镇静催眠药物所致精神和行为障碍(中医神志病临床诊疗指南)

镇静催眠药物所致精神和行为障碍(中医神志病临床诊疗指南)
镇静催眠药物所致精神和行为障碍(中医神志病临床诊疗指南)

中医神志病临床诊疗指南

镇静催眠药物所致精神和行为障碍

1 范围

本《指南》规定了镇静催眠药物所致精神和行为障碍的术语和定义、特点、评判标准、中医药干预原则及中医药干预推荐方案。

本《指南》适用于中医药干预镇静催眠药物所致精神和行为障碍,供神志病科、精神科、心理科的中医、中西医结合医师和护理人员使用。

2 规范性引用文件

下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件,仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。

GB/T 15657-1995《中医病症分类与代码》

GB/T 14396-2016《疾病分类与代码》

GB/T 16751.1-1997《中医临床诊疗术语·疾病部分》

GB/T 16751.2-1997《中医临床诊疗术语·证候部分》

GB/T 16751.3-1997《中医临床诊疗术语·治法部分》

GB/T 13016-2009《标准体系表编制原则和要求》

GB/T 1.1-2009《标准化工作导则第1部分:标准的结构和编写》

ZYYXH/T 442-471-2015 《中医神志病临床诊疗指南》

3 术语和定义[1-3]

下列术语和定义适用于本指南。

3.1 镇静催眠药物(sedative-hypnotic drugs)

是一类中枢神经抑制剂,凡能引起中枢神经系统抑制,使患者精神状态由兴奋、激动和躁动转为安静的药物称为镇静药,凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。有时也可以用作抗焦虑药、安眠药、抗痉挛药。

3.2 镇静催眠药物所致精神和行为障碍(Mental and behavioral disorders caused by sedative-hypnotic drugs)

指在服用镇静催眠药物后出现的与镇静催眠药有相关性症状及体征。临床常见表现主要有轻度可见烦躁、焦虑、抑郁、坐立不安、注意力不集中、反应迟钝、心慌、手抖,重度可见意识模糊、言语含糊不清、幻听/视、妄想等。本状态亦属中医“郁病”“痴呆”“癫狂”“昏迷”的范畴。

4 诊断与鉴别诊断[1,3,5,7-9,11,13]

4.1 诊断要点

a)出现临床症状前有明确的服用镇静催眠药物病史。

b)出现临床症状与服用的镇静催眠药物的种类及剂量有正相关性。

c)排除器质性疾病所致的心理、精神和行为障碍。

以上3项必须同时具备才能判定为镇静催眠药物所致精神和行为障碍。

4.1.1戒断状态

戒断状态是依赖综合征的指征之一,如果这些症状是就诊的原因或严重到足以引起医疗上的重视,则戒断状态应作为主要诊断之一。

4.1.2依赖综合症

(1)对使用该物质的强烈渴望或冲动感;

(2)对该物质使用行为的开始、结束及计量难以控制;

(3)当该物质的使用被终止或减少时出现生理戒断症状,其依据为:该物质的特征性戒断综合征;或为了减轻或避免戒断症状而使用同一种该物质的意向;

(4)耐受的依据,必须使用较高剂量的该物质才能获得过去较低剂量的效应;

(5)因使用镇静催眠剂而逐渐忽视其它的快乐或兴趣,在获取、使用该物质或从其作用中回复过来所花费的时间逐渐增加;

(6)固执地使用镇静催眠剂而不顾其明显的危害性后果,应着重调查使用者是否已经了解或估计使用者已经了解损害的性质和严重程度。

4.2临床表现

a)急性中毒

巴比妥类:情绪不稳、记忆力减退、共济失调、发音含糊不清、步态不稳、眼球震颤,呼吸减慢,由规则逐渐变为不规则,血压下降、尿量减少、严重者可出现嗜睡、昏迷,瞳孔缩小、腱反射减弱或消失。

苯二氮卓类中毒:主要表现为嗜睡、头晕、意识模糊、言语含糊不清、共济失调。较少出现昏迷和呼吸抑制等。

b)慢性中毒症状

可表现为轻度中毒症状,如意识障碍、轻躁狂、欣快、言语兴奋、震颤、吐字不清、步态不稳、记忆力减退、理解力下降,工作学习能力减退,人格变化等。

c)戒断综合征

长期服用镇静催眠药患者,突然停药或迅速减少药量,可发生戒断综合征。常于突然停药12~24小时出现,主要表现有失眠、头痛、畏食、无力、焦虑、易激惹、震颤。停药2~3日后,戒断症状达到高峰,出现恶心、呕吐、体重减轻、血压下降、抽搐、癫痫、高热、谵妄等。苯二氮卓类药物戒断症状比巴比妥类轻,但部分患者长期服用治疗剂量3个月以后突然停药,也可能出现严重戒断症状。

d)依赖综合征

患者因反复使用镇静催眠药导致躯体和心理对镇静催眠药的强烈渴求与耐受,这种渴求导致的行为已大于其他重要活动,有强烈使用镇静催眠药的强烈欲望,对镇静催眠药使用的开始、结束或剂量的自控力下降,知晓镇静催眠药有害仍然使用,对镇静催眠药的耐受性增高,使用镇静催眠药时体验到快感。必须在使用镇静催眠药后才能消除停止服用镇静催眠药引起的戒断反应。

4.3 辅助检查

一般体格检查、神经系统检查及实验室检查排除其他躯体性疾病。简明国际神经精神访谈、DSM-IV临床定式访谈、简明精神病评定量表、阴性与与阳性症状量表、汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表、明尼苏达多项人格测验对本病的诊断有参考作用。

4.4鉴别诊断

镇静催眠药物所致精神和行为障碍当与精神分裂症、心境障碍、焦虑症以及其他物质所致精神和行为障碍等做出鉴别。中医鉴别诊断应与癫病和不寐等疾病鉴别[13]。

①药瘾与郁病药瘾者长期服用镇静催眠药物,戒断则情绪症状明显,如不寐、兴奋、激动、焦虑、抑郁、烦躁易怒,甚至妄闻妄见等。郁病因情志不舒,气机郁滞所致。以抑郁善忧,情绪不宁,或易怒善哭为主症。

②药瘾与癫病癫病则因情志内伤、脏腑功能功能失调,致痰气郁结,蒙蔽心窍所发。表现精神抑郁,多疑多虑,或焦急胆怯,自语少动,或悲郁善哭,呆痴叹息等为主要表现。

药瘾者长期服用镇静催眠药物,戒断则情绪症状明显,如不寐、兴奋、激动、焦躁、忧虑、烦躁易怒,妄闻妄见多见于戒断症状等。

5 辩证[2,4,6]

5.1 肝阳上亢证

悲伤欲哭,不能自主,多梦易醒,头晕,头痛,急躁易怒,面色红,大便干燥,舌红,苔薄白,脉弦数。

5.2 痰热扰心证

急躁易怒,不寐头重,痰多胸闷,恶食嗳气。吞酸恶心,心烦口苦,目眩,苔腻而黄,脉滑数。

5.3 痰湿阻络证

入睡困难,睡后易醒,头晕头重如裹,恶心,食少纳呆,心悸心慌,肢倦神疲,饮食无味,面色萎黄,舌淡,苔白腻,脉弦滑。

5.4 气阴两虚证

多梦易醒,心悸健忘,头晕目眩,胸背烧灼感,手足心烦热,口干,腰膝酸软、盗汗,舌红,苔薄,脉细弱。

5.5 脾胃不足证

不寐多梦,气短倦怠,身体困重,不耐活动,脘腹纳呆,食量减少,大便溏薄,舌淡,苔白腻,脉细滑。

6 治疗

6.1 治疗原则

本病属邪热、痰火等实证者,分别以清热泻火、化痰通络为主,重在祛邪;气阴两虚等虚证以益气滋阴为主,重在扶正。根据急则治标、缓则治本的原则,本病在特殊情况下,可先用安神定志法,后根据阴阳气血偏胜偏衰而调之。在辨治上,还应重视个体特征,必须去除致病源或诱发因素,因势利导,给予语言安慰和心理治疗。

6.2 分证论治

6.2.1 肝阳上亢证(推荐级别E)[6]

治法:平肝潜阳,清心除烦。

方药:镇肝熄风汤(《医学衷中参西录》)加减。

常用药:珍珠母、草决明、石决明、龙骨、牡蛎、川楝子、元胡、丹参、香橼皮、葛根、杜仲。

加减:兼脘闷纳呆者,加陈皮、半夏、茯苓、厚朴;舌质暗、头痛者,加川芎、当归、赤芍;胸背部烧灼感、手足心热者,加知母、黄柏、丹参、丹皮。

6.2.2 痰热扰心证(推荐级别E)[2,6]

治法:化痰清热,和中安神。

方药:温胆汤(《三因极-病证方论》)加减。

组成:胆南星、竹茹、陈皮、半夏、远志、合欢花、合欢皮、丹参、龙骨、牡蛎、代赭石、郁金、青皮、陈皮、茯神。

加减:舌尖红者,栀子、知母;舌质红者,加丹皮、赤芍、川芎;情绪急躁者,加珍珠母、磁石;伴有恶心者,加代赭石、砂仁。

6.2.3 痰湿阻络证(推荐级别E)[2,6]

治法:健脾燥湿,重镇安神。

方药:半夏白术天麻汤(《医学心悟》)加减。

组成:半夏、白术、天麻、代赭石、远志、菖蒲、合欢花、合欢皮、白芍、党参。

加减:伴有食欲差、恶心者,加代赭石、鸡内金、神曲、麦芽;兼脘闷纳呆者,加陈皮、半夏、茯苓、厚朴;舌苔厚腻者,加藿香、佩兰。

6.2.4 气阴两虚证(推荐级别D)[2,10]

治法:滋阴清热,养心安神。

方药:天王补心丹(《校注妇人良方》)加减。

组成:太子参、麦冬、天冬、葛根、玄参、当归、远志、党参、茯神、酸枣仁、生地、地骨皮、丹参、丹皮、青蒿。

加减:心血不足者,加熟地、白芍、阿胶;不寐较重者,加柏子仁、五味子;兼脘闷纳呆者,加陈皮、半夏、茯苓、厚朴。

6.2.5 脾胃不足证(推荐级别D)[2,10]

治法:益气镇惊,安神定志。

方药:参苓白术散(《太平惠民和剂局方》)加减。

组成:党参、白术、茯苓、陈皮、半夏、白扁豆、薏苡仁、山药、莲肉、砂仁。

加减:心悸气短者,加麦冬、五味子;善悲欲哭者,加玫瑰花、佛手、香橼。

6.3 中医针刺疗法(推荐级别D)[1,10]

肝阳上亢证选穴以足厥阴肝经、足太阴脾经穴为主,针刺手法采用泻法。取穴:期门、太冲、丰隆、脾俞、足三里、天突。随证配穴:胸胁痞闷者,加内关。腹胀、便溏者,加上巨虚、天枢。

痰热扰心证选穴以足厥阴肝经、足少阳胆经穴为主,针刺手法采用泻法。取穴:行间、侠溪、三阴交、中极。随证配穴:阴囊潮湿者,加阴陵泉。小腹灼热者,加由泉。

痰湿阻络证选穴以手太阴肺经、足太阴脾经穴和背俞穴为主,针刺手法采用泻法。取穴:印堂、膻中、神门、丰隆、太冲、中脘、阴陵泉。随证配穴:兼郁闷不舒者,加内关。

气阴两虚证选穴以手少阴肾经、足太阴脾经穴和背俞穴为主,针刺手法采用补法。取穴:肺俞、脾俞、肾俞、三阴交、足三里、中脘、气海。随证配穴:阴阳两虚者,加关元、命门。

脾胃不足证选穴以手少阴心经、足太阴脾经穴和背俞穴为主,针刺手法采用补法。取穴:神门、心俞、脾俞、三阴交、足三里、中脘、章门。随证配穴:兼郁闷不舒者,加内关、太冲。

操作:每日针刺治疗1次,每次留针30分钟,l5次为1个疗程。

6.4 中医推拿疗法(推荐级别D)[2,12]

治疗原则:疏肝理气,宁心安神,活血化瘀,调畅气机。

虚证辅以滋阴养血,补益心脾,实证佐以疏肝、清热化痰。

基本推拿治法

6.4.1 头面、颈肩及后背部操作:

6.4.1.1 取穴:印堂、神庭、睛明、攒竹、太阳、百会、四神聪、角孙、风池、肩井等穴。

6.4.1.2 手法:一指禅推法、揉法、抹法、按法、扫散法、震颤法、拿法。

6.4.1.3 操作:患者仰卧于治疗床上,医生先用拇指的指腹螺纹面从印堂开始向上推抹至神庭穴,往返5-6次;再从印堂推抹向两侧,沿眉弓至太阳穴,往返5-6次;用拇指或食中两指点揉太阳穴后行震颤法;用一指禅推法推整个面部,印堂作为起点,顺眉弓至太阳,向上推至头维,沿发髻下缘至神庭,神庭向下至印堂,用一指禅偏峰推或者大鱼际揉法沿眼眶部行“∞”字推法3 周,再沿鼻翼侧推至口周,顺时针及逆时针各推3 圈;用扫散法在头两侧胆经循行部位治疗,配合按角孙;拿五经,用双手五指从前向后拿捏头部 5 ~8 遍; 点按百会、头维、印堂、阳白、太阳、耳门、下关、迎香等穴,结束头部治疗。然后拿揉颈肩部,充分放松颈肩部肌群,重点点按风池,按揉颈部夹脊穴,点按天宗,拿肩井、反复数次,时间约10分钟;患者俯卧位,医生在患者后背膀胱经第一侧线及第二侧线做滚法、擦发及

镇静催眠药临床试验一般要求

发布日期20060215 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题镇静催眠药临床试验一般要求 作者赵建中 部门 正文内容 审评四部八室赵建中

摘要镇静催眠药的临床评价包括两个方面内容,一个为普通临床试验,另一个为睡眠实验室临床试验。本文主要对催眠药普通临床试验的一般要求进行了讨论,包括各期临床试验的目的、受试者选择、对研究者的要求、试验设计、有效性和安全性评价指标等。 关键词镇静催眠药临床试验 1.早Ⅰ期临床试验 1.1试验目的 (1)为药物的安全性、疗效和剂量相关的不良反应提供证据。 (2)提供药物吸收、分布、代谢和消除的信息。 1.2受试者 应使用健康的成年志愿者。他们应了解关于临床试验、研究药物的全部信息,并签署了知情同意书。“健康”的标准是指基线时体格检查、实验室检查和其它临床检查正常。 但需认识到,健康志愿者与失眠症患者相比,其研究结果可能相关性很小,特别是对不良反应的耐受性或者对更大药物剂量的耐受性方面。 排除标准: (1)需要合并用药者 (2)老年受试者 (3)已知的酗酒者、药物依赖者,或者有精神病史和依从性差者。 1.3试验背景条件

一般在这种试验中应能进行近距离的观察和24小时的治疗。设备条件应能满足实验室检查的需要,或者有条件储存和运送化验标本。 1.4研究者 合格的研究者应有临床药效学、精神病治疗学或者内科学经验,他们将对所有受试者进行频繁的和全面的评价。 1.5研究设计 接受研究药物之前,所有的受试者在一段时间内不能接受其它药物,以确保没有代谢的或者症状的残留效应。例如:如果先前服用了药物但半衰期比较短,可以设置只有几天时间的清洗期,如果半衰期比较长,则需要长的清洗期。 1.5.1单次给药试验 目的为在健康人群评价催眠药的安全性和耐受性,也对其镇静催眠效果进行观察。由于催眠药一般是在睡觉前单次给药,单次给药的评价可以提供与拟定临床剂量有关的数据,不必进行每日分次给药的研究。临床试验可以是开放的、单盲或者双盲的,可以是安慰剂或者阳性药物对照,可以是平衡组或者非平衡组平行对照。 每个试验都应该遵循下述的原则: (1)第一个受试者的初始剂量应该是最小的,并基于动物毒性研究,例如以动物试验中的最大非毒性剂量作为初始剂量。 (2)在单剂量研究期间,在给予同一个或者另一个受试者更高剂量之前,应在每一剂量服药的前后进行监测,以便确定哪一个剂量水平是安全的。 (3)在同一个受试者重复给予同一剂量或者更高剂量之前,应有足够的清洗期。这决定于动物和人体的药代动力学和药效学数据。

镇静催眠药物的合理使用考试

镇静催眠药物的合理使用考试
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单选题(共 10 题,每题 10 分)
1 . 常用的苯二氮卓类药物中,起效快,作用时间短的药物是
? ? ? ?
A.地西泮 B.艾司唑仑 C.三唑仑 D.奥沙西泮
我的答案: C 参考答案 :C
答案解析: 暂无 2 . 焦虑引起的失眠症宜用
? ? ? ?
A.巴比妥 B.苯妥英钠 C.水合氯醛 D.地西泮
我的答案: D 参考答案 :D
答案解析: 暂无 3 . 苯二氮卓类药物镇静催眠作用的机制是
? ? ? ?
A.增加 Cl-通道开放的时间 B.加强大脑皮层的抑制过程 C.激动 GABAB 受体 D.增加 Cl-通道开放频率
我的答案: D 参考答案 :D
答案解析: 暂无 4 . 苯二氮卓受体拮抗剂是
? ? ? ?
A.氟马西尼 B.三唑仑 C.甲喹酮 D.硫喷妥钠
我的答案: A 参考答案 :A
答案解析: 暂无

5 . 巴比妥类急性中毒时,引起死亡的主要原因是
? ? ? ?
A.心脏骤停 B.肾功能衰竭 C.延髓呼吸中枢麻痹 D.惊厥
我的答案: C 参考答案 :C
答案解析: 暂无 6 . 抗癫痫持续状态的首选药物是
? ? ? ?
A.地西泮 B.氯氮平 C.地尔硫(艹卓) D.苯巴比妥
我的答案: A 参考答案 :A
答案解析: 暂无 7 . 对于入睡困难者可选用
? ? ? ?
A.氯硝西泮 B.氟硝西泮 C.佐匹克隆 D.苯巴比妥
我的答案: C 参考答案 :C
答案解析: 暂无 8 . 长期应用地西泮可产生耐受性,其特点是
? ? ? ?
A.催眠作用的耐受性产生较快,而抗焦虑作用的耐受性产生很慢 B.抗焦虑作用的耐受性产生较快,而催眠作用的耐受性产生很慢 C.抗焦虑作用不产生耐受性,而催眠作用产生耐受性 D.催眠作用和抗焦虑作用的耐受性同时产生
我的答案: A 参考答案 :A
答案解析: 暂无 9 . 能够调节睡眠-觉醒周期的药物是
? ? ?
A.苯海拉明 B.曲唑酮 C.褪黑素

镇静催眠药1讲解

镇静催眠药:苯二氮卓类,巴比妥类,其他苯二氮卓类:长效(地西泮、氟西泮、氯氮卓),24-72h 中效(阿普唑仑、艾司唑仑、氯硝西泮),10-20h 短效(三唑仑、奥沙西泮),3-8h 作用:抗焦虑 镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 中枢性肌肉松弛作用 其他(较大剂量可致暂时性记忆缺少等) 不良反应:嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降,大剂量偶见共济失调。 毒性小,安全范围大,中毒可用氟马西尼(安易醒)解毒。 久服可发生依赖性、成瘾性、反跳现象、戒断症状 巴比妥类:长效(苯巴比妥、巴比妥) 中效(戊巴比妥、异戊巴比妥) 短效(司可巴比妥) 超短效(硫喷妥钠) 作用:镇静催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 不良反应:催眠剂量--眩晕、困倦、精细动作不协调 中等剂量—轻度呼吸抑制 成瘾性、戒断症状 其他类: 佐匹克隆:快速催眠药,属环吡咯酮类,适用于各种类型的失眠。

唑吡坦(思诺思):新型非苯二氮卓类,作用类似苯二氮卓类 丁螺环酮:新型非苯二氮卓类,抗焦虑似地西泮 水合氯醛:三氯乙醛水合物,直肠给药,减少刺激,无宿醉后遗效应抗抑郁药:三环类、NA再摄取抑制剂、 5-HT再摄取抑制药、其他 三环类:丙咪嗪、阿米替林、地昔帕明、多塞平(多虑平) 丙咪嗪 作用:中枢神经系统—嗜睡、头晕、目眩、口干、视力模糊(正常人) --精神振奋、情绪高涨、症状减轻(抑郁症患者)自主神经系统:视力模糊、口干、便秘、尿潴留 心血管系统:降低血压、心律失常(心动过速常见),心血管 疾病患者慎用 临床应用:抑郁症 遗尿症 焦虑和恐惧症(伴有焦虑的抑郁症) 不良反应:口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难、心跳过速多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、体位性低血压 钱列腺肥大、青光眼慎用 阿米替林:药理性及临床应用与丙咪嗪极为相似 有较强镇静催眠作用 偶有加重糖尿病报道 禁忌症与丙咪嗪相同 NA摄取抑制药:地昔帕明、马普替林、去甲替林

镇静催眠药

镇静催眠药 指对中枢神经系统具有选择抑制,能够抗焦虑和起到催眠作用的药物。 ?小剂量 安静、嗜睡;解除焦虑、烦躁---------镇静药(sedative)?加大剂量 诱导入睡、改善睡眠状态------催眠药(hypnotic) ?大剂量 产生麻醉 ?分类 ①苯二氮卓类(Benzodiazepines,BZ) 安定(地西泮)、氯氮卓、去甲羟基安定、氟安定、硝基安定、舒乐安定 ②巴比妥类 苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥 ③其他类镇静催眠药 水合氯醛 作用:缩短入睡潜伏期,减少觉醒次数,延长睡眠时间,对REM睡眠影响较小,停药后“反跳”较轻,易停药。用途:各种失眠。 一、苯二氮卓类 安定(地西泮;valium,diazepam) 体内过程 吸收:口服吸收完全,1小时左右血药浓度达高峰,而肌内注射吸收不规则,血药浓度亦较低。 分布:其脂溶性高,静脉注射后很快透过血脑屏障,随后大量分布到脂肪组织,再分布相t1/2约1小时。 代谢:在肝药酶作用下转化为具有活性的去甲安定,并进一步转化为去甲羟安定。 排泄:原型药物及其代谢物最终与葡萄糖醛酸结合失活,经肾排出。 ?作用与应用 ①抗焦虑 作用部位:边缘系统,抑制海马和杏仁核神经原的电活动。 用途:焦虑症,麻醉前给药。 小于镇静剂量即可,选择性高,不容易产生依赖性 →焦虑产生的胃肠道紊乱,失眠 ②镇静催眠 作用部位:脑干网状结构。 缩短入睡时间,延长睡眠时间→快动眼睡眠和深睡眠 作用弱于巴比妥,所以反跳现象小 ③抗惊厥抗癫痫 作用:拮抗戊四唑和印防己毒素诱发的动物惊厥,对于电惊厥和士的宁诱发的惊厥效果差。 用途:破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥等。静脉注射用于癫痫持续状态(首选)④中枢性肌松作用 作用:抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用,较大剂量时抑制脊髓多突触反射。 用途:大脑麻痹,脑血管意外或脊髓损伤引起的肌僵直;缓解关节病变、腰肌劳损等所致肌肉痉挛。 不良反应: 常见不良反应为嗜睡、乏力、头昏、影响技巧性操作和驾驶安全。 大剂量时偶有共济失调,语言不清,肌肉无力。静脉注射过快会抑制呼吸功能和循环系统功能。 数周或数月用药可产生依赖性,可产生戒断症状,如失眠、兴奋、焦虑、震颤、甚至惊厥。 偶有过敏反应如皮疹、白细胞减少等。 氯氮卓(利眠宁chlordiazepoxide,librium) 口服吸收慢。主要用于焦虑症,神经官能症,失眠症。去甲羟基安定(奥沙西泮,oxaxepam) 抗焦虑作用强。 氟安定(氟西泮,flurazepam) 作用持久,连续用药催眠作用增强。用于各种失眠症。硝基安定(硝西泮,nitrazepam) 催眠作用显著,抗惊厥作用强。主要用于失眠,焦虑症及癫痫持续状态。 舒乐安定(艾司唑仑,estazolam) 口服吸收快,半衰期短。镇静催眠作用强,主要用于焦虑、失眠、紧张恐惧和术前镇静。 二、巴比妥类 体内过程: ①口服巴比妥类均快速而完全吸收,一般10~60分钟起效。因为脂溶性好,所以更快穿透血脑屏障,发挥药效 ②硫贲妥脂溶性很高,静脉注射后很快进入中枢发挥作用,作用持续时间较短。 ③苯巴比妥脂溶性低,吸收、入脑、起作用均慢。 ④消除方式: 脂溶性高:经肝药酶代谢,代谢产物由肾脏排出。 脂溶性低:原形由肾脏排出,排泄慢。尿液pH值排泄影响较大。 ?药理作用 1.选择性抑制中枢神经系统

药物化学镇静催眠药

教学环节教学内容附记 1.1镇静催眠药 一、组织教学(5分钟) 点名,检查学生人数和出勤情况,提醒学生复习绪论的主要 内容 掌握学生出勤 情况,稳定学 生情绪。 二、复习提问(5分钟)提问: 1、药物有什么作用? 答:①预防②诊断③治疗 2、扑热息痛和阿司匹林的通用名? 答:对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸 3、现行版药典?主要内容?化学药物在第几部? 答:《中国药典》2015年版 一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味 制剂等; 二部收载化学药品、抗生素、生化药品以及放射性药品等; 三部收载生物制品; 四部收载通则 通过举例,引 导学生掌握药 物的作用,同 时了解学生平 时药学知识储 备。 三、导入新课(3分钟) 中枢神经系统由脑和脊髓的组成, (脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分) 是人体神经系统的最主体部分。中枢神 经系统接受全身各处的传入信息,经它 整合加工后成为协调的运动性传出,或 者储存在中枢神经系统内成为学习、记 忆的神经基础。人类的思维活动也是中 枢神经系统的功能。 通过运用多媒 体展示图片, 让学生区分中 枢神经系统和 外周神经系 统。

教学环节教学内容附记 四、新课讲授(60分钟) 镇静催眠药属于抑制中框神经系统的一类药物。该类药物通 常在小剂量使用时表现镇静效果。使患者处于安静状态,随看剂 量增加,能使患者产生类似正常生理睡眠的状态,有助于避免失 眠损害人体健康和影响正常工作生活。此外,该类药物大多兼有 良好的抗焦虑或抗频病作用。镇静催眠药按化学结构不同可分为 苯二氮草类、巴比妥类及其他类。 一、苯二氮卓类 地西泮(Diazepam) 结构与化学名: 1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢 -2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 物理性质: 无色或白色结晶粉末,易溶于丙酮,氯仿,溶于乙醇,不溶 于水 化学性质: 水解性:4,5位开环为可逆性,不影响生物利用度 鉴别反应: 溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀。 体内代谢: 肝脏,N-1去甲基、C-3的羟基化,羟基代谢产物与葡萄糖醛 酸结合排出 药物用途: 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用,主要用于 治疗神经官能症。可抗焦虑。 合成: 结构决定性质 难点① 学生有机化学 基础薄弱,合 成过程仅作了 解

安眠药种类选择

安眠药种类与选择 (中老年保健经验谈之二十) 目前,常用的安眠药主要有四种,它们是: 1、苯二氮卓类(安定类)。这是一种通过增强神经信息传导物质神经传递功能,使神经细胞超极化,产生抑制效应的镇静安眠药。主要有地西泮(安定)、艾司唑仑(舒乐安定)、硝西泮(硝基安定)、奥沙西泮(去甲羟基安定)、阿普唑仑(三唑安定)、氟西泮(氟安定)、阿普唑仑(佳静安定)、咪达唑仑(咪唑安定)等。此类药按作用时间长短可分三小类:一类为短效药,主要用在入睡困难者或偶发性、暂时性的失眠症,如咪达唑仑(咪唑安定),作用时间短,孕妇、重症肌无力者禁用,精神分裂症及重症抑郁症者禁用。第二类为中效药,适用于睡眠浅而多梦者,如艾司唑仑(舒乐安定),不良反应少,老年、体弱者及小儿请遵医嘱。阿普唑仑(佳静安定),有抗焦虑作用,不良反应见头昏、便秘等。第三类为长效药,适用于睡眠浅而早醒者,地西泮(安定),治疗范围广,可抗焦虑及恐惧症,还用于紧张性头疼,不良反

应与阿普唑仑相近,青光眼与重症肌无力者禁用。氟西泮(氟安定),口服吸收完全,作用快,对于入睡困难者作用较好,有胃肠道反应,老年人可导致共济失调。 2、巴比妥类:这是一类通过抑制上行激活系统的功能,使大脑皮层细胞兴奋性下降而产生镇静安眠的药物,这种药物对中枢神经系统具有极高的敏感性,小剂量巴比妥即可抑制大脑皮质运动区产生镇静催眠作用;较大剂量可以使感觉迟钝、活动减少、引起困倦和睡眠,并对延髓中枢产生直接的影响,如呼吸频率减慢,呼吸深度增加等。这类药物依其作用时间的快慢、长短也可分为长效(如苯巴比妥)、中效(戊巴比妥、异戊巴比妥)、短效(司可巴比妥)三类。有口服和注射两种给药方法。口服长效类药物在20~60分钟内发生作用,中效类药物在10~30分钟内发生作用。注射给药作用快,中效和短效类巴比妥钠盐静脉注射几乎即刻发生作用。口服或肌内注射,药物作用可持续6~8小时,静脉注射可持续3~6小时。 3、其它类。这类药物主要有安眠酮(甲喹酮)、导眠能(格鲁米特)、水合氯醛等。安眠酮,极易被胃肠道吸收,吸收率可达99%。它主要作用于大脑皮质,

首 次 病 程 记 录(镇静催眠药中毒)

年月日时分首次病程记录 病例特点: 1、短期、长期服用镇静催眠药用药史 2、临床表现:急性中毒1、巴比妥类中毒:头痛、头晕、意识模糊、言语不清、共济失调、嗜睡、昏迷体征:早期血压下降、呼吸浅快或浅慢,脉搏细弱、皮肤湿冷、瞳孔缩小。晚期潮式呼吸瞳孔扩大2、苯二氮草类中毒嗜睡、头晕、言语含糊不清,意识模糊、共济失调。(很少出现严重的症状如长时间深度昏迷和呼吸抑制等。如果出现,应考虑同时服用了其他镇静催眠药或酒等。) 3、非巴比妥非苯二氮草类中毒a、水合氯醛中毒 可有心律失常、肝肾功能损害。b、格鲁米特中毒意识障碍有周期性波动,有抗胆碱能神经症状,如瞳孔散大等。c、甲喹酮中毒可有明显的呼吸抑制,出现锥体束征如肌张力增强,腱反射亢进,抽搐等。d、甲丙氨酯中毒常有血压下降。 慢性中毒1、意识障碍和轻躁狂状态出现一时性躁动我按和意识朦胧状态,言语兴奋,欣快、易疲乏、伴有震颤、咬字不清、步态不稳等。2、智能障碍记忆力、计算力、理解力均有明显下降、工作学习能力减退。3、人格变化病人丧失进取心,对家庭和社会失去责任感。 戒断综合征:轻度:最后一次服药后1d内或数日内出现焦虑、易激动、失眠、头痛、厌食、无力、震颤。2-3d后达到高峰,恶心、呕吐、肌肉痉挛。 重度:突然停药后1-2d,有的药物停用7-8d后出现癫痫样发作,有时出现以幻觉、妄想、定向力丧失,高热为特征的谵妄,数日至3周内恢复(患者用药多在治疗量5倍以上,时间超过1个月,用药量大,时间长而骤然停药者症状严重,滥用巴比妥类者停药后发病较多,较早,且症状较重,出现癫痫发作及轻躁狂状态者较多,滥用苯二氮卓类者停药后发病较晚,原因可能与中间代谢产物排出较慢有关。症状较轻、以焦虑、失眠为主。)

镇静药物

镇静催眠药中毒占药物中毒的第一位。在临床上处理此类中毒患者中也还存在着许多问题,这些问题的产生多数况等不甚了解所至。首先应对症治疗,诊断清楚才可能采取针对性治疗或特异性治疗。 镇静催眠药中毒疾病概述 镇静催眠药中毒(poisoning of sedativehypnotic drugs)是由于服用过量的镇静催眠药而导致的一系列中枢镇静催眠药是中枢神经系统抑制药,具有镇静、催眠作用,过多剂量可麻醉全身,包括延脑中枢。镇静催眠减退、共济失调、发音含糊不清、步态不稳、眼球震颤、共济失调、明显的呼吸抑制。 疾病类型 镇静催眠药中毒分急性中毒和慢性中毒。急性中毒是指在短期内服用大量这类药物而造成的病症﹔慢性中毒依赖性,从而不断增加用药量,一旦中止用药,即出现不同程度的药物戒断症状的现象。 一、急性中毒 由于这类药物临床应用广泛且易於获得,故急性中毒已为临床所常见。多发生於蓄意自杀者,偶尔也可见于死亡者约占0.5~12%。死亡的发生不仅取决於所服用药物的剂量,而且与抢救措施及时与否以及病人对药物的敏(一)巴比妥类中毒 在服用大量巴比妥类药物后,病人可出现头痛、头晕、意识模糊、言语不清、共济失调、嗜睡、昏迷等。其反反射亢进,当抑制程度进一步加深时,表现为反射减弱或消失,巴宾斯基氏症往往阳性,中毒早期瞳孔缩小,光可出现异常波型。中毒早期表现呼吸浅快或浅慢,晚期可出现潮式呼吸。由于药物直接抑制延脑的呼吸及心血管造成了动静脉扩张,心缩力下降,交感神经节及血管平滑肌受抑制,从而导致病人出现脉搏细弱、皮肤湿冷、血肾脏缺血,病人可出现少尿甚至无尿。体温可下降至32℃。呼吸衰竭、循环衰竭、肾功能衰竭以及肺部并发症(肺大剂量巴比妥类药物可直接造成大脑皮质及基底神经节的损害,同时使肝脏、肾脏及毛细血管发生脂肪变性摄入10倍以上催眠剂量的药物,可导至严重中毒。半效期短、脂溶性强的巴比妥类药物比半效期长、极性大者具往还来不及抢救,病人就已进入呼吸循环衰竭状态。一般说来,苯巴比妥的单剂致死量约为6~10g,而速可巴比或其他中枢抑制剂存在,致死量更小。 (一)苯二氮草类中毒 中枢神经系统抑制较轻,主要症状是嗜睡、头晕、言语含糊不清,意识模糊、共济失调,很少出现严重的症时服用了其他镇静催眠药或酒等。 (二)非巴比妥非苯二氮草类中毒 症状与巴比妥类中毒相似,但也各自有些特点。 1、水合氯醛中毒 可有心律失常、肝肾功能损害。 2、格鲁米特中毒 意识障碍有周期性波动,有抗胆碱能神经症状,如瞳孔散大等。 3、甲喹酮中毒 可有明显的呼吸抑制,出现锥体束征如肌张力增强,腱反射亢进,抽搐等。 4、甲丙氨酯中毒 常有血压下降。 二、慢性中毒 长期滥用大量催眠药的患者可发生慢性中毒,除有轻度中毒症状外,常伴有精神症状。 (一)意识障碍和轻躁狂状态 出现一时性躁动我按和意识朦胧状态,言语兴奋,欣快、易疲乏、伴有震颤、咬字不清、步态不稳等。 (二)智能障碍 记忆力、计算力、理解力均有明显下降、工作学习能力减退。 (三)人格变化 病人丧失进取心,对家庭和社会失去责任感。 三、戒断综合症

常用安眠药的种类与选择

常用安眠药的种类与选择 目前,常用的安眠药主要有四种,它们是: 1、苯二氮卓类(安定类)。这是一种通过增强神经信息传导物质神经传递功能,使神经细胞超极化, 产生抑制效应的镇静安眠药。主要有地西泮(安定)、艾司唑仑(舒乐安定)、硝西泮(硝基安定)、阿普唑仑(佳静安定、三唑安定)、奥沙西泮(去甲羟基安定)、氟西泮(氟安定)、咪达唑仑(咪唑安定)等。此类药按作用时间长短可分三小类:一类为短效药,主要用在入睡困难者或偶发性、暂时性的失眠症,如咪达唑仑(咪唑安定),作用时间短,孕妇、重症肌无力者禁用,精神分裂症及重症抑郁症者禁用。第二类为中效药,适用于睡眠浅而多梦者,如艾司唑仑(舒乐安定),不良反应少,老年、体弱者及小儿请遵医嘱。阿普唑仑(佳静安定),有抗焦虑作用,不良反应见头昏、便秘等。第三类为长效药,适用于睡眠浅而早醒者,地西泮(安定),治疗范围广,可抗焦虑及恐惧症,还用于紧张性头疼,不良反应与阿普唑仑相近,青光眼与重症肌无力者禁用。氟西泮(氟安定),口服吸收完全,作用快,对于入睡困难者作用较好,有胃肠道反应,老年人可导致共济失调。

2、巴比妥类:这是一类通过抑制上行激活系统的功能,使大脑皮层细胞兴奋性下降而产生镇静安眠 的药物,这种药物对中枢神经系统具有极高的敏感性,小剂量巴比妥即可抑制大脑皮质运动区产生镇静催眠作用;较大剂量可以使感觉迟钝、活动减少、引起困倦和睡眠,并对延髓中枢产生直接的影响,如呼吸频率减慢,呼吸深度增加等。这类药物依其作用时间的快慢、长短也可分为长效(如苯巴比妥)、中效(戊巴比妥、异戊巴比妥)、短效(司可巴比妥)三类。有口服和注射两种给药方法。口服长效类药物在20~60分钟内发生作用,中效类药物在10~30分钟内发生作用。注射给药作用快,中效和短效类巴比妥钠盐静脉注射几乎即刻发生作用。口服或肌内注射,药物作用可持续6~8小时,静脉注射可持续3~6小时。 3、其它类。这类药物主要有安眠酮(甲喹酮)、导眠能(格鲁米特)、水合氯醛等。安眠酮,极易被胃肠道吸收,吸收率可达99%。它主要作用于大脑皮质,服药后10~30分钟即发生作用,可持续6~8小时,醒后无不适感,还具有松弛肌肉、抗惊厥的作用。导眠能,口服后迅速被胃肠道吸收,具有较强的镇静催眠作用,服药后30分钟即可人睡,药物作用可持续4~8小时。水合氯醛,为最常用的催眠药,其优点在于不过分抑

镇静催眠药中毒护理常规

镇静催眠药中毒护理常规 1、口服药物中毒者应尽快催吐和洗胃(超过5~6小时仍应洗胃,因此药可致幽门痉挛,在胃内停留时间较长)。昏迷病人禁忌催吐,洗胃亦须小心进行,避免吸入气管。洗胃液可用1:5000高锰酸钾溶液、生理盐水或淡盐水。洗胃后灌入活性炭悬液或通用解毒剂,并给硫酸钠导泻(忌用硫酸镁,以防加重中枢抑制)。若系灌肠引起中毒,应作洗肠。 2、静脉滴注10%葡萄糖溶液与生理盐水各半(适当加钾)。若尿非碱性,可在输液中加入适量5%碳酸氢钠溶液。应用20%甘露醇或25%山梨醇静脉注射或快滴,以及加用速尿、利尿酸或其他利尿剂等,均可加速排除毒物。 3、严重病人可用血液透析或腹膜透析,婴幼儿可用换血疗法。因巴比妥在碱性尿中排泄增加,故应经常查尿pH,尿非碱性时,亦可给5%碳酸氢钠5ml/kg静脉注射;或口服乙酰唑胺每次5mg/kg,每日3次,使尿变为碱性。若病儿在碱化尿过程中症状开始好转后,又出现呼吸加快的酸中毒,提示发生肺水肿(休克肺),需用透析或血液灌注治疗。 4、对休克或脱水病儿应即输液、输血,并用升压药物如多巴胺及强心剂等综合治疗。 5、注意保暖并保持呼吸道畅通。对于呼吸微弱或呼吸困难病儿,立即给氧,进行人工辅助呼吸甚为重要,呼吸麻痹时应坚持人工呼吸,必要时作气管插管,加压给氧。

中枢兴奋药对本类药物中毒弊多利少,近来多不主张应用。但若长时间昏迷不醒或深度昏迷时,可给美解眠每次1mg/kg,15~30分钟一次,直至病人出现反应时停用,复发时再用。对呼吸抑制病儿,可给尼可杀米、山梗菜碱静脉滴注。纳络酮可以逆转巴比妥类药物所致的中枢神经系统和呼吸系统的抑制,可首选应用。

常用的镇静催眠药物

常用的镇静催眠药物--中公卫生医基资料库中公卫生人才网今天带大家一起学习《常用的镇静催眠药物》。 当失眠严重影响生活的时候,我们就需要通过药物的帮助入睡。目前常用的镇静催眠药物主要分为三种:苯二氮卓类、巴比妥类、非苯二氮卓类。 一、苯二氮卓类 代表药物:地西泮(安定)、艾司唑仑、咪达唑仑等。 作用:⒈抗焦虑作用:苯二氮卓类抗焦虑选择性较高。主要用于焦虑症。⒉镇静催眠作用:苯二氮卓类随剂量增大,出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间,延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。停药反应较巴比妥类较轻,其依赖性和戒断症状也较轻微。是临床上最常用的镇静催眠药物。⒊抗惊厥、抗癫痫作用:苯二氮卓类有抗惊厥作用,地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。⒋中枢性肌肉松弛作用⒌其他 不良的反应:苯二氮卓类毒性较小,安全范围大。最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时,偶见共济失调。长期应用仍可产生耐药性,需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾。停用可出现反跳现象和戒断症状。 二、巴比妥类 代表药物:苯巴比妥 作用:⒈镇静催眠。小剂量可起到镇静作用。中剂量可催眠。巴比妥类药物久用停药后可引起睡眠障碍,因此越来越少用于镇静催眠。⒉抗惊厥。苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用,临床用于癫痫大发作和癫痫持续性状态的治疗。⒊麻醉。 不良反应:催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细动作不协调。中剂量可轻度抑制呼吸中枢。长期连续服用巴比妥类药物可致成瘾。成瘾后停药,出现戒断症状。 三、非苯二氮卓类 代表药物:水合氯醛 作用:有镇静、催眠、抗惊厥作用。对快相睡眠影响较小,反跳轻,但久用也可产生依赖性。局部刺激性大,安全范围小。可用于顽固性失眠和抗惊厥治疗等。 下面我们一起看一道题目: 1.【单选题】临床上最常用的镇静催眠药物是: A.巴比妥类 B.苯巴比妥

主管药师-专业知识-药理学-镇静催眠药练习题及答案详解(12页)

药理学第十一节镇静催眠药 一、A1 1、与苯二氮(艹卓)类无关的作用是 A、长期大量应用产生依赖性 B、大量使用产生锥体外系症状 C、有镇静催眠作用 D、有抗惊厥作用 E、中枢性骨骼肌松弛作用 2、焦虑症最宜选用 A、东莨菪碱 B、氟哌啶醇 C、地西泮 D、苯巴比妥钠 E、氯丙嗪 3、与巴比妥类药物无关的药理作用是 A、镇静 B、抗惊厥 C、抗抑郁 D、呼吸抑制 E、麻醉作用 4、苯二氮(艹卓)类和苯巴比妥作用的相同点不包括 A、均有镇静催眠作用 B、均有成瘾性 C、均可用于惊厥治疗 D、作用原理均可能涉及GABA受体 E、均有中枢性骨骼肌松弛作用 5、和巴比妥类比较,苯二氮(艹卓)类不具备 A、镇静作用 B、催眠作用 C、抗惊厥作用 D、中枢性肌肉松弛 E、麻醉作用 6、关于苯巴比妥的药理作用,不正确的是 A、镇静 B、催眠 C、镇痛 D、抗惊厥 E、抗癫痫 7、引起病人对巴比妥类药物依赖性的主要原因是 A、有镇静作用

B、停药后快动眼睡眠时间延长,梦魇增多 C、有镇痛作用 D、能诱导肝药酶 E、使病人产生欣快感 8、苯巴比妥连续用药产生耐药性的主要原因是 A、重新分布,贮存于脂肪组织 B、被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏 C、以原形经肾脏排泄加快 D、被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏 E、诱导肝药酶使自身代谢加快 9、在体内代谢后,可产生有生物活性的代谢物的药物是 A、苯巴比妥 B、司可巴比妥 C、甲丙氨酯 D、地西泮 E、水合氯醛 10、有关地西泮的体内过程描述不正确的是 A、肌注比口服吸收慢且不规则 B、代谢产物去甲地西泮仍有活性 C、肝功能障碍时半衰期延长 D、血浆蛋白结合率低 E、可经乳汁排泄 11、苯巴比妥急性中毒时为加速其从肾脏排泄,应采取的主要措施是 A、静滴碳酸氢钠 B、静滴低分子右旋糖酐 C、静滴10%葡萄糖 D、静注大剂量维生素 E、静滴甘露醇 12、下列关于水合氯醛的描述,不正确的是 A、久服无成瘾性 B、催眠作用快 C、刺激胃黏膜 D、醒后无后遗效应 E、抗惊厥作用 13、用于抢救苯二氮(艹卓)类药物过量中毒的药物是 A、氯丙嗪 B、水合氯醛 C、纳洛酮 D、氟马西尼 E、阿托品

镇静催眠药的临床应用

镇静催眠药的临床应用 发表时间:2013-08-02T09:14:51.640Z 来源:《中外健康文摘》2013年第24期供稿作者:金辉 [导读] 常用其盐酸盐,为白色或类白色结晶性粉末,无臭,在水或丙酮中易溶,在氯仿中溶解,不溶于乙醚。 金辉 (成都军区联勤部机关医院 610015) 【中图分类号】R971+.3 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)24-0222-01 【摘要】目的讨论部分镇静催眠药的临床应用。方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论水合氯醛具有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用温和而可靠。羟嗪适用于轻度的伴有胃肠道症状的焦虑、紧张、情绪激动状态,以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状;亦用于失眠、麻醉前镇静。 【关键词】镇静催眠药临床应用 引言 镇静催眠药有助于避免失眠损害人体健康和正常生活。镇静催眠药是有效帮助睡眠和有效改善睡眠的良药。这种药在临床上应用比较广泛,镇静催眠药能避免失眠对人体的严重危害,治疗失眠病,提高睡眠质量。多数镇静催眠药属于健康药品,不属于精神药品。 1 水合氯醛 水合氯醛,曾用名含水氯醛,水化氯醛,水合三氯乙醛,氯氧水。本品为白色或无色透明的结晶,有刺激性特殊臭味,在空气中逐渐挥发。 1.1 药理作用 水合氯醛具有镇静、催眠、抗惊厥作用。催眠作用温和而可靠。催眠剂量30分钟内即可诱导入睡,催眠机制可能与巴比妥类相似,引起近似生理性睡眠,不缩短快动眼睡眠时间,反跳轻;局部刺激性大,安全范围小。醒后无明显后遗效应。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。 1.2 临床应用 主要用作催眠药,尤适用于顽固性失眠及其他催眠药无效的失眠。较大剂量有抗惊厥作用,可用于小儿高热、破伤风、子痫引起的惊厥及癫痫大发作。可直肠给药。 成人常用量:催眠,口服或灌肠0.5~1.0g,睡前1次,口服宜配制成10%的溶液或胶浆使用,灌肠宜将10%的溶液再稀释1~2倍灌入。镇静:每次0.25g,每日3次,饭后服用。用于癫痫持续状态,常用10%溶液20~30ml,稀释l~2倍后1次灌入,方可见效。最大限量每次2g。 小儿常用量:催眠,一次按体重50mg/kg或按体表面积1.5g/m。睡前服用,一次最大限量为1g;也可按体重16.7mg/kg或按体表面积500mg/m。每日3次。镇静,一次按体重8mg/kg,最大限量为500mg,每日3次,饭后服用。灌肠,每次按体重25mg/kg。极量每次为1g。 2 甲丙氨酯 甲丙氨酯商品名安宁或眠尔通。本品为白色片。化学名-称为2-甲基2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯。 2.1 药理作用 属于丙二醇类弱抗焦虑药,此药的作用与地西泮基本相似,具有中枢性肌肉松弛作用和抗焦虑、镇静催眠作用,只是作用较弱。其抗惊厥作用很弱,无应用价值。 2.2 临床应用 2.2.1 此药主要用于治疗焦虑性神经症,缓解焦虑、紧张、不安等症状。由于作用较弱,在临床麻醉中很少应用。 2.2.2 治疗失眠症。 2.2.3 治疗肌张力过高或肌肉僵直的疾病。 2.2.4 控制癫痫小发作。 用法用量:抗焦虑,每次口服200mg,每日2~3次。治疗失眠,400mg睡前服用。治疗癫痫,每次200~400mg,每日2~3次。 2.3 不良反应 2.3.1 常见嗜睡,可见无力、头痛、晕眩、低血压与心悸。偶见皮疹、骨髓抑制。 2.3.2 长期使用可产生依赖性。若停药必须逐渐减量,若骤停可产生撤药综合征,表现为失眠、呕吐、震颤、肌肉抽搐、焦虑、动作失调等,甚至出现幻觉、惊厥。 2.3.3 老人用药易引起血压下降,慎用。 2.3.4 药物过量出现中毒症状,可发生昏迷、呼吸麻痹、心律失常、心脏及循环衰竭,亦可发生急性血小板过敏性紫癜、血管神经性水肿、支气管痉挛、高热、晕厥等。 3 羟嗪 羟嗪属于二苯甲烷类抗焦虑药,商品名安泰乐,安他乐。常用其盐酸盐,为白色或类白色结晶性粉末,无臭,在水或丙酮中易溶,在氯仿中溶解,不溶于乙醚。 3.1 药理作用 此药具有中枢镇静、弱安定、抗焦虑及中枢性肌肉松弛作用,并有抗胆碱作用,可解除平滑肌痉挛,有较强的抗组胺作用。 3.2 临床应用 适用于轻度的伴有胃肠道症状的焦虑、紧张、情绪激动状态,以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状;亦用于失眠、麻醉前镇静。 利用其抗组胺作用,可以治疗荨麻疹和其他变态反应过敏性疾病。 口服每日3次,每次25~50mg。6岁以上儿童每日50~100mg,分4次服。可加强巴比妥类和麻醉性镇痛药的作用,肌内注射羟嗪100

第十章 巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析

5.方茴说:“那时候我们不说爱,爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。我们只说喜欢,就算喜欢也是偷偷摸摸的。” 6.方茴说:“我觉得之所以说相见不如怀念,是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛,而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。” 7.在村头有一截巨大的雷击木,直径十几米,此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光,变得普普通通了。 8.这些孩子都很活泼与好动,即便吃饭时也都不太老实,不少人抱着陶碗从自家出来,凑到了一起。 9.石村周围草木丰茂,猛兽众多,可守着大山,村人的食物相对来说却算不上丰盛,只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。 第十章巴比妥及苯二氮杂革类镇静催眠药物的分析(一)最佳选择题 1.下列鉴别反应中,属于丙二酰脲类反应的是 A.甲醛硫酸反应B.硫色素反应C.铜盐反应 D.硫酸荧光反应E.戊烯二醛反应 2.下列巴比妥类药物中,可与铜盐吡啶试剂生成绿色配合物,又与铅盐生成白色沉淀的是A.巴比妥B.异戊巴比妥C.硫喷妥钠 D.环己烯巴比妥E.苯巴比妥 3.下列反应中,用于苯巴比妥鉴别的是 A.硫酸反应B.甲醛一硫酸反应C.与碘液的反应 D.二硝基氯苯反应E.戊烯二醛反应 4.下列金属盐中,一般不用于巴比妥药物鉴别的是 A.铜盐B.银盐C.汞盐D.钴盐E.锌盐 5.下列药物中,可在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀的是A.司可巴比妥B.异戊巴比妥C.硫喷妥钠 D.戊巴比妥E.苯巴比妥 6.巴比妥类药物是弱酸类药物的原因是 A.在水中不溶解B.在有机溶剂中溶解 C.有一定的熔点D.在水溶液中发生二级电离 E.遇氧化剂或还原剂环状结构不会破裂 7.下列方法中,ChP2010用于地西泮含量测定的是 A.高效液相色谱法B.铈量法C.非水溶液滴定法 D.溴酸钾法E.紫外一可见分光光度法 (二)配伍选择题 [8—10] A.与甲醛-硫酸反应显玫瑰红色 B.能使溴试液褪色 C.与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色 D.与香草醛反应生成棕红色产物 E.与铜吡啶试液反应显绿色 下列巴比妥药物的鉴别反应是 8.硫喷妥钠 9.苯巴比妥 10.司可巴比妥 [11~12J A.二氢吡啶环B.七元亚胺内酰胺环C.环状丙二酰脲 D.吡酮酸E.苯烃胺 下列药物的分子结构中具有 11.硝西泮 1.“噢,居然有土龙肉,给我一块!” 2.老人们都笑了,自巨石上起身。而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂,数落着自己的孩子,拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。

镇静催眠药

镇静催眠药 前言 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物称镇静药 能促进和维持近似生理睡眠的药物称催眠药 但同一药物,在较小剂量时起镇静作用,在较大剂量时则起催眠作用。可见,镇静药和催眠药之间有明显的量变和质变的关系,因此统称为镇静催眠药。 传统的镇静催眠药(如巴比妥类等)都是普遍性中枢抑制药,随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、啫睡、抗惊厥和麻醉作用,中毒量可致呼吸麻痹而死亡。曾认为这是镇静催眠药的一般作用规律。但60年代开始应用的苯二氮卓类并不符合上述规律,即使很大剂量也不引起麻醉。 由于苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用,安全范围大,目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 基本知识 ,则使得病人出现药物反弹效果. 即这期睡眠当中病人易做梦,严重影响病人睡眠质量.由于此原因导致该类药物较少用于镇静催眠,而多用于麻醉等) 苯二氮卓类 一.特性: 1. 临床常用的有20余种。虽然它们结构相似,但抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重 2. 有的药物代谢中间产物具有药理活性,所以给予病人剂量时要考虑这点 二. 分类: 1.短效: 代表药物三唑仑中效药物: 代表药物艾司唑仑长效类:代表药物地西泮 三.【药理作用和临床应用】 1.抗焦虑作用苯二氮卓类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用,显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。这可能是选择性作用于边缘系统的结果。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。临床常用地西泮和氯氮卓。 2.镇静催眠作用苯二氮卓类缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相(REM),停药时则代偿性反跳延长,而使梦魇增多。但本类药物对REM影响较小,停药后代偿性反跳较轻,由此引起的停药困难亦较小,是其优点之一。 由于本类药物安全范围大,镇静作用发生快而确实,且可产生暂时性记忆缺失,用于麻醉前给药,可缓和患者对手术的恐惧情绪,减少麻醉药用量而增加其安全性,使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。同理,临床也常用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。 3.抗惊厥作用所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用,其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显,临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作

第五节 镇静催眠药中毒

第五节镇静催眠药中毒 镇静催眠药是中枢神经系统抑制药,具有镇静、催眠作用,过大剂量可麻醉全身,包括延髓。一次服用大剂量可引起急性镇静催眠药中毒(acute sedative-hypnotic poisoning)。长期滥用催眠药可引起耐药性和依赖性而导致慢性中毒。突然停药或减量可引起戒断综合征(withdrawal Syndrome)。 [病因] 1950年以前常用的镇静催眠药是巴比妥类。20世纪50年代以后开始使用非巴比妥类药,但缺点也不少。1960年开始用抗焦虑药物苯二氮草类,目前此类药物几乎取代了其他镇静催眠药。镇静催眠药分为: (一)苯二氮卓类 1.长效类(半衰期>30小时):氯氮卓(chlordiazepoxide)、地西泮(diazePam)、氟西伴(flurazepam)。 2.中效类(半衰期6~30小时):阿普唑仑、奥沙西泮(oxazpam)、替马西泮。 3.短效类 三唑仑(triazolam)。 (二)巴比妥类 1.长效类 巴比妥和苯巴比妥。 2.中效类 戊巴比妥、异戊巴比妥、布他比妥。 3.短效类 司可巴比妥、硫喷妥钠 (三)非巴比妥非苯二氮卓类(中效-短效) 水合氯醛、格鲁米特(glutethimide,导眠能)、甲喹酮(methaqualone,安眠酮)、甲丙氨酯(meprobamate,眠尔通)。 (四)吩噻嗪类(抗精神病药) 抗精神病药(antipsychotics)是指能治疗各类精神病及各种精神症状的药物,又称强安定剂或神经阻滞剂。按化学结构共分为五大类,其中吩噻嗪类药物按侧链结构的不同,又可分为三类:①脂肪族:例如氯丙嗪(chlorpromazine);②哌啶

新型镇静催眠药物的研究进展

新型镇静催眠药物的研究进展 潘集阳1,王雀良1,常青2 1暨南大学附属第一医院精神心理科、睡眠中心(广州510630);2广东省广州市精神病医院(510370) 失眠是极常见的临床主诉,对个体及社会构成明显的卫 生负担[1]。失眠既可以是一种原发疾病,也可能是其他疾病 的一种临床症状,镇静催眠药物(sedatives and hypnotics)是 目前治疗失眠的主要临床手段。美国目前用于治疗失眠的 药物有:(1)苯二氮艹卓受体激动剂类镇静催眠药物;(2)非苯 二氮艹卓受体激动剂类催眠药物;(3)褪黑素受体激动剂类催 眠药物;(4)有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物 以及抗抽搐药物等[2]。苯二氮艹卓类药物作为最常见的镇静 催眠药仍在国内临床上广泛使用,但因其残留效应、呼吸抑 制和耐药性、成瘾性等问题,国外临床医生已渐少用于治疗 失眠。近年来,涌现出众多的非苯二氮艹卓受体激动剂类催眠 药物和褪黑素受体激动剂类催眠药物等新型镇静催眠药物。 其中许多已进入了临床试验阶段或被美国食品药品管理局 (FDA)批准用于临床治疗失眠。一些与H 1 受体亲和力较强 镇静作用明显的药物治疗失眠的疗效也越来越为临床医生 所关注。因这些新型催眠药物有起效快、疗效明显、作用时 间短、“宿醉作用”少、不良反应少、无耐药性及成瘾性较低等 特点,正逐渐成为欧美临床医生治疗失眠的主要手段。现简 要介绍新型催眠药物如下,以期对国内临床医生治疗失眠和 科研人员寻求新的镇静催眠药提供一定帮助。 1非苯二氮艹卓类催眠药物 非苯二氮艹卓类催眠药物已成为治疗失眠的首选药物。 此类药物不影响健康人的正常睡眠生理结构,甚至可以纠正 失眠患者的睡眠紊乱结构,而且次晨无残留效应,不易产生 耐药性和药物成瘾性,无反跳性失眠。目前国内临床常使用 的非苯二氮艹卓类药物有唑吡坦、艾司佐匹克隆、扎来普隆,均 为选择性GABAA-苯二氮艹卓类受体复合物激动剂,与Ⅰ型 (α 1、β 2 、γ 2 )受体有相对强的结合特异性。 1.1唑吡坦(zolpidem)唑吡坦系咪唑吡啶类化合物,吸收快速,由于首关效应,口服20mg时,生物利用度约为67%。其血药浓度达峰值时间为1.6h,总蛋白结合率近92%,饱食后其吸收稍有下降。唑吡坦代谢产物无生物活性,主要经肾脏排泄。 唑吡坦具有快速起效的特点,可维持患者夜间睡眠稳态,减少夜间觉醒。唑吡坦常用于治疗各种类型的失眠,耐受性良好。唑吡坦缓释片是唑吡坦的新剂型。唑吡坦缓释制剂分为两层:一层为速效释放的唑吡坦,另一层则提供缓慢释放的唑吡坦,以维持体内唑吡坦的血药浓度。对慢性阻塞性肺疾病失眠患者研究发现,唑吡坦可显著改善患者的失眠症状,并且对日间及夜间呼吸功能、警觉度、身体功能等无明显影响[3]。有研究[4-5]发现,间断地服用唑吡坦对失眠亦有良好疗效,且其效果和持续用药疗效相当。 长期服用治疗剂量唑吡坦,临床未见耐受现象与撤药不适。老年人服药后活动能力不受影响,自评镇静量表无明显受损,其常见的不良反应是头痛、嗜睡和头昏。但有一些研究[6-7]发现,唑吡坦可能增加睡眠异常行为发生的风险,如睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为,包括准备食物、进食、打电话和性交等。因此,美国FDA 及澳大利亚治疗商品管理局(TGA)均发布信息要求含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告,提示唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关,并建议唑吡坦限于短期使用,在严密医疗监护下最长可使用4周。最近也有台湾地区学者观察到,孕期服用唑吡坦分娩低出生体重儿、早产儿、小于胎龄儿及先天畸形儿的风险较未服用者高[8]。 1.2艾司佐匹克隆(eszopiclone)艾司佐匹克隆属三环吡咯酮类化合物,口服后0.5 2h血药浓度达峰值。生物利用度近80%,脂溶性强,首关效应少,能快速进入中枢神经系统,蛋白结合率约45%,代谢产物主要经肾脏和肺排泄。 艾司佐匹克隆具有镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用,临床多用于治疗入睡困难和睡眠维持困难。艾司佐匹克隆可依据治疗目的不同而使用剂量略有改变。若用于诱导快速入睡,剂量一般为1 2mg,而用于维持睡眠则多使用3mg。原发性失眠患者服用艾司佐匹克隆治疗后入睡时间明显缩短,睡眠维持能力提高,睡眠中觉醒次数减少,次日精神状况良好[9]。为期超过6个月的持续性观察发现,每夜服用艾司佐匹克隆患者睡眠潜伏期、入睡后觉醒次数和时间较安慰剂组均有持续且显著的改善[10]。抗抑郁药联用艾司佐匹克隆治疗重度抑郁症伴失眠症状的患者,兼有改善失眠及抑郁症状的明显疗效[11]。 艾司佐匹克隆次晨残留效应少,患者服药后次日工作能力、警觉性以及健康感的月度评级明显改善,且无耐药性的报道。艾司佐匹克隆有弱的肌松作用,对呼吸有一定抑制作用,可增加有严重睡眠呼吸暂停低通气综合征或其他严重呼吸疾病患者呼吸紊乱的危险,临床上应慎用。艾司佐匹克隆最常见的不良反应是味觉不适和头痛[12]。由于患者服用艾司佐匹克隆后可出现口中异味,主要为口苦等味觉不适,可能影响患者的治疗依从性。 1.3扎来普隆(zaleplon)扎来普隆为吡唑嘧啶类药物,口服快速吸收,1h即可达血药峰值,消除半衰期约为1h,蛋白结合率约60%。扎来普隆可快速代谢成无活性形式,其代谢物约71%在尿中重吸收,17%在肠道重吸收。 扎来普隆是一种超短效药物,可作为入睡困难者的首选药物。扎来普隆有睡眠初期加速催眠作用,可缩短睡眠潜伏期,但并不增加总睡眠时间。一些相关研究[13]发现,扎来普隆可缩短入睡潜伏期,明显改善睡眠质量,不影响正常睡眠结构,次日少宿醉现象,成瘾性、停药后戒断反应和反弹性失眠均较少。扎来普隆作用持续时间短,患者可在入睡醒来后再次服药而次日的残留效应仍小,但推荐至少在晨醒前4h 服药,以免可能出现记忆困难。扎来普隆不良反应与剂量有

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