药理抗癫痫药
第十四章抗癫痫药与抗惊厥药
一、癫痫发作的表现、分型及其机制是什么
癫痫（epilepsy）
癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。
1、表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）
2、原发性：（病因未明）
3、继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。一日内癫痫大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。
抗癫痫药发展简史抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水
平。二、抗癫痫药物的作用机制是什么
抗癫痫药物的作用机制病灶细胞群异常放电，向周围正常脑细胞扩散，引起临床症状发作。
三、苯妥英钠的作用机制、作用和不良反应是什么？
苯妥英钠（phenytoin sodium）：又名大仑丁（dilantin）
作用机制1.膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。
2.不能抑制癫痫病灶的异常放电，但可阻止其向病灶周围正常脑细胞的扩散。
3.降低心肌细胞的自律性和兴奋性。抑制细胞膜对Na+、Ca2+的内流。
作用特点
1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓度。
2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。
3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。
4、不影响智力发育。
临床应用1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）
2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）
3、抗心律失常。室性，特别是强心苷中毒引起的室性心律失常（首选）。
体内过程的特点1、口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。2、肝药酶诱导剂。
不良反应及注意事项1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。
2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。
3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。
4、过敏反应粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。
5、妊娠禁用（致畸）
四、什么是卡马西平的作用特点？
卡马西平?卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪?精神运动性发作，首选。卡马西平作用特点30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。
五、什么是苯巴比妥钠、丙戊酸钠、乙琥胺、苯二氮卓类药物的抗癫痫机制和作用、应用、不良反应的特点？
A n t i e p i l e p t i c d r u g s抗癫痫药-苯巴比妥钠的抗癫痫作用特点：作用机制：既能限制异常放电的扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，抑制异常放电的形成。?概况?苯巴比妥又名鲁米那，除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的唯一的抗癫痫药。
?临床?起效快、对大发作和疗效好，可作首选药之一，对癫痫持续状态及精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。
?注意?但本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。
V a l p r o a t e s o d i u m丙戊酸钠
丙戊酸钠的抗癫痫作用特点
丙戊酸钠（s o d i u m v a l p r o a t e）
各种类型都有效。
但对失神小发作疗效优于乙琥胺。因肝毒性严重致肝衰竭，可引起死亡，临床人仍选用乙琥胺。Ethosuximide 乙琥胺
?机制?与选择性抑制脑神经元T型C通道有关。
?临床?对失神小发作有效，首选。对其他癫痫无效。
?注意?副作用少，常见的有胃肠反应；偶见白细胞增多症或粒细胞缺乏症，严重的可产生再生障碍性贫血。须要查血象。Benzodiazepines，BDZ 苯二氮卓类
1、地西泮（Diazepam, 安定）：控制癫痫持续状态的首选药（iv）
2、硝西泮(nitrazepam，硝基安定)：主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选。
3、氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）：广谱抗癫痫药，可用于癫痫持续状态、小发作，也可用于肌阵挛性发作、幼儿阵挛性发作。
苯二氮卓类的抗癫痫机制主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。
六、抗癫痫药物应用的一般原则是什么？
抗癫痫药物应用的一般原则
一、正确选药
正确选药来源于正确诊断。临床发作类型、症状特点、脑电图等。
?大发作?苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等
癫痫持续状态〗地西泮首选（iv）
〖精神运动性发作〗卡马西平、苯妥英钠等
?小发作?乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，突然停药易复发，导致癫痫持续状态。一般说，剂量要从小量开始，逐渐加量；大发
作减药过程至少需1年，失神性发作需6个月；能够用一个药控制症状的，不用第二个药，若一个药不能控制，则在原药基础上加用新药，逐渐减少原药至完全停用。有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。
三、安全性评价
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。四、药物的相互作用
苯妥英钠的血浆蛋白结合率高达90%，而且有肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用。
1、保泰松、磺胺药、丙戊酸钠、水杨酸类、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等与苯妥英钠竞争血浆蛋白，使其血药浓度升高。
2、氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，增大血药浓度；苯巴比妥和卡马西平等能诱导肝药酶，降低其血药浓度。
3、先用丙戊酸钠能提高苯妥英钠、苯巴比妥等药的抗癫痫作用，而先用苯妥英钠能降低丙戊酸钠的抗癫痫作用。为什么？思考题留给大家
七、惊厥的表现及硫酸镁的抗惊机制、作用和应用的特点是什么？
抗惊厥药?惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）。?常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮
硫酸镁。
硫酸镁的作用、应用特点硫酸镁（magnesium sulfate）特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。
1．口服导泻、利胆：泻药（驱虫、排毒），胆汁引流。
2．注射抗惊厥、降压主要用于产前子痫等惊厥
注意：①严格掌握剂量（滴注速度）。②严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）③备用Ca++剂抢救。
3．局部外用50%高渗溶液湿敷用于消炎消肿。硫酸镁中毒表现、抢救措施及其机制?中毒表现?过量引起呼吸抑制；过量引起血压骤降。
?抢救措施?静注氯化钙—拮抗Mg2+?机制?Mg2+特异地竟争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，使肌肉松弛。
第十三章抗癫痫药
一、选择题
1．苯妥英钠不良反应没有（）
A．胃肠反应B．齿龈增生C．过敏反应D．共济失调E．肾脏严重损害
2．对癫痫失神小发作疗效最好的药物是（）
A．乙琥胺B．酰胺咪嗪C．扑米酮D．丙戊酸钠E．苯妥英钠
3．下列叙述错误的是（）
A．苯妥英钠能诱导它本身的代谢B．扑米酮可代谢为苯巴比妥
C．丙戊酸钠对所有类型的癫痫都有效D．乙琥胺对失神小发作的疗效优于丙戊酸钠E．硝西泮对肌阵挛性癫痫和小发作疗效较好
4．治疗癫痫大发作和小发作混合发作应选用（）
A．丙戊酸钠B．乙琥胺C．苯妥英钠D．苯巴比妥E．地西泮
5．苯妥英钠抗癫痫作用的主要机制是（）
A．抑制病灶异常放电B．阻止异常放电扩散C．阻滞Ca2+通道
D．中枢性肌肉松弛作用E．抑制突触信息传递
6．关于苯巴比妥治疗癫痫的叙述，哪项是错误的（）
A．起效快、毒性低B．可用于癫痫持续状态C．对局限性发作有效
D．与扑米酮合用可产生协同作用E．属于镇静催眠药
7．有关苯妥英钠的叙述错误的是（）
A．可治疗舌咽神经痛B．对某些心律失常有效C．对小发作有效
D．剂量个体化E．不良反应发生率高
8．能诱导肝药酶，易与其他药物产生相互作用的药物是（）
A．乙琥胺B．硫酸镁C．苯妥英钠D．氯硝西泮E．丙戊酸钠
9．治疗肌阵挛性发作选用哪种药物最好（）
A．硝西泮B．苯妥英钠C．苯巴比妥D．乙琥胺E．地西泮
10．有膜稳定作用的抗癫痫药是（）
A．苯妥英钠B．苯巴比妥C．卡马西平D．丙戊酸钠E．氯硝西泮
11．丙戊酸钠的杭癫痫作用机制是（）
A．普遍抑制中枢神经系统B．可抑制癫痫病灶的放电
C．增加脑内GABA含量D．抑制脑干网状结构上行激活系统
E．激动GABA受体
12．丙戊酸钠的特点不包括（）
A．广谱抗癫痫药B．作用机制与GABA有关C．癫痫小发作有效
D．对癫痫大发作无效E．可阻止病灶异常放电的扩散
13．苯妥英钠使用错误的是（）
A．剂量个体化B．不宜肌内注射C．口服使用吸收好
D．使用时经常按摩牙龈E．孕妇慎用
14．使用抗癫痫药应注意的事项不包括（）
A．根据发作类型选药B．治疗中不能突然停药C．小剂量开始逐渐增量
D．最好选一种有效药物E．药物无效应立即更换其他药
二、填空题
1．苯妥英钠的临床用途有_______、_______和_______。
2．应用苯妥英钠的不良反应有_______、_______、_______和_______。
3．苯妥英钠是治疗癫痫_______和_______的首选药物，对癫痫_______无效。
4．苯妥英钠血药浓度在_______有效控制发作，而_______左右则可出现毒性反应。
5．癫痫持续状态的首选药物是_______；癫痫大发作应首选_______或_______；癫痫小发作应选用_______和_______；治疗精神运动性发作宜首选_______和_______。
6．可以治疗外周神经痛的抗癫痫药物有_______和_______。
7．扑米酮在体内的代谢产物是_______和_______。
8．常用的抗惊厥药物有_______、_______、_______和_______。
三、问答题
1．简述抗癫痫药物的作用机制。
2．苯妥英钠的药理作用及主要不良反应有哪些？
3．试列举常见的六种抗癫痫药物及其主要临床用途。
参考答案
一、选择题
1．E 2．D 3．D 4．A 5．B 6．D 7．C 8．C 9．A 10．A 11．C 12．D 13．C 14．E
二、填空题
1．抗癫痫抗外周神经痛抗心律失常
2．牙龈增生眼震颤过敏反应巨幼红细胞性贫血
3．大发作部分性发作小发作
4．10μg/ml 20μg/ml
5．地西泮苯妥英钠卡马西平乙琥胺丙戊酸钠苯妥英钠卡马西平
6．卡马西平苯妥英钠
7．苯巴比妥苯乙基丙二酰胺
8．巴比妥类水合氯醛地西泮硫酸镁
三、问答题
1．简述抗癫痫药物作用机制。
答：①抑制病灶神经元过度放电；②作用于病灶周围正常神经组织，抑制异常放电的扩散。上述效应的基础可能与影响Na+、Ca2+、K+等离子通道有关；也可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关。
2．苯妥英钠的药理作用及主要不良反应有哪些？
答：苯妥英钠对癫痫大发作和各种局限性发作效果较好，对小发作和肌阵挛发作无效。对周围神经痛有效，还有抗心律失常作用。主要不良反应包括：（1）与剂量有关的毒性反应，如心律失常、血压下降、共济失调等；（2）慢性毒性反应，如精神行为异常，齿龈增生、叶酸缺乏等；（3）过敏反应；（4）致畸。
3．试列举常见的六种抗癫痫药物及其主要临床用途。
答：(1)苯妥英钠：用于除失神小发作以外的所有癫痫，为大发作和单纯部分性发作的首选药。还可用于中枢疼痛及心律失常。(2)卡马西平：抗癫痫作用与苯妥英钠相似。对中枢疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。(3)苯巴比妥：用于失神小发作以外的各型癫痫。(4)乙琥胺：为失神小发作的首选药，对其他类型癫痫发作无效。(5)丙戊酸钠：用于各型癫痫。(6)地西泮：为癫痫持续状态的首选药。
第十四章抗帕金森病药
一、选择题
1．左旋多巴属于（）
A．抗胆碱药B．多巴胺受体激动药C．促多巴胺释放药
D．多巴胺前体药物E．胆碱酯酶抑制药
2．下列左旋多巴的叙述错误的是（）
A．不良反应少B．大部分在外周转变成多巴胺
C．对痴呆症状效果差D．对氯丙嗪引起的帕金森综合征无效
E．可导致直立性低血压
3．左旋多巴治疗帕金森病的机制是（）
A．激动中枢胆碱受体B．补充纹状体中DA的不足C．减少NE的再摄取D．抑制脑内DA的降解E．阻断DA受体
4．下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点（）
A．长期用药疗效下降B．可用于各种类型PD病人C．卡比多巴可增强其疗效D．对肌肉僵直疗效差E．对震颤疗效差
5．左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是（）
A．过敏反应B．胃肠道反应C．直立性低血压D．运动障碍E．精神障碍6．用左旋多巴治疗帕金森病时，应与下列何药合用（）
A．维生素B6 B．多巴C．氯丙嗪D．卡比多巴E．多巴胺
7．左旋多巴易产生不良反应的主要原因是（）
A．大部分进入中枢神经系统B．对M受体有激动作用C．促进NE释放D．大量多巴胺通过血脑屏障E．在外周转变为多巴胺
8．卡比多巴与左旋多巴合用的理由是（）
A．使进入中枢神经系统的左旋多巴增加B．减慢左旋多巴由肾脏排泄
C．直接激动多巴胺受体D．抑制多巴胺的再摄取
E．加速左旋多巴吸收
9．左旋多巴不具有的不良反应是（）
A．胃肠道反应B．体位性低血压C．锥体外系反应D．症状波动E．精神障碍10．卡比多巴的作用机制是（）
A．激动中枢DA受体B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
11．下列药物单用治疗帕金森病无效的是（）
A．左旋多巴B．金刚烷胺C．卡比多巴D．苯海索E．澳隐亭
12．司来吉兰的特点错误的是（）
A．易透过血脑屏障B．低剂量抑制中枢MAO－B C．抑制脑内DA降解D．与左旋多巴合用增加疗效E．低剂量抑制肠道MAO-A
13．溴隐亭抗帕金森病的机制是（）
A．选择性抑制中枢MAO－B B．抑制COMT C．直接激动D2受体
D．抑制胆碱酯酶E．中枢性抗胆碱作用
14．金刚烷胺属于（）
A．促DA释放药B．胆碱酯酶抑制药C．COMT抑制药
D．DA前体药E．抗胆碱药
15．苯海索治疗帕金森病的特点是（）
A．尤适用于重症患者B．不与左旋多巴合用C．抗震颤疗效好
D．伴青光眼患者可使用E．无阿托品样不良反应
16．苯海索治疗帕金森病的作用机制是（）
A．促多巴胺释放B．激动D2受体C．抑制胆碱酯酶
D．阻断中枢M胆碱受体E．抑制氨基酸脱羧酶
17．下列关于苯海索的叙述不正确的是（）
A．阻断中枢胆碱受体B．青光眼患者禁用C．抗震颤疗效好
D．外周抗胆碱作用较弱E．阻断黑质-纹状体通路中ACh的释放
18．下列哪种药能缓解氯丙唤引起的急性肌张力障碍（）
A．苯海索B．金刚烷胶C．左旋多巴D．澳隐亭E．卡比多巴
19．关于卡比多巴，下列叙述错误的是（）
A．卡比多巴是α-甲基多巴肼的左旋体
B．仅能抑制外周多巴脱羧酶，减少DA在外周之生成
C．单用亦有较强的抗帕金森病作用
D．与左旋多巴（1：10）合用，可使后者有效剂量减少75%
E．与左旋多巴合用，减少不良反应
20．有关金刚烷胺，不正确的叙述是（）
A．起效快，维持时间短，用药数日即可获最大疗效
B．与左旋多巴合用有协同作用C．促进DA释放，抑制DA再摄取
D．提高DA受体的敏感性E．抗胆碱作用较弱
21．关于苯海索，不正确的叙述是（）
A．阻断中枢胆碱受体，减弱Ach作用B．阻断黑质-纹状体通路中Ach的释放
C．抗震颤效好，改善僵直效差D．对心脏的影响较阿托品弱
E．能致尿潴留，前列腺肥大者慎用
二、填空题
1．左旋多巴的不良反应有_______、_______、_______和_______。
2．左旋多巴通过补充_______内_______的含量而产生抗帕金森病作用。
3．卡比多巴选择性地抑制外周_______，临床上常与_______合用治疗帕金森病和帕金森综合征。
4．溴隐亭对_______受体有较强兴奋作用，故可用于治疗_______。
三、问答题
1．为什么不可用左旋多巴治疗由氯丙嗪引起的帕金森综合征？
2．简述左旋多巴治疗帕金森病的原理、外周主要不良反应及其减少方法。
3．简述左旋多巴和卡比多巴合用的机理。
参考答案
一、选择题
1．D 2．A 3．B 4．D 5．B 6．D 7．E 8．A 9．C 10．B 11．C 12．E 13．C 14．A 15．C 16．D 17．E 18．A 19．C 20．D 21．B
二、填空题
1．胃肠反应心血管反应神经系统反应精神障碍
2．纹状体DA
3．多巴脱羧酶左旋多巴
4．黑质-纹状体的DA 帕金森病
三、问答题
1．为什么不可用左旋多巴治疗由氯丙嗪引起的帕金森综合征？
答：左旋多巴不能治疗由氯丙嗪引起的帕金森综合征是因为在正常情况下，黑质-纹状体内含有适量ACh和DA等神经递质。ACh产生兴奋性效应，DA产生抑制性效应，两者相互制约，保持相对平衡，维持锥体外系的正常功能。长期应用氯丙咦后，由于阻断了黑质-纹状体内的DA受体，使ACh的作用相对增强，而出现锥体外系症状。此时可用具有中枢性抗胆碱作用的苯海索等对抗，而不能选用左旋多巴。原因是：左旋多巴虽可透过血脑屏障进入中枢，但由于DA受体被氯丙嗪阻断而失去治疗效应。
2．简述左旋多巴治疗帕金森病的原理、外周主要不良反应及其减少方法。
答：左旋多巴透过血脑屏障，在纹状体内脱羧转变为DA，补充了纹状体内DA的含量，恢复DA能神经元抑制功能而起效。外周主要不良反应：胃肠道反应、心血管反应、不自主运动和“开-关”现象，以及精神障碍。为减少不良反应，除适当减少用量外，可合用卡比多巴等外周多巴脱羧酶抑制药，减少左旋多巴在外周的脱羧作用。
3．简述左旋多巴和卡比多巴合用的机理。
答：(1)99％的左旋多巴在外周脱羧酶的作用下转变成多巴胺，而多巴胺不能通过血脑屏障，不能在中枢发挥治疗作用。(2)卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂，减少外周多巴胺的生成，从而使左旋多巴通过血脑屏障进入中枢，在中枢脱羧酶的作用下转变为多巴胺，增加脑内多巴胺的含量。故左旋多巴和卡比多巴合用可增强疗效，减少不良反应。
抗癫痫药物调查报告
抗癫痫药物调查报告 院系：xxxxxxxxx 学号：xxxxxxxxx 姓名：xxxxxxx 2013年12月1日
抗癫痫药物调查报告 【摘要】： 癫痫是一种有多种原因引起的脑内异常放电而导致的神经性疾病。临床上根据发作时症状，将癫痫分为三种类型，即全身性发作（generalized serizure)、部分发作（partial serizure）和非典型性发作（unclassified),(包括一些精神性发作)。抗癫痫药可以用于减少和防止癫痫发作，由于病人大多需要长期用药，因此要十分注意药物的毒性和副作用。 癫痫药物已经从无到有再到现在已经形成了完整的药物体系。溴化物、苯巴比妥、非镇静性抗癫痫药苯妥英钠，通过对相对简单的异环结构的改造，得到了大批有效的化合物，又随着酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的开发，结构全新的抗电线药物，由于药物所存在的毒性和副作用，寻求一种更安全有效的治疗癫痫的药物及方法，已成为医学科学研究的热点。 对于癫痫药物研究在近几年逐渐形成规模，通过对癫痫药物的结构单位认识到癫痫的简单作用机理。最重要的是通过查阅资料了解了抗癫痫药物的作用以及分类和相关结构。并且选取了一种较为成熟的苯妥英钠作为重点深入调查对象。 【关键词】：癫痫癫痫药物苯妥英钠 【正文】： 癫痫是最常见的神经系统疾病之一，病程长，致残率高，易反复。资料显示，我国癫痫患病率为7‰，年发病率为28.8/10万，目前我国约有900万癫痫病人，占全世界患者的1/5～1/6，同时每年新增加病人数约40万[1]。由于癫痫患者需要长期服用抗癫痫药物（多数达3年以上），因此极易产生耐药性；同时由于抗癫痫药物较大的毒副作用，如胃肠道刺激、肝功能损害、记忆和认知功能减退、骨损害及致痫作用等[2-6]，也限制了其临床应用和疗效。约有25%～30%的患者转为难治性癫痫。 癫痫是一组不同病因引起的慢性脑部疾病，以大脑神经元过度放电所致的短暂中枢神经系统功能失常为特征，具有反复发作的倾向，为神经系统常见病、难治病。临床上癫痫的诊断一旦确立，不管是否发现病因治疗的指征，均应及时进行药物治疗。抗癫痫药(antiepileptic drugs，AEDs)虽可使约80%的患者临床症状得以控制，但需长期用药（多数达3 年以上），因此极易产生耐药性，同时由于抗癫痫药物较大的毒副作用（如胃肠道刺激、肝功能损害、记忆和认知功能减退等），而限制了其临床应用和疗效。因此寻求一种更安全有效的治疗方法，已成为医学科学研究的热点。 最初的抗癫痫药溴化物和苯巴比妥均为偶然发现。而非镇静性抗癫痫药苯妥英则直到1938年当Merritt和Putnmam用猫电休克模型筛选各种药物时发现。自此以后，直至1960年美国乙琥胺进入市场的20年中，主要通过对相对简单的异环结构的改造，得到了大批有效的化合物。之后，随着酰胺咪嗪、硝基安定、氯硝安定以及丙戌酸的开发，才出现了结构全新的抗电线药物。 癫痫是一种复发性的短暂的大脑功能失调。临床表现为感觉、运动、植物神经功能、精神活动障碍以及脑电图异常。其重要特征为反复发作,可分为原发性及继发性两大类,前者
抗癫痫药物的发展史
抗癫痫药的发展史 刘聪（09 级一班0945051033 ） 1. 癫痫病及癫痫药的概况 癫痫（epilepsy , Ep）是比较常见的神经系统疾病，过去常发生于儿童及青少年，随着我国社会逐步进入老龄化，目前在老年人中又出现一个癫痫发病高峰。Ep 的治疗虽然有许多种方法，但直到现在仍以药物治疗为主。由于至今尚无针对Ep病理生理异常的根治方法，所以药物亦需要较长期有规律地服用。这样，药物疗效及不良反应之间的关系已是临床医师面临的矛盾问题。理想的抗癫痼药物（AED）应符合下列标准。①疗效：有广谱抗Ep作用，抗癫痫发作疗效好，可以较长期应用；②安全性：无严重或慢性不良反应，无致畸作用；③药物应用：有多种剂型可供选择，可经多种途径给药，适合于各种年龄及各种身体状况下应用；④药动学：生物利用度较高、人体内过程较稳定，具有一级代谢动力学特征，剂量与血药浓度成正比，容易透过血一脑屏障，可以快速进入脑内发挥疗效，蛋白结合率低，无或极少有活性代谢产物，无肝药酶诱导作用，消除半衰期较长，可以每天一次服药，与其他AED或其他类型药物无相互作用，可与其他AED联合应用。随着神经科学与临床药理学的发展，目前已经有许多传统AED和新型AED应用于临床，虽然疗效还不错，然而还没有一种药物能达到上述理想AED 的标准。寻求符合或接近理想AED的高疗效、低不良反应的药物，仍是药理学家及临床神经科医师迫切追求的目标。 2. 抗癫痫药发展史 癫痫的现代药物治疗起始于1857 年，即溴化钾。该药虽然有一定疗效，但不良反应明显，尤其不宜久用。AED的发展历史，大致上可分为4个阶段。① 从1857 年应用溴化物开始1937 年，主要是1912 年发现巴比妥类药（如苯巴比妥）。该类药疗效较溴剂好而不良反应相对较少，逐渐取代了溴剂。但因巴比妥类药有显著的镇静作用，且对部分患者的认知功能有影响，以后也多被其他AED 替代。然而由于该类药物价格较低，在贫困地区仍然是有应用价值的药物，仅用这一种药物对较多患者可能取得较好的疗效。此时期的抗癫痫治疗，主要为经验性用药。②1937?1973年。1937年，苯妥英钠用于戊四氮（Ep）动物模型取得成功，1938 年开始用于临床。该药的钠盐无明显镇静作用，是第一个根据动物模型研制的AED可以说是抗Ep 药物的里程碑。以后又陆续开发出扑米酮（1952 年）、乙琥胺（1960年）、卡马西平（1963年）等药物，AEDS得到很大的发展。但疗效还不够高，一般应用单药治疗，Ep控制率为40%?50%，采用联合用药时不良反应发生率亦较高…。如苯妥英钠可引起牙龈增生、共济失调和慢性中毒性脑病等。③1974?1986年，广谱AED丙戊酸应用于临床（1974年）开创了AED的新纪元。由于该药具有广谱抗Ep作用，疗效较其他AED高，而且又是第一种以作用机制为基础的AED不良反应比以前的几种AEDs相对轻一些。这一阶段开展了AED药物血浆浓度监测并研究了各种AED 在患者体内的药动学，实现了药物治疗剂量的个体化，使疗效有所提高。④1987年以后，此前，尽管抗Ep 药物治疗逐渐完善，但仍有约20%的EP患者不能达到理想的控制。1987年以后，国外有关学者充分运用临床药理学技术，研制出一些疗效较好而不良反应相对较少的新
药理抗癫痫药
第十四章抗癫痫药与抗惊厥药 一、癫痫发作的表现、分型及其机制是什么 癫痫（epilepsy） 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。 1、表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱） 2、原发性：（病因未明） 3、继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。一日内癫痫大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。 抗癫痫药发展简史抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水 平。二、抗癫痫药物的作用机制是什么 抗癫痫药物的作用机制病灶细胞群异常放电，向周围正常脑细胞扩散，引起临床症状发作。 三、苯妥英钠的作用机制、作用和不良反应是什么？ 苯妥英钠（phenytoin sodium）：又名大仑丁（dilantin） 作用机制1.膜稳定作用阻滞Na+通道，减少Na+内流。 2.不能抑制癫痫病灶的异常放电，但可阻止其向病灶周围正常脑细胞的扩散。 3.降低心肌细胞的自律性和兴奋性。抑制细胞膜对Na+、Ca2+的内流。 作用特点 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓度。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。 4、不影响智力发育。 临床应用1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用） 3、抗心律失常。室性，特别是强心苷中毒引起的室性心律失常（首选）。 体内过程的特点1、口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。2、肝药酶诱导剂。 不良反应及注意事项1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。 3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。 4、过敏反应粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。 5、妊娠禁用（致畸） 四、什么是卡马西平的作用特点？
抗癫痫药物的作用机制包括
肾上腺皮质激素 一、糖皮质激素 1、作用机制：脂溶性糖皮质激素透过细胞膜，与胞浆中糖皮质激素受体GR结合，移位进入细胞核，与特异性DNA位点—糖皮质激素反应成分（GRE）或负性糖皮质激素反应成分（nGRE）结合，启动基因转录，增加或减少相关蛋白的表达水平，发挥生理或药理作用。 2、根据半衰期长短，糖皮质激素可分为： 短效型：氢化可的松、可的松； 中效型：泼尼松、泼尼松龙； 长效型：倍他米松、地塞米松。 3、药理作用： 1）对代谢的影响： - 糖代谢：升高血糖（促进糖异生，减少组织对葡糖糖的利用，减慢糖氧化）； - 脂质代谢：升高胆固醇，脂肪向心性分布（大剂量长期应用）； - 蛋白质代谢：促进分解，负氮平衡；抑制合成（大剂量）； - 水和电解质：盐皮质激素样作用，保钠排钾；钙离子排出增加。 2）抗炎作用： 急性抗炎作用： - 增加炎症抑制蛋白或酶，抑制NOS，COX2，增加脂皮素、血管内皮素等抗炎介质的生成，减少前列腺素、白三烯、NO等炎症介质的生成； - 抑制细胞因子的合成：TNFα, IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8； - 抑制黏附因子的合成； - 诱导炎症细胞凋亡。 慢性抗炎作用：抑制成纤维细胞增生和胶原蛋白沉积，抑制瘢痕形成防止粘连 3）免疫抑制和抗过敏作用：诱导T淋巴细胞核B淋巴细胞凋亡和DNA降解，抑制DNA 和蛋白质合成；抑制转录因子NF- B；抑制肥大细胞（抗过敏） 4）允许作用：本身对某些组织细胞无作用，但可给其他激素的发挥作用创造有利条件，如儿茶酚胺的缩血管作用和胰高血糖素升高血糖的作用。 5）抗休克：特别是中毒性休克、过敏性休克等：抑制炎症反应，提高机体对内毒素耐受力，改善微循环，稳定溶酶体膜，兴奋心脏。 6）其他作用：解热作用；刺激骨髓造血；增加中枢神经系统兴奋性；促进消化；骨质疏松；增强应激能力。 4、临床应用 1）自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性反应； 2）严重急性感染或预防炎症后遗症； 3）抗休克治疗：及早、短时、大剂量使用； 4）血液病：儿童急性淋巴细胞性白血病、再障、血小板减少症、过敏性紫癜等； 5）替代疗法：原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症； 6）局部应用：皮肤病、封闭、滴鼻； 7）恶性肿瘤：晚期或转移性乳腺癌、前列腺癌。 5、不良反应和注意事项： 1）医源性肾上腺皮质功能亢进； 2）诱发和加重感染； 3）高血压、动脉粥样硬化、脑卒中；
4抗癫痫药
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第二节抗癫痫药 抗癫痫药（Antiepileptics）主要用于防止和控制癫痫的发作。一种理想的抗癫痫药应能完全抑制癫痫发作，毒性小、耐受性好，用药后起效快，持效长，不复发。目前使用的抗癫痫药不能完全满足上述要求。 一、抗癫痫药的类型 抗癫痫药按化学结构可分为①巴比妥类，②乙内酰脲类，③噁唑烷酮类，④氢化嘧啶二酮类，⑤苯并二氮?类，⑥二苯并二氮?类，⑦丁二酰亚胺类，⑧脂肪羧酸类和⑨其它类（如苯基三嗪类、磺酰胺类等）。常用药物见表2-3。 表2－3 常用抗癫痫药的类型及主要用途 结构类型常用药物主要用途 巴比妥类 乙内酰脲类 恶唑烷酮类 氢化嘧啶二酮类 苯并二氮?类二苯并二氮?类 丁二酰亚胺类脂肪羧酸类 苯基三嗪类 磺酰胺类苯巴比妥 苯妥英（Phenytoin） 三甲双酮(Trimethadione) 扑米酮 (Primidone) 地西泮 卡马西平（Carbamazepine） 乙琥胺(Ethosuximide) 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 拉莫三嗪（Lamotrigine） 舒噻嗪（Sultiame） 控制癫痫大发作及局限性发作 癫痫大发作首选，局限性和精神运动性发作有效 失神性小发作有效（对造血系统毒性较大，现已少用） 控制癫痫大发作和局限发作，对精神运动性发作有效 用于控制各种癫痫，治疗癫痫持续状态的首选药物之一 控制癫痫大发作、复杂部分性发作和精神运动性发作有效 控制癫痫小发作 适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作，对各型小发作的 效果更好。 一种新型抗癫痫药，作为补充治疗药 用于精神运动性发作，也与其它药物合用于癫痫大发作 胡椒碱抗痫灵 我国民间验方白胡椒对癫痫有效，其有效成分为胡椒碱，对其结构研究发现了抗痫灵。对多种病因和类型的癫痫有效，对原发性大发作效果较好。 【相关链接】癫痫类型与抗癫痫药应用 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑功能失调。其特征为脑神经突发性异常高频率放电并向四周扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现亦不同，据此分为：大发作，小发作，精神运动性发作，局限发作和持续状态等类型。 抗癫痫药的应用：①根据发作类型选择：如大发作常选用苯妥英钠，苯巴比妥；小发作首选乙琥胺；精神动动性发作宜选卡马西平；肌阵挛发作首选丙戊酸钠；持续状态首选地西泮。②规范用药：小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种；有规律服药；不宜随便换药，确需更换时应防止诱发发作；坚持
药理学考试重点精品习题 抗癫痫药和抗惊厥药
第十六章抗癫痫药和抗惊厥药 一、选择题 A型题 1、硫酸镁抗惊厥的作用机制是： A 特异性地竞争Ca2＋受点，拮抗Ca2＋的作用 B 阻碍高频异常放电的神经元的Na＋通道 C 作用同苯二氮卓类 D 抑制中枢多突触反应，减弱易化，增强抑制 E 以是都不是 2、苯妥英钠是何种疾病的首选药物？ A 癫痫小发作 B 癫痫大发作 C 癫痫精神运动性发作 D 帕金森病发作 E 小儿惊厥 3、苯妥英钠可能使下列何种癫痫症状恶化？ A 大发作 B 失神小发作 C 部分性发作 D 中枢疼痛综合症 E 癫痫持续状态 4、乙琥胺是治疗何种癫痫的常用药物？ A 失神小发作 B 大发作 C 癫痫持续状态 D 部分性发作 E 中枢疼痛综合症 5、硫酸镁中毒时，特异性的解救措施是： A 静脉输注NaHCO3，加快排泄 B 静脉滴注毒扁豆碱 C 静脉缓慢注射氯化钙 D 进行人工呼吸 E 静脉注射呋塞米，加速药物排泄 6、治疗中枢疼痛综合症的首选药物是：
A 苯妥英钠 B 吲哚美辛 C 苯巴比妥 D 乙琥胺 E 地西泮 7、治疗三叉神经痛和舌咽神经痛的首选药物是： A 卡马西平 B 阿司匹林 C 苯巴比妥 D 戊巴比妥钠 E 乙琥胺 8、下列哪种药物属于广谱抗癫痫药？ A 卡马西平 B 丙戊酸钠 C 苯巴比妥 D 苯妥英钠 E 乙琥胺 9、适用于治疗癫痫不典型不发作和婴儿痉挛的药物是： A 地西泮 B 苯妥英钠 C 硝西泮 D 丙戊酸钠 E 卡马西平 10、关于苯妥英钠作用的叙述，下列哪项是错误的？ A 降低各种细胞膜的兴奋必性 B 能阴滞Na＋通道，减少Na＋，内流 C 对正常的低频异常放电的Na＋通道阻滞作用明显 D 对正常的低频放电也有明显阻滞作用 E 也能阻滞Ｔ型Na＋通道，阻滞Ca2＋内流 11、关于苯妥英钠体内过程，下列叙述哪项不正确？ A 口服吸收慢而不规则，宜肌肉注射 B 癫痫持续状态时可作静脉注射 C 血浆蛋白结合率高 D 生物利用度有明显个体差异 E 主要在肝脏代谢 12、列何种抗癫痫药没有明显的阻滞Na＋通道的作用？ A 苯妥英钠 B 卡马西平 C 苯巴比妥 D 丙戊酸钠 E 乙琥胺 Ｂ型题
药理学 第十二节 抗癫痫药
打印本页[题目答案分离版]字体：大中小 一、A1 1、不能用于癫痫小发作治疗的药物是 A、氯硝西泮 B、硝西泮 C、苯妥英钠 D、丙戊酸钠 E、卡马西平 【正确答案】C 【答案解析】 苯妥英钠对强直阵挛性发作（大发作）和单纯部分性发作（局限性发作）疗效好，为首选药；对复杂部分性发作（精神运动性发作）有一定疗效；对失神性发作（小发作）无效，有时甚至使病情恶化。 【该题针对“抗癫痫药”知识点进行考核】 【答疑编号100394464,点击提问】 2、下列说法错误的是 A、苯妥英钠是肝药酶诱导剂 B、苯妥英钠对癫痫持续状态有效 C、苯妥英钠可引起牙龈增生 D、苯妥英钠是治疗大发作的首选 E、苯妥英钠对失神发作(小发作)有效 【正确答案】E 【答案解析】 苯妥英钠对强直阵挛性发作（大发作）和单纯部分性发作（局限性发作）疗效好，为首选药；对复杂部分性发作（精神运动性发作）有一定疗效；对失神性发作（小发作）无效，有时甚至使病情恶化。
【该题针对“抗癫痫药”知识点进行考核】 【答疑编号100394468,点击提问】 3、对癫痫大发作和快速型心律失常有效的药物是 A、苯巴比妥 B、地西泮 C、卡马西平 D、苯妥英钠 E、丙戊酸钠 【正确答案】D 【答案解析】 苯妥英钠对强直阵挛性发作（大发作）和单纯部分性发作（局限性发作）疗效好，为首选药；其也可以用于心律失常的治疗； 【该题针对“抗癫痫药”知识点进行考核】 【答疑编号100394470,点击提问】 4、苯妥英钠急性毒性主要表现为 A、巨幼细胞贫血 B、神经系统反应 C、牙龈增生 D、依赖性 E、低钙血症 【正确答案】A 【答案解析】 【该题针对“抗癫痫药”知识点进行考核】 【答疑编号100394471,点击提问】 5、不产生躯体依赖性的药物是 A、巴比妥类
癫痫及其临床合理用药
癫痫及其临床合理用药 齐晓涟首都医科大学宣武医院T_b 目的要求 1. 掌握临床常用的抗癫痫药及新型抗癫痫药的药理作用、药代动力学特点、用法用量、不良反应、药物相互作用 2. 熟悉癫痫的药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制 3. 了解癫痫的定义、病因、临床表现及病因学分类内容介绍 1. 癫痫的定义、病因、临床表现、分类 2. 癫痫的药物治疗 3. 药物治疗原则、抗癫痫药的作用机制及临床常用的抗癫痫药 T_e 一、癫痫概述 B_e （一）定义癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾患，以脑部神经系统反复突然过度放电所致的间歇性中枢神经系统功能失调为特征。它是一种起源于大脑并反复发作的运动、感觉、自主神经、意识和神经状态不同程度的功能障碍。 癫痫具有发作性、短暂性、重复性、刻板性等特性，是一种常见的神经系统疾病。 （二）病因 遗传、年龄、觉醒与睡眠周期、内分泌的改变可影响癫痫的发作。发热、过量饮水、过度换气、饮酒、失眠、饥饿、强烈情感活动、精神激动、受惊等可诱发癫痫的发作。某些脑部疾病（如结节性硬化、原发性或转移性肿瘤、颅脑外伤、脑血管病等）和全身或系统性疾病（缺氧、低血糖、甲状旁腺功能减退、高血压脑病等）可引起癫痫。 （三）发病机制癫痫的发病机制迄今尚未完全阐明。 癫痫具有两大特征：临床发作、脑电图上的痫样放电。正常人由于感冒、发热、电解质失调、 药物过量、长期饮酒戒断、睡眠不足等也可有单次发作，但不能诊断为癫痫。 （四）临床表现癫痫常见的临床表现有：意识丧失、口吐白沫、全身抽搐、愣神发呆、运动、感觉、精神异常、局部肌肉抽动。多种多样的临床表现存在共性与个性。 1. 共性 （1）发作性：癫痫突然发生，持续一段时间后迅速恢复，间歇期正常。 （2）短暂性：发作持续时间非常短，数秒或数分钟，除癫痫持续状态，很少超过5min 。（3）重复性：癫痫都有反复发作的特征。 （4）刻板性：就某患者而言，发作的临床表现几乎一致。 2. 个性不同类型癫痫所具有的特征是一种类型的癫痫区别于另一种类型的主要依据。 【我的笔记】 （五）病因学分类 1. 原发性癫痫脑部无可以解释症状的结构变化或代谢异常。遗传可能是主要因素，据研究，特发性EP 近亲患病率为2%?6%,明显高于一般普通人群。 2 继发性癫痫由于多种脑部病损和代谢障碍等引起。
抗癫痫药物的作用机制研究进展
抗癫痫药物的作用机制研究进展 [摘要]癫痫是一种有多种不同原因引起的严重脑病。本文着重从离子通道、神经递质、神经胶质细胞及自身抗体等几个方面对其作用机制进行了探讨,以更好地服务于抗癫痫新药的研究。 [关键词]癫痫;作用机制;离子通道 癫痫是由多种原因引起的一种慢性、反复性和突发性大脑功能失调。研究表明,癫痫与离子通道、神经递质、神经胶质细胞[1]及自身抗体[2]等有密切关系。本文对主要的作用机制加以综述。 1 作用于离子通道 离子通道是担负中枢神经系统兴奋性活动以及形成神经环路的核心构件,任何离子通道的改变都有可能异化通道蛋白的正常功能,造成中枢神经系统电活动的失衡,最终诱发异常同步化放电,从而导致癫痫发作。特别是钙通道功能受损在全身性癫痫的发病过程中更是起到了重要作用。[3、4] 1.1 钙离子通道:钙离子是体内重要的阳离子之一,在稳定内环境和传递生物信息中起重要作用。正常情况下,细胞外液Ca2+浓度为1～2mmol/L左右,细胞内液Ca2+浓度仅10-7mmol/L,相差(1-2)×107倍。细胞膜对Ca2+的通透性很低以及细胞膜的钙泵(Ca2+/2H+-ATP酶)可将细胞内液的逆浓度梯度泵出细胞外是导致这种跨膜浓度差的两种机制。而电压依赖性钙通道(voltage-dependentCa2+chanel,VDCCs)的突变可能破坏了这种正常的跨膜浓度差。早在20多年前,Traub就发现细胞外游离钙离子浓度的减少可能诱发脑组织中痫样动作电位,钙离子的减少现在被认为是反映了通过神经元VDCCs而发生的钙离子内流现象。 1.2 钠离子通道:它可以产生电流、克服膜电容和膜电阻、产生动作电位(上升期)和传播自生动作电位。另外卢非酰胺(Rufinamide,CGP-33101)与处于非激活状态的Na+通道相互作用,限制在神经元上高频率的开放,减少癫痫的发作频率。 [5、6]Vimpat(Lacosamide)[7]也被证明具有调节钠离子通道的活性,可以通过降低钠离子通道的过度活性,来控制神经细胞的活性治疗癫痫。
19、抗癫痫药物全景报告
抗癫痫药物全景报告 原创2017-04-12雷诺岛药事纵横药事纵横 疾病概况与流行病学 癫痫是一种可影响所有年龄人群的常见的慢性神经系统疾病之一，它是由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的疾病。 临床表现主要有发作性感觉、运动、行为及自主神经等出现不同程度的障碍，严重威胁人类的健康及患者的生活质量。癫痫是神经科第二大疾病，全球各地癫痫患病率为4‰-8‰，癫痫已成为全球性公共卫生问题。 来自WHO的数据显示，癫痫占全球疾病负担的0.6%，全球约有5000万癫痫患者，有30%是难治性癫痫，近80%的癫痫患者生活在低生活低收入和中等收入国家。我国癫痫患病率高达7.2‰，以此计算我国约有癫痫患者900多万，占全球癫痫患者的1/5-1/6。 我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右，预计每年新发癫痫患者约40-50万。有调查数据显示，我国癫痫患者从未接受过治疗的比例在25.4%-63.28%之间，治疗缺口在63%以上。据此估算，我国大约有400万左右活动性癫痫患者没有得到合理、正规的治疗。 癫痫首次发病年龄多在儿童时期，儿童癫痫的发病率达5‰，约为成人的10-15倍。儿童癫痫直接影响儿童的身心健康，损伤患儿大脑，阻碍儿童智力发育从而导致意识障碍和性格异常。此外，癫痫患者反复发作、社会歧视、长期服药等情况使其个人及家庭承受沉重的心理和社会负担。总之，癫痫对患者的认知和行为、性格和情绪以及睡眠等多方面产生负面影响，并导致患者死亡率升高。 市场需求巨大，抗癫痫药发展迅速
目前癫痫最常用，最重要的治疗手段仍是药物治疗，抗癫痫药物合理、规范和正确的使用可使癫痫患者的发作近60%可得到完全控制且停药后无发作。 随着医学界对癫痫疾病认识的不断增加，抗癫痫药物研究进展迅速。尽管在过去30多年间，有近20多种抗癫痫药获美国FDA批准上市，这些药物的问世驱动了抗癫痫药物市场的稳步增长及扩容。然而，由于部分类型癫痫发病机制尚未确定，因此仍有很大未被满足的市场需求。 值得一提的是，于上世纪问世的托吡酯，加巴喷丁，左乙拉西坦和拉莫三嗪等新型抗癫痫药物为癫痫的治疗提供了一种新的疗法，这些药物现已被包括中国在内的多个国家的癫痫诊治指南用于一、二线治疗癫痫，而上述这些药物等也因此成了全球最畅销的抗癫痫药。 如今，尽管托吡酯，加巴喷丁，左乙拉西坦和拉莫三嗪等因遭遇专利悬崖面临仿制药的竞争其市场表现早已风光不再，但近年来发展起来的新一代抗癫痫药物如普瑞巴林，拉科酰胺，卢非酰胺，氨己烯酸，瑞替加宾，艾司利卡西平和布瓦西坦等为抗癫痫药物市场再次输入新鲜血液（近20年获美国FDA批准的抗癫痫药物详见表1）。 表1近20年获FDA批准的抗癫痫药物
药理学考试重点精品习题 抗癫痫药和抗惊厥药
第十六章抗癫痫药与抗惊厥药 一、选择题 A型题 1、硫酸镁抗惊厥得作用机制就是： A 特异性地竞争Ca2＋受点，拮抗Ca2＋得作用 B 阻碍高频异常放电得神经元得Na＋通道 C 作用同苯二氮卓类 D 抑制中枢多突触反应，减弱易化，增强抑制 E 以就是都不就是 2、苯妥英钠就是何种疾病得首选药物？ A 癫痫小发作 B 癫痫大发作 C 癫痫精神运动性发作 D 帕金森病发作 E 小儿惊厥 3、苯妥英钠可能使下列何种癫痫症状恶化？ A 大发作 B 失神小发作 C 部分性发作 D 中枢疼痛综合症 E 癫痫持续状态 4、乙琥胺就是治疗何种癫痫得常用药物？ A 失神小发作 B 大发作 C 癫痫持续状态 D 部分性发作 E 中枢疼痛综合症 5、硫酸镁中毒时，特异性得解救措施就是： A 静脉输注NaHCO3，加快排泄 B 静脉滴注毒扁豆碱 C 静脉缓慢注射氯化钙 D 进行人工呼吸 E 静脉注射呋塞米，加速药物排泄 6、治疗中枢疼痛综合症得首选药物就是：
A 苯妥英钠 B 吲哚美辛 C 苯巴比妥 D 乙琥胺 E 地西泮 7、治疗三叉神经痛与舌咽神经痛得首选药物就是： A 卡马西平 B 阿司匹林 C 苯巴比妥 D 戊巴比妥钠 E 乙琥胺 8、下列哪种药物属于广谱抗癫痫药？ A 卡马西平 B 丙戊酸钠 C 苯巴比妥 D 苯妥英钠 E 乙琥胺 9、适用于治疗癫痫不典型不发作与婴儿痉挛得药物就是： A 地西泮 B 苯妥英钠 C 硝西泮 D 丙戊酸钠 E 卡马西平 10、关于苯妥英钠作用得叙述，下列哪项就是错误得？ A 降低各种细胞膜得兴奋必性 B 能阴滞Na＋通道，减少Na＋，内流 C 对正常得低频异常放电得Na＋通道阻滞作用明显 D 对正常得低频放电也有明显阻滞作用 E 也能阻滞Ｔ型Na＋通道，阻滞Ca2＋内流 11、关于苯妥英钠体内过程，下列叙述哪项不正确？ A 口服吸收慢而不规则，宜肌肉注射 B 癫痫持续状态时可作静脉注射 C 血浆蛋白结合率高 D 生物利用度有明显个体差异 E 主要在肝脏代谢 12、列何种抗癫痫药没有明显得阻滞Na＋通道得作用？ A 苯妥英钠 B 卡马西平 C 苯巴比妥 D 丙戊酸钠 E 乙琥胺 Ｂ型题
第十二章 抗癫痫药及抗惊厥药
抗癫痫药、抗惊厥药 一、名词解释： 1.抗癫痫药 二、填空题 1.治疗癫痫大发作的主要药物有_____、_____、_____。 2.苯妥英钠是治疗_____和_____的首选药。 3.卡马西平的作用机制与_____相似。 4.硫酸镁静脉给药有_____、_____作用，口服有_____、_____作用。 三、是非题 1.苯妥英钠对三叉神经痛，舌咽神经痛和坐骨神经痛均有效。 2．乙琥胺可作为防治癫痫小发作的常用药， 3．长期使用苯巴比妥治疗癫痫可引起明显的齿龈增生和小脑前庭系统损害。 4．苯妥英钠可作为癫痫大发作的首选药，小发作的次选药。 5．苯海索的外周抗胆碱作用与阿托品相似，而中枢抗胆碱作用大大强于阿托品 6．左旋多巴不宜与利血平及单胺氧化酶抑制剂台用。 7．左旋多巴不宜与维生素B6合用，后告可降低左旋多巴治疗帕金森病的疗效。 8．卡比多巴与左旋多巴合用治疗震颤麻痹时，可减少左放多巴的用量，提尚疗效。
9．左旋多巴需在肝脏转化为多巴胺后才能发挥疗效。 10．帕金森病是由于结节-漏斗内多巴胺含量减少而致，故常用多巴胺治疗。 四、选择题： A型题 1.抗癫痫持续状态的首选药物是( )。 A.硫喷妥钠 B.苯妥英钠 D．异戊巴比妥E．水合氯醛 2.苯妥英钠的不良反应不包括( ) A.胃肠反应9．齿龈增生 D．外周神经炎E．肾脏严重损害 3.癫痈大发作合并小发作的首选药物是( ） A.乙琥胺 B.酰胺咪嗪 D．丙戊酸钠E.苯妥英钠 4.治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的药是( )。 A．地西洋B．苯巴比妥 C.苯妥英钠 D．乙琥胺E．乙酰唑胺 5.癫痫单纯性局限性发作的首选药物之一是（） A.乙琥胺 B.卡马西平 D．硝系泮 E.戊巴比妥
主管药师专业知识讲义-药理学——第十二节 抗癫痫药和抗惊厥药
药理学——第十二节抗癫痫药和抗惊厥药 考情分析 一、抗癫痫药 癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。 现有抗癫痫药的作用： 1. 作用于——病灶神经元的作用 →减弱或防止异常放电 2.作用于——病灶周围正常脑组织 →防止异常放电的扩散 （一）癫痫的分型了解 1.局限性发作 （1）单纯局限性发作 （2）复合性局限性发作（精神运动性） 2.全身性发作 （1）失神性发作（小发作） （2）强直-阵挛性发作（大发作） （3）癫痫持续状态 （4）肌阵挛性发作 （二）常用的抗癫痫药： 1.苯妥英钠（大仑丁） 2.卡马西平（酰胺咪嗪） 3.丙戊酸钠 4.乙琥胺 5.苯巴比妥 6.扑米酮（去氧苯比妥） 7.安定（地西泮）
（三）临床合理选药 （1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮； （2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮； （3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥； （4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平； （5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮； （6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。 --抗癫痫药--- 癫痫小发作，首选乙琥胺； 局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那； 卡马西平精神性，持续状态用安定； 慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。 A.卡马西平 B.地西泮 C.乙琥胺 D.丙戊酸钠 E.硫酸镁 1.对精神运动性发作疗效较好的是 2.对小发作首选的药物是 3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是 『正确答案』A、C、B 1.苯妥英钠（大仑丁） 【药动学】 口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。因此应进行血药浓度监测，指导临床合理用药。 因呈强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌内注射，癫痫持续状态可作静脉注射。 血浆蛋白结合率约90%——高！