新型药用辅料——薄膜包衣预混剂简介

颗粒剂常用辅料及包衣材料

颗粒剂常用的辅料及包衣材料一、颗粒剂常用的辅料 1、填充剂常用品种：淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸钙、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖。 2、粘合剂常用品种： 1、天然的：淀粉浆、预胶化淀粉、糊精。 2、合成：聚维酮、乙基纤维素、羟丙基纤维素。 3、润湿剂常用品种：蒸馏水、乙醇 4、崩解剂常用品种：淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙基纤维素、枸橼酸、聚山梨酯80 5、润滑剂润滑剂的分类： 1、疏水性及水不溶性润滑剂：硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油。 2、水溶性润滑剂：聚乙二醇、十二烷基硫酸钠。 3、助流剂：微粉硅胶、滑石粉。 4、润滑剂常用品种：硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、氢氧化铝凝胶、氧化镁、石蜡、白油、甘油、甘氨酸。

二、颗粒剂常用的6种包衣材料目前常用的颗粒剂薄膜包衣材料主要参照中西药片剂的包衣材料, 因此中西药颗粒剂的包衣材料也具有通用性。薄膜包衣材料主要分为水溶性材料、肠溶性材料、不溶性材料。现仅就目前常用及有发展前景的包衣材料的发展现状综述如下： 1、羟丙基甲基纤维素(HPMC) 为目前应用较广、效果较好的一种包衣材料, 其特点是成膜性好。它既可溶于有机溶剂或混合溶剂, 也能溶于水, 衣膜在热、光、空气及一定的湿度下很稳定。为解决便通胶囊吸湿问题、用羟丙基甲基纤维素对便通胶囊中药颗粒进行薄膜包衣。以吸湿率为考察指标, 研究了包衣过程中影响包衣颗粒吸湿率的各因素, 用均匀设计和计算机模拟实验选择了最优包衣工艺。结果在25℃、相对湿度75% 及相对湿度100% 的条件下, 包衣颗粒较未包衣颗粒吸湿速度慢, 包衣颗粒的临界相对湿度较未包衣颗粒临界相对湿度大。因此便通胶囊中药颗粒采用HPMC 薄膜包衣对防吸湿有较好的效果。在研究适于吞服的中药颗粒剂制备方法时, 以HPMC 包衣制备的颗粒剂, 不仅可掩盖苦味, 易于吞服, 而且具有优越的防潮性能, 利于中药稳定性的提高。因此, 制备吞服型颗粒剂可选HPMC 作为包衣材料。琥珀消石颗粒用60RT 50HPMC 包衣后保证了其在储运过程中的质量。新型的薄膜包衣材料——欧巴代(Opadry) 即由HPMC、增塑剂和着色剂组成, 英国卡乐康公司采用电脑配方研制, 能满足各种颜色

新的药用辅料注册申报资料要求

一、新的药用辅料注册申报资料要求（一）综述资料1、药用辅料名称（包括正式品名、化学名、英文名称、汉语拼音等）以及命名的依据。2、证明性文件：（1）申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》复印件；（2）药用辅料或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。3、立题目的与依据。包括国内外有关该品研发、上市销售及相关文献资料、生产及在制剂中应用情况综述。4、对主要研究结果的总结及评价。包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报的品种进行综合评价。5、说明书样稿、起草说明及最新参考文献。包括药用辅料名称、化学结构式或分子式、用途、注意事项、包装（规格、含量）等，须注明有效期，并应明显标注“药用辅料”的字样。6、包装、标签设计样稿。二）药学研究资料7、药学研究资料综述。包括合成工艺、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等的试验和国内外文献资料的综述。 8、生产工艺的研究资料及文献资料。包括制备的工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据累计结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，提供所用化学原料的规格标准，动、植、矿物原料的来源、学名。凡制备工艺与主要参考文献不同者，应提出修改的依据。 9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。 10、质量研究工作的试验资料及文献资料。包括理化常数、纯度检验、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。 11、与药物相关的配伍试验资料及文献资料。 12、标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品。质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择检查及纯度和限度范围等的制定依据 13、连续3批样品的检验报告书。指申报样品的自检报告。14、稳定性研究的试验资料及文献资料。包括采用直接接触药用辅料的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。 15、直接接触药用辅料的包装材料和容器的选择依据及质量标准。（三）药理毒理研究资料16、药理毒理研究资料综述。17、对拟应用药物的药效学影响试验资料及文献资料。18、一般药理研究的试验资料及文献资料。19、急性毒性试验资料及文献资料。20、长期毒性试验资料及文献资料。21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。 22、致突变试验资料及文献资料。 23、生殖毒性试验资料及文献资料。 24、致癌试验资料及文献资料。（四）临床研究资料 25、国内外相关的临床研究资26、临床研究计划及研究方案。 27、临床研究者手册。 28、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 29、临床研究报告。三、已有国家标准的药用辅料注册申报资料要求（一）综述资料 1、药用辅料名称（包括正式品名、化学名、英文名称、汉语拼音等）以及命名的依据。 2、证明性文件：（1）申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》复印件；

肠溶包衣材料的发展及其应用

肠溶包衣材料的发展及其应用摘要：目的：综述肠溶包衣材料的发展及其在药物制剂中的应用。方法：查阅国内外相关文献，进行整理、归纳和总结。结果：肠溶包衣材料从天然、单一的品种发展到现在合成、半合成的多品种高分子材料，对于保证药物稳定性，减少药物不良反应，使药物充分发挥疗效有重要作用。结论：集聚合物、增塑剂和着色剂于一体的、能在水性体系中包衣的肠溶包衣材料展现了广阔的应用前景，正朝着更加安全、便捷、有效，多功能的方向发展。关键词：肠溶包衣材料；高分子材料；药物制剂肠溶包衣(enteric coating)的概念早在130多年前就出现了，其衣膜耐胃酸，进入肠部某部位后能迅速崩解并释放内容物，从而发挥药效。肠溶聚合物的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低 pH时保持完整而在较高pH时溶出并释放药物。肠溶衣属延迟释放剂型(delayed release forms)。其目的主要是：①避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏；②避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引起恶心、呕吐等不良反应；③将药物传递至肠部局部部位发挥作用；④提供延迟释放作用；⑤将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位。近年来，药物工作者对肠溶包衣材料进行了更广泛地研制和开发，取得了显著成效。目前，已有100种以上的肠溶材料被研究和使用着。鉴于其种类繁多，下面将分别介绍一些代表性肠溶材料的进展和应用。 1 虫胶(shellac) 虫胶是最早应用的肠溶包衣材料，是生长在中国、印度、泰国的某种昆虫的分泌物，它不溶于水，溶于碱性水溶液及温热醇中。虫胶源自天然，防酸性能好，包衣均匀。张跃军等用虫胶对肝泰肠溶片进行包衣，结果表明，其所用配方的崩解度与用邻苯二甲酸乙酸纤维素(CAP)包衣接近，复方虫胶包衣可改善包衣的稳定性和黏着性，且操作简便，成本低廉。然而近年来虫胶在药物制剂中的应用却大幅度降低，因为与其他合成、半合成肠溶材料(如丙烯酸树脂类，纤维素衍生物类)相比，生产中着衣较难控制，须用有机溶剂，稳定性差，且在肠内碱性环境中溶解性较低。鉴于此，国外一些工作者致力于改造虫胶的性质，以改善其肠溶性能。如：Limmatvapirat等通过部分水解的方法增加自由羧基数，将其溶解性提高至pH 7．0。Pearnchob等通过添加致孔剂(pore former)如：有机酸(如山梨酸)、亲水聚合物(如HPMC)等来改善用虫胶包衣的明胶软胶囊在人工肠液中的溶解情况。虫胶的pK 值在6．9—7．5之间，在十二指肠中难溶，因此，虫胶现在已很少单独应用于肠溶材料。 2 聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯(PVAP) PVAP属于聚乙烯类，在20世纪60年代后期即作为有效赋型剂在市场上出售。PVAP易成膜，抗酸性强，肠溶性能可靠，能在十二指肠pH >5环境下离子化，使活性成分迅速释放，能很快发挥药效。 3 丙烯酸树脂类(polyacrylic resin) 丙烯酸树脂是目前国内外广泛应用的包衣材料，是由甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸和丙烯酸酯等单体按不同比例共聚而成的一类高分子聚合物，具有安全、惰性、溶解速度快等优点。肠溶丙烯酸树脂的活性基团为一co0H，故其在较低pH环境中稳定，而在较高DH环境中与氢氧根离子结合形成盐，由于COO一离子的相互排斥作用，使分子间空隙变大，结构疏松，药物得以释放，可作片剂、微丸剂、硬胶囊剂的肠溶包衣。国内外几种主要的丙烯酸树脂类型及其共聚物组成，见表1。表1 丙烯酸树脂的类型 Eudragit L 1OO中的“l00”代表颗粒剂. 3．1 肠溶型I号树脂(Eudragit L30 D一55) 肠溶型I号树脂乳胶液性质稳定，黏度低，Eudragit L30 D一55经喷雾干燥的产品称为Eudragit L100—55，包衣时既可溶于有机溶剂又可分散在水中应用。张俐伟用Eudragit L30 D-55水分散体制成蚓激酶肠溶包衣微丸及其胶囊剂，使药物在胃内受到保护，降低了药物的不良反应，提高了其生物利用度。同样用Eudragit L30 D-55对对乙酰氨基酚的HPMC胶囊进行肠溶包衣，并做体外实验，药物在pH 1．2时保持完好，在pH 6．8时则很快溶解，体内实验的结果显示，药物在胃内仍很稳定，到小肠处能快速溶出。陈挺等采用丙烯酸树脂水性包衣工艺制备红霉素微丸及胶囊，实验选用Eudragit L100-55粉末，在水中部分碱化后制成水分散体，通过进行微丸体外释放度、稳定性实验，测定其生物

国内外药用新辅料应用及发展趋势

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 国内外药用新辅料应用及发展趋势国内外药用新辅料应用及发展趋势药剂辅料作为药物制剂的基础原料和重要组成部分、在制剂成型的发展和生产户起着很重要的作用、它不仅赋予药物一定的剂型用于临床，并且与提高药物的疗效，降低毒副作用有很大的关系。因此、研究开发、合理应用新辅料．提高现有辅料的质量是提高我国药物制剂质量和生产技术水平的重要方面。近年来国外在医疗用药及药政管理方面对制剂的质量标准要求越来越严格、不仅对药物含量的均匀度、稳定性、毒副作用、生物利用度都有严格的规定、而且为了使给药合理化、精密化、又对药物在体内外分布，吸收等也提出了要求。因此，国外随着原料药的发展．不同制剂品种规格也随之骤增．英、美、德、日等国的制剂品种达数万种之多．并获得了惊人的经济效益。随着医药科技与相关科学的发展、药剂辅料在药物制剂生产户的重要性己逐渐被人们认识。药剂学的地位日益提高。而药剂辅料的开发与应用的扩展，为新药新剂型的发展和药品质量标准的提高开拓了道路、为开发新药创造了条件。下面把国内外药剂新辅料开发应用现状及其发展趋势介绍如下、供大家参考： 1 / 16

一、国内外药剂新辅料开发利用现状及发展趋势 (一)国外药剂新辅料的开发利用发展趋势近年来、世界药剂辅料发展极为迅速、新辅料不断问世。目前除传统辅料质量提高外、新辅料已发展到包括微囊、毫微囊、成囊材料；微球、毫微球、脂质体载体材料．缓释、控释材料；包合物、薄膜包衣材料；前体药物裁体材料；固体分散体裁体材料；磁性载体材料：成膜材料；增塑剂、抛射剂、透皮吸收促进别、表面活性剂等 40 多类，上千个品种。特别是一些发达国家，研究与开发新辅料的专门讥构应运而生，开发出大批具有特殊性能的新辅料。例如：聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚丙烯酸树脂系列、聚丙交酯系列等高分子聚合物铺料：黄原胶、环糊精、爱生兰，蒲鲁兰等生物合成多糖类辅料；淀粉甘醇酸钠、顶胶淀粉、纤维素系列等半合成辅料；海藻酸、红藻胶、卡拉胶等植物提取辅料。以及甲壳素、甲壳糖等动物提取辅料等等。辅料品种急剧增加，例如美国药剂辅料已达 l000 种以上（不含规格与型号)， USP(1980)版收载法定药剂辅料 260 种， (1988)版则增为 330 种,(1990)版再增为 345种。

药用辅料案例分解

液体制剂例1：鱼肝油乳处方：鱼肝油500g 阿拉伯胶125g 西黄蓍胶7g 挥发杏仁油1g 糖精钠0.1g 氯仿2ml 纯化水至1000ml 处方解析：（1）该乳剂为口服制剂，鱼肝油为油相。（2）乳剂的组成必须有油相、水相和乳化剂，由此断定纯化水为水相，阿拉伯胶、西黄蓍胶作乳化剂。（3）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了挥发杏仁油、糖精钠做矫味剂。（4）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入氯仿作防腐剂。例2：炉甘石洗剂处方：炉甘石15g 氧化锌5g 甘油5g 苯酚适量羧甲基纤维素钠1g 纯化水加至100ml

处方解析：（1）该乳剂为外用的混悬剂，炉甘石、氧化锌为主药，具有收敛和保护皮肤的作用。（2）混悬剂的组成必须有难溶性药物、分散介质和助悬剂等稳定剂，由此断定纯化水为分散介质，甘油为低分子助悬剂，羧甲基纤维素钠为高分子助悬剂。（3）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入苯酚作防腐剂。例3：胃蛋白酶合剂处方：胃蛋白酶（1:3000）20g 稀盐酸20ml 单糖浆100ml 橙皮酊20ml 5%羟苯乙酯醇液10ml 纯化水至1000ml 处方解析：（1）该制剂为口服制剂，胃蛋白酶为主药。（2）纯化水为水分散介质。（3）胃蛋白酶在酸性环境中稳定性好，药效好，故加入稀盐酸调节酸性pH环境。（4）口服制剂，需考虑患者服用的口感，故加入了单糖浆、橙皮酊做矫味剂。

（5）含水的液体制剂，在贮存过程中可能易被微生物污染，故加入了羟苯乙酯醇液作防腐剂。例4：氯霉素注射液处方：氯霉素131.25g 丙二醇881.5g 亚硫酸氢钠 1.Og 注射用水至1000ml 处方解析：（1）该剂型为注射剂，氯霉素为主药，注射用水为溶剂。（2）氯霉素水中溶解度低，为配制成溶液，必须提高其溶解度，故加入丙二醇与注射用水形成混合溶剂。（3）亚硫酸氢钠是典型的抗氧剂。例5：醋酸曲安奈德注射剂处方：醋酸曲安奈德微晶10% 吐温80 2g 海藻酸钠5g 盐酸利多卡因5g 注射用水至1000ml 处方解析：（1）该剂型为注射剂，醋酸曲安奈德为微晶状态，不溶于水，故可判断该注射剂为混悬型注射剂。醋酸曲安奈德微晶为主药，注射用水为分散介质。

中药颗粒剂的研究现状及应用前景分析_何龙

2010年3月第17卷第9期中医中药中国当代医药CHINA MODERN MEDICINE 中药汤剂作为中医临床用药的主要剂型，虽有可以随证加减、灵活组方、易于吸收、起效较快等优点，但有调配、携带、煎煮不便，汤液味苦量大，不易被人接受等缺点。中药颗粒剂是在汤剂的基础上发展起来的一种新的中药剂型，既保持了汤剂吸收快、显效迅速等优点，又克服了汤剂服用前临时煎煮、费时耗能、久置易霉败变质等不足。另外，中药颗粒剂还可通过薄膜包衣，达到提高药物稳定性，掩盖某些中药的不适气味（如苦味、腥味等）和缓慢释药的目的[1]。目前国内外已广泛应用颗粒剂，并且在生产工艺设备、质量控制、新型辅料的应用等方面都进行了深入研究，发展很快，日本以中药复方制成的冲剂有100种左右，我国已有200多种[1]。 1研究现状中药颗粒剂的制备过程一般分为提取、浓缩、制粒、干燥、包装等工序。根据中药含有效成分的不同，其处理方法各有所异。但在大量生产中其过程一般采用煎煮法或水煎醇沉法提取，对提取液常采用常压蒸发或减压蒸发，获得清膏，将适量的糖粉、糊精或药物细粉混合均匀，加入一定比例的清膏制成软材，软材过筛制得湿颗粒，经干燥后整粒进行包装[2]。1.1提取工艺提取工艺是制剂工艺中最重要的环节之一，将直接影响到产品的质量。不同的提取方法对不同药物有效成分的提取率不同，所以应根据临床治疗的需要、处方中药物的化学性质及所制备的剂型的要求，选择比较不同的提取方法。中药传统的提取方法有煎煮法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、水蒸气蒸馏法等[3]。目前，煎煮法仍然是最常用的提取工艺。随着科学技术的进步，许多新的提取方法和技术得到采用，提高了中药颗粒剂的质量。进年来，发展了超临界流体萃取、半仿生提取法、超声提取法、微波辅助萃取、酶提取法[4]等一系列先进的提取方法，使中药颗粒剂的发展带来新的飞跃。 1.2纯化分离工艺中药提取液成分复杂，以前的提取、浓缩、制成制剂的工艺方法使中药颗粒剂的质量得不到有力保证。如何纯化分离有效成分，保证制剂的质量稳定是中药制剂发展的必然要求。目前应用最广泛的方法是水提醇沉法，此法操作简单，但乙醇用量大，耗费成本高，药物成分如生物碱、苷类、有机酸等活性成分均有不同程度的损失。近年来一些分离、纯化新工艺、新技术相继得到研究和应用，出现了高速离心法、超滤法、絮凝法等[4-5]一些新方法。 1.3制粒工艺 1.3.1湿法制粒技术湿法制粒技术是在20世纪50年代制备中药片剂、冲剂时发展起来的一种制粒工艺，所用辅料多为淀粉、糖粉、糊精等，按浸膏比例、浸膏稠度等凭经验确定辅料用量，因而制备的颗粒质量不稳定。近年来，药学工作者通过正交、均匀设计等优选试验，通过考察辅料种类、用量、混合辅料比及制粒搅拌时间等因素对颗粒质量的影响，以颗粒得率、流动性、脆碎度等为评价指标，筛选湿法制粒的技术参数，有效地提高了湿法制粒的质量。 1.3.2干法制粒技术干法制粒是近年来出现的新型制粒技术，相对于传统的湿法制粒避免了加入大量的糖和糊精等辅料，最大限度地减少了辅料的用量。同时，干式制粒法具有生产工艺简单、生产效率高、生产成本降低、生产周期短的优点，使其在颗粒剂制备方面的应用越来越广泛。 1.3.3快速搅拌制粒技术快速搅拌制粒技术利用快速搅拌制粒机，制得的颗粒均匀，辅料用量少，制粒过程快。黄虹等[6]采用均匀设计和模式识别法对快速搅拌制粒技术进行了优化，确定了搅拌制粒机和物料的普适性参数的最佳值。 1.3.4流化床制粒技术流化喷雾制粒又称沸腾制粒、一步制粒。该技术为混合、制粒、干燥一步完成的新型制粒技术，可大大减少辅料用量，并且使浸膏在颗粒中的含量可达50%～70%，制出的颗粒大小均匀、外形圆整、流动性好、可压性好，生产效率高，便于自动控制。同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不易被污染，使成品质量得到保证。2应用前景分析 2.1中药配方颗粒的优点 2.1.1方便中药配方颗粒剂用量小，使用方便，便于携带。2.1.2易贮存保管中药配方颗粒采用药用复合膜包装，不易受潮，使中药颗粒剂的质量得到保证。因此不会出现中药饮片因保管不善而出现发霉、虫蛀、变色、变味等现象，从而保证药物的质量和疗效。 2.1.3剂量准确，便于调配中药颗粒剂调配时，按方取药，不需称量，不需抓药，便于核对，有效防止了差错，并且配方时清洁卫生，并大大减轻了药房人员的劳动强度，省时又省力。 2.1.4提高我国中药产业的国际竞争力我国虽是中药的发源地，但大多数处于比较原始的加工水平。目前全球中药中药颗粒剂的研究现状及应用前景分析何龙1，姚尧2 （1.郑州市儿童医院，河南郑州450053；2.郑州市妇幼保健院，河南郑州450053） [摘要]近年来中药颗粒剂的提取工艺，纯化分离工艺，制粒工艺的新技术不断出现，质量控制、新型辅料的应用，使成品质量得到保证，再加上中药颗粒剂的用量小、使用方便、便于携带、易贮存保管、剂量准确、便于调配等优点，使中药颗粒剂的前景更加广阔。 [关键词]中药颗粒剂；提取；纯化分离；制粒[中图分类号]R28[文献标识码]B [文章编号]1674-4721（2010）03（c ）-082-0282

1172药用辅料1

1172药用辅料单选题（共10题，共100.0分）（10.0 分）1. 以下崩解剂，哪个不是通过膨胀作用起崩解作用的？ A．干淀粉 B．羧甲基淀粉钠 C．低取代羟丙基纤维素 D．交联羧甲基纤维素钠（10.0 分）2. 以下哪个不是乳化剂形成并稳定乳剂的机理？ A．降低界面张力 B．形成界面膜 C．电荷屏障作用 D．使两相互溶（10.0 分）3. 以下哪个不是常用的水溶性固体分散体载体材料？ A．PEG4000 B．聚维酮 C．泊罗沙姆188

D．乙基纤维素（10.0 分）4. 关于β-环糊精的叙述，正确的是： A．6个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接 B．环糊精空隙的外部和开口处呈亲水性 C．具有双分子层结构 D．可用于静脉注射（10.0 分）5. 为减慢混悬剂中微粒的沉降，一般需要加入： A．助悬剂 B．乳化剂 C．抗氧剂 D．增溶剂（10.0 分）6. 制备脂质体时常需加入胆固醇，其作用是： A．调节脂质体膜流动性 B．增加脂质体膜的致密性 C．防止药物泄露

D．增加药物的包载量（10.0 分）7. 以下物质，既可用于滴丸，又可用于栓剂的基质是： A．硬脂酸 B．单硬脂酸甘油酯 C．S-40 D．可可豆脂（10.0 分）8. 以下材料，已通过美国FDA认证，收录进美国药典，可用于制备微球的有： A．白蛋白 B．壳聚糖 C．聚乳酸 D．明胶（10.0 分）9. 为制备稳定的乳剂，必须加入： A．乳化剂 B．助悬剂

C．增溶剂 D．抑菌剂（10.0 分）10.与尼泊金联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂的防腐剂是： A．苯扎溴铵 B．苯甲醇 C．山梨酸钾 D．苯甲酸钠多选题（共5题，共50.0分）（10.0 分）1. 羧甲基纤维素钠除用作助悬剂，还具有什么作用？ A．凝胶剂 B．片剂包衣材料 C．增溶剂 D．片剂黏合剂（10.0 分）2. 崩解剂的崩解机理有： A．水解作用 B．毛细管作用

药用辅料的研发与应用

药用辅料的研发与应用摘要：药用辅料作为药物制剂的重要组成部分，在制剂发展中起着关键的作用，本文着重阐述了辅料开发的几种途径、辅料安全性、审批问题及国内开发新型辅料的必要性。关键词：药用辅料药物制剂剂型药品的研究与开发（R＆D）己成为医药卫生科技热点话题之一，伴随着科学技术的进步，可控制药物释放速度的片剂和胶囊剂、透皮吸收制剂、靶向给药制剂以及DDS等技术已日趋成熟，有些已应用于临床，这与药用辅料（或称为药用材料科学）的飞速发展是密不可分的。药用辅料对新型释药系统的研究与开发的影响越来越受到重视。 1. 药用辅料当前发展状况近年来药用辅料发展极为迅速，新辅料不断问世。目前、除传统辅料质量提高外，新辅料己发展到包括微囊、毫微囊成囊材料；微球、毫微球、脂质体载体材料，缓释、控释、靶向给药材料；包合物、薄膜包衣材料；前体药物载体材料；固体分散体载体材料；磁性载体材料；成膜材料；增塑剂；抛射剂；透皮吸收促进剂；表面活性剂等40多类、上千个品种。同时，不少有关新DDS、新工艺研究应用成果与药用辅料研究与应用专著问世，从而有力促进了新型辅料应用与新药研究与开发。 2. 药用辅料的作用药用辅料不但赋予药物适于临床用药的一定形式，而且还可左右药物释放速度、释放区域、靶向给药、稳定性、药效发挥以及药品质量控制等。过去曾认为辅料本身一般无生理活性，且不影响主药发挥药物疗效，选用药用辅料时着重在如何便于工艺操作、制剂成型及外观美观等方面，而对其可影响主药释放、吸收、改变药物生物有效性、靶向性等重视极为不够或认识不足。实际上，绝对无活性的药用辅料是不存在的［1］。药用辅料不但在相当程度上决定了药物新剂型质量，有助于制剂成型、稳定、助溶、增溶、缓释、控释、定向、定时、定位、速效、高效、长效，而且从某种意义上讲，一种优良新辅料的开发则可带动开发出一大类剂型、一大批新药与制剂质量的提高，其意义远远超过一种新药的开发。整个药剂学的发展与新药开发的实践有力证明，药用辅料

薄膜包衣技术的应用

２００７年第１６卷第１２期传统的糖包衣技术工艺繁琐，且大量使用糖和滑石粉，无论从生产效率还是人体健康的角度来考虑，已经越来越不适合现代化的生产和生活了。据资料显示［１］，欧美药品市场，尤其是ＯＴＣ市场，７０％的药片都已使用了薄膜包衣。近１０年来，随着各种高分子材料的研究成功，薄膜包衣技术发展很快。本文对近１０余年来薄膜包衣技术在药品生产中的应用进展做一综述。１薄膜包衣的特点薄膜包衣的工艺是２０世纪４０年代开发的一种新型工艺，是指在物芯外表面包裹轻薄坚固的高分子薄膜物质，物芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子［２］。薄膜包衣时间短，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品质量。由于大大减小辅料滑石粉的用量，包衣片重量无明显增加，且可以包制各种异形片，不影响刻字标记，能够防潮、避光、隔绝空气，以增加药物的稳定性。薄膜包衣能够控制药物的释放部位和药物扩散释放速度，从而减少毒副反应。包衣层极薄，溶解迅速，药物起效快，能使药片既有优美的外观，又能遮掩苦味或异味，甚至还能使药物有可口怡人的味道［１］。２薄膜包衣原理［２］当药物粒芯在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到物芯的外表，当这些液滴到达物芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜。这一过程中，溶剂及物芯之间会发生两种作用，即溶剂对物芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。当溶剂的蒸发量衡定，且与溶剂喷入量相等时，包衣的过程达到平衡。３薄膜包衣材料包衣材料必须具有成膜性、溶解性和稳定性等理化特性。近年来常用的有以下几种：１）羟丙基甲纤维素（ＨＰＭＣ）。本品属于纤维素衍生物类，是自２０世纪９０年代以来我国应用最广、效果最好的一种薄膜包衣材料，它有良好的成膜性，形成的膜有适宜的强度，不易脆裂，性质稳定，且易在胃肠液中溶解，对片剂崩解时限影响小［３］。它既可溶于有机溶剂或混合的溶剂，也能溶于水，衣膜在热、光、空气及一定的湿度下很稳定［４］。新型的薄膜包衣材料欧巴代（Ｏｐａｄｒｙ）即由ＨＰＭＣ、增塑剂和着色剂组成，美国卡乐康公司采用电脑配方，研制能满足各种颜色的肠溶、胃溶、特殊防潮的包衣需要。欧巴代具有用量少、配液简单、迅速均一、包衣时间短、设备利用率高、药品色泽重现性好等优点［５］。２）聚乙二醇（ＰＥＧ）。本品可溶于水及胃肠液，其性质与相对分子质量有关，一般在４０００～６０００者可成膜。包衣时用其２５％～５０％的乙醇液，形成的衣膜对热敏感，温度高时易溶断，故常与其他薄膜衣料如ＨＰＭＣ、ＣＡＰ等混合使用。３）醋酸纤维素酞酸酯（ＣＡＰ）。本品为白色纤维状粉末，不溶于水、乙醇、烃类及氯化烃，可溶于丙酮或乙醇－丙酮的混合液中，吸湿性不大。包衣后不溶于酸性溶液而能溶解于ｐＨ＝５．８～６．０的缓冲液中。胰酶能促进其消化，因此为良好的肠溶衣材料。４）聚乙烯缩乙醛二乙胺乙酸（ＡＥＡ）。本品不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和人工胃液。作为胃溶性薄膜衣材料，具有良好的防潮性能，包衣时一般用其５％～７％的乙醇溶液。加入少量滑石粉可防止粘连，如与ＨＰＭＣ等配合使用，效果更好。５）乙基纤维素（ＥＣ）。乙基纤维素是纤维素的乙基醚，本品在乙醇、丙酮、二氯甲烷等大多数有机溶剂中溶解，但不溶于水、甘油等。ＥＣ具有良好的成膜性，由于疏水性好，不溶于胃肠液，故常与水溶性聚合物共用以改变其通透性。调节乙基纤维素与水溶性聚合物的比例可控制衣膜层的释放速度。ＥＣ是目前广泛采用的缓控释包衣材料。６）丙烯酸树脂类。这是一类由两种或两种以上单体形成的聚合物，用作薄膜衣材料的丙烯酸树脂是由甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸等单体，按不同比例共聚而成的一大类聚合物。丙烯酸树脂为一类安全、无毒的高分子材料。国产肠溶性Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号丙烯酸树脂，是目前较理想的薄膜包衣材料［６］。国产肠溶丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅲ号可混合用作肠溶中药片包衣，代替肠溶糖衣片。Ⅱ号树脂外观较差，但具有包衣过程中不易粘连的优点；Ⅲ号树脂易成膜，光泽性较好，但包衣过程中易粘连。应用中通常将两者按一定比例薄膜包衣技术的应用李玲（广西壮族自治区柳州食品药品检验所，广西柳州５４５００１）摘要：介绍薄膜包衣技术的原理、特点、工艺、设备和各种包衣材料的应用，分析薄膜包衣过程中经常遇到的问题及其解决办法，指出薄膜包衣技术先进、质量可靠、符合环保要求，在制药工业中推广应用前景广阔。关键词：薄膜包衣；技术工艺；优势；应用前景中图分类号：ＴＱ４６０．６＋４文献标识码：Ａ文章编号：１００６－４９３１（２００７）１２－００２１－０２及设备、质量控制方法等能否确实达到预期目的并有文件证明的一系列活动。根据ＧＰＰ的要求，应对制剂室的设施及设备、制剂处方、工艺、质控方法的有效性进行验证。我们把验证设施及设备的有效性作为重点来做，主要内容包括纯化水系统验证方案，纯化水系统验证记录、纯化水系统验证报告及各个设备的验证计划、验证方案、验证记录、验证报告等。１０强化质量保证ＧＰＰ贯穿于制剂配制的全过程。医院应成立由分管院领导、药剂科主任、制剂室负责人和药检室负责人组成的医院制剂质量管理组织。日常所配制剂完成并检查合格后，经质量管理组织审批，决定可否发放使用。未经配制审核、质量检查、发放审批的制剂不得应用于临床。医院制剂通过ＧＰＰ的实施，改善制剂生产环境，完善各项管理制度，强化制剂人员的法律意识、质量意识和服务意识，使医院制剂的配制更加规范，为临床提供安全、有效、经济的制剂。（收稿日期：２００６－１２－０４）咨询服务

药用辅料学试题

一、A型题（每小题给出得5个备选答案中,只有１项就是最符合题目要求，每题１分,共１0分。) 1、毒性大，为人体致癌物或环境危害物,一般严禁使用得溶剂，按毒性分类为哪类溶剂 ·············································································(）Ａ.引一类B．第二类C．第三类Ｄ。第四类E。第五类 2、可在机体内降解,降解产物或代谢产物安全无毒，属于生物降解聚合物，就是优良得缓控释材料就是?? ······················································????( ）A。巴西棕榈蜡B．聚维酮Ｃ。聚丙烯 D.聚乙烯E。聚乳酸 3、主要用作注射用无菌粉末得赋形剂与溶剂或注射剂得稀释剂得就是( ）Ａ.饮用水 B.蒸馏水Ｃ．注射用水 D.灭菌注射用水 E.去离子水４、可作为配制普通药物制剂得溶剂或试验用水,不得用于注射剂得配制得就是? ·····················································································?（）Ａ。自来水B。纯化水C．注射用水 D。灭菌注射用水E。井水５、在水中不离解，毒性与溶血性较小,目前应用最广，可用于内服，外用，注射等剂型得表面活性剂就是 ················································（) A。阴离子型 B.阳离子型C．两性离子型 D．非离子型 E.以上都不就是 6、海藻糖在药物制剂中常用作??（) A。冻干填充剂B．冻干保护剂C．渗透压调节剂Ｄ.增溶剂Ｅ。乳化剂 7、适用于各种给药途径，应用最广泛得成膜材料就是??（）Ａ.白及胶 B.壳聚糖 C.聚乙烯醇 D。明胶 E.聚维酮 8、栓剂得油脂性基质常用 ··············································（） A。甘油明胶Ｂ。氢化菎麻油C。可可豆脂Ｄ．白蜡Ｅ。蜂蜡 9、滴丸水溶性基质常用??（）Ａ.聚乙二醇Ｂ.硬脂酸Ｃ.单硬脂酸甘油酯 D。氢化植物油 E.虫蜡 1０、滴丸制备时常用得冷凝液有····································?（） A.甘油B。明胶C．二甲基硅油Ｄ.丙二酶Ｅ．磷脂二、多项选择题（每小题给出得5个备选答案中，有2-5项就是符合题目要求，每题2分,共１分.） 1、药用辅料在药物制剂中得作用就是······························（） A。就是药物制剂得物质基础 B．可改变药物得给药途径与作用方式 C.可促进药物得吸收 D.可改变药物得理化性质Ｅ.就是提高制剂质量得关键 2、目前我国已出台得药用辅料管理规定有··························· ( ） A．《药用辅料注册申报资料要求》 B。《药用辅料生产质量管理规范》 C.《药品生产质量管理规范》Ｄ．《药品管理法》 E.《药剂辅料质量技术规范》

中药颗粒剂辅料的现状研究

中药颗粒剂辅料的研究现状中药颗粒剂是在汤剂和散剂基础上发展起来的剂型，由于保持了汤剂作用迅速的特点，且体积小，服用、存储及运输较方便，在80年代曾以年递增40.9%的速度发展，可谓近年发展最快的一种中药固体制剂。1996～1999年间批准的443种新中药品种中，颗粒剂占17.2%，排列第3位。随着药物制剂朝着“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、副作用小、剂量小）的方向发展，以及高速搅拌制粒法、喷雾干燥制粒法、滚动凝聚制粒法等新工艺的应用，中药颗粒剂出现了无糖型、泡腾型、包衣型、吞服型等新类型，新辅料在中药颗粒剂中的应用研究也越来越多，本文就此现状作一概述。 1 稀释剂（填充剂）蔗糖、糊精和淀粉是传统的稀释剂，但蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用，糊精和淀粉的冲

溶性不甚理想。为开发性能优良的稀释剂，药学工作者作了许多研究。 1.1 乳糖易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起化学反应，对主药含量测定的影响较小，是很好的稀释剂。如：复方芩柏颗粒剂的最佳辅料比为浸膏粉：乳糖=8:2；清喉消炎冲剂的辅料比则以β-环糊精：糊精：乳糖=1:3:5为佳。《中国药典》2000版一部首次收载了4种乳糖型颗粒剂。 1.2 甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖抗病毒颗粒的辅料糊精改为甘露醇后，在冷热水中均可溶解，经临床观察发现改变辅料不影响疗效，对需控制糖摄入的患者增加了一种选择。对续春冲剂的研究表明：以易溶的甘露醇、木糖醇和完全水不溶的甲壳胺为辅料的制剂效果均不好，而双岐糖溶于水，有一定的水吸附能力，溶解速度较慢，无论单独与浸膏粉制粒或与淀粉等混合制粒，其制粒效果均好，结果最佳工艺处方为浸膏粉：双岐糖：淀粉=10:3:2。本类辅料中，蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、双岐糖等兼有矫味的功能。另外，用可溶性淀粉或水溶性糊精作稀释剂，其溶解性比淀粉好 2 润湿剂与粘合剂 2.1此类辅料能使药物细粉湿润、粘合，以便制成合格的颗

药用辅料学知识汇总

药用药用辅料：药物加工成各种类型的制剂时，通常都要加入一些有助于制剂成型、稳定，使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特征的各种辅助物质，这些辅助物质称作~ 一、液体制剂辅料 1、液体制剂特点：①吸收快，作用迅速②服用方便，易于分剂量，尤其适用于婴幼儿和老年患者③能减少某些药物的刺激性④固体药物制成液体制剂后，能提高生物利用度；油性药物制剂成乳剂后吸收好⑤给药途径广泛 2、分类——按分散系统分类（1）均相（单相）液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中（真溶液）。分为：低分子溶液剂、高分子溶液剂（2）非均相（多相）液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。分为：溶胶剂、乳剂、混悬剂液体类型微粒大小特征低分子溶液剂<1 nm 以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，热力学及动力学稳定高分子溶液剂1～100 nm 高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，热力学及动力学稳定溶胶剂1～100 nm 以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂>100 nm 以小液滴状态分散，形成多相体系，热力学及动力学不稳定性混悬剂>500 nm 以固体微粒状态分散形成多相体系，热力学及动力学不稳定性 3、分散介质的选用：①根据分散介质本身性质进行选择②根据药物理化性质进行选择③根据药物给药途径进行选择④根据药物剂型进行选择⑤根据其他因素进行选择水：【性质】无色、澄明、无臭的液体；能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例互溶；能溶解药材中的生物碱盐、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素【种类】饮用水：自来水公司供应的自来水或深井水—原水，不能直接用于制备或试验用水纯净水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制的的供药用的水注射用水：纯化水经蒸馏所得的水灭菌注射用水：注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水乙醇：【性质】沸点78.3℃，乙醇/水共沸液的最低沸点78.15℃，为半极性溶剂【作用】浸提溶剂、溶剂、防腐剂（含量20%以上）豆油可做静脉注射乳剂，但一定得是精制的豆油甘油：溶剂、浸提辅助剂、甜味剂、润滑剂和润湿剂（≤30%）、防腐剂（≥30%）丙二醇：注射剂溶媒（防冻注射剂）、透皮促渗剂、防腐剂脂肪油：外用制剂溶剂、精制后可做注射用麻油：润滑、成乳、溶解，油溶性药物的有效载体溶剂，油质混悬注射剂的赋形剂潜溶剂：在混合溶剂中比单溶剂中溶解度显著增大；甘油+水/乙醇，乙醇+水，丙二醇+水，PEG300/400+水二甲基亚砜（DMSO）：万能溶剂，溶解范围很广。对皮肤、粘膜穿透力很强 4、中药制剂前处理辅料有效成分：单体化合物能够用化学式、结构式表示，有相应的参数≥90%（含量）有效部位：混合物（例蒽醌类或生物碱类）相应参数≥50% 无效成分：丢弃成分，无益成分（树脂、粘液质、色素等）辅助成分：保留成分，增加药效，减少不良反应常用浸出溶剂：水、乙醇、丙酮、乙醚乙醇含量：90%以上——挥发物、有机酸、树脂、叶绿素；50~70%——生物碱、苷类；50%以上——苦味质、蒽醌类；大于40%——延缓许多药物成分如酯类、苷类的水解，增强制剂稳定性

药用辅料综述

药用辅料在药剂中的应用及现代应用中所存在的问题 2011级中药资源与开发201140314005 肖位【摘要】科技越来越发达的今天，医药行业的发展也在日新月异，药品的质量安全问题在越来越受到重视的时候，另外一个药剂所必不可少的成分的重视问题也开始凸显出来。辅料----药物加工成类型的制剂时，通常都要加入一些有助于制剂成型、稳定，使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特性的各种辅助特质。从我国药用辅料管理政策、生产、使用几方面进行讨论, 分析存在的问题及原因所在。【关键词】药用辅料药剂应用问题标准; 批准文号; GMP 药用辅料越来越多的被应用与各种剂型的药品中，而药用辅料的种类随着现代社会的发展也越来越多，从一开始的简单的淀粉到现在的更多种类更多对人体对药物吸收的帮助的药用辅料的发展，一步步的告诉我们，药用辅料，虽然是辅助药剂的，但是有它自己不可替代不可动摇的地位。辅料的应用在药剂中是必不可少的，然后随着“齐二药”事件的发生，药用辅料的问题也随着暴露出来，这些都是我们当下应该解决的关键，让辅料对人体的副作用减到最少，甚至没有，这是我们对于药用辅料研究的最终目的。 1.药用辅料在药剂中的应用辅料在药剂学中具有独特的地位和作用，它不仅仅是原料药物制剂成型的物质基础，而且与制剂工艺过程的难易、药品的质量、给药途径、作用方式、释药速度、临床疗效等密切相关②。

1>.辅料是制剂成型的基础如液体制剂中加入溶剂；片剂中加入稀释剂、粘合剂；软膏剂、栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征，从而更好的保存，运输，储藏，使用等。 2>.使制备过程更为顺利液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善物料的粉体性质，使固体制剂的生产顺利进行。减少生产药品中不必要的麻烦，提高生产效率。 3>.提高药物的稳定性如化学稳定剂、物理稳定剂（助悬剂、乳化剂等）生物稳定剂（防腐剂）等，这些辅料的应用对于提高药物的稳定性贡献着不可或缺的力量。 4>.调节有效成分的作用或适应症如使制剂具有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物粘附性、体内可降解的各种辅料；还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。 5>.促进或者延缓药物吸收在剂型因素中，除药物本身的性质以外，辅料与药物的吸收速率和吸收量密切相关。如外用制剂中常加入吸收促进剂等③。 6>.有利于提高患者临床用药的顺应性

药用辅料学

名词解释： ★药用辅料：药物加工成各种类型的制剂时，通常要加入一些有助于制剂成型、稳定，使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特性的各种辅助物质 ★药用辅料学：应用现代科学技术，研究辅料与药物剂型、处方、制备工艺等的相互关系和药物辅料的开发、应用等的一门综合性应用技术学科液体制剂：不仅包括化学药物以不同的分散方法和分散程度在适宜的分散介质中制成的液体分散系统，还包括采用适宜的浸出溶剂和方法提取药材中有效组分而制得的液体制剂表面活性剂：在液体中仅加入少量即能使液体表面张力下急速下降的物质 ★增溶剂：某些难溶性药物分散于溶剂中加入表面活性剂形成胶团后，溶解度增大，并形成单相缔合胶体溶液的过程★助溶剂：由于第二种物质存在而增加难溶性药物在某一溶剂中溶解度的现象，这种第二种物质称为助溶剂（两者区别：増溶是表面活性剂，是被増溶物质以不同形式与胶束结合而増溶；助溶是因为形成络合物、复合盐、大分子物质等）胶团：表面活性剂分子缔合在一起形成缔合粒子，称为胶团或胶束临界胶团浓度（CMC）：在一定温度和浓度条件下，胶团有一定的分子缔合数，开始形成胶团时的浓度，称为临界胶团浓度昙点：某些聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂，当温度升高至某一温度时，部分析出而使溶液变浑浊，温度降低后又澄明，这个由澄明变浑浊的现象叫起昙，转变的温度称为昙点或浊点。吸湿：当空气中的水蒸气分压大于物料粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体物料粉末吸附水分的现象临界相对湿度（CRH）：当相对湿度提高到某一定值时，水溶性的物料粉末的吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为CRH。（CRH为水溶性药物的固有特征，越小则物料越易吸