设备清洁验证方案[1]

目录

1. 概述 (2)

1.1设备特性描述 (2)

1.2使用本设备生产的产品 (2)

2. 验证目的 (2)

3. 职责 (2)

3.1验证委员会 (2)

3.2工程部 (3)

3.3质量部 (3)

3.4生产部 (3)

4. 原理 (3)

5. 验证内容 (3)

5.1验证的准备工作 (3)

5.1.1 验证所需文件资料 (3)

5.1.2 验证所需的试验条件 (4)

5.2参照检测对象的选择 (4)

5.3确定最差条件参数 (4)

5.4确定检验方法 (5)

5.5取样方法的确定 (5)

5.5.1 化学验证取样 (5)

5.5.2 微生物验证取样 (5)

5.6取样回收率试验 (5)

5.7确定残余物限量标准 (6)

5.7.1 化学样品可接受标准 (6)

5.7.2 微生物取样可接受标准 (6)

5.8取样计划 (6)

5.8.1 取样点的确定 (6)

5.8.2 验证次数 (6)

5.9验证实施 (7)

5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序 (7)

5.11验证结果评定与结论 (7)

6. 附件 (7)

1.概述

FTK配液罐是××车间配制用设备，需要用该设备进行配制的产品有A、B、C、D、E。本设备有自动清洁装置，在设备验证过程中建立了设备清洁程序草案（附件1）。

由于FTK配液罐需要经常换品种生产，为防止出现交叉污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。

1.1设备特性描述

描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、自动清洗装置等。

1.2使用本设备生产的产品

列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。（附件2）

2.验证目的

为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。

3.职责

3.1验证委员会

1.负责验证方案的审批。

2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.负责验证数据及结果的审核。

4.负责验证报告的审批。

5.负责发放验证证书。

6.负责再验证周期的确认。

3.2工程部

1.负责组织试验所需仪器、设备的验证。

2.负责仪器、仪表、量具等的校正。

3.3质量部

1.负责拟订验证方案。

2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

3.负责取样及对样品的检验。

4.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验

证委员会。

3.4生产部

1.负责设备的清洁。

2.负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。

4.原理

本验证方案选择最不利清洁条件，对FTK配液罐清洁程序进行验证。首先，根据活性成分的无显著影响值（NOEL，每60kg体重的最小有效剂量的1/40）等参数，经科学计算确定各种取样条件下的残余物限量；然后，用棉签擦拭取样、溶媒冲洗取样、最终冲洗水取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。

5.验证内容

5.1验证的准备工作

5.1.1验证所需文件资料

进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。

表1. 验证所需的文件资料及存放处

5.1.2验证所需的试验条件

列出验证所需的试验条件（附件5），包括：

1.清洁剂、消毒剂。

2.试剂、试液、对照品等。

3.仪器、器具等。

4.其它条件。

5.2参照检测对象的选择

本验证方案以活性成分为主要检测对象，根据使用本设备进行生产的5个产品的活性成分的特性，选择在水中溶解度最低、活性或毒性较强的活性成分作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。

参照检测对象选择与确定表见附件6。

5.3确定最差条件参数

根据本设备及其加工的产品的关键参数，并从中确定最差条件的参数，用来计算残余物限量。参数名称、选择原则见表2。

表2. 设备清洁验证最差条件参数选择

确定结果见附件7。

5.4确定检验方法

棉签擦拭、溶媒冲洗取样：样品用HPLC或灵敏度类似的方法进行检测。

最终冲洗水取样：样品用紫外分光光度法进行检测，同时用冲洗用水做空白对照。

微生物取样：用菌落计数法进行检测。

5.5取样方法的确定

5.5.1化学验证取样

5.5.1.1棉签擦拭取样

针对设备最难清洗的部位进行取样，主要用于评价清洁后活性成分在设备上可能的残留量。

5.5.1.2溶媒冲洗取样

采用对活性成分溶解效果好、安全无毒的溶媒，冲洗设备内表面，评价活性成分在整个设备内表面（或与物料接触部位）的潜在残留量。

5.5.1.3最终冲洗水取样

用最终冲洗用水作为样品进行检测，评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在残留量。

5.5.2微生物验证取样

微生物取样在化学取样之前进行，应与化学验证取样在不同的取样点取样。

5.5.2.1棉签擦拭法取样

评价最难清洗部位的微生物污染情况。将无菌棉签用灭菌生理盐水润湿，在最难清洗部位擦拭取样。

5.5.2.2最终冲洗水取样

评价整个设备表面微生物污染情况。用冲洗用水做空白对照，检测最终冲洗水中的微生物数量。

5.6取样回收率试验

用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。

若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50% 。

5.7 确定残余物限量标准 5.7.1 化学样品可接受标准

1. 参照产品生产结束，按规定的清洁程序清洁设备，首先对设备表面进行外观检查，应无可见残留物或残留物气味。

2. 棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g ）计算公式为：

3. 溶媒冲洗取样，每ml 冲洗溶媒中的最大允许残留量（g ）计算公式为：

4. 最终冲洗水取样：以冲洗用水做对照，用紫外分光光度法进行分析，在波长

210～360nm 范围内，吸收度应不超过0.03。

5.7.2 微生物取样可接受标准

棉 签 取 样 法：≤50 CFU/棉签 最终冲洗水取样：≤25 CFU/ml

5.8 取样计划 5.8.1 取样点的确定

棉签擦拭法：应选择最难清洗的部位作为取样点。根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。

溶媒冲洗法：将设备内表面用溶媒冲洗后，取冲洗液作为检测样品。

最终冲洗水：设备最后一次用水冲洗后，取冲洗水作为检测样品，以冲洗用水做空白对照。

清洁验证取样点确认表附件7。

5.8.2 验证次数

检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。

最小最小批量取样面积取样回收率

最大日服用剂量设备内表面积

NOEL ????

最小最小批量取样回收率

最大日服用剂量冲洗溶媒体积

NOEL ???

5.9验证实施

经确定的验证批次生产结束，操作人员按FTK配液罐清洁程序（草案）进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件9。验证应连续进行3次。

5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序

质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件10），生产部根据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。

5.11验证结果评定与结论

质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件11），确认设备清洁程序的验证周期。对验证结果的评审应包括：

1.验证试验是否有遗漏？

2.验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

3.验证记录是否完整？

4.验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需

要进一步补充试验？

6.附件

用FTK配液罐生产的产品特性描述

验证方案修改申请及批准书

验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况

验证所需试验条件

设备清洁规程验证检测对象选择与确定表

设备清洁规程验证最差条件参数确定表

设备清洁程序验证取样点确定表

设备清洁程序验证检测结果记录

设备清洁程序验证周期

附件11 . 验证证书