纯化水年度回顾报告
海南一洲制药厂
纯化水系统年度回顾报告
回顾周期： 2013年 01月 01日至 2013年12月31日数据分析员：日期：
生产部审核：日期：
工程部审核：日期：
质量部审核：日期：
质量受权人批准：日期：
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目录
1.系统概况
2.目的
3.质量标准
4.纯化水系统各取样点检验数据分析
4.1取样
4.2纯化水各取样口检验数据汇总及趋势分析
5.系统变更与偏差
6.评价与建议
6.1评价
6.2建议
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1.系统概况
纯化水系统包括纯化水制造、纯化水贮存及纯化水分配，以石英砂过滤器、
活性炭过滤器及精密过滤器作为前处理，去除原水中的悬浮物、胶体等杂质，然
后通过一级反渗透设备去除水中97%以上的无机盐、有机物、微生物，然后存贮
在一级中间水储罐中，再经二级渗透设备和EDI装置去除残留的无机盐、有机物、
微生物，最后存贮在纯化水储罐中，再经紫外消毒器、微孔过滤器，然后采用循
环系统向生产岗位输送纯化水。
2.目的
通过纯化水系统水质的关键检测项目检测数据汇总和分析，即对每个纯化水
使用点用较为直观的水质趋势分析图来说明该套纯化水制备系统运行情况，以此
判定该纯化水制备和循环系统符合生产要求和GMP要求。
3.质量标准
纯化水质量标准
检查项目标准规定备注
性状本品为无色的澄清液体；无臭，无味。依据《中国药
典2010版》酸碱度应符合规定。
氨应≤0.00003%。
硝酸盐应≤0.000006%。
亚硝酸盐应≤0.000002%。
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电导率应≤5.1μS/cm(25℃)。
易氧化物粉红色不得完全消失。
不挥发物遗留残渣应≤1mg。
重金属应≤0.00001%。
微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数应≤100cfu/ml。
4.纯化水系统各取样点检验数据分析
4.1取样
4.1.1纯化水系统各取样点、取样频率、监测指标
取样点取样频率监控指标
总送水口每周一次理化、微生物限度
总回水口每周一次理化、微生物限度
填充室每月一次理化、微生物限度
洁具清洗室每月一次理化、微生物限度
工器具清洁室每月一次理化、微生物限度
4.1.2取样瓶
1000ml干净的取样瓶用于理化检验；500ml取样瓶经湿热灭菌（121℃，30min）用于微生物限度检查。
4.1.3取样频次
纯化水总送水口、总回水口每周取样检测一次，检测理化、微生物限度；其他各取水点每月取样检测一次，检测理化、微生物限度。
4.1.4取样步骤
（1）取样前取样人员应先在取样瓶上粘贴样品标签，注明：样品名称（取样
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水口）、数量、取样人和取样时间；
（2）取样前先打开取样点阀门放水3min 再取样；
（3）理化检验样品取样前应将取样瓶、瓶盖用样品水振荡、淋洗至少3次；微生物限度检查样品取样时，纯化水取样至少250ml,取样时取样瓶口与水平成一定斜度（60。
以下）不得直立，取样后立即将瓶盖拧紧。 (4)取样结束后送至QC 检验。
4.2纯化水各取样口检验数据汇总及趋势分析
日期
不挥发物（mg ） 电导率（μS/cm ）
微生物限度（CFU/ml ）
1月
1
总送水口
09 0.1 2.3
＜1 13
0.2 2.4 ＜1 20 0.1 3.0 ＜1 27 0.1 2.1 ＜1 2
总回水口
09
0.2 2.1 ＜1 13
0.2 2.4 ＜1 20 0.1 2.8 ＜1 22
0.1 3.0 ＜1 3 填充室 20 0.1 3.1 ＜1 4 洁具清洗室 20 0.2 3.0 ＜1 5
工器具清洁室
20 0.1 2.9 ＜1 2月
1
总送水口
03 0.2 2.5 ＜1 08
0.2 2.2 ＜1 22 0.1 1.9 ＜1 26 0.3 2.0 ＜1 2
总回水口
03
0.1 2.5 ＜1 08
0.2
2.7 ＜1
目
项
取
水 点
序 号 月 份
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22 0.2 2.6 ＜1
26 0.2 3.0 ＜1
3 填充室22 0.1 3.1 ＜1
4 洁具清洗室22 0.2 2.8 ＜1
5 工器具清洁室22 0.1 3.0 ＜1
3月1 总送水口
03 0.1 2.0 ＜1
10 0.2 1.9 ＜1
17 0.4 2.1 ＜1
24 0.1 2.4 ＜1
31 0.3 3.0 ＜1
2 总回水口
03 0.2 3.1 ＜1
10 0.2 3.5 ＜1
17 0.1 3.0 ＜1
24 0.2 2.8 ＜1
31 0.2 3.2 ＜1
3 填充室2
4 0.2 2.
5 ＜1
4 洁具清洗室24 0.1 3.2 ＜1
5 工器具清洁室24 0.1 2.5 ＜1
4月1 总送水口
07 0.4 2.7 ＜1
14 0.2 3.0 ＜1
21 0.1 1.7 ＜1
28 0.1 1.8 ＜1 2 总回水口
07 0.2 2.8 ＜1
14 0.1 2.0 ＜1
21 0.2 2.9 ＜1
28 0.2 3.0 ＜1
3 填充室21 0.1 3.0 ＜1
4 洁具清洗室21 0.2 3.0 ＜1
5 工器具清洁室21 0.2 2.8 ＜1
5月 1 总送水口05 0.2 1.9 ＜1
海南一洲制药厂
12 0.1 2.0 ＜1
19 0.1 2.4 ＜1
26 0.2 1.9 ＜1
2 总回水口05 0.2 2.9 ＜1 12 0.1 2.0 ＜1 19 0.1 1.8 ＜1 26 0.1 3.0 ＜1
3 填充室26 0.2 1.9 ＜1
4 洁具清洗室26 0.1 3.0 ＜1
5 工器具清洁室2
6 0.1 1.8 ＜1
6月1 总送水口
02 0.2 1.9 ＜1
09 0.1 2.0 ＜1
18 0.1 1.8 ＜1
23 0.2 2.3 ＜1
30 0.2 2.2 ＜1 2 总回水口
02 0.2 2.8 ＜1
09 0.2 1.9 ＜1
18 0.2 2.5 ＜1
23 0.2 1.8 ＜1
30 0.2 1.8 ＜1
3 填充室23 0.1 1.9 ＜1
4 洁具清洗室23 0.2 1.9 ＜1
5 工器具清洁室23 0.1 1.8 ＜1
7月1 总送水口
07 0.1 1.8 ＜1
14 0.1 1.9 ＜1
21 0.2 2.1 ＜1
28 0.1 1.8 ＜1 2 总回水口
07 0.2 2.4 ＜1
14 0.1 1.9 ＜1
21 0.2 2.0 ＜1
海南一洲制药厂
28 0.1 2.0 ＜1
3 填充室21 0.1 2.0 ＜1
4 洁具清洗室21 0.1 1.9 ＜1
5 工器具清洁室21 0.1 1.9 ＜1
8月1 总送水口
04 0.1 1.8 ＜1
10 0.2 2.2 ＜1
17 0.3 2.4 ＜1
24 0.2 2.2 ＜1
31 0.3 2.5 ＜1 2 总回水口
04 0.1 3.0 ＜1
10 0.2 2.4 ＜1
17 0.5 2.2 ＜1
24 0.3 2.4 ＜1
31 0.3 2.4 ＜1
3 填充室17 0.2 2.3 ＜1
4 洁具清洗室17 0.3 2.1 ＜1
5 工器具清洁室17 0.2 2.4 ＜1
9月1 总送水口
07 0.2 1.9 ＜1
14 0.3 2.2 ＜1
21 0.3 2.3 ＜1
28 0.1 2.3 ＜1 2 总回水口
07 0.2 2.1 ＜1
14 0.2 1.8 ＜1
21 0.3 2.3 ＜1
28 0.3 2.3 ＜1
3 填充室1
4 0.2 2.3 ＜1
4 洁具清洗室14 0.2 2.1 ＜1
5 工器具清洁室14 0.2 2.3 ＜1
10月 1 总送水口13 0.2 2.0 ＜1 20 0.2 2.0 ＜1
海南一洲制药厂
22 0.1 1.9 ＜1
27 0.2 2.3 ＜1
2 总回水口1
3 0.2 2.2 ＜1 20 0.2 2.2 ＜1 22 0.2 2.6 ＜1 27 0.2 2.0 ＜1
3 填充室20 0.2 2.2 ＜1
4 洁具清洗室20 0.1 2.2 ＜1
5 工器具清洁室20 0.2 2.4 ＜1
11月1 总送水口
03 0.2 1.9 ＜1
09 0.1 2.3 ＜1
16 0.2 2.0 ＜1
23 0.2 2.2 ＜1
30 0.3 2.2 ＜1
2 总回水口
03 0.3 2.0 ＜1
09 0.2 1.9 ＜1
16 0.2 1.9 ＜1
23 0.2 2.4 ＜1
30 0.2 1.8 ＜1
3 填充室16 0.2 2.2 ＜1
4 洁具清洗室16 0.2 2.4 ＜1
5 工器具清洁室1
6 0.1 2.0 ＜1
12月1 总送水口
07 0.2 2.3 ＜1
14 0.1 2.2 ＜1
21 0.2 2.1 ＜1
28 0.2 2.0 ＜1 2 总回水口
07 0.2 2.1 ＜1
14 0.3 2.2 ＜1
21 0.2 2.1 ＜1
28 0.2 1.9 ＜1
海南一洲制药厂
3 填充室 1
4 0.2 2.1 ＜1 4 洁具清洗室 14 0.3 2.3 ＜1 5
工器具清洁室
14
0.2
2.3
＜ 1
图1-1 2013年1月份纯化水各取水点不挥发物、电导率分析图：
不挥发物分析图
0.0
0.20.40.60.81.01.20
1
2
34
5
6
采样次数
不挥发物重量（m g ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
电导率分析图
0.0
1.02.03.04.05.06.0
12
34
5
6
采样数次电导率（μS /c m ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图1-2 2013年1月份纯化水各取水点微生物限度分析图：
海南一洲制药厂
微生物限度分析图
1020304050607080901001100
12
34
5
6
采样数次细菌、霉菌和酵母菌总数（c f u /m l ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图2-1 2013年2月份纯化水各取水点不挥发物、电导率分析图：
不挥发物分析图
0.0
0.20.40.60.81.01.20
1
2
34
5
6
采样次数
不挥发物重量（m g ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
海南一洲制药厂
电导率分析图
0.0
1.02.03.04.05.06.0
12
34
5
6
采样数次电导率（μS /c m ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图2-2 2013年2月份纯化水各取水点微生物限度分析图：
微生物限度分析图
1020304050607080901001100
12
34
5
6
采样数次细菌、霉菌和酵母菌总数（c f u /m l ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图3-1 2013年3月份纯化水各取水点不挥发物、电导率分析图：
海南一洲制药厂
不挥发物分析图
0.0
0.20.40.60.81.01.20
1
2
34
5
6
采样次数
不挥发物重量（m g ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
电导率分析图
0.0
1.02.03.04.05.06.0
12
34
5
6
采样数次电导率（μS /c m ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图3-2 2013年3月份纯化水各取水点微生物限度分析图：
海南一洲制药厂
微生物限度分析图
1020304050607080901001100
12
34
5
6
采样数次细菌、霉菌和酵母菌总数（c f u /m l ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图4-1 2013年4月份纯化水各取水点不挥发物、电导率分析图：
不挥发物分析图
0.0
0.20.40.60.81.01.20
1
2
34
5
6
采样次数
不挥发物重量（m g ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
海南一洲制药厂
电导率分析图
0.0
1.02.03.04.05.06.0
12
34
5
6
采样数次电导率（μS /c m ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图4-2 2013年4月份纯化水各取水点微生物限度分析：
微生物限度分析图
1020304050607080901001100
12
34
5
6
采样数次细菌、霉菌和酵母菌总数（c f u /m l ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图5-1 2012年5月份纯化水 各取水点不挥发物、电导率分析图：
海南一洲制药厂
不挥发物分析图
0.0
0.20.40.60.81.01.20
1
2
34
5
6
采样次数
不挥发物重量（m g ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
电导率分析图
0.0
1.02.03.04.05.06.0
12
34
5
6
采样数次电导率（μS /c m ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图5-2 2013年5月份纯化水各取水点微生物限度分析图：
海南一洲制药厂
微生物限度分析图
1020304050607080901001100
12
34
5
6
采样数次细菌、霉菌和酵母菌总数（c f u /m l ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图6-1 2013年6月份纯化水各取水点不挥发物、电导率分析图：
不挥发物分析图
0.0
0.20.40.60.81.01.20
1
2
34
5
6
采样次数
不挥发物重量（m g ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
海南一洲制药厂
电导率分析图
0.0
1.02.03.04.05.06.0
12
34
5
6
采样数次电导率（μS /c m ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图6-2 2013年6月份纯化水各取水点微生物限度分析图：
微生物限度分析图
1020304050607080901001100
12
34
5
6
采样数次
细菌、霉菌和酵母菌总数（c f u /m l ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图7-1 2013年7月份纯化水各取水点不挥发物、电导率分析图：
海南一洲制药厂
不挥发物分析图
0.0
0.20.40.60.81.01.20
1
2
34
5
6
采样次数
不挥发物重量（m g ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
电导率分析图
0.0
1.02.03.04.05.06.0
12
34
5
6
采样数次电导率（μS /c m ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图7-2 2013年7月份纯化水各取水点微生物限度分析图：
海南一洲制药厂
微生物限度分析图
1020304050607080901001100
12
34
5
6
采样数次细菌、霉菌和酵母菌总数（c f u /m l ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
图8-1 2013年8月份纯化水 各取水点不挥发物、电导率分析图：
不挥发物分析图
0.0
0.20.40.60.81.01.20
1
2
34
5
6
采样次数
不挥发物重量（m g ）
总送水口总回水口
填充室洁具清洗室
工器具清洁室
上限
纯化水系统变更验证报告详解
XXXX YB-？？？？ 纯化水系统（**） 变更验证报告 （二00？年）
XXXX药业有限公司 目录 1．概述 1.1背景 1.2描述 1.3 验证目的 1.4 验证小组组成与职责 1.5 验证范围 2．支持文件 3．安装确认 3.1安装确认验证目的 3.2 安装检查记录 3.3 偏差和处理 3.4结论 4. 运行确认 4.1运行确认目的 4.2操作人员培训上岗 4.3运行检查
4.4偏差和处理 4.5结论 5．性能确认 5.1性能确认目的 5.2 性能确认前的检查 5.3纯化水分配系统性能确认方法 5.4数据汇总与分析 5.5性能确认结论 6. 偏差分析与处理 6.验证结论 7．验证结论 8．附件 附图1改造前小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图附图2改造后小容量注射液车间纯化水使用点分布示意图附图3小容量注射液车间纯化水使用点分配系统图 附件1工艺用水监测管理规程 附录1安装检查记录 附录2验证培训记录 附录3 运行确认检查记录 附录4性能确认前检查记录及洗出水检验记录 附录5取样计划、取样编号及取样记录 附录6纯化水储罐、总回水口水质监测数据汇总表
附录7纯化水分配管道水质监测汇总表 附录8验证合格证书 1 概述 1.1背景： 改造前纯化水系统系上海XX公司设计制造，并于200?年8月6日完成安装，200?年8月27日完成首次验证（见《纯化水系统验证报告》，编号：JB/SY-04.001-200?）后正式投
入生产使用，至今已第？年。所生产的纯化水用于提供小容量注射液车间的注射用水的原料水、内包材的初洗用水，洁净工衣、在线剪切匀质机的冷却用水等；小容量注射液车间共有使用点14个，因车间洁净区布局改变及生产的需要，对原来的纯化水分配系统进行了改造，增加5个新的使用点及拆除2个原使用点，并对管道进行钝化处理，通过对改造之后的分配系统的安装确认、运行确认、性能确认，确认纯化水分配系统的改造符合GMP要求，所有监控点水质全部符合质量要求。 1.2 系统变更描述： 针对分配系统，在原基础上增加5个新的使用点及拆除3个原使用点；小容量注射液车间有一个使用点负责为口服液车间提供纯化水，详见表1-1。 表1-1 改造前后的小容量注射液车间纯化水系统使用点
纯化水质量回顾报告(纯化水)
纯化水系统质量回顾分析报告 生产车间:---车间 回顾人：回顾日期：年月日 审核人：审核日期：年月日
批准人：批准日期：年月日 目录 1 目的 通过此回顾分析报告以证明该系统按照现行的GMP文件进行操作、维护保养，能保证符合纯化水质量标准、设计标准及生产工艺的要求。 2 范围 本方案适用于---车间纯化水系统回顾分析报告。 3 职责 中心化验室负责将纯化水各项检测结果数据进行汇总上交质量部QA。 生产车间负责将系统运行过程中出现的偏差等进行汇总上交质量部QA。 质量管理部QA负责完成质量回顾报告。 4 参考标准及文献
《药品生产质量管理规范》2010版 《药品GMP指南》2010版 《中华人民共和国药典》2010版 5 回顾内容 基本信息 根据《产品质量回顾标准管理规程》SMP-10-007的规定，对---车间纯化水系统的各项检测数据进行质量回顾分析。----车间纯化水系统采用山东潍坊精鹰医疗器械有限公司生产的10000L/H RO2+EDI纯化水机组和316L不锈钢管连接，系统共有使用点（取样点）41个，产水量为1000L/小时。公司于2014年12月4日-2015年1月14日对纯化水系统进行两个阶段的验证，2015年1月15日-6月25日为长期监测部分。 原理及工艺流程图 原水进入多介质过滤器以去除较大的颗料，经活性炭过滤器去除原水中的余氯、有机物、色素、胶体硅、异味及部分重金属。经软化器以去除原水中的钙、镁等离子，降低水的硬度。经过预处理的水经过5μm的精密过滤器进行微粒的进一步去除，之后进入一级反渗透以去除大部分无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，再添加NaOH，调节pH值，经双管板换热器加热后至二级反渗透进一步去除无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，再进去EDI进一步处理，最后合格水输送到纯化水
纯化水系统的验证方案完整版要点
纯化水系统的验证方案文件编码：SOP-YZ-017-00
验证方案审批表
目录1.引言 1.1概述 1.2主要技术参数 2验证目的 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.2安装确认 5.3运行确认 5.4性能确认 6.再验证 7.验证结果评定与结论 8.附录
1.引言 1.1概述 该纯化水系统产水量0.5T/h，原水：饮用水。制取工艺：饮用水→砂滤器→炭滤器→软化器→精密过滤器→一级反渗透→二级反渗透。为了符合GMP及工艺要求，在纯化水箱及管路配送系统中增设臭氧消毒。纯化水箱及循环泵材质均为304不锈钢。 为了保证水系统的日常监测，在单台设备的进、出口均设有取样阀。为了保证过滤器效率及使用寿命，在软化器及RO处增设再生系统和PH 值调节系统。为了保证测试准确，系统中主要仪器仪表元件均为进口。管路配送系统采用304不锈钢。整个管路安装采取循环方式布置。 纯化水的用途：主要作为口服固体制剂车间、橡胶膏剂车间生产的工艺用水、设备的清洗用水、质量检验用水。 1.2主要技术参数 —本系统纯化水产量: 0.5T/h —一级纯化水电导率：＜20μs/ cm —二级纯化水电导率: ＜2μs/ cm 2验证目的 2.1检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。 2.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。 2.3检查并确认设备的安装符合生产要求,公用工程系统配套齐全且符合要求。 2.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正且合格。 2.5确认该系统的各种控制功能符合设计要求。
2.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 2.7确认系统生产的水质能达到设定的质量标准。 2.8检查该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 2.9为设备检修改造和再验证提供数据资料。 3.验证小组成员组成及其职责 4.验证计划 5.验证内容 5.1预确认 5.1.1目的：确认所选定的设备是否符合工艺及GMP要求。 5.1.2预确认的验证方法：预确认的要求与验证方法见表一。 表一：预确认的要求与验证方法
新版GMP验证方案(纯化水)
xxxxxxx车间 纯化水系统验证方案 系统编号： 验证类型：公用设施验证 分发部门: 工程设备部、质量部、生产技术部、 xxxxxxxx车间 xxxxxxxx有限公司
目录 1概述 (3) 2 验证目的 (3) 3 验证范围及依据 (4) 4 验证小组成员与职责.. (4) 5 验证方案的起草与审批.. (4) 6 验证的前提条件及进度计划. (5) 7 验证内容 (5) 7.1 预确认 (5) 7.2 安装确认............................................. . (7) 7.3 运行确认 (14) 7.4 性能确认 (18) 8验证结果及分析 (20) 9附件......................................................................................................................22-25
1 概述 xxxxxxxx纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为1t/h。该系统由山东玉鑫环保科技有限公司设计、制造、安装、调试的。 制备系统：由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。 分配系统：由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。 消毒系统：采用巴氏消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。 控制系统：采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。 纯化水机组安装在xxxxxxxx车间制水间，所生产的纯化水供xxxxxxxx车间洁净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。 工艺流程示意图：原水→原水电磁阀→原水箱→原水泵→石英砂过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂投加系统→保安过滤器→一级高压泵→一级反渗透→中间水箱→pH调节系统→二级高压泵→二级反渗透→纯化水箱→纯化水泵→紫外线杀菌 器→0.22μm 罐。 2 验证目的 2.1 确认本纯化水系统能否在任何情况下都有能力稳定的提供规定数量和符合质量要求的纯化水。 2.2 检查评价系统设计、制造、施工、材质等是否符合设计标准及GMP要求。 2.3 检查评价分配系统是否符合设计标准及GMP要求。 2.4 检查确认系统操作运行、控制功能、产量、水质等是否符合生产工艺、生产操作、质量标准的要求。
纯化水水质回顾趋势分析报告
纯化水系统水质趋势分析报告 报告人：日期： 审核人：日期：
一纯化水系统概况 Introduction 纯化水系统包括纯化水制造、纯化水储存及纯化水的分配。公司纯化水系统是以石英砂过滤器、活性炭过滤器作为前处理，以目前国际上技术最先进、应用最为可靠的 RO 反渗透膜作为除盐设备，组成了一套完整、高效率、高品质的纯化水系统。本系统主要去除水中的悬浮物、胶体、细菌、病毒、溶解盐、细菌内毒素和大部分有机物等杂质，终端出水电导率低于μs/cm(25℃) 。2018 年01月 - 06月纯化水系统质量报告表明纯化水系统运行稳定。 二、纯化水系统的监测 纯化水系统的日常监测的频次以及合格标准如下： 1.取样点的布置及取样频率 总回水口、储罐口、总送水口，每周做一次微生物检查。 回水口、储罐口、总送水口以及各使用点，轮流取样检验，但至少保证每个月全检一次。 2.测试指标及合格标准 三、纯化水系统水质监测数据统计表 因取样点较多，故以纯化水箱、总送水口、总回水口的检测数据作为趋势分析的代表点。 鉴于一些检测项目并无明确的数据支持，为更直观的表现纯化水系统的水质状况，特以纯化水的电导率、微生物作为纯化水水质分析的项目。
监测点 项目时间 总回水口总送水口贮罐电导率 us/cm(20℃) 微生物 Cfu/ml 电导率 us/cm(20℃) 微生物 Cfu/ml 电导率 us/cm(20℃) 微生物 Cfu/ml 2018年01月02日334 2018年01月08日324 2018年01月15日334 2018年01月22日334 2018年02月01日343 2018年02月08日334 2018年02月14日334 2018年03月01日343 2018年03月08日211 2018年03月15日332 2018年03月22日443 2018年04月02日232 2018年04月08日212 2018年04月15日321 2018年04月22日211 2018年05月02日121 2018年05月08日221 2018年05月15日211 2018年05月22日110 2018年06月01日110 2018年06月08日101 2018年06月15日211 2018年06月22日211 四、纯化水系统水质监测数据趋势图 1.电导率、
纯化水系统再验证的解决方案.doc
纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，
再验证立项申请表 再验证方案审批表
目录1.验证组织系统
2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 1.1验证委员会机构
1.1.1验证委员会成员及其职责 1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 1.2验证小组成员及其职责 1.2.1系统验证小组成员 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施
监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ?cm或电导率<2μs/cm。 2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图
纯化水验证方案
纯化水系统验证方案 受控状态： 文件编号： 版本号： 编制：日期：年月日 审核：日期：年月日 批准：日期：年月日发布日期: 年月日生效日期: 年月日
验证方案批准书
目录 1 验证小组 2 验证目的 3 工艺用水标准 4概述 5职责 5.1 验证小组的职责 5.2 设备科的职责 5.3 质量部的职责 6验证前的准备 6.1 验证所需设备验证 6.2验证所需文件资料 7纯化水验证 7.1三批检定验证 7.1.1检定标准 7.1.2检定方法 7.1.3结果 7.2验证结果与评定 8拟定再验证周期 9验证进度安排
1 验证小组 2 验证的目的 确认系统重改装后水质要求；确认纯化水日常检定方法可靠、重现性好；确认纯化水使用前无污染；确认纯化水在允许最大存放时间内质量完全合格。 3 工艺用水标准 我公司根据行业标准YY/T 1244-2014《体外诊断试剂用纯化水》要求，进行工艺用水的制备，分为生产配置用水，和辅助用水，并对该设备进行定期的维护保养，以保证制水质量。3.1工艺用水标准确认： 3.1.1性状 应为澄清、无色的液体。 3.1.2电导率 电导率(25℃)≤0.1mS/m即0.1uS/cm。 3.1.3 微生物总数 微生物总数≤50CFU/mL。 3.1.4总有机碳 总有机碳≤500μg/L。 3.1.5可氧化物质 取纯化水100ml,加稀硫酸（10%）10ml,煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml,再煮沸10分钟，粉红色不得全部消失。 注：以上总有机碳和可氧化物质两项可选做一项。 4 概述
天津美德太平洋科技有限公司纯化水系统用于满足该公司试剂车间体外诊断试剂的生产，纯化水运送操作按照《纯化水制水机操作规程》进行，整个运送过程是完全受控的。纯化水运送前清洁工作按照《纯化水管道清洁消毒操作规程》进行，且对清洁消毒工作定期进行验证。纯化水接来后按规定只能24小时内用于配液等生产工序，存放2-5天的纯化水只能用于环境清洁卫生工作，存放5天以上的纯化水应废弃。鉴于以上情况及生化试剂的特点，本公司对纯化水进行验证。 4.1纯化水制备的工艺流程 自来水→原水箱→预处理水泵→机械过滤器→活性炭过滤器→软化器→精密过滤器→高压泵→级反渗透装置→级反渗透产品水箱→离子交换水泵→混合离子交换器→终端精密过滤器→纯水箱→紫外杀菌器→使用点 4.2 工艺流程简述： 先将原水打入原水箱，向原水箱中加入絮凝剂以凝集水中的有机物和胶体，然后将水泵入并通过机械过滤器，之后用还原剂除去水中的余氯，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，再加软化剂除去钙、镁离子，然后通过两级精滤，用高压泵泵入反渗透装置，得纯化水成品。 4.3基础资料 设备名称：2级反渗透纯化水系统装置 设备型号： 设备用途：制备纯化水 生产商：天津市南开区先进水处理设备开发部 安装地点及使用单位：天津美德太平洋科技有限公司生产部供水站 主要技术参数：
纯化水系统验证方案和验证报告
TS-032-034-00 纯化水制备系统验证报告 设备名称：二级反渗透机组 制造厂商：泰州市圣洁达水处理工程公司 使用部门： 型号： 出厂日期： 设备编号：
目录 1．概述 (3) 2．验证目的 (3) 3．验证范围 (3) 4. 验证内容 (3) 4.1 预确认 (3) 4.2 安装确认 (4) 4. 3运行确认 (6) 4.4性能确认..............................................................................┉8 5．验证进度安排 (9) 6. 日常监测程序与验证周期 (9) 7.验证结果评定与建议 (10) 8. 验证最终审核意见 (10) 9.附件 (10)
1．概述： 本公司根据饮用水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水制备系统由预过滤器、二级反渗透等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。 1.1 基本情况： 设备编号： 设备名称：纯化水制备系统 型号： 系列号： 生产厂家：江苏宝应华东水处理工程有限公司 工作间：纯化水制备间 1.2、验证小组人员及责任 1.2.1、验证小组人员： 1.2.2.1、验证小组组长：负责验证方案起草，组织实施验证的全过程，验证结束写出验证报告。 1.2.2.2、验证小组组员：分别负责本方案中具体工作。 1.2.2.3、实验室、实验员：QC理化室及必须的检测仪器为本项目验证实验室，程红莉、王婷、张亚兰为实验员。 2．验证目的： 为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水制备系统进行验证。 3.验证范围：
纯化水质量回顾报告(纯化水)
纯化水质量回顾报告(纯化水)
纯化水系统质量回顾分析报告 生产车间:---车间 回顾人：回顾日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日
NaOH，调节pH值，经双管板换热器加热后至二级反渗透进一步去除无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，再进去EDI进一步处理，最后合格水输送到纯化水储罐中，纯化水经循环水泵进入系统循环。 5.3 回顾时间 2014年12月25 日—2015年 06 月 25日。 5.4 检验项目指标回顾 5.4.1. 标准规定
5.4.2--车间纯化水验证检测数据趋势图 5.4.2.1 --车间纯化水验证第一阶段检测数据趋势图 纯化水系统一阶段验证（2014年12月4日-12月24日）21天每天对系统41个取样点全部取样检测，验证期间共检测861次，所得检测各点性状、酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、易氧化物、电导率、不挥发物、重金属、微生物限度项目检测结果均符合要求，其中电导率、不挥发物、微生物限度测得具体值，以下主要对测得具体值的检测项目进行检测数据趋势分析，系统检测数据汇总分析图如下： 图一：纯化水验证一阶段电导率趋势图 纯化水电导率的质量标准为25℃下检测不大于5.1μS·cm-1，日常监控结果显示该系统所有监测数据25℃下检测均小于 5.1μS·cm-1，最大值为 2.11μS·cm-1，最小值为1.0μS·cm-1，平均值为1.51μS·cm-1，警戒线为2.0μS·cm-1，纠偏限为2.2μS·cm-1，其他水样电导率始终符合纯化水质量标准。
图二：纯化水验证一阶段不挥发物趋势图 纯化水不挥发物的质量标准为不得过1.0mg，监控结果显示该系统所有监测数据均小于1mg，最大值为0.8mg，最小值为0.2 mg，平均值为0.4 mg，并且趋势平稳，第一阶段验证期间系统水样不挥发物始终符合纯化水质量标准。 图三：纯化水验证一阶段微生物限度趋势图 纯化水微生物限度的质量标准为细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个，警戒线50个/ml，纠偏限80个/ml，监控结果显示所有监测数据均小于100个/ml，最大值为7个/ml，最小值为0个/ml，趋势较平稳，系统水样微生物限度始终小于警戒线，符合纯化水质量标准。
质量回顾分析管理规程(
1 目的 建立产品质量回顾分析管理规程，保证企业领导充分了解产品质量状况，及时解决质量问题，不断提高产品质量。 2 围 适用于本公司生产的所有药品。 3 责任 经授质量部对举行产品质量回顾分析会议负责，相关人员对落实措施负责。 4 容 4.1 定义 4.1.1产品质量回顾：是指企业针对一系列的生产和质量相关数据的回顾分析，以评价产品生产工艺的一致性，及相关物料和产品质量标准的适用性，以对其趋势进行识别并对不良趋势进行控制，从而确保产品工艺稳定可靠，符合质量标准的要求，并为持续改进产品质量提供依据。 4.1.2产品年度回顾会议：由质量和生产管理代表以及相关部门负责人参加，这个会议主要是在产品质量回顾里对重要观察项目作出评估并决定纠正措施及确认纠正措施实施情况。
4.1.3产品质量回顾周期：一般为12个月，从每年的1月1日起，到12月31日结束。在这个周期里所有用于商业的批生产必须在产品质量回顾里进行回顾和分析。 4.1.4关键因素 4.1.4.1 产品质量回顾必须要有的组成部分。若某关键要素未发生，例如：“无退货”，该关键要素也必须列在产品质量回顾里，并作文字说明，如“无产品退回”，表示该项目检查过。 4.1.5关键要素应包括以下要点： ※产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； ※关键中间控制点及成品的检验结果； ※所有不符合质量标准的批次及其调查； ※所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性； ※生产工艺或检验方法等的所有变更； ※已批准或备案的药品注册所有变更； ※稳定性考察的结果及任何不良趋势； ※所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查； ※与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果； ※新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况； ※相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； ※委托生产或检验的技术合同履行情况。以确保容更新。如有药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求。 ※产品处方：回顾期产品处方中是否出现变更，包括物料增加，删减或比例调整。※不合格率：指在一个回顾周期不合格产品批数占所有生产的产品批数的百分比。（例如2批不合格产品/100批产品＝2％不合格率） ※收率：用于判断生产过程中损耗情况的指标。通常表示为“实际量/理论量”。 ※风险评估：在同一个评估周期，应对每个产品进行风险评估。综合任何变更、供应商的管理、实际生产状况以及客户投诉等方面，评估产品的质量以及患者的可能的潜在风险的有无或高低。 4.2期限 4.2.1产品质量回顾全过程：3个月，每年一季度完成上个年度的质量回顾。 4.2.2 产品质量回顾数据收集、分析、汇总：回顾周期结束后2个月进行。
纯化水系统验证策划方案解析
纯化水系统验证方案文件编号：06TS1300100
制订部门：设备治理部 制订人：年月日 审核人：年月日 批准部门：验证领导小组 批准人：年月日 目录 1. 概述 2. 验证目的 3. 验证范围
4. 验证内容 4.1. 预确认 4.2. 安装确认 4.3. 运行确认 4.4. 性能确认 4.5. 验证结果评定与结论 4.6. 拟订日常监测程序及再验证周期 5. 验证进度安排 6. 附件
1. 概述： 水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有下料配方中均有所使用，也是大多数配方中的一种成份，一个药厂水质的好坏直接阻碍到药品质量。本厂依照原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采纳的纯化水系统由预过滤器、反渗透及紫外灭菌器和输水泵等组成，用于生产符合药典标准的纯化水。 1.1.差不多情况： 设备编号：GY-SB-012 设备名称：纯化水系统 型号：4t/H纯化水二级反渗透机组 生产厂家：山东淄博华周制药设备有限公司出厂日期： 2005年5月
供货厂家：山东淄博华周制药设备有限公司到货日期： 2005年6月 使用部门：设备治理部 工作间：制水车间 2. 验证目的： 为确认该纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合生产工艺要求，确保生产出质量合格，稳定的纯化水，特制订本验证方案，对纯化水系统进行验证。 3.验证范围： 本验证方案适用于纯化水系统的验证。 4. 验证内容: 4.1.预确认： 我厂采纳的这套水处理系统要紧由预过滤器、电渗析器、超滤、紫外等组成。
4.2. 4.3.安装确认： 4.2.1. 安装确认所需文件资料： 设备治理部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用讲明书等技术资料，归档保存（见表1） 表1 安装确认所需资料及存放处，设备档案编号： 4.2.2.关键性仪表及消耗性备品： 列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1）、汇总统计、作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。 4.2.3. 纯化水制备装置的安装确认： 4.2.3.1. 纯化水系统制水设备的安装确认： 要紧包括：机械过滤器、反渗透装置、紫外灭菌器、水泵装置等。 应检查的项目包括： 4.2.3.1.1. 饮用水供应是否符合要求。
纯化水年度回顾报告
纯化水系统年度回顾报告 回顾周期： 2013年 01月 01日至 2013年12月31日数据分析员：日期： 生产部审核：日期： 工程部审核：日期： 质量部审核：日期： 质量受权人批准：日期：
目录 1.系统概况 2.目的 3.质量标准 4.纯化水系统各取样点检验数据分析 取样 纯化水各取样口检验数据汇总及趋势分析 5.系统变更与偏差 6.评价与建议 评价 建议 1.系统概况 纯化水系统包括纯化水制造、纯化水贮存及纯化水分配，以石英砂过滤器、活性炭过滤器及精密过滤器作为前处理，去除原水中的悬浮物、胶体等杂质，然后通过一级反渗透设备去除水中97%以上的无机盐、有机物、微生物，然后存贮在一级中间水储罐中，再经二级渗透设备和EDI装置去除残留的无机盐、有机物、微生物，最后存贮在纯化水储罐中，再经紫外消毒器、微孔过滤器，然后采用循环系统向生产岗位输送纯化水。 2.目的
通过纯化水系统水质的关键检测项目检测数据汇总和分析，即对每个纯化水使用点用较为直观的水质趋势分析图来说明该套纯化水制备系统运行情况，以此判定该纯化水制备和循环系统符合生产要求和GMP要求。 3.质量标准 纯化水质量标准 4.纯化水系统各取样点检验数据分析 取样 纯化水系统各取样点、取样频率、监测指标 取样瓶
1000ml干净的取样瓶用于理化检验；500ml取样瓶经湿热灭菌（121℃， 30min）用于微生物限度检查。 取样频次 纯化水总送水口、总回水口每周取样检测一次，检测理化、微生物限度；其他各取水点每月取样检测一次，检测理化、微生物限度。 取样步骤 （1）取样前取样人员应先在取样瓶上粘贴样品标签，注明：样品名称（取样水口）、数量、取样人和取样时间； （2）取样前先打开取样点阀门放水3min再取样； （3）理化检验样品取样前应将取样瓶、瓶盖用样品水振荡、淋洗至少3次；微生物限度检查样品取样时，纯化水取样至少250ml,取样时取样瓶口与水平成 一定斜度（60。 以下）不得直立，取样后立即将瓶盖拧紧。 (4)取样结束后送至QC检验。 纯化水各取样口检验数据汇总及趋势分析
纯化水系统验证方案及报告
甘肃大得利制药厂25m3/h（25℃）医药纯化水处理工程由西安胜泰华工科技有限公司设计、制造、安装、调试。在该系统中，采用了双级反渗透技术，保证最终出水的水质符合要求。 预处理+双级反渗透 原水→原水箱→原水泵→絮凝剂加入系统→多介质过滤器→活性炭过滤器→阻垢剂加入系统→精密过滤器→一级高压泵→一级RO装置→中间水箱→PH调节→二级高压泵→二级RO装置→紫外杀菌器→精密过滤器→纯水箱→纯水泵 2.验证目的 检查并确认该纯化水系统设备所用材质、设计、制造均符合工艺生产用水和GMP 要求；检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求；检查并确认设备的安装符合生产工艺要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该系统设备的各种仪器仪表经过效正且合格；确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准，确认系统生产的水质能达到质量标准，为设备维修、改造和再验证提供数据资料。 3．验证范围 适用于双极反渗透制水系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。 4.验证职责 验证小组职责：制定验证方案；负责验证方案的实施及收集各项验证、试验记录，对验证结果进行分析、评价并形成验证报告，报验证小组审批；并根据验证情况，拟订纯化水系统日常监测项目及验证周期，报验证委员会审核；发放验证证书。 工程部：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；建立设备档案；负责仪器、仪表的校正；起草纯化水系统的操作、清洁、维护保养的标准操作规程。
质量部：负责验证方案的审核；负责制定纯化水质量标准、检验规程及取样程序；负责完成和核准所有必须的试验并出具检验数据与检验报告书。 生产部：负责纯化水系统的操作、清洗、消毒和维护保养；负责配合验证小组完成验证工作。 5.验证内容 5.1预确认（安装前确认） 确认支持本验证的相关资料是否齐全，确认并记录。 检查各主要设备售后服务的资料是否齐全，包括单位名称、地址、联系电话、保修及维修等详细资料，确认并填写记录。
制药厂产品质量回顾分析报告
制药厂产品质量回顾分 析报告 文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-
目录1 概要
根据《产品质量回顾管理规程》xxxxxxxx的规定，XXXX年X月对XX产品进行产品质量回顾分析。本报告在随机抽取XX批的基础上重点对该品种进行了统计和趋势分析。 2 回顾期限 XXXX年XX月XX日－XXXX年XX月XX日 3 制造情况 本回顾年度共生产XX产品XX批，总产量为XX（单位），总收率为XX.XX%。 4 产品描述 4.1性状 4.2功能主治 4.3用法与用量 4.4工艺流程图 4.5关键参数 5 物料质量回顾 5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾 评价： 5.2 主要原辅料购进情况回顾
评价： 5.3 供应商的管理情况回顾 新增供应商： 变更供应商： 供应商审计： 小结： 5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾 饮用水系统: 制剂反渗透纯化水系统： 压缩空气系统： 小结： 6 成品质量标准情况 6.1 产品质量标准 6.2质量指标统计及趋势分析 （见附01） 对6.1的参数项目实际检验数据实施统计与分析 A： B：
C： D： E： 小结：XXXXXXXX 7 生产工艺分析 7.1关键工艺参数控制情况（见附02） 7.2工艺变更情况: 7.3返工与再加工 7.4设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体） 变更情况： 维护情况： 维修情况： 小结：XXXXXX 8 偏差回顾 评价： XXXXXX 9 超常超限回顾 10 产品稳定性考察 （见附03）： 评价： XXXXXX 11 拒绝批次 11.1拒绝的物料 评价： XXXXXX 11.2拒绝的成品及中间产品
设备产品质量回顾分析方案计划
产品质量回顾分析方案 年月
方案的申请与审批 方案的起草 方案的审核 方案的批准
目录 1.概要 2.回顾周期 3.制造情况 4.产品描述 4.1 基本情况 4.2 产品工艺 4.3 产品的用法用量及适应症 4.4 关键参数 5.物料、环境及人员控制情况回顾 5.1 主要原辅料购进情况回顾 5.2原辅料、包装材料质量问题回顾 5.3 原辅料质量标准的变更情况 5.4 供应商管理情况回顾 5.5 工艺用水质量回顾 5.6环境及人员表面控制情况回顾 6.生产工艺分析 6.1 关键工艺参数控制情况 6.2生产工艺参数见附页 6.3 半成品质量情况回顾 6.4 半成品拒绝或返工批次 6.5 工艺变更情况 6.6 物料平衡 6.7 成品率的回顾分析 6.8设施设备情况 7.成品质量情况 7.1 成品质量标准 7.2 成品质量标准及检验方法的变更控制回顾7.3 质量指标统计及趋势分析 7.4 拒绝批次 7.5上级药检所检验情况
8.偏差回顾 9.超常超标回顾 10.产品稳定性考察 11.其他变更控制回顾 12.验证回顾 13.关键岗位人员变更 14.药品注册相关变更的申报、批准及退审 14.1 对现行放行标准、方法和注册文件进行比较，确认其有效性 14.2 对现行工艺和方法和注册工艺进行比较，确认其生产工艺有效性 15.新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况 16.投诉、退货与产品召回 16.1 缺陷产品投诉 16.2 产品退货和召回 17. 不良反应反馈情况 18.委托加工、委托检验情况回顾 18.1 委托加工情况 18.2 委托检验情况 19.人员培训与体检 20.上级监督检查情况 21.总体评价 22.对上年度回顾中所建议的整改和预防措施的实施情况 23.本年度回顾中需要采取的整改措施或预防措施及风险评估意见 1.概要： 自年起，青岛国大生物制药股份有限公司开始注射用
纯化水系统回顾性验证方案word参考模板
验证文件 验证项目：**********纯化水制水系统验证对象：**********纯化水制水系统验证时间： 编制人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期：
验证立项申请表 记录编号:
验证方案审批表 记录编号:
二级反渗透水处理设备制备，纯化水系统包括了预处理系统、保安过滤器、二级反渗透装置、EDI系统、臭氧发生器、紫外灯、水泵、管道及电气部件等组成，其基本工作原理如下： 以饮用水为源水，通过原水泵进入多介质(石英砂)过滤器去除水中悬浮物颗粒，再通过活性炭过滤器，除去水中的余氯和有机物，然后通过软化器降低水的硬度，软化器产水进入保安过滤器精滤，在通过一级高压泵进入一级反渗透系统，除去氯离子、有机物、金属离子和水中其它杂质，一级反渗透产水进入一级水箱，再通过二级高压泵进入二级反渗透系统，进一步除去氯离子、有机物、金属离子和水中其它杂质，二级反渗透产水直接进入EDI装置，电解除去金属离子和阴离子，EDI产水（即为纯化水）进入纯化水储罐，再通过纯化水循环泵，经紫外灯杀菌和精密过滤器过滤后再到使用点，防止贮罐及输送管道的二次污染，余水返回纯化水储罐。 1.2 *****型纯化水系统是北京爱思泰克公司生产的全自动连续产水设备，采用反渗透法和EDI法制备纯化水， 其预处理设备由一台多介质过滤器、一台活性炭过滤器和一台全自动软水器组成，反渗透装置由3根一级反渗透膜柱和2根二级反渗透膜柱组成，产水量为1000L/h。贮水罐为304不锈钢全密闭立式，设有呼吸器、取样口、出水口、回水口。呼吸器装有0.22μm无菌疏水性空气呼吸器，以防微生物污染，出水口加有精密过滤器和紫外杀菌装置，对送至各使用点的纯化水进行过滤和杀菌。纯化水管道为304不锈钢管，采用氩弧焊接和快装接头方式，纯化水采用全循环方式贮存，车间内各使用点采用U型管连接并安装卫生阀门，无卫生死角，保证产水和用水均能符合GMP和《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》要求。 纯化水制备工艺流程图（见下图）、纯化水分配系统示意图和使用点平面布置图（见附件1）： 2. 验证目的和范围： 范围：适用于*****型制水机系统为主的纯化水制水系统的回顾性验证 目的：本验证是建立在*****型制水机系统为主的纯化水制水系统一年来稳定运行的基础之上，利用连续稳定运行的历史数据来进行回顾性验证，通过此验证以证明该系统按照现行的质量体系文件进行操作、维护保养以及清洗消毒，能保证该系统所生产的纯化水符合2010年版中华人民共和国药典质量标准，以及生产工艺、2010年版GMP和《体外诊断试剂生产实施细则（试行）》对生产用水的要求，且具有良好的重现性和可靠性，生产是处于可控制状态。 3. 验证依据及方法： 3.1 依据： 药品生产质量管理规范》2010年版
纯化水回顾性验证方案
制药有限公司GMP文件 文件编码：ZL·YF·005·05 纯化水系统 回顾性验证方案 起草：日期： 审核： 批准：日期： 实施日期： 颁发部门：质量部 分发部门：质量部、工程部
验证小组名单组长 成员
目录 1 验证目的 (4) 2 验证范围 (4) 3 概述 (4) 4 职责 (4) 4.1验证领导小组 (5) 4.2质量部 (5) 4.3工程部 (5) 5 验证内容 (5) 5.1验证方法 (5) 6 数据及分析统计 (6) 7拟定日常监控及再验证周期 (7) 8附件 (8)
1 验证目的 此验证是建立在纯化水系统长期运行且相对较稳定的基础上，利用对纯化水系统日常监测的各种历史数据来进行回顾性验证，通过此验证以证明该系统按照现行的GMP 文件进行操作、维护保养，在未来可能发生的种种情况下，有能力稳定地供应规定数量和质量合格的纯化水。 2 验证范围 本方案适用于1.0m3/h纯化水制水系统的回顾性验证。 3、概述 3.1设备简介 设备名称：二级反渗透装置 型号：1m3/h 生产厂家： 安装地点：纯水站 3.2、纯化水系统工作流程： 絮凝剂
纯化水贮罐及分配系统管道材质均为304不锈钢。饮用水进入原水箱，在原水泵前加絮凝剂，通过原水泵叶轮混合，使水中的细小胶体形成絮状析出，在进入精砂过滤器时被截流，再经过活性炭过滤器除去水中余氯及有机物。经精密过滤器除去粒度大于1μm的颗粒杂质，进入一级反渗透装置，除去97%以上水中导电离子及有机物、细菌等杂质，经用氢氧化钠液调节PH值后，进入二级反渗透装置，进一步除去水中离子和其它杂质，即得纯化水。纯化水贮存于贮罐中，由终端水泵送至各用水点。 3.3日常监控取样点及其编号 取样点总数为20个，其中：总送水口1个、总回水口2个（T—回、Z—回） 提取车间：真空干燥间（T-1），高效粉碎间（T-2），微粉间（T-3），容器清洗间（T-4），化验室（T-5），洁具间（T-6）。 制剂车间：粉碎间（Z-1），混合制粒间（Z-2），真空干燥间（Z-3），一步制粒间（Z-4），总混间（Z-5），洁具间（Z-6），化验室（Z-7），洗衣间（Z-8），洗桶间（Z-9），胶囊剂用具清洗间（Z-10），片剂用具清洗间（Z-11）。 3.4文件：验证所需文件及存放处 4 职责 4.1 验证领导小组 4.1.1 负责验证方案的审批。 4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。 4.1.3 负责验证数据及结果的审核。 4.1.4 负责验证报告的审批。
纯化水系统再验证报告
****** 文件类型：验证文件 文件名称：纯化水系统再验证报告文件编号： 使用部门：生产部
1概述 1.1制水原理 自来水通过原水箱,原水泵,多介质过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器、RO反渗透膜、脱气膜系统和EDI，注入纯化水箱，通过纯化水泵，除菌紫外和除菌过滤将纯化水输送到各个用水点。 1.2我公司的纯化水通过反渗透法+EDI制得，主要用于我公司产品清洗或净化工作服、工位器具的清洗用水。主要制水工艺流程如下： 2 验证的目的 纯化水系统的安装确认已在2011年完成，此次验证的目的是运行确认和性能确认，为了证实我们现在所用的纯化水能够满足工艺用水要求。公司纯化水系统在9月底更换了保安过滤器滤芯，反渗透膜进行了再生和更换除菌微滤滤芯之后，验证纯化水系统是否仍然能够满足工艺用水要求。 3 验证的范围 适用于本公司在用的纯化水系统（YJ-ⅡRO-300）。 4 验证小组组成
5依据文件 2015版药典 医疗器械工艺用水检查要点指南(2014版) 6验证 6.1 安装确认IQ 完整的安装验证已在2011年完成，此次安装验证的主要内容包括： 6.1.1 2015.01.13对纯化水设备操作规程进行了修改，由A2版更改为A3版，操作规程中增加 了脱气膜系统的原理及维护保养要求。按照A类设备的年度维护保养计划对纯化水设备进行保养。 6.1.2 自2015年至今设备的检修情况？ 6.1.3未增加制水人员。制水人员已经进行了再培训。 6.1.4规定了工艺用水检测要求，包括日常监测和全性能检测，没有发生变更，继续有效。按此 规程检测的工艺用水符合使用要求。 6.1.5配备检测工艺用水的试剂及仪器，经过校准，没有增加或变更。 6.1.6脱气膜系统所使用的压缩空气是否定期检测，检测结果是否符合工艺用气要求？ 压缩空气的日常监测标准规范规定每三个月对压缩空气进行一次检测，包括尘埃粒子数、沉降菌、水分和油污。检测结果具体见《压缩空气的日常监测记录》。 6.1.7 2014年纯化水管道是否进行消毒？ 2015.04.30对纯化水管道进行消毒。 6.1.8 臭氧对纯化水系统消毒效果 臭氧已广泛用于水处理、空气净化、食品加工、医疗、医药、水产养殖等领域，对这些行业的发展起到了极大的推动作用。臭氧可使用臭氧发生器制取，其生成原理臭氧可通过高压放电、电晕放电、电化学、光化学、原子辐射等方法得到，原理是利用高压电力或化学反应，使空气中的部分氧气分解后聚合为臭氧，是氧的同素异形转变的一种过程。 本公司臭氧发生器参数如下 臭氧消毒效果是检测纯化水中微生物含量，证明臭氧消毒能够达到效果。公司于2015.04.30对纯化水系统进行臭氧消毒后，进行微生物检测，检测结果符合要求。具体见《微生物限度检查记
2016年年度质量回顾分析报告模板
2016年年度质量回顾分析报告模板
2016年度 产品质量回顾分析报告 产品名称：****** （规格：******） 回顾日期：2016年01月～12月 ********有限公司
目录 1. 概要 2. 回顾期限 3. 制造情况 4 产品描述 4.1产品工艺 4.2产品给药途径及适应症 4.3关键参数 5. 物料质量回顾 5.1原辅料、包装材料质量问题回顾 5.2主要原辅料购进情况回顾 5.3供应商管理情况回顾 5.4工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾 6. 产品质量标准情况 6.1产品质量标准 6.2质量指标统计及趋势分析 7. 生产工艺分析 7.1关键工艺参数控制情况 7.2中间体控制情况 7.3工艺变更情况 7.4物料平衡 7.5收率 7.6返工与再加工 7.7设施设备情况 8. 偏差回顾 9. 产品稳定性考察 10. 拒绝批次 10.1拒绝放行的物料 10.2拒绝放行的中间产品及成品.. 11. 变更控制回顾 12. 验证回顾 13. 环境监测情况回顾 14. 人员情况 15. 委托加工、委托检验情况回顾 16. 不良反应 17. 产品召回、退货 17.1产品召回情况 17.2产品退货情况 18. 质量投诉 19. 药品注册相关变更的申报、批准及退审 20. 结论 21. 建议 附表1 药品关键工艺参数控制点及控制项目
附表3 2016年01月~12月药品各工序收率、平衡统计表 1. 概要：根据《趋势分析和质量回顾管理规程》的要求，对2016年01月~12月的药品相关数据进行详细的分析，利用Qsmart SPC 分析软件以绘制线性图和直方图的形式对每批药品的中间产品含量、成品重量检查、成品中***含量进行趋势分析。 2. 回顾期限：2016年01月01日～2016年12月31日 3. 制造情况：2016年01月～2016年12月共生产药品23批次，总产量为1085.16万贴，平均收率为98.71%。（备注：2016年自4月份开始，未再生产药品。） 4. 产品描述：药品是将已加热熔化的***混合后，然后加入色素等的一种外用制剂，主要治疗***。 4.1 产品工艺 D 级洁净区 质量控制点