红花抗肿瘤的药理分析

作者：张荣锦

摘要

目的：研究红花抗肿瘤的部分药理作用及机制。

方法：通过研究红花对心脑血管疾病的药理作用及机制、肿瘤的中医病因分析和活血化瘀类中草药抗肿瘤的研究现状，导出红花抗肿瘤的部分药理作用及机制。

结果：（1）红花黄色素可以降低血液粘稠度，扩张血管，改善机体微循环，从而调节机体免疫系统，提高多种免疫细胞活性，增强巨噬细胞的吞噬能力。（2）红花及其药理活性成分活血化瘀的功效可以降低血小板聚集，使血流量增加，改善肿瘤患者血液循环系统，改善血液的粘稠度，从而使机体免疫细胞进入病变部位，控制肿瘤细胞的增殖。（3）在一定的剂量范围内，红花的羟基红花黄色素A通过抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤生长所需的营养和排除代谢产物，从而产生了抗肿瘤的作用。

关键词红花抗肿瘤羟基红花黄色素抗血小板聚集

Abstract

Objective: To study the red part of the pharmacological effects and mechanism of anti-tumor. Methods: By studying the safflower pharmacological activities and mechanisms of cardiovascular and cerebrovascular diseases, tumor and promoting blood circulation to remove blood stasis of TCM etiology analysis and the research status of Chinese herbal medicine

anti-tumor, safflower derived some pharmacological effects and mechanism of anti-tumor. Results: (1)Safflower yellow pigment can reduce blood viscosity, blood vessels, improve the body's microcirculation, so as to regulate the body's immune system, improve the activity of a variety of immune cells, enhance the phagocytosis of macrophage. (2) The red flowers and the effect of pharmacological active ingredients promoting blood circulation to remove blood stasis can reduce platelet aggregation, increase blood flow, improve blood circulation in patients with tumor and to improve the clotting of blood, so that the body's immune cells into the lesion site, control the proliferation of tumor cells.(3) In A certain range of doses, hydroxy safflower yellow pigment A generated by inhibiting tumor angiogenesis, tumor growth needed nutrients and exclusion of metabolites, result in antitumor effect.

Key words:Red flowers; Antitumor; Hydroxy safflower yellow pigment; Platelet aggregation

1.引言

1.1目的

研究红花抗肿瘤的部分药理作用及机制。

1.2活血化瘀类中医药抗肿瘤研究现状

肿瘤是严重危害人类健康的常见疾病之一。近年来肿瘤死亡率的不断增加，如何有效地进行肿瘤防治已成为当今医药界的热门话题。目前，化疗、放疗、外科手术是当今治疗肿瘤的基本手段，但疗效甚低，远没有预期中好。随着医药界学者对活血化瘀类中医药用于治疗肿瘤的不断深入探讨分析实践，活血化瘀类中医药有效地治疗肿瘤取得了一定研究成果。肿块、出血、疼痛等是肿瘤的具体表征，在中医药学者不断的探索实践中，总结出了治疗肿瘤的基本规律：活血化瘀调节机体微循环、清热解毒提高机体免疫力等。

2.资料与方法

2.1资料

范莉[1]等经过实验证明：羟基红花黄色素A表现出最强的抗血小板聚集、抗凝血作用。

岳海涛[2]等人建立了实验鼠血瘀模型，并通过复制实验鼠体外血栓的形成观察红花注射液的作用机制。

叶等[3]用电凝法烧灼凝结实验鼠大脑中动脉，复制实验鼠局灶性永久性脑缺血模型，和用闭塞法将实验鼠大脑四动脉全阻断，复制实验鼠全脑缺血-再灌注模型。

吴伟等[4]通过荧光偏振法测量心肌线粒体膜的流动情况，用比浊法检测心肌线粒体的肿胀程度，并用比色法仔细观察心肌线粒体脂质过氧化水平的高低，研究羟基红花黄色素A缓解大鼠心肌线粒体损伤的作用。

张前等[7]应用RT-PCR等技术对羟基红花黄色素A抑制新生血管形成的机制进行研究。

2.2方法

通过研究红花对心脑血管疾病的药理作用及机制、肿瘤的中医病因分析和活血化瘀类中草药抗肿瘤的研究现状，导出红花抗肿瘤的部分药理作用及机制。

3.结果

（1）红花黄色素可以降低血液粘稠度，扩张血管，改善机体微循环，从而调节机体免疫系统，提高多种免疫细胞活性，增强巨噬细胞的吞噬能力。

（2）红花及其药理活性成分活血化瘀的功效可以降低血小板聚集，使血流量增加，改善肿瘤患者血液循环系统，改善血液的粘稠度，从而使机体免疫细胞进入病变部位，控制肿瘤细胞的增殖。

（3）在一定的剂量范围内，红花的羟基红花黄色素A通过抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤生长所需的营养和排除代谢产物，从而产生了抗肿瘤的作用。

4.讨论

4.1肿瘤的中医病因分析

从中医理论出发，肿瘤的引起发生是因为机体免疫细胞活性偏低，巨噬细胞系统吞噬障碍或者活性较低等不能及时杀灭新入侵机体的肿瘤细胞。入侵机体后的肿瘤细胞会引起机体血液粘稠度增高，瘤细胞会释放出其凝血因子，增加血液蛋白的数量，从而导致血小板聚集，血压血脂升高，同时也阻碍了免疫细胞的进入，因此肿瘤疾病患者经常会处于肿块血瘀疼痛状态。

4.2红花对心脑血管疾病的药理作用及机制

4.2.1抗血小板聚集

据《中华人民共和国药典》记载，红花中草药具有活血通经，散瘀止痛的功效。中医中的血瘀，与血小板聚集、出现凝血、形成血栓密切相关。红花活血化瘀的功效即是红花能起到改善血液循环障碍，抗血小板聚集，抗凝血，防止形成血栓的作用。而红花黄色素是红花起药理活性作用的主要成分之一，据大量研究表明：红花黄色素对二磷酸腺苷（ADP）诱导的家兔血小板聚集有十分显著地抑制作用，并对二磷酸腺苷（ADP）已经聚集的血小板也有十分明显的解聚作用。其中范莉[1]等经过实验证明：羟基红花黄色素A表现出最强的抗血小板聚集、抗凝血作用。当红花黄色素的剂量增加，抗血小板聚集的作用增强。当红花黄色素剂量达到0.22g/ml时，聚集抑制率甚至达到85.9%，而解聚的百分率也达到了78.9%。岳海涛[2]等人为了研究红花注射液对大鼠血栓形成的影响及作用机制，建立了实验鼠血瘀模型，并通过复制实验鼠体外血栓的形成观察红花注射液的作用机制。从实验鼠血瘀模型可看出：当实验鼠的血液粘稠度增加，血小板聚集增多，给实验鼠注射红花注射液后，血液粘稠度下降，血小板聚集受到抑制或者已经聚集的血小板受到解聚。因此，红花注射液可明显抑制血小板激活因子PAF（platelet avtivating factor）的活性，延长凝血酶原和凝血的时间，表现出抗血小板聚集、抗凝血、防止血栓形成的作用。

4.2.2抗脑缺血损伤

在临床上，红花注射液常常用于治疗急性的脑梗死病。脑梗死是一种较常见的脑血管疾病，由各种原因导致脑组织区域出现局部血液供应障碍，脑组织在缺血缺氧的情况下发生病变或者坏死，在临床上，表现出对应的神经功能缺失症状。其中脑梗死最常见的类型是形成脑血栓，约占脑梗死的60%。红花及其药理活性成分具有降低血液粘稠度，扩张血管，改善微循环等作用，对防止形成脑血栓，治疗脑缺血损伤具有十分明显的疗效。夏玉叶等[3]用电凝法烧灼凝结实验鼠大脑中动脉，复制实验鼠局灶性永久性脑缺血模型，和用闭塞法将实验鼠大脑四动脉全阻断，复制实验鼠全脑缺血-再灌注模型。通过给予不同的剂

量，考察分析羟基红花黄色素A在低（1mg/kg）、中（2mg/kg）和高剂量（4mg/kg）下，对实验鼠大脑神经系统的保护作用及对实验鼠脑神经功能缺失表现出的行为症状的改善作用。同时实验采用了尼莫地平组和生理盐水组作为对照组。通过实验得出结论：羟基红花黄色素A对局灶性永久性脑缺血有明显的治疗作用，各剂量组的脑坏死区重量都要比对照组（尼莫地平组和生理盐水组）的要明显降低。对实验鼠全脑缺血-再灌注模型而言，在羟基红花黄色素A各剂量组下，实验鼠缺血后电图消失时间要比在对照组的要长，而且恢复灌注后，羟基红花黄色素A各剂量组的实验鼠脑电图恢复时间和翻正反射恢复时间要比对照组的时间要短，并能十分明显地改善因脑缺血而引起的脑水肿情况。

4.2.3抗心肌损伤

心肌缺血出现能量代谢障碍，从而出现损伤心肌的情况。心肌细胞的能量主要由线粒体氧化磷酸化提供，一旦出现心肌受损缺血，出现能量代谢障碍，线粒体酶活性降低，随之，线粒体会逐渐出现肿胀、体膜流动性下降等变化。经过大量研究表明：红花及其药理活性成分具有明显的抗心肌损伤功效。吴伟等[4]通过研究发现：羟基红花黄色素A具有缓解大鼠心肌线粒体损伤的作用。红花黄色素通过抑制异丙肾上腺素的诱导作用，从而降低实验鼠因心肌缺血出现的最大收缩压、平均动脉压等，缓解心肌缺血导致的心肌线粒体量的减少。在进行实验前，先制备实验鼠的心肌线粒体，然后通过荧光偏振法测量心肌线粒体膜的流动情况，用比浊法检测心肌线粒体的肿胀程度，并用比色法仔细观察心肌线粒体脂质过氧化水平的高低。通过一系列实验研究结果发现：羟基红花黄色素A可十分明显地减轻实验鼠心肌线粒体的肿胀，缓解心肌线粒体膜流动性下降的情况，抑制异丙肾上腺素诱导发生的心肌线粒体脂质过氧化，明显减轻心肌缺血程度，增加心肌营养性血的流量。

4.3红花抗肿瘤的药理分析

随着医药界学者对活血化瘀类中医药用于治疗肿瘤的不断深入探讨分析实践，和对红花功效的深入研究发现，红花及其药理活性成分也表现出了抗肿瘤的作用。通过大量临床实验研究证明，红花黄色素可以降低血液粘稠度，扩张血管，改善机体微循环，从而调节机体免疫系统，改善机体微循环，提高多种免疫细胞活性，增强巨噬细胞的吞噬能力。从红花及其药理活性成分对心脑血管疾病的治疗功效出发，红花及其药理活性成分活血化瘀的功效可以降低血小板聚集，使血流量增加，改善肿瘤患者血液循环系统，改善血液的粘稠度，从而使机体免疫细胞进入病变部位，控制肿瘤细胞的增殖。在一定的剂量范围内，红花的羟基红花黄色素A通过抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤生长所需的营养和排除代谢产物，从而产生了抗肿瘤的作用。张前等[7]应用RT-PCR等技术对羟基红花黄色素A抑制新生血管形成的机制进行研究，结果表明：低浓度的羟基红花黄色素A能显著抑制异常增殖的肿瘤血管内皮细胞的生长，并且随着浓度的增加，抑制效果逐渐减弱。另外，通过鸡胚尿囊膜毛细血管实验结果发现：羟基红花黄色素A可通过抑制bFGF、VEGF及其受体的mRNA表达来抑制阻断鸡胚尿囊膜（CAM）新生血管生成。依据药典和大量实验研究证明，红花黄色素还可产生较强且持久的镇痛疗效。红花用于抗肿瘤的研究成果将会大大满

足处于肿块血瘀疼痛状态肿瘤疾病患者的强烈要求。

5.参考文献

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报.2005(08)

抗肿瘤药物临床应用管理办法

赣州市肿瘤医院抗肿瘤药物临床应用管理办法总则一、正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理。根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》，特制订本办法。二、本管理办法所指的抗肿瘤药物是指在肿瘤治疗过程中使用的各种控制肿瘤的药物，包括：细胞毒性药物、激素类药物、分子靶向和抗肿瘤中成药等药物。三、医院药事管理与药物治疗学委员会下设抗肿瘤药物管理工作组，依法依规对医院抗肿瘤药物管理工作实施统筹、监督。（一）主要工作职责 1、定期对抗肿瘤药物的临床使用情况加以分析，对不合理使用抗肿瘤药物的情况提出纠正与改进意见； 2、组织有关抗肿瘤药物的宣传、教育和培训工作； 3、组织开展我院抗肿瘤药物处方点评工作。抗肿瘤药物临床应用的基本原则一）权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者

对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。（二）目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。（三）医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。（四）治疗适度，规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。（五）熟知病情，因人而异应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有严重基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。

常用抗肿瘤药物大全

.抗肿瘤药物大全 15.1.烷化剂苯丙氨酸氮芥L~Phenylalanine Mustard (D) 【别名】美法仑，爱克兰。Melphalan，Alkeran。【医保】乙【应用】能进入肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞和一切增生迅速的组织如骨髓、淋巴组织的细胞核分裂，适用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、软组织肉瘤、骨肉瘤等。【用法用量】口服：每日8~10mg/m2，每日1次，连用4~6日，每隔6周重复1次。【副作用】消化道反应和骨髓抑制。【规格】片剂：2mgx25片/瓶，￥￥￥。环磷酰胺Cyclophosphamide (D) 【别名】环磷氮芥。ENDOxAN，CTx。【医保】甲【应用】在体内被活化，释放出氮芥基，从而抑制肿瘤生长。亦通过杀伤多种免疫细胞而抑制抗体形成，排斥反应，移植物抗宿主反应和迟发性超敏反应。用于恶性淋巴瘤、急、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、晚期肺癌、晚期鼻咽癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤及睾丸肿瘤。【用法用量】口服：50~100mg/次，2~3次/日，1疗程总量10~15g。静注：联盒用药1次500mg/m2，每周1次，连用2次，3~4周为1疗程。【副作用】骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、口腔炎、膀胱炎等。【注意事项】(1)盒用巴比妥或皮质激素、别嘌醇等肝药酶诱导剂时需注意。(2)肾功能异常慎用。(3)本品代谢物对尿路有刺激，应用时应多喝茶水。【规格】粉针剂：0.2g/瓶，￥。异环磷酰胺Ifosfamide (D) 【别名】匹服平。Isofamide，Iphosphamide。【医保】乙【应用】环磷酰胺同分异构体，对造血系统毒性较环磷酰胺低。用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫癌、食管癌。【用法用量】静滴：常用剂量每次1.2~2.0g/m2，每日1次，连续5日，每3~4周重复1次。【副作用】同环磷酰胺。【注意事项】(1)对本品过敏、严重骨髓抑制、肾功能不良、双侧输尿管阻塞者禁用。(2)注意骨髓、肝、肾功能改变情况。(3)本品应与泌尿系统保护剂美司那（见19.解毒药）盒用。【规格】粉针剂：1.0g/瓶，￥￥￥￥。甲环亚硝脲MeCCNU 【别名】司莫司丁。Semustine。【医保】甲【应用】在体内其氯乙基部分使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烷化发挥抗肿瘤作用。用于恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌。【用法用量】口服：单用100~200mg/m2，每6~8周给药1次，亦可36mg/m2 ，1次/周，6周为1疗程。盒用其他药物可75~150mg/m2 ，1次/6周或30mg/m2，1次/周，连给6周。【副作用】迟发性骨髓抑制，血小板、白细胞减少，亦有恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应和口腔炎、脱发、肝损等。【规格】胶囊剂：50mgx5粒/瓶，￥￥￥。尼莫司汀NIMUSTINE 【别名】丁禾青。【医保】乙【应用】脑肿瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、结肠癌、直肠癌），肺癌、恶性淋巴瘤、慢性白血病等。【用法用量】通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。1.以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2~3mg/kg，其后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。2. 以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg，隔1周给药，2~3次后据血象停药4~6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。【副作用】 1.重大不良反应：（1）骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应作适当处理。（2）间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。2.其他不良反应：（1）过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。（2）肝脏：有时出现AST、ALT等上升。（3）肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。（4）消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。（5）其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。禁忌：（1）骨髓功能患者禁用；（2）对本品有严重过敏症既往史患者。【注意事项】 1.下列患者慎用：（1）肝功能损害患者。（2）合并感染患者。（3）水痘患者。2.会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验(血液检查\肝功能及肾功能检查等)，充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。3.应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。4.小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。5.小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。7.本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混盒使用。8.本品溶解后应迅速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。9.静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。【规格】粉针剂：25mg/瓶，￥￥￥￥￥。 15.2.抗代谢药甲氨蝶呤Methotrexate (x)

抗肿瘤药

商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 1 章节题目第四十一章抗恶性肿瘤药目的与要求 1.理解常用抗恶性肿瘤药烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类等药物的作用特点及临床应用。 2.了解抗恶性肿瘤药的分类、作用机制及不良反应。重点与难点1. 各类抗癌药的作用机制、适应证及不良反应。 2. 抗恶性肿瘤药的联合应用原则和毒性反应。方法与手段讲授，CAI 使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。

教学内容辅助手段时间分配第四十一章抗恶性肿第一节抗肿瘤药物的作用机制及其分类 1．干扰核酸合成的药分为：（1）二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂)，如甲氨蝶呤等。（2）阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药)，如氟尿嘧啶等。（3）阻止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌呤药)，如巯嘌呤等。（4）抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷等。（5）抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲。 2．破坏DNA结构和功能的药物：如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂及喜树碱等。 3．干扰转录过程阻止RNA合成的药物：如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等。 4．干扰蛋白质合成的药物又可分为：（1）影响纺锤丝形成和功能的药物，如长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉醇；（2）干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱；（3）影响氨基酸供应的药物，如L-门冬酰胺酶。 5．影响体内激素平衡药：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。

第二节细胞增殖周期动力学 G 期： 1 S期：期： G 2 M期：第三节抗恶性肿瘤药的主要不良反应及用药注意事项 1.局部刺激：大多数化疗药有较强的刺激性，若漏出血管外，可致难愈性组织坏死和局部硬结；同一处血管反复给药常引起静脉炎，导致血管变硬，血流不畅，甚至闭塞。 2.消化道反应：出现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，严重时发生胃肠溃疡、出血甚至穿孔。 3.骨髓造血抑制：常见白细胞、红细胞和血小板减少，甚至出现再生障碍性贫血。 4.口腔、粘膜损害和脱发：口腔粘膜损害表现为充血、水肿、炎症和溃疡形成。 5.泌尿系统损害：可堵塞肾小管，甚至导致出血性膀胱炎和肾衰竭等。 6.其他：某些药物可引起心、肝、肺等器官损害；也有的药物可导致神经毒性、致畸、致癌、致突变等第四节常用抗肿瘤药一、干扰核酸生物合成的药物（一）叶酸拮抗药

抗肿瘤药物临床试验技术指导原则

抗肿瘤药物临床试验技术指导原则一、概述恶性肿瘤是严重威胁人类生命的一类疾病，尽管现有治疗手段取得了一定疗效，但多数肿瘤患者生存时间有限，缺乏有效的可以治愈的药物，亟需开发新的药物来满足需要。在抗肿瘤药物的风险效益评估中，医护人员和患者可能愿意承受相对较大的安全性风险，所以抗肿瘤药物的临床研究除遵循一般药物临床研究原则外，还应考虑其特殊性。由于肿瘤生物学研究的进展，一些新的作用机制、作用靶点的抗肿瘤药物不断涌现，呈现出不同于以往传统细胞毒类药物的安全性和有效性特点；肿瘤疾病的药物治疗也从以往的单纯追求肿瘤缩小向延长患者的生存期、提高生存质量转变，这些改变使抗肿瘤药物临床疗效评价终点指标也出现较大改变。因此，传统的抗肿瘤药物开发模式已经变得不适宜，需要更多地探索能加快和促进开发进程的临床研究策略。本指导原则将对抗肿瘤药物临床研究一般考虑进行阐述，重点阐述在不同临床研究阶段中需要重点考虑的问题，旨在为抗肿瘤药物临床研究的设计、实施和评价提供方法学指导。申请人在进行临床研究时，还应当参照国家食品药品监督管理局（以下简称SFDA）既往发布的相关指导原则和《药物临床试验质量管理规范》（GCP）要求进行，对于一般药物临床研究需要遵从的原则以及与其他指导原则重复内容在本文中不再赘述。本指导原则主要适用于抗肿瘤新化合物的临床研究，抗肿瘤生物制品也可参考部分内容，不适用于中药制剂。药物类别上主要针对细胞毒

类抗肿瘤药物临床研究，由于非细胞毒类药物（如信号传导抑制剂，生物反应调节剂，激素类等）是目前新药开发的主要方向，本指导原则也将尽可能对此类别药物临床研究的不同之处进行阐述。本指导原则中的观点仅代表SFDA当前对抗肿瘤药物临床研究的一般性认识，不能涵盖在新药研发中遇到的所有情况，申请人在研究中应始终坚持具体问题具体分析的原则。尤其应注意的是，抗肿瘤药物研究理论和技术的快速发展，很可能对将来抗肿瘤药物开发模式产生影响，因此申请人可以积极探索更为科学合理的研究方法，并及时寻求SFDA 药品注册部门的建议。二、临床研究的总体考虑抗肿瘤药物的临床研究过程通常分为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床试验。Ⅰ期临床试验主要目的是对药物的耐受性、药代动力学进行初步研究，为后期研究给药方案的设计提供数据支持；Ⅱ期临床试验主要是探索性的研究，如给药剂量探索、给药方案探索、瘤肿有效性探索等，同时也观察安全性；Ⅲ期临床试验则在Ⅱ期基础上进一步确证肿瘤患者临床获益情况，为获得上市许可提供足够证据。需要指出，这种临床研究的分期并不是固定的开发顺序。在本指导原则中，尽管对Ⅰ、Ⅱ期探索性试验和Ⅲ期确证性试验区别对待，但统计假设的建立和检验也可以成为Ⅱ期临床试验的一部分，同样，部分探索性研究也可能成为Ⅲ期临床试验的一部分。由于Ⅲ期临床试验需要提供生存获益的疗效数据，试验周期较长，因此可以采用探索的开发模式，按照预定的中期分析计划，依据不断积累的信息，对临床试验方案进行调整。

抗肿瘤前体药物的类型有哪些

抗肿瘤前体药物的类型有哪些一类在体外活性较小或者无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作用的化合物为前药。在大多数情况下，前药是简单的化学衍生物，经一步或两部化学或酶催化可以转变为有活性的母体药物。将前药修饰用于先导化合物优化可以提高药物的生物利用度、增加药物的稳定性、减小毒副作用和促进药物长效化等。在肿瘤治疗研究上，有研究者设计合成了一些抗肿瘤前药，可以大大改善目前临床使用的绝大多数化疗药物毒性大、无选择性和物理性质不好的缺点。目前研发的抗肿瘤前体药物的类型主要有以下几种： 1、脂质体前体药物前药在药物设计中是一种常用手段，包括载体前体药物和经体内酶催化代谢而产生活性物质的生物前体药物。通过前药设计进行先导化合物优化需要具备3个条件，首先是要根据具有生物活性的药物分子性质，按治疗需要进行化学改造，其次是进入机体后，不论是否需要酶的作用，都要保证恢复原来的药物分子，还有就是前药本身不显示生物活性。心邀生物可以为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的药物研发服务，包括从活性化合物发现、靶标验证、先导化合物优化到临床前候选药物的选择。前体脂质体有为重建脂质体，在固体制剂研发中，可以将构成脂质体的膜材、药材及固相载体用适当的方法制成颗粒状、粉末状等干燥形式。它们通常都具有良好的流动性能，用前加水即可分散或溶解成脂质体溶液。在肿瘤药物研发上，脂质体前药系统具有可在血液中保留更长时间、降低药物的毒性、增加药物在靶点的聚集并提高药物的疗效的优点。将前体药物与脂质体结合不仅有利于提高脂质体的包封率和药脂比，还可以避免前体药物在体内的不稳定性，较容易实现前体药物的靶向给药。这种将

抗肿瘤药物临床使用管理办法

肿瘤化疗药物临床应用管理规范为进一步加强我院肿瘤化疗的医疗安全和医疗质量管理，合理使用抗肿瘤药物，根据《抗肿瘤药物临床应用指导原则》和国家卫计委《三级妇幼保健院评审标准实施细则》精神，结合我院具体情况，特制定本规范及分级管理制度。一、肿瘤化疗药物的临床应用管理（一）分级管理：根据肿瘤化疗药物特点、药品价格等因素，将我院肿瘤化疗药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。 1．特殊管理药物是指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害，价格相对较高，储存条件特殊，可能发生严重不良反应的一类肿瘤化疗药物，该类药物应设专柜并专人保管、明显标识、账物相符，保存条件应严格按照药品说明书要求执行。 2．一般管理药物是指未纳入特殊管理的药物，属于一般管理范围，该类药物应设专柜，明显标识，做到账物相符。 3.临床试验用药物依据国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》中试验用药品管理的有关规定执行。《肿瘤化疗药物分级目录》见附件一。（二）采购、验收入库、贮存管理 1、抗肿瘤药物的采购、验收入库、贮存、发放各环节必须严格按高危药品管理要求进行管理。 2、抗肿瘤药物贮存应划定专门区域。（三）配置管理应制定完善的静脉用抗肿瘤药物配置的防护措施和操作规程。相关配置人员，应经过相关专业知识、操作技能、配置流程及安全防护等培训，经考核合格后方可从事抗肿瘤药物的配置工作。抗肿瘤药物配置成品的保存条件，如放置时间、储存温度、是否需要避光等应符合药品说明书要求，以保证药效。

用药过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。（四）使用管理 1．调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医嘱，经药师审核后予以调配；并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。 2．护士在执行化疗医嘱或处方时，严格执行“三查七对”，核对药品配伍、患者信息、药品信息，并仔细检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。 3．抗肿瘤药物输注过程中，应注意抗肿瘤药物的保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节，严格把关。 4．渗漏处理：医护人员应掌握抗肿瘤药物的相关不良反应及药液渗漏发生时的应急预案和处置办法。一旦出现给药部位药液漏出，需及时采取相应的对症处理，以减轻对患者造成的局部损害。有较大刺激性的药物应采取深静脉给药方式。 5．安全用药：在选择和使用抗肿瘤药物时，应注意与其他药物之间的配伍禁忌及相互作用。密切关注药物不良反应，一旦发生立即对症处理并及时上报有关部门。 6．超说明用药临床需要超说明书、超剂量使用抗肿瘤药物时由主管医生和科室提出书面申请，并提供临床实验依据或循证医学/药学证据，经医院药事管理与药物治疗委员会专家组审核批准。（五）人员资质管理应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资格和相应专业资质，并经过相应的专科培训且考核合格。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重不良反应的药物，需由有经验的医师开据处方，使用时须具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在场。二、抗肿瘤药物临床应用基本原则（一）权衡利弊，最大获益（二）目的明确，治疗有序（三）医患沟通，知情同意

抗肿瘤药物合理应用培训试题(附答案)

抗肿瘤药物合理应用培训试题科室姓名分数一、单项选择（每题3分，共21分） 1、关于化疗药物的用药顺序，以下说法错误的是（ ) A 先用多柔比星后用紫杉醇 B 先用亚叶酸钙后用氟尿嘧啶 C先用培美曲赛后用顺铂 D先用甲氨蝶呤后用氟尿嘧啶 2、只能用5%葡萄糖做溶媒的化疗药是（） A 吉西他滨 B 奈达铂 C 依托泊苷 D奥沙利铂 3、经临床长期应用证实安全、不良反应轻微、用药方法简单、价格低廉的普通药物，在抗肿瘤药物分级管理中属于( ) A 一般使用抗肿瘤药物 B 限制使用抗肿瘤药物 C 特殊使用抗肿瘤药物 D 以上都不是 4、以下关于化疗药物引起的不良发应说法错误的是（） A长春新碱和奥沙利铂易引起手足麻木等周围神经损害 B 多柔比星等蒽环类药物易引起心脏毒性 C平阳霉素和博来霉素易引起肺纤维化 D 卡铂比顺铂引起胃肠道反应的几率更大，更严重。 5、抗肿瘤药物进入体内的最主要途径是（） A. 经口摄入 B.直接接触 C. 经呼吸道吸入 D. 经皮肤吸收 6、异环磷酰胺引起的出血性膀胱炎，需预防性使用的特效解毒剂是 ( ) A氟尿嘧啶 B美司那 C 美法仑 D美司坦 7、不能加入含有电解质的水溶液的药物是（） A 吉西他滨 B 奈达铂 C 依托泊苷 D 水溶性维生素二、多项选择（每题4分，共12分） 1、抗肿瘤药物分哪三类进行分级管理。（） A 一般使用 B 限制使用 C 特殊使用 D 随意使用 E 经验使用 2、属于我院“限制使用”类别抗肿瘤药物的有 ( ) A. 比卡鲁胺 B. 长春瑞滨 C. 戈舍瑞林 D. 卡培他滨 3、抗肿瘤药物使用时，需依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识的有（） A 抗肿瘤药物品种 B 抗肿瘤药物给药途径 C 抗肿瘤药物给药时间和治疗疗程

抗肿瘤药物分类

抗肿瘤药物的分类和临床应用抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。一、细胞毒药物 1．破坏DNA结构和功能的药物氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，

抗癌药简介

青春卫士功能简介我们的抗癌药品青春卫士是在绝密秘方结合现代生产工艺制造的光谱抗癌中药，是我国唯一一款中药国药准字号的抗癌药。首先从选料上我们使用正宗泰山灵芝，采取纳米对撞在高速对撞中形成破壁孢子粉。芦笋选用正宗的菏泽天然无污染下段老皮优质原料，经粉碎低温压榨再混合破壁孢子粉用低温发酵罐嫁接菌种发酵，低温浓缩提纯而成。艾康宝青春卫士适用人群：艾康宝在直接杀死癌细胞的同时，又能提高机体免疫力，改善骨髓造血机能，阻断癌细胞的转移扩散，而且配合放化疗适用能够减毒增白，提高生活质量、延长生命，因此，他是一种广谱抗癌药和全新的综合疗法，对于各类型各个阶段的恶性肿瘤均有良好疗效，尤其是对以下几种情况的肿瘤患者疗效显著：（1）正在进行放化疗患者配合使用可以减轻放化疗毒副反应，增强放化疗对癌细胞的杀伤效果；（2）急、重、晚期癌症患者或者身体情况差不能或不愿做手术者；（3）手术后身体虚弱者服用可杀死残存癌细胞，防止复发、转移；（4）康复期患者服用可以清除体内残存的癌细胞，控制病情，防止复发、转移、扩散；（5）免疫力低下的患者，用后可促进骨髓造血，升高白细胞、血小板，增强机体免疫力。 6、治疗乳腺增生，子宫肌瘤疗效好？答：早发现早治疗是治愈的关键，我们的产品是经过三十年不断的研究，特别对增生肿瘤有疗效，发现有肿块要尽早按要求服用这类药品，不能拖不能靠，一定消灭在早期发展萌芽中，尽快使肿块消失或缩小。 ?我们的药品在抗癌方面彰显的六大抗癌绝招： ?直接杀灭肿瘤细胞艾康宝所含的原薯蓣皂甙（Protodioscin），对肿瘤细胞有直接杀灭作用。这与美国国家癌症研究所的研究结论是一致的。 ?生化障碍作用中山医科大学肿瘤研究所运用高科技的设备仪器分析艾康宝的成分，并进行比较试验，认为艾康宝的抗癌作用与其成分有关，天冬酰胺以游离态存在，能对体内恶变细胞形成一种生化障碍，既能防止正常细胞恶变，又能使恶变细胞发生营养障碍，从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖；另外，丰富的组织蛋白，能有效防止癌细胞扩散及抑制癌细胞生长，促进细胞生长的正常化，被专家们誉为“使细胞生长正常”的卫士。

常用抗肿瘤药物配置方法一览表(2)

常用抗肿瘤药物配置方法一览表（2）序名称储藏溶解溶解后稀释使用方法及注意事项 23长春地辛遮光，0.9% NaCI6h内使用5%GS 或0.9%NaCI只可静脉注射（缓慢）及静滴（6~12小时），不能肌注、皮下及鞘内注射。（西艾克，2~10C500~1000ml静注时如果外漏，立即停止用药，用大量生理盐水冲洗，1%普鲁卡因局部VDS) 封闭，温湿敷或冷敷。 24长春瑞宾遮光，5% GS 或0.9% 5%GS 或0.9%NaCI24 h内室温下储存。（诺维本，2~8C NaCI125ml，浓度为可静注（6~10分钟内）或静滴（15~20分钟内）；给药后用至少75~125ml NVB) 浓度为0.5~2.0 mg/ml0.9%NS、GNS、GS、林格氏液等冲洗：禁止鞘内注射。 1.5~3.0mg /ml静注时如果外漏，立即停止给药并在另一静脉重新开始将剩下的药品注射完毕。不可使用碱性药物稀释本品，以免产生沉淀。 25羟基喜树碱遮光0.9 %NaCl可静注（缓慢）、肝动脉给药、动脉滴注、膀胱灌注。（HCPT）本品不宜用GS等酸性药液溶解。 26伊立替康遮光40mg/2ml12h室温5%GS 或0.9%NaCI静滴（30~90分钟内完成）。（开普拓）24h冷藏250ml 27拓扑替康遮光1mg/ml注射用5%GS 或0.9%NaCI24h内室温下储存，静滴（不少于30分钟）。（和美新）水 28足叶乙甙遮光注射用水、0.9%静滴（不少于30分钟）：不宜胸腔、腹腔注射或鞘内注射，不能肌注，静（依托泊苷，NaCI，浓度为滴时注意不能外漏。 VP-16) 10~20mg/L (在与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协冋作用。 5%GS中不稳定） 29替尼泊苷50mg/5ml0.9 % NaCI静滴（1.5~2小时），不能静注。（鬼臼噻吩浓度为0.5~1mg/ml5%GS稀释后容易产生沉淀，有沉淀不能使用。苷，卫萌，与肝素配伍禁忌。

抗肿瘤药物临床应用管理规定

抗肿瘤药物临床应用管理规定 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020

赣州市肿瘤医院抗肿瘤药物临床应用管理办法总则一、正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理。根据卫生部《抗肿瘤药物临床应用指导原则》，特制订本办法。二、本管理办法所指的抗肿瘤药物是指在肿瘤治疗过程中使用的各种控制肿瘤的药物，包括：细胞毒性药物、激素类药物、分子靶向和抗肿瘤中成药等药物。三、医院药事管理与药物治疗学委员会下设抗肿瘤药物管理工作组，依法依规对医院抗肿瘤药物管理工作实施统筹、监督。（一）主要工作职责 1、定期对抗肿瘤药物的临床使用情况加以分析，对不合理使用抗肿瘤药物的情况提出纠正与改进意见； 2、组织有关抗肿瘤药物的宣传、教育和培训工作； 3、组织开展我院抗肿瘤药物处方点评工作。抗肿瘤药物临床应用的基本原则（一）权衡利弊，最大获益力求患者从抗肿瘤治疗中最大获益，是使用抗肿瘤药物的根本目的。用药前应充分掌握患者病情，进行严格的风险评估，权衡患者对抗肿瘤药物治疗的接受能力、对可能出现

的毒副反应的耐受力和经济承受力，尽量规避风险，客观评估疗效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所谓“无效但安全”的不当用药行为。（二）目的明确，治疗有序抗肿瘤药物治疗是肿瘤整体治疗的一个重要环节，应针对患者肿瘤临床分期和身体耐受情况，进行有序治疗，并明确每个阶段的治疗目标。（三）医患沟通，知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通，说明治疗目的、疗效、给药方法以及可能引起的毒副作用等，医患双方尽量达成共识，并签署知情同意书。（四）治疗适度，规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据，规范合理，依据业内公认的临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗，确保药物适量、疗程足够，不宜随意更改，避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时，治疗应舍繁求简，讲求效益，切忌重复用药。（五）熟知病情，因人而异应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤的病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化的抗肿瘤药物治疗方案，并随患者病情变化及时调整。特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者和有严重基础疾病的患者需使用抗肿瘤药物时，应充分考虑上述人群的特殊性，从严掌握适应证，制定合理可行的治疗方案。

多西他赛简介及抗肿瘤

多西他赛简介 1.简介多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。 2.研究现状及创新性中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。

2018年执业药师《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药

2018年执业药师《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药2018年执业药师考试时间在10月13、14日，考生要好好备考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业药师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！抗肿瘤药第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性;或使DNA分子断裂，导致肿瘤细胞死亡。对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂：对M期和G1期细胞杀伤作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期; 大剂量杀伤各期细胞。 (一)作用特点 1.氮芥——最早应用。用于： A.恶性淋巴瘤 B.慢性淋巴细胞白血病 C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征 2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著; 【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。 3.塞替派——癌，灌注。

【适应证】乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。局部刺激性小，可采取多种给药方式。 4.卡莫司汀——脑瘤。 ——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。用于：原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。 (二)典型不良反应 1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外：长春新碱和博来霉素)。 2.恶心呕吐。 3.脱发。 4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。 5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。 6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。 7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。 8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。小结1——烷化剂不良反应TANG 呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。二、用药监护 (一)骨髓抑制治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

铂类抗肿瘤药的简介

铂类抗肿瘤药的简介摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。

1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。 1.第一代铂类抗癌药 1.1．顺铂顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。1969年，顺铂开始应用于临床（4）。在血液中氯离子浓度相对高(100mM )的环境中,顺铂以完整分子形态和血浆蛋白相结合。在胞内氯离子浓度相对较低(4~20mM)的环境中发生水化，其中的双氯配体全部或其中一个解离，这样顺铂才能和靶标DNA相结合。它作用于鸟嘌呤的N7位，部分通过共价键与腺嘌呤结合，当结合上第2个DNA键时形成一个闭合的环状复合物，扭转了DNA 分子构象，从而阻止复制和转录，最终致细胞凋亡。

常见抗肿瘤药物及医院

癌症种类 1：头颈部癌症：头颈癌，甲状腺肿瘤，鼻咽癌，脑膜瘤，听神经瘤，垂体腺瘤，口腔癌，颅咽管，瘤丘脑和脑干肿瘤，血管源性肿瘤，颅内其他肿瘤，颅内转移瘤；2：呼吸系统癌症：肺癌； 3：消化系统癌症：肝癌，胃癌，食管癌，大肠癌，胰腺癌； 4：泌尿系统癌症：肾肿瘤，膀胱肿瘤，阴茎癌，睾丸肿瘤，前列腺癌； 5：骨骼系统癌症：骨肿瘤 6：血液系统癌症：白血病恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤 7：妇科癌症：乳癌，子宫体癌，卵巢癌，宫颈癌，外阴与阴道癌 8：其他类型癌症：恶性黑色素瘤，皮肤及附件肿瘤，神经胶质瘤常见肿瘤类型男性：肺癌、胃癌、肝癌、结肠直肠癌、食道癌和前列腺癌。女性：乳癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌和子宫颈癌肿瘤医院胃癌 1、北京肿瘤医院 2、复旦大学附属肿瘤医院 3、医科院肿瘤医院 4、北京301医院 5、上海中山医院 6、上海长海医院 7、天津市肿瘤医院 8、北京协和医院结肠癌 1、北京肿瘤医院 2、北京301医院 3、复旦大学附属肿瘤医院 4、上海长海医院 5、医科院肿瘤医院 6、北京协和医院 7、上海瑞金医院 8、辽宁省肿瘤医院淋巴瘤 1、北京肿瘤医院 2、中山大学附属肿瘤医院 3、天津市肿瘤医院 4、医科院肿瘤医院 5、郑州大学一附院 6、复旦大学附属肿瘤医院 7、北京协和医院 8、北京301医院直肠癌 1、北京肿瘤医院 2、医科院肿瘤医院 3、上海长海医院 4、北京协和医院 5、辽宁省肿瘤医院 6、北京军区总医院 7、中国医科大学附属盛京医院 8、北京301医院黑色素瘤 1、北京肿瘤医院 2、复旦大学附属肿瘤医院 3、西京医院 4、医科院肿瘤医院 5、上海华山医院 6、武汉协和医院 7、江苏省肿瘤医院 8、解放军304医院乳腺癌 1、天津市肿瘤医院 2、北京肿瘤医院 3、复旦大学附属肿瘤医院 4、医科院肿瘤医院 5、北京协和医院 6、中山大学附属肿瘤医院 7、北京301医院 8、北京307医院

抗肿瘤药物临床应用指导原则

抗肿瘤药物临床应用指导原则 2012-08-01 10:16 （征求意见稿）目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则一、权衡利弊，最大获益二、目的明确，治疗有序三、医患沟通，知情同意四、治疗适度，规范合理五、熟知病情，因人而异六、不良反应，谨慎处理七、临床试验，积极鼓励第二章抗肿瘤药物临床应用的管理一、抗肿瘤药物的管理（一）分级管理（二）使用管理（三）配置管理（四）人员资质管理二、落实与督查第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项一、细胞毒类药物（一）作用于DNA化学结构的药物（二）影响核酸合成的药物（三）作用于核酸转录的药物（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物（六）其他细胞毒药物二、激素类药物（一）芳香化酶抑制剂（二）雌激素和抗雌激素（三）雄激素与抗雄激素（四）孕激素（五）RH-LH激动剂/拮抗剂三、肿瘤分子靶向和生物治疗（一）生物反应调节剂（二）单克隆抗体

（三）细胞分化诱导剂（四）细胞凋亡诱导剂（五）新生血管生成抑制剂（六）表皮生长因子受体抑制剂（七）基因治疗（八）多靶点小分子抑制剂四、肿瘤治疗辅助药物（一）造血生长因子（二）止吐药（三）镇痛药（四）抑制破骨细胞药（五）神经精神用药第四章各类肿瘤的治疗原则一、头颈部恶性肿瘤（一）鼻咽癌（二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤（三）喉癌（四）甲状腺癌二、胸部肿瘤（一）非小细胞肺癌（二）小细胞肺癌（三）胸腺肿瘤（四）恶性胸膜间皮瘤三、消化系统肿瘤（一）食管癌（二）贲门癌（三）胃癌（四）结直肠癌（五）胆管癌、胆囊癌（六）胰腺癌（七）肝癌四、乳腺癌（一）复发转移乳腺癌药物治疗（二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤（一）肾上腺肿瘤（二）肾脏肿瘤（三）尿路上皮癌（四）前列腺癌

抗肿瘤药物

抗肿瘤药物一.烷化剂环磷酰胺Cyclophosphamide（环磷氮芥、CTX）【作用用途】细胞周期非特异性药物。体内转化为磷酰胺氮芥而发挥作用，抗瘤谱广，毒性低。主用于急或慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤及乳腺癌、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤等。可与长春新碱、甲氨蝶呤合用，以提高疗效。【用法用量】静注：每次0.2g，每日或隔日1次或每次0.6～0.8g，每周1次。一疗程总量8～10g。小儿每次2～6mg/kg，每日或隔日1次，2～3g为一疗程。肌注：每次0.2g,每日或隔日1次，总量8～10g。动脉注射：每次0.2～0.4g，每日或隔日1次，总量8～10g。口服：每次50～100mg，每日2～3次，一疗程总量10～15g；小儿每日2～8mg/kg，每日2次。【制剂规格】片剂：50mg。注射剂：0.1g、0.2g。【注】可见胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝脏损害、膀胱炎等。孕妇禁用，肝肾损害者慎用，哺乳期妇女不宜用。用药累积达4g，疗效不明显者应停药。用药期间应定期检查血象及骨髓象，白细胞过度下降者应停药。异环磷酰胺Ifosfamide（匹服平）【作用用途】环磷酰胺异构体。溶解度高，代谢物活性增强。抗癌作用具有时间依赖性，分次给药可增加抗癌效果和降低毒副反应。主要用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌等。【用法用量】静滴：常用量为2.5～5g/m2 ，每日1次，连续5天，每3～4周重复1次。最大剂量为18g/m2 静脉滴注，连续4天。【制剂规格】粉针剂：0.5g、1g、2g。【注】宜与尿路保护剂美司纳合用及适当水化。心、肾、神经功能不全者慎用或忌用。不宜与中枢神经抑制药（镇静药、镇痛药、抗组胺药、麻醉药）并用。消卡芥Nitrocaphane（消瘤芥、AT-1258）【作用用途】氮芥类抗肿瘤药。主要破坏细胞DNA，对增殖细胞和非增殖细胞均有抑制作用，属细胞非周期性药物。本品治疗指数高，毒性较小。主用于肺癌、鼻咽癌、淋巴肉瘤等，对食管癌、肝癌、脑瘤也有效。局部用于乳腺癌或宫颈癌有较好疗效。与更生霉素合用于绒毛膜上皮癌疗效也较好。【用法用量】口服：每次20mg，每日2次，5～7日为一疗程。小儿每日1mg/kg，分3次服，5～7日为一疗程。静注或静滴：每次20～40mg，每日或隔日1次，200～400mg为一疗程。治疗肝癌时剂量减半。小儿每次0.4～0.8mg/kg，5～10次为一疗程。肿瘤内注射：每次20～40mg，用生理盐水溶解，于肿瘤四周分点注入。【制剂规格】片剂：5mg、10mg。注射剂：20mg、40mg。【注】可见有胃肠道反应、白细胞及血小板减少等。恶液质及肝、肾功能不全者禁用。苯丁酸氮芥Chlorambucil（瘤可宁）【作用用途】氮芥类抗肿瘤药。口服吸收好，但奏效慢，服药2周后才逐步呈显治疗反应。对淋巴细胞有较高选择性。主用于治疗慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤、巨滤性淋巴瘤等。对多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤和睾丸肿瘤也有一定疗效。