磺胺类药物的综述
磺胺类药物的综述
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磺胺类药的应用综述
摘要：磺胺类药物是人工合成的最早的一类化学治疗药物，在与细菌作斗争和保护人类健康中起重要作用。磺胺类药物用于临床已近50年，它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点，磺胺类药物抗菌作用强，治疗范围广，在当今这个抗菌药百出不穷的时代，磺胺类药仍起着重要的作用。
关键字：发现发展分类抗菌机理应用原则耐药性不良反应
20世纪初，人们对细菌性疾病尚束手无策。直到磺胺类药物的发现，最先在1933年用人工合成的红色偶氮染料百浪多息治疗葡萄球菌血症患者。20世纪40年代之后，磺胺类药物仍有独特的抗菌机理、光谱抗菌、性质稳定、使用方便、价格低廉而用于临床的重要化学治疗药物之一。
1、磺胺类药物的发展
Domagk就发现百浪多息对感染链球菌的小白鼠有很强的保护作用, 临床上用于治疗动物感染性疾病也得到满意的疗效。1935年Domagk发表了他的试验结果后,相继发现百浪多息中的有效基团是对氨苯磺胺,从此又合成一系列的磺胺类药物,其中有数种供用于临床,这样,在感染性疾病的化学治疗上开拓了一个新领域。一些过去被认为对动物是可怕的感染性疾病，使养殖户蒙受经济损失，如细菌性烈性传染病导致的死亡率用磺胺类药后都显着降低。然而,自青霉素、链霉素等抗菌素相继问世后,磺胺类的地位逐渐被抗菌素所取代,应用范围缩小了。最近一些年来,抗菌素的发展很快。但抗菌素的应用中仍有些问题未能彻底解决,如抗药性及不利反应等。由于抗药性的发展,抗菌素的用量虽然愈来愈大,而治疗效率却有逐渐降低的趋势,而且几乎所有抗菌素都各有其一定的不利反应,有的甚至是很严重的。所以不断寻找新的有效的抗菌药物,仍是很迫切的需要[2]。在此期间,磺胺类也有了很大的新发展,如某些乙酞化率低、肾合并症少的磺胺,某些长效磺胺以及增效剂的发
现,克服了过去一些磺胺制剂的缺点,并增强了抗菌作用,扩大了应用的范围。于是磺胺类又重新被重视起来。
2、磺胺类药物的分类
磺胺药种类繁多，临床常用的有10余种，根据肠道吸收程度和临床用途，分为三大类，①肠道易吸收的磺胺药，包括（SM2）、磺胺异唑（SIZ）磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异唑（SMZ）磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺二甲氧嘧啶（SDM）等，此类药物主要用于全身性的感染治疗，比如、尿路感染、伤寒、骨髓炎等，②肠道难吸收的磺胺药。比如酞磺胺噻唑（PST）等，因为这类药能在肠道内保持较高的浓度，所以只要用于肠道的感染如肠炎，③外用磺胺药。包括磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银盐（SD-Ag）、甲磺灭脓（SML），这些主要用于灼伤感染、化脓性创面感杂、眼科疾病等[4]。
3、磺胺类药的抗菌机理
细菌不能直接利用其生长环境中的，而是利用环境中的对氨苯甲酸（PABA）和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分[6 ]。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠的防御能力。
4、磺胺类药在动物临床上的应用原则
动物全身性的感染：（SM2）、磺胺异唑（SIZ）磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异唑（SMZ）磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺二甲氧嘧啶（SDM）等，用于巴士杆菌病、乳腺炎、子宫内膜炎、腹膜炎、败血症、呼吸道消化道泌尿道感染。
动物肠道感染：磺胺琥珀先磺胺噻唑、酞磺胺噻唑。
动物局部感染：醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠、磺胺嘧啶银。
动物尿路感染：磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶。
球虫：磺胺恶喹啉、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺地索辛。
脑炎：磺胺嘧啶、
乳腺炎：磺胺二甲嘧啶[1] 。
剂量原则：首次倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度，以后维持量，症状消失后2到3天。
5、耐药性
细菌与药物反复接触后，对药物的下降甚至消失。细菌对磺胺类药物易产生，尤其在用量或疗程不足时更易出现。产生抗药性的原因，可能是细菌改变，如产生较多二氢叶酸合成酶，或能直接利用环境中的叶酸，肠道菌丛常通过R因子的转移而传播。当与合用时，可减少或延缓抗药性发生。细菌对各类磺胺药物之间有交叉抗药性，即细菌对某一磺胺药产生耐药后，对另一种磺胺药也无效。但与其他抗菌药间无交叉抗药现象。药物在动物体内的阶段有、、、，因磺胺药的作用是抑菌而不是杀菌，故要保证磺胺类药物的抗菌作用，必须在一段足够长的时间内维持有效的。口服磺胺药主要在小肠吸收，血药浓度在4～6小时内达到高峰。药物吸收后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。多数磺胺药能透入中。药物吸收入血后有相当一部分与结合，结合后的磺胺药暂时失去抗菌作用，不能透入到脑脊液中，不被肝代谢，不被。但结合比较疏松，时有小量释放，故不影响药效。长效磺胺与高，所以在体内维持时间长。磺胺药还能透入积液和其他积液，以及
通过进入胎循环，故用磺胺治疗应慎重[ 5]。磺胺药主要在肝内代谢，部分与糖醛酸结合而失效，部分经过乙酰化形成乙酰化磺胺而失效。磺胺乙酰化后，溶解度降低，特别在酸性尿中溶解度更小，易在尿中析出结晶，而损害。各种磺胺药的乙酰化程度不同。磺胺药（难吸收的除外）的主要排泄器官是肾脏。以原型和乙酰化磺胺以及少量葡萄糖醛酸结合物从尿中排出。
6 、磺胺药的不良反应
①。最常见为、药热。一般在用药后5～9天发生，特别多见于。磺胺药之间有交叉过敏，因此当病人对某一磺胺药产生过敏后，换用其他磺胺药是不安全的。一旦发生过敏反应，应立即停药。长效类磺胺药由于与血浆蛋白结合率高，停药数天血中仍有药物存在，故危险性很大[6 ].。
②。由于乙酰化磺胺溶解度低，尤其在尿液偏酸时，易在中析出结晶，引起、尿痛、尿闭等症状。为预防此的发生，可采取下述措施来预防：加服碳酸氢盐或柠檬酸盐使尿液碱化，增加排出物的溶解度；大量饮水，增加尿量，也可降低排出物的浓度；老人和不良者应慎用。
③造血系统的影响。磺胺药能抑制白细胞形成，引起。偶见粒细胞缺乏，停药后可恢复。长期应用磺胺药治疗应检查血象[3]。对先天缺乏6-磷酸脱氢酶者可引起溶血性贫血。磺胺药可通过母体进入循环，与游离竞争血浆蛋白结合部位，使游离胆红素浓度升高，引起核黄疸。对孕妇、新生儿尤其不宜使用。
④和反应。多由于磺胺达到足量所致。
小结
磺胺类药自发现以来就一直用于对抗细菌感染的疾病治疗，在抗生素药广泛应用的时代仍然的持续使用，随着科学的发展，人类对磺胺类药的了解也将越来越深入，应用也将越来越广泛，虽然磺胺类要抗菌效果好，副作用也比较小，但是也要注意合理科学的使用磺胺药物，再好的药使用不当都会引起毒性反应，所以，用药前首先要对磺胺药有一定的了解，注意药物配伍禁忌，保证充足的饮水，增加尿量，促进药物排出。
参考文献：
[1] 专着：杨雨辉兽医药理学北京中国农业出版社 2010-10 211~214
[2] 专着：李乐药理学浙江浙江大学出版社 2010-4 45~56
[3] 专着：磺胺药的应用北京人民卫生出版社1959-6 3~5
[4] 专着：连群磺胺类之临床应用北京中国农业出版社 1952-07
[5] 期刊：刘传芳服用磺胺类药物应注意家庭医学杂志,2000,第7期 5~7
[6] 期刊：磺胺类药物服用八项注意 2012 18~20