海洋天然产物ent-chromazonarol的合成研究

摘要................................................................................................................. I ABSTRACT ....................................................................................................... I I 第1章绪论 .. (1)

1.1 前言 (1)

1.2 海洋天然产物ent-chromazonarol研究进展 (2)

1.3 海洋天然产物puupehenone及其衍生物研究进展 (6)

1.4 海洋天然产物pelorol及其衍生物研究进展 (9)

1.5 本课题的立题依据及意义 (11)

1.6 本文主要研究内容 (12)

第2章实验材料与化合物表征方法 (13)

2.1 所用实验仪器与药品 (13)

2.1.1 所用实验仪器 (13)

2.1.2 所用实验药品 (13)

2.2 化合物表征方法 (14)

2.3 其他实验材料的处理 (15)

第3章海洋天然产物ent-chromazonarol的合成 (16)

3.1 引言 (16)

3.2 逆合成分析 (16)

3.3 结果与讨论 (17)

3.3.1 中间产物碘代对苯二甲醚3-5的合成 (17)

3.3.2 中间产物香紫苏腙3-4的合成 (18)

3.3.3 海洋天然产物ent-chromazonarol的合成 (19)

3.4 实验部分及表征 (24)

3.4.1 中间产物碘代对苯二甲醚3-5的合成及表征 (24)

3.4.2 中间产物香紫苏腙3-4的合成及表征 (25)

3.4.3 中间产物烯醇化合物3-3的合成及表征 (27)

3.4.4 中间产物二烯化合物3-9的合成及表征 (27)

3.4.5 中间产物烯萜化合物3-2的合成方案一及表征 (28)

3.4.6 中间产物烯萜化合物3-2的合成方案二 (28)

3.4.7 中间产物烯酚化合物3-1的合成方案一及表征 (29)

3.4.8 中间产物对苯醌类化合物3-10的合成及表征 (29)

3.4.9 中间产物烯酚化合物3-1的合成方案二及表征 (30)

3.4.10 海洋天然产物ent-chromazonarol的合成及表征 (30)

3.5 小结 (31)

第4章海洋天然产物衍生物8-epi-19-methoxypuupehenol的合成 (32)

4.1 引言 (32)

4.2 逆合成分析 (33)

4.3 结果与讨论 (34)

4.3.1 中间产物1-碘-2,4,5-三甲氧基苯4-4的合成 (34)

4.3.2 8-epi-19-methoxypuupehenol的合成 (34)

4.4 实验部分及表征 (39)

4.4.1 中间产物1-碘-2,4,5-三甲氧基苯4-4的合成及表征 (39)

4.4.2 中间产物烯醇化合物4-3的合成 (40)

4.4.3 中间产物二烯化合物4-5的合成及表征 (40)

4.4.4 中间产物烯萜化合物4-2的合成方案一及表征 (41)

4.4.5 中间产物烯萜化合物4-2的合成方案二 (41)

4.4.6 中间产物对苯醌类化合物4-6的合成及表征 (42)

4.4.7 中间产物烯酚化合物4-6的合成 (42)

4.4.8 8-epi-19-methoxypuupehenol的合成及表征 (43)

4.4.9 8-epi-puupehenol的合成 (43)

4.4.10 中间产物4-7的合成 (44)

4.4.11 8-epi-puupehenone的合成 (44)

4.5 小结 (44)

第5章海洋天然产物衍生物9-epi-pelorol的合成研究 (46)

5.1 引言 (46)

5.2 针对9-epi-pelorol的逆合成路线分析 (46)

5.3 结果与讨论 (46)

5.4 实验部分 (47)

5.4.1 中间产物碘代邻苯二甲醚5-2的合成及表征 (47)

5.4.2 中间产物烯醇化合物5-1的合成及表征 (48)

5.4.3 中间产物烯萜化合物1-19的合成及表征 (48)

5.5 小结 (49)

结论 (50)

参考文献 (51)

攻读硕士学位期间发表的论文及其它成果 (56)

哈尔滨工业大学学位论文原创性声明和使用权限 (57)

致谢 (57)

附录 (59)

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文

第1章绪论

1.1 前言

随着社会的不断进步和人类生活水平的显著提高，健康问题日渐成为人们关注的焦点。目前人类疾病的发展呈现多样性、复杂性的特点，药物失去作用的速度明显加快[1]，因此，迫切需要提升新药研发的速度与效率。活性天然产物作为药物先导化合物一直是新药研发的重要源泉。迫于陆地物种及资源的局限性，自上世纪50年代末以来，一些发达国家陆续开始海洋药物的研发与利用。由于海洋整体的生物多样性伴随天然产物结构的多样性，海洋以其高压、高盐、缺氧等特殊的生态环境使得海洋生物存在巨大的潜在药用价值，开发海洋资源越来越受到各个国家的重视，许多大国纷纷投入大量的科研资金用于对海洋药物进行开发、研究[2]。

自1981年到2010年上市的1073种小分子新药中，64%的药物直接或者间接来源于天然产物。经过30多年的不懈努力，已经有7个海洋药物投入临床实验，大部分用于治疗癌症，还包括抗病毒、止疼和抗高血脂等。可见对海洋药物的开发与利用依赖于对海洋天然产物的开发与利用[3]。

海洋天然产物主要是指海洋生物的代谢物，已发现的海洋天然产物几乎涵盖了天然有机化合物的各种结构类型，包括萜类、生物碱类、聚酮类以及甾体类等。关于海洋天然产物的报道每年都在以迅猛的速度递增，这使得人们可以很准确地获知已发现的海洋天然产物的名称、结构、分类、发现的地点以及生物活性等[4]。海洋天然产物的筛选主要针对一些严重危害人类身体健康的疾病如癌症[5]、人类免疫缺陷病毒[6]等。到目前为止，已经被探索发现出的海洋天然产物中有一半以上具有生物活性[3,7]。因此，对海洋天然产物的开发、研究具有非常重大的意义。

海洋萜类天然产物作为海洋天然产物的重要组成部分，主要来自于海洋海绵的次级代谢产物。其中，含倍半萜结构的海洋天然产物是海洋萜类天然产物的重要组成部分，大多具有非常重要的生物活性、独特的化学结构和潜在的应用前景，这使其成为目前化学界和生物界的关注热点之一。

近些年来，人们从海洋生物中分离出了大量含倍半萜结构的海洋天然产物，如ent-chromazonarol、chromazonarol、puupehenone、yahazunol以及pelorol 等（图1-1）。这一类海洋天然产物大多具有相当广泛的生物活性，包括抗疟疾、抗癌抗肿瘤、抗菌、抗病毒等[8-12]。由于海洋生态环境的复杂性使得