生命化学基础

3目前反义寡核苷酸在应用中的主要技术难关是什么? 举例说明解

决这些难题的现有手段和方法。

虽然反义技术近年来飞速发展，但是仍然存在着一些不足之处: ①对与疾病直接相关的靶

基因了解不够，特别是绝大多数多基因疾病的致病基因还有待阐明，这将取决于人类基

因组计划功能基因组学的发展和完善; ②基因导入效率、基因表达的时间与程度的可调控

性都是需要进一步解决的重要问题; ③局部用药时间与剂量有待在临床实践中不断摸索与

总结。

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反义寡核苷酸（asON）临床应用中的问题

2.1 asON的作用有双重性 asON与mRNA结合形成的mRNAⅡ级结构可抑制其翻译，但也可促进基因的表达，如何克服这种双重性是临床应用中的一道门槛。

2.2VasON具有专一性众所周知，不同病毒的基因序列不同，每一种 asON 的碱基序列必须与特定的靶标 RNA 序列互补，因此不可能有一种 asON 能针对多种病毒发挥抗病毒的

功效 asON的这种专一性决定了它只能针对一种病毒设计，不可能具有广谱性这无疑限制了生产应用中的实用性.

2.3 asON必须修饰极化裸露的asON必须进入靶细胞与同源基因结合才能发挥作用，这

种进入细胞的过程是一种内化过程，效率很低要使之成为高效主动吸收过程则要将 asON 极化若缺乏此修饰过程， asON的功效将大打折扣.

2.4 asON 具有明显的剂量依赖性即或有成熟的asON产品，随着连续应用其剂量必须逐

渐增加，否则达不到预期效果这种连续应用中成本的递增也使得临床应用前景令人担忧. 2.5目前还有两点未突破：一是 asON 会被酶分解，在体内难以达到有效剂量；二是对非

靶细胞有副作用

5、试举例说明化学致癌物致癌的成因和作用机制

(1)常见的致癌化合物如多环芳烃化合物(3-4苯并芘和苯并蒽、甲基胆蒽即奶油黄、苯等)，偶氮染料(β-萘胺)，无机物如砷、石棉、铬、镍等等。1775年，首先有人报告打扫烟囱的童工，因为烟灰长期刺激阴囊而引起阴囊癌。1919年有人用煤焦油涂抹兔子耳朵，经过相当时期诱发出上皮癌。1930年有人从煤焦油中成功地提炼出特殊致癌成分3-4苯并芘，可引起皮肤癌、肉瘤等。香烟的烟雾中的烟焦油含有多种化学性致癌物质，如苯并芘、亚硝

胺等，可引起肺癌、喉癌等癌症。

约20年前，因云南省宣威县肺癌发病很多，经研究人员和当地卫生人员合作研究，发现

当地肺癌高发的主要原因是由于室内烧煤，煤烟严重污染室内空气，空气中含有大量苯并

芘等致癌物质。经改造炉灶、建造烟囱将燃煤时产生的煤烟排出室外。改造炉灶后10年

以上的居民，肺癌的发病明显地降下来。某些城市、重工业区，交通频繁的地方，空气中

苯并芘的含量常常超过环境卫生的标准。因为燃烧煤、石油、煤焦油、沥青、垃圾等，各

种蒸汽机车、内燃机、机动车工作时都产生苯并芘等有害物质。在厨房里，由于炉灶烟火

和烹调时煎炸油烟，空气中苯并芘含量比普通房间空气中的含量高好几倍，所以要注意厨

房内空气流通，把污染的空气排出室外。国内外研究证明食物的熏、烤、油炸都可使食品

产生苯并芘，说来惊人，焦糊的食物中苯并比的含量要比普通食物增加10倍到20倍。脂肪、蛋白质和糖经高温烧烤、油炸的热解过程会生成这些化学致癌物质。熏制食品不仅食品表面有部分变焦，还被附着许多烟雾微粒，所以，苯并芘之含量很高。偶氮染料中的萘胺可引起人的膀胱癌。

(2)亚硝胺类及其前体物质亚硝胺类化合物是很强的致癌物，它在低等和高等动物如鱼、青蛙、小鼠、大鼠、兔、狗、猪、猴等身上都能诱发肿瘤。亚硝胺类化合物主要用作工业上的溶剂、润滑剂和机动汽油的添加物，农业上用作杀虫剂等。它存在于烟草的烟中、保存不好的谷类和质量差的酒中，其浓度很小。它也存在于用亚硝基化合物腌制过的肉、鱼、禽等食品中。-般说来，亚硝胺在自然界中存在的量很小，但合成亚硝胺的前体物质(原料)二级胺和亚硝酸盐在自然界比较广泛存在，在适宜条件下，在试管内或身体内可以合成致癌亚硝胺。研究人员在肿瘤高发区的部分陈粮食、酸菜、发霉的食物、粗制鱼露、薯干、干萝卜条、干咸鱼等样品中测出亚硝胺来。在肿瘤高发区的部分居民的胃液中，也测到几种不同的亚硝胺。

国外报道在某欧洲国家市场上的香肠、奶酪和啤酒300份样品中，有30%的样品含有亚硝胺。我国腌制肉类时常加入亚硝酸盐作为防腐剂，此物与肉类中的胺相结合便可产生极强的致癌物亚硝胺。已知蔬菜、水果中含有的维生素C具有阻断胃内合成亚硝胺能力，从而减少亚硝胺对人的危害。所以，我们提倡吃新鲜的各种食物。

6、简述绿色化学（或生物催化）的意义，并举例说明

7、简述熵增原理（或耗散结构）的概念，举例说明其在生命科学（或社会科学）中的应用。

熵增原理(或耗散结构)的概念是什么

答:墒增加原理是指热量总是自发地从高温物体传递到低温物体而不会自发地从低温物体传递到高温物体.

在热传递中墒总是增加的.组成物体的分子混乱度总是增加.

经济和商业的变化也十分生动地反映了社会的熵增。传统的商业模式是以区域的方式进行的。每个商业单位，不仅规模很小而且无论从市场和管理都各自相互独立。所以在每个商业单位之间有鲜明的特色和十分清楚的界线。而当今的世界，盈利的压力要求所有的商业体系尽可能地扩大和连锁，否则就很难生存。比如许多世界著名的大公司早已经是跨国性的，很难说某个大公司仅仅属于某个国家。这种商业模式的特点是消除区域的特色而建立一种统一的经营理念和全球性的生产规模。或者说，就是把彼此不同的商业体“均匀地”混合起来，从而实现由“有序”到“无序”的转变。

对于社会熵增最有说服力的例子恐怕是人类的混居和移民。50年代前的世界，人类大致是分居为主。每个国家都是自己清一色的臣民。即便是美国，黑人和白人也相互严格分开。如果把世界想象成一个硕大的围棋盘，那么我们可以看到国家之间清楚

的边界和在各边界内黑白有序的排列。如果我们能认识到熵增的道理，便在那个时代就可以预示：世界的各族人群一定会逐步混合起来而导致无序的状态。近20年来的移民潮使各个国家吸收了大量的外族人。尤其当代社会通讯和交通的发达，世界比50年代前变得“小”多了。各个文化的人们更加容易交流和理解，并不感到文化界线的障碍和阻隔。旅游业的兴盛更使我们在世界任何一个角落找到同胞和朋友。