双氯芬酸钠(EP)翻译

双氯芬酸钠（EP）

(欧洲药典各论1002)

类别

环氧化酶抑制剂；镇痛抗炎药

制剂：

双氯芬酸钠缓释胶囊

双氯芬酸钠肠溶片

双氯芬酸钠缓释片

命名

2-(2,6-二氯苯基)氨基-苯乙酸钠

含量

99.0~101.0%（以干品计）

性状

外观

本品应为白色或微黄色结晶性粉末；略带吸湿性。

溶解度

本品在乙醇(96%)中易溶，在水中略溶，在丙酮中微溶。

熔点

约为280 °C, 同时分解。

鉴别

第一鉴别：A, D。

第二鉴别：B, C, D。

A. 红外吸收分光光度法(2.2.24 ) 。

与双氯芬酸钠对照品的图谱对比。供试品的红外吸收图谱与双氯芬酸钠对照品的图谱应一致。

B.薄层色谱法(2.2.27 )

待测溶液：甲醛溶解25mg本品，然后稀释至5ml；

对照溶液（a）：甲醇溶解25 mg 双氯芬酸钠对照品，然后稀释至5ml；

对照溶液（b）：用对照溶液(a) 溶解10mg的吲哚美辛然后稀释至2 ml；

平板： TLC硅胶GF254 平板；

流动相：浓氨溶液、甲醇、乙酸乙酯(10:10:80 V/V/V)。

点样5ul，前展10 cm，空气中干燥，254 nm紫外检测。

系统适用性溶液(b):

——色谱图显示2个清晰分离的斑点。

结果：待测溶液主要斑点与对照溶液(a)的主要斑点位置及大小相似。

C.10ml乙醇（96%）溶解10mg供试品，取1ml供试品的乙醇溶液，加入0.2ml混合物：把

6 g/l铁氰化钾溶液和9 g/l 氯化铁溶液等体积混合。避光放置5分钟。加入3ml（10g/L）的盐酸溶液，避光放置15分钟，溶液呈蓝色并有沉淀物产生。

D. 0.5ml甲醇溶解60 mg本品，加0.5ml水，甲醇溶液应呈钠盐鉴别反应（b）。

检查

溶液外观：本品甲醇溶液应澄清(2.2.1) ，在440 nm (2.2.25) 处吸收度不得大于0.05。

甲醇溶解1.25g本品，然后稀释至25ml。

有关物质

液相色谱法（2.2.29）

待测溶液：用甲醇溶液（流动相）溶解50mg本品，然后稀释至50ml。

对照溶液（a）：吸取2ml待测溶液，稀释至100ml。吸取1ml，然后用甲醇稀释至10ml。对照溶液(b)：用1ml流动相（甲醇）溶解一瓶双氯芬酸钠标准品（含杂质A,F）

色谱柱:

——规格：柱长0.25m ，直径4.6mm;

——固定相：端基封尾的反相C8键合硅胶基质色谱柱（5μm）。

流动相：34体积的0.5 g/l磷酸- 0.8 g/l 磷酸二氢钠溶液（磷酸调pH 至2.5）,与66体积甲醇混合。

流速：1 ml/min

检测波长：254 nm

进样量：20 μl

时间：双氯芬酸钠保留时间的1.6倍。

杂质的鉴定：用双氯芬酸提供的色谱分析系统对照和色谱得到的参考溶液，以确定杂质A,F 峰值。

保留时间：杂质A约为0.4; 双氯芬酸钠约为25 min。杂质F约为0.8。

系统适应性对照溶液（b）

——分辨率：杂质F和双氯芬酸之间峰最小值为4.0。

百分比的计算：

——校正因子：用相应的校正因子乘以下列杂质峰面积

杂质A=0.7；杂质F=0.3；

——对于单一杂质，在对照溶液（a）中使用双氯芬酸钠浓度。

限度：

——杂质A应不得过0.2%；

——杂质F应不得过0.15%；

-------非特定杂质应不得过0.1%

—总杂应不得过0.4%；

—忽略不计限：小于对照溶液(a) 主峰面积0.25倍的峰忽略不计(0.05%)。

重金属(2.4.8)（不得过百万分之十）

用20ml甲醇溶解2g本品，对照溶液用2ml的标准铅溶液(10 ppm Pb)配制，照附录重金属测试方法C检测。

干燥失重（2.2.32）

本品1g在105°C干燥3小时，减失重量应不得过0.5%。

含量测定

取本品0.25g ，用60 ml无水乙酸溶解，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1 mol/L）滴定2.2.20），并将滴定的结果用空白试验校正。每1 ml 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于31.81 mg 的C14H10Cl2NNaO2。

贮存：

密封、遮光处保存。

杂质：

指定杂质A, F。

其它检测杂质（以下物质，如果目前在一个足够的水平，将由专著中的一项或者其它试验加以检测）它们受到其它/未指定杂质的一般接受标准和/或一般用于制药物质专著的限制。

A.1-（2,6-二氯苯基）-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮

B.2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯甲醛，

C.{2-[2,6-二氯苯基)氨基]苯基}甲醇，

D.{2-[（2-镇静剂-6-氯苯基）氨基]甲醛}醋酸

E.1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮

F.N-(4-氯苯基)-2-(2,6-二氯苯基）乙酰胺。