伊立替康迟发性腹泻的规范处理
迟发性腹泻的规范处理
●发生第一次腹泻时立刻服用洛哌丁胺4mg口服，以后2h一次，
一次2mg直到稀便后继续使用12h。洛哌丁胺最多使用48h；
●使用洛哌丁胺腹泻次数不减少且加重时，应采取以下措施：
1.抑制消化液分泌，减少消化液生成：
奥曲肽：Ⅱ度腹泻0.1-0.15mg，皮下注射，8-12h一次；
Ⅲ-Ⅳ腹泻0.4-0.5mg+生理盐水250ml，缓慢静脉滴
注4h，8-12h一次。
2.减少肠蠕动，增加水、电解质吸收：
复方苯乙哌啶：2片/次，3次/天。
3.吸附肠腔有害物质SN-38：思密达、活性炭等。
通过上述处理，90%以上的患者大便次数显著减少，3-5天基本恢复正常。
IV度腹泻的处理
●奥曲肽大剂量使用，苯乙哌啶、活性炭等继续使用；
●应及时采取以下措施：
●静脉补液，保持水、电解质和酸碱平衡，对症治疗；
●口服或静脉滴注抗生素：
抑制肠道细菌生长，减少细菌所产生的β- 葡萄糖醛酸酶，使肠腔内的SN-38G 不能转化为SN-38 ，如庆大霉素、喹诺酮类。
●增强肠上皮细胞的修复能力，维护肠道组织结构和屏障功能:
谷氨酰胺：3粒/次，每天3次，连服2周。
●提高肠腔pH值，碱性环境下SN-38转变为羧酸盐形式，降低
活性：
碳酸氢钠片：2 g/次,每天3次。
●诱导肠上皮细胞产生UGT1A1，使得排泄至肠道的SN-38经肠
道催化生成无活性的SN-38G：沙利度胺口服100 mg，每晚睡前1次，持续1周。
我科室与山西省肿瘤医院消化肿瘤科建立长期协作关系，由山西省肿瘤医院消化三科科主任，白威主任每月来院坐诊、查房并且指导治疗，同时开展远程医疗服务，造福广大患者。
科室主要开展恶性肿瘤的化疗靶向治疗及微创治疗，诊疗范围：胃肠消化系统恶性肿瘤、肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肾脏恶性肿瘤、膀胱癌、骨肿瘤、软组织恶性肿瘤、甲状腺癌等恶性肿瘤。
科室在恶性肿瘤的姑息治疗方面具有丰富临床经验，其中在晚期肿瘤疼痛控制、癌痛规范化治疗、恶性转移性骨肿瘤、恶性胸腹水的综合治疗方面取得一定成绩。
在治疗上重视恶性肿瘤的综合治疗，根据不同的病理类型，病种，期别，采用不同的治疗方案，目前病房收治有食管癌、胃癌、大肠癌、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤，每个病种均有诊疗常规，并进行专业细化，水平达到国内先进，省内领先，在全国有一定影响。
以张明智教授为核心的河南省淋巴瘤诊疗中心，开展基础与临床研究，填补了省内的空白，发挥多学科优势，提高了我省淋巴瘤的诊治水平，在全国具有很大影响。王瑞林教授、樊青霞教授等对食管癌进行了深入研究受到同行关注。自行设计联合化疗方案。从分子水平上探讨了影响食管癌化疗敏感性的有关因素，为临床制定个体化的治疗方案提供依据，并在全国推广。王丽萍教授开展多项肺癌的临床研究，通过检测体内和肿瘤组织中的一些分子标志物为患者制定个体化治疗方案。在预测肺癌的化疗和分子靶向治疗效果和判断患者预后方面走在国内的前列。
我科以《NCCN肿瘤临床诊疗指引》和ASCO公布的肿瘤临床治疗指南并参考中国临床肿瘤学会公布的指南为指导实施规范化治疗,同时在遵循循证医学原则的基础上,本科室把传统化疗手段和最新的分子靶向药物相结合，深入开展个体化治疗，积累了丰富的个体化治疗肿瘤经验。为患者提供个体化治疗，做到每种癌症均有系统诊治方案。在常见恶性肿瘤(恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、胰腺癌、鼻咽癌、骨肉瘤、卵巢癌、子宫癌等)的治疗方面,具备丰富的临床经验和特色。尤其是在恶性淋巴瘤治疗中积累了丰富的经验，对霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤目前开展肿瘤化疗和靶向治疗相结合的诱导、挽救和维持治疗。在工作中，我们一直坚持以病人为中心的原则，以“医者父母心”的信条，
精益求精的医疗技术，最优化的医疗质量为病人解决各种临床问题。肿瘤科开展的专业技术项目主要有：1、全身恶性肿瘤的常规化疗。尤其重视某些抗癌药的持续静脉输注在消化道肿瘤上的应用，以显著提高疗效；2、胸腹腔内化疗——有效控制癌性胸腹水；3、肿瘤生物治疗；
4、各种晚期癌症的关爱治疗；
5、肿瘤患者的长期复查、咨询和随访。
肿瘤科坚持合理、有效、安全使用化疗药物，严格遵循循证医学的原则，积极开展现代肿瘤内科治疗新技术。对恶性乳腺癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌、结直肠癌、软组织肉瘤，睾丸肿瘤等恶性肿瘤的治疗达国内先进水平。同时，对各种晚期癌症的关爱治疗、癌性疼痛与癌性胸腹水的控制方面，颇具独到之处。
攻击性行为幼儿家庭教育指导个案
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 攻击性行为幼儿家庭教育指导个案攻击性行为幼儿家庭教育指导个案中四班张任弛家长一、个案研究背景随着独生子女的普及，生活水平的提高，独生子女的家庭教育出现了这样那样的问题。 最为明显的是家长对子女的百般溺爱和过多保护。 如今的家庭中，除了孩子的父母亲，还有爷爷奶奶和外公外婆等，都围着孩子转。 孩子想要什么，他们就给什么，久而久之，孩子便形成一种理应被包容、被关爱、被保护的依赖型人格。 当孩子碰到困难时，家长连忙帮孩子包办解决；当孩子的要求不能得到满足时，孩子就会大吵大闹，甚至大打出手。 而家长因为溺爱孩子，将其视为孩子的可爱之处，没有及时采取教育。 时间一久，便滋长了孩子的攻击性行为。 家庭是人出生后接受教育的第一个场所，是儿童生命的摇篮；而家长又是孩子的第一任教师。 所以家长对儿童进行的教育最具有早期性。 一般来说，孩子出生后经过三年的发育，进入 3－6 岁的幼儿时期，这是人的身心发展的重要时期。 我国古谚有： 染于苍则苍，染于黄则黄。 1 / 9
幼儿期是人生熏陶渐染化的开始，人的许多基本能力是在这个年龄阶段形成的，如孩子的生活、行为习惯、语言表达、基本动作等等，性格也在逐步形成。 因此，幼儿的成长离不开教师的教育影响，更离不开家庭的教育影响。 因此，作为幼教工作者，对家庭中教育进行指导是非常有必要的。 二、个案基本情况个案姓名： 昊昊（化名）性别： 男民族： 汉出生年月： 2008 年 9 月 2 日三、个案主要问题昊昊是一个攻击系性行为非常典型的孩子。 平时一贯自私、任性、我行我素，不注意个人的清洁卫生，样样事情都以自我为中心，如不称他的意，就会大哭大闹，损坏公物或攻击其他的小朋友，有时还会把幼儿园的东西带回家，所以小朋友都很害怕和他交往。 案例描述： 这是发生在中班的一件事。 一天早上，奇奇带来了一个新的奥特曼。 区域活动时，老师在认真地辅导美工区的孩子。 这时康康和昊昊都想玩，康康先拿到了奥特曼，昊昊马上跑过
盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展
盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展 张晓光张侠（北京军区总医院肿瘤科，北京100700） 中图分类号：R994.11;R979.1文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2012） 08-0535-04作者简介：张晓光，女，硕士在读，恶性肿瘤防治。 摘要：目的综述伊立替康致迟发性腹泻发生机制以及预防和治疗药物的研究进展。方法检索PUBMED 和中国知网2001-2011年国内外相关文献，对伊立替康致迟发性腹泻进行分析。结果伊立替康体内代谢过程受多种代谢酶、基因、蛋白的影响，多种药物对迟发性腹泻有不用程度的治疗作用。结论了解伊立替康致迟发性腹泻的机制，可进一步提高该药的临床有效性和安全性。 关键词： 伊立替康；腹泻；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）；防治Study on the Development of the Mechanism of Action,Prevention and Treatment for Irinotecan-induced Diarrhea ZHANG Xiao-guang ZHANG Xia (Department of Oncology,the Military General Hospital of Beijing PLA, Beijing 100700,China) Abstract:Objective To review the mechanism of irinotecan-induced type diarrhea and the prevention and therapy for it.Methods Analyze the irinotecan-induced diarrhea based on the relevance literature searched on the PUBMED and CNKI from 2001to 2011.Results Metabolic processes of irinotecan is affected by a variety of metabolic en －zymes,genes and proteins.Many drugs have different therapeutic effects for the delayed diarrhea.Conlusion Make an in-depth understanding of the mechanism of irinotecan-induced delayed diarrhea,which can further improve its safety and efficacy. Key words:irinotecan;diarrhea;UGT1A1;prevention and treatment 伊立替康（CPT-11，7-乙基-10-[4-（1-哌啶）-1-哌啶]），属于细胞毒类抗癌药物中的喜树碱类，是一种强效DNA 拓扑异构酶I 抑制剂， 是细胞周期特异性药物，主要作用于S 期，也可以引起其他周期细胞的死亡。DNA 拓扑异构酶I 抑制剂可使拓扑异构酶I 失活、引起DNA 单链的断裂、抑制DNA 的复制，从而抑制细胞的增值[1]。 CPT-11最早被用于标准化疗方案失败后的转移性结直肠癌，目前其与5-FU 、亚叶酸钙联合用于治疗晚期大肠癌，同时对其他恶性肿瘤如肺癌、卵巢癌等也有较好的疗效。但其主要的不良反应是剂量相关性毒性-迟发性腹泻，既影响了药物的疗效又降低了患者的体质和生活质量，甚至危及生命。笔者利用PUBMED 和中国知网检索2001～2011年国内外相关文献，就其迟发性腹泻方面的研究进行了综述。 1迟发性腹泻的概念及表现 伊立替康发生迟发性腹泻的中位时间通常为单药治疗3周方案的第5天和联合治疗每周方案的第11天[2]迟发性腹泻是指使用伊立替康24h 之后出现的与药物相关的腹泻，可导致虚弱、脱水、电解质紊乱、血容量减少、休克甚至危及生命。迟发性腹泻的表现： ①每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数； ②出现软便、稀便或水样大便；③频繁的腹痛和（或）腹部胀气；④胃部疼痛； ⑤感觉乏力、虚弱。腹泻的分级是依据NCI CTC ν4.02[3]标准，分0～5级。 2迟发性腹泻的发生机制 2.1迟发性腹泻发生的药代动力学机制 研究较多的代谢途径有两种：一是在体内经羧酸酯酶（CES ）转化为活性代谢产物SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱），其活性比CPT-11强100～1000倍[4]。二是CPT-11经细胞色素P450酶 （CYP ）3A4代谢为APC （7-乙基-10-[4-N-（5-氨基戊酸） -1-哌啶基]-基喜树碱）和NPC （7-乙基-10-（4-氨基-1-哌啶基）-基喜树碱）。其中部分APC 可经羧酸酯酶代谢为SN-38[5]。而NPC 几乎可以完全转化为SN-38。 肠道内的CES 参与了CPT-11向SN-38的转化，SN-38经过肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）转化为无活性的SN-38G ，三者均随胆汁排泄，然后随粪便排出体外。而SN-38G 又可以被肠道内的β-葡萄糖苷酸酶转换为有活性的SN-38，同时CPT-11和SN-38被肠道再次吸收形成肝肠循环从而造成SN-38在肠道内的累积。 SN-38在肠道内的浓度及其与肠道上皮接触的时间是导致延迟性腹泻的关键，可以引发肠结构和功 535
关于一个攻击性儿童的个案分析
像弘弘一样具有攻击性行为的儿童也许是在家里最让家长操心的孩子,是幼儿园里最让老师“头疼”的孩子,对这类儿童的教育方法很多,但无论采取那种方法,请千万不要忽视教育者积极情感的投入以及良好师幼、亲子关系的建立,因为这是一切教育的前提,也是教育取得成效的最佳途径。 攻击性行为指对他人的财产或人身进行直接破坏或攻击的行为,包括殴打、伤人、破坏物品、虐待他人或动物、抢劫等行为。在4—6岁时可表现为咬人、咬物、打人等,是儿童、青少年中一种比较常见的社会行为,它既影响儿童人格和品德的发展,又是衡量个体社会化成败的一个重要指标。 教师手记(一)“我要玩这个大球” 时间:2004年4月20日上午9:00 地点:操场“滚大球”运动场地 我和孩子们站在操场上,和孩子们讨论晨间锻炼的规则,弘弘的眼睛直勾勾地盯着“大球”。选择运动器械的音乐一响起,弘弘撒开腿,朝大球飞蹦过去。这时场地上的大球只剩下一个了,弘弘和新迪同时拿到这个大球。两个人你不让我,我不让你地争起来。弘弘大喊:“是我先拿到的。”新迪说:“不对,你是跑过来的,是我先拿到的。”弘弘仍大叫:“我要玩。”我轻轻地对他们说:“你们俩商量一下,想个办法,要不,这样下去谁也玩不起来。”于是新迪用商量的口气对弘弘说:“我先玩,等会儿交换地时候再给你玩,好吗?”弘弘松开拿着大球的手,我以为他同意了新迪的方法,正想表扬他,没想到他猛地抓起新迪的胳膊狠很地咬了一口。新迪痛得立刻松开了手,哭了起来。弘弘见状立即拿着大球准备玩起来。 分析: 攻击有多种表现或种类,着名心理学家张春兴认为,攻击有两种表现方式:直接攻击和替代性攻击,直接攻击是对欲攻击的对象直接予以侵害。案例中弘弘的表现应属于这类。儿童的攻击行为有自己年龄阶段的特点,即以工具性攻击占优势。儿童具有一定认知能力,在一定情境中,能够对各种环境因素,进行评估、判断,从而可以在一定程度上预测通过攻击手段产生的结果,因此儿童有时会受到外在诱因的驱动(如玩具、同伴中的领导地位等),为达到某种目的而发动攻击。弘弘的攻击性行为其攻击的意图主要不在于伤害他人,而是为了得到“大球”,他的想法非常简单,就是“我咬他,我就能得到大球。”攻击只是他达到目的所采用的手段。 教师手记(二)“他先打我的” 时间:2004年5月 12日中午12:00 地点:盥洗室 午睡时间到了,小朋友在准备入厕。男孩子有序地站在小便池前排起队,弘弘站在伟伟后面挨得很紧。伟伟转过头对弘弘说:“弘弘,你往后面站一点行吗?”弘弘没理他,仍然贴在伟伟身身上。伟伟上完厕所拎裤子的时候,胳膊肘不小心碰到了挨着他的弘弘,弘弘不由分说从背后紧紧勒住伟伟的脖子,伟伟大喊:“放开我,你干吗?”我立刻走上前,一边叫弘弘松开手,一边观察着伟伟的脖子。幸好及时,要不准得出事。我问弘弘:“你为什么要勒伟伟的脖子?”弘弘理直气壮地说:“他用膀子打我。” 分析: 儿童攻击性行为的发生主要依赖于具体情境和儿童的认知因素。认知行为理论认为某些具有攻击行为的儿童可能缺乏社会信息的处理能力,或者是对社会信息的解释出现了偏差。高攻击性的儿童在社会交往中,倾向与带着敌意的眼光去解释伙伴的行为和意向,存在着归因偏差。具体来说,他在下列五个步骤的社会信息处理模式中容易发生错误或偏差:对环境中社会交往线索的译码;做出相应的解释和归因;搜寻可能的行为反应;决定一种可能的反应;执行这种反应。如果儿童在以上任何一个步骤上出现偏差或有缺陷,都可能导致攻击行为反应。此案例中
伊立替康
艾力用药方案 结直肠癌 单药 每周方案： 伊立替康125mg/m2 i.v. （90min输注）q1w，持续4周休2周，每6周重复 联合用药 联合方案： 方案1： 伊立替康：180mg/m2 i.v. d1 LV：400 mg/m2 i.v. 2h d1 5-FU：400mg/m2 静推d1或2400mg/m2 i.v.（46h滴注）d1 q2w 贝伐珠单抗5mg/kg FOLFIRI方案： 伊立替康：180mg/m2 i.v.（输注90min）d1 LV：200或400 mg/m2 i.v. 2h d1 5-FU：400mg/m2 静推d1或2400mg/m2 i.v.（46h滴注）d1 均q2w，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性 IRIS方案： 替吉奥：40 mg/m2 p.o. bid. d1-14 伊立替康：120 mg/m2 i.v. d1，15 IRINOX方案： 奥沙利铂85mg/m2 i.v. （输注2h）d1 伊立替康180mg/m2 i.v.（输注90min）d1 每两周重复 FOLFOXIRI方案： 亚叶酸钙200 mg/m2 i.v. 2h d1 伊立替康165mg/m2 i.v.（输注60min）d1 奥沙利铂85mg/m2 i.v. （输注2h）d1 5-FU：3200mg/m2 i.v.（48h滴注）d1-3 每两周重复 胃癌: FOLFIRI方案： 伊立替康：180mg/m2 i.v.（输注90min）d1 LV：100 mg/m2 i.v. 2h d1 5-FU：400mg/m2 静推d1或1200mg/m2 i.v.（46h滴注）d1,2 均q2w，12个周期或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性
伊立替康的临床应用
伊立替康的临床应用 【摘要】目的总结伊立替康在临床上的用途及作用机制，为临床提供参考。方法查阅文献资料进行整理和归纳。结果该药广泛应用于大肠癌，在胃癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌的治疗中有良好的疗效。结论伊立替康副作用少，疗效确切，耐受性好，值得临床进一步推广和使用。 【关键词】伊立替康；临床应用；作用机制 伊立替康（CPT-11）是近年来治疗多种恶性肿瘤的新型化疗药物，从国内外的研究资料显示，伊立替康无论是单药或联合化疗，都取得了较好的治疗效果。本文章对伊立替康的作用机制、用法及安全性进行探讨。 1 作用机制 伊立替康是一种喜树碱半合成衍生物，是S 期周期特异性药物。在体内组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38，伊立替康及SN-38通过抑制人体细胞DNA复制所必须的拓扑异构酶Ⅰ，诱导DNA单链损伤，阻断DNA复制而产生细胞毒性。临床前实验研究表明，伊立替康的抗肿瘤作用主要是通过其活性代谢产物SN-38发挥细胞毒作用。 2 临床应用 伊立替康主要用于晚期转移性大肠癌的治疗，也可用于其他肿瘤，如：非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、宫颈癌和卵巢癌等。2项独立的随机Ⅲ期临床实验（V301、V302）显示：在基于5-FU治疗出现疾病进展后，应用CPT-11单药进行二线治疗时，患者的生存期较单一的5-FU/LV静脉推注和最佳支持治疗显著改善。目前大量临床研究显示含CPT-11的联合化疗一线治疗晚期/转移性大肠癌，MST14.8-21.5个月，延长了生存。近年来CPT-11联合靶向治疗西妥昔单抗和贝伐单抗治疗晚期大肠癌取得了可喜的疗效。第29届ESMO会议上报告了CPT-11联合西妥昔单抗和西妥昔单抗单药治疗CPT-11耐药的晚期大肠癌，PR 分别为19.2%和10.5%。韩娜[1]等报道，用伊立替康联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌5例，其中PR4例（26.7%），1年生产率达46.7%，与欧美国家报告的用相同方案治疗的临床疗效相似[2]。沈健等报道应用伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胰腺癌12例，其中CR、PR0例，SD9例（56.3%），PD7例（43.8%），疾病控制率56.3%。表明部分患者经治疗后生活质量提高。张毅[3]等报道伊立替康联合奈达铂治疗宫颈癌90例，其中对照组直接给予根治性放疗及根治性手术。实验组在放疗及手术之前采用新辅助化疗，应用伊立替康联合奈达铂，结果实验组的近期总疗效显著高于对照组。 3 用药剂量和方法 在大肠癌治疗中，单药推荐剂量为300～350 mg/m2，静脉滴注30～90 min，
攻击性行为幼儿家庭教育指导个案
攻击性行为幼儿家庭教育指导个案 中四班张任弛家长 一、个案研究背景 随着独生子女的普及, 生活水平的提高, 独生子女的家庭教育出现了这样那样的问题。最为明显的是家长对子女的百般溺爱和过多保护。如今的家庭中, 除了孩子的父母亲, 还有爷爷奶奶和外公外婆等, 都围着孩子转。孩子想要什么, 她们就给什么, 久而久之, 孩子便形成一种理应被包容、被关爱、被保护的依赖型人格。当孩子碰到困难时, 家长连忙帮孩子包办解决; 当孩子的要求不能得到满足时, 孩子就会大吵大闹, 甚至大打出手。而家长因为溺爱孩子, 将其视为孩子的可爱之处, 没有及时采取教育。时间一久, 便滋长了孩子的攻击性行为。 家庭是人出生后接受教育的第一个场所, 是儿童生命的摇篮; 而家长又是孩子的第一任教师。因此家长对儿童进行的教育最具有早期性。一般来说, 孩子出生后经过三年的发育, 进入3－6 岁的幼儿时期, 这是人的身心发展的重要时期。中国古谚有: ”染于苍则苍, 染于黄则黄。”幼儿期是人生熏陶渐染化的开始, 人的许多基本能力是在这个年龄阶段形成的, 如孩子的生活、行为习惯、语言表示、基本动作等等, 性格也在逐步形成。因此, 幼儿的成长离不开教师的教育影响, 更离不开家庭的教育影响。因此, 作为
幼教工作者, 对家庭中教育进行指导是非常有必要的。 二、个案基本情况 个案姓名: 昊昊（化名） 性别: 男 民族: 汉 出生年月: 9 月 2 日 三、个案主要问题昊昊是一个攻击系性行为非常典型的孩子。平时一贯自私、任性、我行我素, 不注意个人的清洁卫生, 样样事情都以自我为中心, 如不称她的意, 就会大哭大闹, 损坏公物或攻击其它的小朋友, 有时还会把幼儿园的东西带回家, 因此小朋友都很害怕和她交往。 案例描述: 这是发生在中班的一件事。一天早上, 奇奇带来了一个新的奥特曼。区域活动时, 老师在认真地辅导美工区的孩子。这时康康和昊昊都想玩, 康康先拿到了奥特曼, 昊昊马上跑过去, 一把夺过来。康康追过去抢, 就这样你也不肯让, 我也不肯让, 一直抓着奥特曼不放, 突然, 听见”嘎吱”一声, 奥特曼的一只手断了, 接着昊昊就给康康一记耳光。康康”哇” 的一声哭了起来, 等老师闻声走过去, 康康的脸上已留下了红红的手印子。 放学了, 康康的奶奶来接孩子时, 老师向家长说明这个情 况。康康的奶奶看到自己的孩子被打了, 非常的生气, 要找
伊立替康引起的腹泻处理方法
开普拓、CPT－11、(伊立替康)引起的腹泻的治疗 早期腹泻：发生于用药24小时内。通常与胆碱能综合征同时或稍早发生，肠內容物突然排空，可自行緩解或阿托品治疗。 延迟性腹泻：发生于用药24小時后到下一治疗周期开始之前。70%发生于CPT－11用药后4-6天。其发生的几率变异很大，同一病人每次治疗不一定都发生。治疗：一旦出現水样性排泄物，立即服用2片易蒙停，随后每2小时服用1片，中途不能更改剂量，持续至最后一次水样性排泄物出现后12小時。如轻微至中等程度之腹泻（每日≦6次，中等痉挛腹痛）在48小時內沒有緩解，应立即使用预防性的口服广谱抗生素。所有患者服用易孟停一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时。除抗腹泻治疗外，应立即大量饮用含电解质的饮料，服用易蒙停同事服用氟哌酸0.3-0.4/8小时,思密达1袋/8小时,以上两药每日三次，连用5-7天。当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症（粒细胞计数<500/mm3）时，应用广谱抗菌素预防性治疗。易蒙停不应用于预防给药，即使前一周期出现过迟发性腹泻的患者也不应如此。出现严重腹泻的患者，在下个周期用药应减量。 其他化疗药物引起的腹泻（除伊立替康外） 发生腹泻后急查大便常规，必要时急查大便的普通培养和厌氧培养：留取厌氧培养时，应该将大便尽量放满试管，这样培养时可以容易从厌氧区域取材接种。治疗给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量，整肠生 0.5, tid，表飞鸣 3.0, tid。高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状，可以给予万古霉素0.25g，每日3次口服，或灭滴灵口服，注意维持水电解质平衡。CPT－11伊立替康导致的腹泻处理比较特殊。
迟发性性腺功能减退的中医药治疗进展
?２４０２?光明中医２００９年１２月第２４卷第１２期ＣＪＧＭＣＭＤｅｃｅｍｂｅｒ２００９．Ｖｏｌ２４．１２迟发性性腺功能减退的中医药治疗进展 张宇静浙江省宁波市北仑区中医院（宁波３１５８００） 崔云浙江中医药大学附属宁波中医院（宁波３１５０１０） 关键词：迟发性性腺功能减退；中医药；综述 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉ螂．１００３—８９１４．２００９．１２．１１４文章编号：１００３—８９１４（２００９）一１２－２４０２一０２ 迟发性性腺功能减退（１ａｔｅ—ｏｎ８ｅｔｈ脚砌ｍ，ＬｏＨ），过去曾称为“中老年男性部分雄激素缺乏综合征”，是指男性睾酮在青年期达到高峰后逐渐下降，并由此引起的一系列生理变化及临床症状。它主要体现在生理体能、血管舒缩、精神心理及性功能等四方面。随着中国社会的老龄化和人们对生活质量要求的提高，此病越来越受到关注，现将近年来研究此病的中医文献综述如下。 ｌ中医病因病机 历代中医文献中无此病名记载，但在部分文献中可以见到有类似本病的症状、病机的记载。治疗则多按其临床表现，将其归属于“男子脏躁”、“阳痿”、“虚劳”等病篇中。王琦…认为，肾之阴阳是各脏阴阳之根本，ＩＪＤＨ的病理基础在于肾之阴阳失调。或素体阴虚；或素体阳虚；或素体肾气不足，或久病及肾，呈肾阴阳俱虚之势，从而形成此症。黄凌［２】认为，本病其本在肾，标在肝。其大多肾阴不足。水不涵木，肝经郁热，热扰心神所致。莫延松【３】认为本病之根本在于心肾失交，肾精亏耗，劳心劳力过度，内火亢盛而成病。郭军等１４ｏ认为，肝喜条达而恶抑郁，气机条达，机体才能产生各种正常功能，否则就会出现各种更年期症状。张彬¨１认为，肾为先天之本，真阴真阳之所在，肾阴不足．水不涵木，则肝气易郁结不畅，甚至化火，故临床以肾虚肝郁者居多。马建伟［６】认为，人到更年，若起居无常，或饮食不节，或劳倦内伤，均可导致脾胃失健。元气虚竭。故ＬｏＨ的基本病机是肾之阴阳失衡、心肝受损、心肾不交、脾胃失健，而致各脏之功能虚衰，从而形成此症。 ２临床论治 ２．１辨证分型治疗目前关于本病的辨证分型，尚无统一的分型标准。庄田畋【７】认为，本病的辨证论治之要为补肾为先，不论辨证为何种证型，在其处方遣药时均须兼以补肾。治疗分以下几型，①肾虚为主：肾阴虚者治以滋补肾阴，方选杞菊地黄丸、左归丸等；肾阳虚者治以温肾壮阳，方选金匮肾气丸、右归丸等；肾阴阳两虚者治以调补阴阳，方选二仙汤。②心肾不交：治以滋阴降火，交通心肾，方选天王补心丹合交泰丸；③心脾两虚：治以养心健脾，补血益气，方选归脾汤。④肝郁胆热：治以疏肝清胆。宁心安神，方选黄连温胆汤；⑤肝郁脾虚：治以疏肝解郁，健脾和营，方选迫遥散。王琦ｌｌｏ等将本病分以下６型治疗，①肾阴虚型：用知柏地黄丸加味；②肾阳虚型：金匮肾气丸加味；③肾阴阳两虚型：二仙汤；④肝肾阴虚型：一贯煎合六味地黄丸；⑤脾肾阳虚型：温补二仙汤（仙茅、淫羊藿、附子、肉桂、党参、白术、干姜炭、陈皮炭、炙甘草、五味子、何首乌）；⑥心肾不交型：天王补心丹合交泰丸。罗碧贵【８ｌ将该病分为５个证型，即阴虚阳亢型、心肾不交型、肾虚肝郁型、心脾两虚型、肾阳虚型。分别治以滋阴潜阳，镇静安神，用滋阴潜阳方：生地黄、龙骨、牡蛎、山药等；滋肾养心，交通心肾，用滋肾养心方：生地黄、熟地黄、龟板、鳖甲、麦冬等；滋肾养肝疏郁，用滋肾解郁方：女贞子、旱莲草、生地、沙参等；补益心脾，用益养心脾方：女贞子、旱莲草、黄芪、炒枣仁等；温补肾阳，用重振雄风方：附子、白术、仙茅、淫羊霍等。 ２．２专方治疗莫延松【３】用滋肾宁心安神汤（熟地黄、山茱萸、山药、枸杞子各１５９，钩藤、龙齿、浮小麦各２０９，莲子心、茯神、牡丹皮、白芍、淫羊藿各ｌＯｇ。甘草６９）加减治疗５２例，痊愈３６例，显效儿例，无效５例，总有效率９４％。黄凌１２Ｊ用自拟滋水清肝饮治疗本病５６例，治愈３２例，好转１８例，无效６例，总有效率为８９．２８％。基本用方（熟地黄２５鼬山药、山茱萸、茯苓各１５９，牡丹皮、泽泻、栀子、酸枣仁各ｌＯｇ，柴胡、当归各１２９，白芍２０９）。王玺坤旧１观察组７６例，单以六味地黄汤加减治疗；对照组６２例，以十一酸睾酮胶囊口服治疗。总有效率观察组为８９．５％，对照组为７７．４％，差异无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。治疗后两组Ｔ值均有不同程度升高，观察组Ｔ值升高较对照组更为显著（Ｐ＜Ｏ．０１）。 ２．３针灸推拿治疗针灸推拿在治疗本病有一定经验，但缺乏统一标准。宋连柱等［１０】以针刺方法治疗本病，主穴取百会、上星、率谷、水沟等。配穴取手三里、足三里、太溪、太冲。总有效率达９６．９２％。何金森【ｌ“等认为，男性生殖机能与肾气及任脉功能关系密切，关元是任脉与足三阴经的交会穴，最能发挥渗灌诸阴的作用；大赫是肾经与冲脉的交会穴，可收益肾固冲之效。耿鹏¨２Ｊ认为肾气虚是本病的主要病机，针灸治疗当选足太阳、足太阴、手足阳明、任督脉等，分成三组，交替针刺；推拿则多推拿背腰部，搓擦命门、肾俞√＼髂，推揉、攘叩下肢部，推拿胁肋、胸腹及四肢，头颈部。总以调五脏，除虚烦，安神志。 ２．４耳穴贴压治疗刘豁【１３］等采用耳穴贴压法治疗迟发性性腺功能减退患者５８例，痊愈３９例，显效１５例，无效４例，总有效率为９３．１％。２．５药膳辅助治疗赵德贵【１４】认为，ＬｏＨ的患者可予以中药药膳疗法，以增强疗效。宜分型调理。表现为肝肾阴虚者。宜桑椹粥或枸杞粥；若为脾肾阳虚型，宜羊肉苁蓉粥或栗子粥；心气虚者，则宜小麦粥、红枣粥；肝郁气滞者，宜金针菜粥、佛手柑粥。陕文生【ｌ５］则认为。食疗中应该多采用肉苁蓉粥，肉苁蓉清炖羊肉，虾仁炒韭菜，一品山药等来改善性腺功能和增强体质，并因适当选用一些具有安神作用的食物，以改善神经、心血管系统的功能，达到较好效果。 ３小结与展望 随着中西医男科学的发展和重视，本病的治疗手段不断增加，目前已取得了一定的成绩，但亦有一些问题亟待解决。①中医组方较杂，分型较复杂，自拟方过多，缺乏有效药物的筛选，在遣方用药上缺乏深度探讨。②在实验研究上，存在以下问题：缺乏大样本研究，对照组设置不规范，疗效、辨证标准多不统一。实验结果、数据缺乏说服力。③中医在本病的治疗上制剂剂型较为单一，一般以汤剂为主，患者难以长期坚持，故本病在制剂上亟待进一步研究。④病名的规范化。目前在临床上，“男性更年期综合征”、“中老年男子部分性雄激素缺乏综合征”和“迟发性性腺功能减退”三个病名都在广泛使用中。三者之间的定义存在明确不同。目前缺乏这种临床现象的标准定义，年龄相关的激素水平降低和中老年男性临床症状之间的相互关系也没有完全清楚。对于无明显临床症状和体征的亚临床型迟发性性腺功能低下的意义及其影响还不十分清楚【ｌ“。⑤目前缺乏详实的特别是国内的临床流行病学研究资料，现有的数据缺乏说服力。 随着我国人口社会老龄化的趋势逐步加快，本病的研究是具有相当前景和临床意义的。若能在老年医学、心理学等学科的共同协作下， 万方数据
班主任个案分析材料_小学班主任学生心理个案分析记录
班主任个案分析材料_小学班主任学生心理个案 分析记录 我班里有位同学（三年级），不仅爱打架骂人，还常常拿别人东西，橡皮、小刀，有一次把别人带来订书的四十元钱给拿了。他的父亲来学校说：“我这儿子很皮，平时我们夫妻两都在上班，很晚回来，也没时间管他，都是爷爷奶奶惯坏了，跟他说道理呢答应得挺快，可一转眼就会忘记。”[分析]这种行为叫攻击性行为，也叫侵犯性行为，指的是个体有故意侵害他人的倾向性，不仅包括外显的攻击性行为，而且包括隐性的攻击或侵犯他人的意图。父母绝不可纵容孩子的攻击性行为，否则随着年龄的增长而日益固化，最终会导致严重的个性偏差。小学生由于好动，常有攻击性行为发生，尤其是男生。但他们的攻击性行为常常是工具性的，即为了达到非直接伤害他人的其他目标，如抢东西，很少是敌对的，即以直接伤害他人为目标。所以教师、家长在纠正小学生攻击性行为时，要分清性质、找出原因：是对别人产生了敌意还是内心受了压抑?是受了欺负还是因为嫉妒别人?然后再进行针对性处理。[方法]1．让学生明白侵犯别人是不文明的行为，同学之间应当相互关心、团结友爱，有了矛盾应该通过商量、说理来解决。
2．如果小学生是因为内心过度压抑，需要用攻击性行为来发泄，教师可以帮助小学生转移注意力，即转移小学生的攻击目标，使之把敌意转向一般的物品。3．如果是嫉妒心导致的攻击性行为，要看到嫉妒心常伴随自卑感产生，认为别人在某方面确实比自己强而自己又确实赶不上人家时产生的，教师要针对这种心态加以疏导，解除对嫉妒对象的敌意，认识自己的长处与不足。4．教师要与家长多沟通，让家长明确攻击性的危害，可能造成粗暴、虐待的个性，但又不能简单用批评、体罚来强行压制。
伊立替康治疗转移性结直肠癌的临床观察
伊立替康治疗转移性结直肠癌的临床观察 摘要目的探讨伊立替康应用于转移性结直肠癌的临床疗效。方法46例转移性结直肠癌的患者，所有患者均未经放疗和化疗，将患者随机分为治疗组和对照组，每组23例。治疗组给予伊立替康+奥沙利铂+亚叶酸方案。对照组给予奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸方案，比较两组患者的临床疗效及两组患者的生存情况。结果治疗组的总有效率（60.9%）明显高于对照组（30.4%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的总生存情况明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论伊立替康治疗转移性结直肠癌，临床效果显著，可供临床参考与应用。 关键词伊立替康；结直肠癌；转移性；疗效 结直肠癌是全世界范围第三常见的恶性肿瘤[1]。尽管有了先进的化疗、放疗技术来辅助手术切除治疗，患者生存质量及5年生存率仍很低。盐酸伊立替康是喜树碱衍生物，相比喜树碱有较高的水溶性[2]，可在体内代谢为具有生物活性的7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38），具有广谱抗肿瘤活性[3]。临床试验表明，伊立替康为主的治疗方案对转移性结直肠癌患者的生存期有明显改善，使其成为治疗转移性的结直肠癌的关键药物。 1 资料与方法 1. 1 一般资料收集本院2012年1月～2014年2月确诊为转移性结直肠癌的患者46例，所有患者均未经放疗和化疗。其中直肠癌19例，结肠癌27例。转移灶部位有肝脏、肺、骨、盆腔、肾上腺、卵巢、脑和淋巴结。初诊即为转移者19例，行姑息造瘘术11例；根治术后复发转移27例，所有患者均有可测量的病灶，患者肝肾功能和骨髓功能均正常。将患者随机分为治疗组和对照组，每组23例。治疗组中男19例，女4例，年龄33～76岁；对照组男15例，女8例，年龄26～80岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意参与本研究，并签署知情同意书。 1. 2 方法治疗组患者给予第1天盐酸伊立替康180 mg/m2、奥沙利铂10 mg/m2和亚叶酸300 mg/m2持续静脉滴注；第4周重复1次，共使用6个周期。对照组给予奥沙利铂10 mg/m2 和亚叶酸300 mg/m2持续静脉滴注，第l～5天给予5-氟尿嘧啶600 mg/ m2持续静脉滴注。化疗前常规使用格拉司琼止吐，白细胞<3×109/L时使用重组人粒细胞集落刺激因子治疗，腹泻时用易蒙停或奥曲肽治疗。用药后每周观察血常规和肝、肾功能情况以及胃肠道等不良反应，并动态测量病灶大小。 1. 3 疗效评定标准采用RECIST1.0标准行疗效评定：所有目标病灶消失为完全缓解（CR）；基线病灶长径总和缩小≥30%为部分缓解（PR）；基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶进展（PD）；基线病灶长径总和有缩小但未达PR或
关于一个攻击性儿童的个案分析
关于一个攻击性儿童的个案分析 像弘弘一样具有攻击性行为的儿童也许是在家里最让家长操心的孩子,是幼儿园里最让老师“头疼”的孩子,对这类儿童的教育方法很多,但无论采取那种方法,请千万不要忽视教育者积极情感的投入以及良好师幼、亲子关系的建立,因为这是一切教育的前提,也是教育取得成效的最佳途径。 攻击性行为指对他人的财产或人身进行直接破坏或攻击的行为,包括殴打、伤人、破坏物品、虐待他人或动物、抢劫等行为。在4—6岁时可表现为咬人、咬物、打人等,是儿童、青少年中一种比较常见的社会行为,它既影响儿童人格和品德的发展,又是衡量个体社会化成败的一个重要指标。 在儿童攻击行为和将来犯罪行为的关系上,有关研究认为:习惯性的攻击行为可用来解释和预测犯罪行为;年龄越小就具有攻击行为的幼童,未来发展成反社会行为和犯罪行为的可能性越高;在各种情境中都出现攻击行为的儿童比在特定情境之中出现攻击行为的儿童将来更可能发展成为发社会行为和行为偏差。虽然儿童和青少年的攻击行为一般没有成人那样残暴,比较容易受到忽视。但是随着社会中某些不良因素的发展和电视等宣传媒介的不良影响,社会中的暴力和其他形式的攻击现象正在以各种形式和途径逐渐向幼儿园、学校中渗透。再加上幼儿园学校和家庭教育的某些局
限和儿童青少年心理和行为的特点,现在的儿童、青少年正在受到攻击现象的侵蚀,尤其是暴力行为正在逐年增加。据《中国青年报》1997年6月25日报道,北方某大城市的一项调查表明,在校学生中,有50%以上的学生有过被校内同学或外校学生敲诈、勒索、抢劫、欺侮和其他滋扰的经历。成都的调查也表明,有三成以上的同学曾受到过同校学生不同程度的骚扰,五分之一的学校存在学生勒索钱财等恶性事件。来自瑞典的卡罗琳斯应激研究室的研究者对北京267名12—13岁小学生欺侮行为进行了调查和研究,结果表明,%的小学生回答在上学期中,每周至少一次受人欺侮过。因此儿童和青少年的攻击性行为必须引起社会和教育工作者的高度关注。近期,笔者对一个四岁半的小班男孩进行了攻击性行为的跟踪观察,以案例形式呈现,以分析儿童攻击性行为的成因和矫治措施,希望对广大的教育工作者和家长有所帮助。 教师手记“我要玩这个大球” 时间:2004年4月20日上午9:00 地点:操场“滚大球”运动场地 我和孩子们站在操场上,和孩子们讨论晨间锻炼的规则,弘弘的眼睛直勾勾地盯着“大球”。选择运动器械的音乐一响起,弘弘撒开腿,朝大球飞蹦过去。这时场地上的大球只剩下一个了,弘弘和新迪同时拿到这个大球。两个人你不让我,
最新-小学生问题行为的案例分析 精品
小学生问题行为的案例分析 一、基本情况： 这个孩子名叫马康，是一个调皮但是很聪明的男孩子，今年10岁，读四年级。 二、问题行为概述： 这个孩子在校经常打骂同学，暴躁伤人事件屡屡发生，严重违反行为规范，他的行为引起了班上同学的极大反感和很多家长的强烈不满。而且学生成绩较差，几乎很少能按时完成作业的。是宁愿做事不愿读书的这种。 三、个案生活背景： 自入学以来，经常无缘无故打同学，揪女同学的辫子，上课影响其他同学，简直是一个“小恶霸”，严重违反了学校行为规范。在家里也很不听父母的话，经常发脾气，动辄摔东西，与父母吵闹。他的爸爸坦然自身修养不高，对孩子的管教较粗暴，一不听话，就打就骂。而且工作比较忙，没时间管教和辅导孩子。而孩子的妈妈却又比较溺爱孩子。我还了解到孩子特别喜欢爱攻击性较强的漫画、电视等，这又为他提供了模仿攻击行为的条件。 四、个案现状分析： 从以上现象表明，马康的行为是一种攻击性行为。儿童具有任何一种不良行为，一般都具有一定的起因，要帮助他们改正这些不良行为，首先应找到引起这一行为的原因。 五、辅导策略及过程： （一）父母的配合 人们都说：父母是孩子的第一任老师。经过和马康父母长时间的沟通，在如何教育马康的问题上，我们逐步达成了一致意见。我劝导马康的爸爸不可用简单粗暴的方法对待孩子，要多和儿子相处、交谈，用温情和儿子沟通。从那以后，我就很少听到马康爸爸打儿子的事了。马康特别爱看打斗火暴的场面，还时不时地拳打脚踢进行模仿。对此，我与他父母交换意见后，在家长的引导下，改看一些既有教育意义，孩子又喜欢爱的书报、片子。当孩子的坏习惯逐渐改变时，我又要求他的家长即时给予表扬。激励，并用奖励的方法给孩子买些学习用具、玩具等，从正面对孩子的行为予以肯定。多抽出时间来陪伴孩子，并做到每天都辅导孩子的学习。
预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展
sis by degradati on ofM cl 1through ERK i nacti vati on [J].C li n C an ce r R es ,2009,15(15):4904 4914. [29] GOODELL J R,M ADHOK A A,H I ASA H,e ta l .S ynthesis and eva l uati on of acri done and acri done based an ti herpes agents w i th topois om erase acti vit y[J].B i oorg M e d Che m ,2006,14(16):5467 5480. [30] LI U Y,KE Z ,CU I J ,et al .Syn t hesis ,i nh i b it ory acti viti es ,and QSAR st udy of xan t hone d eri vatives as a l pha gl u cos i dase i nh i b i tors[J].B i oorg M ed Ch e m ,2008,16(15):7185 7192. [31] SKALLI S,Z A I D A,SO ULAYMANI R .D rug i n teractions w i th h erbal m ed i ci n es [J].Ther D rug M onit ,2007,29(6):679 686. [32] FOT IR S,W A H LSTRO M J L .The role of d ietary s upp le m en ts i n cytoch ro m e P450 m ediat ed drug i nteracti ons [J ].La t Am Bu ll C ari b M e d A ro m P l an ts ,2008,7(2):66 84. (收稿日期:2010 07 12) 作者简介:张程亮,男,药师 研究方向:临床药学 Te:l (027)83663519 E m ai:l ph3719@yahoo co m cn 预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展 张程亮1 ,高静1 ,沈倩 2 (1 华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部;2 华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心,武汉 430030) 摘要:目的 介绍预防和治疗伊立替康所致腹泻的研究进展。方法 以近几年国外有代表性的论文为依据,对伊立替康所致腹泻的机制及治疗药物进行分析和总结。结果 多种药物可通过影响伊立替康及其代谢产物的体内过程或其他机制而预防或减轻该药所致的腹泻。结论 有效地预防和治疗伊立替康所致的腹泻,可以提高伊立替康使用的安全性。关键词:伊立替康;腹泻;羧酸酯酶;环氧合酶2 中图分类号:R 97 文献标志码:A 文章编号:1001-2494(2010)22-1704-04 伊立替康(CPT 11,7 乙基 10[4 (1 哌啶基) 1 哌啶基]羰氧基喜树碱)是喜树碱(CPT )的一种水溶性半合成衍生物。CPT 11具有广泛的抗肿瘤活性,可用于肺癌、胃癌、颈部癌、卵巢癌、血癌和淋巴癌等多种癌症的治疗[1]。DNA 在复制及转录过程中和拓扑异构酶 1(T opo 1)结合,形成DNA T opo 1复合物,而CPT 11及活性代谢产物(S N 38)和该复合物结合,阻断DNA 复制而达到抗肿瘤活性[2]。临床上,CPT 11联合5 氟尿嘧啶(5 FU )作为治疗结直肠癌的一线治疗方案。 CPT 11的主要剂量依赖性毒副反应是骨髓抑制和胃肠道不良反应,其中包括不可预测的严重腹泻。CPT 11所致的腹泻包括急性腹泻(给药后24h 内发生)和迟发性腹泻(给药后24h 后发生)两种[3]。急性腹泻在CPT 11静脉给药后立即出现,主要是由CPT 11对乙酰胆碱酯酶的抑制作用引起。另外,CPT 11所致3级和4级迟发性腹泻发生率高达40%,是限制CPT 11临床使用的主要原因[4]。多种药物可通过影响CPT 11及其S N 38的体内过程或其他机制而预防或减轻该药所致的腹泻。笔者综述了近年来药物预防和治疗CPT 11所致腹泻的研究进展。1 CPT 11导致腹泻的药动学机制 CPT 11的体内代谢过程很复杂,由多种代谢酶参与反应。CPT 11经羧酸酯酶(CES )代谢为活性代谢产物S N 38(7 乙基 10 羟基喜树碱),而S N 38的细胞毒性是CPT 11的100~1000倍[5]。消化道内的CES 参与了CPT 11向S N 38 的转化,而肠道内S N 38的蓄积导致局部细胞毒性反应。 SN 38经过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A 1、1A 7和1A9(UGT1A 1、UGT 1A7和UGT 1A9)转化为无活性的S N 38葡萄糖苷酸(S N 38G )[6 7]。而SN 38G 又被消化道细菌内的 葡萄糖苷酸酶转换为活性SN 38,同时CPT 11和S N 38被肠道再次吸收而形成肝肠循环,由于肠道内S N 38浓度增高而导致严重的迟发性腹泻。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的基因多态性对CPT 11所致的腹泻有重要影响。UGT1A 1分为野生型(6/6)、纯合子(7/7)和杂合子(6/7)三种基因型,其中纯合子(7/7)和杂合子(6/7)的活性明显低于野生型(6/6),从而增加了迟发性腹泻的发生率[8]。另外,UGT 1A 7和UGT 1A9的基因多态性与CPT 11所致腹泻也有紧密的联系。 CPT 11第二条主要代谢途径是细胞色素P450(CYP )3A4和3A 5介导的将哌啶侧链氧化成7 乙基 10[4 N (5 氨基戊炔酸) 1 哌啶]羰氧基喜树碱(A PC )和7 乙基 10 (4 氨基 1 哌啶)羰氧基喜树碱(NPC )[9]。其中NPC 可经羧酸酯酶代谢为SN 38;而代谢物APC 和NPC 的细胞毒性均比较小。 CPT 11多药耐药性的产生是由多种药物转运体参与的。P 糖蛋白(P gp)和有机阴离子转运蛋白[c M OAT,即多药耐药相关蛋白2(M RP2)]可以将CPT 11泵出细胞,从而提高了肿瘤细胞的耐药性[7]。如果肿瘤细胞高表达P gp ,那么肿瘤细胞内的CPT 11和S N 38就会减少。同时CPT 11和S N 38都可以被M RP1和乳腺癌抗癌蛋白(BCRP )泵出细胞,从 1704 Ch i n Pha r m J,2010N ov e m be r,Vol 45No 22 中国药学杂志2010年11月第45卷第22期
伊立替康
小型业务学习题目：伊立替康的相关知识主讲人：王莉 参加人员：
伊立替康的相关知识 本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。 适应症：用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者， 本品可作为二线治疗。同时，伊立替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就已得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。 禁忌症：慢性炎性肠病和/或肠梗阻; 对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋 形剂有严重过敏反应史; 孕期和哺乳期; 胆红素超过正常值上限的3倍; 严重骨髓功能衰竭; 不良反应：迟发性腹泻、乙酰胆碱综合征、中性粒细胞减少、恶心呕吐、 粘膜炎、脱发、乏力、皮肤毒性 迟发性腹泻的临床表现及特点： 我们必须知道，在使用本品24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。用药24小时后出现水样便发生率90%，可能危及生命。 中位发生时间为用药后第5天、发生率和严重程度与剂量和给药方案有关 发生腹泻补液是关键。每天至少补充3～4L含有少量盐和糖的液体 禁用各种含有碳酸的饮料及类似饮料当患者不能通过饮食补充液体时，应给予静脉补液和相应治疗。 延迟性腹泻是伊立替康所特有的剂量限制性毒性（1）化疗前对患者及家属进行详细宣教，告知延迟性腹泻的可能及处理方法，在化疗的同时，准备好洛哌丁胺（易蒙停），高剂量的易蒙停是疗延迟性腹泻的主要措施，因易蒙停有导致麻痹性肠梗阻的危险，如果腹泻超过48小时，则停用易蒙停，给予其他治疗。用药前告知患者及其家属延迟性腹泻的可能及处理方法，并备易蒙停于床边。用药后经常巡视，密切观察患者排便情况。当患者出现第一次稀便时或腹痛及异常肠蠕动，立即报告医生，并开始口服易蒙停，首次口服剂量为4mg，以后每2小时口服2mg,持续治疗不少于12小时，但不能超过48小时。向患者及其家属说明服药的重要性，指导患者按时按量服药，严格交接班。对于腹痛患者，可给予阿托品或山莨菪碱注射液肌肉注射，以解除肠痉挛。对于重度腹泻患者，上述处理疗效欠佳时，还可给予盐酸奥曲肽注射液（善宁）0.4～0.5 mg,加入生理盐水250 ml中缓慢静点，速度为10～20滴/min。该药能抑制消化液的分泌，减少消化液的生成（2）监测患者体温变化，每日测体温4次，倾听患者陈诉，当体温高达38℃以上，遵医嘱给予静点抗菌素治疗。 护理： ﹙一﹚化疗宣教：