水蛭粉中天然水蛭素的测定方法

产品中天然水蛭素的测定方法

（《中国药典》2010年版1部规定的测定方法）

方法提要（凝血酶滴定法）

水蛭素能与凝血酶直接结合，使凝血酶失活，其结合比例为1:1，抗凝血酶单位以ATU 表示，即每消耗一个凝血酶单位(U)相当于一个抗凝血酶单位(ATU) 。仪器设备

0.75cm×10cm小试管；微量移液器（1～500μl、1～5ml）；

45 度角试管架；秒表；恒温水浴箱；分析天平，感量0.0001克；

pH测试仪；普通玻璃仪器。

试剂

（人）纤维蛋白原；凝血酶； 0.2 mol/L的 Tris-Hcl缓冲液（pH7.4）；

0.2mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液；0.1mol/L盐酸溶液；

氯化钠；0.9％生理盐水。

溶液的配制

1、Tris-HCl缓冲液（pH7.4）的配制

将0.2mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液约25 ml、0.1mol/L盐酸溶液约40ml和氯化钠0.8766g混合、溶解，调节pH值至7.4，然后加蒸馏水定容100ml(含0.15 mol 氯化钠)即成Tris-HCl缓冲溶液，备用。

2、0.5％（人）纤维蛋白原的配制

用上述已配制好的Tris-HCl缓冲溶液溶解（人）纤维蛋白原，配成0.5%纤维蛋白原溶液（以凝固物计，现用现配），备用。

3、凝血酶溶液的配制

用0.9％生理盐水配制成凝血酶浓度为40 U/ml的溶液（现用现配），备用。分析步骤

取1g样品粉末（过三号筛），精密称定，精密加入0.9％氯化钠溶液5ml，充

分搅拌，浸提30分钟，并时时振摇，离心，精密量取上清夜100μl置试管中，加入0.5％（人）纤维蛋白原溶液200μl、摇匀，用移液器在试管内的溶液中吹一小气泡作为观察标记（注意避免产生其它气泡），接着加入已配制好的凝血酶溶液，轻轻摇匀（3～5s，下同）、计时，然后将试管插入位于37℃恒温水浴箱的45 度角试管架中，轻轻旋转并观察气泡随液面转动情况，如气泡随液面转动即为反应终点，否则按每分钟滴加5μl凝血酶溶液至凝固（如滴加凝血酶溶液次数超过5次不凝固者应稀释样品，直至在3～5次为止）。记录消耗凝血酶溶液的体积。

结果表述

水蛭素含量按下列公式计算：

C 1×V

样品中水蛭素含量= ————

2×V

式中水蛭素含量单位为 ATU/g；

----凝血酶溶液的浓度，U/ml；

----供试品溶液的浓度，g/ml；

----消耗凝血酶溶液的体积，μl；

----供试验品溶液的加入量，μl；

低分子肝素及水蛭素在抗凝治疗中的应用

第20卷第9期 2012年9月 Vol.20 No.9 Sep，2012 中国医学工程 China Medical Engineering ? ? 187 综述 ? ?低分子肝素及水蛭素在抗凝治疗中的应用分析王艳春（航空总医院，北京 100012）中图分类号:R 973.2 文献标识码:A 抗凝疗法是使用抗凝剂对血栓栓塞性疾病进行治疗或者是预防的一种方法，其起效的主要原理是通过使用抗凝剂对纤维蛋白原的转化起到阻止的效果，避免其向纤维蛋白转化，从而防治了血栓的最终形成与发展。目前较为常用的抗凝剂为香豆类和肝素等口服抗凝剂，两者都有着较长的使用历史，并且已经有了相对成熟的经验。本文将另述两类相对较新的抗凝药物，极为水蛭素（HRD）和低分子肝素(LMMH\LMWH)。 1 低分子肝素（LMMH/LMWH）低分子肝素又可称之为未组分肝素，其是一种经过化学处理或者是酶解法处理后得到了分子量相对较小的一种组分制品。低分子肝素的分子量平均为5000道尔顿。目前我国已有多种低分子肝素在市场上出现，但是由于不同的制备方法，导致不同厂家所生产的低分子肝素的分子量的分布、药代动力学以、平均分子量以及药效的动力学互相之间都有着一定的差异[1]。目前国内上市的低分子肝素主要有速避宁、法安明等[2]。 1.1作用机理与特点低分子肝素通过皮下注射后，其生物利用度可以达到90%以上，比普通的肝素要高出15%左右，所以前者多采用皮下注射的方式给药。低分子肝素的半衰期较长，每天注射2次便可发挥抗凝作用，其还具有促进释放内源性的纤溶酶活化物、促进TFPI释放、增加前尿激酶和t-PA的活性等。 1.2用途与适应症低分子肝素最早于高危患者的血栓预防中使用，取得了较好的效果，有效的降低了血栓形成的发病率，治疗效果明显比普通的肝素预防方法优秀。近年来根据相关文献报道，对于长期进行抗凝治疗的患者来说，若其难以耐受香豆素类抗凝剂的口服或者是难以耐受其所带来的明显的出血的并发症，便可以选择低分子肝素进行替代。随着低分子肝素在血栓预防方面的成功，人们逐渐的将低分子肝素用于治疗血栓栓塞性疾病方面，并且获得了较好的结果[3]。 1.3用法与用量目前对于低分子肝素的使用并没有一个国际统一的标准，因此计量常难以进行标准的规划。目前常采取皮下注射的方式使用低分子肝素，注射次数为每日1-2次即可。目前国内治疗和预防血栓栓塞性的疾病用量为:法安明的预防用量为2500-5000u术前于皮下注射，其后每天药量同上，连续一周；治疗为每千克200U，每日皮下注射一次。速避宁预防时40-60U/(kg.d)的用量，通常治疗时的用量比预防用量多[4]。 2 水蛭素（HRD）水蛭素是一种抗凝蛋白肽类的物质，其是由医用的水蛭中所提取出来的[5]。水蛭我国属于一味历史悠久的中药，但是水蛭中所提取之物也是直至1884才被HAYCRAFT确定有抗凝血的作用。其于1995年被MARKWARDT确定其为一种蛋白物质，并命其明为水蛭素。在一些品种水蛭的口器中可以提取出天然的水蛭素，并且此中水蛭素的产量较为有效，通常只可于研究中使用，难以在临床中被满足应用。但是由于分子生物学的不断发展，逐渐的开始有人克隆出了水蛭素的基因，并且于1986年将r-HRD制备出来[6]。 2.1r-HRD作用机理 r-HRD与天然水蛭素的分子结构极为相似，其抗凝血的作用机理是通过和凝血酶结合后形成的复合物具有不可逆的特性，使得凝血酶失去了作用。其是一种凝血酶特异性的抑制剂，目前在临床中处于观察阶段，且体内的半衰期与肝素相比较短[7]。 2.2适应症和用途临床中常使用r-HRD治疗血栓栓塞性疾病，.其中主要包括对急性心机梗塞，血栓形成、不稳定性心绞痛等的治疗，同时还可用于血液透析、体外循环以及血管成形术中。在对术后血栓形成的方面，有学者将其和普通肝素的治疗效果进行比较，结果显示r-HRD在降低DVT方面明显比固定的低剂量肝素疗效好[8]。 2.3用法和用量 r-HRD可采取皮下注射和静脉注射两种方式进行，其剂量在10-30mg之间每天[9]。 2.4副作用 r-HRD可引起的主要并发症状便是出血，但是对其所引起的并发症的发生率报道不同，因此与其剂量无关。r-HRD 虽然是一种蛋白质物质，但是由于其分子量相对较小，其免疫原性则相对较弱，所以难以产生抗体，但是随着其在临床中的广泛应用，仍要密切观察其副作用[10]。 r-HRD在临床中的应用时间相对较短，其在各种用途中的效果都在早期的观察之中。r-HRD对凝血酶所起到的有效的特异抑制作用是极为重要的，但是其在预防和治疗血栓栓塞性的疾病方面的地位目前却难以确定。参考文献 [1] 薛玉文,王均玲,杜以明,等.肝素与低分子肝素对急性肺动脉栓塞症抗凝治疗的作用比较[J].新医学,2005,36(3):149-150. [2] 焦华波,乔治,谭向龙,等.低分子肝素对急性胰腺炎患者预后的改善作用[J].中国危重病急救医学,2004,16(12):712-714. [3] 姚娓,刘勇,张红,等.水蛭素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及对C-met表达的影响[J].中国肿瘤临床,2011,38(23):1427-1429. [4] 陈华友,黄静,蒋芝君,等.抗凝良药水蛭素的研究进展[J].生物学通报,2003,38(3):3-5. [5] 秦海娜,修志龙,张代佳,等.水蛭素聚乙二醇化及其体外抗凝活力分析[J].中国化学工程学报(英文版),2007,15(4):586-590. [6] 池小凤,许平辉,张晓莺.单剂量低分子肝素在血液灌流中抗凝问题的探讨[J].护士进修杂志,2007,22(15):1412-1413. [7] 赵志权,磨红,蒙洁英,等.阿加曲班与低分子肝素在连续性血液净化治疗抗凝中的对比研究[J].实用医学杂收稿日期:2012-08-11

水蛭素治疗脑血管疾病研究进展_新洷康天然水蛭素

水蛭素治疗脑血管疾病研究进展_新洷康天然水蛭素【关键词】水蛭素类脑血管障碍凝血水蛭又名蚂蟥,为水蛭科动物蚂蟥、水蛭及柳叶蚂蟥的干燥体,味苦、咸、平，有小毒，为破血逐瘀之品.近年来国内外对水蛭的化学成分、药理作用及临床应用进行了大量的研究,取得了重大的进展,开发了龙生蛭胶囊、水蛭注射液及水蛭地龙注射液（舒血通）等新药.本文对水蛭治疗脑血管疾病的临床与实验研究进展进行了综述. 1 实验研究 1.1 有效成分水蛭含17种氨基酸,其中谷氨酸、天门冬氨酸及赖氨酸等的含量较高, 它的唾液含有水蛭素，并含有蛋白质、肝素、抗凝血酶及多种微量元素，主要从新鲜活日本医蛭(Hirudonipponicawhitman)中提取.水蛭素是由65个氨基酸组成的多肽，分子质量约为 7ku，对凝血酶有高亲和性，可与凝血酶形成极稳定的复合物，在低浓度下即有抑制凝血酶活性的作用，是天然的凝血酶特效抑制剂；水蛭素亦具有类似肝素样作用，但与肝素不同，它不需抗凝血酶Ⅲ作为辅助因子，不被肝素蛋白灭活，可使脑血块内或内皮下的凝血酶灭活，抑制凝血酶对血小板的作用［1］.不同种类的水蛭的活性成分不尽相同，从各种水蛭中被分离出的作用于凝血纤溶系统的活性成分大致可分为以下几类:1)FXa抑制剂，如antistasin,ghilanten，therosasin;2)凝血酶抑制剂，如水蛭素， haemendin,bufrudin,haemadin,granulin，theromin;3)胶原诱导血小板聚集抑制剂，如calin，LAPP，血小板GPⅡb/Ⅲ a抑制剂，如decorsin，ornatin;4)纤维蛋白(原)溶解剂，如hementin，hementerin;5)FⅫa抑制剂，如tridegin［2，3］. 1.2 药理作用 1.2.1 抗凝血及抗血栓水蛭素可延长或抑制凝血过程.据报道，水蛭素可明显抑制实验性大鼠血栓形成,并对已形成的血栓具有溶栓作用,而凝血酶诱发的血液凝固是血管血栓形成的主要机理［4］.由于水蛭素直接靶向凝血酶，可有效地防止纤维蛋白和血细胞结合形成血凝块，因此可防止各类血栓的形成及延伸. 1.2.2 对血小板的作用水蛭素可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性［5］.血管内皮细胞损伤和功能衰退引发血小板的激活，血小板通过其糖蛋白上的Ⅰβ和Ⅰa/Ⅱa受体与胶原组织结合，形成血小板黏附.凝血酶是作用最强的促进血小板激活的物质，水蛭素与之结合可抑制凝血酶与血小板的结合及血小板受凝血酶刺激后的释放，使两者解离，从而减弱凝血酶激活血小板的作用，抑制血小板聚集. 1.2.3 对血液流变学的影响水蛭煎剂可降低血液黏稠度，减少血浆中纤维蛋白原的含量. 1.2.4 降低血脂灌胃给予实验动物水蛭水煎剂可降低大鼠血液中甘油三酯及脂蛋白的含量,亦可降低食饵高脂血症家兔血液中胆固醇及甘油三酯的含量，使实验动物的主动脉及冠状动脉粥样硬化斑块消失,胆固醇结晶减少. 1.2.5 对脑组织的作用水蛭素可增加脑血流量,促进大鼠实验性脑血肿的吸收,减轻血肿周围炎性反应性水肿,缓解颅内高压,改善局部血液循环,保护脑组织［6］.据报道，水蛭提取液对实验性脑出血血肿周围组织的保护作用机制可能与HSP70及TGFB 1表达增强有关［7］.t pA，PAI 1是纤溶系统的重要调节因子，在纤溶平衡中起重要作用，二者主要来自血管内皮细胞，PAI 1还可来自活化的血小板a颗粒及增生的血管平滑肌细胞.t pA可激活血栓中纤溶酶原使血栓溶解，PAI 1可与t pA结合使其失活.急性脑梗死，尤其在发病早期患者血浆t pA活性明显下降，PAI 1活性明显升高.水蛭地龙注射液可明显降低急性脑梗死

水蛭素的作用和用途

水蛭素作者：南宁JBC 水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是“迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂”，被医学界认为是专克心血管病这个”第一杀手“的”第一高手“。对付冠心病、心肌梗塞、脑血栓、脑中风、高血压、高血粘、高血脂等，水蛭素具有独到的非凡疗效。专家提醒：生命本质在于人体血液循环平衡，如果血液循环平衡被破坏了，那生命健康就会得到威胁，心脑血管疾病和“三高”都是因为人体的血液循环已经被破坏。所以治疗疾病的根本原因还是从日常饮食、运功上面注意，如果有条件的可以服用新洷康天然水蛭素，天然水蛭素是对付心脑血管病的“全能高手”，不仅能直接扩张血管，降低血液粘稠度，而且能加快血流速度，抗凝血、溶血栓、降低血小板聚集性，对人类心脑血管疾病尤其是血栓性疾病等有独特的功效。这种资源遵循的是平衡血液的循环，而非西药有破坏人体自身修复系统功能。水蛭素能与凝血酶的催化中心及纤维蛋白原结合中心发生不可逆转的结合，使凝血酶失活，因而能够有效的防治血栓的形成，促进伤口愈合，同时具有降血压、降血脂、扩张外周血管、加速血液循环的作用。目前水蛭素主要用于各种血栓疾病，如脑血栓、静脉血栓、弥散性血管内凝血及冠状动脉血栓等的预防和治疗，也用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管形成后再栓塞，及改善体外血液循环和血液透析过程。综合来说，水蛭素为最明显的五个作用： 1、溶解血栓； 2、消除血液垃圾； 3、减低血液粘度； 4、改善血液循环； 5、促进新陈代谢。相对于目前临床上用于治疗心血管病最常用抗凝药物——肝素，天然水蛭素有一下优点：（1）天然水蛭素抑制凝血酶的反应不需要抗凝血酶II作为辅助因子，使其抗凝作用与量效关系更吻合；（2）肝素不能灭活结合与血栓上的凝血酶，而天然水蛭素则对血液中和结合于血栓的凝血酶都可抑制;（3）肝素用于抗血栓治疗，出血

水蛭的作用功效

水蛭的作用功效水蛭 (《本经》) 【异名】蛭蝚、至掌、虮(《尔雅，)，马蜞(陶弘景)，马蛭(《唐本草》)，蜞、马蟥(《本草图经》)，马鳖(《本草衍义》)，红蛭(《济生方》)，蚂蝗蜞(《医林纂要》)，黄蜞(《本草求原》)，水麻贴(《河北药材》)，沙塔干、肉钻子(《中药材手册》)，门尔哥蚂里(朝名)。【来源】为水蛭科动物日本医蛭、宽体金线蛭、茶色蛭等的全体。【动物形态】①xx医蛭，又名：医用蛭。体狭长稍扁，略呈圆柱形，体长3～5厘米，宽4～5毫米(固定)。背面绿中带黑，有黄色纵线5条。腹面子坦，灰绿色，无杂色斑纹。体环数103；环带不显著，占15环。雄生殖孔在31～32环沟间；雌孔在36～37环沟间。眼5对，列成弧形。体前端腹面有一前吸盘。食道纵褶6条，颚3片，半圆形，颚齿发达。后端腹面有一后吸盘，碗状，朝向腹面，肛门在其背侧。生活于水田及沼泽中。吸人、畜血液。行动敏捷，能作波浪式游泳和尺蠖式移行。春暖时即活跃，6～10月为产卵期，冬季蛰伏。再生力很强，如将其切断饲养，能由断部再生成新体。全国各地均有分布。 ②宽体金线蛭体长大，略呈纺锤形，扁平，长6～13厘米，宽0.8～2厘米。背面通常暗绿色，具6条细密的黄黑色斑点组成的纵线，背中线1条较深。腹面淡黄色，杂有许多不规则的茶绿色斑点。体环数107。环带明显，占15环。雄生殖孔在33～34环沟间；雌孔在38～39环沟间。眼与日本医蛭同。前吸盘小，颚齿不发达。生活于水田、河流、湖沼中。不吸血，吸食水中浮游生物、小形昆虫、软体动物的幼虫及泥面腐殖质等。

全国大部地区均有分布。 ③茶色蛭，又名：牛鳖。体较宽体金线蛭略小，呈柳叶形，扁平。背部棕绿色，有5条细密的绿黑色斑点组成的纵线；腹面浅黄色，甚平坦，散布不规则的暗绿色斑点。余与宽体金线蛭相似。全国大部地区均有分布。【采集】夏、秋捕捉。捕得后洗净，先用石灰或酒闷死，然后晒干或焙干。日本医蛭通常用线穿于体的中段，挂起晒干；茶色蛭除用线穿起外，并将体的一端拉长，故成狭窄的条状。由于加工后外形不同，药材中以日本医蛭的干燥品称为"水蛭"，以宽体金线蛭的干燥品称为"宽水蛭"，以茶色蛭的干燥品称为"长条水蛭"。【药材】①水蛭呈扁长圆柱形，长2～5厘米，宽2～3毫米。腹面稍高，体多弯曲扭转，通常用线穿起，多数密集成团，全体黑棕色。质脆，断面不平坦，无光泽。气微腥。 ②宽水蛭呈扁平纺锤形，长5～9厘米，宽0.8～2厘米。背部稍隆起，腹面平坦，背腹相贴呈拘挛状，前端稍尖，后端钝圆。背部黑棕色，体两侧及腹面呈棕黄色。质脆，易折断，断面呈胶质状而有光泽。有土腥气。③长条水蛭呈狭长扁平形，或呈线状，长8～12厘米，宽1～5毫米。体两端均细，体表凹凸不平。背腹面均呈黑棕色，因加工时两端穿有小孔，故吸盘不易辨认。质脆，断面不平坦，无光泽。有土腥气。以上三种药材，均以整齐、黑棕色，无杂质者为佳。全国大部地区均产。

水蛭素治疗脑血栓

水蛭素治疗脑血栓作者：南宁JBC 脑血栓发病的主要原因：一是脑血管内的粥样硬化斑块使得血管狭窄，表面粗糙不平，而硬化后的血管失去弹性，且长期处于高压状态下，易造成血管破裂出血，激活体内的血液凝固系统形成血栓。二是血流动力学改变，血压下降使血流速度缓慢，血液中的古体成分易于沉积在血管壁形成血栓。三是血液粘稠度改变：脂质过多、脱水、纤维蛋白原增多使血液粘稠，粘稠的血液已形成游离的栓子，随着血液循环进入脑部血管，造成堵塞。水蛭作为一种传统的中药在临床上应用那个上千年，具有破血、散瘀、通经的作用，而脑血栓顾名思义就是脑局部的血管栓塞、血凝而不流、血瘀于脑血管，用天然水蛭素刚好能抗凝、祛瘀、通络。最脑血栓的急性期及后遗症期均具有很好的效果。水蛭素能与凝血酶的催化中心及纤维蛋白原结合中心发生不可逆转的结合，使凝血酶失活，因而能够有效的防治血栓的形成，促进伤口愈合，同时具有降血压、降血脂、扩张外周血管、加速血液循环的作用。目前水蛭素主要用于各种血栓疾病，如脑血栓、静脉血栓、弥散性血管内凝血及冠状动脉血栓等的预防和治疗，也用于外科手术后预防动脉血栓的形成，预防溶解血栓后或血管形成后再栓塞，及改善体外血液循环和血液透析过程。综合来说，水蛭素为最明显的五个作用： 1、溶解血栓 2、消除血液垃圾 3、减低血液粘度 4、改善血液循环 5、促进新陈代谢水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是“迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂”，被医学界认为是专克心血管病这个”第一杀手“的”第一高手“。对付冠心病、心肌梗塞、脑血栓、脑中风、高血压、高血粘、高血脂等，水蛭素具有独到的非凡疗效。

专家提醒：生命本质在于人体血液循环平衡，如果血液循环平衡被破坏了，那生命健康就会得到威胁，心脑血管疾病和“三高”都是因为人体的血液循环已经被破坏。所以治疗疾病的根本原因还是从日常饮食、运功上面注意，如果有条件的可以服用新洷康天然水蛭素，天然水蛭素是对付心脑血管病的“全能高手”，不仅能直接扩张血管，降低血液粘稠度，而且能加快血流速度，抗凝血、溶血栓、降低血小板聚集性，对人类心脑血管疾病尤其是血栓性疾病等有独特的功效。这种资源遵循的是平衡血液的循环，而非西药有破坏人体自身修复系统功能。

水蛭配方

水蛭验方功效可供大家参考《本经》里讲水蛭“主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”中医认为水蛭可治月经闭止、症瘕腹痛、蓄血、损伤瘀血作痛、痈肿丹毒等症。以下即为精选水蛭治病验方供大家参考。 ①治妇人经水不利下，亦治男子膀胱满急有瘀血者：水蛭三十个（熬），虻虫三十个（去翅、足，熬），桃仁二十个（去皮、尖），大黄三两（酒浸）。上四味为末，以水五升，煮取三升，去滓，温服一升。（《金匮要略》抵当汤） ②治妇人腹内有瘀血，月水不利，或断或来，心腹满急：桃仁三两（汤浸，去皮、尖、双仁，麸炒微黄），虻虫四十枚（炒微黄，去翅、足），水蛭四十枚（炒微黄），川大黄三两（锉碎微炒）。上药捣罗为末，炼蜜和捣百余杵，丸如梧桐子大。每服，空心以热酒下十五丸。（《圣惠方》桃仁丸） ③治金疮，打损及从高坠下、木石所压，内损瘀血，心腹疼痛，大小便不通，气绝欲死：红蛭（用石灰慢火炒令焦黄色）半两，大黄二两，黑牵牛二两。上各为细末，每服三钱，用热酒调下，如人行四、五里，再用热酒调牵牛末二钱催之，须脏腑转下恶血，成块或成片，恶血尽即愈。（《济生方》夺命散） ④治漏下去血不止：水蛭治下筛，酒服一钱许，日二，恶血消即愈。（《千金方》） ⑤治月经不行，或产后恶露，脐腹作痛：熟地黄四两，虻虫（去头、翅炒）、水蛭（糯米同炒黄，去糯米）、桃仁（去皮、尖）各五十枚。上为末，蜜丸，桐子大。每服五、七丸，空心温酒下。（《妇人良方》地黄通经丸） ⑥治折伤：水蛭，新瓦上焙干，为细末，热酒调下一钱，食顷，痛可，更一服，痛止。便将折骨药封，以物夹定之。（《经验方》） ★上为历代水蛭治病验方，为保持原貌，文中剂量未作换算，请广大读者酌情使用★ 水蛭的作用中药王国里有一味古老的动物药，叫水蛭，俗名蚂蟥。小时候下河摸魚，一不小心小腿肚上就爬了条蚂蟥，只见流血不见疼，吓得用手直拍患处，生怕钻到肉里头不出来。长大才知道水蛭只吸血，不进入体內。水蛭被用作药物大约已有一千年的历史。时间最早可追溯到2000多年前，地点就在中国。有《神农本草经》为证：“蚂蝗主逐恶血、瘀血，破血瘕积聚”，蚂蝗就是水蛭的小名。明代神医李时珍也认为，干燥的蛭类含有蛭素、肝素等，有通血、通经、消积散结、消肿解毒的功能。 ★出处-苹果绿养生网★ 水蛭的临床应用 1、治疗脑梗死和脑出血。 2、治疗冠心病、心绞痛、急性心肌梗死和肺源性心脏病。

水蛭素简介

水蛭素简介摘要：水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离出来的一种单链多肽，是中药水蛭中的重要活性成分，水蛭作为活血化瘀类动物药材的代表药，具有破血、逐瘀、通经的功效，为迄今发现的作用最强的凝血酶抑制剂，始载于《神农本草经》。药用水蛭为水蛭科动物日本医蛭Hirudonipponica( Whitman)和宽体金线蛭whitmania pigra( Whitman)的全体。水蛭素是凝血酶的直接抑制剂，可从多个环节影响血液凝固和促进纤溶，具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用，效果明显优于肝素而副作用少，水蛭素在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。关键词：水蛭素;化学成分;生理学效应，临床应用研究 1 水蛭素发展历史 1884 年 Haycraft 首先发现医用水蛭的提取物中含有抗凝血物质，1904 年 Jacoby 将其定名为水蛭素( Hirudin) ，1955 年Markwardt 从医用水蛭咽周腺体中成功地分离出水蛭素纯品。1986 年 Harvey 分离出水蛭素编码纯系cDNA，从此利用基因工程技术制备重组水蛭素成为现实。 2 水蛭素的化学成分水蛭属于高度特化的环节动物，始载于《神农本草经》，俗称蚂蝗，是我国传统的中药，味咸、苦，性平。《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效，主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。1884 年， Haycraft 首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素; 1927 年，Shionoya 最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究; 1955 Markwardt 指出其为蛋白物质，并命名为水蛭素。天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质，是由 65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽，相对分子质量为 7 000 Dalton。水蛭素的 N 末端有3对二硫键，使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构，对蛋白结构起稳定作用。其N 末端含活性中心，能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点，并与之结合。C 末端富含酸性氨基酸残基，最后9个氨基酸中有6个为酸

天然水蛭素与全球抗血栓药物市场现状分析

天然水蛭素与全球抗血栓药物市场现状分析参考信息：天然水蛭素网 https://www.360docs.net/doc/532860682.html, https://www.360docs.net/doc/532860682.html, https://www.360docs.net/doc/532860682.html, 更新时间：2012-07-14 血栓症，即局部血液凝块形成。其中，动脉血栓可导致如心肌梗塞、中风、急性冠状动脉综合症和外周动脉疾病等；而静脉血栓则可引发肺栓塞。动静脉血栓是引发心血管疾病的发病与死亡的首要原因，同时，它也是癌症患者死亡的首要原因之一。抗血栓药物包括抗凝血药、抗血小板聚集药和溶血栓药。然而，在这三种不同作用类型的药物中，唯有抗凝血药和抗血小板聚集药物有望成为抗血栓药物市场的佼佼者。在抗凝血药物中，维生素K拮抗剂和肝素主导了半个多世纪并在抗血栓药物中占有一席之地。血栓的形成及抗凝血剂凝血级联靶向目标通常情况下，凝血蛋白以非活性状态存在于血液中。当血管损伤，将触发凝血级联反应，最终导致形成一个纤维蛋白凝块，稳定后形成血小板血栓。凝血级联反应是一系列蛋白酶通过外源（组织因子，因子VIIa）和内源（因子XIIa，Xia，Ixa和VIIIa）通路逐步激活的过程。这些级联反应汇集到因子Xa的激活而形成一个共同通路，在此通路中凝血酶对催化纤维蛋白的产生发挥了核心作用。抗凝血剂作用位点用虚线标示。抗凝血药现状华法林是维生素K拮抗剂的代表，为最常用的抗凝血药，它能抑制一些维生素K依赖性凝血因子的激活（图1），临床上用于预防包括房颤、静脉血栓、冠状动脉病、某些矫形手术以及先天性或获得性血栓的形成，是唯一被批准用于长期抗血栓治疗的药物。房颤患者使用华法林可降低64%的中风发病率，明显提高患者的生命质量。尽管华法林疗效确切，但因其治疗窗窄、起效慢、需较频繁的血液监测来调整剂量以及与多种食物（包括酒精）或药物间存在相互作用而使其在临床应用中受到限制。2008年，各种通用名的维生素K拮抗剂的全球销售额超过7亿美元，而华法林钠的全球销售额则为5.27亿美元。肝素能与各种凝血级联反应因子发生相互作用（图1）而被用于短期预防血栓。肝素是注射性的，这限制了其需在住院部使用或用于静脉血栓栓塞的短期预防（不超过2周）。若