临床药物治疗学重点
第一章
1.合理用药的含义包括:
A. 选用药物的药理作用能对抗疾病的病因和病理生理改变;
B. 明确遗传多态性与药物反应多态性的关系,对药物产生的特异性反应有应对措施;
C. 设计的给药途径和给药方法能使药物在病变部位达到有效治疗浓度并维持一定时间;
D. 治疗副作用小,即使有不良反应也容易控制或纠正;
E. 患者用药的费用与风险最低但获得的治疗学效益最大。
2.临床药物治疗学的容和任务:帮助临床医师和药师依据疾病的病因与发病机制、患者的个体差异、药物的作用特点,对患者实施合理用药。
第二章
药物治疗的原则:安全性、有效性、经济性、方便性。
第三章
1.药物治疗的基本过程:
A.明确诊断
B.确定治疗目标
C.制定或选择治疗方案
D.开始治疗
E.监测、评估和干预
2. 治疗阈:产生治疗效应的最低血药浓度称为治疗阈
治疗上限:出现机体耐受不良反应的最高血药浓度称为治疗上限
二者之间的围称为药物的治疗窗
严重不良事件(SAE)
3. 治疗药物监测(TDM)是通过测定血药浓度和观察药物临床效果,根据药动学原理调整给药方案,从而使治疗达到理想效果的一种方法。
4.为获得与治疗床相适应的药时曲线走势,有三种调整给药方案的途径:改变每日剂量、改变给药次数、同时改变两者。
第四章
1. 药物不良反应(ADR)正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。
药物不良事件(ADE)指药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件,而这种事件不一定与药物治疗有因果关系。
严重不良事件(SAE)凡在药物治疗期间出现下列情形之一的称为严重不良事件:A.死亡B.立即危及生命C.导致持续性的或明显的残疾或功能不全D.导致先天异常或分娩缺陷E.引起身体损害而导致住院治疗或延长住院时间F.其他有意义的重要医学事件。
2.药物不良反应的识别要点:
1.药物不良反应的出现与药物治疗在时间上有合理的先后关系(时序性);
2.药物不良反应与药物剂量之间具有相关性;
3.符合药物的药理作用特征并可排除药物以外因素造成的可能性;
4.有相关文献报道应掌握;
5.去激发反应;
6.再激发反应;
7.进行必要的血药浓度监测。
3. 药物不良反应监测方法:
A.自发呈报系统
B.医院集中监测
C.病例对照研究
D.队列研究
E.记录联结
F.处方事件监测
第五章
1.影响药物吸收的相互作用
胃肠道PH值的影响、结合与吸附的影响、胃肠运动的影响、对肠吸收功能的影响、肠道菌群的改变
2.影响药物代的相互作用
酶的抑制作用、酶的诱导作用、肠道CYP和P-糖蛋白的影响
3. P-糖蛋白
为多药耐药基因的产物(化疗药物);是一种跨膜转运蛋白;体广泛分布如胃肠道上皮、肝肾、构成血脑屏障的皮细胞。P-gp的正常生理功能主要是通过在ATP酶供能下外排进入细胞的异源性物质,从而防止异物或有害物质对细胞的侵害。肠道上皮细胞上的P-gp通过外排作用将药物转运回肠腔,限制药物的吸收,从而降低药物的生物利用度。
4.药物相互作用的结果
A.相加或协同作用:作用于疾病相关靶点的两个药物合用的效果等于或大于单用效果之和,药物的治疗作用和副作用均可增强。治疗作用的相加或协同是临床联合用药的首要目的。如利福平和异烟肼联用抗结核。
B.拮抗作用:作用于同一受体的不同药物可产生拮抗作用。如沙丁胺醇可被普萘洛尔拮抗。临床常利用这种拮抗作用来纠正一些药物的有害作用。作用于不同受体但效应相反的药物合用则可出现功能性拮抗。
5.不良药物相互作用的临床对策:
1、建立不良药物相互作用数据库;
2、对高风险人群应提高警惕;
3、对高风险的药物严加防;【发生药物相互作用频率最高的药物有:抗癫痫药物(苯妥英钠)、心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)、口服抗凝药(华法林、双香豆素)、口服降糖药(格列本脲)、抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂(利托那韦)、抗生素及抗真菌药(红霉素、利福平)、消化道用药(西咪替丁、西沙必利)】
4、尽量减少合并用药;
5、详细记录药物治疗史;
6、适时调整用药方案。
第六章
1.消化道病变主药通过下列缓解影响药物的吸收:
A.改变胃排空时间
B.改变肠蠕动
C.改变胃肠道的分泌功能
2.影响药物在肝脏代的因素:肝药酶数量级活性的改变、肝血流量、肝细胞对药物的摄取和排泄、有效肝细胞的总数、胆道的畅通与否等。其中以肝药酶数量及活性和肝血流量变化的影响较为明显。
3.高血压的病理生理过程:
高血压病的病理生理过程涉及多个环节,主要受交感神经、肾素-血管紧素、血容量的调节,源性儿茶酚胺和肾素浓度对临床用药影响很大。多数高血压患者心血管系统源性儿茶酚胺增
高,交感神经活性增强,使β受体长期暴露于高浓度儿茶酚胺递质去甲肾上腺素及肾上腺素中,致使受体下调。普萘洛尔对于源性高的患者减慢心律作用相当显著;而在体儿茶酚胺浓度不高时,减慢心率作用就不明显。所以在涉及应用源性配体的受体拮抗剂时必须考虑源性配体的浓度对体受体的影响,用药剂量要加以调整(源性配体浓度过高时,拮抗剂用量↑;病情好转,配体浓度降低,拮抗剂用量↓)。
4.支气管哮喘的药物选择过程:
长期哮喘患者支气管平滑肌上的β受体数目减少,且与腺苷酸环化酶的偶联有缺陷,而α受体的功能相对增强,因而导致支气管收缩。应用β受体激动药有时效果不佳,加用α受体拮抗药则可有良效。长期使用β2受体激动剂能引起支气管平滑肌上的β2受体数目减少,使药物平喘作用减弱,产生耐受。糖皮质激素则能恢复β受体-腺苷酸环化酶-cAMP依赖性蛋白激酶系统功能。大剂量β受体激动药不仅本身疗效不佳,而且能拮抗源性糖皮质激素的上述调节功能,对哮喘患者不利,因而主尽量不用大剂量β受体激动药。
5.胰岛素抵抗:指糖尿病患者每日应用超过200IU的胰岛素,没有出现明显的降糖效应。
6.肝脏疾病时临床用药要注意以下几点:
A.禁用或慎用损害肝脏的药物,避免肝功能的进一步损害;
B.慎用经肝脏代且不良反应多的药物,改用经肾脏消除的药物;
C.禁用或慎用可诱发肝性脑病的药物;
D.禁用或慎用经肝脏代活化后方起效的药物;
E.注意降低剂量或延长给药间隔,从小剂量开始,小心逐渐加量。必须使用有效血药浓度围窄、毒性大的药物或对肝脏有毒性的药物时应进行血药浓度监测及严密的生化监控;
F.评价应用药物的利益和风险,如用药的风险大于效益则不要使用该药。
第七章
1. FDA根据药物对胎儿的致畸危险,就药物对妊娠妇女的治疗获益和胎儿的潜在危险进行评估,将药物分为A、B、C、D、X五类,A~X级致畸系数递增。
A类:对胎儿的影响甚微,是最安全的一类,如适量维生素A、B、C、D、E等,但大剂量维生素A也可致畸,而成为X类药物。
B类:较安全,在动物实验中未显示致畸,但未在妊娠妇女得到证实,多数临床用药属于此类,如青霉素族及头孢菌素类、红霉素、克林霉素、对乙酰氨基酚、胰岛素等。
C类:对胎儿有致畸作用或其他不良反应,只有在权衡利弊后方可使用,如异丙嗪、阿司匹林、异烟肼等。
D类:有危害性,但在妊娠期妇女必须用药的情况下(严重疾病或受到死亡威胁)可以使用,如链霉素、苯妥英钠等。
X类:已证明对胎儿有严重危害,禁用,如甲氨蝶呤、己烯雌酚等。
2.妊娠期用药的基本原则:
A.用药时须清楚地了解妊娠周数,妊娠早期避免不必要的用药;对某些药物需权衡利弊;如病情急需,应用肯定对胎儿有危害的药物,应先终止妊娠后再用药;
B.可用可不用的药不用;可推迟治疗的则推迟治疗;小剂量有效的避免大剂量;单药有效的避免联合用药;采用疗效肯定、说明清楚、不良反应小且已清楚的老药;中药及西药同样有效的应用西药;
C.妊娠期用药时应选择同类药中最安全的,首选A级或B级药物,避免C级、D级,禁用X级药物;一般情况下,口服给药为宜。
3.哺乳期用药原则:
A.明确母体用药指征,选择疗效确定、代快的药物,减少药物在婴儿体蓄积;
B.药物应用机量较大或时间较长时,最好能监测乳儿用药浓度,调整用药和哺乳的间隔时间;
C.在医师指导下使用慎用药物,密切观察乳儿反应;
D.如果必须使用对乳儿影响不明确的药物,应停止母乳喂养或改为人工喂养。
4.儿童应慎用的治疗药物(选择题):
A.抗菌药物:氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、喹诺酮类、磺胺药、大剂量青霉素
B.抗癫痫药:苯巴比妥、苯妥英钠较少应用,通常应用丙戊酸钠,但有肝毒性,监测肝功能
C.糖皮质激素:长期大剂量使用糖皮质激素最严重的副作用是发育迟缓
D.铁剂:儿童对铁盐耐受差,婴幼儿口服1g即可引起严重中毒反应
E.镇痛药及解热镇痛药
F.营养补充
5.儿童用药剂量计算法:
A.按儿童体重计算
B.按已知成人剂量计算
C.按体表面积计算(推荐)
D.按药动学参数计算(科学合理)
6. 儿童合理用药原则:
A.严格把握用药指征;
B.选择适宜的给药剂型、剂量与间隔时间;
C.选择适宜的给药途径;
D.关注儿童禁用或慎用的化学药物。
7.地高辛是老年人发生药物不良反应中最常见的药物之一。原因是地高辛的治疗量与中毒量接近,2/3经肾排泄,1/3经肝胆排出,老年人肝肾功能减退,使其半衰期延长,故所需的维持量比年轻人小。地高辛能改善伴有房颤的老年心衰患者的症状,但应减小其维持剂量,一般给予常规剂量的1/2或者1/4,有条件的应进行血药浓度监测。