制药企业车间培训教材提取前处理

提取前处理车间培训教材

目录

第一章药剂卫生 (2)

第二章中药炮炙基础知识 (4)

第一节前言 (4)

第二节净选与切制 (6)

第三节炮制方法介绍 (7)

第三章提取基础知

识 (12)

第一节浸提及药材所含成份………………………

12

第二节溶媒、溶剂 (13)

第三节浸出原理 (13)

第四节浸出方法 (14)

第五节蒸发与干燥 (16)

第六节纯化 (17)

第一章药剂卫生

一、药品卫生标准

1、口服药品：1g或1ml不得检出大肠杆菌，含动物及脏器的药品同时不得检出沙门菌，不得检出活螨。

2、外用药品：1g或1ml不得检出绿脓杆菌金黄色葡萄菌，其中创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌，不得检出活螨。

3、其它药品：

（1）膜剂：细菌数及霉菌数每10cm2不得超过100个。

（2）气雾剂：细菌数及霉菌数每1ml不得超过100个。

4、各类制剂：检出大肠杆菌或其它致命菌时，按一次检出结果为准，不再抽样复验，该产品作不合格论，细菌数、霉菌数不合格者应从同一批产品中随机抽样复试两次，以三次检验结果的平均质报告细菌数，霉菌数任意一项不合格时均作不合格论，凡外观发霉、生虫、生活螨药品作不合格论，液体制剂瓶盖周围有发霉或活螨者，作不合格论，不合格无需复验。

二、药剂可能被微生物污染的途径

1、原料药材：主要指植物类、动物类药材直接携带多种微生物和螨。

2、辅助材料：加水、蜂蜜、淀粉与常用辅料均存在一定数量微生物。

3、制药设备：如粉碎机、混合机及各种盛装物料的容器具，可能带入微生物。

4、环境空气：空气中有多种微生物存在。

5、操作人员：工人的手、皮肤及穿戴的鞋、帽和衣服有带有微生物。

6、包装材料：如玻璃瓶、塑料带等可能带入微生物。

三、常用净化设备

1、非层流型洁净空调系统

缺点：不易将尘粒除掉，净化设备稍差。

2、层流型洁净净化系统。

五、物理灭菌法

分为加热灭菌法、滤过除菌法、紫外线照射法、微波灭菌法、辐射灭菌法。

物理灭菌法：指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法。

1、加热灭菌法：（分为干热灭菌法、湿热灭菌法）

加热可破坏微生物中霉、蛋白质和核酸导致微生物死亡。加热灭菌法分为干热灭菌法和湿热灭菌法。在同一温度下湿热灭菌的效果比干热好，主要是因湿热灭菌时有水分存在，蛋白质易变性，水分不易使微生物膜壁润湿，湿热的穿透力比干热大。

（1）干热灭菌法包括：火焰灭菌法和干热灭菌法。

①火焰灭菌法：系指用火焰直接烧灼以达到灭菌的目的。

②干热空气灭菌法：系指用烘箱等设备用高温干热的空气灭菌的方法。

（2）湿热灭菌法：本法是利用饱和水蒸汽或沸水等杀灭微生物方法，包括以下几种方法：

①热压灭菌法：本法系指在热压灭菌器内，利用高压饱和水蒸汽杀灭微生物的方法。

②流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法：系指在常压下用100℃的水蒸汽或用水煮沸以杀死微生物的方法。

③低温间歇灭菌法

2、滤过除菌法

系指使药液通过除菌滤器中的适宜滤材，机械滤除，活的或死的细菌，得到不含细菌药液的方法。

3、紫外线灭菌法：紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后，产生微量臭氧，也起灭菌作用。

4、微波灭菌法：水可强烈吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦而生热，且升温迅速，靠热力灭菌。

5、辐射灭菌法：是应用α射线、β射线灭菌的方法。

六、化学灭菌法

是指用化学药品来杀灭微生物的方法。包括：消毒剂消毒法和化学气体灭菌法。

1、消毒剂灭菌法：消毒是指杀死病原微生物的方法，常用消毒剂有：

~%苯扎溴铵溶液；

3%~5%的酚或煤酚皂溶液；

75%的乙醇等常用于表面灭菌。

2、化学气体灭菌法：系指用化学药品的气体或产生的蒸汽进行杀灭微生物的方法。

（1）环氧乙烷灭菌法。

（2）甲醛丙二醇或过氧醋酸等化学药品蒸汽熏蒸法。

七、无菌操作：系指药剂生产整个过程均控制在无菌条件下进行的操作方法。

八、防腐剂：防腐剂又称抑菌剂，系指能抑制微生物生长繁殖的性质。常用防腐剂有：

苯甲酸与苯甲酸钠；

对羟基苯甲酸脂；

山梨酸与山梨酸钾；

含20%以上的乙醇；

含30%以上的甘油、中药中的油及%脱水醋酸等。

九、个人卫生

1、随时注意保持个人卫生，做到“四勤”，即勤剪指甲、勤理发、勤换衣服、勤洗澡。

2、工作前洗干净手，不涂抹化妆品，上岗时不配带饰物、手表。

3、离开工作场地，必须脱掉工作服。

4、不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西，生产内的饮水要干净，对生产不造成污染。

5、洁净室随时注意保证手的清洁，注意消毒。手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，不裸手直接接触药品。

6、无菌室内应特别注意消毒，不得裸手操作。

第二章中药炮炙基础知识

第一节前言

一、中药炮制：是根据中医药理论，依照辩证施活用药的需要和药物自身的性质，以及调剂的不同要求所采取的一项制药措施。

二、中药炮制与临床疗效及对药物的影响

1、中药炮制与临床疗效

（1）净制与临床疗效：由于原药材常常混有一些杂质或非药用部分，或各个部位作用不同，若一并入药，则难以达到治疗目的，甚至造成医疗事故。

（2）饮片切制与临床疗效：药材切制的目的是为了提高煎药质量，或者利于进一步炮制和调配。

（3）加热炮制与临床疗效：加热是炮制的重要手段，其中炒制、煅制应用广泛，药物炒制，其方法简便，在提高疗效，抑制偏性方面较大，煅制常用于处理矿物药、动物甲壳及化石类药物，煅后不但使质地酥脆，便于煎煮和粉碎，而且作用也会发生变化。

（4）辅料制与临床疗效：中药经辅料制后，在性味功效、作用趋向、归经和毒副作用方面，都会发生某些变化，从而最大限度发挥疗效。

2、炮制对药性的影响

（1）炮制对四气五味的影响；

（2）炮制对升降浮沉的影响；

（3）炮制对归经的影响；

（4）炮制对毒性的影响。

3、中药炮制的目的

（1）降低或消除药物的毒性或副作用；

（2）改变或缓和药物的性能；

（3）增强药物疗效；

（4）改变或增强药物部位和趋向；

（5）便于调剂和制剂；

（6）有利于贮藏和保存药效；

（7）矫味矫臭；

（8）提高药物净度；

四、中药炮制常用辅料

1、炮制辅料：指具有辅助作用的附加物料，它对主药起到增强疗效或降低毒性或影响主药理化性质等作用。

常用的辅料种类比较多，总的分为两大类：液体辅料、固体辅料。

液体辅料有：

（1）酒：药物经酒炙后，有助于有效成分的溶出，而增加疗效。炙药用黄酒，浸药多用白酒。

（2）醋：常用米醋。醋具有酸性，能使药物中所含的游离生物碱等成分结合成盐，增强溶解度而易煎出有效成分，提高疗效。

（3）蜂蜜：中药炮制常用是炼蜜。用炼蜜炮制药物，能和药物起协同作用，增强药物疗效，或具有解毒、缓和药物作用，矫味矫臭等作用。

（4）食盐水：主含氯化钠，用食盐炮制药物能强筋骨，软坚散结，清热凉血，解毒，防腐并能矫味。

（5）生姜汁：药物经姜制后，能抑制其寒性，增强疗效，降低毒性。

（6）甘草汁：药物经甘草汁制后，能缓和药性，降低毒性。

（7）黑豆汁：药物经黑豆汁制后，能增强药的疗效，降低药物毒性或副作用。

（8）米泔水：药物经米泔水制后，对油脂有吸附作用，常用米浸泡含油脂较多的药物。

2、固体辅料

（1）稻米：与药物共制可增强药物功能，降低刺激性和毒性。

（2）麦麸：与药物共制能缓和药物的燥性，增强疗效，麦麸还能吸附油质，亦有作为煨制的辅料。

（3）白矾：与药物共制可防止腐烂，降低毒性，增强疗效。

（4）豆腐：豆腐具有较强的沉淀与吸咐作用，与药物共制后，可降低药物毒性，去除污物。

（5）土：中药炮制常用灶心土，能温中和胃、止血，涩肠止泻等。

（6）蛤粉：性味咸寒，能清热利湿，化痰软坚。

（7）河砂：中药炮制用河砂作中间传热体拌炒药物，主要取其温度高，传热快，受热均匀，可使坚硬的药物经砂炒后，质地松脆，以便粉碎和利于煎出有效成分，提高疗效。

（8）滑石粉：滑石粉：滑石粉能利尿，清热，解暑。

五、中药炮制质量要求

具体包括以下内容：

1、净度：是指炮制品的纯净度，也是炮制品所含杂质及非药用部位的限度。

2、片型及粉碎粒度：片型要求均匀，整齐，色泽鲜明，表面光洁，无连刀片，对饮片厚度也有一定要求。

粉碎粒度：一些不宜切制或医疗上有特殊要求的药物，可粉碎成颗粒或粉末。粉碎后的颗粒，应粒度均匀，无杂质，粉末的分等，符合要求。

3、色泽（含光泽）：色泽均匀。

4、气味：应具有原有的气味。

5、水分：合理的水分在贮存保管中可防止生虫，霉变，避免有效成分分解，酶解变质等。

6、有毒成份的限量指标。

第二节净选与切制

一、净选：指中药材在切制炮炙或调配制剂前，均应选取规定的药用部分，除去非药用部分、杂质及霉变品、虫蛀品等，使其达到药用的净度标准。

1、净选加工的目的：

（1）分开药用部位，使其作用不同部位，各自更好发挥疗效。

（2）进行分档，便于水处理及加热过程中分别处理，使其均匀一致。

（3）除去非药用部位，使调配时剂量准确，或减少服用时副作用。

（4）除去泥沙杂质及虫蛀霉变品，达到洁净卫生。

2、净选内容包括：

（1）清除杂质

按药物性质与不同目的又为分：

①挑选：是清除药物中的杂质及霉变品，或将药物分档，达到洁净或便于进

一步处理。

②筛选：是根据药物和杂质的体积大小不同，通过不同规格的筛和箩，除去杂质或分档。

③风选：是利用药物和杂质的质量不同，借风力将杂质除去，达到药物洁净

的目的。

④水选：是将药物通过水洗或漂除去杂质，达到洁净目的。

（2）分离和清除非药用部位

①去根或茎；②去皮壳；③去毛；④去心；⑤去芦；⑥去核；⑦去瓤；⑧去枝梗；⑨去头尾、足翅；⑩去残肉、角塞、皮膜等。

（3）其它加工

①碾捣；②制绒；③拌衣。

二、切制

饮片：是将净选后药物进行软化，切成一定规格的片、块、丝、段等。

切制饮片的目的：便于有效成份煎出，提高煎药质量，利于炮炙，利于调配和储存，利于制剂。

1、切制前的水处理：水处理的方法与药物性质密切有关。

（1）淋法：多适用气味芬香，质地疏松的全草类、叶类、果皮类和有效成分易随水流失的药材。

（2）淘法：多适用于质地松办，水分易渗入，及有效成分易溶于水的药材。

如龙胆草。

（3）泡法：多适用于质地坚硬，水分较难渗入的药材。

（4）漂法：多适用于毒性药材，用盐腌制过的药物及具腥臭异常气味的药材，如黄苁蓉。

（5）润法：多适用不动声于质紧坚硬，短时间内外部水分不易渗透组织内部达到内外温度一致，利于切制的药物。

药材在水处理过程中，要检查软化程序是否符合切制要求，可称“看水性”“看水头”。常用检查法有：弯曲法、指掐法、穿刺法、手掐法。

2、饮片类型及切制方法

常用饮片类型有以下几种：

（1）极簿片：厚片0.5mm以下，适宜木质类及动物角质类药材，如羚羊角、鹿角。

（2）薄片：厚度为1~2mm，适宜质地致密，坚实，切薄片不易破碎的药材，如白芍。

（3）厚片：厚度为2~4mm，适宜质地松泡，粘性大，切薄片易破碎的药材，如山药。

（4）斜片：厚度为2~4mm，适宜长条形而纤维性强的药材，如甘草。

（5）直片（顺片）：厚度2~4mm，适宜形状肥大，组织致密，色泽鲜艳和需签别特征的药材，如附子。

（6）丝：细丝（2~3mm）；宽丝（5~10mm）适宜皮类、叶类和较薄的果皮类药材，如黄柏。

（7）段（咀节）：长为10~15mm长段为节，短段为咀，适宜全草类和形状细长，内含成分易出煎出的药材。

3、饮片的干燥

药物切成饮片后，为了保存药效，便于贮存，必须及时干燥，否则影响质量。

干燥包括：工人干燥和自然干燥。

自然干燥：是指把切制好的饮片，至阴凉通风处阴干。

人工干燥：是利用一定的干燥设备对饮片进行干燥。

一般药物以不超过80℃为宜，含芳香挥发性成分的药物不超过50℃为宜。灭菌后洁净区温度18~26℃，温度45~65。

第三节炮制方法介绍

一、炒法

定义：是将净选或切制后的药物置热容器内，用不同火力连续加热，并不断搅拌或翻动至一定程度的炮制方法。

炒法可分为：清炒法和加辅料炒法两大类。

清炒法包括：炒黄、炒焦、炒碳。

加辅料炒法包括：麸炒、米炒、土炒、砂炒、蛤粉炒及滑石粉炒。

炒的目的：是增强药效，缓和或改变药性，降低毒性或减少刺激作用，矫臭，矫味，利于贮存和制剂等。

一般来说：炒黄多用文火（小火），炒焦多用中火（中等火力），炒炭用武火（强火）。加辅料炒我用中火或武火。

1、清炒法：不加辅料炒称为清炒法。

目的：（1）增强疗效。通过加热使种子或果实类药物爆裂，易于煎出有效物质。有的药物炒后，利于保存有效成分。

（2）降低毒性和消除副作用。

（3）缓和或改变药性。

（4）增强或产生止血作用。

清炒法包括：炒黄、炒焦、炒炭三种不同火侯要求。

2、加辅料炒法

定义：将净制或切制后药物与固体辅料同炒的方法。

目的：降低毒性，缓和药性，增强疗效和矫臭娇味，同时辅料具有中间传热作用，能使用药物受热均匀。

常用加辅料炒法有：麸炒、米炒、土炒、砂炒、滑石粉炒、蛤粉炒。

（1）麸炒

定义：将净制或切制后药物，用麦麸重炒的方法。

目的：增强疗效，缓和药性，矫味矫臭。

操作法：先用中火或武火，将锅烧热，再加麦麸均匀撒入热锅中，至起烟时，投入药物，不断翻动，并适当控制火力，炒至药物表面呈黄色或深黄色时取出，筛出麦麸放凉。

用量：100kg药物用麦麸10~15kg。

（2）米炒

定义：将净制或切制后药物与米同炒的方法。

目的：①增强药物健脾止泻的作用。

②降低毒性，矫正不良气味。

操作方法：①先将锅烧热，撒上浸湿米，使其贴锅上用中火加热至米冒烟时投入药物，轻轻翻动米上的药物，至所需成度放凉。

②先将米置热锅内，炒至冒烟时，投入药物，拌炒至一定程度取出，去米放凉。

用量：100kg药物用米20kg。

注意事项：炮制昆虫类药物时，以米的色泽变化观察火侯，炒至米变焦或焦褐色为度。炮制植物药时，观察药物色泽变化，炒至黄色为度。

（3）土炒

定义：将净制或切制后药物与灶心土，拌炒的方法。

目的：增强药物的补脾止泻的功能。

操作法：将碾细或筛后的灶心土粉置锅内，用中火加热至土呈灵活状态，时投入净药物，翻炒至药物表面挂土色并透出香气时，取出，筛去土，放凉。

用量：100kg药物用灶心土25~30kg。

（4）砂炒

定义：将净制后或切制后的药物与热砂共同拌炒的方法。

目的：增强疗效，便于调剂，制剂，矫味，矫臭，降低毒性。

操作方法：取制过的砂置锅内，用武火加热至滑利，容易翻动时，投入药物不断用砂掩埋，翻动至质地酥脆或鼓起，外表呈黄色或较原色加深时取出，筛去砂放凉。

用量：砂的用量以能掩盖所加药物为度。

（5）滑石粉炒

定义：将净制后或切制后的药物与蛤粉共同拌炒的方法。

目的：使药物质地酥脆，便于制剂和调剂，降低药物的滋腻之性，矫正不良气味，可增强某项药物的清热化痰作用。

操作方法：是将研细过筛后的蛤粉置热锅内，中火加热至蛤粉滑利易翻动时，投及经过加工处理的药物，不断翻埋，炒至膨胀鼓起，内部疏松时取出，筛出蛤粉放凉。

用量：100kg药物用蛤粉30~50kg。

（6）蛤粉炒

定义：将净制或切制后的药物与热滑石粉共同拌炒的方法。

目的：使药物质地酥脆，便于粉碎和煎煮，降低毒性矫正不良气味。

操作方法：是净滑石粉置热锅内，用中火加热至灵活状态时，投入药物，不断翻动至药物质酥或鼓起或颜色加深时取出，筛去滑石粉，放凉。

用量：100kg药物用滑石粉40~50kg。

二、炙法

定义：将净选或切制后药物，加入一定量的液体，辅料拌炒的炮制方法，称炙法。炙法是用液体辅料，并要求辅料渗入药物内部其加热温度比炒法低，炒制时间较长，以药物炒干为宜。

1、酒制法

（1）目的：①改变药性，引药上行，如大黄、黄连、黄柏；

②增强活血通络作用，如当归、川芎、桑枝；

③矫臭去腥，如乌梢蛇、蕲蛇、紫河车等。

（2）酒炙的操作方法

①先拌酒后炒药，此法适用于质地较坚实的根及根茎类药物，如黄连、川芎、白芍等。

②先炒药后加酒，此法仅用于质地疏松且加酒后，易发粘的药物，如五灵脂。该法酒不易渗入药物内部，加热翻炒时，易迅速挥发所以一般少用。

（3）注意事项

药物用酒拌润时，容器应加盖，炙药除蟾酥外，以黄酒为主，一般以每100kg 药物用黄酒10~20kg，苦酒的用量较少不易拌匀药物时，可加适量水稀释炙药一般文火，勤翻动，炒至近干，颜色加深时，即可取出晾干。

2、醋炙法

（1）醋炙目的：①引药入肝，增强活血止痛作用，如乳香，没药；

②增强活血，散瘀止痛的作用，如柴胡、香附；

③增强疏肝，止血作用；

④矫臭矫味

⑤降低毒性，缓和药性。

（2）醋制的操作方法

①先拌醋后炒药，一般药物均可采用此法。

②先炒药后加醋，此法多用于树脂、动物粪便类药物。

（3）注意事项

苦醋的用量较少，不能与药物拌均时，可加适量水稀释后，再与药物拌匀，先炒药后加醋时，宜边炒边喷醋，使之均匀，火力不宜大，一般文火。

3、盐炙法：

（1）盐炙目的：①引药下行，增强疗效；

②增强理气的作用；

③增强缩小便和固精作用；

④增强滋阴，降火作用，如知母。

（2）操作方法：①先拌盐水，后炒，一般药物均用此法；

②先炒药后加盐水，用于含粘质较多的药物，如车前子。

盐的用量：每100kg药物，用食盐2kg。

（3）注意事项：①加盐水溶化食盐时，一般以食盐的4~5倍为宜；

②盐制法火力宜小，否则，食盐即粘附于锅上，达不到盐炙的

目的。

4、姜炙法

（1）目的：①制其寒性，增强和胃止呕作用；

②缓和副作用，增强疗效。

（2）操作方法：将药物与一定量的姜汁拌匀，放置闷润使姜汁逐渐渗入药物内部，然后置炒制容器内，用文火炒至一定程度，取出晾凉，或将药物与姜汁拌匀，待姜汁被吸尽后进行干燥。

生姜用量：一般为每100kg药物，用生姜10kg或干姜3kg。

5、蜜炙法

（1）目的：①增强润肺止咳作用；

②增强补脾益气作用；

③缓和药性；

④矫味和消除副作用。

（2）蜜炙常用操作方法：

①先拌蜜后炒，一般药物均用此法；

②先抄药后加蜜，用于药物质地致密者。

（3）注意事项：

①炼蜜用稀释时，要严格控制水量，以蜜汁能与药物拌匀而又无剩余蜜液为宜，闷润适当时间，使密汁逐步渗入药内，炙炒至不粘时，取出摊凉。

②蜜炙时，火力要小，以免焦化，炙的时间可稍长，要尽量将水分除去，避免发霉。

③蜜炙药物须凉后密闭贮存，以免吸潮发粘或发酵变质，贮存的环境除应通风干燥外，还应置凉处，不宜受日光直接照射。

三、煅法

1、煅法有：明煅、密闭煅法和煅淬法三种。

（1）明煅法：药物煅制时，不隔绝空气的方法，称明煅法。适用于除闷煅以外的一切药物。

（2）煅淬法：将药物按明煅法煅烧至红透者，立即投入规定的液体辅料中，骤然冷却的方法称煅淬法。

（3）闷煅法（扣锅煅法）：药物在高温、缺氧的条件下，烧成炭的方法叫闷煅法。常用原淬液有：酒、醋、药汁等。

目的：①改变药物的理化性质，减少副作用，增强疗效。

②使药物质地酥脆，易于粉碎，利于有效成分的煎出。

2、蒸煮火单法：这类药是水、火共制法。

（1）目的：①便于保存；

②性味改变，产生新的功能，临床范围适用扩大；

③便于软化切制。

（2）操作方法：将待蒸的药物洗漂干净，并大小分开，质地坚硬者可适当先用水浸润1~2小时，以加速蒸的效果，与液体辅料同蒸者，可利用该辅料润透药物，然后将洗净润透或拌均辅料后润透药物，蒸制容器内，隔水加热至所需程度取出，蒸时间一般视药物而定。

（3）注意事项：一般先用武火待“圆气”后改用文火，保持锅内有足够蒸气即可，但非密闭容器内酒蒸时，需先用文火。

（4）其它制法

①复制法

定义：将净选后的药物加入一种或多种辅料，按规定操作，程序反复炮制的方法，称复制法。

②发酵发芽法：

目的：改变原有的性能，产生新的疗效，扩大用药范围（温度过低不发，过高死，一般30~37℃）。

3、制霜法

定义：药物经过去油制或松散粉末，或析出细小结晶或升华煎熬成粉渣的方法制霜法。

4、烘熔法

定义：将净选后的药物用文火直接或间接加热，使之充分干燥的方法。

5、煨法

将药物用湿面或湿纸包裹置于加热滑石粉中，或将药物直接置于加热的麦麸中，或将药物铺摊于吸油纸上，层层隔纸加热，以除部分油质，这些炮制方法，统称煨法。

6、提净法

某些矿物药，特别是一些可溶性无机盐类药物，经过溶解过滤，除净杂质后，再行重结晶，以进一步纯制药品。

7、水飞法

定义：利用粗细粉末在水中悬浮性不同，将不溶于水的矿物、贝壳类药物经反复研磨制备成极细腻粉末的方法，称水飞法。

8、干馏法

定义：将药物置容器内，以火烤灼，使产生汁液的方法，称干馏法。

9、火单法

定义：是在沸水中短时间浸煮方法叫火单法。主要是破坏药物中酶，同时也利于分离药用部位。

10、煮法

定义：主要目的降低毒性，药汁煮，药物清水煮，固体辅料与药物合煮，叫煮法。

第三章提取基础知识

第

一

节

浸

提

及

药

材

所

含

成

份

一、浸提：是指利用适当的溶媒和方法，从原料药中将可溶性有效成分浸出的过程。

二、中药材所含成分很复杂，可分为：

1、有效成份：指起主要药效的物质，如生物碱、甙、挥发油。

2、辅助成份：指本身没有特殊的疗效，但能增强或缓和有效成分作用的物质。

3、无效成分：指本身无效或有害的成分，它们往往影响溶媒的浸出效能，制剂的稳定性，外观以及药效。

4、组织物：是指构成药材细胞或其它不溶性物质，如纤维素、石细胞、栓皮等。

以上各种成分的分类是相对的，是根据中药所表现出的某种效果而言的，如中药注射剂中的鞣质，是引起沉淀，产生头痛的主要原因，作为杂质应当除去，但在中药五倍子中，鞣质是收敛止血的主要成分，所以在提取过程中，选用合理的浸提方法，将有效成分及辅助成分尽可能的浸提出来。

第二节溶媒、溶剂

浸提过程中，浸提溶媒的选用对浸提效果有显着影响，浸提溶媒应对有效成分有较大的溶解度，而对无效成分少溶或不溶。

一、常见的溶媒有以下几种：

1、水。为常用的浸出溶媒之一，水作为溶媒经济易得，极性大而溶解范围广，药材中的生物碱类、甙类，有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖类以及酶和少量挥发油都能被水浸出，为极性深媒。

缺点：浸出范围广，选择性差，容易浸出大量无效成分，给制剂带来困难，且也能引起一些有效成分（如某些甙类）的水解，或促进某些化学度化，用水做的浸出制剂，如不加适当处理和妥善保管，常导致变质、失效。

2、乙醇。也是常用溶媒之一为半极性溶煤。

优点：用乙醇提取可减少药材中粘液质、淀粉、蛋白质等杂质的浸出，故对含有这类杂质较多的药材较为适宜，其溶解性能自于极性与非极性溶煤之间，既能溶解水溶性的某些成分，又能溶解非极性溶媒所溶解的一些成分。

缺点：具有药理作用，价格贵，易燃，故使用时以能浸出有效成分，满足制备目的为度，不宜用过高浓度的乙醇。

3、丙酮：是一种脱脂溶煤，常用于新鲜的动物药材的脱水或脱脂，但丙酮易挥发和燃烧，且有一定毒性，不宜作为溶媒保留在药剂中。

4、脂肪油：浸出范围不广，且粘度较大。

5、乙醚：为非极性溶媒，大部分溶解于水的有效成分，在乙醚中均不溶解，乙醚具有强烈的药理作用，极易燃烧，价格昂贵，一般仅用于有效成分的提纯、精制。

6、氯仿：非极性溶媒。

二、浸提辅助剂

辅助剂是指特加于溶媒中，用于增加浸出效能，增加浸出成分的溶解度，增加制品的稳定性以及除去某些杂质的物质。

常用的浸提辅助剂有酸、碱。

1、酸：酸的目的主要是促进生物碱的浸出，适当的pH值对许多生物碱也有稳定作用，且能沉淀部分杂质。

2、碱：能除去很多杂质，如鞣质、树脂等。

第三节浸出原理

一、浸出过程：是溶媒进入药材细胞组织、溶解或分散其有效成分，而变出浸出液的全部过程。

1、植物性药材的浸出原理

①浸润、渗透阶段

药材经干燥后，组织内水分被蒸发，细胞逐渐萎缩，浸出溶媒加入药材中去，首先附着于药材表面，使之湿润，然后通过毛细管和细胞间隙渗入细胞内，这种湿润作用对浸出有极大影响，如药材不能被浸出溶媒湿润，浸出也就无法进行。

②解吸、溶解阶段

由于细胞中各种成分间有一定亲和力，所以溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中，这种作用称解吸作用，浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织后与经解吸的各种成分接触，使成分转入溶媒中，这是溶解阶段。

③扩散、置焕阶段

当溶媒在细胞中溶解大量可溶性物质后，细胞内溶液浓度显着提高，使细胞内外出现浓度差和渗透压差，由于浓度差的关系，细胞内高浓度的溶液可不断向低浓度方向扩散，而溶媒为稀溶液，由于渗透压的作用，又不断进入细胞内，以平衡其渗透压，这是扩散阶段，它是浸提的动力。

以上阶段，往往是交叉进行的，一般说药材的有效成分要浸出完全均需经过这几个阶段。

二、影响浸提的主要原因

1、药材粉碎度的影响

如以水的溶媒、药材易膨胀，浸出时药材可粉碎粗一些，或者切成薄片和小段，以乙醇为溶媒、乙醇对药材膨胀小，可粉成粗粉，坚硬的药材用较薄的片，疏松的药材用粗粉甚至可以不粉碎。

2、浸出时间的影响

一般浸出量与浸出时间成正比，但经一定时间后，扩散达到平衡时，时间即不再起作用。

3、浸出温度的影响

升高温升能使组织软化，增加物质的溶解度和扩散速度，有利于浸出，但升高温度也会使某些有效成分受到破坏而失效，同时升高温度，无效成分、辅助成分的浸出量也往往增大，这不仅增加成品杂质，而且放冷后，出现沉淀。

4、浓度差的影响

在浸出过程中应设法保持较高浓度差，以加速浸出。

5、浸出溶媒的影响

药材成分很复杂，如浸出溶媒选用不当，就不能将有效成分浸出完全。

第四节浸出方法

药材经粉碎后，可选择适宜的浸出溶媒，用适当的方法进行浸出，下面简单介绍几种操作方法：

1、煎煮法：

是指药材加水煮沸，取其煎出液的一种简易浸出方法，它是最早使用的浸出方法，至今仍是制备浸出制剂的常用方法之一。

操作方法：

取规定量的药材，切碎，置适宜煎煮器中，加冷水使药材浸没、浸泡适宜时间后，加热至沸，保持微沸至规定时间，滤过，滤液保存，药渣再依法浸出数次，至煎出液无色澄清为止，收集各次煎出液，制出合乎要求的制剂，即可。

为了保证浸出效果，在操作上应注意以下几点：

①浸泡药材：

药材煎煮前应加冷水浸泡一段时间，以利有效成分的浸出，浸泡时应用冷水，如一开始就用热水浸泡或煎煮，则药材表面的蛋白质受热凝固，妨碍水渗入药材细胞内部，影响有效成分的煎出，不用冷水浸泡的煎出液抑菌力弱，用冷水浸泡90分钟的煎出液抑菌力强，但某些含甙类药材，需用热水浸泡，因为甙类遇冷水易水解。

②水的选择：

水的质量对煎出液有一定影响，最好采用经过净化和软化的饮用水。

③煎煮器具：

多采用多能提取罐和热回流抽提系统。它的整个提取过程是在密闭的可循环系统内完成，可进行单温常压提取，也可用高温高压，或低温低压提取。

④火力大小：

一般沸前用武火，沸后用文火，以增加煎出效果与减少水分蒸发。

⑤煎煮时间：

煎煮时间对煎出液质量也有影响，时间过短，达不到浸出目的，过长挥发性成分损失过大，煎出液中杂质也增多，怎样确定时间长短，应根据投料量多少和药材性质有关，一般比较坚实及成分不易煎出的药材，可适当地延长煎煮时间，含挥发性成分和质地脆弱而有效成分易于煎出的药材，则可适当减少煎煮时间。

⑥煎煮次数：

一般根据药材性质和煎煮设备而定。

⑦入药顺序：

几种药材合并煎煮时，应根据药材的性质适当处理，如需先煎后下等。

应用范围：凡有效成分能溶于水，且不被水和热破坏的药材，均可采用煎煮法浸出。

2、浸渍法：

是药酒、酊剂常用的制备方法。

操作过程：取适当粉碎的药材，置有盖容器内，加入规定量溶媒，密闭，搅拌或振摇，浸渍规定时间使有效成分浸出，倾取上清液，滤过，合并滤液，即得。

应用范围：有利于粘性药材的浸出，如含有树脂、胶质、淀粉等药材，若用渗漉法易堵塞，采用浸渍法比较方便。

3、渗漉法：是在已经溶剂充分湿润的药材粗粉中，不断添加溶剂，使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液的浸出方法，它的优点是在浸出过程中能始终保持良好的浓度差，加速药材中可溶性物质的溶解与扩散，与浸渍法相比，浸出较为完全。

4、回流法

系指溶媒在浸出过程中受热汽化，经冷凝器冷凝复液后再流入药材中，并如此反复进行，直至一次浸出完成，以减少溶媒的消耗，提高浸出效率的一种浸出方法，此法一般用于以有机溶剂为溶媒在加热过程中浸出药材。

5、蒸馏法

系将药材经加热蒸馏使内含挥发性成分汽化，再经冷却复凝为液体的方法，其原理是利用不同物质具有不同沸点的性质而达到提取的目的，该法适用于含挥发性成分的药材。必须指出，由于药材内含成分复杂，药材蒸馏后的残液，也可能还存在有效成分，因此，它的取舍应根据处方、工艺决定。

一、1、蒸发是指溶液受热汽化作用从溶液中除去溶媒，而达到浓缩过程。

蒸发操作可分为沸腾蒸发与自然蒸发两种。

沸腾蒸发时，溶媒在沸腾条件下汽化。

自然蒸发是溶媒在低于沸点情况下汽化。

2、影响蒸发的因素

①需要一定的温度差：

要使蒸发速度加快，则要求加热温度与液体温度有一定的温度差（即加热的温度要绝对高于液体的温度），从而使溶媒分子获得足够的热能而不断变化。

②药液蒸发面积：

面积越大、蒸发越快。

③搅拌：

液体的汽化程度在液面总是最大，故液面浓度最高，粘度也增大，使液面产生结膜现象，结膜后，不利于传热及蒸发，必须搅拌，使蒸汽散发，以加快蒸发速度。

④蒸汽浓度：

蒸汽浓度大，分子不易逸出，蒸发速度慢，反之则快，故在浓缩时采用通风设备及时排除液面的蒸汽，以加速蒸发的进行。

3、常压蒸发：是液体在一个大气压下的蒸发。

适用范围：被蒸发液体中的有效成分是耐热的，而溶媒又无燃烧性、无毒、无害、无经济价值者，均可用此法。

4、减压蒸发：又称真空蒸发，采用减压蒸发是指在密闭容器内，通过抽真空以降低其内部的压力，使液体沸腾，温度降低的蒸发操作，它具有温度低、速度快，可防止某些易于受热分解失效的成分破坏。

减压蒸发装置又称减压蒸馏装置，蒸发与蒸馏的区别在于蒸发不一定收集挥发的蒸汽，而蒸馏必须收集蒸汽。

二、干燥

是指通过汽化而使湿物料中的水分除去的方法，干燥过程是指水分从湿物料内部借扩散作用达到表面，并以表面受热汽化而散发除去。

三、干燥的基本原理

物料的干燥程度与物料中水分存在状态有关，物料中的水分可分为葬

1、非结合水：存在于物料表面或物料间隙的水分，此种水分与物料的结合力为机械力，结合较强，易用一般方法除去。

2、结合水：存在于细胞及毛细管中的水分，此水分与物料的结合力为物理化学的结合力，由于结合力较强，水分较难以从物料中除去。

3、平衡水分：物料与一定状态湿空气共存时，必有一定量不可除去的水分，这部分不能除去的水分为平衡水分。

第六节纯化

一、常用的分离方法

1、沉降分离法：把药液静置一段时间，使渣子析出沉淀，抽上清液使固液分离。

2、离心分离法：通过离心技术使料液中固体与液体，或两种不相混溶的液体产生大小不同的离心力，而达到分离的方法。

3、滤过分离法：用各种滤材，将杂质滤出。

二、常用的精制方法

1、水提醇沉法（水醇法）

中药水提浓缩液经过加乙醇使达到不同含醇量，低分子有效成分仍溶于稀醇溶液中，而高分子杂质析出沉淀固液分离后，使水提液得以精制，此操作法为水提醇沉法。

操作过程：中药水提液浓缩至原药材量1/2~1倍量，将药液放冷，边搅拌边缓缓加入乙醇，达到规定含醇量，密闭冷藏24~48小时，滤过得醇沉精制液。

注意事项：

①药液浓缩：若药液过稀，将需用大量的乙醇造成浪费，若过浓，醇沉时会出现大量沉淀小易包裹有效成分，造成损失。

②药液冷却：若向过热的浓缩液中加乙醇，会出现乙醇受热，挥发损失。

③醇沉浓度：一般使含醇量达50~60%，可除去淀粉等杂质，口服液为提高澄明度含醇量达60~70%，需要注意的是，随着醇沉浓度的升高，在除去杂质的同时，有效成分也易被沉淀更多的包裹而损失，一般先用回收醇（80%左右），再用95%乙醇。

④慢加快搅：应快速搅动药液，缓缓加入乙醇，以避免局部醇液浓度过大，造成有效成分被包裹损失。

⑤密闭冷藏：可防止乙醇挥散，同时降温促进析出沉淀的沉降，加液分界明显，便于滤过操作。

⑥洗涤沉淀：水醇法处理后，有效成分有较大损失，由于有效成分被包裹损失，所以通过采用新乙醇（同醇沉浓度）洗涤沉淀可减少损失。

2、照醇提水沉法（醇水法）

是将醇提液回收乙醇后，加水搅拌，静止冷藏一段时间，待杂质完全沉淀后，滤过去除杂质。

3、絮凝沉淀法

是指水提浓缩液加入新型絮凝剂使高分子杂质絮凝沉降被去除的方法。

4、大孔树脂精制法

是指将中药提取液通过大孔树脂柱，使成分被吸附，再以水或低浓度乙醇洗柱，以洗去盐、水分子、糖等杂质，再以适宜中高浓度乙醇洗脱皂甙等有效成分，该法多用于单位药材，含甘皂甙等有效部位，纯化所得样品纯度高。

口服液车间培训教材

目录

第一章药剂卫生 (20)

第一节概述 (20)

第二节灭菌方法与灭菌操作 (20)

第三节药剂防腐与防腐剂 (22)

第四节卫生管理 (22)

第二章口服液的配制与灌封 (23)

第一节合剂与口服液 (23)