药物化学大题

因此药物对酶的稳定性增加。（4）在青霉素的侧5．如何用化学方法区别吗啡和可待因？

利用两者还原性的差别可区别。区别方法是将样链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基），扩大何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性1、品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革质？举例说明的还原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜、试说明耐酸、耐酶、广谱兰氏阴性菌也有效。1色转深，几乎呈黑色。可待因无此反应。青霉素的结构特点，并举例。（1）耐酸青霉素的原理系指用化学方法将有活答：前药(pro drug)6．合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度在体内经酶促或,性的原药转变成无活性衍生物哪些异同点？）耐酶青霉素的侧链上都有较大体积西林等；（2 非酶促反应释放出原药而发挥疗效。相同点：①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）广M改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部（如氨基，谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除分和酯基部分；②这两部分相隔 2个碳的长度为羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等不良味觉，配伍增效等。最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有磺胺类抗菌药物的作用机理是什么？其研究为药 4.喹诺酮类药物的构效关系：甲基取代，拮抗剂通常无取代；②酯基的酰基部据根贡献？（1）何发物化学的展起到种位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙(1)、N-1分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮Wood-Fields学说，磺胺类药物的作用机制是与细N-1氟乙基抗菌活性最好。基体积相似的乙烯基、抗剂则为较大的碳环、干扰细菌产生竞争性拮抗，芳环或杂环；③氨基部分，菌生长所必需的PABA位若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基激动剂为季铵离子，的酶系统对PABA的利用，使之无法合成二氢叶酸，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；N-1为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a影响了叶酸的正常代谢，从而起到杀灭细菌的作由烃基，环烃基取代活性增加，其中以乙基、氟碳上带有羟基，激动剂没有；⑤一部分合成）磺胺类药物开创了从代谢拮抗寻找新药M胆2用。（乙基、环丙基取代最佳，若为苯取代时其抗菌活碱受体拮抗剂的酯键可被的途径，这是其在药物化学理论研究方面的巨大-O-代替或去掉，激动剂、性与乙基相似，(2)但抗革兰氏阳性菌活性较强。不行。总之，合成贡献。M 胆碱受体激动剂的结构专属，其F、、位上的取代基可以为8H、Cl NO2、NH2性要大大高于拮抗剂。巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧7．简述钙通道阻滞剂的概念及其分类二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，乙甲氧基>基时，其对活性贡献的顺序为甲基>H>钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻应先引入大基团，还是小基团？为什么？位间成环状化合物时，产1>基乙氧基。在位和8滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少．当引入的两个烃基不同时，1一般先引入较大的2、）异构体作用最强。生光学异构体，以（S(3)细胞内Ca2＋浓度，烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。使心肌收缩力减弱、心率减慢、位羧基、位上引入取代基后活性减弱或消失.(4)3血管平滑肌松弛的药物。根据WTO对钙通道阻滞这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较回旋酶结合产生药和DNA4位酮基为此类药物与剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选大，不易再接连上第二个基团，而成为反应副产效必不可缺少的部分，将酮基被硫酮基或亚胺基择性钙通道阻滞剂二、非选择性钙通道阻滞剂物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产位羧基被其它含有酸性基团替代时，活取代及3为什么将含苯胺类的非那西汀淘汰而保留了对乙物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于位取代基中，以氨基取代最5、在性均消失。(5)酰氨基酚？分离纯化。位对活性的贡佳。其它基团活性均减少。6(6)、为苯胺类药物代谢规律所决定，非那西汀的代谢次甲基上的两个氢原子必须全被为什么巴比妥C5位氟的引入可使其NH2≥献顺序为F>Cl>CNH,6≥物具有毒性，不易被排除而产生毒性，对乙酰氨取代才有疗效？对细菌细胞倍，2~17DAN与回旋酶的结合力增加基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外。未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细位上引入各倍。7(7)、在1~70壁的穿透性增加10胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的．为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺布洛芬S(+)为活性体，但R(-)pH酸性较强，在生理时，几乎全部解离，均无疗在体内可代谢转化甲基及卤素。酮类抗菌谱扩大，其次为二甲胺基、为S(+)位双取，5位上引入两个基团，生成的效。如55构型，所以布洛芬使用外消旋体。有哪些缺点？试述半合成青霉素天然青霉素4．G11.代物，则酸性大大降低，在生理抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举pH时，未解离的的结构改造方法。一例药物说明。药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，的缺点为对酸不稳定，不能口）天然青霉素G1（答：利用生物电子等排原理设计，用具有相似的进入中枢神经系统而发挥作用。服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相4.根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严同价键的基团，取代生物机体的本源代谢物。如三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在）在青霉素的侧链上引入吸重的过敏性反应。2（腺嘌呤和鸟嘌呤是ＤＮＡ的组成部分，次黄嘌呤浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色内酰胺环的转阻止侧链羰基电子向β电子基团，-是二者生物合成的重要中间体，巯嘌呤就是将次反应的原因？从结构可以看出：吗啡分子中存在移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉黄嘌呤的羟基改变为巯基得到的衍生物，而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。酚羟基，干扰DNA在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，（素。3）的正常代谢。因为酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间12.同样条件下却不反应。但醚在浓硫酸存在下，加为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？与羧基间的单键旋转，从而阻碍限制酰胺侧链R答：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快，热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成的酚羟基降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，利用生物电子等排原理，以氟原子取代氢原子合可与三氯化铁反应显蓝紫色。．

成氟尿嘧啶，因为氟原子的半径和氢原子半径行病作用强，间隔2个碳原子，例如异丙嗪缺乏抗【1】β-内酰胺类抗生素的化学结构特点： 1分子内有一个四元的β-）侧链末端的碱性基团，可为脂内酰胺环，除了单环β-进，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F精神病活性。（4内酰胺外，该四元环通过肪叔氨基，也可为哌啶基或哌嗪基。以哌嗪侧链N原子和邻近的第三碳键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平原子与另一个五元环或六元环相稠合。 2

的合成，最后肿作用最强。除单环DNA代替正常代谢物，从而抑制β瘤死亡。 -内酰胺外，与β-5．试解释吩噻嗪环上取代基的位置和种类与它们内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。 3所有β-的抗精神病活性及强度的关系。13.试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。内酰胺类抗生素的β-内酰胺环羰基α3、4位取代则-碳都有一个酰胺基侧链。 4β-答：顺铂水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反内酰胺位取代能增强活性，答：21、环为一个平面结构，但两稠环不共平面2活性降低。式，进一步水解成为无抗肿瘤活性且有剧毒的低位取代基的抗精神病活性的顺序是β-内酰胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性和青霉素结合的氯化钠溶液中不稳定，可迅速聚物，低聚物在%。吩噻嗪蛋白完全转化为顺铂，因此临床上不会导致中毒危险。

【2】青霉素构效关系G为什么青霉素不能口服？其钠盐或钾盐必须做母核与侧链上碱性氨基之间相隔三个碳原子是基（1） 6位的侧链酰胺基团决定其抗菌谱。改变其极性，使之易于透过细本结构特征，侧链末端的碱性基团常为叔胺，如成粉针剂型？

胞膜可以扩大抗菌谱。例如，在芳环乙酰氨基的二甲氨基，或环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而α位上引入嗪侧链的作用较强。-NH2、-COOH 失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐、和-SO3H等亲水性基团，可以扩大抗菌谱，增强亲水性有利于对革兰阴性6、磺胺类药物抗菌机制？注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，

菌的抑制作用并能增强对青霉素结合蛋白的亲和失去抗菌活性。磺胺类药物作为抗代谢物替代对氨基苯甲答：-β内酰胺环会开环，生成青霉酸，力。（酸参与细菌的四氢叶酸的合成，磺胺类药物在结2）在侧链引入立体位阻较大基团或在因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用6位引入甲氧基等可保护β-构和电性与针氮其苯甲酸相似如果改变其相似则内酰胺环不被β-前新鲜配制。内酰胺酶进攻，而得到耐酶抗生素。（3）羧基是基为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离抗菌活性降低，反之保持其相似性则保持抗菌活本活性基团。可利用前药原理将羧基制成酯，以性。子的食物一起使用？增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质。磺胺作用机理为磺胺类药物能与细菌生长所（4四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及）青霉烷酸分子中的必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，3羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不个手性碳的构型对其活性至关重要。只有绝对构型为2S，5R溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐，利用，干扰了细菌的酶系统PABA6R具有活性；但噻唑环上的1、药物在体内能形成缺电子2个甲基不是保持活性的必要基团。或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形 7.抗肿瘤作用机理：优点：强效的抗生素活泼中间体（碳正离子）或其他具有活泼的亲电缺点：不稳定不耐酸成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和不口服不耐酶耐药性抗菌谱窄易过敏牛奶等富含金属离子的食物一起使用。性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子

【3】半合成头孢菌素构效：，酶）中富电子基团（氨基，巯基，，（DNA头孢菌素与青霉41.头孢菌素与青霉素相比优点：RNA（1）7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤内酰胺都是β素是属于同一大类的抗生素药物，-可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，细胞死亡。 2增加对β-类，头孢菌素对人体来说还是比较安全的，和青内酰、属细胞毒类药物，在抑制和毒害胺酶的稳定性。（霉素比，青霉素过敏反应发生率比较高，尤其是2增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的）7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。细胞产生抑制。如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发（青霉素会引起过敏性休克而致命。头孢菌素分子3）环中S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌结构与青霉素有相似之处，也会产生过敏反应，细胞和生殖细胞等。副作用大：影响造血功能和活性。（4但是发生过敏反应的比率要比青霉素低，产生过）3位取代基既可提高抗菌活性，又能机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。影响药物代谢动力学性质。脂肪氮芥：氮原子的碱性比较氮芥类药物敏性休克的发生率则更低了。细菌如果产生一些[5]β受体阻断剂的构效关系（）时，易和β位的氯PH强，在游离状态和生理破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生 1）基本空间结构（的相似性）耐药，比如细菌对青霉素耐药了，头孢菌素则对原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲β受体拮抗剂的基本结构要求与激动剂相似电性的强烷化剂，极易与细胞成分的，亲核中心 2）芳环部分（见P227细菌产生的这种酶大多数比较稳定，就能替代青）芳香环及环上取代基的结构要求不甚严格。取代基的位置与霉素杀死细菌。头孢菌素口服的品种相对来说也发生烷基化反应。脂肪族氮芥：烷化历程是双分β1

反应速率取决于烷化 SN2子亲核取代反应（），比较多。这是因为有不少品种口服进胃，人体的受体阻断作用的选择性相关。如苯环4-位取代基含烷氧基醚结构时，如美托洛尔、倍他洛尔烷化剂，剂和亲核中心的浓度。脂肪氮芥属强对胃酸难以破坏它，药效比较稳定。和比索洛尔，对β1 、吩噻嗪类药物的构象关系。受体有较高的特异性，但肿瘤细胞的杀伤能力也较大，抗肿瘤谱较广；为选择2性β位引入吸电子基团，使作用2）吩噻嗪环1（选择性比较差，毒性也较大。芳香族氮芥：氮原1受体阻断剂。在苯环引入极性的甲磺酰氨基或乙酰氨基，可降低脂溶性，避免产生抑制心脏增强。（2子与苯环共轭，减弱了碱性，碳正离子2位引入吸电子基团，例如氯丙嗪2）中间体，

的副作用。位侧链10位有氯原子取代，使分子有不对称性， 3）氮芥类药物及大多数单分子的亲核取代反应。侧链部分侧链α-位一般无取代基，如果被烷基或芳基取代后，阻断作用便减上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基DNA烷化剂主要是通过和，向含氯原子的苯环方向倾斜是这类抗精神药的重弱，且取代基越大，减弱程度越大。但α位氮原子10）吩酚噻嗪母核上3要结构特征。（DNA链内、链间交联或DNA发生烷基化，产生-位引入蛋取代N） 4受体的选择性。2甲基，可增加对β的合成，阻止细胞分裂。DNA白质交联而抑制，个碳原子时，抗精神3与侧链碱性氨基之间相隔．

基●侧链氨基上取代基对β受体阻断活性的影【11】局部麻醉药构效亲脂部分为取代的苯环给药以镇静。 5）解热镇痛药的配合成分，可增强镇痛作用。响大体上与β激动剂相平行。●氮原子没有任缺点： 1或芳杂环，以苯环作用较强。（初级药士药物化）用量稍大，次日精神不振、思睡、头晕、无力。2学辅导精华）中间连接链与何取代的伯胺化合物活性较小，异丙基和叔丁基）少数病人过敏，产生皮疹。 3局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作 > ）长期使用有成瘾性和耐受性。 4）取代的活性最高。活性次序为叔丁基 > 异丙基过量使用或快速静注可致急性中毒，甚至抑制呼,仲戊基。用时间顺序为

-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强●烷基碳原子小于仲丁基,异丁基吸而致死亡。作用机制：3，或烷基碳链更长，或N,N-双取代的叔胺，均使GABA度顺序为-S->-Ｏ->-CH2->-NH-。亲水部分一般为为一重要的抑制性神经递质，当其与受体结合时，使受体的氯离～4个碳原子时作用最强。局部麻活性下降。●用芳基或金刚烷类基团取代的仲叔胺，烷基以3子通道打开，氯离子内流，形成神经细胞超极化醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的胺活性全部丧失。氮原子季铵化后只有很低而产生中枢抑制作用。巴比妥类药物可与平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥GABA（1）芳伯氨基与磺酰氨受【6】磺胺类药物构效

体结合，促进氯离子内流，产生镇静催眠作用。其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较基在苯环上必须互成对位，邻位及间位异构体均【低的pKa 的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较17】巴比妥类药物的构效关系影响作用强弱无抑菌作用。（2）苯环用其他环代替，或在苯和起效快慢的因素：与其理化性质有关解离常数低的毒性。环上引入其他基团，都将使抑菌作用降低或消失。作用机制：局部麻醉药阻断感觉神PKa 脂水分配系数）磺酰氨基N-单取代化合物可使抑菌作用增 lgP （2）作用时间维持的经冲动的发生和传导，通过直接作用在神经细胞（3长短：体内代谢过程 ? 强，而杂环取代时，抑菌作用均明显，双取代化巴比妥酸无镇静催眠作膜上的钠通道，使其关闭组织Na内流。用–当5药物的抗精神分裂症【13】精神病药作用机制合物一般均丧失活性双取代化合物一般均丧失活位的两个氢被取代后才呈现活性 ?

5位基团取代作用主要与阻断多巴胺受体有关。由于多巴胺神成不同的巴比妥类药物（4）如果4位氨基上的取代基在体内可分–作性。

用强弱和快慢经还和运动功能有关，阻断了多巴胺受体，也必----药物的理化性质解为游离氨基，则仍有活性。作用机制：磺胺–作用时间长短----药物的体内代谢速度类药物能与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸产生然损伤运动功能，导致了一些锥外副反应。（2）C5烃基碳原子总数在4～8吩噻嗪环上取代吩噻嗪构效关系：【14】①，之间活性好，竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，产生抑菌作用过多无效甚至致惊厥。（3） C5 1A缓缓是狂进作用必须引入含孤立双键的基团，因烯位取代增强活性，21, 3, 4位取代活性降低；2】【7喹诺酮类构效关系键在体内易氧化而作用时间较短。基本药物集团；2 、B（4）用位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺位、环可以改变；31N\上S代替2位碳上的氧，2序 CF3 > Cl > COCH3 > H > OH 4的取代基对抗菌活像贡献很大；、2位引入取代；位含硫取代由于脂溶性的增加进入中枢神经系统较快且代谢也快，为速效短效药物。（?? 烷基侧链的改变：母核5）C5②基主要用于止吐位取代基以氨基取代基其活性减弱或消失；5、5

引入卤素活性升高；引入个碳原子是基本结构特征OH，NH2，,RNH，CO，766活性最高；、位引入氟原子抗菌作用增强；3与侧链氨基之间相隔COOH任何碳链的延，SO3H等极性基团，活性消失。长或缩短都将导致作用减弱或消（6）F8位可取带增强抗菌活性；位取代以为好。作在一

个N失；侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的IV DNA用机制：喹诺酮以螺旋酶和拓扑异构酶为上引入甲基因脂溶性升高而致分子酸性下降，如海索巴比妥PKa值,在体内靶点，与上述酶结合形成稳定复合物，抑制细菌90% 二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中未解离，起效迅速作用短暂。吩噻嗪母核的改?? 但二个N上均引入烃基则可致惊厥。③含哌嗪侧链的作用较强的生长和分裂

18. Ar2Ar1受体拮抗剂构效不同药物的和变，产生新结构类型：母核硫原子可用苯巴比妥类药物的构效关系 -O-, H18【】 1. 若两个芳环空间位置，决定了药物与受体疏水区和R（R1）等取代；母核氮-CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-=H则无活性，5位需要两个亲脂性取代基，且总碳原子数量4-8静电吸引区相互作用时质子化氮原子与受体形成-C=原子可用取代，衍生出噻吨类最好 2. 酰胺氮上R2 丙咪嗪吸收、抗抑郁药作用机制15【氢键的方向，从而影响氢键键合能力，表现出拮】代谢：口为甲基时，增加脂溶性，降低酸性。若两个抗活性的差异。N服吸收迅速，主要在肝脏中代谢，生成活性代谢上均引入甲基则会产生惊厥作用 3. 2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，起效快，持续作用【9物－地昔帕明，丙咪嗪起效较慢；地昔帕明，是受体都有两个药效部位：受体拮抗剂H2】 H2

时间短具有碱性的芳环结构和平面极性基团。受体上谷一个强效的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，抗抑郁19.盐酸丙咪嗪作用氨酸残基阴离子作为碱性芳环共同作用点，平面苯二氮卓类药物的构效关系作用更强，目前已经单独成药。 A环： 7位上引入吸电子取代基，活性增强，反应性抑郁症内源性抑郁症本品适用于治疗基团可能与受体发生氢键键合相互作用。

顺序为也可用于小儿遗尿更年期抑郁症 NO2>CF3>Br>Cl 氮原子可以是质 1胆碱受体激动剂构效：10【】氟西汀作用苯环被其他芳杂环如噻吩，吡啶等取代时。仍有较好活性 ? 氮原子上取代基2季铵盐最佳；子化得叔氮原子，与机制 B环（七元5-HT抑制神经细胞对的重摄取，提亚胺内酰胺）烃基大小不能超过甲基；改善病人的低落情绪。高其在突触间隙中的浓度，是活性必须结构、氮原子与酯基的氧3, 1位N上长链烃基延长作用SSRI羟色胺重摄取抑制剂（选择性5- 3位引入羟基使毒性下降 4,5），提高5-位被a、4个碳原子的合适距离；原子之间间隔2位双键饱和镇静作用强 1,2羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情位或甲基取代，阻止胆碱酯酶的作用延长作用时间。4,5位拼合杂环可提高活性作用；M样作用大于且N；用于抗抑郁，选择性强位有甲基取代，b、5M 绪 C环苯环专属性较高，代以其他基团则活性降低N作用大于 2）镇静： 116【】巴比妥类药物临床主要用途：'位引入吸电子基，活性增强 Cl﹥、酰基可以变成氨甲酰基，保6作用。F﹥Br1/5-1/3催眠量的﹥NO2﹥CF3﹥留拟胆碱活性。，解除焦虑、烦躁不安等症状。H 其他取代基无论引入到2'、

3催眠：2）'或4） 3效果不佳时用长效。短效，首选中、'位，均使活性降低苯二氮卓作用机制

苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，形成苯二）麻醉前 4抗惊厥：适当剂量可有抗惊厥作用。．

氮卓－ Cl-通道大分子复合物。增加 Cl- 通道开放的频率，增加受体与GABA作用的亲和力，增强了GABA的作用，从而产生镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥

和中枢性肌松等药理作用。苯妥英的作用机理，可阻断电压依赖性的钠通道，降低Na+电流。并可抑制突触前膜和后膜的磷酸化作用，减少兴奋神经递质的释放。上述作用稳定了细胞膜，抑制神经元反复放电活动而达到抑制癫痫发作的疗效。苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用，地西泮、氯硝西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药，用于控制各种癫痫。

20.拟肾上腺素类构效关系

具有苯乙胺基本结构，碳链增长为3个碳原子，活性降低苯环上的3,4羟基显着增加活性，但不能口服。3位羟基变为羟甲基，可口服，且对β2受体选择性较强氨基的β位通常有羟基，一般R型有较大活性氨基上烷基越大，对β选择性较大，但需保留一个氢未被取代 a碳上引入甲基，拟肾上腺素作用减弱，但作用时间延长，中枢兴奋作用增强

还原酶抑制剂的构效关系

1位侧链内酯或羟基酸是活性中心 5'羟基酰化后活性大大降低 8位侧链上碳为手性碳，R和S活性相同，该碳上再引入一个甲基，活性增强六氢萘环被苯环，吡咯，喹啉等环替代时能保持活性

23.二氢吡啶类的构效关系

1,4二氢吡啶环是必须结构，氧化为吡啶，作用消失，还原双键作用减弱二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性 4位主要影响作用强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻，间位吸电子基取代增强活性，对位取代则活性降低或消失

3,5位羧酸脂基优于其他基团，且两个脂基不同者优于相同者

受体拮抗剂的构效关系

取代芳基部分苯环4位取代对B1受体具有较好的选择性。苯环上2,3位被取代对B1受体无选择性可用萘环和杂环取代，仍能维持较好活性氧亚甲基部分氧亚甲基可明显提高B受体阻断作用氧用S或CH2取代，活性降低异丙肾上腺素侧链（N-烷基略有差别） S型异构体活性强，R型活性降低或消失 N上取代基以叔丁基和异丙基活性高，且保留一个氢未被取代．