药分 期末重点

名解：

精密度：精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用标准偏差（SD）或相对标准偏差(RSD)表示

准确度：准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收（％）表示。

滴定度：滴定度系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量，《中国药典》用毫克（mg）表示。

溶出度：溶出度系指在规定条件下药物从片剂等制剂中溶出的速率和程度。

释放度：释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速度和程度。

含量均匀度：小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片含量符合标示量的程度

杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量，通常用百分之几或百万分之几表示。

恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。重量差异：重量差异系指按规定称量方法称量片剂时，每片的重量与平均片重之间的差异。崩解时限：崩解时限系指口服固体制剂应在规定时间内，于规定条件下全部崩解融散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，应已软化或轻质上漂且无硬心。

效价：每克供试品中所含维生素A的国际单位数（IU/g）

中药指纹图谱：中药指纹图谱系指药材、饮片、提取物或中药制剂等经适当处理后，采取一定的分析技术和方法得到的能够标示其化学的、生物学的或其他特性的图谱。

简答：

药物中杂质的分类：

按来源分为：（1）生产过程中引入（2）贮藏过程中引入

按性质分为：一般杂质和特殊杂质；

按化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质（特定杂质和非特定杂质）及残留溶剂。

重氮化偶合反应的原理、注意事项：

原理：分子中含有芳伯胺基或含有潜在芳伯胺基的药物，在酸性溶液中与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性B-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。

注意事项：

A、加入适量溴化钾加快反应速度

B、加过量盐酸加速反应

C、反应应在低温下进行，15度以下结果较准确

D、滴定速度不宜太快，滴定时应将滴管尖端插入液面下约三分之二处

不同甾体药物的结构特点和鉴别反应：

甾体激素碳原子数A环 17位取代基反应

肾上腺皮质激素21 △4-3-酮α-醇酮基酮基呈色反应：

菲林试剂、土伦试剂、四氮唑

雄性激素19 △4-3-酮β-OH α-CH3

孕激素21 △4-3-酮甲酮基

雌性激素18 苯环+C3-酚羟基β-OH α-C≡CH 乙炔基与硝酸银生成白色沉淀

四氮唑比色法：肾上腺皮质激素类的C17 -α－醇酮基有强还原性

原理：四氮唑盐+C17 -α－醇酮基+OH -[还原]——有色甲瓒

青霉素、四环素不稳定性原因：

a.青霉素的分子结构中含有β-内酰胺环，β-内酰胺环不稳定，与酸、碱、青霉素酶、羟胺及某些金属离子（铜、铅、汞和银）或氧化剂等作用下，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。

B.四环素：结构中A环的手性碳原子C4在弱酸性（pH2-6）溶液中易发生差向异构化；在酸性（pH<2）和碱性条件下会发生降解；对空气和氧化剂也不稳定

中药指纹图谱目的、意义、分类：

目的：中药指纹图谱可通过多维分析测定手段对中药复杂多源物质体系进行检测，并尽可能全面地获得中药的化学成分群等整体（轮廓）特征信息，用于中药的质量评价、质量控制和新药研究。

意义：理想的指纹图谱不仅能用于定性鉴别，也可用于定量分析。因此，指纹图谱是对中药质量控制的补充和提高。指纹图谱也有利于控制中间体、成品的一致性，减少批间差异。运用中药指纹图谱定性与指标成分定量相结合的质量标准控制模式，可以在中药材的种植、采收加工、生产、临床、贮存和流通等各个环节全面控制中药的质量，提供质量优良、均一和特异的中药用于临床。

分类：（1）按测定手段分类：①中药化学（成分）指纹图谱（光谱法、色谱法）；②中药生物指纹图谱（中药材DNA指纹图谱、中药基因组学指纹图谱、中药蛋白组学指纹图谱）。（2）按应用对象分类：中药材指纹图谱、中药原料药（包括饮片、配伍颗粒）指纹图谱、生产工艺过程中间产物（中间体或提取物）指纹图谱和中药制剂（中成药）指纹图谱。

一测多评：很多成分有相似的母核结构，可考虑在大量实验研究的基础上，计算出各成分吸收系数间稳定的相关数值，仅测定1个有对照品的目标成分，通过计算得出其他待测有效成分的含量，使其计算值和实测值符合定量方法学的要求，这种质量控制方法称为“一测多评”中药材及其制剂的提取纯化技术

提取法：萃取法、冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸汽蒸馏、超声提取、超临界流体萃取、微波辅助萃取

分离法：液—液萃取、柱色谱、固相萃取、固相微萃取、大孔树脂吸附

HPLC系统适用性试验内容，进行这些内容的目的？

内容：柱效（理论塔板数）、分离度、重复性、拖尾因子

目的：为了确认该方法项下得到合格的图谱，可靠的数据

质量标准测定含量的方法：化学法（重量法、容量法）；光谱法（紫外分光光度法）；色谱法（气象色谱、高效液相色谱法）

中药杂质检查：水分；总灰分和酸不溶性灰分；重金属；砷盐；残留农药（包括：六六六、滴滴锑、五氯硝基苯）

鉴别题：

司可巴比妥：（利用不饱和取代基的鉴别试验）

①与碘试液反应：所显黄棕色在5分钟内消失

②与高锰酸钾的反应：将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰

硫喷妥钠：（硫元素的鉴别试验）与铅离子反应生成白色沉淀，加热后变成黑色沉淀

其他：(可能有简答填空选择等)

中药制剂检查项目、内容

口服液：装量、pH、微生物限度、相对密度

酒剂和酊剂：装量、微生物限度、甲醇限量、乙醇限量、总固体

软膏剂：装量、微生物限度

煎膏剂：装量、不溶物、微生物限度、相对密度

流浸膏剂与浸膏剂：装量、微生物限度

丸剂：装量差异、微生物限度、水分、溶解时限

散剂：装量差异、微生物限度、水分、外观均匀度

颗粒剂：装量差异、微生物限度、水分、粒度、溶化性

胶囊剂：装量差异、微生物限度、水分、崩解时限

药品分析方法学验证内容：准确度、精密度、检测限、定量限、专属性、耐用性、线性、范围

熔点测定方法：毛细管法、亦可用DSC或显微熔点仪观测

重金属检查几种方法：

第一法：硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物

第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法：适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸、乙醇的药物第三法：硫化钠法：适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸的药物

砷盐检查的方法：

古蔡氏法：（即对照法）Zn和HCl反应，生成的活性氢（H2）能将砷盐还原成AsH3气体，遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较。二乙基二硫氨基甲酸银法[Ag(DDC)法]：产生红色胶态银

白田道夫法：适用于含锑的药物

氧瓶燃烧法：系指将分子中含有待测元素的有机药物在充满氧气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物（或无氧酸），被吸收于适当的吸收液中（多以酸根离子形式存在），以供待测元素的检查或定量测定用。

本法适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物分析的前处理。

干燥失重测定法及其适用药物

常压恒温干燥法：本法适用于受热较稳定的药物

减压干燥法与恒温减压干燥法：适用于熔点低或受热易分解的药物

干燥剂干燥法：适用于受热分解或易升华的药物（干燥剂首选：变色硅胶）

巴比妥类与金属离子反应：

(1)与Ag+的反应：一银盐可溶二银盐白色不溶沉淀

(2)与Cu2+的反应：巴比妥类药物+ 铜吡啶试液（加吡啶）-------紫色或紫色沉淀硫喷妥钠+ 铜吡啶试液----绿色

(3)与Co2+的反应：与铜盐反应的现象相似，均生成紫堇色配位化合物（无水的条件下进行，常用异丙胺）

(4)与Hg2+的反应：生成白色沉淀

阿司匹林中杂质检查项目及其方法

药典规定检查水杨酸

采用比色法（利用水杨酸在酸性溶液中与高铁盐反应显色的原理）

杂质限量为0.1%

双向滴定原理：季铵盐与四苯硼钠比其与溴酚蓝或麝香草酚蓝等酸性染料形成的离子对稳定，故利用该酸性染料作为四苯硼钠直接滴定季铵盐类时的指示剂。当滴定接近终点时，溴

酚蓝逐渐从离子对中游离析出，因其不溶于氯仿，在剧烈振摇下，转溶于水层呈浅紫色，滴定至氯仿层蓝色消失，即为终点。

芳香胺类和重金属反应及其现象

a.盐酸利多卡因与Cu2+反应成蓝紫色，溶入氯仿中成黄色；与Co2+反应成亮绿色

b.盐酸普鲁卡因胺：（异羟肟酸铁反应）被过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁形成羟肟酸铁（黑棕色）

c.与汞离子反应（盐酸利多卡因+ H2NO3 + Hg(NO3)2---黄色，对氨基苯甲酸酯＋H2NO3 + Hg(NO3)2---红色或橙黄色）

滴定中指示终点的方法

四个空填：电位法、永停法、外指示剂法、内指示剂法

两个空填：电位法、指示剂法

肾上腺素：双缩脲反应（试剂：硫酸铜+氢氧化钠）

非水滴定

a.滴定在醋酐-冰醋酸混合溶剂中进行

b.用高氯酸做滴定剂

注意：因为硫酸在高氯酸中为一元酸，所以反应摩尔比为1:1

c. 如果置换出来的是氢氯酸，可用加入汞盐将之排除

d.如果不用指示剂（结晶紫）指示终点，可改用电位法

薄层色谱的几个方法

（1）杂质对照品法

（2）供试品溶液自身稀释对照法

（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用

（4）对照药物法

高效液相色谱几个方法

（1）内标法加校正因子测定法

（2）外标法测定法

（3）加校正因子的主成分自身对照测定法

（4）不加校正因子的主成分自身对照测定法

（5）面积归一化法

性状检查：外观（晶形、色泽、臭、味）；溶解度；物理常数（熔点、比旋度、吸收系数）柯柏（Kober）反应: 雌激素+H2SO4-乙醇加热——黄色（λmax=465）——用水或硫酸稀释后脱水——桃红(λmax=515)

Vitaili反应：阿托品水解后生成托品酸，加发烟硝酸加热处理则为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，生成紫色醌型产物

钯离子反应：与吩噻嗪类药物（氯丙嗪）生成红色配位化合物

铈量法：（Ce4+变为Ce3+）硝苯地平与硫酸铈反应化学计量比为1:2

本法采用邻二氮菲为指示剂，终点时，微过量的Ce4+将指示剂中得Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色变为无色或淡蓝色

酸性染料比色法

原理：碱性药物B与H+生成BH+，一些酸性染料可解离成In-，两者定量结合成有色络合物BH+In-，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收度（红移）

维生素A的性质：

a.溶解性：不溶于水，易溶于有机溶剂

b.不稳定性：易被空气和氧化剂氧化；易被紫外光裂解；对酸不稳定

c.紫外吸收特性：在325~328nm处有最大吸收

d.与三氯化锑呈色：在无水三氯化锑的无醇氯仿中显蓝色

维生素B：硫色素反应（维生素B在碱性溶液中，被铁氰化钾氧化成硫色素，硫色素溶于正丁醇或异丁醇中显蓝色荧光）

维生素C：还原性,与硝酸银反应呈黑色金属银沉淀；与2，6-二氯吲哚酚（靛酚）[蓝色（OHˉ）玫瑰红色（H+）]反应后使其变成无色

维生素E：杂质为生育酚，含量测定首选气象色谱

抗生素（氨基糖苷类）

a.茚三酮反应：链霉素、庆大霉素+茚三酮——蓝紫色（羟基胺结构）

b.Molisch 试验：经酸水解，在盐酸或硫酸作用下脱水生成糠醛或羟甲基糠醛，遇a-萘酚呈色（五碳糖或六碳糖结构）

c.N-甲基葡萄糖胺反应：链霉素、庆大霉素、巴龙霉素水解——得N-甲基葡萄糖胺+乙酰丙酮+OH-——得吡咯衍生物+对二甲氨基苯甲醛+ H+——红色

d.麦芽酚反应：链霉素特征反应（链霉素+ OH-——得链霉糖分子重排—得麦芽酚+ H+Fe3+——紫红色）

e.坂口反应：链霉胍特有反应（链霉素+ OH-——得链霉胍+8-羟基喹啉或α-萘酚在次溴酸钠下——橙色）

制剂常规检查内容、排除干扰方法

检查内容：

片剂：重量差异与含量均匀度，崩解时限与溶出度

注射剂：装量、装量差异、可见异物、无菌、热原、细菌内毒素、不溶性微粒、渗透压

排除干扰方法：

1）糖类的干扰与排除

干扰原因：赋形剂中的糖类若经过水解生成葡萄糖，则用氧化还原法测定时会有影响，因为葡萄糖中有醛基，可被氧化。

排除方法：①改变试剂，如在滴定硫酸亚铁片剂时，改用硫酸铈作滴定液；原料药则用KMnO4滴定。②滤过赋形剂或提取主药

2）硬脂酸镁的干扰与排除

干扰原因：在进行配位滴定时，镁离子会与EDTA-2Na配位；或与高氯酸反应，使测定值偏高。

排除方法：①加入掩蔽剂②提取分离后再滴定

3）滑石粉

干扰原因：在水中难溶，使溶液混浊，干扰比色法，比旋法，比浊法。

排除方法：①过滤②排除

4）抗氧剂的干扰与排除

干扰原因：具还原性，影响氧化还原滴定。

排除方法：①加入丙酮或甲醛做掩蔽剂消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠的干扰。

②加酸、加热使抗氧剂分解。③加入弱氧化剂。④当维生素C作抗氧剂时，用分光光度法测定，可选用合适的波长测定。

5）溶剂水的干扰与排除

干扰原因：干扰非水滴定。

排除方法：①主药对热稳定，可在水浴上加热蒸发水分或在105度干燥。②主药对热不稳定，可在适当PH下用有机溶剂提取后再测定。

6）溶剂油的干扰及排除

排除方法：①有机溶剂稀释法：对主药含量较高，而取样较少的，可经过溶剂稀释后，减小影响。②柱色谱法③萃取法④向药品中加碱使其皂化

药品检查基本程序：取样、检验、留样、检验报告

硫酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光

计算：（杂质限量、化学法、光谱法、色谱法各一题）

杂质限量题：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1ug的As）现在欲制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001%，应取供试品的量为多少？

L=V×C/S ×100%

化学法：取标示量为0.3g/片的干酵母片20片，重量为10.0120g，研细，精密称取其片粉0.5507g，经消化蒸馏，用2%硼酸溶液50ml吸收，加甲基红-溴甲酚绿指示剂，用硫酸滴定液（0.05145mol/L)滴定至终点，消耗19.02ml,空白消耗该溶液0.08ml,求干酵母片蛋白质的标示量%。1ml硫酸（0.05mol/L）相当于1.401mg的氮.

蛋白质的含氮量为16%

光谱法：称取苯巴比妥0.1585克，加pH9.6缓冲溶液稀释至100ml，精密量取5ml ,同法稀释至200ml，摇匀，滤过，再取续滤液25.0ml稀释至100.0ml作为供试品溶液；另精密量取苯巴比妥对照品适量，同法稀释制成10.1μg/ml的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法，在240nm的波长处分别测得供试品溶液和对照品溶液的吸收度分别为0.427和0.438，试计算苯巴比妥的含量。

维生素B2含量测定取本品约75mg，精密称定，置烧杯中，加冰醋酸1ml与水75ml，加热溶解后，加水稀释，放冷，移置500ml量瓶中，再加水稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置100ml量瓶中，加1.4%醋酸钠溶液7ml，并用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在444nm 的波长处测定吸收度，按维生素B2的吸收系数E1%1cm为323计算，求含量？

A=0.4923 W=76.28mg

色谱法：肾上腺素注射液含量测定：取肾上腺素对照品70.0mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密取此溶液与内标溶液（0.16mg/ml)各2ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取2ul注入HPLC仪，测得对照品溶液中肾上腺素与内标物峰面积分别为1635和1115；另精密量取标示量为10mg/2ml肾上腺素注射液1ml，置10ml量瓶中，加相同浓度的内标液2ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，取2ul注入HPLC仪，测得供试品溶液中肾上腺素与内标物峰面积分别为1454和1123，求其标示量%。

计算校正因子

f=(1115/0.032)/(1635/0.56)=11.93

CX=11.93×1454/1123×0.032=0.493mg

标示量%=0.493×10/（10/2）=98.8%

地塞米松的HPLC法测定：取本品精密称定，质量为0.0697g，置50ml量瓶中，加30ml 乙醇溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加0.2mg/ml甲基睾丸素液5.0ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，取20μl进样，测得地塞米松的峰面积为1313，甲基睾丸素的峰面积为1032，质量校正因子为1.05，求其含量。

地塞米松%

=（f×AX ）/AS×Cs ×D/W×100%

=（1.05×1313）/1032×0.2×250/69.7×100% =96.8%