药剂学重点总结

第一章绪论

1.药剂学的概念:是将原料药制备成用于治疗，诊断，预防疾病所需的制剂的一门学科2．药物剂型(Dosage form) （简称“剂型”）适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。

第二章药物溶液的形成理论

1.影响药物溶解度的因素

药物极性溶剂：药物分子的溶剂化作用与水合作用，有机溶剂化物＞无水物＞水合物药物的多晶型：无定型＞亚稳型＞稳定型，温度，pH,同离子效应

粒子大小（公式：因此我们减小粒径来增大难容性药物溶解度，如微粉化），

混合溶剂

a助溶剂hydrotropy：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。①有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠等②酰胺类化合物：乌拉坦、尿素、乙酰胺等。

b增溶剂solubilization:难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质。

c潜溶剂cosolvent:在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如乙醇、丙二醇。

3.等张溶液istonic solution：是指溶液的张力与红细胞的张力相等，也就是药物溶液与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常，红细胞在该溶液中不发生溶血。

4.等渗溶液：系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液。

5.增加难溶性药物溶解度的方法：制成可溶性盐、引入亲水基团、加入潜溶剂、加入助溶剂、加入增溶剂

6药物溶出速度方程Noyes-Wh方程： dC/dt= KS(CS-C)=DS/Vh(CS-C)

dC/dt——溶出速度； K——溶出速度常数; S——固体的表面积；Cs——溶质在溶出介质中的溶解度；C——t时间溶液中溶质的浓度。D——溶质在溶出介质中扩散系数；V——溶出介质体积；h——扩散层的厚度。

当Cs>>C（即C<10%Cs）时，上式的溶出条件称为漏槽条件，体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。

7.影响溶出速度的因素

a.固体的表面积：粒径越小;孔隙率越高;加入润湿剂提高溶出速度。

b.扩散系数：扩散系数越大，溶出速度越快

c.溶出介质的体积：溶出介质的体积大，药物浓度(C)低，溶出速度快

d.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈薄，溶出速度愈快。。

e.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大 , 溶出速度加快

第三章：表面活性剂

1.表面活性剂surfactant:是指具有很强表面活性并能使液体表面张力显著下降的物质。

2.表面活性剂的结构分子结构具有双亲性：非极性烃链(亲油基团)+极性基团(亲水基团)→表面活性剂

3.表面活性剂分类

一、阴离子型表面活性剂

a.肥皂类 :通式为（RCOO-）nMn+

①碱金属皂: 硬脂酸钠、硬脂酸钾，作增溶剂和O/W型乳化剂

②碱土金属皂:硬脂酸钙、硬脂酸镁，作W/O型乳化剂及疏水性润滑剂

③有机胺皂：三乙醇胺，作增溶剂和O/W型乳化剂

b.硫酸化物： R-O-SO3-M+

①硫酸化油：硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油

②高级脂肪醇硫酸酯：十二烷基硫酸钠SDS 又 称月桂醇硫酸钠SLS ，十六烷基硫酸钠

c.磺酸化物：R-SO3-M+ ①二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索－OT ）

②十二烷基苯磺酸钠：广泛使用的洗涤剂

二、阳离子型表面活性剂

a.苯扎氯胺（洁尔灭）

b.苯扎溴胺（新洁尔灭）

三、两性离子型表面活性剂

a.卵磷脂：天然表面活性剂.静脉脂肪乳剂的乳化剂

b.氨基酸型与甜菜碱型：合成表面活性剂。阴离子部分是羧酸盐，阳离子由①胺盐构成者为

氨基酸型②季铵盐构成者为甜菜碱型

四、非离子型表面活性剂

a.脂肪酸甘油酯

b.蔗糖脂肪酸酯(SE)

c.脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯 ，司盘,span 类（W/O 乳化剂）

d.聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯 ，吐温,tween 类（O/W ）

e.聚氧乙烯脂肪酸酯类：卖泽，Myrij ，（O/W 型）

f.聚氧乙烯脂肪醇醚类：苄泽，Brij ，（O/W 型）

g.聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类：泊洛沙姆（Poloxamer ）或普朗尼克（Pluronic ）常用

Poloxamer188 Pluronic F68 ） （O/W 型）

4.临界胶束浓度CMC:表面活性剂缔合形成胶束的最低浓度

胶束结构：球状→棒状→束状→板状→层状

5.亲水亲油平衡值HLB:表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团分别对油或水的综合亲和力

HLB =3~6 作W/O 型乳化剂；HLB=8~18 作O/W 型乳化剂；HLB=13~18 作增溶剂；

HLB=7~9作润湿剂

【混合物的HLBA·B WA ——A 的重量（百分重量）；值；HLBB ——B

的HLB 值

6.增溶作用:表面活性剂在水中达到CMC 后，可由真溶液变成胶体溶液，一些水不溶性或微

溶性药物会进入胶束不同位置而使其在水中的溶解度显著增加，形成透明胶体溶液，该过程

为增溶，起增溶作用的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称增溶质。

7.Krafft:点离子型表面活性剂随温度升高溶解度增加，超过某一温度时溶解度急剧增大，

这一温度称为Krafft 点

8.起昙:某些聚氧乙烯型非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链

与水之间的氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈脱水和收缩，导致其在水中的溶解度急剧下降并

析出，溶液出现浑浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点或浊点(cloud point)

9.毒性:阳离子＞阴离子＞非离子；静脉用＞口服用 ；吐温类溶血作用最小；吐温20＞吐

温60＞吐温40＞吐温80

第五章：药物制剂稳定性

1.影响制剂中药物降解的因素及稳定化方法:

处方因素：PH 值、广义酸碱催化、溶剂(溶剂的极性增加药物解离倾向增加)、离子强度、

表面活性剂、处方中辅料

外界因素：温度、光线、氧气、金属离子、水分、包装材料

2.抗氧剂种类

)72(-

a.水溶性抗氧剂：焦亚硫酸钠Na2S2O5、亚硫酸氢钠NaHSO3（弱酸）；亚硫酸钠NaSO3（偏碱）；硫代硫酸钠Na2S2O3 （碱性）

b.油溶性抗氧剂：（叔丁基对羟基茴香醚BHA、二丁甲苯酚BHT等），必须加抗氧辅助剂

c.抗氧辅助剂（协同剂）：本身无抗氧效果，显著增加抗氧效果。如枸橼酸、酒石酸、磷酸

d.氨基酸抗氧剂：毒性小，但价格贵

e.维生素E、卵磷脂:油脂中存在的天然抗氧剂

3.药物制剂稳定化的其它方法:制成固体制剂、制成微囊或包合物、粉末直接压片或包衣工艺、制成难溶性盐、加入干燥剂及改善包装

4.药物与药物制剂稳定性的试验方法:影响因素试验(高温，高湿度，强光照射实验)、加速试验、长期试验

第六章：粉体学基础

1.粉体powder：无数个粒子的集合体

2.粉体密度的表示方法：真密度ρt、颗粒密度ρg、堆密度ρb

ρt=W/ Vt ；ρg= W/ Vg=W/ Vt＋V内；ρb=W/ V一般ρt≥ρg≥ρb

3.空隙率：粉体中空隙所占有的比率，表示方法有：颗粒内空隙率、颗粒间空隙率、总空隙率

颗粒内空隙率ε内= V内/（Vt＋V内）=1- ρg/ρt

颗粒间空隙率ε间= V间/V=1-ρb/ρg

总空隙率ε总=（ V内＋V间）/V=1-ρb/ρt

4.临界相对湿度CRH:在相对湿度较低的情况下，水溶性药物的吸湿量很少，当空气的湿度达到某一定值时，吸湿量急剧增加，通常把吸湿量急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度。CRH AB=CRH A*CRH B

5.改善粉体流动性的方法

控制粉体粒径、改善粒子形状、控制粉体的含水量、加入助流剂

第七章：流变学基础

1.屈服值yield value：剪切应力小于屈服值时液体不流动，当剪切应力大于屈服值时,液体开始流动。引起液体流动的最低剪切应力为屈服值。

2.触变性thixotropy：是指在一定温度下，非牛顿流体在恒定的剪切力的作用下，粘性减小，流动性增大，当外界剪切应力停止或减小时，体系粘度随时间延长而恢复原状的一种性质。

第九章：液体制剂

1.增溶剂：常用的增溶剂为聚三梨酯类，聚氧乙烯脂肪酸类

2.碘的助溶剂为碘化钾，茶碱的助溶剂为二乙胺，咖啡因的助溶剂为苯甲酸钠

3.纯蔗糖的饱和水溶液的溶度为85%（g／ml）或6

4.7%（g／g）

例复方碘溶液(compound iodic solution)

4.高分子溶液的性质：高分子的荷电性、渗透压性质、黏度与分子量、聚结特性、胶凝性

5.乳剂 (emulsions)

定义：乳剂系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中所形成的非均相分散体系。

乳剂的组成：

基本组：水相 water phase（W）—水或水性溶液；油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体;乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂

其他组：防腐剂、矫味剂、抗氧剂等

乳剂的种类

按结构分类：水包油、油包水、水包油包水、油包水包油

根据乳滴大小分类：普通乳(emulsions)：1～100μm;亚微乳(submicroemulsions)：0.1～

0.5μm;微乳(microemulsions);纳米乳（nanoemulsion)：10～100nm

6.乳化剂 emulsifier

乳化剂：凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。

乳化剂的基本要求：①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓； 形成牢固的

乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种

因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。④稳定性好

7.乳化剂的种类

表面活性剂类·:

a.阴离子型表面活性剂

O/W 型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。

W/O 型：硬脂酸钙

b.非离子型表面活性剂

单(三)脂肪酸甘油酯——（W/O 型）;脂肪酸山梨坦——（W/O 型）span 类，如20，40，60，

80等；聚山梨酯——（O/W 型） tween 类，如20，40，60，80等;聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij ）

——（O/W 型） Myrij 45，49，52等;聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij ）——（O/W 型）Brij 30，;

聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W 型）（Poloxamer 、 Pluronic F68 ）

天然乳化剂（亲水性较强一般为水包油型乳化剂、粘度较大、需加入防腐剂）

⑴阿拉伯胶(acacia) ·⑵西黄蓍胶(tragacanth) ·⑶明胶(gelatinO/W)⑷磷脂(lecithin)

⑸杏树胶(almond) ⑹胆固醇（cholesterol) ⑺其它 (others)

固体微粒类：固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！

θ<90°时形成O/W 型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、 硅皂土、白陶土等；

θ>90°则形成W/O 型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。

辅助乳化剂：增加水相粘度的辅助乳化剂有mc ，hplc ，hplmc 等，增加油相粘度的辅助乳

化剂有鲸蜡醇，蜂蜡，硬脂酸

8.乳化剂的选择依据（1）根据乳剂的类型选择：W/O 为3～8；O/W 为8～16；（2）根据乳剂

的给药途径选择①口服乳剂·②外用乳剂· ③注射用乳剂； （3）根据乳化剂的性能选择；

（4） 根据乳化油相所需HLB 值选择使用混合乳化剂

9.乳剂的不稳定性

a.分层：放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析。主要原因：两相间的密度

差(由重力产生)。轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态。 改善方法：减小密度差，增加连续相粘度；降低粒径；降低温度；增加分散相浓度。

b.絮凝：乳剂中分散相乳滴发生可逆的聚集现象。主要原因：电解质和离子型乳化剂的存在。

经振摇能恢复乳剂原来状态。

c.转相：O/W 型乳剂←→W/O 型乳剂

d.合并和破裂：合并（coalescence ）：乳滴周围的乳化膜破裂后导致液滴变大。破裂

（breaking ）：乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过

程（乳化膜被破坏）合并与破裂的原因：相反性质的乳化剂、温度剧变、微生物污染；改善

方法：尽可能使乳滴大小均匀、增加分散介质粘度、加入乳化剂、加入抗氧剂/防腐剂

e.酸败

10.混悬剂的沉降速度: 增加稳定性的主要方法： a.增加粘度(η)、减小密度差(△ρ) b.加入高分子助悬剂c.降低粒子粒径(r)d.粉碎

11. ，小微粒不断溶解，大微粒不断变大，加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长 ηρρ9)(22

12g r V -=)1

1(2lg 1212r r RT M S S -=ρσ

第十章 灭菌制剂与无菌制剂

1.注射用水(water for injection):将纯化水晶蒸馏或反渗透法制得的水

2.过滤(filtration)是利用过滤介质节流液体中混悬的固体颗粒而达到固液分离的操作

3.影响虑过的因素: V=P πr4t/8ηL ,增加滤速的方法:提高压力差（加压或减压）,升高滤液

温度（趁热过滤）, 减小滤饼厚度（预滤）,减小滤饼阻力（选助滤剂）

4.热原(pyrogen):是微生物产生的一种内毒素,注入人体后产生人体特殊致热反应的物质.

5.等渗溶液（isoosmotic solution ）：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。

等张溶液（isotonic solution ）：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。

（1） 冰点降低数据法：血浆的冰点值为-0.52℃，任何溶液其冰点降低到 -0.52℃，即与

血浆等渗 W ：配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量（%） a ：药物溶液的冰点下降度数b ：用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数

已知：下列物质的冰点下降度数：１％盐酸普鲁卡因溶液为 0.12℃，１％氯化钠溶液为0.58℃

问：①配置１％盐酸普鲁卡因注射液100ml ，用氯化钠调节等渗，求所需加氯化钠多②配１％

盐酸普鲁卡因注射液60 ml ，需加氯化钠多少③配２％盐酸普鲁卡因注射液100ml ，需加氯

化钠多少？ ④配置一复方注射液，如何计算等渗调节剂的加入量？⑤改用葡萄糖调节等渗，

该如何计算加入葡萄糖的量？

2）氯化钠等渗当量法

氯化钠等渗当量:与1g 药物呈等渗的氯化钠质量。即1克药物与多少克氯化钠产生的渗透压

相当。

W ：加入氯化钠的克数C ：药物溶液的百分比浓度(%) E ：药物溶液的NaCl 等渗当量值V ：

欲配制注射液体积（ml ）

例：配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液? （利用冰点降

低数据法和氯化钠等渗当量法计算）

解：1.利用冰点降低数据法：100ml 该溶液需氯化钠量X ＝(0.52 －a)/b ＝(0.52 －

0.12·2)/0.58＝0.48g 故配制1000ml 该溶液需加氯化钠4.8g 。

2.利用氯化钠等渗当量法： X ＝0.009V －EW ＝0.009·1000 －0.18·1000·2%＝5.4g

即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验

6.影响湿热灭菌的主要因素:微生物的种类和数量：耐热性能：芽孢＞繁殖体＞衰老体

蒸汽性质 ：采用饱和蒸汽

药品性质和灭菌时间： 考虑药品的稳定性

其他如介质的性质：耐热性能：中性＞碱性＞酸性；

介质中含营养成分丰富（含糖、蛋白质）微生物的抗热性增强。

7. 热压灭菌器使用时应注意的问题:①必须使用饱和蒸汽；②必须将灭菌器内的空气排出；

③灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时算起；④灭菌完毕后，停止加热，一般

必须使压力表所指示的压力逐渐下降到零，才能放出锅内蒸气，使锅内压力与大气压相等后，

稍稍打开灭菌锅，待10－15分钟后，再全部打开。

8.灭菌参数,意义：无菌检验往往难以检出极微量微生物，为了保证产品无菌，有必要对灭

菌方法的可靠性进行验证。

D 值：在一定温度下杀灭90％微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。

b a -0.52W

=

Z值：降低一个lgD值所需升高的温度，即将灭菌时间减少到原来的 1/10时需要升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。在不同温度下对特定的微生物在特定介质或环境中求得D值后，再计算Z值。Z值通常在湿热灭菌时取10℃，在干热灭菌时取20℃。

F值：在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T0）下给定的Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的灭菌时间(min )。即整个灭菌过程的效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果。

F0值：在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min) 。F0值可作为灭菌过程的比较参数。

影响F0值的因素：①容器大小、形状及热的穿透性等。②灭菌产品溶液的性质、填充量等。③容器在灭菌器中的数量及分布等。

测定F0值应注意：①先应选择灵敏度高，重现性好，精密度为0.1的热电偶，并对热电偶进行校验。②灭菌时应将热电偶的探针置于被测物的内部，经灭菌器通向柜外的湿度记录仪，有些灭菌记录仪附有F0计算器，在灭菌过程中和灭菌后，自动显示F0值。

9.注射剂常用附加剂:抑菌剂,等渗调节剂(氯化钠,葡萄糖,甘油),抗氧剂(亚硫酸钠适合于偏碱性药液;焦亚硫酸钠适合于偏酸性药液;亚硫酸氢钠适合于偏酸性药液; 硫代硫酸钠适合于偏碱性药液),金属螯合剂：（EDTA-2Na)

10 注射剂的制备:原料→配制→粗滤→精滤→灌装→封口→灭菌→灯检→印字→包装→入库→成品(精滤→灌装→封口是在洁净区完成)

11.灭菌目前常采用湿热灭菌法,常用的灭菌条件为121℃15min或116℃40min

12.输液的质量要求:a输液的pH应在保证疗效和制品稳定的基础上,力求接近人体的血液Ph,过高或者过低都会引起酸碱中毒b输液的渗透压应为等渗或偏高渗c输液中部的添加任何抑菌剂,并在贮藏过程中质量稳定d应无毒副作用,要求不能有任何引起过敏反应的异性蛋白和降压物质,输入后不会引起人体血压象常变化

13.活性炭的作用:吸附热源,杂质和色素并可以做助滤剂

14.注射用无菌粉末依据生产工艺不同,可分为注射用无菌粉末直接分装制品和注射用冻干无菌粉末制品.前者是将已经用灭菌溶剂法或喷雾干燥法精制而得的无菌药物粉末在无菌条件下分装而得,常见于抗生素药品,如青霉素;后者是将灌封了药液的安剖进行冷冻干燥后封口而得,常见于生物质品,如辅酶类.

15.冷冻干燥：是将含有大量水分的物质，预先进行降温冻结成固体，在真空条件下使冰直接升华为蒸汽而进行干燥的方法。亦可称作升华干燥。适合于热敏感或在水溶液中不稳定的药物.原理p211

第十一章固体制剂-1

1.粉碎获得小颗粒对制剂的意义:a,增加比表面积,有利于提高难容性药物的溶出度b.有利于固体各成分的混合均匀c.有利于提高固体药物在液体,半固体,气体中的分散度.

2.球磨机特点:无菌粉碎、超微粉碎；适用贵重物料；干法粉碎；湿法粉碎；间歇粉碎；粉碎效率低、费时。主要影响因素圆桶的转速,球体大小与密度,球体和物料的总装量

气流粉碎机特点:可超微粉碎（3～20μm）；适用热敏物料；可无菌粉碎；费用高。

好软材的标准:握之成团,轻压即散

3.湿法制粒是在粉状物料中加入适宜液体粘合剂制备颗粒的方法: a挤压制粒方法与设备b 转动制粒法c.高速搅拌制粒法d.流化制粒法e.复合型制粒设备

流化制粒特点:又称一步制粒，在一台设备内完成混合、制粒、干燥的过程。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好

4.平衡水分(equilibrium)系指物料表面产生的水蒸汽压与空气中水蒸汽压相同时物料中所

含的水分

自由水分(free water)系指在物料所含的水分中多于平衡水分的部分称自由水分或称游离水分,是能干燥出去的水分

结合水分(bound water)系指以物理化学方式结合的水分,数字上等于RH=100%时物料的平衡水分

非结合水分(nonbound water)系指以物理方式结合的水分,与物料的结合力很弱,干燥速度很快,如物料表面润湿的水分

5.混合时各组分的比列较大时采用等量递加法(配研法)即先称取小剂量的药粉,然后加入等体积的其他成分混匀,依次倍量增加,直至全部混匀,再过筛混合即可

小剂量的剧毒药与数倍量的稀释剂混合制成的散剂叫倍散

6.颗粒剂的制备

7.片剂的分类:

口服用片剂：普通片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等）、泡腾片、咀嚼片、分散片、缓释片、控释片、多层片、口腔崩解片、口腔溶解片

口腔用片剂：口含片、舌下片、口腔贴片

外用片剂：溶液片、阴道片

概念:a.泡腾片（errervescent tablets）:系指含有碳酸氢钠和有机酸,遇水时二者反应生成大量的二氧化碳气体而成泡腾状的片剂.有机酸一般用枸橼酸,酒石酸

b.分散片（dispersible tablets）：在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂

c．缓释片（sustained tablets）：在规定的释放介质中缓慢的非恒速释放药物的片剂 d．控释片（controlled release tablets）：在规定的释放介质中缓慢的恒速释放药物的片剂

8.片剂的常用辅料

种类：a稀释剂(淀粉,蔗糖,乳糖，糊精，微晶纤维素MCC,预胶淀粉粒，无机盐类，糖醇类)；

b.润湿剂与粘合剂(MC,HPC,HPMC,CMC-Na,EC,PVP,PEG,明胶)

c.崩解剂(干淀粉,CMS-Na,L-HPC,CCMC-Na,PVPP,泡腾崩解剂)

d.润滑剂（硬脂酸镁，硅胶，滑石粉，氢化植物油，PEG） e。其他（着色剂、芳香剂、甜味剂）

崩解剂的作用机制：毛细管作用，膨胀作用，润湿热，产气作用

9.片剂制备方法：制粒压片（湿法制粒压片，干法制粒压片），直接压片（粉末直接压片，半干式颗粒压片法）

【湿法制粒压片】

10.压片中可能发生的问题及原因：裂片（原因：物料中细粉太多，压缩时空气不能及时排

除而结合力弱；物料的塑性差，结合力弱）、松片、粘冲、片重差异超限（原因：物料的流

动性差，物料中细分太多或者颗粒大小相差悬殊，料斗的物料时多时少，刮粉器与模孔吻合

性差）、崩解迟缓、溶出超限 、含量不均匀 。

11.溶出度：溶出度系指在规定条件下药物从片剂等制剂中溶出的速率和程度。

释放度：释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下

释放的速度和程度。

12.片剂包衣的目的：①防潮、避光、增加稳定性；②掩盖不良气味；③隔离配伍禁忌；④

改变药物的释放部位和速度；⑤改善片剂外观

13.包衣步奏：片芯→包隔离层→包粉衣层→包糖衣层→包有色糖衣层→打光

14.（没化）薄膜衣的材料组成:高分子材料（肠溶型，缓释型，胃溶型）增塑剂，溶剂，固

体物料\色料，遮光剂，释放速度调节剂

第十二章 固体制剂-2

1.由于胶囊壳的主要囊材是水溶性明胶，所以填充的药物不能使水溶液或稀乙醇溶液，易风

干，易潮解，易溶性的刺激性药物等均不适合做成胶囊剂

2.空胶囊的组成：成囊材料（明胶等）；增塑剂（甘油、山梨醇等）；增稠剂（琼脂）；遮光

剂（二氧化钛）；防腐剂（尼泊金类）；其他：着色剂（食用色素）、矫味剂

3.空胶囊的制备：溶胶、蘸胶、干燥、拔壳、切割、整理。

4.基质吸附率1g 固体药物制成软胶囊的混悬液时所需液体基质的克数

5.滴丸剂（guttate ）：系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解，乳化或混悬于基

质中，再滴入不相混溶，互不作用的凝胶介质中，由于表面张力的作用是液滴收缩成球状而

制成的制剂，主要供口服用

6.膜剂(films)系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂

7.成膜材料：a.高分子材料（明胶，虫胶，阿拉伯胶） b.聚乙烯醇（PVA ）c.乙烯醋酸共聚

物（EVA ）

第十三章 半固体制剂

1. 软膏剂（ointments ）系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制

剂。(按分散系统可分为溶液型，混悬型，乳剂型)

乳膏剂（creams ）系指药物溶解或分散于乳状性基质中形成的均匀半固体制剂

糊剂（pasters ）系指大量固体粉末均匀分散于适宜基质中所组成的半固体外用固体制

剂

2.理想基质的要求：润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布，性质稳定，与主药不发生配伍变化

具有吸水性，能吸收伤口分泌物 ，不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能易洗除，

不污染衣服

3.油脂性基质的特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定，促进皮肤水合作用，可保护、

软化皮肤，释药性差，不易洗除，适用于遇水不稳定药物，不适用于有渗出液的皮肤，很少

单独应用，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质

粉碎

粘合剂

4.软膏剂的基质

油脂性基质：1、 烃类：凡士林（vaselin ）、石蜡（paraffin ）主要用于调节软膏的稠度

2.类脂类：有乳化作用，可吸收较多量的水3、油脂类4、二甲基硅油

水溶性基质

聚乙二醇类（polyethylene glycol ，PEG ）能与组织渗出液混合，易洗除；不适用于遇水不

稳定的药物；需加保湿剂、防腐剂；有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差

乳剂型基质：含固体的油相加热融化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室

温下形成为半固体的基质。类型 ：O/W （雪花膏），W/O （冷霜）不适用于遇水不稳定的药物。

乳剂型基质组成：水相：水、可溶于水的成分，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂

（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）；油相：油脂性基质：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪

醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）；乳化剂。

5.水值系指25℃时100g 基质能容纳的水量

6.乳剂的制备：a 研磨法（基质为油脂性半固体常温下将药物与基质等量递加研合均匀

小量：软膏板，乳钵）b 。熔融法：基质加热熔化→加入研细药粉→ 混匀→ 搅拌至冷凝

适用于熔点不同的油脂性基质、水溶性基质大量制备c.乳化法：乳剂型乳剂型基质） 油相（加热至80℃）+水相（加热至80℃）→混合→搅拌至冷凝

7.水性凝胶基质卡波母系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物

8.栓剂suppositories ：将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用

制剂。

9.栓剂的处方组成:

药物：预先制成细粉；基质：油脂性（可可豆酯）、水溶性（甘油，明胶）；添加剂: 硬化剂、

增稠剂、乳化剂、吸收促进剂、着色剂、抗氧剂、防腐剂

10.栓剂的基质※油脂性基质-体温下软化、融化※水溶性基质--

栓剂的制备：冷压法：适于热不稳定药物；热熔法 。 11.置换价（DV ）：系指药物的重量与同体积栓剂基质的重量的比值利用置换价计算含药栓需要添加基质的理论用量，的剂量；n —拟制备栓剂的枚数。 例1：某含药栓10枚重20克（已知此含药栓含药量为20%），空白栓5枚重9克，计算此药

物对此基质的置换价。

例2：今欲制备1000枚每枚含药0.5克的含药栓需多少克基质？

例3: 鞣酸的置换价为1.6，试问制备20枚2g 肛门栓需要多少克基质（该药的标示量为

0.2g ）。

12.栓剂的质量评价：融变时限，重量差异，溶出度实验

第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

1气雾剂(aerosols) ※系指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使

用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空

间消毒的制剂。

2气雾剂分类:ⅰ按给药途径分类a.吸入气雾剂b.非吸入气雾剂c.外用气雾剂

ⅱ按是否采用定量阀门系统分类a ．定量气雾剂b ．非定量气雾剂

ⅲ按分散系统分类 a.溶液型· b.混悬型·c.乳剂型·（O/W 型、W/O 型

ⅳ按医疗用途分类a ．呼吸道吸入用（局部作用or 全身作用 ）b ．皮肤和黏膜用c ．空间

消毒与杀虫用···

ⅴ按相组成分类a. 二相气雾剂b. 三相气雾剂Ⅰ）O/W 乳剂型Ⅱ）W/O 乳剂型Ⅲ）混悬型

3气雾剂的组成：药物及附加剂、抛射剂（氟氯烷烃类 氟里昂（Freon ，CFCs ），碳氢化合物，丙烷、正丁烷和

n DV y G x ???? ?

?-=

异丁烷，压缩气体ＣＯ2 Ｎ2 ＮＯ等）、阀门系统、耐压容器

4.喷雾剂（sprays）系指含药溶液，乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力，高压气体，超声振动或其他方法将内容物呈雾状射出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜，皮肤及空间消毒的制剂。

第十五章中药制剂

1.原料的特点：多成分、多靶点、多途径（可能存在的相互作用）

2.中药的提取方法：

a煎煮法（decoction）在药材中加水煎煮一定时间，提取药材中的

有效成分或有效部位的方法。

b. 浸渍法(maceration) 用规定量的溶剂，在一定温度下，将药材饮片

密闭浸泡一定时间，分取浸出液。适用于粘性、新鲜及易膨胀药材不适用于贵重、毒性药材c. 渗漉法(percolation) 将药材粗品置渗滤器内，在药材上部连续加入溶剂，使其流下的过程不断渗过药材，收集渗漉液的方法。适用贵重药材,毒性药材.不适用于新鲜及易膨胀药材

d水蒸气蒸馏法e超临界流体提取法f超声波提取法g微波提取法h仿生提取法

第十六章固体分散体的制备技术

1.固体分散体(固体分散物（solid dispersion， SD) ：将药物高度分散在固体载体材料

中形成的一种固态物质。药物在分散体中的状态：分子、胶态、微晶、无定形

2.固体分散体的速释原理：a。药物的高度分散性（分子分散，无定形和微晶分散）b载体

的作用（提高药物溶解度，抑晶作用，保证药物的高度分散性，润湿性）

第十七章包合物的制备技术

1.包合物：(Inclusion complex) 药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物。主分子:(host molecules) 即包合材料，具有一定的空穴结构的分子客分子：(guest molecules)被包含到主分子中间的药物分子。

2.常用的包合材料

a．环糊精：口服无毒性反应，静注或肌注β-CD能引起溃疡，静注可引起肾中毒，并产生溶血效应。可被生物降解，对碱、热和机械作用等都相当稳定对酸较不稳定

b．环糊精衍生物：⑴甲基化-CD: 2，6-二甲基-β- CD (DM-β-CD) （不能用于注射液与黏膜）⑵羟丙基-CD： 2-羟丙基-β-CD (2-HP-β-CD) （难溶性药物的理想增溶剂）3-羟丙基-β-CD (3-HP-β-CD) （肌内注射剂用混合材料）（3）疏水性CD衍生物2，6-二乙基-β-CD和 2，3，6-三乙基-β-CD水溶性药物的缓释载体。

第十八章微粒分散系的制备技术

1.微囊(microcapsule)利用天然或合成的高分子材料作为囊材，制备囊膜，将固体或液体药物(囊芯物)包裹而成的药库型的球形微粒称为微囊。制备微囊的过程称为微囊化。外观：粒状或圆球形，直径：1-250μm之间。

2.微球 (microsphere)药物溶解和(或)分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体。3微囊的制备方法

a单凝聚法(simple coacervation)：只有一种聚合物产生相分离的现象。在高分子囊材（如明胶）溶液中加入凝聚剂以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊的方法。凝聚剂：强亲水性电解质（Na2SO4水溶液等）强亲水性非电解质（乙醇等）基本原理明胶分子水化膜的水分子与凝聚剂结合，分子间形成氢键，明胶溶解度降低，最后从溶液中析出而凝聚形成微囊。凝聚是可逆的，解除促进凝聚的条件（例如：加水稀释），可发生解凝聚，微囊消失。利用

可逆性，多次进行凝聚与解凝聚,可得到满意的微囊形状。包裹水不溶性固体颗粒或液体。工艺流程如下：

影响成囊的因素：凝聚剂的种类和pH,药物的性质，增塑剂的影响。

【复凝聚法(complex coacervation)】

原理：将溶液pH调至明胶的等电点以下使之带正电荷（pH 4-4.5)，阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联成正负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀释，加甲醛固化即得。

复凝聚法的工艺流程

第十九章缓控迟释制剂

1.缓释制剂（sustained-release preparations)：药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，且能显著增加患者依从性的制剂。

2.控释制剂 (controlled-release preparations) ：药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，与缓释制剂比较血药浓度更平稳，且能显著增加患者依从性的制剂。

3.缓控迟释制剂设计时需要考虑的影响因素：理化因素（剂量，药物的理化性质，胃肠道稳定性）；生物因素（生物半衰期，药物的吸收代谢）

4.迟释制剂(delayed-release preparation) ：即给药后不立即释放药物的制剂。

特点(没化)

5.缓(控)释制剂的释药原理：溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换。

溶出原理

Noyes-Whitney方程描述: dC/dt=KDA(Cs-Ct)

方法：

1.制成溶解度小的盐或酯

2.与高分子化合物形成难溶性的盐

3.控制粒子大小

扩散原理

以扩散为主的缓、控制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率控制。

以扩散为主的结构情况: 包衣膜扩散(药库型), 聚合物骨架扩散(骨架型)

溶蚀与扩散相结合：外层表面的磨蚀 -- 分散 -- 溶出

渗透压原理（看书427和432）、离子交换作用

生物利用度(bioavailability)是指剂型中药物吸收进入体内血液循环的速度和程度。

生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。

第二十章靶向制剂

【掌握】靶向制剂的基本概念；脂质体的基本概念

1.靶向给药系统 (targeting drug system,简称TDS)又称靶向制剂借助载体、配体或抗体

将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。

2. 被动靶向制剂自然靶向。药物以微粒给药系统为载体通过正常的生理过程运送至肝、脾、

肺等器官。

主动靶向制剂用修饰的药物载体作为“导弹”,将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。

3.靶向制剂举例：脂质体liposomes) 由脂质双分子层（由磷脂、胆固醇分子定向排列的双分子层组成）组成的内部为水相的闭合囊泡。

4.脂质体的膜材料：

ⅰ.磷脂:a中性磷脂:磷脂酰胆碱（PC）,磷脂酰乙醇胺（PE）;

b负电荷磷脂（酸性磷脂）: 磷脂酸（PA）磷脂酰肌醇 (PI) 磷脂酰丝氨酸(PS)

c正电荷脂质:硬脂酰胺（SA）,胆固醇衍生物

ⅱ.胆固醇（Ch)

第二十一章经皮给药制剂

1.（化）经皮给药系统或称经皮治疗系统(transdermal drug delivery systems, transdermal therapeutic systems, 简称TDDS，TTS）系指药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一类制剂。

优点：

①避免肝首过效应及胃肠道刺激②持续恒定的血药浓度③较长的作用时间④易调节给药剂量⑤使用方便

缺点：⑥不适合剂量大或对皮肤有刺激的药物⑦起效慢，不适合要求起效快的药物⑧药物吸收个体和部位差异较大。

【经皮吸收途径】

经皮吸收（主要途径）：药物—→角质层、活性表皮—→真皮—→毛细血管—→体循环皮肤附属器：药物—→毛囊、皮脂腺、汗腺—→毛细血管—→体循环

【影响药物吸收的因素】药物因素：分子大小与形状、分配系数与溶解度、熔点、分子结构、pKa；剂型因素：剂型、药物浓度与给药面积、pH值、基质、透皮促进剂。常【用吸收促进剂】①氮酮类化合物：月桂氮卓酮（Azone）②表面活性剂③醇类化合物：④亚砜类：二甲基亚砜（DMSO）⑤其他:油酸、肉豆蔻酸异丙酯、N-甲基吡咯烷酮等

2压敏胶（PSA）：是对压力敏感的胶黏剂，它是一类无需借助溶剂，热或其他手段，只需要施加轻度指压，即可与被粘合物牢固粘合的粘合剂

3.经皮透过促进剂是增强药物经皮透过性的一类物质。常用的有：①氮酮类化合物：月桂氮卓酮（Azone）※②表面活性剂:③醇类化合物：④亚砜类：二甲基亚砜（DMSO）⑤其他:油酸、肉豆蔻酸异丙酯、N-甲基吡咯烷酮等