紫杉醇综述
紫杉醇综述
摘要：紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机制，它的问世被誉为20世纪90年代国际上的抗癌药三大成就之一。本文综述了近年来对红豆杉的资源概括、抗癌机制、化学成分、制备方法、不良反应等方面的新研究进展，对当前工作中存在的问题进行了探讨。
关键词：紫杉醇、红豆杉、抗癌、植物组培、不良反应
前言
全世界60亿人口中，每年约新增800万癌症患者，600多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。癌症严重地威胁着人类的生命和健康，因此寻找有效的抗癌药物成为研究的热点。早在1958年美国癌症协会就发起一项历时20余年、筛选35000多种植物物种提取物的计划。在计划实施过程中，1963年美国化学家瓦尼和沃尔首次从生长在美国西部大森林中称太平洋杉中分离到了紫杉醇的粗提物。并发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性。由于该活性成份含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇。1992年12月紫杉醇被FDA批准上市，目前紫杉醇已成为世界公认的强活性广谱抗癌药物。然而由于这种天然化合物资源极其有限，严重的限制了其研究和应用的进度。同时尖锐的供需矛盾也在医学、化学和植物组织培养领域中引起了一场非同寻常的广泛研究，以增加这种化合物的来源和寻找高效、低毒、来源丰富的紫杉醇类似物[1]。
一红豆杉资源
紫杉又名红豆杉、赤柏松，为紫杉科紫杉属长绿针叶乔木，是世界珍稀濒危物种，国家一级保护植物。因其药用价值巨大，世界各国将其列为“国宝”，素有“植物黄金”之称。目前在我国共有4个种和1个变种，即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉（变种）。但在我国资源并不丰富。
[2]野生红豆杉一般散生在海拔2500-3000米的深山密林中，成材需50-250年，
紫杉醇在野生红豆杉植株中含量很低，即使是含量最高的部位――树皮中也只有万分之二左右。而1千克100年树龄的树皮，仅仅能获得50毫克～100毫克的紫杉醇。如果以红豆杉树皮为原料，每提取1公斤紫杉醇就要活剥10吨树皮！据测算，即使将全世界的野生红豆杉全部砍伐用于提取紫杉醇，也只能挽救12.5万个生命[3]。
二紫杉醇简介
紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物，其化学名为5β,20-环氧
-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉醇烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2'R. 3'S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯 ]
分子式：C47H51NO14 ; 分子量：853.89
理化性质：针状结晶（甲醇一水），熔点：213℃-216℃（分解），[α]20D-49°（甲醇）。可溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷，三氯甲烷等有机溶剂，难溶于水（在水中溶解度仅为0.006mg/ml），不溶于石油醚。与糖结合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶剂中溶解性降低[4]。
三紫杉醇抗癌作用
它是20世纪90年代国际上抗癌药三大成就之一。它的化学结构新颖，抗癌作用机理独特，其适应症为转移性卵巢癌和乳腺癌，对食道癌和肺癌等也有一定疗效，并且不会导致外周神经病恶化，远期骨髓毒性以及其他远期不良反应。因此它是化学、化工及医学中非常有用的一种物质。
目前已有研究表明该药具有良好的放疗增敏作用，这个浓度远低于细胞毒性作用所需要的水平。多烯紫杉醇通过诱导肿瘤细胞发生G2/M期阻滞和促进细胞凋亡来实现其增敏作用，而射线作用于肿瘤细胞后最终也使细胞发生凋亡[5、6]。
四紫杉醇作用机理
紫杉醇的抗癌作用机理主要是通过抑制微管解聚使肿瘤细胞的有丝分裂终止及使肿瘤细胞凋亡，最后导致肿瘤细胞死亡[3]。微管是真核细胞的一种组成成分，它是由两条类似的多肽（α和β）为单位构成的微管蛋白二聚体形成的，正常情况下，微管蛋白和微管蛋白二聚体存在动
态平衡。紫杉醇与传统抗癌药的不同之处在于它不影响肿瘤细胞的 DNA及 RNA合成，也不损伤 DNA 分子，而是使微管和组成微管的微管蛋白体失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管[7]。
五紫杉醇制备
5.1从天然红豆杉植物中提取，近年来，国内外科研人员纷纷研究开发快速高效的紫杉醇提取方法，研发的重点集中在溶剂浸提、渗漉、超声提取等方面。中南大学化学化工学院满瑞林等科研人员应用超临界CO2流体萃取技术提
取紫杉醇获得成功。验证得知，浸膏中紫杉醇质量分数为1.12%，高于传统溶剂的浸提结果(0.87%)[8]。
5.2近年来，国内外在红豆杉人工栽培、紫杉醇化学合成与半合成、红豆杉细胞培养、真菌发酵、代谢工程方面[4]的研究取得了很大进展，使紫杉醇的供需矛盾得到了一定程度的缓解，但是这些方法仍存在一定问题[9]：
①提取紫杉醇的红豆杉树资源不足，又破坏生态环境，无法持续生产；红豆杉的种繁、栽培与扦插尽管可以解决优选、优育、高产的问题，但该种树生长非常缓慢。
②化学合成与半合成则因紫杉醇的化学结构复杂、分子量相对较大，很难进行工业化生产。
③细胞培养法则因为发酵周期长且新的高产细胞株选育耗时长，实现工业化生产仍有困难。
④真菌发酵生产紫杉醇因真菌的紫杉醇含量仅有植物细胞的十万分之一,离生产的距离太远。
要解决这个矛盾，需要全社会的共同努力，需要有多条技术途径，需要对人工栽培、化学半合成、细胞培养、真菌发酵、代谢工程方面的关键技术继续进行深入的研究，并力争在规模和生产成本方面取得突破。
5.3利用植物组织培养
植物组织培养利用植物细胞全能性，可利用红豆杉植株嫩茎、针叶、树皮、形成层、假种皮、胚等作为外植体进行培养，从而形成大量的提取原料。分为两个步骤：
A 红豆杉组培苗的生产选取红豆杉优良品种、优质器官（紫杉醇含量）作为外植体，接种于培养基中经过愈伤组织形成、生根、幼苗芽形成等步骤，在实验室可获得大量的组培苗，经过基质移栽、练苗、检查疫后成为生产用苗，其数量是相当巨大的。
B 红豆杉细胞悬浮培养只有当愈伤组织经过长时期固体培养,表现出相当的生理稳定性后,才能进行悬浮培养。培养基大多使用B5培养基，碳源大多为蔗糖，果糖对紫杉醇含量的提高有一定的作用，而半乳糖对细胞生长作用显著，高浓度蔗糖（40g/L）能提高培养细胞紫杉醇的含量,有利于细胞生长。
利用组织培养技术对红豆杉细胞悬浮培养，直接分离得到紫杉醇，这是一条很有发展潜力的获取紫杉醇的途径，现已有9种红豆杉植物建立了细胞悬浮培养系统，培养技术的研究取得了很大进展。但是也存在了一些问题[10]：
①红豆杉属植物组织细胞培养中,常会发生褐化,该现象与常见的木本植物培养初期发生褐变不同,后者通过选用较小外植体、频繁继代等一般可以克服,且以后不会发生;而就红豆杉而言,无论何种外植体来源的愈伤组织,常连续发生褐变,严重时会抑制细胞的增殖生长以至致死,使用抗氧化剂、吸附剂等多种方法,都只能减轻褐化。
②由于紫杉醇本身是一种细胞生长的毒性物质,其量的积累愈多,对细胞增殖亦会产生愈强的抑制。
③组织细胞培养生产紫杉醇尚未达到产业化应用水平，主要问题是细胞培养物生长速度慢,有效物质含量、成本高、大规模生产技术尚未过关等
六紫杉醇不良反应简述[11、12]
1过敏反应
2骨髓抑制
3心脏毒性
4神经系统毒性
5关节痛/肌肉痛
6肠胃道反应及肝脏毒性
7其他反应如脱发、黏膜炎、口腔溃疡等
小结
从紫杉醇的发现至今，仅有短短的20几年，但在全世界科技工作者的不懈努力下，已在它的生物合成、分离提纯、作用机理、人工生产等多方面取得了令人瞩目的成就。
癌症是当今危胁人类健康的最凶险顽症之一，紫杉醇这种药物尽管不是万能的灵丹，但它无疑是对付某些癌症的有力武器。更重要的是，它启发我们到自然界中去寻找新的抗癌药物。我们相信，随着科技进步，通过艰苦努力，我们终将彻底战胜癌症。
参考文献
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[3]、牟德海,周治发,林展江等.反相HPLC法分析红豆杉树皮和树叶中紫杉醇及其类似物含量的研究.分析测试学报,1997,16 (6):9
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[6]、周文,周序斌,韩文修主编.最新药物手册.济南：山东科学技术出版社.2005.第99-102页.
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[12]、艾毅清.谢道吕.彭丽沙.紫杉醇在治疗中晚期恶性肿瘤中的不良反应.云南医药1997,18(5) :173一175
紫杉醇不良反应及预防处理
紫杉醇不良反应及预防处理 1. 过敏反应 基本情况：过敏反应是紫杉醇最严重的不良反应，发生率达25%~30%，多发生在紫杉醇静脉滴注过程的前1~5min内，具有可致死性。紫杉醇引起 的过敏反应多数为Ⅰ型过敏反应，主要症状为：轻者面色潮红、荨麻 疹、血压下降、胸闷；重者可因气管痉挛引起呼吸困难而危及生命[1]。 过敏反应可能是由于组胺释放、受体高敏所致[2]。 预防处理：滴注药物前询问患者有无药物过敏史，如有紫杉醇过敏史或过敏体质者禁用此药。备好急救用物、急救药物，建立双静脉通道，持续行心 电监护[3]。化疗前12h和前6h分别口服地塞米松片13片（0.75mg/ 片），化疗前30min静脉注射地塞米松10mg，肌肉注射异丙嗪25mg， 西咪替丁60mg加入250ml生理盐水中静脉滴注。先将紫杉醇30mg 溶入100ml生理盐水中静脉缓慢输入，观察患者有无过敏反应，如无 不适，再将剩下化疗剂量的紫杉醇加入500ml生理盐水中3小时静脉
输入。静滴时使用专用的非聚氯乙烯输液器，同时溶剂应选用玻璃瓶 的生理盐水，以防止聚氯乙烯材料分解到液体中而引起过敏反应。严 格控制滴速，开始10~15滴/min，如无不良反应，可逐渐增加至50~62 滴/min[4]。用药过程有专人床边守护，严密观察生命体征变化，每 15~30min监测血压、脉搏、呼吸1次，倾听患者主诉，及时发现过 敏反应。如患者出现面色潮红、轻度荨麻疹、胸闷，予对症处理，氧 气吸入，减慢滴注速度，症状缓解继续用药，加重者停药[3]。 2. 骨髓抑制 基本情况：发生率高达80%[4,5]，，主要表现为白细胞、血小板减少。随剂量增大而加重，可逆转且不蓄积[1,3]。白细胞减少通常发生在化疗后8~10d， 3周左右恢复；血小板通常在化疗的第7~10d出现最低值[5]。 预防处理：化疗前、后查血常规，白细胞低于4.0×109/L，血小板低于80×109/L，化疗应慎重。（1）白细胞下降：白细胞低于3.5×109/L暂缓化疗，予
紫杉醇注射液市场分析报告
紫杉醇注射液市场分析报告 ? ?作者：佚名数据来源：本站原创点击数：1228 更新时间：2007-1-23 ? 字体：【大中小】【收藏本站】【打印】【关闭】目录 一、简介 1 二、国际市场分析 1 2.1紫杉醇制剂 1 2.2紫杉醇原料药 2 三、国内市场分析 3 3.1 国内市场规模 4 3.2紫杉醇国内市场销售趋势 5 3.2.1 紫杉醇总体销售趋势 5 3.2.2 紫杉醇注射液剂型分析7 3.2.3 紫杉醇注射液生产厂家分析8 3.2.4 紫杉醇注射液销售城市竞争8 3.2.5 紫杉醇注射液注射剂市场分析9 3.2.6紫杉醇注射液粉针剂10 四、多西他赛市场分析11 4.1概述11 4.2国内市场销售趋势12 五、紫杉醇研发近况13 5.1 紫杉醇原料工艺13 5.2 给药系统研究14 5.3 紫杉醇类药物15 5.3.1 Tocosol 紫杉醇15 5.3.2 Abraxane比紫杉醇更好的抗癌新药15 5.3.3 紫杉醇类药物与其它药物联用16 附表目录 表 1 2003-2005年紫杉醇不同剂型销售金额份额 6 表 2 2005年紫杉醇注射液销售厂家份额7 表 3 2005年紫杉醇各城市销售份额7 表 4注射用紫杉醇注射剂规格分析8 表 5 注射用紫杉醇注射剂生产企业分析8 表 6 注射用紫杉醇粉针剂规格分析9 表 7 注射用紫杉醇粉针剂生产厂家9
表 8 多西他赛竞争厂家分析11 表 9 多西他赛竞争城市分析11 附图目录 图 1 2000-2005年紫杉醇医院用药变化趋势 4 图 2 2000-2005年紫杉醇和多西他赛的销售趋势 5 图 3 2000-2005紫杉醇和多西他赛市场份额变化 5 图 4紫杉醇注射液剂型分析图 6 图 5 注射用紫杉醇注射剂数量份额图9 图 6 2000-2005年多西他赛销售趋势图10 页数：19页 提供方式：PDF 价格：500元 欲了解该报告详细信息，请致电：88872389-8032
紫杉醇资源开发研究
紫杉醇资源开发研究α 高锦明1) 王性炎2) 张鞍灵1) (1)西北林学院基础课部,712100陕西杨陵;2)西北林学院园林系;第一作者:男,33岁,讲师) 摘 要 紫杉醇是迄今公认的最有前途的首选天然抗癌药物。鉴于紫杉醇抗癌机制独特,疗效显著,现有红豆杉资源远不能满足需要,本文综述了紫杉醇的植物资源和通过红豆杉人工栽培、细胞培养、真菌培养以及半合成、全合成的途径开发紫杉醇的状况。 关键词 抗癌新药;紫杉醇;红豆杉;资源;开发 分类号 S 791.49 紫杉醇(文献名Paclitaxel ,商品名taxo l ,1)是70年代初由W an i 等〔1〕从红豆杉科(T axac 2eae )短叶红豆杉(T ax us brev if olia )的树皮中提取的。70年代末发现紫杉醇具有独特的抗癌机理,从而在世界范围内掀起了紫杉醇研究开发的热潮。迄今为止,从红豆杉属(T ax us )植物中,已鉴定的100多种具有紫杉烷(T axane )二萜骨架结构的二次代谢产物中,紫杉醇的抗癌作用最强。随后又发现半合成类似物taxo tere 2是紫杉醇的竞争对手,其抗癌活性比紫杉醇略高,而且易溶于水,现已进入第三期临床阶段。自1992年底美国食品药品管理局(FDA )批准天然紫杉醇用于治疗卵巢癌和乳腺癌以来,一方面随其临床应用范围日渐扩大和基础研究的深入,需求量日益增加,另一方面红豆杉属于裸子植物,生长缓慢,分布星散,极少成林,且紫杉醇在该属植物的树皮中含量又很低(0.01%～0.06%)。因此造成紫杉醇供应的奇缺。为保障紫杉醇的供应以及保护资源免遭灭绝,科学家们潜心致力于寻找紫杉醇新资源的研究,并已取得很大进展〔2〕。本文就紫杉醇的资源开发予以评述。 1 紫杉醇在植物体中的分布 紫杉醇和其它紫杉烷类化合物主要存在于红豆杉科植物和红豆杉近缘科属植物中。 1.1 红豆杉科植物 红豆杉科植物为常绿乔木或灌木,共5属约23种,除澳洲红豆杉属(A ustrotax us )1种澳洲红豆杉(A .sp ica ta )产于南半球外,其余均产于北半球。我国有其中4属12种1变种及1栽培变种〔3〕。红豆杉属植物约11种,广泛分布于欧洲大陆和北美的寒带、温带及亚热带地区。我国4种1变种,产于西南、华南、华中、华东、西北、东北以及台湾,分布中心在西南地区〔4〕。 已分析发现〔5,6〕,红豆杉科5个属中的4个属:红豆杉属(T ax us L )、澳洲红豆杉属及白豆杉属(P seud otax us )及榧属(T orrey a )均含有紫杉烷类化合物,从化学分类学的观点,余下的穗花杉属(A m en totax us )亦可能含有结构类似的化合物。 西北林学院学报 1997,12(3):94～101Journal of N o rthw est Fo restry Co llege α
抗癌药物紫杉醇研究进展 于凯
广西大学课程论文 论文标题：抗癌药物紫杉醇研究进展 课程名称：发酵生理学 学生姓名：于凯 学号：1108391006 专业：生物工程 学院：生命科学与技术学院 导师姓名：何勇强 学期：2011-2012/上 任课老师：庞宗文
抗癌药物紫杉醇研究展望 于凯 （生命科学与技术学院生物工程专业2011级；学号：1108391006） 摘要：紫杉醇是从红豆杉属植物中提取分离的一种次级代谢产物，是治疗乳腺癌、卵巢癌的特效新药。作为一种广谱、高效、低毒的抗癌药物，市场上紫杉醇供不应求。目前，有望通过化学合成、内生真菌发酵、植物组织培养、微生物发酵等方法工业化生产紫杉醇，达到缓解红豆杉资源短缺、市场药源紧张等现状。本文通过对红豆杉、紫杉醇发现、作用机理、生产现状等介绍，着重分析各种生产方法的利弊，并对紫杉醇的研究的市场前景作出展望。 关键字：红豆杉；紫杉醇；抗癌作用；研究展望 1红豆杉简介 红豆杉为红豆杉科红豆杉属，是一种濒临灭绝的天然抗癌植物，由于在自然条件下生长缓慢，再生能力差，所以很长时间以来，世界范围内还没有形成大规摸的红豆杉原料林基地。中国已将其列为一级珍稀濒危保护植物，联合国也明令禁止采伐。 红豆杉在全球共有十一种，分布于北半球温带至亚热带地区。全球资源总量及其有限，且常常散生分布于天然林中。目前我国共有四种和一个变种，即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉（变种）[1]。东北红豆杉主要分布在分布于中国的东北三省，在中国境内的红豆杉中，东北红豆杉紫杉醇含量最高，可达万分之三。 另外，我国还引种了曼地亚红豆杉，是于20世纪90年代中期从加拿大引种而来，原产于美国、加拿大，是一种天然杂交品种，其母本为东北红豆杉，父本为欧洲红豆杉。引种的曼地亚红豆杉生物特性稳定，没有发生变异，紫杉醇含量接近甚至高于原产地。 2 紫杉醇简介 2.1 紫杉醇的发现
紫杉醇综述
紫杉醇综述 摘要：紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机制，它的问世被誉为20世纪90年代国际上的抗癌药三大成就之一。本文综述了近年来对红豆杉的资源概括、抗癌机制、化学成分、制备方法、不良反应等方面的新研究进展，对当前工作中存在的问题进行了探讨。 关键词：紫杉醇、红豆杉、抗癌、植物组培、不良反应 前言 全世界60亿人口中，每年约新增800万癌症患者，600多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。癌症严重地威胁着人类的生命和健康，因此寻找有效的抗癌药物成为研究的热点。早在1958年美国癌症协会就发起一项历时20余年、筛选35000多种植物物种提取物的计划。在计划实施过程中，1963年美国化学家瓦尼和沃尔首次从生长在美国西部大森林中称太平洋杉中分离到了紫杉醇的粗提物。并发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性。由于该活性成份含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇。1992年12月紫杉醇被FDA批准上市，目前紫杉醇已成为世界公认的强活性广谱抗癌药物。然而由于这种天然化合物资源极其有限，严重的限制了其研究和应用的进度。同时尖锐的供需矛盾也在医学、化学和植物组织培养领域中引起了一场非同寻常的广泛研究，以增加这种化合物的来源和寻找高效、低毒、来源丰富的紫杉醇类似物[1]。 一红豆杉资源 紫杉又名红豆杉、赤柏松，为紫杉科紫杉属长绿针叶乔木，是世界珍稀濒危物种，国家一级保护植物。因其药用价值巨大，世界各国将其列为“国宝”，素有“植物黄金”之称。目前在我国共有4个种和1个变种，即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉（变种）。但在我国资源并不丰富。 [2]野生红豆杉一般散生在海拔2500-3000米的深山密林中，成材需50-250年，
紫杉醇抗肿瘤的不良反应综述
紫杉醇抗肿瘤的不良反应 丁晓晓，欧阳婷，钟理峰，杨琼梁 （湖南中医药大学12级制药工程01班长沙410208 中国） 摘要：紫杉醇作为从紫杉的树皮中提取的新型天然抗肿瘤药,目前已成为肺癌等常见恶性肿瘤的一线用药,其疗效也已在临床实践中得以证实.紫杉醇作为天然抗肿瘤药物,其抗肿瘤机制较为复杂,目前对紫杉醇脂质体的抗肿瘤作用机制也作了进一步研究。 关键词：紫杉醇；抗肿瘤；安全性 Untoward effects of anti-tumor effect of paclitaxel DING Xiaoxiao,OUYANG Ting,ZHONG Lifeng，YANG Qiongliang （Pharmaceutical engineering class 01 of grade 12 of Hunan Univer sity of Chinese Medicine Changsha 410208 China） Abstract:P aclitaxel as a model natural anti-tumor drug extracted from the bark of Taxus, has now become the first-line drug of lung cancer, breast cancer, ovarian cancer and other common malignant tumors, its efficacy has been confirmed in clinical practice. Paclitaxel as a na tural anti-tumor drug, its anti-tumor mechanism is complex.At present ,t he anti-tumor mechanism of taxol were further study。 Key words:P aclitaxel；A nti-tumor；Untoward effects 紫衫在中国植物学志中的学名为红豆杉，大多分布于北半球。紫衫为乔木或大型灌木，其紫杉醇含量因树种的不同和部位不同而有所差别。60年代，NCL发现紫杉树皮的粗提物具有抗肿瘤作用，Wani等人[1]后来在1971年获得纯紫杉醇并证明其是抗肿瘤的有效成分。紫杉醇属于有丝分裂抑制剂或纺锤体毒，在细胞增殖周期的G2晚期和M期，抑制细胞的有丝分裂、抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而阻止了肿瘤细胞的形成。[2]和其他抗肿瘤药物一样，紫杉醇虽是目前临床上一线的抗肿瘤药物，但其制剂进入人体后可能会导致机体出现不良反应，因此在服用前需预先给予患者抗变态药物。以下综述了紫杉醇抗肿瘤作用不良反应的类型。 1不良反应 1.1 过敏反应[2]：紫杉醇发生过敏反应的机率相对比较高，而机率最大为I型。其过敏反应主要表现为：皮肤瘙痒、潮红、呼吸困难、恶心、弥漫性荨麻疹[3]、血管性水肿等，严重者可导致死亡的发生。严重过敏反应几乎都发生在给药后的2～3分钟左右，并且大多数患者发生于首次或第二次用药时，过敏反应的发生可能与组胺的释放、患者接受放射线有关。紫杉醇给药前6～12小时给予地塞米松20mg静注或者口服，治疗前30分钟给予苯海拉明50mg静注，或者在治疗前30分钟给予150mg雷尼替丁静注，均可防止过敏反应的发生。虽并不能完全防止过敏反应的出现，但可将发生率降至1～3%。若患者出现严重过敏反应，如血压下降，出现全身皮疹、红疹，且伴有支气管痉挛时，必须立即停药并给予对症治疗，随时监护患者的心跳、血压、呼吸[4], 同时告知患者及家属以后须禁忌再次使用紫杉醇治疗。 1.2 骨髓抑制反应：紫杉醇所致骨髓抑制[]作用是较为严重的不良反应。有极少数患者引发败血症，因白细胞严重降低而死亡。它对骨髓的抑制与剂量有关，抑制程度随剂量的增加而加重，可逆但不蓄积。紫杉醇造成的中性粒细胞降低可通过给予粒细胞集落刺激因子
中国紫杉醇市场调研报告
2011-2015年中国紫杉醇市场调研与发展前景 报告简介 紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。 中国报告网发布的《2011-2015年中国紫杉醇市场调研与发展前景预测报告》共十三章。首先介绍了紫杉醇相关概述、中国紫杉醇市场运行环境等，接着分析了中国紫杉醇市场发展的现状，然后介绍了中国紫杉醇重点区域市场运行形势。随后，报告对中国紫杉醇重点企业经营状况分析，最后分析了中国紫杉醇行业发展趋势与投资预测。您若想对紫杉醇产业有个系统的了解或者想投资紫杉醇行业，本报告是您不可或缺的重要工具。 本研究报告数据主要采用国家统计数据，海关总署，问卷调查数据，商务部采集数据等数据库。其中宏观经济数据主要来自国家统计局，部分行业统计数据主要来自国家统计局及市场调研数据，企业数据主要来自于国统计局规模企业统计数据库及证券交易所等，价格数据主要来自于各类市场监测数据库。
报告目录、图表部份 目录 第一章紫杉醇行业发展概述 第一节中药与中药材的概念 一、紫杉醇的定义 二、紫杉醇的分类 第二节紫杉醇行业特点及行业特性 一、紫杉醇行业特点 二、紫杉醇行业消费特征 三、紫杉醇行业产品结构特征 四、紫杉醇行业原材料供给特征 五、紫杉醇行业产业集中度特征 六、紫杉醇行业产业链特征 第二章全球紫杉醇行业发展分析 第一节世界紫杉醇市场分析 一、2010年世界紫杉醇市场分析 二、2011年世界紫杉醇市场分析 三、2011年紫杉醇市场竞争分析 第二节全球紫杉醇市场格局分析 一、2010-2011年市场竞争格局 二、2010-2011年全球市场发展特点 三、全球紫杉醇产业发展趋势 第三节美国紫杉醇产业发展分析 一、2010年美国紫杉醇产业发展现状 二、美国紫杉醇产业优势和劣势分析 三、美国紫杉醇产业发展趋势分析
红豆杉抗肿瘤研究进展及开发
红豆杉抗肿瘤研究进展及开发 摘要：红豆杉又名紫杉、也称赤柏松，是国家一级保护植物，被称为植物王国里的“活化石”，主要分布于广东、广西、江西、河南、陕西、甘肃等省的山地，是集观赏、材用、药用为一体的经济价值极高的树种。红豆杉以其独特的抗肿瘤机理和疗效显著而风靡全球，从而促成了世界性开发红豆杉和提取紫杉醇的潮流。本文就近年来对红豆杉抗肿瘤研究及开发做一综述。 关键词：红豆杉；抗肿瘤；紫杉醇；多糖 引言 红豆杉属植物为常绿乔木或灌木，分布于北半球温带至中亚热带地区，全世界有11种，国外有6种，即欧洲红豆杉、短叶红豆杉、加拿大红豆杉、佛罗里达红豆杉、杂种紫杉、球果红豆杉[1]。 1.红豆杉概况 1.1.红豆杉分布及种类 我国红豆杉属植物有4种和1变种，分别是中国红豆杉、东北红豆杉、云南红豆杉、西藏红豆杉和南方红豆杉。中国红豆杉主要分布于华南、西南区500-3000m落叶阔叶林、华中1000-2000m以上的山地上部，现有资源较多，被破坏较少；东北红豆杉分布于黑龙江东南部、吉林东部和辽宁东部；云南红豆杉主要天然分布于云南西部、四川西南部、西藏东南部海拔高度1400-4300m的中山、亚高山针叶林、针阔混交林、湿性常绿阔叶林和季风常绿阔叶林内；西藏红豆杉在云南西北部、西藏南部和东南部等地区都有分布；南方红豆杉，又叫美丽红豆杉是中国分布最广的红豆杉种[2]。 1.2.红豆杉资源情况 红豆杉因其独特的观赏价值，生态价值，建材价值等而有广阔的市场前景[3]，
而从红豆杉中发现了紫杉醇这一著名的抗肿瘤天然产物，更是让红豆杉成为近30年的研究热点[4]。自1992年美国食品药品管理局（FAD）批准紫杉醇作为治疗晚期癌症的药物以来，我国的野生红豆杉资源过度砍伐日益加重，同时红豆杉自然繁殖更新能力很低且周期长[5]，这些因素导致野生红豆杉资源遭到严重破坏，而且野生红豆杉的很多生物学特性限制了自然群落的发展[6]。 2.红豆杉的抗肿瘤研究 2.1.红豆杉中的抗肿瘤成分——紫杉醇 从红豆杉的树皮、枝、叶、根中可提取抗癌活性成分——紫杉醇[7]。为白色结晶粉末、不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂[8]。多年的临床试验结果表明：紫杉醇是继阿霉素、顺铂以后发现的对多种癌症疗效好、副作用小的抗癌药物[9]。是至今发现惟一能控制癌细胞生长的植物药并用于治疗晚期肿瘤，可作为一种广谱、高效、毒副作用小的抗癌药物, 在临床上运用于治疗卵巢癌、子宫颈癌、乳腺癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤[10]。紫杉醇在红豆杉属植物含量较低, 我国紫杉醇含量最高的云南红豆杉天然林中至今发现的枝叶紫杉醇含量最高的单株仅为0.217‰[11]。 2.2.紫杉醇的抗肿瘤机理 紫杉醇能与微量蛋白质结合，并促进其聚合，抑制癌细胞的有丝分裂，有效阻止癌细胞的增殖。可以作用于细胞分裂形成微管蛋白，激活微管蛋白合成微管并起到稳定和防止解聚的作用，阻碍纺锤丝形成纺锤体，使已经形成的纺锤体不能完成有丝分裂的全过程，使肿瘤细胞死亡，此外，紫杉醇还具有抑制肿瘤细胞扩散的作用[2]。 紫杉醇与传统抗癌药的不同之处在于它不影响肿瘤细胞的DNA及RNA合成，也不损伤DNA分子，而是使微管和组成微管的微管蛋白体失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合，防止解聚，稳定微管[12]。 2.3.紫杉醇的人工合成 史清文等[13]就紫杉醇的开发历程做总结，主要有合成与半合成法。而王达明
紫杉醇说明书
紫杉醇说明书
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）说明书 说明书简要信息： 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)适应症】 适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用法用量】 分散溶解后每毫升悬浮液含5美国紫杉醇。对联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后复发的乳腺癌患者，建议使用剂量260mg/m2，静脉滴注30分钟，每3周给药一次。 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)给药前不需给予患者抗过敏药预处理。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)注意事项】 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）应该在有化疗经验的医生指导下使用。只有在诊断及治疗设施完善的条件下，治疗过程中发生的并发症才能得到及时和准确的处理。 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的药效特性与其它配方紫杉醇制剂不同，请勿将本药与其它配方紫杉醇制剂互相替换或混合使用。
治疗前如患者的外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给药。为监测患者在给药期间可能出现的骨髓毒性，建议对使用本药的所有患者定期进行外周血细胞计数检查。如在给药前中性粒细胞数低于1500/mm3或血小板数低于100000/mm3，不应继续给药。治疗期间如患者出现严重中性粒细胞减少（<500/mm3持续1周或1周以上）或出现严重感觉神经毒性则应将后续疗程的治疗剂量见到220mg/m2.如再次出现上述严重中性粒细胞减少或感觉神经毒性则应再将随后的治疗剂量减到180mg/m3。对于出现3度感觉神经毒性的患者应暂停给药，待神经毒性恢复至≤2度后方可继续治疗，并在后续治疗时需降低剂量。 男性病人如接受本药治疗，建议在治疗期间采取避孕措施。育龄妇女和接受本药治疗，应建议患者避免怀孕。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)禁忌】 治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给予本药治疗。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)性状】 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)为无色或淡黄色澄明粘稠液体。 【注射用紫杉醇(白蛋白结合型)批准文号】 注册证号H 0338
紫杉醇的性质及色谱分析方法
紫杉醇的性质及色谱分析方法 摘要 紫杉醇是从紫杉(Taxus brevifolia)树皮中所提得，是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。已成为目前全球销售量排名第一的抗肿瘤药物。综述紫杉醇的发现历史、来源、性质及色谱分析方法。 Abstract Paclitaxel is extracted from Taxus brevifolia bark,whichnot only is one of the plants of the genus Taxus chinensis complex secondary metabolites, also is the only kind of antitumor drugs that can promote microtubule polymerization and stable microtubule polymerization till now. It has become the top sales in the worldwide . Review of Paclitaxel history, origin, nature and chromatographic methods. 关键词：发现历史；来源；性质；紫杉醇；色谱 Keyword：Discovery history; Source; Properties; Paclitaxel; The chromatographic
1.紫杉醇简介： 1.1发现历史 1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。在筛选实验中，Wani和 Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔（Andre T. McPhail）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol）。 1.2来源 由于野生红豆杉资源有限且紫杉醇含量极低，限制了紫杉醇制药业的发展，全世界紫杉醇的需求量约为4000公斤/年，而总产量只有到300-400公斤/年。所以，从天然的红豆杉中提取紫杉醇的方法远远不能满足人们对紫杉醇日益增长的需要。因此，采用各种手段积极寻求紫杉醇新药源生产途径，扩大紫杉醇原料供应能力，已成为紫杉醇产业发展的重点研究方向之一, 目前已取得了一定的进展, 其途径可归结为以下几种： 1.2.2天然红豆杉植物提取 紫杉醇的最直接来源是对天然植物红豆杉属种树皮和叶片中中提取。但由
紫杉醇注射液化疗的不良反应分析
190 ? 临床研究 ? 无菌生理盐水试管内送至细菌培养室。伤口有积液的采用注射器吸取术创深部的积液，立即放入标本收集瓶中，迅速送检。采样时间为术后第1天、术后第3天，用药组均在喷药前采样。2 结 果 2.1 病原学检查结果 伤口感染是一个逐渐的过程，因大多数患者伤口开始带菌并无临床症状，为阻止感染的发生，故主要依靠病原学检查。观察两组患者术后细菌培养的阳性情况，术后第1天细菌培养全为零，术后第三天细菌培养阳性情况见表1。细菌最多的一例为9个/cm 2，最少的为零。所得数据组间比较采用χ2 检验。χ2 =0.32＜3.84，P ＞0.05，差别无统计学意义。 2.2 患者术后住院时间 统计两组患者术后住院天数，观察组术后住院天数为5~10d ，平均8d ；用药组术后住院天数为4~9d ，平均7.5d 。3 讨 论3.1 流行病学 术后感染与很多因素有关，如年龄、季节、手术时间、围手术期用药、空气洁净度等，有报道2004、2005、2006三年统计无菌手术17044例，感染率分别为0.24%、0.22%、0.18%[2]；530例无菌手术的切口感染率为0.19%[3]。从而可以看出无菌手术切口的感染率是很低的，大概在0.2%左右。随着医学技术的飞速发展和医疗设备的不断更新，无菌手术切口的感染率会越来越低。 3.2 “洁悠神”长效抗菌材料的抗菌机制 “洁悠神”长效抗菌材料的性状为乳白色或淡黄色、略带芳香味的雾状液体，对皮肤粘膜无刺激，其水溶性制剂喷洒在皮肤表面后可 表1 两组术后切口细菌培养阳性病例数比较组别结果 合计阳性阴性用药组102030观察组82230合计 18 42 60 固化为一种隐形分子级隔离抗菌膜，即在物体和皮肤黏膜表面形成生物高分子层和带正电荷的分子网状膜，其中生物高分子层由于其以大分子与皮肤胶联，功效能保持8h 以上；其核心成分为含有机硅季胺盐的高分子活性剂。有机硅季胺盐的抗菌机理是将具有杀菌性能的阳离子基团以化学键结合在物体表面，吸引带负电荷的细菌、真菌和酵母菌等；束缚这些菌的活动自由度，抑制其呼吸功能并通过细胞膜渗透入细菌的细胞内，破坏细胞中酶的代谢使其死亡，从而达到杀菌抑菌的作用[4]；具有广谱抗菌性，且无药物的抗药性和耐药性[5]。3.3 “洁悠神”的优点 “洁悠神”喷洒无菌手术切口与传统换药相比较具有以下优点：操作简单，使用方便，大大节省了人力；对手术切口及皮肤无过敏无刺激，且味道芳香，容易被患者接受；可缩短创面愈合时间，缩短患者住院天数，降低患者医疗费用，在很大程度上提高了患者的住院满意度。 本研究表明，“洁悠神”用于术创伤口，对伤口具有抑制创面细菌生长，保护伤口，减少渗出，促进愈合等作用，其抗感染功能优于传统的纱布敷料覆盖。还可以节省人力、物力；使用安全、舒适、可靠、方便。因此，使用长效抗菌材料“洁悠神”进行术创伤口表面喷洒，能有效地预防伤口感染，且无过敏等不良反应，值得临床推广。参考文献 [1] 刘根生.换药与拆线[J].中国临床医生,1999,27(4):35-36.[2] 何耀琴,吴红丽,陈谷霖,等.无菌手术切口感染的临床分析[J].中 华医院感染学杂志,2009,19 (11): 1373-1374. [3] 田桂英.530例无菌手术切口愈合随访的体会[J].青海医药杂志, 1998,28(7):50-51. [4] 周宇鹏.有机硅季胺盐抗菌剂[J].精细与专用化学品,2000,8(20): 21-22. [5] 吴玲,戴玉田,王良梅,等.长效抗菌材料“洁悠神”对留置导尿 管伴随性尿路感染预防的研究[J].中华男科学,2005,11(8): 581-583. 紫杉醇注射液化疗的不良反应分析 凌 霄 王 冰 骆小敏 （湛江市第二人民医院药剂科，广东 湛江 524003） 【摘要】目的 分析紫杉醇注射液治疗恶性肿瘤出现的不良反应及防治措施。方法 对80例临床应用紫杉醇注射液治疗恶性肿瘤患者出现的不良反应进行分析。结果 紫杉醇的不良反应主要有骨髓抑制、过敏反应、消化道反应、神经毒性、心血管毒性、脱发等。结论 用紫杉醇化疗前加强预防用药并对相应的不良反应采取针对性治疗，可提高化疗安全性。【关键词】紫杉醇；不良反应；化学治疗 中图分类号：R730.53 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2012）05-0190-02 紫杉醇是从短叶紫衫（红豆杉）树皮中分离提取的具高效抗肿瘤活性的天然植物类药物，是一种新型抗微管药物，可促进微管蛋白聚合，抑制解聚，使微管蛋白保持稳定，作用于细胞G 2期和M 期，阻滞肿瘤细胞的分裂，并具诱导细胞凋亡及抗血管生成作用[1]。近年来，紫杉醇被证实对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌等恶性肿瘤具有确切的疗效。但紫杉醇在杀死肿瘤细胞的同时也能杀伤正常细胞，影响机体的造血系统、消化系统、免疫系统正常功能，引起一系列的不良反应[2] 。为了提高紫杉醇治疗恶性肿瘤的安全性，并使临床上能采取有效防治措施，我们收集并分析本院临床上应用紫杉醇所引起的不良 反应，旨在为临床安全用药提供参考依据。1 资料与方法1.1 一般资料 收集2008年1月至2011年1月我院肿瘤科使用紫杉醇治疗恶性肿瘤的80例不良反应报告表。其中男性42例，女性38例，年龄36～73岁，平均57岁，单药化疗16例，联合化疗64例。非小细胞肺癌29例，乳腺癌12例，卵巢癌11例，宫颈癌10例，鼻咽癌15例，食管癌3例。1.2 用药方法 给药12h 前口服地塞米松片10mg ，6h 前再口服地塞米松片10mg ， 万方数据
水溶性紫杉醇分析
水溶性紫杉醇调研分析 紫杉醇（Taxol，paclitaxel）注射液被用于治疗卵巢癌和乳腺癌，是获得FDA 批准的第一个来自天然植物的化学药物。由BMS（Bristol-Myers Squibb)公司研发，于1993年上市。 一、紫杉醇简介 紫杉醇（paclitaxel,),其化学名为：5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉-11-烯-9-酮-4,10-双乙酸酯-2-苯甲酸酯13-酯-(2R,3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸，是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的抗肿瘤药物。其结构式如下： 尽管紫杉醇具有良好的抗肿瘤活性，但紫杉醇在水中的溶解度很小。在水中的溶解度小于0.025mg/mL；紫杉醇的水不溶性给其静脉给药带来很大困难。为解决这一难题，人们在注射剂中加入了聚氧乙烯蓖麻油(Ciemophor EL)与乙醇混合液，再用生理盐水或葡萄糖稀释后给药。聚氧乙烯蓖麻油会引起多种不良反应，如过敏反应、中毒性肾损害、神经毒性、心脏血管毒性等。 为避免严重的过敏反应，在临床上，紫杉醇注射给药前常预先注射皮质醇类（如地塞米松），苯海拉明和H2受体诘抗剂（如西咪替丁、雷尼替丁）。但这些针剂的使用仍不能有效彻底防止所有患者的不良反应，仍会导致部分患者注射紫杉醇后发生过敏反应。 因此，近年来改善紫杉醇的水溶性，有效防止不良反应，成为保证紫杉醇抗肿瘤化学治疗得以继续的关键。
二、提高紫杉醇水溶性的方法 1、用物理方法提高紫杉醇溶解度 1. 1以隐蔽性和非隐蔽性固体脂质纳米粒（stealth and nonstealth solid lipid nanospheres, SLNs)为载体 用固体脂质纳米粒（SLNs)为载体的紫杉醇，不但可以改善紫杉醇的水溶性，而且可以克服聚氧乙烯蓖麻油可能带来的过敏反应。SLNs与紫杉醇的最大结合量为2.8%。SLNs可以长时间保持稳定可进行静脉给药。 1.2聚醚-聚酯二聚物形成聚合胶团作为载体 用聚醚-聚酯二聚物形成胶束，代替聚氧乙烯蓖麻油作为载体制备紫杉醇制剂。聚（W- 酯）并甲氧基聚乙二醇（MePEG-PDLLA)是由dl-丙交酯与甲氧基聚乙二醇（MePEG)的单体聚合而成。最多可有25%的紫杉醇与MePEG-PDLLA( 60: 40)结合，最后所得的共聚物在水溶性介质中可完全溶解。从而使紫杉醇在水中的溶解度由lug/mL提高到5mg/mL(提高了5000倍），明显改善了紫杉醇的水溶性。 1. 3 ABA型生物可降解热凝胶体（ReGel) ReGel有两点关键性质：①ReGel在凝胶转变温度以下为一水溶性聚合体。 ②ReGel—旦被注射入体内后，成为水不溶性凝胶体，在体内缓慢释放药物。这种凝胶化是可逆的，不包括任何化学共价作用。例如：紫杉醇溶解于23% ReGel水性溶液中，可得到2mg/mL的紫杉醇凝胶制剂，较紫杉醇在水中的溶解度(lug/mL)提高了2000 倍。 1.4利用环糊精增加紫杉醇的水溶性 γ-糊精（γ-CD) 、羟丙基γ-糊精（HPγCD)、羟丙基-β-环糊精（HPβCD)能增加紫杉醇的水溶性。紫杉醇在HPβCD浓缩溶液中的水溶度最大。37°C条件下，紫杉醇在50%HPβCD水溶液中的溶解度为3.2mg/mL，是紫杉醇在水中溶解度的3200倍。 除了利用胶团、胶态离子、环糊精增加紫杉醇水溶度外，还可以将它制成乳剂、脂质体、微球等制剂，均可达到改善其水溶性的效果。 2、通过结构修饰改善紫杉醇水溶性
紫杉醇的抗癌研究
紫杉醇的抗癌研究 摘要 延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求。植物药的紫杉醇(paclitaxel,商品名Taxo1)是从红豆杉的树皮、树根及枝叶中提取的一种化合物,是近年国际市场上最热门的抗癌药物,并已取得了巨大的进展。美国肿瘤研究所认为,紫杉醇是人类未来20年间最有效的抗癌药物之一。 关键词紫杉醇抗癌疗效 第一部分综述 随着近年来癌症患者的增多, 癌症给病人和家人带来了肉体和精神上的伤害, 各种抗癌剂的副作用带来的反应使病人在延长生命的同时也饱受副反应之苦。延长生命并提高存活质量是抗癌的新要求。只有向天然药物要药。近年海洋药物的研究逐步深入, 海洋药物中的皂苷抗癌作用备受关注。美国国家癌症协会( N C I ) 在上世纪5 0 年代末为了寻找安全有效的抗肿瘤药物, 在35000 种植物提取物中进行筛选,这项运动历时20 余年,紫杉醇于1992 年12 月29 日被美国FDA 批准用于治疗晚期卵巢癌。 紫杉醇(paclitaxel , 商品名Taxol) 是一种在红豆杉科( Taxaceae L.) 红豆杉属( Taxus L.) 生长缓慢的长绿乔木中分离提取到的天然化合物。紫杉醇是目前全世界公认治疗肿瘤的有效药物,也是全球抗癌药物研究的热点。近年来,紫杉醇无论在药理活性、分离测定方法、提取纯化技术、化学结构修饰、类似物的化学结构及其生物活性和主要活性物质的人工合成或半合成,还是新的药物制剂与剂型及其类似物的开发与利用等方面的研究,都取得了巨大的进展。 植物药的紫杉醇是近年国际市场上最热门的抗癌药物, 并已取得了巨大的进展。美国肿瘤研究所认为, 紫杉醇是人类未来 2 0 年间最有效的抗癌药物之一。 早在1856 年Lucas 就从浆果红豆杉的叶中提取到过粉状紫杉碱(taxus) ,但当时未引起人们的注意。100 年后的1958 年美国国家癌症研究会(NCI) 耗资250 亿美元,历时20多年(1958 —1980 年) ,对3 500 余种植物中的11 万多个化合物的抗癌活性进行了筛选。1971 年从短叶红豆杉Taxus brevi folia Nutt1 的树皮中首次分离得到紫杉醇,并证实了其抗癌活性。1975 —1976 年通过药理实验证明紫杉醇对B216黑素瘤及人体肿瘤裸鼠异种移植瘤(乳腺癌、肺癌及结肠癌) 有活性。到20 世纪70 年代末,证明其活性机制为在细胞增殖期的G2 期,抑制纺锤体和纺锤丝的形成,从而抑制有丝分裂,阻止癌细胞的增殖。紫杉醇的这种独特的药理作用加快了其临床研究的步伐,1982 年Ⅰ期临床试验开始,1989 年完成Ⅱ期临床试验,1990 年进入Ⅲ期临床试验,并证实了对卵巢癌和乳腺癌的疗效。1992 年12 月29 日美国食品药品监督管理局( FDA) 和加拿大政府正式批准紫杉醇用于治疗卵巢癌,1993 年12 月批准用于治疗乳腺癌。1993 年11 月该产品被法国政府批准上市。随后,陆续在瑞典、奥地利、丹麦、德国、卢森堡、
紫杉醇不良反应护理应对措施
紫杉醇不良反应护理应对措施 发表时间：2016-06-24T14:16:10.007Z 来源：《医药界》2016年4月第4期作者：武燕莹[导读] 紫杉醇为临床常用的抗肿瘤药物,是一种有效的广谱抗肿瘤药物。 （佛山市高明区人民医院肿瘤科，528500） 【中图分类号】Ｒ２４２【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１６）０４【摘要】紫杉醇为临床常用的抗肿瘤药物,是一种有效的广谱抗肿瘤药物。该药疗效好，但不良反应也较多，及时的护理干预紫杉醇化疗时引起的不良反应，增加患者的依从性、耐受性，保证治疗的进行，不影响疗效。因此对其不良反应的预防及护理干预措施尤为重要。现将治疗中对紫杉醇毒不良反应的预防及护理干预分析如下。 【关键词】紫杉醇不良反应护理对策 Nursing of adverse reaction of taxol Wu Yanying (Foshan City People's Hospital, the people's Hospital, 528500) 【Abstract】Taxol is a kind of effective broad-spectrum antitumor drug, which is commonly used in clinical medicine. The medicine has good curative effect, but more adverse reactions, timely nursing intervention chemotherapy of paclitaxel induced adverse reaction, increase patient compliance, tolerance, ensure the treatment and curative effects. So it is very important for the prevention of adverse reactions and nursing intervention measures. The prevention and nursing intervention of the adverse reactions of taxol in the treatment are as follows. 【Key words】Taxol；Adverse reactions；Nursing strategy 1.化疗前的护理： 1.1心理护理：化疗前针对性的向患者解释化疗的重要性及疗效，介绍成功病例树立患者的信心，取得对治疗的配合。并充分了解患者有无过敏体质及药物过敏史。治疗前向患者讲解用药可能出现的毒副反应及注意事项，使患者有一定的心理准备，耐心地疏导和安慰患者，避免治疗中因药物毒副反应，引起患者恐惧，影响治疗的进行。 1.2相关检查：如肝肾功能、心电图、血细胞分析等无化疗禁忌症方可实施治疗。 1.3预处理：对患者过敏史予以查询，在给药前的6 h与12 h均给予20 mg地塞米松以预防过敏，给药前1 h静脉注射20 mg 法莫替丁，并肌内注射20 mg 苯海拉明。［1］ 1.4心电监护：可以及时发现心率变化，备抗过敏药物（如盐酸肾上腺素、地塞米松等）和抢救物品（如吸氧、吸痰设备等）。 1.5建立静脉通道：尤其是癌症患者需要长期输液或定期化疗，尽量选用PICC或深静脉置管，向患者讲解深静脉置管化疗的优点，可有效避免化疗药外渗和反复穿刺引起的静脉炎。 2.紫杉醇的毒不良反应主要要表现为骨髓抑制、过敏反应、消化道反应及神经毒性等。 2.1骨髓抑制该不良反应属于毒性反应，临床主要有白细胞及中性粒细胞数量下降，化疗前后遵医嘱严密监测血液学的变化，一般8-10d发生，化疗期间应注意询问患者有无头晕乏力、发热，查看患者有无牙龈出血、鼻出血、皮肤出血点等出血倾向，静脉采血时有无凝血延迟。当白细胞<4×1 0 9/ L时给予升白细胞治疗,出现Ⅲ度以上骨髓抑制时施行保护性隔离。病室每日空气消毒、开窗通风，减少探视防止交叉感染。保持口腔清沽，可用甘橘漱口液漱口，预防口腔黏膜炎。养成良好的卫生习惯，保持肛周、会阴部皮肤黏膜的完整清洁，预防局部感染的发生。 2.2过敏反应高敏反应是早期影响紫杉醇应用的最大问题，主要表现为荨麻疹、低血压、呼吸困难等，反应严重会危及患者生命安全。采用预防性用药，可有效降低过敏反应的发生，不仅化疗前预防性给予抗组胺药物，还需控制好紫杉醇的滴入速度，过敏反应常发生于用药10 min内，对有药物过敏史及过敏体质的患者进行严密观察，备好抢救药品及设备，并使用专用精密输液器输注，滴注前后生理盐水冲管，避免与其他药物混合；开始滴注时宜慢，约15滴/分，如无不良反应，再将滴速调整至25-30滴/分3h恒速滴注；输注过程中严密观察患者面色、生命体征，全身皮肤情况、注重患者的主诉，及时报告医生，做好记录及随时抢救工作。 2.3消化道反应胃肠道反应主要表现为恶心呕吐、食欲减退、腹泻等。化疗前后输注止呕护胃药物, 如格拉司琼、奥美拉唑等。指导病人化疗期间清淡、易消化，营养丰富的饮食, 少食多餐，注意水分摄入。恶心、呕吐时可予以姜汁滴于舌尖，按压耳穴胃、食管、贲门，或针刺内关、足三里以和中止呕［3］。 2.4神经毒性主要表现为关节肌肉疼痛、感觉异常、肢端麻木、疲乏无力及触觉丧失等。一般发生于给药两天后，持续数日至数月不等，如症状较轻可不处理自行缓解，如症状较重，使用轻度镇痛药物或营养神经药物，如吲哚美辛、维生素 B1、神经生长因子等，可确保治疗的连续性；必要时遵医嘱降低紫杉醇用量，减轻患者症状。 2.5其他部分病人会有脱发现象，尤其是女性患者的心理影响较大，化疗前戴冰帽可减少药物对头皮毛囊的刺激，减轻脱发，但实际效果并不理想。在化疗前应讲明可能出现脱发，使患者有心里准备。对脱发明显的患者鼓励佩戴假发，告之化疗结束后头发可再生，消除其顾虑，给患者希望。治疗结束后也要注意观察迟发不良反应的发生。 由此可见紫杉醇化疗主要不良反应中，最严重的是过敏反应。所以, 护士需要掌握该药的不良反应及化疗前的预处理，用药过程中的严密观察,及时有效的针对各种不同的不良反应采取相应的护理措施,减少不良反应带给患者的痛苦,增加患者的依从性及耐受性，协助患者顺利完成化疗，把各种不良反应的危害降至最低。从而提高临床治愈率，提高生活质量，延长生存期。参考文献 ［1］谢艾维紫杉醇的不良反应及其合理应用 [J]中国药物经济学 673-5846(2015)01-0034-03 ［2］于淼,李辉,刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析[J].医学理论与实践,2010,23(8):1022-1023. ［3］罗芹静脉滴注紫杉醇不良反应的护理干预河北中医 2008年12月第30卷第12期