预测性生物标记物在急性移植物抗宿主病中的研究进展
Medical Diagnosis 医学诊断, 2019, 9(2), 71-76
Published Online June 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/6e3195581.html,/journal/md
https://https://www.360docs.net/doc/6e3195581.html,/10.12677/md.2019.92014
Advance of Biomarkers for Predicting
Acute Graft-versus-Host Disease after
Allogeneic Hematopoietic Stem Cell
Transplantation
Yanjun Xu1, Tiantian Yi2, Xuedong Wu2
1Department of Pediatrics, Foshan Women and Children Hospital Affiliated to Southern Medical
University, Foshan Guangdong
2Department of Pediatrics, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou Guangdong
Received: May 29th, 2019; accepted: June 13th, 2019; published: June 20th, 2019
Abstract
Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the primary source of morbidity and mortality after HSCT. Diagnosis of aGVHD is typically based on clinical symptoms and confirmed by biopsy. In this review, we aim to summarize some of the recent developments of biomarkers in the field of al-lo-HSCT, including miRNAs, Cellular biomarkers, Proteomic biomarkers and biomarker panels. At present, the research of biomarkers has become a hotspot. However, predictive biomarkers still require a coordinated multicenter approach with coordinated times of sampling and centralized analysis of biomarker levels.
Keywords
Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Acute Graft-versus-Host Disease,
Biomarkers
预测性生物标记物在急性移植物抗宿主病中的研究进展
徐艳军1，易甜甜2，吴学东2
1南方医科大学附属佛山妇幼保健院儿科，广东佛山
2南方医科大学南方医院儿科，广东广州
徐艳军 等
收稿日期：2019年5月29日；录用日期：2019年6月13日；发布日期：2019年6月20日
摘
要
急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后不可避免遇到的棘手问题，临床上主要依靠临床表现及病理活检进行诊断。预测性生物标记物成为近年来研究热点，多中心共同研究成为必然趋势，本文对近年来国内外预测性生物标记物的研究进行总结归纳，主要包括对基因、蛋白质及细胞水平的研究。
关键词
异基因造血干细胞移植，急性移植物抗宿主病，生物标记物
Copyright ? 2019 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.360docs.net/doc/6e3195581.html,/licenses/by/4.0/
1. 引言
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)是目前治疗血液系统恶性肿瘤最有效的方法之一。然而移植物抗宿主病成为移植后患者死亡的主要原因之一[1] [2]。移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)根据发病时间、病程及临床表现分为急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)两种，aGVHD 主要引起皮肤、肝脏、肠道等损伤，其诊断主要依靠靶器官受损的临床表现及病理活检，一旦发生严重GVHD ，往往造成难以恢复的器官损害，病死率高[3] [4]。因此，寻找合适的aGVHD 的生物标记物，预测aGVHD 的发生并在严重临床症状发生前预防性治疗至关重要。
理想的生物标志物除了判定是否发生aGVHD 以及鉴别cGVHD ，还应该具有以下特点：1) 具体和敏感地反映疾病状态；2) 无创；3) 快速，简单，准确，便宜，标准化。因此，aGVHD 生物标记物有助于疾病诊断、监测aGVHD 的发生、发展以及判断预后及早期治疗。本文将从基因水平、蛋白质水平及细胞水平对目前发现的各种生物标记物逐一介绍。
2. 基因水平生物标记物
miRNAs 是一类长度约22个核苷酸的非编码RNA ，它能够通过对靶基因mRNA 的降解而减少或者阻止相应蛋白表达。目前血浆miRNA 的分泌机制还不清楚，Xiao 等[5]的假说是miRNA 在供者T 细胞攻击宿主过程有潜在的作用或在应对破坏靶细胞有重要作用。许多学者对动物和人类miRNA 在aGVHD 发病中的作用进行了研究，并筛选出有前景的生物标记物和治疗靶点[6] [7] [8]。国内胡彬、付伟等[9]经过临床试验发现本：miR-423，miR199a-3p ，miR-93，在aGVHD 中表达增高，而miR-377表达无明显差异，与xiao 等人的结果基本一致。但这些研究miRNAs 缺乏特异性，导致需要同时使用多种miRNAs 来增加这些生物标志物的特异性和诊断性能。
3. 蛋白质水平生物标记物(见表1)
1) 系统性生物标记物
Open Access
徐艳军等Table 1. Prediction of aGVHD protein level biomarkers
表1.预测aGVHD蛋白质水平生物标记物
分类种类
系统性生物标记物内皮损伤标记物：血浆血管性血友病因子(vWF)、血清可溶性粘附分子、
血清VACM-1及CD62E水平、血管生成素2 (Ang-2)、趋化因子IL8 (CXCL8)、内皮微粒(EPM)、循环内皮细胞(CECs)
细胞因子及其受体：IL-2R、ST2、TNFR1、IL-7、sBAFF
器官特异性生物标记物下消化道生物标记物：REG3a，CK-18、S100、Tim-3 肝脏特异性生物标记物：肝细胞生长因子(HGF)
皮肤特异性生物标记物：弹力素(Elafin)
生物标记物组1) TIM3, IL-6, sTNFR1, ST2
2) IL-2Ra, TNFR1, HGF, IL-8, elafin, REG3a
3) TNFR1, ST2, REG3a
4) CD4 + Tcell, CD8 + Tcell, CD19 - CD21 + precursor B cells, CD4/CD8 Tcell ratio, IL-2R
a) 内皮损伤标记物
移植前预处理是内皮早期损伤的重要因素，Filipovich AH等[10]实验发现移植前预处理，无论是化疗或是照射，均对内皮细胞有不同程度损伤，且损伤程度与预处理强度相关。由于检测方法等限制，到目前为止，尚无有效的、非侵袭性的生物学标记应用于GVHD的诊疗中。
b) 血清可溶性IL-2受体(IL-2R)
炎症因子在T细胞激活的过程中发挥重要作用，活化的T细胞表达IL-2受体。研究表明血清可溶性IL-2R水平是aGVHD中非常有用的生物标志物，连续检测Allo-HSCT后IL-2L水平，发现它自移植后开始升高，2~4周后达峰，而且aGVHD患者血清其峰值显著高于无aGVHD患者，并与aGVHD严重程度相关[11][12]，结果显示sIL-2R指数≥ 4.5 [风险比(HR) 3.5，P < 0.01]，是II~IV级急性GVHD的重要危险因素。虽然回顾性研究表明IL-2水平能够预测aGVHD的发生，但仍需要更多的前瞻性研究来证明。
c) ST2
ST2是Toll样/IL-1受体(IL-R)超家族成员之一，可溶型ST2可以作为IL-33的诱骗性受体，使Th2细胞向Th1细胞漂移，可能在aGVHD的病理生理学过程中发挥重要作用。Nelson等对非清髓性异基因造血干细胞移植患者的研究显示，移植后7+、+14、+21血清浆ST2水平与aGVHD的发生风险呈正相关[13]。唐伦、颜红菊等人经临床研究发现allo-HSCT后+7、+56 d发生aGVHD患者的血清ST2含量较未发生aGVHD患者明显升高(P < 0.05) [14]。不同强度预处理下，ST2浓度变化较大，每种预处理下需要各自的阈值来确定。此外，这些研究中ST2的测量时间是不统一的，需要前瞻性地连续检测ST2，提高生物标志物的预测价值。
2) 器官特异性生物标记物
a) 下消化道生物标记物
下消化道GVHD (LGI GVHD)在移植后发病率高达60%。LGI aGVHD的临床症状通常很严重，包括通过大量的分泌性腹泻，腹部痉挛性疼痛、腹胀、麻痹性肠梗阻、肠道出血等。因此，利用生物标志物来预测或评估LGI GVHD程度非常重要。目前研究最广泛生物标志物包括：REG3a，CK-18，S100和Tim-3。
b) 肝脏特异性生物标记物
肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor, HGF)的靶细胞为上皮细胞及内皮细胞，包括肝细胞。据报道，血清HGF在肝病、慢性肾衰竭、全身炎症反应综合征以及白血病、乳腺癌、胃癌等恶性疾病中有升高。Okamoto等[15]检测了38例接受allo-HSCT患者的HGF水平变化，发现aGVHD患者血清HGF水
徐艳军等
平明显高于aGVHD患者，且与aGVHD的严重程度成正相关，提示HGF对aGVHD的诊断及预后判断具有重要意义。现已证明包括肝细胞生长因子在内的生物标记物组能够预测移植后1年NRM和长期生存情况，不论GVHD的严重程度。并且HGF是生物标记物组中最主要的预测因素[16]。
c) 皮肤特异性生物标记物
弹力素(Elafin)是一种主要表达于上皮细胞的弹性特异性蛋白酶抑制剂。体内研究表明aGVHD患者体内的炎性细胞因子能够刺激上皮细胞表达Elafin [17]。Elafin作为皮肤aGVHD的生物标记物相较其他aGVHD生物标记物而言，Elafin是鉴别皮肤GVHD与其他出疹性疾病(药物疹，植入综合征、皮肤白血病、病毒或真菌疹最佳的单标记物。elafin与各级GVHD的发生及1年非复发死亡率(Non-relapse mortality, NRM)相关，具有良好的预测价值[18]。
3) 生物标记物组
单一的生物标记物在预测aGVHD发生发面往往缺乏特异性，目前已有许多学者对生物标记物组进行研究。生物标记物组提供了aGVHD预后及预测信息，包括最大严重程度，对治疗的反应和死亡率。
如TIM3，IL-6，sTNFR1，ST2的血浆水平在预测更严重的GVHD和NRM方面具有重要意义[19]。Levine 及Ferrara等人最近完成了依赖于三种生物标志物(Reg3 alpha, ST2和sTNFR1)的aGvHD安娜堡评分(Ann Arbor Score)这一目标。如果GvHD发病时评分很高，则可预测移植后28天的治疗反应和6个月的NRM。
这是第一个可用于指导风险调整治疗的生物标记物评分[20]。Holger Budde等[21]人测试了28例移植后患者血液中生物标记物的含量，研究发现，当使用五项参数的生物标记物组(CD4 + Tcell, CD8 + Tcell, CD19~CD21 + 前Bcell, CD4/CD8 Tcell比率，IL-2R)预测aGVHD发生时能得到最大曲线下面积。与此同时，他们还发现移植后CD8 + T细胞占全部单核细胞2.3%以上能够预测至少12月的无复发生存率(Relapse-free Survival, RFS)，从而成为预测RFS的一项生物标记物。
4. 细胞水平生物标记物
造血干细胞移植后患者造血功能一般在移植后15天左右恢复，而免疫功能重建则需要较长时间。临床上对移植后患者免疫功能的监测主要为T细胞亚群及Treg的监测。常规T细胞亚群监测主要根据CD4+/CD8+来评估免疫状态，SchwingerW等人发现，常规T细胞亚群监测对Allo-HSCT术后免疫状态评估无益[22]。由于CD4 + T的生成和成熟主要依赖胸腺，而CD8 + T则不完全依赖胸腺，故CD4+/CD8+可持续倒置超过1年，因此常规T细胞亚群监测只能反映T细胞构成比的变化，而不能准确反映术后免疫状态。
CD4 + CD25 + Treg细胞是一类具有免疫无能及免疫抑制功能的T细胞。FoxP3特异性表达于CD4 + CD25 + Treg细胞的胞质中，为Treg的分化、发育其重要作用，并维持其免疫抑制功能。Magenau等人已证实CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg可作为预测aGVHD的发生及判断预后的生物标记物[21]。Xingli Zou 等人研究发现脐带血CD4 + ATs中的FoxP3 + Treg细胞可能有助于减轻CBT后观察到的aGVHD的严重程度[23]。换言之，Treg细胞水平的监测对移植后免疫状态具有重要价值，通过监测Treg水平亦可及时发现过度免疫抑制状态，调整免疫抑制剂的使用，减少术后不良反应。
5. 总结
总之，目前临床上aGVHD的预测性生物标记物缺乏，预测aGVHD并指导预防性治疗是众多移植患者的福音。目前对于aGVHD的生物标记物研究大多局限于动物实验及小样本临床研究，由于患者异质性、测量时间及手段差异、预处理强度不同、GVHD的预防策略不同等因素，不同临床研究中心之间还存在不一致的结果。以及联合生物标记物组、生物标记物评分、临床特征及危险因素(移植前CRP，IL-31
徐艳军等
和移植早期液体保留是异基因移植后移植相关死亡率(Transplant related mortality, TRM)及生存率的独立危险因素[24])是否提高整体预测能力，还需要更多大型多中心前瞻性研究继续验证。
基金项目
广东省科技计划项目2014A020212186，广州市科技计划项目201607010241。
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急性移植物抗宿主病的诊疗进展.
急性移植物抗宿主病的诊疗进展 白血病.淋巴瘤2014-05-31发表评论分享 文章作者:侯慧明刘林 急性移植物抗宿主病(aGVHD是发生在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT后的一种特异的免疫现象,是移植物组织中的免疫活性细胞与组织抗原不相容的受者组织之间的反应。 即便是人类白细胞抗原(HLA完全匹配的亲缘供者移植,且受者接受严格的免疫抑制预防,仍有30%~60%的患者移植后有发生aGVHD的风险,因移植种类不同有明显临床征象的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发病率在10%~80%,平均40%,一般发生于移植后20~40d内,且发生时间越早越容易进展为重度aGVHD。 aGVHD主要累及皮肤(皮疹或皮炎、肝脏(肝炎或黄疸和胃肠道(腹痛或腹泻。目前对于aGVHD的诊断世界上多采用西雅图诊断标准。 1 aGVHD的发病机制 感染、前期放化疗、移植前预处理及基础疾病等危险因素可导致宿主细胞释放炎性细胞因子失调,上调白细胞黏附分子和主要组织相容性复合物抗原(MHC在靶组织的表达,并接受来自受者和(或供者的抗原提呈细胞(APC提呈,从而促进供者T 细胞对宿主MHC和次要组织相容性抗原(MIH的识别。 MHCD类抗原(HLA-DR、HLA-DP、HLA-DQ刺激CD4[T细胞,诱发针对MHCn差异的GVHD;而MHCI类抗原(HLA-A、HLA-B、HLA-C可刺激CD8[T细胞,诱发针对MHCI 差异的移植物抗宿主病(GVHD。 此外,宿主APC也通过B7/CD28途径提供共刺激信号,抗原提呈导致T细胞活化为T辅助细胞,分泌白细胞介素-2(IL-2和干扰素7,促进T细胞进一步活化、增殖、分化为毒性T细胞,同时激活自然杀伤细胞(NK细胞,从而激发aGVHD。
移植物抗宿主病概述
第18章 移植物抗宿主病 移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。尽管使用免疫抑制剂预防GVHD，甚至供体是HLA“完全”相合的同胞，GVHD仍可能发生。GVHD是受体抗原递呈细胞（Ag-presenting cells, APC）和供体成熟T细胞相互作用的结果。1955年，Barnes 和Loutit首先报道了发生在动物体内的GVHD，当时认为是一种移植继发性疾病或runt病。直到20世纪50年代后期，人们才认识到移植继发性疾病引起的皮肤异常、腹泻等症状是由于具有免疫活性的细胞进入无免疫活性的宿主体内所致，GVHD这一术语被用于描述这一免疫损伤的过程。GVHD是异基因造血干细胞移植、供体淋巴细胞输注（DLI）的常见并发症，大部分接受异基因造血干细胞移植的受者都会经历不同程度的GVHD，因而GVHD依然是目前困扰异基因造血干细胞移植成功的主要障碍。 根据GVHD发生的时间，可分为急性GVHD (aGVHD)和慢性GVHD (cGVHD)。一般100天以内发生的为aGVHD，100天以后发生的为cGVHD，但cGVHD也可在100天以内发生，随着减低剂量预处理和供体淋巴细胞输注的广泛开展，aGVHD也可迟至移植后4～6月发生。aGVHD可直接演变为cGVHD，没有明确的间隔期，亦可在aGVHD完全缓解一段时间后出现cGVHD；没有aGVHD，也可单独出现cGVHD。 第一节急性移植物抗宿主病 根据美国NIH的GVHD共识工作组意见，aGVHD分为移植后100天内发生的经典aGVHD和持续、复发及晚发性aGVHD（移植后100天以后）两种类型，兼有aGVHD和cGVHD临床表现者为“重叠综合征（overlap syndrome）”。【发病机制】 1966年Billingham将发生GVHD的条件定义为：①移植物中需含有免疫活性细胞成分；②宿主必须具备供者移植物不存在的异体移植抗原，这些异体移植抗原被移植物中的免疫活性细胞视为异体抗原而发生反应；③宿主必须对移植物缺乏有效的免疫反应能力，致使移植物有足够的时间组织其免疫反应，并放大、扩展此反应。近年来又提出第四个条件：效应细胞必须迁移至靶组织。
肝脏移植后急性移植物抗宿主病的转化医学
普通外科进展 文章编号：1005-2208（2012）01-0022-03 肝脏移植后急性移植物抗宿主病的转化医学研究 梁廷波，夏雪峰 【摘要】转化医学是近年来医学领域出现的新概念，强调的是基础研究成果向临床应用的转化，但基础研究的命题往往来源于临床中需要回答和解决的问题。对于肝移植后急性移植物抗宿主病这种低发生率但高死亡率的疾病而言，单单从临床工作上对其进行研究是极其困难的。作者近年来将临床中遇到的问题进行了总结和思考，再通过实验研究包括建立的大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病模型，研究其中的免疫学机制，寻找治疗靶点和方法等，以期在今后的临床中加以应用和验证。这些工作充分体现了转化医学的概念。 【关键词】转化医学；肝移植后急性移植物抗宿主病；调节性T 细胞 中图分类号：R6文献标志码：C The translational medicine study for acute graft-ver?sus-host-disease after liver transplantation LIANG Ting-bo,XIA Xue-feng.Department of Surgery,the Second Af ?filiated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou310009,China Corresponding author:LIANG Ting-bo,E-mail:liangting ?bo@https://www.360docs.net/doc/6e3195581.html, Abstract Translational medicine is a novel concept internationally and it focus on transferring achievement of basic research to clinical setting.The scientific idea of preclinical study often originates from clinical work.Acute graft-versus-host disease after liver transplantation is a challenging problem in the clinical practice because of its high mortality.The real mechanism of this disease is unclear at present.Since its low incidence,it is necessary to document the mechanism experimentally.We did related research work in lab recently,which included rat model establishment,immune problem and modalities exploring et al.The preclinical research results are pending to apply in clinical setting.Our work is a typical example of translational medicine.From this view point,here we summarize some issues.Keywords translational medicine;acute graft-versus-host disease after liver transplantation;regulatory T cells 转化医学（translational medicine ）是近年来医学领域出现的新概念，强调的是基础研究成果向临床应用的转化，但基础和临床之间的作用往往又是双向的。从临床实践中发现和提出问题，在基础研究领域中探索其中的科学机制和解决方法，又回到临床中加以验证和推广，从而再发现和再提出新的问题，这是转化医学的一个循环。 肝移植是目前治疗终末期肝病非常重要且有效的治疗方法，如何控制肝脏移植后所产生的急性排斥反应及获得免疫耐受是目前临床上极为重视的一个问题。然而，随着基础研究的不断深入和新型免疫抑制剂的开发、应用，目前临床上对肝脏移植后排斥反应的治疗效果满意，90%的急性排斥反应经治疗均可得到控制。相比而言，肝移植后急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease after liver transplantation，LTx-aGVHD ）在肝移植中则少见，但死亡率高，治疗效果差；其中最主要的原因是人们对该病的发病机制认识不清。自1988年Burdick 等在New England 上首次报道全球第一例肝移植后急性移植物抗宿主病（LTx-aGVHD ）后，相关报道逐渐增多。据统计，肝脏移植后急性移植物抗宿主病的发病率为1%～2%，远低于肝移植后急性排斥反应（发病率为50%～60%）。但是其死亡率却非常之高，约80%～100%［1］，即意味着在所有的肝移植病人中，大约有1.5%的移植后死于LTx-aGVHD。就单单我国近20000例的肝移植病人中，据估计，应该大约300例术后死于此因，这是一个在肝脏移植领域非常令人沮丧的问题，故目前LTx-aGVHD 已成为国内外肝移植领域的一个重要研究课题。 转化医学是指以病人为中心，从临床工作中发现和提出问题，由基础研究人员进行深入研究，然后再将基础科研成果快速转向临床应用，试图在基础研究与临床医疗之间建立更直接的联系，以提高医疗总体水平［2］。因此，将转化医学的概念引入肝移植领域，将有助于进一步推动肝脏移植的相关基础研究。 基金项目：国家自然科学基金杰出青年基金项目（No.309-25033）；浙江省卫生高层次创新人才资助项目 作者单位：浙江大学医学院附属第二医院外科，浙江杭州310009 通讯作者：梁廷波，E-mail:liangtingbo@https://www.360docs.net/doc/6e3195581.html, · ·22
异基因骨髓移植后慢性移植物抗宿主病的高危因素分析
异基因骨髓移植后慢性移植物抗宿主 病的高危因素分析 慢性移植物抗宿主病(GVHD)是异基因骨髓移植后的主要并发症，是导致移植晚期失败的主要原因之一。因此，探讨慢性GVHD的高危因素，对慢性GVHD的治疗和预防有重要意义。现将57例白血病患者异基因骨髓移植治疗后 发生慢性GVHD的高危因素分析如下。 病例和方法 1 病例1987年11月至1995年12月，57例患者均为白血病接受异基因骨髓移植治疗后生存期3个月以上者。其中男性37例，女性20例。中位年龄31岁(13～44岁)。急性髓系白血病(AML)26例，急性淋巴细胞白血病(ALL)11例， 慢性粒细胞白血病(CML)20例；第1次缓解(CR ）或慢粒慢性期移植43例，第 1 ）或慢粒加速期移植11例，复发期移植3例。供者均为HLA相合 2次缓解(CR 2 患者同胞。供受者性别相同28例，不同者29例；ABO血型相同者43例，不同者14例。 2 预处理方案除1例用马利兰(Bu)加环磷酰胺(CTX)预处理外，余均为CTX 加全身照射(TBI)方案。Bu为4mg*kg-1*d-1×4天，CTX 60mg*kg-1*d-1×2天，TBI 3.3Gy/d×3天 31例，4.0Gy/d×3天 24例，每次2.0Gy，每日2次×3天 1例。照射剂量率为0.03～0．05Gy/min，肺部照射剂量?7.5Gy。 3 骨髓采集和输注均在硬膜外麻醉下采集供者骨髓，采集部位为双髂骨后，采集量400～1200ml。输注骨髓有核细胞数为(1.8～3.2)×108/kg，平均 2.8×108/kg。血型次要不合者离心去除血浆，主要不合者用羟乙基淀粉或羧甲基淀粉去除红细胞，主、次要均不合者用上述方法去除血浆和红细胞。 4 移植物抗宿主病的防治采用小剂量环孢霉素A(CsA)加短疗程甲氨喋呤(MTX)。 CsA 1.5mg/kg 从 -1天开始24小时持续静滴至造血完全恢复后改为 口服，逐渐减量至骨髓移植半年后停用。移植后定期监测血CsA浓度(维持在200～400μg/L)，并随时调整CsA剂量。MTX 15mg共4天(+1、+3、+6、+11天)。发生慢性GVHD后，加用泼尼松60mg或与CsA交替使用，症状控制后逐渐减量至停用。 5 感染的防治移植前7～10天行全环境保护(100级无菌层流病房，无菌饮食，口服肠道不吸收抗生素及皮肤、五官消毒等)。移植后常规应用抗生素预防感染。白细胞降至0时，给予丙种球蛋白1周并应用1周无环鸟苷预防病毒感染。 6 统计学方法用χ2检验，对例数少于40例的，用Fisher精确检验。P 值?0.01被认为有显著意义。
移植排斥反应类型
移植排斥反应类型 (一)宿主抗移植物反应 1、超急性排斥反应(hyperacute rejection) 在移植后数分-24小时发生 ABO血型抗体或抗Ⅰ类主要组织相容性抗原的抗体引起 受者反复输血，妊娠或曾做过同种移植，其体内有可能存在这类抗体(IgM)。 超急排斥一旦发生，无有效方法治疗，终将导致移植失败 ABO及HLA 配型可预防超急排斥的发生。 2、急性排斥反应(acute rejection) 急性排斥是排斥反应中最常见，在移植后数天-2周发生。 移植物病理：大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润。 体温度升高、移植物肿胀，疼痛，少尿(肾)、SCr增高，血小板减低，补体下降，进展迅速。 机制：CD4+Th1细胞介导迟发型反应；CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞；激活的巨噬细胞和NK细胞 免疫抑制剂治疗有效。 3、慢性排斥反应(chronic rejection) 慢性排斥移植后数周-数年发生 临床过程，肾移植与慢性肾炎相似(进行性肾功能丧失) 主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉腔狭窄，并逐渐纤维化。 机制：免疫机制： 血管慢性排斥(Chronic vascular rejection)主要形式 1）CD4+T细胞通过间接途径识别血管内皮细胞表面HLA抗原而被活化，长期活化，Th1细胞可介导慢性迟发型超敏反应，Th2细胞参与B细胞抗体的产生2）急性排斥反复发作，引起移植物血管内皮细胞持续炎症损伤 非免疫机制 慢性排斥与组织器官退行性变有关 1）供者年龄过小或大 2）并发症：高血压、高血症、糖尿病、巨细胞病毒感染等 3）移植物缺血时间过长 4）肾单位减少 5）肾血液动力学改变 6）免疫抑制剂: 药物损伤(二)移植物抗宿主反应 1.GVHR是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应， 发生后一般均难以逆转，不仅导致移植失败，还可能威胁受者生命。 2.形成条件：HLA型不符；移植物中足量的免疫细胞（成熟T细胞）；受者免疫 无能或免疫极度低下。mH抗原相关 3.急性和慢性GVHR。GVHR主要见于骨髓移植后。脾、胸腺移植时，以及免疫 缺陷的新生儿接受输血时，均可发生不同程度的GVHR。 器官移植相关的免疫学问题 (一)诱导同种移植耐受 封闭同种反应性TCR 阻断共刺激信号 供者特异性输血(donor specific transfusion，DST) 过继输注Treg细胞 过继输注或诱导未成熟DC 定向调控Th细胞亚群分化 阻断效应细胞向移植物局部浸润 (二)排斥反应的特殊情况 免疫豁免区(immunologically privileged site)：接受同种或异种组织器官移植而不发生或仅轻微排斥反应的机体解剖部位或区域 形成机制：缺少输入血管和淋巴管； 机体内存在特殊的屏障； 组织免疫原性弱； 免疫区高表达FasL(T细胞Fas) (三)造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT) 目的：重建正常造血和免疫功能（1955 Thomas） 可能后果：HVGR和GVHR（主要） HLA遗传特征决定了筛选造血干细胞供者的策略 1）HLA具有高度多态性 2）HLA基因为单基因遗传（同胞兄弟姐妹） 临床应用： 1）血液系统疾病（白血病，淋巴瘤） 2）遗传性血液病 3）经化疗或放疗的恶性实体肿瘤 4）先天性免疫缺陷和代谢失调
预测性生物标记物在急性移植物抗宿主病中的研究进展
Medical Diagnosis 医学诊断, 2019, 9(2), 71-76 Published Online June 2019 in Hans. https://www.360docs.net/doc/6e3195581.html,/journal/md https://https://www.360docs.net/doc/6e3195581.html,/10.12677/md.2019.92014 Advance of Biomarkers for Predicting Acute Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Yanjun Xu1, Tiantian Yi2, Xuedong Wu2 1Department of Pediatrics, Foshan Women and Children Hospital Affiliated to Southern Medical University, Foshan Guangdong 2Department of Pediatrics, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou Guangdong Received: May 29th, 2019; accepted: June 13th, 2019; published: June 20th, 2019 Abstract Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is the primary source of morbidity and mortality after HSCT. Diagnosis of aGVHD is typically based on clinical symptoms and confirmed by biopsy. In this review, we aim to summarize some of the recent developments of biomarkers in the field of al-lo-HSCT, including miRNAs, Cellular biomarkers, Proteomic biomarkers and biomarker panels. At present, the research of biomarkers has become a hotspot. However, predictive biomarkers still require a coordinated multicenter approach with coordinated times of sampling and centralized analysis of biomarker levels. Keywords Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Acute Graft-versus-Host Disease, Biomarkers 预测性生物标记物在急性移植物抗宿主病中的研究进展 徐艳军1，易甜甜2，吴学东2 1南方医科大学附属佛山妇幼保健院儿科，广东佛山 2南方医科大学南方医院儿科，广东广州
慢性移植物抗宿主病主要治疗原则临床共识
中华移植杂志（电子版）2011年2月第5卷第1期Chin J Transplant（Electronic Edition），February2011，Vol5，No．1·81· ·学术动态· 慢性移植物抗宿主病主要治疗原则临床共识 顾晓朦罗依摘译自Wolff D，Gerbitz A，Ayuk F，et al．Consensus conference on clinical practice in chronic graft-versus-host disease（GVHD）：first-line and topical treatment of chronic GVHD．Biol Blood Marrow Transplant，2010，16（12）：1611-1628． 慢性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）是异基因造血干细胞移植后受者远期死亡的主要原因。继2005年由美国国立卫生研究院牵头达成慢性GVHD诊断和分期标准的共识后，2009年秋季在德国雷根斯堡（Regensburg）举行了慢性GVHD临床实践共识会议，就慢性GVHD的主要治疗原则和方案达成了以下一些共识。 （1）慢性GVHD的一线治疗原则是采用泼尼松（起始剂量1mg·kg－1·d－1），常联合钙调磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor，CNI）治疗。而激素难治性慢性GVHD的诊断仍沿用传统的标准，即免疫抑制剂联合泼尼松（1mg·kg－1·d－1）治疗2周后疾病进展，或泼尼松剂量大于等于0．5mg·kg－1·d－1治疗4或8周后病情无改善，或泼尼松无法减量至0．5mg·kg－1·d－1以下。 （2）轻度慢性GVHD患者采用局部免疫抑制剂或单纯激素系统治疗。若应用局部免疫抑制方案，必须密切随访和筛选患者，以尽早发现治疗过程中疾病全身进展的潜在临床表现。而潜在良性疾病的患者由于无法从移植物抗白血病效应中获益，因此提倡尽早进行外用治疗。因为是对症治疗，所以只要症状存在，治疗就应继续；症状减退，则可逐步减药。 （3）中度慢性GVHD患者的治疗采用泼尼松（起始剂量1mg·kg－1·d－1）或者等效剂量的甲泼尼龙全身免疫抑制治疗。外用治疗虽可提高疗效，但不能替代全身免疫抑制剂。目前，多数移植中心采用的具体方案是维持起始剂量2周，然后减药至隔天1mg/kg，如此持续6 8周后，如果症状稳定或改善，则继续维持相同剂量2 3个月或者继续减量，每月减量10% 20%。在治疗3个月后，应重新评估患者情况以指导日后用药：完全缓解的患者可以每月减量10% 20%；正在缓解中的患者需要维持1mg/kg的剂量3个月后再逐步减量；若减量过程中慢性GVHD症状再次出现，可增加激素剂量；若3个月后临床症状无任何缓解，需要寻找其他治疗手段。对于易发生糖皮质激素相关并发症的中度慢性GVHD患者，除激素外，可以考虑使用环孢素或其他CNI，但应密切监测患者CNI血药浓度和肌酐水平等指标。 （4）重度慢性GVHD患者的治疗一般相似于中度慢性GVHD的治疗原则。由于重度慢性GVHD患者的免疫抑制剂使用时间更长，激素联合CNI治疗可能更具优势。此外，也没有证据支持三联疗法作为慢性GVHD的一线治疗可更好地缓解重度慢性GVHD。而泼尼松联合非CNI如吗替麦考酚酯、雷帕霉素靶蛋白抑制剂、体外光分离置换法（extracorporeal photopherasis）等的二联疗法能否提高疗效的临床证据也还缺乏。但目前没有研究证实体外光分离置换法与高感染发生率和死亡率有关，因此体外光分离置换法是一种非常有前景的可以与激素联用的方法，尤其是对于那些存在CNI使用禁忌证或者出现激素不良反应的患者。 （5）在急性GVHD治疗过程中，一些患者的症状会进展为慢性GVHD的症状，出现这样的情况往往提示预后不良。而这类患者在症状发作时大部分已采用了激素联合CNI治疗。针对此点，绝大部分移植中心的措施是提高激素用量并加入吗替麦考酚酯或体外光分离置换法治疗。但是CNI、吗替麦考酚酯、激素三联疗法可能增加死亡率，而体外光分离置换法后很少出现感染并发症，可能成为以后一种效果良好的治疗选择。另外可供选择的治疗方案还有用雷帕霉素靶蛋白抑制剂代替CNI。 （本文编辑：蒋婉洁何超）
移植物抗宿主病为什么更易发生在亲属输血间
移植物抗宿主病为什么更易发生在亲属输血间 因很多检验专业人士对移植物抗宿主病不太了解，这里我简单给大家概述一下： 亲属之间，尤其是一级亲属（父母与子女）间的输血，发生该病的危险几率远比非亲属大，这主要与供血者组织相容性抗原的单倍基因有关。首先，输血是将献血者的血液（人体的一种组织）输给接受输血的病人，实际上是一种组织（器官）移植。人的免疫系统担负着人体的防卫功能。当外来的入侵者如细菌、病毒等病原体进入人体时，人的免疫系统将行动起来与之战斗，将其消灭，以维护人体健康。同时，对来自其他人的细胞、组织、器官，由于其不同的个体特性（主要是免疫特性，并按一定规律遗传），免疫系统可识别其为外来者，而将其排斥、消灭。但是，当接受输血的病人的免疫系统和免疫功能受到损害，或者外来的其他人的血液细胞的个体特性有一部分和接受输血者相同或接近时，或两种情况同时存在，接受输血者的免疫系统不能识别输入的血液细胞为外来者。当输入血液中的成分，特别是淋巴细胞（此为人体主要的免疫细胞）被误认为自身的淋巴细胞时，接受输血者的免疫系统不会对其产生排斥反应。这样，输入的淋巴细胞，不仅在接受输血者体内扎根、生存、繁殖，而且反过来将接受输血者的组织器官看成为异体细胞组织，产生排斥反应，造成破坏。输入的血液淋巴细胞是移植物，接受输血者为宿主，因此这种“反客为主”的反应（破坏）被称为输血相关的移植物抗宿主病。当亲人的血液输给病人时，由于献血者和受血者的亲缘关系，存在两者个体特性（免疫特性）部分相同的可能性，其可能性大小取决于亲缘关系的远近。亲缘关系越密切，则个体特性部分相似的可能性和相似程度越大，从而发生移植物抗宿主病的可能性越大。 输血后移植物抗宿主病一般发生在输血后的第10至14日，早者可发生在输血后的第二天，晚者30天。发生移植物抗宿主病时，受到影响的主要组织器官包括皮肤（产生皮疹、大疱）、消化道黏膜（导致恶心、呕吐、腹泻等）、肝脏（严重肝功能损伤）和骨髓（造血功能严重受损）。虽然，这种副作用发生率低，为0.1％～1％，但后果相当严重，治疗效果差，死亡率高达90%。因此，我们应该严格禁止相对较容易引起移植物抗宿主病的近亲输血。同时，当免疫功能受损的病人输血时，血液应作特殊处理（γ射线照射），使淋巴细胞失去免疫活性，以防止输血相关移植物抗宿主病的发生。
移植物抗宿主病(专业知识值得参考借鉴)
本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 移植物抗宿主病(专业知识值得参考借鉴) 一概述移植物抗宿主病(GVHD)是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激，大大增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。急性移植物抗宿主病的发生率为30%～45%，慢性者发生率低于急性。 二病因移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击而致病。供者和受者HLA配型的不合位点越多，发生严重移植物抗宿主病的可能越大；女性经产妇或受孕多次的供者，由于在妊娠期受胎儿异体抗原刺激而致敏，她们所提供的移植物易诱发移植物抗宿主病，年龄越大，发生率越高，且程度越重；受者移植前反复输血可增加移植物抗宿主病的危险；受者发生病毒感染，如巨细胞病毒、带状疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒等感染均可增加移植物抗宿主病的发生率，供者有病毒感染也如此。 三临床表现根据移植物抗宿主病在移植后发生的时间，如在100天内发生者称为急性移植物抗宿主病，在100天后发生者称为慢性移植物抗宿主病。 1.急性移植物抗宿主病 发生在移植后早期，是移植后早期死亡的重要并发症之一。其主要累及皮肤、胃肠道及肝脏，少数情况下也可累及其他脏器。皮肤是最常受累的器官，主要表现为皮肤充血及斑丘疹，可伴痒、痛。初发于手掌、足底、随后扩展至面颊、耳、颈、躯干及胸背部，重者伴表皮坏死及皮肤剥脱。胃肠道受累主要表现为顽固性腹泻，每日排便量可达1000毫升以上，伴厌食、恶心、呕吐等症状。严重者出现肠绞痛、便血和肠梗阻。肝脏病变常最后出现，表现为黄疸、血清胆红素和碱性磷酸酶升高。急性移植物抗宿主病大多发生在移植后20～40天。 临床上将受累器官的病变程度从轻到重分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度(或级)。通常仅有皮肤受累者不会威胁生命，如内脏累及，出现重度黄疸、顽固性腹泻和血便、肠绞痛，以及严重的全身症状者则预后不良。 2.慢性移植物抗宿主病 发生在移植100天后至1年半，少数患者可发生在移植2年后。发生率随移植物来源不同而不同，从20%～70%不等。其中20%～40%为致死性移植物抗宿主病，是影响异体造血干细胞移植长期生存
2016年护理资格考点：输血相关移植物抗宿主病易发生汇总
1.输血相关移植物抗宿主病易发生于 ( C ) A．肺炎患者输血后 B．再生障碍性贫血患者输血后 C．严重免疫缺陷性疾病输血后 D．溶血性贫血患者输血后 E．白血病患者输血后 2.护理技术管理的前提是： ( C ) A．提高护理质量 B．提高基础护理技术 C．提高技术整体功能 D．提高服务质量 3.肠道手术前服用肠道抑菌药的同时常补充： ( C ) A．维生素 C B．维生素 D C．维生素K D．维生素A 4.下列说法哪项不正确： ( B ) A．食管吻合口瘘多发生在术后4～6天 B．乳糜胸多发生在术后7～8天 C．病人声音嘶哑、进食时有呛咳说明有喉返神经麻痹 D．双侧喉返神经损伤可导致呼吸困难，甚至窒息 5.产后出血是指： ( B ) A．产褥期阴道出血达500ml以上 B．胎儿娩出后24小时内阴道流血量超过500ml者 C．胎盘娩出后24小时内阴道流血量达500ml以上 D．临产后到胎盘娩出，阴道流血量达500ml以上 6.正规胰岛素属于： ( B ) A．超短效胰岛素 B．短效胰岛素 C．中效胰岛素 D．长效胰岛素 7.关于呼吸机应用时出现高压报警的常见原因不正确的是： ( D ) A．管道扭曲 B．呼吸道分泌物过多 C．支气管痉挛 D．高压报警限设定过高 8.护理评估时，收集资料的内容不包括： ( C ) A．病人的年龄、民族、职业 B．病人对疾病的认识和反应 C．家庭成员婚恋史 D．病人的生活方式 9.消化道大出血是指患者数小时内失去循环血容量的多少以上： ( C )
B．15% C．20% D．40% 10.癫痫发作时护理错误的是 ( B ) A．让患者就地平卧 B．立即喂抗癫痫药 C．及时给氧 D．防止舌咬伤 E．专人陪伴 11.输入血制品前不需要进行血型鉴定和交叉配血试验的是 ( D ) A．浓集红细胞 B．红细胞悬液 C．洗涤红细胞 D．血浆 E．全血 12.床上擦浴适宜的水温是 ( B ) A．32～34℃ B．36～40℃ C．41～45℃ D．47～50℃ E．55～60℃ 13.急性阑尾炎穿孔患者术后采取半坐卧位的主要目的是 ( C ) A．缓解呼吸困难 B．减少静脉回心血，减轻心脏负担 C．有利于腹腔引流，使感染局限化 D．减轻腹壁伤口的疼痛 E．减少局部出血 14.低钾血症时静脉补钾的浓度不宜超过： ( C ) A．20mmol/L B．30mmol/L C．40mmol/L D．50mmol/L 15.小儿体液平衡的特点是： ( A ) A．年龄越小，体液总量相对越多 B．年龄越小，需水量相对越少 C．年龄越小，越不易发生电解质代谢紊乱 D．年龄越小，体液调节功能越强，越不易出现脱水 16.污物减量化原则可采取的手段不包括： ( C ) A．破碎 B．压缩 C．分类 D．焚烧 17.肾损伤患者绝对卧床时间为 ( E )
移植免疫知识点
移植免疫知识点 一、基本概念 （一）定义：移植指用异体（或自体）正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。 （二）分类 1.自体移植 2.同种异基因移植：临床移植多属此类。 3.异种移植 二、同种移植排斥反应的类型及机制 （一）宿主抗移植物反应 1.超急性排斥反应 2.急性排斥反应 3.慢性排斥反应 （二）移植物抗宿主反应 （一）宿主抗移植物反应 1.超急性排斥反应： 发生时间：移植术后24h内 发生机制：当移植物与受者血管接通后，受者体内预存的针对供者同种异型抗原的抗体（ABO血型抗体或HLA抗体）与移植物血管内皮细胞表面抗原结合，激活补体系统和凝血系统，引起出血、水肿、血栓形成等，导致移植器官急性坏死。 预存抗体来自： 供受者之间ABO血型不合； 受者反复多次输血、妊娠、长期血液透析或再次移植。 处理：重新移植 预防：ABO血型配型、细胞毒试验 2.急性排斥反应：最常见的排斥反应 发生时间：移植后数天～数周左右 发生机制：以细胞免疫应答为主，移植物中出现大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润。①CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应；②CTL杀伤作用；③激活的巨噬细胞、NK细胞。 处理：使用免疫抑制剂 3.慢性排斥反应： 发生时间：移植后数周、数月至数年 发生机制：由于对血管内皮细胞的慢性排斥损伤，导致移植物发生纤维化，进行性功能减退。 ①CD4+T细胞介导迟发型超敏反应； ②急性排斥反应反复发作，导致血管平滑肌增生、间质纤维化、血管壁炎性细胞浸润。 （二）移植物抗宿主反应（GVHR） 如：骨髓移植。 移植物中成熟T细胞被宿主异型组织相容性抗原激活，增殖分化为效应T细胞，并随血循环游走至受
移植物抗宿主病
疾病名：移植物抗宿主病 英文名：graft-versus-host disease 缩写：GVHD 别名： ICD号：K22.8 分类：消化科 概述：移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)是骨髓移植(BMT)后出现的多系统损害(皮肤、食管、胃肠、肝脏等)的全身性疾病，是造成死亡的重要原因之一。有急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分，前者发生在BMT后3个月内，后者发生在BMT 3个月以后。免疫功能低下者输入HLA不同的血液也会发生GVHD，并可能是致死性的。 流行病学：GVHD临床有急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)之分，前者发生在BMT后3个月内，后者发生在BMT 3个月以后。免疫功能低下者输入 HLA不同的血液也会发生GVHD，并可能是致死性的。病因：移植物抗宿主反应是一种特异的免疫现象，是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应。因此，GVHD的发生必须具备以下条件 1.移植物必须具有免疫活性的淋巴细胞。 2.宿主必须含有移植物中所没有的组织相容性抗原，因此宿主对移植物 来说是异己的。 3.宿主必须无力对移植物发动一个有效的免疫攻势。发病机制：BMT后由于供受体之间存在着免疫遗传学差异，移植骨髓中的免疫活性细胞(主要是T淋巴细胞)识别了受体的不同组织相容性抗原而增生分化，在受体内增生到一定程度后把受体的某些组织或器官作为靶目标进行免疫攻击产生损害。C D D C D D C D D C D D
临床表现：GVHD是一种免疫反应性异常的全身性疾病，临床表现较为复杂，主要受累器官是皮肤、消化道和肝脏。aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱，严重者皮损可在数天内扩展至全身。cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等，晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。肝脏亦是GVHD的靶器官，aGVHD较多见，轻者无临床症状，重者肝区不适、脾大、黄疸等。肝功能异常是GVHD的重要表现，ALT、AKP、胆红素等均有不同程度增高。口腔黏膜可发生溃疡或片状剥脱，晚期可发生口腔干燥，当BMT后外周血象恢复时出现与大剂量射线照射和CTX预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。aGVHD小肠黏膜损害突出，无论aGVHD或cGVHD均可出现食管损伤。食管GVHD发生率高于胃，低于小肠，通常上中段病变较下段多见和严重。 正常人食管上皮是由复层扁平上皮构成，故aGVHD病变与皮肤相近 似，有变性坏死乃至溃疡。溃疡多是局灶性，少数严重者是大片状甚至累及全食管。BMT后不论食管GVHD发生与否，其黏膜表面均常见细菌、真菌(尤其是念珠菌、酵母菌，也可有毛霉菌)和病毒感染，需要指出的是cGVHD发生时食管常被广泛累及并引起严重症状，尤其是真菌感染性假膜更多见。 并发症： 1.aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱，严重者皮损可在数天内扩展至全身。cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等，晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。 2.肝脏亦是GVHD的靶器官，aGVHD较多见，轻者无临床症状，重者肝C D D C D D C D D C D D
移植物抗宿主病的症状
移植物抗宿主病的症状 文章目录*一、移植物抗宿主病的症状*二、移植物抗宿主病的并发症*三、移植物抗宿主病的饮食注意事项1. 移植物抗宿主病 吃什么好2. 移植物抗宿主病不能吃什么 移植物抗宿主病的症状GVHD是一种免疫反应性异常的全身 性疾病,临床表现较为复杂,主要受累器官是皮肤、消化道和肝脏。aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱,甚至皮肤 剥脱,严重者皮损可在数天内扩展至全身。cGVHD皮损的突出表 现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等,晚期出现 皮肤硬化或关节挛缩。肝脏亦是GVHD的靶器官,aGVHD较多见, 轻者无临床症状,重者肝区不适、脾大、黄疸等。口腔黏膜可发 生溃疡或片状剥脱,晚期可发生口腔干燥,当BMT后外周血象恢 复时出现与大剂量射线照射和CTX预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。aGVHD小肠黏膜损害 突出,无论aGVHD或cGVHD均可出现食管损伤。 最常见的症状是由于吞咽困难热量摄入不足引起的体重下降,部分病人出现吞咽时的剧痛和难以忍受的胸痛,产生上述症 状的原因包括食管上段发生广泛性上皮脱落性食管炎、食管上段形成的蛛网状增厚及相互粘连而引起食管狭窄、食管蠕动异常、涎腺受累口腔干燥、酸清除变得很差以及反流所致。
移植物抗宿主病的并发症1、aGVHD皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱,甚至皮肤剥脱,严重者皮损可在数天内扩展至全身。cGVHD皮损的突出表现是色素沉着、脱屑增厚或角化不良、苔藓样皮疹等,晚期出现皮肤硬化或关节挛缩。 2、肝脏亦是GVHD的靶器官,GVHD较多见,轻者无临床症状,重者肝区不适、脾大、黄疸等。肝功能异常是GVHD的重要表现,ALT、AKP、胆红素等均有不同程度增高。 3、口腔黏膜可发生溃疡或片状剥脱,晚期可发生口腔干燥。 4、当BMT后外周血象恢复时出现与大剂量射线照射和CTX 预处理无关的恶心、呕吐、腹泻等症状时是GVHD胃肠黏膜损害的表现。 移植物抗宿主病的饮食注意事项 1、移植物抗宿主病吃什么好 1.1、宜吃高蛋白有营养的食物。 1.2、宜吃维生素和矿物质含量丰富食物。 1.3、宜吃高热量易消化食物。 宜吃食物: 鸡蛋:属于富含蛋白质的食物 ,对身体大有裨益,可以补充 优质蛋白,是价廉物美的营养食品。每日一个到两个即可,可以煮食或者与其他蔬菜炒食,还可以煲汤。 苹果:丰富的维生素含量使其深受大家青睐,富含锌元素和
移植物抗宿主病(GVHD)新药开发攻略
移植物抗宿主病（GVHD）新药开发攻略 移植物抗宿主病（G V H D）是造血干细胞移植（H C T）后一种严重的并发症，有10%-50%的H C T患者因受体受到供体免疫系统攻击而产生免疫反应，导致炎症形成、组织损伤和器官衰竭。 急性和慢性G V H D发病期的变化 按进行H C T术后100天发病为界，短于100天发病的为急性G V H D，晚于100天发病的为慢性G V H D。急性G V H D主要以T h1型细胞因子为主，包括I L-1β、I L-6和I F N-γ等，主要引起皮肤、胃肠道和肝脏损伤等不良反应。而慢性G V H D发病除涉及主要以T h2和Th17型炎症因子外，巨噬细胞和B细胞也发挥了作用，巨噬细胞产生的转化生长因子β（T G F-β）的水平升高会损害T-r e g功能，使得炎症反应加剧。同时,供体B细胞的稳态和耐受机制被扰乱使得记忆功能下降，被宿体抗原激活后B细胞快速扩增，引起除了皮肤、胃肠道、肝脏外，更多部位包括肺部和眼睛等感染。
I n c y t e两款J A K抑制剂的两种结局 J A K抑制剂在包括类风湿关节炎、斑秃、特应性皮炎等各类自身免疫疾病中都大放异彩，不过I n c y t e/诺华合作开发的J A K1/2抑制剂芦可替尼却走出了一条不一样的路。继2011年和2014年被美国F D A批准用于骨髓纤维化、真性红细胞增多症后，又于2019年获批成为首个治疗类固醇难治的12岁及以上儿童及成人急性G V H D的J A K抑制剂。从机制上看，J A K1/2对G V H D发病主要炎症因子I L-1β、I L-6和I F N-γ等信号传导起重要作用，因此J A K抑制剂也许可以是G V H D治疗的理想选择，芦可替尼的获批也印证了这一点。 在单臂R E A C H1试验中，49例可评价患者第28天的O R R达57%、C R达31%。在R E A C H2研究中，与B A T治疗组相比，J a k a v i治疗组在第28天O R R显著提高（62% v s39%，p＜0.001），达到了研究的主要终点。同时，芦可替尼也积极拓展慢性G V H D 的适应症，今年7月宣布单药对比B A T治疗组的I I I期试验R e a c h3达到主要终点。有望将适应症继续扩大。 芦可替尼和I t a c i t i n i b在G V H D临床开发对比
肝移植术后移植物抗宿主病的临床护理经验总结
肝移植术后移植物抗宿主病的临床护理经验总结 发表时间：2015-08-18T13:49:18.460Z 来源：《健康必读》2015年第7期供稿作者：张静汪巧娅 [导读] 首都医科大学附属北京佑安医院肝移植术后患者发生ＧＶＨＤ较为罕见，约为１％［２］但死亡率极高。 张静汪巧娅（首都医科大学附属北京佑安医院北京１０００６９） 【中图分类号】Ｒ４７３．６【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０７－０１９２－０１【摘要】目的总结分析肝移植术后移植物抗宿主病（Ｇｒａｆｔ．ｖｅｒｓｕｓ．ｈｏｓｔ．ｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）的临床症状及护理要点．方法２００４年６月～２０１１年９月期间实施的４８０例原位肝移植中，有５例受体术后发生ＧＶＨＤ，回顾分析５例患者的临床诊治护理经过。结果５例急性ＧＶＨＤ患者都具有以下特点：早期肝功能恢复快，术后２～６周内出现不明原因的发热，皮疹、腹泻和中性粒细胞减少，病原体检查均阴性。其中２例患者痊愈，分别存活至今；３例患者死于重症感染。结论肝移植术后ＧＶＨＤ发病原因不明，易与其他发热性并发症相混淆，患者预后不佳，死亡率高，及时有效的护理措施可以减缓病情的发展，可以减轻患者的痛苦，有效提高患者的生存机率。 【关键词】肝移植；ＧＶＨＤ；护理；移植物抗宿主病（ｇｒａｆｔ２ｖｅｒｓｕｓ２ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ，ＧＶＨＤ）是由移植物中所含供者Ｔ淋巴细胞识别宿主抗原而攻击宿主组织器官所产生的病理损伤，主要见于骨髓及小肠移植［１］。肝移植术后患者发生ＧＶＨＤ较为罕见，约为１％［２］但死亡率极高，应注意早期诊断，早期治疗，并给予准确到位的护理。我院近年发生了５例ＧＶＨＤ。现将初步诊治经验总结报告如下：一、一般资料本单位２００４年６月～２０１１年９月期间共完成４８０例肝移植，其中５例发生了ＧＶＨＤ。５例患者一般资料见表１。 （１）病情的观察：ＧＶＨＤ的特点之一就是一般术后早期恢复都比较顺利，患者病情会迅速发生变化，所以随时严密观察患者病情的变化是早发现问题的主要手段，便于早发现，早诊断，早干预．（２）发热的护理：五例患者均为术后２周开始出现发热，体温波动于３８．０～４０．５度，病原学检查均阴性．（１）严密监测体温，密切观察体温曲线动态变化，正确留取各种培养标本并及时反馈检查结果，注意与其他感染引起的发热相鉴别。（２）慎用药物降温，尽量采用物理降温，冰袋降温时放置位置酌情避开皮疹部位．避免持续长时间冰敷在同一部位，以防局部冻伤。出汗后，及时更换衣物及床单，以保持皮肤的清洁、干燥，使患者舒适，防止皮肤继发感染。（３）皮疹的护理：①要注意观察皮肤情况，出现皮疹时应与药物疹相鉴别。 注意观察皮疹发生的部位、范围、颜色的变化及伴随的症状。②所用衣物、被服、毛巾等物品均经高压灭菌后使用并随时更换③向患者叮嘱瘙痒时勿抓挠伤皮肤，每天用温开水清洁皮肤，出现小水疱时尽量保持水疱完整，勿使其破溃，皮肤创面极易感染，皮肤破溃处用碘伏轻轻涂抹，采取暴露疗法，保持创面干燥［４］。④有剥脱性皮炎时，注意观察皮肤的破损和渗液情况，翻身时需两人同时进行，动作要轻柔，避免拖拉拽；对于能活动的患者，鼓励自己慢慢抬起身体翻身。 （４）感染的护理：ＧＶＨＤ的预防感染工作非常重要。我们置患者于重症监护室，对患者的床单位及用物要进行严格消毒，接触患者前戴口罩、帽子、手套，穿隔离并消毒双手，严密的隔离措施是预防感染的关键。 （５）心理护理：由于患者持续发热出现焦虑烦躁，护士首先与患者建立良好的护患关系，取得患者的信任，共同分析疾病的相关因素。 积极满足患者的心理需求，并有针对性进行疾病知识的宣教．同时要与家属充分沟通，让其完全了解患者的病情，得到家属的配合也是至关重要的。 （６）基础护理：ａ口腔的护理：注意观察口腔皮疹的情况、黏膜的颜色、了解溃疡的大小，每天进行口腔护理２次，饮食后用漱口液及时漱口。ｂ保持床单位的整洁、平整、无渣屑，随脏随换，所有接触皮肤的用物要高压消毒后使用。ｃ营养支持：患者由于口腔、咽部、甚至整个消化道水肿糜烂，进食困难，通过给予鼻饲来进行肠内营养的支持治疗，以满足机体的营养需求。ｄ各种引流管的护理：保持各种引流的通畅，观察并记录引流液的性质、颜色、量。 讨论：（１）ＧＶＨＤ是肝移植术后少见但预后极差的一种并发症，临床上对肝移植术后ＧＶＨＤ诊断困难，诊断率低，主要原因是对其认识不足，以及早期临床症状缺乏特异性。因此护理人员需要提高对ＧＶＨＤ的认识，加强组织学习相关知识，能为医生提供准确、详细的利于早发现、早诊断的依据。 （２）密切观察患者病情变化：体温、皮疹、胃肠道情况、各种管路的情况、心理的变化等，为及早诊断ＧＶＨＤ争取时间，为尽早采取相应护理措施，有效提高患者生存机率。 （３）做好患者及家属的心理护理：因ＧＶＨＤ一般起病急骤，患者及家属一般不能接受，产生恐惧、孤独、焦虑等负面消极情绪，