有价值的,尤其是临床症状不典型或没有特征性边界的病例[5]。

骨转移占骨恶性肿瘤的比率很大。成年人,特别是老年人,多从远处的癌症转移而来,儿童则多从神经母细胞瘤转移而来。很多文献[7]报道血液BALP在恶性肿瘤有骨转移时会升高,并与没有骨转移组差异有统计学意义。Ta mada等[6]同时报道了在血清BALP、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(I CTP)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(P I CP)、骨钙素(OC)这些指标中,BALP是区别有无骨转移的最佳指标。本研究中转移性骨肿瘤组的T ALP和BALP检测值均比对照组增高,经统计学处理有统计学意义(P< 0101)。虽然本研究中未做恶性肿瘤无骨转移组的BALP检测,但因BALP的检测是针对骨组织的特异性检测,所以本研究结论与文献中的报道是一致的。在临床的实际应用中,我们可以将BALP和其他的肿瘤标志物联合起来应用,进一步提高检测的敏感度。

本研究中良性骨肿瘤组的T ALP和BALP检测值均比对照组增高,但经统计学处理均无统计学意义(P>0105)。此结论与文献报道不一致,考虑有两个原因:(1)良性骨肿瘤患者年龄分布不一样,本研究中患者年龄10～60岁,平均21岁,并且20岁以前年龄的患者有27例,占本病例组的6715%;而L iu等[4]研究中的患者年龄23～55岁,平均3218岁,没有20岁以前年龄的患者。如将本研究中良性骨肿瘤组20岁以上(含20岁)的11例患者与同龄对照组做统计学分析,BALP则有统计学意义(P< 0105),而T ALP无统计学意义(P>0105)。(2)对照组年龄不一致:本研究中采用同龄正常人做对照组,而崔玉明等[7]直接采用正常成年人做对照组。本人认为,由于血液中ALP的水平与年龄及性别密切相关,青少年由于正处于发育期,骨骼生长活跃, ALP水平最高可达成年人的4～5倍,而且男性与女

性有不同的ALP变化规律,所以在临床应用时用同龄同性别做对照组应该更为科学。虽然本研究中良性骨肿瘤组与同龄对照组差异无统计学意义,但良性骨肿瘤组的T ALP和BALP检测值均比对照组增高,而且BALP比T ALP增高的幅度大,T ALP检测值有40%(16/40)高于参考值,平均值只是刚刚高于参考值,而BALP检测值有8215%(33/40)高于参考值,平均值要高于正常参考值2倍以上,说明BALP比T ALP更敏感。

现在治疗骨肉瘤比较认同和有效的方案是“术前化疗2手术2术后化疗”进行综合治疗。本研究中骨肉瘤治疗组化疗后T ALP和BALP活性均比化疗前明显降低,并有高度显著性差异。虽然未做统计学处理,4例手术后患者血清T ALP和BALP水平比化疗后进一步明显下降,说明肿瘤彻底清除后血清T ALP和BALP活性有进一步降低的趋势。BALP可以作为一个很好的骨肿瘤的治疗疗效观察的指标,与Costa等[8]和Koizu m i等[9]的研究结论是一致的。

综上所述,(1)血清T ALP和BALP是反映骨肿瘤骨代谢的一个灵敏而简便的生化指标,对骨肿瘤的鉴别诊断及疗效观察具有一定的临床意义。(2)作为骨代谢的指标,血清BALP比多器官来源的T ALP具有更高的特异性。而且无论从文献报道还是本研究中,均证实BALP在骨疾病时比T ALP更为敏感,所以在允许的情况下,对骨肿瘤患者应加做BALP的检测,对疾病的诊断和治疗疗效观察会具有更大的意义。

参考文献

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7崔玉明,李益中,伍红华,等.骨肿瘤患者血清骨钙素的变化及其临床意义.宁夏医学杂志,1998,20:526.

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(收稿日期:2005205223)

(本文编辑:张莉)

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中华医学会检验分会全国传染病临床检验学术会议征文

为促进检验医学发展,加强临床检验在防治传染病方面所起的作用,提高传染病的临床检验水平,扩大并促进有关传染病检验医学的临床、科研及教学等方面的交流,由中华医学会检验分会主办,甘肃检验学会承办的全国传染病临床检验学术会议将于2006年8月在甘肃省兰州市举行。

大会将邀请著名专家做专题学术报告,并从投稿中选出优秀论文进行专题学术交流。被录取的论文的参会代表可获得论文证书,所有参会代表均可获国家级继续教育学分。

11征文要求:所有有关传染病及其相关学科(基础及临床)内容,尤其有关传染病的临床检验内容。

21主要内容范围:(1)传染病临床检验研究;(2)传染病检验的临床意义及评估;(3)新技术的发展及应用;(4)治疗监测及耐药情况;(5)预防监测及效果评估;(6)实验室质量管理;(7)实验室安全管理;(8)快速诊断;(9)标准化问题;(10)其他与传染病检验相关的内容。

31征稿摘要格式要求及投稿方式:(1)未公开发表的论文,包括摘要及全文;(2)格式要求:摘要格式要求:字数800字以内的Word文档,宋体,A4打印。全文格式要求:可参阅《中华检验医学杂志》文章要求。

41投稿方式:(1)电子邮件:以附件的形式发送,邮件主题须注明“投稿文章”;发送至:张正(教授)zhangzh4768@yahoo. https://www.360docs.net/doc/269517860.html,李金明(研究员)lj m63hn@https://www.360docs.net/doc/269517860.html,;(2)邮寄方式(必须含文稿+软盘,以便汇编资料)。邮寄地址:北京西直门南大街11号,北京大学人民医院检验科张正(收)邮政编码100044。

51截稿日期:2006年4月30日。