制剂室检查标准(征求意见稿)+

天津市医疗机构制剂室监督检查标准（试行）

（征求意见稿）

第一章总则

第一条为加强医疗机构制剂室监督管理，保障医疗机构制剂安全有效，根据《医疗机构制剂配制质量管理规范（试行）》、等有关规定，参照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，结合本市实际，制定本标准。

第二条医疗机构制剂室监督检查是指市场和质量监督管理部门（以下简称：市场监管部门）依照法定程序，对我市医疗机构制剂配制条件和配制过程等进行日常检查的监督管理活动。

第三条本标准适用于天津市行政区域内，市场监管部门对医疗机构制剂室的监督检查。

第四条天津市市场和质量监督管理委员会负责全市医疗机构制剂配制的监督管理工作。各区县市场和质量监督管理局（以下简称：各区县局）依据市市场监管委的工作部署，负责组织实施本辖区内的监督检查工作。

第二章质量与文件管理

第五条制剂室配制制剂应持有和保存下列文件：

（1）《医疗机构制剂许可证》及相关申请、验收、整改和

变更记录；

（2）制剂品种的注册批件及相关变更批件；

（3）制剂品种的注册质量标准及相关变更批件；

（4）制剂室监督检查文件及记录。

第六条制剂室应制定对制剂配制全过程的实施有效管理的质量管理体系文件。质量管理体系文件应包括制剂室管理文件、程序文件及操作规程和记录文件，所有文件的制定应符合制剂配制全过程的实际管理需要、具备可操作性，能够确保质量管理体系有效运行。制剂室实际运行管理的各个方面应与质量管理体系文件规定相一致。

第七条管理文件涉及的内容应包括机构、人员、环境、设施设备、物料、质量、验证和文件的管理。

第八条为确保上述管理文件的有效实施，制剂室应制定相应的程序文件，确定管理文件相关规定的执行程序。

第九条制剂室应制定操作规程，以确保制剂配制和质量管理各项操作的标准化和规范化，并符合管理文件和程序文件的规定要求。操作规程应包括设施设备、物料管理、制剂配制、质量检测、验证等操作规程。

第十条制剂室应制定标准化的记录文件。记录文件是制剂室员工在执行管理文件、程序文件和操作规程过程中所形成的文字和记录。包括人员管理与培训记录；环境维护和清洁记录、设施设备管理、维修、清洁、验证和使用记录；物料管理、使用记录；制剂配制记录；物料和成品制剂质量检验记录及检验报告；制剂储存、发放使用审查、不良反应记录等。

第十一条各类文件的制定和修订应按照文件管理的相关规定和程序要求实施，应标准起草部门（起草人）、批准人、批准日期和执行日期、文件编号等相关信息。

第十二条制剂室应制定文件档案管理的相关规定。各类文件的保存应符合文件档案管理的相关要求，质量标准、工艺规程等其他重要文件应当长期保存，批记录至少保存至制剂有效期后一年。

第三章机构与人员

第十三条医疗机构应当建立与制剂配制相适应的质量管理组织，质量管理组织一般由药学部（药剂科）及制剂室、药检室等相关部门负责人员组成，质量管理组织应设立质量管理负责人。

第十四条质量管理组织履行质量保证和质量控制的职责。负责所有与制剂质量有关的活动和事务，负责审核所有与制剂配制质量管理有关的文件。定期组织对制剂室质量管理体系运行情况进行自查。

第十五条医疗机构制剂室应明确规定各部门和岗位的职责，应配备足够数量并具有适当资质（含学历、培训和实践经验）的人员从事管理和操作。所有人员应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括岗前培训和继续培训。岗位的职责不得有空缺，重叠的职责应有明

确的解释。

第十六条制剂室负责人是制剂配制和质量管理体系的最高管理者，须经医疗机构法人授权，全面负责医疗机构制剂日常管理。制剂室负责人应具有药学或相关专业本科以上学历（或高级以上专业技术职称），具有三年以上医疗机构制剂配制管理实践经验，其中至少有一年医疗机构制剂质量管理工作经验，接受过与制剂配制及相关品种的专业知识培训。

第十七条制剂室配制和质检部门的负责人不得互相兼任。制剂配制负责人和质检负责人变更时应于30日内报所在辖区各区县局备案。

第十八条质量管理负责人经医疗机构制剂负责人授权，负责质量管理活动的实施和监督。质量管理负责人应至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称），具有五年以上医疗机构制剂配制质量管理实践经验，其中至少有一年以上医疗机构制剂质量管理工作经验，接受过与配制品种范围相关的专业知识培训。

第十九条制剂配制负责人是医疗机构制剂配制过程的最高管理者，经医疗机构制剂负责人授权，负责制剂配制全过程的实施和监督。制剂配制负责人应具有药学或相关专业大专以上学历（或中级以上专业技术职称），具有三年以上从事医疗机构制剂配制的实践经验，接受过与配制产品范围相关的专业知识培训。

第二十条制剂室从事配制技术工作的人员应配有药士或中专以上学历以上药学学历或职称，中药制剂应有相应专业的

药学技术人员。其他人员应具有高中以上文化程度，具有基础理论知识和实际操作技能，并经培训合格持证上岗。

第二十一条药检室负责人应具有药学或相关专业大专以上学历（或中级以上专业技术职称），熟悉药品管理法规，具有质量管理能力。

第二十二条药检室至少应配备2名检验人员从事制剂质量检验和复核工作，具有基础理论知识和实际操作技能并经培训合格持证上岗。

第二十三条应制订年度人员培训计划，建立人员档案，各岗位人员应经过法律法规、专业技能、岗位职责及风险管理培训等，每年至少考核1次，有考核记录备存并评估培训效果。

第四章环境与设施

第二十四条制剂室周围环境必须保证制剂质量的要求，制剂室30米以内不得有公厕、锅炉房、太平间、传染病房、动物房、垃圾站以及其他污染源，10米以内不得有露土地面，外部环境要保持清洁。

第二十五条制剂室具有与配制剂型相适应的空气洁净度要求级别的厂房，空调净化系统的设计、运行管理应符合GMP 要求。房屋和面积必须与所配制的制剂剂型和规模相适应。

第二十六条制剂室应各区域有防尘、防污染、防昆虫及其他动物进入的有效措施及设施。

第二十七条各工作间应按制剂工序和空气洁净度级别要

求合理布局。不同洁净度的房间应按空气洁净度的高低由内向外布臵。洁净室（区）应维持一定的正压，并送入一定比例的新风，空气洁净度不同等级相邻房间的静压差不低于5帕斯卡，洁净区与室外静压差不低于10帕斯卡。

第二十八条制剂室应按制剂工序合理布局，人、物流分开，一般区和洁净区分开；内服制剂与外用制剂分开；无菌制剂与其它制剂分开；中药制剂与西药制剂分开；配制、分装与贴签、包装分开。

第二十九条制剂室洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密，无颗粒物脱落并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面等交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少积尘和便于清洁。

第三十条洁净室的窗户、技术夹层及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或顶棚的连接部位均应密封，应避免出现不易清洁的部位，并尽可能在洁净区外部对其进行维护。

第三十一条洁净室应有足够照明和适宜的温度及相对湿度。洁净室温度应控制在18-26度，相对湿度控制在45-65%。（工艺有特殊要求的除外）空气的微生物数和尘粒数应符合规定，应定期检测并记录。

第三十二条各种制剂应根据不同的需要设臵不同的操作间，每个剂型按工序划分操作岗位，进入洁净区必须设有一次更衣、二次更衣，洗手消毒和烘干设施符合要求。

第三十三条各种制剂应根据剂型的需要，工序合理衔接，应有防止污染和交叉污染，防止混淆和差错的措施。

第三十四条制剂室应具有与所配制制剂相应的原辅料库、

包装材料库、成品库房，各库房应各自独立，面积与制剂配制规模相适应，并有温度调控、防鼠、防虫、防混淆及交叉污染等措施；包装成品、半成品、原辅料、包装材料应有待验、合格、不合格的空间且标志明显。

第三十五条中药制剂应设中药材前处理房间和中药挑选工作台，工作台表面平整，易洁净、不产生脱落物；筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施，防止粉尘污染和交叉污染。

第三十六条中药制剂室必须要有与其配制品种相适应的提取车间及其它单元操作间等相应的配制能力，确保中药提取、粉碎等各环节的质量全过程监管。

第三十七条中药制剂提取、浓缩宜采用密闭系统进行操作，并在线清洁，以防止污染且必须与其后续工序严格分开，有良好的排风、水蒸气控制的设施。

第三十八条药检室使用面积与设施应与其所担负的检验任务相适应，实验室与配制区应分开，实验室根据检测功能的不同划分化学检验室、仪器分析室和微生物检验室(含阳性对照室)等；具有留样观察室（柜），对样品进行留样和稳定性考察以及记录。

第五章设施设备

第三十九条制剂室应具有与制剂剂型和品种相适应的、符

合制剂质量要求的设备、衡器、量具等，内服和外用器具应分开。配制和检验设备应建立有明确的使用、清洁、维护、维修等操作规程；并保存相应操作记录。各类设备应由专人管理，在确认的参数范围内使用。

第四十条各类设备不得对制剂产生次生危害，与制剂直接接触的配制设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、光滑耐腐蚀，设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对制剂或容器造成污染；与制剂直接接触的润滑剂应使用食用级。

第四十一条制剂用水的制备应具有相应的设备设施，制水系统的设计、运行管理应符合GMP要求。制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管。

第四十二条药检室应配备与配制品种相适应的检验仪器设备。用于制剂配制和检验的仪器、仪表、量具、衡器等其适用范围和精密度应符合制剂配制和检验的要求，应定期校验，并有合格标志。校验记录应至少保存一年。

第四十三条所用设备应在显著位臵有状态标识，标明设备编号和内容物（物料或半成品等名称、规格、批号），没有内容物的应标明清洁状态；并注明清洁的时间和再清洁的周期；如需对设备消毒灭菌，必须规定消毒灭菌的具体方法。

第四十四条闲臵不用的设备应当搬出配制和质量控制区；有故障的设备应有醒目的状态标识；主要固定管道应标明内容物名称和流向。

第四十五条配制环境（车间或房屋）改造、设施设备进行

有可能影响技术参数的维修或更换主要配制的设施设备后，应当进行验证确认，符合要求后方可用于制剂配制。

第四十六条设备要有专人管理，应按照操作规程和校准计划定期对配制和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。并有合格标志并标明有效期，校准的量程范围涵盖实际配制和检验的使用范围。

第四十七条应当建立并保存设备采购、安装、验证的文件和记录。制订设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应有相应的记录。

第六章物料管理

第四十八条配制制剂的原料应符合法定药品质量标准，从合法单位购入，有批准文号和批号，并在效期内使用。

第四十九条辅料及包装材料应按规定进行检验，符合标准后方可使用，内服制剂的辅料应符合药用或食用标准。配制制剂用的直接接触药品的包装材料必须符合质量标准的要求。

第五十条没有药用标准的特殊原辅料应进行安全性等试验。经验证符合药用要求并制定质量标准，经市市场监管部门批准。

第五十一条制剂配制所用的中药材应按质量标准购入，合理储存与保管。

第五十二条主要原辅料及包装材料应从质量管理部门批准的供应商处采购，并定期对供应商进行质量审计；主要供应

商不应随意变更，如需变更应对产品进行相关验证及稳定性考察。

第五十三条所有物料应严格管理，在物料的接收、待验、取样、贮存、发放及使用、均应执行标准操作规程及工艺规程。不合格物料应独立存放，避免与其他物料混淆，并应及时处理。

第五十四条药品类易制毒化学品、医疗用毒性药品、毒性中药材、易燃易爆和其他危险品的贮存、保管，应严格执行国家的有关规定。

第五十五条物料应按规定的储存条件储存，在有效期内使用；无效期规定的物料，制剂室应根据物料的物理、化学性质，制定定期检验的制度，确保使用的物料质量符合要求。储存期内如有特殊情况应对物料及时检验。

第五十六条制剂的标签、使用说明必须与市场监管部门审核批准的内容、式样、文字相一致，不得随意更改。

第五十七条制剂的标签、使用说明书应专柜存放，专人保管，按实际需要量领用；标签出入库、销毁应有记录，不得流失。

第七章卫生管理

第五十八条制剂室应有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，并由专人负责。

第五十九条配制间不得存放与配制无关的物品。配制中的废弃物应及时处理。

第六十条更衣室、浴室及厕所的设施不得对洁净室（区）产生不良影响。

第六十一条配制间和制剂设备、容器等应有清洁规程，内容包括：清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点。

第六十二条洁净室应定期消毒，使用的消毒剂不得对设备、物料和成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。

第六十三条工作服的选材、式样及穿戴方式应与配制操作和洁净室等级要求相适应，并不得混穿。洁净室工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物并不得混穿。

第六十四条不同洁净度级别房间使用的工作服应分别定期清洗、整理，必要时应消毒或灭菌。洗涤时不应带入附加的颗粒物质。

第六十五条洁净室（区）仅限于在该室的配制人员和经批准的人员进入。参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。

第六十六条任何进入配制区的人员均应按规定洗手、更衣。进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触制剂。

第六十七条配制人员应有健康档案，并每年至少体检一

次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事制剂配制和分装工作。

第八章配制管理

第六十八条制剂配制前，主要操作的工作台等必须用物理或化学的方法进行清洁、消毒或灭菌。检查配制场所确保无上次遗留产品文件、或与本批配制无关的物料，设备处于清洁及待用状态，并有检查记录。还应当核对物料或中间产品的名称、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。

第六十九条新制剂的配制工艺及主要设备应按验证方案进行验证。当影响制剂质量的主要因素，如配制工艺或质量控制方法、主要原辅料、主要配制设备等发生改变时，以及配制一定周期后，应进行再验证。所有验证记录应归档保存。

第七十条验证文件应包括验证方案、验证记录、验证报告、评价和意见、批准人等。

第七十一条配制制剂必须有处方、配制规程和标准操作规程。配制规程和标准操作规程不得任意修改，如需修改时必须按制定时的程序办理修订、审批手续。

第七十二条每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，应查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。

第七十三条应根据制剂配制规程选用工艺用水。工艺用水应定期按中国药典的规定进行全检，每次检查均应有详细记录。工艺用水应根据验证结果，规定检验周期。

第七十四条每批制剂的每一配制阶段完成后应由配制操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容应包括：工序、品名、配制批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批配制记录。

第七十五条不同制剂（包括同一制剂的不同规格）的配制操作不得在同一操作间同时进行。如确实无法避免时，必须在不同的操作台配制，并应采取防止污染和混淆的措施。

第七十六条在配制过程中应避免称量、过筛、粉碎等可能造成粉末飞散而引起的交叉污染，以及配制过程中其他可能引起的交叉污染，应有防止产生交叉污染的措施。

第七十七条每一配制操作间或配制用设备、容器须有醒目的状态标示，应标明物料名称、批号、状态及数量等。

第七十八条液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成；配制中的中间产品应规定贮存期和贮存条件。

第七十九条制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应当有相应记录。

第八十条每批产品应当有相应的批配制记录，可以追溯该

批产品的配制历史以及与质量有关的情况。批配制记录的每一页应当标注产品的名称、规格和批号。

第八十一条批配制记录内容包括：（1）产品的名称、规格、批号。（2）配制各个工序开始及结束日期及时间（3）各个工序负责人、操作复核人员签名（4）每一原辅料批号、数量（5）工艺参数及主要设备（6）中间体控制、不同工序产量及物料平衡计算（7）特殊问题或异常事件的记录及批准等。

第八十二条制剂应有批包装记录，批包装记录的内容应包括：（1）待产品的名称、批号、规格、配制日期和有效期（2）包装操作日期和时间（3）负责人、操作人员签名（4）包材的名称、批号和使用数量（5）包装实样及使用设备（6）印有批号的标签和使用说明书（7）特殊问题或异常事件的记录及批准等。（8）所有印刷包装材料及待包装产品的名称以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量及物料平衡检查。

第八十三条每批制剂均应有能反映配制各个环节的完整记录,包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等。操作人员应及时填写记录，记录要清晰整洁、内容真实、数据完整，不得撕毁和任意涂改，需要涂改时，更改人应在更改处签字并使被更改部分可以辨认。

第九章委托配制

第八十四条制剂配制委托方应当是取得该制剂批准文号的医疗机构。

第八十五条制剂配制受托方应当是持有《医疗机构制剂许可证》的医疗机构或持有《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业，并应具备以下条件：

（一）《医疗机构制剂许可证》或《药品生产质量管理规范》认证证书具备接受委托配制制剂的剂型。

（二）应建立有效运行的质量管理体系和质量管理体系文件。

（三）应设立制剂的配制管理机构、质量管理机构、质量检验机构、物料管理机构、人员管理机构和设施设备维护保障机构，并明确机构职责、配备相应人员。

（四）应设立关键岗位管理人员，包括：制剂室负责人；制剂配制负责人；质量负责人等。其中，制剂配制负责人与质量负责人不得兼任。

（五）应具备与配制制剂相适应的车间、设施、设备和辅助设施。

第八十六条中药制剂配制的负责人和质量负责人应具有中药学或生药学等中药相关专业大专以上学历，至少三年以上从事中药制剂配制和质量管理工作经验，接受过与配制中药制剂相关的专业知识培训。

第八十七条医疗机构制剂室配制车间总面积应不低于1000平方米，并应根据配制工艺要求建立净化车间。车间结构设计，内部环境符合GMP要求；应具备与配制制剂相适应的设备，所有设备的技术参数应达到要求，并经过验证。

第八十八条制剂委托配制应由委托方和受托方签订制剂

委托配制书面合同，明确双方责任及相关技术事项。新制剂委托配制应在申报制剂注册申请时一并提出，由注册审批部门组织进行资料审查和现场检查，符合要求的，予以批准。已取得批准文号的制剂，需要委托配制或变更委托配制机构的，应向市市场监管委药化生产监管处提出申请，经审查符合要求的，方可进行委托配制。

第八十九条制剂委托配制应当严格执行批准的处方、工艺和质量标准，其包装规格、标签及使用说明书等应当与批准的内容相同。在委托配制的制剂包装、标签和说明书上，应当标明委托单位和受托单位名称和受托单位配制地址。

第九十条委托配制的制剂留样储存环境应符合要求。制剂批配制记录应能真实、完整记录制剂配制全过程的数据和信息。每个批次的制剂留样和批配制记录应保存至样品有效期后一年。

第九十一条制剂委托配制完成后，受委托方将制剂交付委托方的过程中，双方应确认制剂名称、批号、数量、检验报告等信息，并保存交接记录。运输过程中应确保温度、湿度符合制剂贮存条件，避免破损和污染。

第九十二条制剂委托方应承担对受托方在制剂配制过程中所使用原辅料来源、质量以及处方、工艺的审查责任，并与受托方依法承担相应制剂质量责任。

第十章质量管理

九十三条制剂室应建立有效运行的质量管理体系，质量管理组织和质量负责人应履行保障质量管理体系有效运行的职责，组织对所有物料和制剂成品的质量进行检测、确认。

第九十四条制剂室应设立质量检验室，配臵对所配制制剂进行全项检验的仪器设备和检验技术人员。

第九十五条检验室负责制剂配制全过程的质量检验，其主要职责是：（1）制定和修订物料、中间品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；（2）制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或参考品）、滴定液与培养基及实验动物等管理办法；（3）对物料、中间品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；（4）监测洁净室（区）的微生物数和尘粒数；（5）评价原料、中间品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期和制剂有效期提供数据；（6）制定药检室人员的职责。

第九十六条制剂室通常不得进行委托检验。每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。

第九十七条检验记录的书写应规范，字迹要清楚，如有更改应有更改人签字。至少包括以下内容：产品名称、剂型、规格、批号、有效期、供应单位、质量标准、对照品或标准品的来源及批号配制、检验仪器型号及图谱、检验日期、检验及复核人员签名日期等。

第九十八条所配制剂按质量标准检验合格后，质量管理组织对制剂配制全过程进行审查，决定是否发放用于临床。

第十一章附则

第九十九条本标准由天津市市场和质量监督管理委员会负责解释。

第一百条本标准自2016年月日起施行，有效期至2020年月日。