肝硬化性肾损害
疾病名：肝硬化性肾损害
英文名：renal damage due to hepatic sclerosis
缩写：
别名：renal damage due to hepatic cirrhosis；renal damage due to liver
cirrhosis；肝硬变性肾损害；肝硬化性肾小球肾炎；肝硬性肾小球硬化ICD号：N16.8*
分类：肾内科
概述：肝炎后肝硬化、乙醇性肝硬化、胆汁性肝硬化及血吸虫病性肝硬化等均可引起肾损害。引起肾损害的肝硬化有多种原因，而门脉性肝硬化是一种常见的肝硬化类型，约占所有肝硬化的半数。引起门脉性肝硬化的原因很多，主要是病毒性肝炎、慢性酒精中毒、营养缺乏、肠道感染、药物或工业物中毒及慢性心功能不全等。临床上分为代偿性肝硬化和失代偿性肝硬化。
代偿性肝硬化(无腹水和水肿的门脉性肝硬化)患者的肾小球滤过率和肾血浆流量大多正常。用氙洗脱技术研究4名代偿性肝硬化患者中有2名肾皮质血管收缩，1名肾小球滤过率降低。给代偿性肝硬化患者饮水发现利尿反应轻度下降。给两组以同样多的钠含量食物时，肝硬化患者钠排泄率低于正常人，钠排泄的昼夜节律有改变，晚上排的钠比白天多。最大尿渗克分子浓度和自由水清除率正常，示有正常浓缩功能。大多数尿酸化功能正
常。 失代偿性肝硬化(伴有腹水或水肿的门脉性肝硬化)肾功能变化和肝功能失代偿有关，许多研究指出失代偿性肝硬化中有肾脏解剖和功能的异常。肾脏的主要病变为： 1.肾小球硬化症病 医学家许多年来强调“胆汁”或“胆血症”性肾病，因肾小管细胞增大并有胆汁管型，但不一定有明显的功能联系，如存在氮C D D C D D C D D C D
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质血症而无胆汁性肾病；反之，有胆汁性肾病时可无肾功能损害。其他肾小管变化有微小变性到坏死。肝硬化时有肾小球弥漫性硬化病变，称
为“肝硬化性肾小球硬化”。在系膜基质中见到嗜锇性颗粒、蛋白质样物质和不规则的黑色颗粒沉着。肾小球基膜和系膜基质增厚，伴有足突融合和破坏。近端肾小管细胞中有玻璃样小滴。由于这种变化不仅见于肝硬化，其他肝病中也可见到，故改称为“肝性肾小球硬化”，现在不仅发现肾小球硬化，更多见的是肾小球肾炎，故又称为肝硬化性肾小球肾炎。 2.肾小管性酸中毒 各种病因的肝硬化均可引起肾小管性酸中毒。慢性肝病引起的肾小管酸中毒并非少见，由于肝病症状明显，忽视了肾小管酸中毒的表现，因而多数病例被漏诊。 肝病伴发肾小管性酸中毒(RTA)除肝豆状核变性和漫性活动性肝炎外，近年来发现肝硬化中亦有肾酸化尿缺陷。由于肾脏分泌H +的能力减低，血钾等阳离子大量由尿中排出，可引起明显的低血钾，如未及时补钾，可发展为肾小管坏死。肝硬化时由于近端肾小管对钠的过度吸收，转运到远端的钠减少，氢钠交换减少，故减少了氢离子的排出。在这种情况下如输以硫酸钠(或磷酸钠)或排钠利尿剂呋塞米以增加排钠，则可由于增加Na +－H 的交换而使尿pH迅速降到适当的酸性范围。
流行病学：无相关资料。
病因：引起肝硬化的原因很多，主要是病毒性肝炎、慢性酒精中毒、营养
缺乏、肠道感染、药物或工业毒物中毒及慢性心功能不全等。肝硬化时引起肾小球弥漫性硬化病变使肾脏解剖和功能发生异常。发病机制：肝性肾小球硬化的发病机制还不清楚。目前多认为与以下因素有关： 1.与免疫复合体有关 在肾小球沉积物有显著的IgA沉积，至于抗原可能C D D C D D C D D C D
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来自消化道的细菌、病毒或食物成分。由于肝硬化肝细胞库普弗细胞功能障碍，病变肝脏不能清除来自肠道的外源性抗原，再由于侧支循环形成等，使这些抗原物质未经肝脏处理直接进入血循环而激发抗体的产生。有报告肝硬化患者血清中常有较高的大肠埃希杆菌抗体和免疫球蛋白，其水平与肝组织学改变一致，即肝小叶结构的破坏和纤维化程度越严重，它们的水平越高。动物实验也证明类似的变化。由于不少肝硬化患者是由病毒性肝炎演变而来，也有不少肝硬化患者血清中长期携带HBsAg，因此乙型肝炎抗原所形成的免疫复合体可导致肾小球损伤，而自身免疫机制在本病的发生发展过程中起一定的作用。
2.肾血流动力学的改变 在失代偿性肝硬化中，肾小球滤过率和肾血浆流量变化范围广泛，从超正常值到严重的肾功能衰竭。这种异常值的发生机制不清楚。超正常值几乎没有受到注意[菊粉清除值＞200ml/
(min?1.73m 2)]。许多病例肾小球滤过率正常，但重病患者的肾小球滤过率(GFR)和肾血浆流量大都减低。肾血流动力学下降的机制不明，可能继发于体内循环变化。肝硬化时总血浆容量增加，但由于它的分布集中于门脉和内脏的血管床，使有效血浆容量减低。失代偿性肝硬化患者的肾皮质缺血，肾血浆流量降低。用133I马尿酸钠测定肝硬化患者肾内血浆流量有重新分布的证据，并有肾皮质浅表区血管收缩。给GFR减退和正常的患者以间羟胺发现菊粉和肌酐清除率有暂时的增加，证明血管活性药能较快地
改变肾小球滤过率。给失代偿性肝硬化患者以前列腺素A，肾小球滤过率、肾血浆流量和尿钠排泄均增高。给肝硬化伴有腹水的患者以血管紧张素，则引起利钠和利尿。腹水引起的腹内压力增高，可影响肾小球滤过率和肾血浆流量。随腹腔穿刺放液，连续测定肾小球滤过率和有效肾血浆流量，发现在行穿刺术后的1h内均有明显的上升。采取俯卧位躺着，肾小球C D D C D D C D D C D
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滤过率有暂时的改善。移去少量腹水，心脏输出可暂时增高，而移去大量腹水则心输出量下降，因腹水重新产生造成血浆容量减少所致。
3.钠排泄受损 许多研究证明失代偿的门脉性肝硬化患者常有显著的钠潴留，排出的尿液几乎不含钠。钠负荷时形成腹水和水肿，并有晚上钠排出增加的颠倒情况。尿中氯化钠的排出取决于肾小球滤过和肾小管重吸收。从肝硬化患者和动物实验中证明所有肾单位节段都增加氯化钠的重吸收。 肝硬化时肾小管对氯化钠重吸收增加的机制还不清楚。可能有以下几个因素：肾血流动力学，肾小管周围物理因素，醛固酮和利钠激素，不能用单一因素来解释全部临床和实验情况。有证据强力支持肝硬化中钠潴留的机制为有效循环血浆容量的减少。将钠潴留的肝硬化患者放在水缸里浸到头颈可引起利钠和利尿。这是由于血容量重新分配，中央血容量增高，而总血容量和血浆成分没有改变。进一步研究发现与盐皮质激素有关，肝硬化患者的血浆醛固酮增高，由于肾上腺分泌增加，乃肾素-血管紧张素刺激的结果，使激素降解代谢降低。但有证据认为醛固酮在肝硬化氯化钠潴留中仅起有限的作用，因为抑制醛固酮不能发生利钠，而钠瞩潴留、水肿和腹水能发生在醛固酮分泌过多的肝硬化中。以上说明盐潴留尚有其他机制参与，认为可能有一种抑制近端肾单位重吸收钠的因素，当其活性减少时每个肾单位内肾小球滤过率降低和肾内血流量改变，皮质表面肾单位(相对的钠损失者)到皮质近髓肾单位(相对的钠潴留者)的滤液重新分配。动物实验的钠潴留中，肾小管周围物理因素如滤过分数增加后胶体渗透压
增高很重要。 肾小管性酸中毒可以是一种全身性免疫疾病的肾脏表现，从这些患者(慢活肝、原发性胆汁性肝硬化、隐原性肝硬化)的肾活检中可显示远曲小管和间质组织被致敏的单核细胞或自身抗体所损害，其特点相似于尸体供肾移植后，因免疫学损害而发生的肾小管性酸中毒。自身免疫肝病患者的C D D C D D C D D C D D
肝细胞表面抗原与Tamm-Horsfall糖蛋白有交叉反应，而这种蛋白质存在于髓襻升支和远曲肾小管细胞。在自身免疫性肝病伴有肾小管性酸中毒的患者中产生抗tamm-Horsfall糖蛋白抗体的有91%。此外，动物实验显示患者的淋巴细胞对肾小管细胞有细胞毒作用。肾脏损害主要在远端肾小管可能与以上机制有关。
原发性胆汁性肝硬化发生肾小管性酸中毒的另一个发病机制可能与铜代谢紊乱有关。铜主要通过胆汁排泄，当疾病进展引起胆道阻塞，铜不能从肝排泄，则主要依靠血浆铜蓝蛋白的产生，但肝病中铜蓝蛋白合成速率降低，因此发生全身性铜潴留，铜毒性损害肾小管。在肝豆状核变性，全身组织(肝、肾、脑和角膜)有铜沉积，血清铜降低而尿中铜排泄增加，损害肾小管尿酸化作用，表现为近端型和远端型，归因于铜毒性的直接损害，并认为是可逆的。随着应用青霉胺长期治疗，促使铜从体内排出后可得到改善。
临床表现：肝硬化的临床表现可分两期，即肝功能代偿期及肝功能失代偿期，有的可长期停留在代偿期，不一定进入失代偿期。
1.肝功能代偿期 是肝硬化的早期，症状较轻。常见食欲不振、乏力、恶心呕吐、腹胀、上腹部不适或隐痛，大便正常或稀便等症状。面色萎黄，在面、颈、上胸、背部、两肩及上肢可见蜘蛛痣或毛细血管扩张。有肝掌、肝脏轻度肿大、表面光滑、质地偏硬、可有轻度压痛，脾脏轻度至中
度肿大，肝功能检查在正常范围或轻度异常。 2.肝功能失代偿期 出现肝功能减退的临床表现，如消瘦、乏力、不规则低热，面色黝黑灰暗、色素沉着及贫血。有各种消化道症状如恶心、呕吐、稀便、腹胀等症状及鼻、齿龈、胃肠道等出血及紫癜。轻度至中度黄疸，男性病人有性欲减退、睾丸萎缩、毛发脱落、乳房发育；女性患者有闭经、不孕。同时有门脉高压的表现，脾大，伴有白细胞、红细胞及血小C D D C D D C D D C D
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板计数减少，食管下段和胃底静脉曲张，常因破裂出现呕血、黑便及休克，腹壁和脐周静脉曲张，痔核形成破裂时引起便血。腹水是肝硬化最突出的表现。
肝脏大小不一，一般是先大后小，质地较硬，呈结节状，有时有压痛。约半数以上病人血清胆红素含量轻度增高，总胆固醇特别是胆固醇常低于正常，清蛋白降低，球蛋白增高，清蛋白/球蛋白比例降低或倒置，蛋白质电泳中γ-球蛋白显著升高，硫酸锌浊度试验多呈阳性，BSP滞留常超过10%，SGPT显著升高，凝血酶原时间延长，血免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 均增加，以IgG为最显著。HBsAg可呈阳性反应，部分患者血清自身抗体
反应阳性。 3.肝硬化继发肾损害时患者可发生肝硬化性肾小球肾炎和肾小管酸中
毒，早期患者往往无明显临床症状，仅有少量蛋白尿。肝硬化继发IgA肾病患者肾功能恶化转为缓慢，呈良性过程。部分病人有系膜细胞、内皮细胞和(或)上皮细胞增殖，伴有系膜区及内皮下免疫复合物沉积，这些病人常有蛋白尿及血尿，也可出现水肿、高血压及肾功能减退。
肝硬化继发肾小管酸中毒的临床表现与非肝病者相似。绝大多数为不完全性远端肾小管酸中毒，少数病人有多尿、多饮、夜尿、尿浓缩不良及低血钾、肌无力等表现。病人多有严重肝病症状和体征，同时也有持续性碱性尿、高钙尿、低枸橼酸尿，可合并尿路结石及继发性甲状旁腺功能亢进
等。肝病性肾小管酸中毒时除肾脏排泌H 的能力减低外，还常伴有明显的低钾血症。此外，由于肾脏排泄氨的能力降低，故可诱发或加重肝性脑病。并发症：肝硬化比较常见的并发症有：上消化道出血、肝性脑病、细菌性感染和肝肾综合征。C D D C D D C D D C D
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1.上消化道出血 上消化道出血是肝硬化的主要并发症，50%表现为大出血，出血后72h再出血率高达40%。肝硬化时，肝组织纤维化和结缔组织增生，使肝脏内的血管受到损害，发生扭曲和闭塞，肝内的血管网大量减少，引起门静脉血流受阻。门静脉的血液经过侧支循环，流向食道胃底静脉丛，引起这些部位静脉淤血、扩张、静脉血管管壁变薄。变薄的血管壁可因粗糙食物，化学性刺激及腹腔内压力增高等因素破裂而引起出血。临床症状有呕血(呈暗红色或鲜红色)、黑便。
2.肝性脑病 蛋白质体内代谢后的产物是含有氮元素的物质。这些含氮物质在血中滞留超过一定水平时，会引起以神经精神异常和昏迷为主要症状的中枢神经系统功能失调，主要由来自肠道的有害物质进入脑部而诱发。
3.细菌性感染 肝硬化患者由于抵抗力降低，机体免疫功能明显减退，容易受到肠道细菌和毒素的侵袭，并发各种感染，如支气管炎、肺炎、泌尿系感染、结核性腹膜炎、原发性腹膜炎等。
4.肝肾综合征 失代偿期肝硬化出现大量腹水时，由于有效循环血量不足等因素，可发生功能性肾功能衰竭，即肝肾综合征。表现为少尿(尿量少于400ml/d)、氮质血症、低血钠、尿钠排出量减少，而尿常规检查常无明显异常，肾组织学检查也正常或病变轻微。它是肝硬化肾功能异常的晚期
阶段，非常危险。 5.肾结石 肾小管性酸中毒的严重并发症是肾钙质沉着和肾结石。由于H
分泌排出减少，持续碱性尿、高钙尿和低枸橼酸尿的环境，使钙盐容易沉着于肾脏和尿路中。又由于负钙平衡，继发甲状旁腺亢进，血中钙、磷水平降低可引起骨软化症和自发性骨折。H -Na 交换减少，K -Na 交换增加，尿中丢钾，可引起低血钾。此外，由于肾脏排泄氨的能力降低，故可诱发或加重肝性脑病。C D D C D D C D D C D
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实验室检查：
1.尿液检查 有蛋白尿、血尿和管型尿，常为肉眼血尿。一般认为肾衰不是肾小球病变所致，肝病性肾小管性酸中毒可表现为持续性碱性尿，高钙尿，低枸橼酸尿，可合并尿路结石等。
2.血清检查 血清检查可见，多种免疫球蛋白增生，尤以IgA最为突出。IgA浓度增高，冷球蛋白血症和血清C 3浓度减低。肝病性肾小管酸中毒时除肾脏排泌H 的能力减低外，还常伴有明显的低钾血症。
其他辅助检查：
1.病理 (1)肝硬化的病理改变：为肝脏明显缩小，硬度增加，重量减轻，肝表面呈弥漫性细结节。组织学改变，正常肝小叶结构消失，被假小叶替代，假小叶内的肝细胞可呈现不同程度的变性、坏死和再生。汇管区因结缔组织增生而显著增宽，其中可见程度不等的炎性细胞浸润，并见多数呈小胆管样结构(假胆管)。电镜观察证明，这些假胆管实际上是由新生的肝细胞构成，可能是肝细胞再生的一种表现和肾钙质沉着引起的肾结石。
(2)肝硬化肾损害：本病的特征性病理改变有：
①系膜基质增宽，并可插入GBM与内皮细胞间呈双轨征，产生类似GBM增厚样变化。
②系膜区有弥漫性以IgA为主的沉积，伴IgG和(或)IgM和(或)C 3沉积。
③在肾小球系膜区和(或)毛细血管壁有电子致密物沉积。 ④基底膜样物质和某些沉积物中可见圆形疏松区。 ⑤肾小球硬化。 此外，不少作者还观察到肝硬化患者可表现为膜性肾病、毛细血管内增生性肾炎、膜增生性肾炎、新月体性肾炎及局灶性肾小球硬化等类型。也曾有作者报道胆汁性肝硬化患者表现为IgM相关性膜性肾病和皮肤血管C D D C D D C D D C D D
炎。
2.肾活检 电镜下肾小球系膜基质有颗粒状沉积物如肾小球硬化；基膜及某些沉积物中出现圆形稀疏区；免疫球蛋白，特别是IgA及C 3沉积。虽然每一项讲并非特异性，但如四项俱全，则为肝性肾小球硬化的特殊改
变。“肝性肾小球硬化”在不同时期可有不同改变，在早期只有肾小球硬化，而无沉积物，至晚期则出现上述典型病变。
3.其他检查 常规做肝、胆、脾、肾B超、X线检查，可发现典型的肝脾肿大或萎缩硬化的表现。以及肾脏形状改变及尿路结石等。诊断：首先应明确肝硬化的诊断，临床可根据病史，明显的肝、脾大后期肝萎缩、变硬，肝功能试验阳性，食管X线吞钡检查显示食管或胃底静脉曲张，肝穿刺活体组织检查发现假小叶形成等典型症状可作出明确诊断。但常需与其他几种类型的肝硬化鉴别，肝大者需与慢性活动性肝炎及原发性肝癌鉴别，腹水需与结核性腹膜炎、缩窄性心包炎等鉴别。
当肝硬化患者出现血尿、蛋白尿和管型尿时应考虑肝硬化伴有肾小球损害的可能。患者做肾活检可帮助确诊。本病组织学检查主要有肾小球内免疫球蛋白沉积，以IgA为主和少量的IgG、IgM和(或)C 3。某些患者有系膜沉积物而无细胞增殖。肾小球增殖包括系膜、内皮或上皮细胞，伴有系膜和内皮下沉积物。其免疫形态学特点为：
1.电镜下肾小球系膜基质有颗粒状沉积物。
2.肾小球硬化。
3.基膜及某些沉积物中出现圆形稀疏区。
4.免疫球蛋白，特别是IgA及C 3沉积。 虽然每一项讲并非特异性，但如四项俱全，则为肝性肾小球硬化的特殊改变。“肝性肾小球硬化”在不同时期可有不同改变，在早期只有肾小球C D D C D D C D D C D
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硬化，而无沉积物，至晚期则出现上述典型病变。化验检查患者可有肾小球肾炎，肾小管酸中毒的实验室改变，如蛋白尿、血尿、碱性尿、高钙尿及鸟路结石等，并有低钠钾血症及有多种免疫球蛋白升高，血IgA升高尤为突出，血清C 3水平下降时，则诊断可成立。
鉴别诊断：目前暂无相关资料
治疗：
1.肝硬化患者的治疗 注意休息，晚期应以卧床休息为主，给予营养丰富的饮食。各种保肝药物及针对腹水进行治疗，对门脉高压症作脾肾静脉吻合术等，脾肿大有脾功能亢进者可作脾切除术。
2.肝硬化伴有肾小球损害治疗 本病无特殊治疗。由于本病由病毒性肝炎、肝硬化、HBsAg携带者转化而来，主要是针对肝病本身的治疗。应注意保护肝脏，避免有害刺激，防止肝功能进一步损害。肾炎的治疗可参照原发性肾小球肾炎的治疗，但肝功能损害时忌用激素和细胞毒药物。
肝病性不完全性肾小管酸中毒时，如无低血钾及代谢性酸中毒时可不治疗。但这些病人使用利尿剂或静脉滴注葡萄糖过程中易诱发低钾血症，治疗中应引起注意。皮质激素治疗可使部分病人好转。主要针对以下几方面进行合理治疗：
(1)针对病因，保肝治疗：给适量的蛋白质、碳水化合物，保证能量供应，给予多种维生素，特别是B族维生素，应注意微量元素的补充。
(2)肾上腺皮质激素：以泼尼松龙为首选。可合并使用小剂量免疫抑制剂如硫唑嘌呤或环磷酰胺。 (3)纠酸补钾：纠酸用枸橼酸钠合剂(枸橼酸140g、枸橼酸钠98g，加水至1000ml)，每次口服20～30ml，3次/d。若低钾明显者可加入枸橼酸钾98g于上述枸橼酸钠合剂中，或口服10%枸橼酸钾溶液10～20ml，3次/d。C D D C D D C D D C D
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(4)治疗骨病：可补充钙剂，常用碳酸钙1g，3次/d口服，亦可应用乳酸钙或葡萄糖酸钙，但忌用氯化钙以免增加酸中毒。同时可用维生素D 20万～60万U/d口服或肌注。严重者可应用骨化三醇(罗钙全)0.25～0.5μg/d口服。用药期间应定期检测血钙，以调整剂量或减少维持量。并应用丙酸睾酮25mg，每天或隔天肌注，或苯丙酸诺龙25mg，每周1～2次肌注，但要视肝功能情况而定。
预后：凡肝脏损害较轻，治疗后能迅速改善者；腹水和氮质血症持续时间较短，且没有作腹腔穿刺放液者；能维持正常血压者；能找出引起肾衰竭的诱因并及时纠正者均预后较好。凡出现少尿，每天尿量少于300ml，明显氮质血症，深昏迷及低血压等终末期变化者；血清钠高于125mmol/L；尿钠排出量低于5mmol/L者；以及出现肝性脑病，消化道出血，感染及高血钾等并发症者均预后极差。若肝肾综合征一旦发生，预后不良，病死率极高。氮质血症发生后平均寿命少于6周，死亡原因主要为肝脏并发症而非肾脏病变，最常见的并发症是肝性脑病和胃肠道出血。预防：肝硬化伴有肾小球损害无特殊治疗，但大都可以找到较明确的诱发因素，因此，去除诱因，对预防肾小球损害的发生有重要的现实意义。由于本病是由肝硬化转化而来，应主要针对肝病本身进行治疗。应注意保护肝脏，避免有害刺激，防止肝功能进一步损害以预防对肾脏的进行性损害。
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肝硬化诊断及治疗指南
肝硬化诊断及治疗指南 肝硬化 (Cirrhosis) 的形态学定义为弥漫性肝脏纤维化伴有异常结节形成。仅有弥漫性肝纤维化而无结节形成（如先天性肝纤维化），或仅有结节形成而无纤维化（如结节性再生性增生）均不能称为肝硬化。从临床的角度来看，肝硬化是指上述肝脏组织病理学改变所导致的肝功能衰竭（血清白蛋白降低、胆硷酯酶活力降低、胆红素升高、凝血酶原时间延长等）和门脉高压症（食管胃底静脉曲 张及其破裂出血、腹水、自发性细菌性腹膜炎及肝肾综合征、肝性脑病等）等表 现。从病理学上来看，慢性炎症坏死首先导致肝脏纤维结缔组织增生和沉积（纤维化），继而导致肝小叶结构的破环和假小叶形成，最终发展为肝硬化。实际由 肝纤维化向肝硬化的发展是一个连续的动态过程，在临床上无法将二者截然分开。 一、临床分类 1．根据肝脏功能储备情况可分为： ①代偿性肝硬化指早期肝硬化，一般属Child-Pugh A 级。虽可有轻度乏力、 食欲减少或腹胀症状，但无明显肝功能衰竭表现。血清蛋白降低，但仍≥35g/L，胆红素 <35 mol/L ，凝血酶原活动度多大于 60% 。血清 ALT 及 AST 轻度升高， AST 可高于 ALT ， -谷氨酰转肽酶可轻度升高，可有门静脉高压症，如轻度食管静脉曲张，但无腹水、肝性脑病或上消化道出血。 ②失代偿性肝硬化指中晚期肝硬化，一般属 Child-Pugh B 、C 级。有明显肝功 能异常及失代偿征象，如血清白蛋白 <35g/L ，A/G<1.0 ，明显黄疸，胆红 素>35 mol/L ，ALT 和 AST 升高，凝血酶原活动度 <60% 。患者可出现腹水、肝 性脑病及门静脉高压症引起的食管、胃底静脉明显曲张或破裂出血。 2．根据肝脏炎症活动情况，可将肝硬化区分为： ①活动性肝硬化慢性肝炎的临床表现依然存在，特别是 ALT升高；黄疸，白蛋白水平下降，肝质地变硬，脾进行性增大，并伴在门静脉高压征。 ②静止性肝硬化 ALT 正常，无明显黄疸，肝质地硬，脾大，伴有门静脉高压症， 血清白蛋白水平低。 二 . 肝硬化的诊断 （一）肝纤维化和肝硬化的诊断方法 1. 血常规检查代偿期多在正常范围。失代偿期由于出血、营养不良、脾功能 亢进可发生轻重不等的贫血。有感染时白细胞可升高，脾功能亢进者白细胞和血 小板均减少。
肝硬化难治性腹水51例临床治疗
肝硬化难治性腹水51例临床治疗 发表时间：2012-12-10T13:15:06.797Z 来源：《中外健康文摘》2012年第32期供稿作者：马志良 [导读] 目的研究肝硬化难治性腹水的临床特点，并观察自体腹水浓缩腹腔回输治疗法的疗效以及临床应用价值。 马志良（辽宁省葫芦岛市连山区人民医院消化科?辽宁葫芦岛 125001） 【中图分类号】R657.3+1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）32-0216-02 【摘要】目的研究肝硬化难治性腹水的临床特点，并观察自体腹水浓缩腹腔回输治疗法的疗效以及临床应用价值。方法选择我院2009年1月至2012年2月所收治的51例肝硬化难治性腹水患者为研究对象，将其分为实验组与对照组，实验组（26例）采用自体腹水浓缩腹腔回输治疗，对照组（25例）采取传统放腹水加用白蛋白法治疗。比较两组各项指标变化情况。结果实验组腹穿刺数明显要少于对照组 （P<0.05），且腹水量减少方面、内生肌酐清除率以及尿量增加情况均要优于对照组，差异显著（P<0.05）。结论在肝硬化难治性腹水的临床治疗过程中，自体腹水浓缩腹腔回输法较传统放腹水加用白蛋白治疗效果更佳，且安全可靠，值得临床借鉴与应用。 【关键词】肝硬化难治性腹水白蛋白临床治疗 临床上，多数晚期肝硬化患者多会出现腹水症状，且10%左右患者会进一步恶化为难治性腹水（Refractory Ascites,RA）[1]。难治性腹水经大剂量利尿剂治疗效果不理想，且多会再次复发。大量腹水不及时排出，对患者的消化以及呼吸循环系统造成严重损害，极易并发腹膜炎、肝肾综合症等疾病，预后情况较差，给患者带来难以忍受的痛苦。本文采用了自体腹水浓缩腹腔回输法治疗难治性腹水，并与传统放腹水加用白蛋白治疗法比较，效果明显，现将研究结果分析如下： 1.研究对象与方法 1.1研究对象选择我院2009年1月至2012年2月所收治的51例肝硬化难治性腹水患者，将其分为实验组与对照组，实验组26例，其中男15例，女11例，年龄32-71岁，平均年龄（49.2±1.3）岁；对照组25例，其中男16例，女9例，年龄30-72岁，平均年龄（50.1±1.4）岁。两组患者在年龄、性别等一般性资料方面差异不具显著性意义（P>0.05）具有可比性。排除标准：患者入院前3周内发生消化道性出血，需予以排除，有严重并发症患者，如心脑血管疾病等需予以排除。难治性腹水判定：氯化钠摄取量<800mg/d、安体舒通使用量 >120mg/d、患者腹水减少不明显，或无法消退。 1.2方法 实验组：患者保持平卧位，于左下腹及右中腹行常规消毒处理，导管与穿刺针连接并固定，通过左下腹导管将腹水引导入动脉导管，正压泵流速需保持250ml/min左右，腹水在负压泵的处理下浓缩后经静脉导管从右中腹回输腹腔，操作过程中注意需无菌封闭处理，治疗中注意监测患者血压以及心率，治疗后使用一次性腹带束住患者腹部，治疗1周后若复发可重复治疗。对照组：常规给予利尿剂治疗，再行腹腔穿刺放腹水治疗，每次2-3h内可放出腹水6000ml左右，在放腹水的同时给予患者加用白蛋白，使用量约10g，行静脉滴注。治疗后，可给予患者使用小剂量的利尿剂维持性治疗，并观察患者尿量及血压等相关体征。对两组患者各项指标变化进行比较分析。 1.3统计学方法 本文研究相关数据采用SPSS16.0统计学软件进行分析处理，相关计量资料可采用t检验，P<0.05为差异具有显著性意义。 2.结果 2.1两组患者经治疗后，腹水均有所减少，实验组治疗前腹水量（4036.78±1825.88）ml，治疗后腹水量（1181.40±93 3.82）ml,对照组治疗前腹水量（3066.83±1210.92）ml，治疗后腹水量（1668.58±889.63）ml。两组治疗后放出腹水总量及腹穿刺数、腹水减少量方面比较见表1. 表1 两组患者腹水总量、腹穿刺数及腹水量减少情况比较 组别例数腹水放出总量（ml）腹穿刺数（次）治疗前后腹水差值变化（ml） 实验组 26 1341.21±2001.78 0.69±0.81 2855.38±2011.44 对照组 25 4881.69±3049.51 2.20±1.33 1398.25±871.09 T值 4.9202 4.9187 3.3330 P值 <0.01 <0.01 <0.01 2.2肾功能改善相关指标变化情况,两组患者尿量均有增加，实验组治疗前尿量（714.55±166.59）ml，治疗后尿量 （1296.61±230.44）ml；对照组治疗前尿量（712.30±168.60）ml，治疗后尿量（1054.57±219.43）ml；血肌酐均减少，实验组治疗前血肌酐（137.58±42.76）μmol/L,治疗后血肌酐（103.56±31.47）μmol/L，对照组治疗前（133.89±44.52）μmol/L，治疗后 （129.10±36.78）μmol/L；内生肌酐清除率有所增加，实验组治疗前（59.40±21.43）ml/min,治疗后（71.49±23,80）ml/min；对照组治疗前（58.79±22.33）ml/min，治疗后（61.55±22.51）ml/min，但实验组较对照组更加明显（P<0.05） 3.讨论 经临床研究发现，患者发生肝硬化时，会出现门脉高压以及低蛋白血症，同时患者体内血管活性肠肽以及一氧化氮等舒血管物质会出现增加现象，从而造成外周动脉阻力发生扩张，并造成有效血浆的容量严重不足，此时机体会相应作出调节，醛固酮系统被激活，并引发钠及水储留，进一步增加了腹水的生成，可见对于难治性腹水来说，有效血浆容量的不足是造成其发生的主要原因之一[2]。 在治疗过程中，传统常规会使用利尿剂治疗，但利尿剂会造成较多的不良反应，因为对患者进行常规性限盐治疗，会造成钠与氯的严重缺失，再加之使用大量的化学利尿剂，氯与钠会因此大量排除，更进一步造成氯与钠的不断下降，最终易发展为严重性低钠症以及低氯血症，同时整个过程中，腹水会一直保持高渗入，大量腹水不断进入腹腔，且因钠与氯交换过于频繁，造成了细胞内外电解质紊乱与酸碱失衡，最终导致恶性循环[3]。本文中采用的自体腹水浓缩腹腔回输治疗法，对血清电解质不会造成影响，因而不会引起电解质紊乱等副作用。 腹水浓缩腹腔回输治疗，其是一种封闭式无菌循环系统，对于小于45000道尔顿的有毒性物质可起到滤出作用，并可保留分子量大于60000道尔顿的白蛋白等大分子物质，促进其吸收，血浆清蛋白水平会随之提高，通过其有效治疗后，患者体重下降，同时腹水张力减轻，腹水再复发情况随之减少。 本文采用两种方法对肝硬化难治性腹水进行治疗，比较疗效，研究结果显示，实验组腹水消退情况显著好于对照组，实验组消退量为
肝硬化并发难治性腹水36例治疗分析
肝硬化并发难治性腹水36例治疗分析 发表时间：2017-05-15T15:30:52.810Z 来源：《医师在线》2017年3月上第5期作者：杨宇 [导读] 肝硬化是一种主要由病毒感染、长期饮酒或药物刺激引起的，会直接造成肝细胞坏死、变性的慢性肝脏疾病[1]。 157000黑龙江省牡丹江市第一人民医院 【摘要】目的：探讨肝硬化并发难治性腹水的临床治疗措施及疗效。方法：对我院收治的36例肝硬化并发难治性腹水患者，采取科学、规范的综合治疗措施，并对其临床资料进行回顾性分析。结果：本组36例患者治疗后显效17例、有效16例、无效3例，总有效率为91.7%。结论：依据患者的具体病情，因地制宜实施规范综合的治疗方法，可取得较满意的临床治疗效果，值得借鉴。 【关键词】肝硬化；难治性腹水；治疗； 肝硬化是一种主要由病毒感染、长期饮酒或药物刺激引起的，会直接造成肝细胞坏死、变性的慢性肝脏疾病[1]。临床表现上，病程发展缓慢，晚期以肝功能减退和门静脉高压为主要表现.肝硬化腹水为肝硬化患者失代偿期的一个突出的临床表现，初期会出现明显的腹胀感，进展后腹部会逐渐隆起，至肝硬化难治性腹水阶段属于肝硬化失代偿向晚期转化的过程，患者已经对利尿剂缺乏足够的敏感，甚至应用利尿剂时，还会出现肝性脑病、低钠血症等相应并发症，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命[2]。因此，一旦出现肝硬化并发难治性腹水需及时治疗[3]。为探索有效治疗方法，提高临床疗效，我院于2014年10月～2016年10月期间对收治的36例肝硬化并发难治性腹水患者进行科学、规范的综合治疗措施，并对其临床资料进行回顾性分析，现报告如下。 1资料与方法 1.1 一般资料本组36例肝硬化并发腹水患者中，男性21例，女性15例；年龄39～75岁，平均年龄50.5岁；病程9个月～12年不等，平均病程3.5年；所有患者均符合《实用内科学》有关肝硬化并发难治性腹水的诊断标准[4]。病因：慢性乙型、丙型肝炎后肝硬化28例、酒精性肝硬化6例、原发性胆汁性肝硬化2例；Child-Pugh 分级： B级25例，C级11例； 1.2 治疗方法⑴一般治疗：卧床休息，避免劳累；限制钠盐、水分等物质的摄入摄水量日500～1000 ml，钠盐摄入量每日低于0.5 g，维持患者机体水和电解质的相对平衡；饮食上应避免坚硬、粗糙的食物。⑵药物治疗：口服螺内酯60～100 mg、呋塞米20～40 mg 利尿，3次/d，依据尿量补钾；应用谷胱甘肽、硫普罗宁、甘利欣、促肝细胞生长素等保肝、预防并发症[5]；有腹腔感染者应用抗生素治疗；注意离子、肾功能情况，及时调整，防治肝性脑病。⑶提高血浆胶体渗透压：肝硬化难治性腹水的患者一般都存在低蛋白血症或贫血，营养状况比较差，静脉滴注白蛋白制品、冰冻血浆或输血纠正贫血提高血浆胶体渗透压后，静脉注射20～40 mg呋塞米，从而减少腹水的产生。 ⑷腹腔置管：腹腔置管每日放腹水500～1000 ml,补充白蛋白10-20g、血浆或低分子右旋糖酐200 ml。 1.3 疗效判定标准⑴显效：腹胀症状明显改善或消失，呼吸及循环系统功能也得到了显著的改善，腹水减少3/4以上>2周；⑵有效：治疗后，腹胀症状减轻，呼吸及循环系统功能改善，腹水减少1/2以上>1周；⑶无效：治疗后，患者症状未得到明显改善或出现加重现象，腹水减少时间低。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。 2 结果本组36例患者经过治疗后显效17例、有效16例、无效3例，总有效率为91.7%。 3 讨论 肝硬化是常见慢性病，病理上以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征。腹水是肝硬化失代偿期最突出的临床特征，常伴有感染、电解质紊乱、肝肾功能异常等情况。临床研究表明[6]，对于肝硬化难治性腹水的治疗，单纯利尿剂的应用并不能达到理想的治疗效果，所以，在给予利尿剂治疗基础上，应该根据患者的具体情况，因地制宜给予相应的对症处理，纠正电解质紊乱，补充血容量，改善肾灌注不足，稳定生命体征各项指标，防治并发症等处理。 肝硬化腹水的原因很多，肝功能不全、门脉压的增高是主要因素。血浆胶体渗透压的下降、各种原因引起血容量不足、心房钠尿肽相对不足以及机体对心房钠尿肽等激素的敏感性下降、抗利尿激素分泌增加等都能引起腹水的发生[7]。基层医院首先以改善患者的临床症状为主，多采用腹腔穿刺放液治疗，然后根据患者的经济实力和医院的自身技术能力，给予白蛋白、右旋糖酐等支持治疗，避免出现多器官功能紊乱。在大量放腹水时，白蛋白、右旋糖酐补液扩容有效补充了机体的循环血容量，明显改善了肾血流量的灌注不足，促进钠、水代谢，与利尿剂发挥更大的协同作用；同时，大量放腹水，一定程度上降低了腹内压，增加肾血流量，相应地增加了肾小球的滤过率，也就抑制了醛固酮和抗利尿激素的分泌，有助于腹水的消除[8]。 本组研究显示，采用科学、规范的综合治疗措施，结合腹腔置管放腹水，输注白蛋白等提高血浆胶体渗透压治疗肝硬化难治性腹水，临床效果明显，方法易于掌握，便于在基层医院推广使用。 【参考文献】 [1]徐玉虹.肝硬化合并难治性腹水25例临床分析[J].临床和实验医学杂志，2010，9（10）：63-64. [2]祝峻峰，蒋卫民.肝硬化难治性腹水诊治进展[J].中医药临床杂志，2008，12（20）：637-640. [3]段宏宪，段慧. 腹水浓缩回输治疗顽固性肝腹水16例[J].中西医结合肝病杂志，2009，9（2）：5-6. [4]张前进. 40 例肝硬化合并难治性肝腹水的临床治疗观察[J].中国医药导报，2010，7（22）：72-73. [5]熊德山，刘华东.肝硬化难治性腹水44例治疗体会[J].山东医药， 2011，51（9）：452-453. [6]胡大荣，田惠英，王春莲. 腹水超滤浓缩回输腹腔治疗顽固性腹水[J].中华内科杂志，2009，40（12）：52-53. [7]孟淑红，闫媛媛，李玉良. 肝硬化顽固性腹水36例治疗体会[J]. 中国全科医学，2007，10（10）：838-839. [8]黄义泽，宋有良，叶珍珠. 腹水超滤浓缩回输腹腔治疗肝硬化顽固性腹水32例临床分析[J]. 实用肝病杂志，2009，12（2）：128-129.
引起药物性肝损害的常见药物及相关机制
引起药物性肝损害的常见药物及相关机制 药物性肝损伤是如何分型的？ 临床上，药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。如果以谷丙转氨酶升高（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）明显升高为主要表现，通常提示肝细胞有损伤，ALT升高幅度超过3倍正常上限时，为肝细胞损伤型。如果以碱性磷酸酶（AKP）和/或谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高为主要表现，AKP升高幅度超过2倍正常上限时，为胆汁淤积型。有些患者，既有ALT升高的表现，也有AKP或GGT升高的表现，为混合型. 哪些指标异常预示严重的肝损伤？ ALT/AST、ALP/GGT等酶学指标升高的幅度越大，通常反映肝脏的损伤也越大。此外，总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标明显的异常，比如总胆红素明显升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长，通常意味着肝脏的损伤更严重，肝脏的真正功能受到了损害。临床上，出现“胆酶分离”（转氨酶水平下降，但总胆红素却明显升高）时，往往是严重肝损伤的特征，这些患者的预后不良，可出现急性肝功能衰竭，死亡风险增加，此时的转氨酶下降并不是好事情。在药物性肝损伤的患者中，如果ALT水平超过3倍正常上限，同时总胆红素水平超过2倍正常上限，那么，这些患者的预后同样不良，死亡率可高达10%。 前言 由于许多种药物有潜在的肝毒性，所以肝脏是较易受损害的脏器之一。据世界卫生组织统计，药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第5位。在美国，50%以上的急性肝功能衰竭是由药物引起的。在我国，药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%。此外，有研究发现，氨基转移酶升高的成人中有10%-50%是由药物引起的。因此，在临床医务工作中，我们应该重视药物所引起的肝损害。 定义及流行病学 由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应从而对肝脏造成损害，引起肝组织发炎，即为药物性肝损害（drug-induced liver injury, DILI）。DILI的发生大多数是由于特异质或意外反应所致。同扑热息痛药所诱导的依赖过量药物所致的肝毒性相比，人们传统上认为特异质反应呈剂量非依赖性。然而，具有良好记载的致特质性药物性肝损伤的诸多药物已被证明有剂量依赖组分,对大多数药物而言，肝毒性是非常罕见的，据估计，其发生率在1/10000 - 1/ 100000范围内, 在大多数临床药物试验中，因所包含的患者人数最多不超过10000，而且药物的肝毒性几乎都是在上市阶段才得以发现的。所以，对多数药物而言，使用者用药后发生DILI的频率仍是未知的，在这方面，大多数流行病学的研究受到研究方法的局限性。在既往报道的许多研究中，药物与肝损伤的关系尚不确定。大部分流行病的逻辑研究是回顾性的，且缺乏标准化的诊断检查以排除引起肝损伤的其他原因。而且，许多研究来自于三级转诊中心，且许多研究有偏倚，药品不良反应少报漏报情况人所共知，当然DILI也不例外。因此，我们对DlLI真正发病率情况，仍然知之甚少。到目前为
肝硬化治疗简述综述
1.无并发症的腹水 腹水分级和治疗建议 腹水分级定义治疗 1 级腹水少量腹水，仅通过超声检测到无需治疗 2 级腹水中量腹水，明显的中度对称性腹部膨隆限制钠的摄入和利尿剂 3 级腹水大量或严重腹水，显著的腹部膨隆腹腔穿刺大量放液，随后限制钠的摄入和利尿剂（除非患者为顽固性腹水） 诊断意见 ?所有新发2 级或3 级腹水，以及所有腹水恶化或有任何肝硬化并发症的住院患者，应 行诊断性腹腔穿刺术(Level A1) ?应行中性粒细胞计数和腹水培养（在床旁接种至血培养瓶中），以排除细菌性腹膜炎(Level A1) ?测定腹水总蛋白浓度是重要的，这是由于腹水蛋白浓度低于15g/L 的患者发生SBP 的风 险增加(Level A1)，并且可从预防性抗生素治疗中受益(Level A1) ?当临床肝硬化诊断不清，或者肝硬化患者疑是非肝硬化性腹水时，测定血清－腹水白 蛋白梯度有帮助(Level A2) 处理： 1 级或少量腹水 目前尚无1 级腹水自然史方面的资料，也不清楚1 级或少量腹水患者发展为2 或3 级腹 水有多快。 2 级或中量腹水 中量腹水患者可在门诊治疗，而不需要住院，除非他们有其它肝硬化并发症。大部分患 者肾钠排泄并无严重受损，但钠排泄相对低于钠的摄入。治疗目标是，拮抗肾钠潴留，以达到负钠平衡。可通过减少钠摄入和服用利尿剂增加肾钠排泄来进行。 ?限钠：适量限制钠盐摄入是腹水治疗的重要组成部分（钠摄入80-120 mmol/d，相当于钠4.6-6.9 g /d）(Level B1).，这大体相当于避免预先准备的饭菜添加钠盐饮食。 ?利尿剂：首发的2 级（中量）腹水患者应接受一种醛固酮拮抗剂治疗，例如单独安体舒通， 起始100mg/天，如无应答，每7 天（每次100mg）逐步增加直至最大剂量400mg/天(Level A1)。醛固酮拮抗剂无应答的患者，定义为每周体重下降小于2 kg，或出现高钾血症的患者。则 应加用速尿，从40mg/天逐步增加直至最大剂量160mg/天（每次40mg）(Level A1)。应经 常行临床及生化检测，特别是在治疗的第1 个月期间(Level A1) 复发的腹水患者应予以醛固酮拮抗剂 + 速尿联合治疗，如上所述，根据应答情况，相 继增加药物剂量(Level A1)
药源性肝损害
药源性肝损害(一) 蔡晧东(北京地坛医院北京100011) 近年来，药源性肝损害(drug-induced liver disease)的报道逐渐增多，已成为临床较常见的，且易产生严重后果的药源性疾病。本文就药源性肝损害近年来流行病学的变迁、发病机制的进展、临床表现、诊断、鉴别诊断及其防治分别论述，供临床参考。 1 药源性肝损害的流行病学 1.1 发生状况及变迁 药源性肝损害占整个药物不良反应的10%～15%。而且，在世界范围其发病率仍在不断上升。药源性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。在美国，药源性肝损害约占住院肝病患者的2%～5%，占成人肝病患者的10%，25%的暴发性肝衰竭是由药物引起的。由于我国病毒性肝炎的发病率较高，因此在肝病患者中，药源性肝损害构成比低于国外(约0.46%～1.08%)，但其发生率并不少见。据我院统计，近10年来，药源性肝损害的发生率逐年上升(见图1)。1993年1月～1997年10月我院共收治药源性肝损害116例，占同期住院肝病患者的0.92 %，其中重症患者占19%，死亡3例，病死率为2.59%。
1.2 病因学的变迁 60年代至70年代初，抗感染药物引起肝损害最为常见，约占所有药源性肝损害的1/4～1/3，见表1。 表1 . 各类药物引起肝损害的百分比 药物分类发生率（%） 抗生素34.5 抗肿瘤药14.9 抗结核药12.4 心血管药9.85 镇静及抗精神病药9.19 激素类药7.83 消化系统药 2.87 影响代谢药 2.12 其他 6.34 近年来，引起药源性肝损害的药物组成有所改变。据我们统计近年来收集到的418例引起药源性肝损害的药物分布（表2），抗结核药引起的肝损害上升至所有药物之首，这可能由于近年来我国的结核病发病率上升的原因。其次是中草药引起的肝损害。 表2 . 近年来各类药物引起肝损害的百分比
门静脉高压治疗指南
2015年10月24日在北京召开的「中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会」上，发布了最新一版的「肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南」，该指南由中华医学会肝病学分会、消化病学分会、内镜分会联合出台，时隔7年，本指南有不少更新，本文将该指南的变化点及要点进行了总结，以供大家参考学习。 本指南的更新点 1.?食管胃静脉曲张破裂出血（EVB）?的诊断：旧版指南建议48小时内进行胃镜检查，而新版指南更新为12-24小时之内行胃镜检查；旧版认为胃镜是诊断EVB的唯一可靠方法，而新版明确了B超、CT、MRI、肝弹性检测等在EVB诊断方面辅助价值。 2.胃镜检查：旧版建议无静脉曲张的代偿期肝硬化患者每2-3年检查1次胃镜，失代偿期肝硬化患者每年检查1次。新版更新为无静脉曲张的代偿期肝硬化患者每2年检查1次胃镜，失代偿期肝硬化患者0.5-1年检查1次胃镜。 3.急性食管胃底静脉曲张出血的治疗 （1）药物治疗新旧指南均推荐短期应用抗菌药物，旧版推荐使用喹诺酮类抗菌药物，对喹诺酮类耐药者可用头孢类抗菌药物，而新版则相反，首选头孢三代，若过敏，则选择喹诺酮类抗菌药物。 （2）旧版推荐H2RA及PPI用于辅助治疗，新版则仅推荐PPI。 （3）新增内容：麻醉插管或ICU可提高急诊内镜治疗食管胃静脉曲张出血的效果和安全性。 4.食管静脉曲张出血一级预防 （1）旧版主要推荐药物治疗应用非选择性β受体阻滞剂，而新版肯定了卡维地洛在食管静脉曲张出血一级预防方面的作用。 （2）旧版对ACEI/ARB及螺内酯等可降低门脉压力的药物，因缺乏证据未作明确推荐，新版明确指出不推荐ACEI/ARB及螺内酯用于一级预防。 （3）新增如何根据LDRf分型选择?治疗时机?的?内容。 （4）明确规定：不推荐内镜下硬化剂治疗用于一级预防；不推荐各种外科手术和TIPS用于一级预防；不推荐EVL联合非选择性β受体阻滞剂同时用于一级预防。 5.食管静脉曲张出血的二级预防 （1）关于二级预防的时机，旧版推荐既往有食管静脉曲张出血史或急性食管胃静脉曲张出血1周后开始，而新版则将时间改为5天后。 （2）明确规定：肝硬化合并顽固性腹水者，无论一级或二级预防均禁用非选择性β受体阻滞剂。 6.新增特殊类型静脉曲张的处理章节，详见下文。 7.待解决的问题方面，新增了对微生态制剂和新的靶点如血管生成抑制剂、抗氧化剂、环氧化酶抑制剂、他汀类药物等进行了展望。 下面为大家奉上本指南的要点。 概述 门静脉高压症引起的?EVB??是最常见的消化系统急症之一，病死率高，近7年来，国内外有关肝硬化门脉高压EVB均有一定进展，本指南旨在帮助临床医生在肝硬化门静脉高压EVB的诊疗和预防工作中做出合理决策。 证据等级分为A、B、C三个级别，推荐等级分为1、2两个级别（表1、2）。 表 1.推荐意见的证据等级?
文献综述范文_肝硬化
肝硬化的病因及防治 作者：朱颖杰消化科19区 摘要：肝硬化是不同病因慢性肝病导致的肝脏再生结节、纤维组织增生及门腔静脉分流的最终病理改变。本文概述了肝硬化的两种主要病因、临床表现、并发症、肝硬化的治疗以及肝硬化患者护理。本文的目的在于普及肝硬化预防和治疗的知识，减轻肝硬化患者生理病痛，帮助患者自我了解生理状况，注意调理身体，使得肝硬化的治疗更加普及有效。目前肝硬化的治疗方法有很大的不足，本文在传播知识的同时，对未来肝硬化的治疗方法和药物的发展进行了展望。 关键词：肝硬化；并发症；病因；治疗 肝脏是人体最大的腺体，在人体中有重要的生理功能。因此，肝脏的疾病不容忽视。肝硬化是我国常见肝脏疾病和主要死亡病因之一，目前无特效治疗方法。肝硬化是不同病因慢性肝病导致的肝脏再生结节、纤维组织增生及门腔静脉分流的最终病理改变，其中肝炎肝硬化在肝硬化分类中居首位[1]。近年来随着医学的不断发展，对肝硬化的研究进一步深入，对肝硬化的预防和治疗也有很多新的发现。 1 肝脏的结构与功能 人的肝脏位于腹腔中，分左右两叶，是人体最大的腺体，也是人体中最重要的腺体，重约1.5kg。肝由几十万个肝小叶组成。每个肝小叶中央为一条小静脉，四周被放射状的纵多肝细胞层层包裹。肝门的右前方有胆囊，容量约50mL[2]。 它在人体具有非常重要的生理功能：肝脏的消化作用，肝细胞分泌的胆汁可直接经胆管流入十二指肠，也可流入胆囊中暂时贮存，浓缩后经胆管进入十二指肠，参与脂肪的消化；肝脏对糖类代谢的调节作用，肝是人体内贮存糖的主要器官，在维持血糖的稳定方面起决定性作用；肝可将血液中的葡萄糖转化为肝糖原贮存起来，也可进行糖原分解作用，将已经贮存的肝糖原分解成葡萄糖；除糖原外，肝还贮存多种营养物质，如维生素等；肝也是将糖变为脂肪的主要器官；肝脏对氨基酸代谢的调节作用，肝能将血液中氨基酸保留下来，然后逐渐在释放到血液中，由血液运送到身体各处；肝是蛋白质代谢中负责转氨和脱氨的器官；肝还有合成各种蛋白质及其他物质的功能；肝脏还调节脂肪的代谢，机体饥饿时，脂肪组织就要被分解利用，甘油转化为了磷酸甘油醛，脂肪酸在肝中掺入脂蛋白，为各种组织用作能源[2]。 2 肝硬化的病因 肝硬化是一种常见的慢性、进行性、弥漫性肝病，由一种或几种病因长期或反复作用引起。引起肝硬化的病因很多，饮酒和肝炎是其中最主要的两个因素[3]。 有研究显示从1992到2007年的15年间，肝炎肝硬化比例上升至42.2%，酒精与肝炎病毒共同损伤降为15.2%；单纯酒精中毒作为单独致病因素所致肝硬化上升为21.9%[4]。这表明在我国肝炎病毒感染，尤其是HBV感染仍然是导致肝硬化的首要病因，但是嗜酒作
非肝硬化性门脉高压诊断要点
非肝硬化性门脉高压诊断要点 门静脉高压常见原因是肝硬化，占门静脉高压的80%以上。但目前临床上非肝硬化性门静脉高压日益受到重视，并且，部分此类患者通过适当的治疗，预后较好，因此，有必要提高对该类患者的诊断水平，以减少误诊。 门静脉是肠系膜上静脉和脾静脉汇合而成。肝脏的血供2/3来自门静脉，1/3来自肝动脉，肝脏氧供72%由门静脉提供。门静脉压力通常与血流量(Q)和阻力(R)成正比。正常门静脉血流量为1000～1200ml/min，门静脉压力(PVP)是5～l0mmHg(7～14cmH20)。当PVP≥25mmHg(30cIn H20)；肝静脉楔压(WHVP)或PVP高于下腔静脉压(lVC)5mmHg：脾内压≥15lnmHg时，称为门静脉高压。门静脉高压时，肝静脉和门静脉压的梯度增大，由于门静脉内无静脉瓣，当肝窦后压力高于门静脉高压时，血流由向肝性转为离肝性。 此外，肝静脉压力梯度(HVPG)=WHVP—游离肝静脉压(FHVP)，正常人在5～6mmHg；尽管临床很少测定HVPG，但其对门静脉高压分类很有意义。 一、发病机理：有关门静脉高压产生的学说很多，最经典的学说主要有前向与后向学说： 1、前向学说(Forward fIow theory) 机体处于高动力循环状态，表观为：全身血管阻力降低：平均动脉压(MAP)降低：血浆容量增加：内脏血流增加；心输出量增加。 导致产生高动力循环状态的原因有：循环中胆酸.胰高糖素、降钙素基因相关肽(CRGP)等扩血管物质增加；血管内皮产生一氧化氮(N0)、前列腺素I2(PG I2)等扩血管物质增加；血管对缩血管物质如去甲肾上腺素等反应性降低。 2、后向学说(Backward fIow theory) 主要因为门静脉系统阻力增加，又因引起血管阻力增加的部位不同将其分为以下三种形式： ①肝前性因门静脉阻塞所致。②肝后性因肝静脉阻塞所致。③肝内性为多因素，最常见有 a.解剖因素如：纤维化、结节形成、肝窦毛细血管化；b.功能因素如：星状细胞(HSC)活化，局部N0合成减低，内皮素—1（ET1）增加等。 二、门脉高压的分类及病因 1、肝前性门脉高压的病因 ①肝内血流增加、动一静脉瘘；脾大(非肝脏原因)； ②门静脉或脾静脉血栓形成或堵塞。 2、肝内性门脉高压的病因 ①急性见于：急性酒精性肝炎／脂肪肝、急性肝衰竭等。 ②慢性见于：病毒性，酒精性，砷、氯乙烯、铜盐中毒所致的肝病AIH／PBC／PSC，Wilson病／血色病／α1一抗胰蛋白酶(α1一AT)缺乏，胰腺囊性纤维化，特发性门脉高压，
肝硬化难治性腹水28例
肝硬化难治性腹水28例 【关键词】肝硬化腹水治疗 1临床资料 200401/200608我院收治了肝硬化难治性腹水（RA）28（男22，女6）例，年龄33~64（平均41）岁.其中25例为乙肝后肝硬化，2例为丙肝后肝硬化，1例为乙醇性肝硬化.所有病例均经肝功能检查、肝炎病毒标志物检查、腹部B超检查而确诊.肝硬化Child pugh分级B级8例，C级20例.诊断标准是指药物治疗后腹水消退不满意或经穿刺排放腹水后用药物仍不能防止腹水复发者.腹胀、乏力、食欲减退、尿少21例，呕血、黑便8例，发热、腹部压痛、反跳痛6例，腹水实验室检查20例为漏出液，8例为渗出液，所有病例进行细菌学培养，阳性6例，且诊断为自发性细菌性腹膜炎.其中大肠杆菌4例，变形杆菌1例，粪肠球菌1例.所有病例均绝对卧床休息，限制进水量在1000mL/d左右，口服安体舒通60~80mg，3次/d，每3d 补充200g/L人血白蛋白50mL或新鲜冰冻血浆200mL.8例上消化道出血患者应用善得定、奥美拉唑及立止血等治疗后出血停止.16例低钠血症者每天静脉补充30g/L氯化钠300mL，直至血钠大于135mmol/L.6例行腹腔穿刺放腹水，每次3000~6000mL，每次放腹水后补充人血白蛋白20~40g.6例细菌培养阳性者根据药敏结果选择抗菌素，联合应用第三代头孢菌素及喹诺酮类.5例患者用安体舒通400mg/d合并速尿40~80mg/d治疗.3例自身腹水浓缩后静脉回输.结果经综合治疗，19例腹水完全消退，4例腹水明显减少，2例无效，3例死亡，其中1例
死于肝性脑病，1例死于感染性休克，1例死于肝肾综合征. 2讨论 RA是肝硬化失代偿期的主要表现之一，约占肝硬化腹水的5%~10%，其病因及形成机制复杂，治疗不当不但利尿效果不佳，而且可导致肝肾综合症（HRS）、电解质严重紊乱、肝性脑病（HE）等并发症危及生命，1a内死亡率超过50%［1］.故在治疗中应积极寻找病因，根据不同病因采取多种措施联合治疗.①纠正有效血容量不足：RA大多存在低蛋白血症，导致有效血容量减少，治疗中均交替应用200g/L 人血白蛋白及新鲜冰冻血浆，尤其给其中6例大量放腹水患者补充人血白蛋白20~40g，收到了明显的效果。②纠正电解质平衡：传统观念认为Na+可促进或加剧腹水的形成，在腹水治疗中多主张限盐限水，但近来有人发现腹水形成后，大量电解质和血浆蛋白随腹水渗入腹腔.在治疗中如再严格限制氯化钠的摄入，同时又长期给予大剂量利尿剂，极易造成严重的低钠低氯综合征。同时由于细胞内液处于相对高渗状态，水便渗入细胞内，可使脑、肾、肺、肝等脏器发生水肿，易导致肝性脑病、肾功能、呼吸功能、肝功能障碍［2］.因此，在治疗RA 时，应根据血钠和血氯的含量决定是限盐还是补充盐。我们在16例低钠低氯血症患者治疗时，不但不限盐，而且静滴30g/L氯化钠，取得了明显的治疗效果.③积极控制感染：肝硬化患者免疫功能低下,易并发自发性细菌性腹膜炎（SBP），腹水往往持续增长对利尿剂失去反应，使腹水难以控制。如腹水中白细胞＞500×106/L，多形核白细胞（PMN）＞50%，临床即可诊断为SBP［3］.本组病例中有6例诊断
57例药源性肝损害分析
57例药源性肝损害分析 发表时间：2012-11-09T16:10:14.420Z 来源：《中外健康文摘》2012年第27期供稿作者：李友顺[导读] 药物所致肝损害在我们日常的诊疗过程中越来越受到我们医务工作者和患者的重视，其不良反应的监测和收集工作也日益加强。 李友顺（南京市溧水县人民医院 211200）【中图分类号】R757【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）27-0059-02 【摘要】对溧水县人民医院2008年1月至2011年12月共57例药源性肝损害住院病例进行统计分析。引起肝损害的例数较多的药物为源性肝损害异烟肼、丙硫氧嘧啶、丙戊酸钠等。致肝损害的因素较多，近半数病例起病隐匿。因此，定期检查肝功能，做到早诊断、早停药与早治疗是预后良好的关键。【关键词】药源性肝损害异烟肼丙硫氧嘧啶丙戊酸钠药物所致肝损害在我们日常的诊疗过程中越来越受到我们医务工作者和患者的重视，其不良反应的监测和收集工作也日益加强。药源性肝损害主要取决于两方面的因素；一为药物本身对肝脏的损害；二为机体对药物的特异质反应。通过对我院从2008-2011年上报不良反应报告分析，统计产生肝损害的主要药物及类别，以期加强临床对药物性肝损害的早期诊断和药物的规范使用。 1 资料与方法 1.1 资料 病例来源：我院自2008-2011年共57例被诊断为药源性肝损害住院病例，其中男性36名，女性21名；年龄最小7岁，最大76岁，平均44.56岁。所选病例符合药物引起药物性肝损伤的标准[1]，即判断标准为：用药前肝功能正常，无临床症状，用药后出现：如恶心、纳差哦、厌油、乏力、上腹部不适、肝区疼痛、尿色加深；甚至发生肝坏死、出血倾向、腹水、肝肾综合症伴有肝功能异常等。全部病例排除病毒性肝炎及遗传性疾病。 1.2 方法 记录患者的服药史（药物种类、剂量、给药途径、症状出现的时间、有无合并用药），临床表现，实验室检查（肝功能、血凝功能、病原学检查），药物性肝损伤不良反应处理情况及结局。预后判定标准：（1）治愈：临床症状体征完全消失或明显改善，胆红素、转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸等肝功能指标至正常范围；（2）好转：临床症状好转，肝功能指标较治疗前下降，并低于正常上限2倍以下；（3）未愈：症状体征无改善，肝功能指标不明显或病情加重；（4）死亡。 2 结果及讨论 2.1过敏史 患者有过敏史者有17例，无过敏史者29例，不详11例。所列过敏史患者占总肝源性损害的构成比虽不高，但对患者过敏史应加以关注。因为一些药物在常规剂量及正常用法时对大多数人是安全的，但仍可能在个别或少数使用者身上发生肝脏的损伤作用。这种反应不能用动物试验复制，故一般认为此类药物性肝损伤与人体遗传或特异质有关。与遗传因素或特异质有关的肝损害可分为由代谢异常引起的中毒性损害和免疫介质的变态反应性损害[2]。 2.2药物分布 除“2.1”所述为药物的特异质反应，多数情况为药物本身对肝脏的损害。其中，对肝细胞及其细胞物选择性的为直接肝损害，此类损害主要通过肝脏细胞色素P450酶系代谢产物，如亲电子基、自由基等与肝细胞大分子共价结合，破坏细胞结构和功能；其它为间接性损害，主要通过药物对肝脏细胞正常代谢的干扰，继而发生结构改变。 按照产生药源性肝损害的致病药物种类分为抗菌药（20例，占35.1%,其中抗结核药4例、抗生素11例、抗真菌药4例、其它1例），中药（16例，占28.07%），循环系统用药（2例，占3.5%），抗癫痫药（3例，占4.67%），解热镇痛药（1例，占1.75%），神经系统用药(5例，占8.4%)，抗肿瘤药(7例，占12.15%）,调节免疫功能药（2例，占3.5%），引产药（1例，占0.93%）以致肝损害药物中构成比为前九位的药物为例说明。异烟胼直接损害肝细胞，它在肝内经乙酰化酶分解为乙酰肼，后者与肝内大分子共价结合造成肝细胞坏死；丙硫氧嘧啶所致肝损害的确切机制尚不清楚，目前认为可能与机体的特异性体质反应有关，免疫介导的肝细胞损伤或变态反应有可能在其中起重要作用，也有人认为丙基硫氧嘧啶在体内形成的活性代谢产物具有肝细胞毒性，引起肝小叶中心坏死[3]；酮康唑可能干扰脱氧核糖核酸（DNA）的合成，这可能导致了蓄积的肝损伤，造成肝细胞功能不良；克银丸中的北豆根，其成分为山豆根碱、去甲山豆根碱、木兰花碱、青藤碱、尖防己碱等多种生物碱，现代药理试验证实，山豆根碱对肝脏有轻度损害；对氨基水扬酸（PAS）引起的肝损害多为过敏反应所致；环磷酰胺所致肝损害可能是因为P450酶系的抑制及自由基导致的氧化应激作用；丙戊酸钠对肝细胞一般形态和超微机构都有影响，可使肝细胞线粒体明显肿胀，嵴减少，部分肝细胞内有脂滴。[4] 值得注意的是联合用药产生的肝损害占较大比例，共 38例占67﹒28%，尤其抗结核药全部为联用（异烟肼+利烟肼、异烟肼+利福平+乙胺丁醇、力克肺炎+利福平、异烟肼+利福平+对氨基水杨酸钠），发生死亡病例2例，服药均为常规剂量（药物性肝炎1例，肝功能衰竭1例）；无合并用药的19例占32.72%。 2.3 主要临床表现 入选病例主要表现为急性肝损害，常见有消化道症状，也有发热、黄疸、皮疹及皮肤痛痒等症状。发病时间：除1例不详外，用药后1周出现肝损害的有29例，占51.40%；1 周至2个月17例，占29.90%；2个月以上11例，占 18.70%。显示药源性肝损害的潜伏期一般为1周，引起肝损害潜伏期较短的有环磷酰胺、环丙沙星、酮康唑、对氨基水杨酸钠、卡马西平、环孢素、硫唑嘌呤、逍遥丸、对乙酰氨基酚等；而一些中药汤剂、丙硫氧嘧啶、多塞平、卡托普利、甲苯磺丁脲等引起胆红素升高，常伴有发热。服用酮康唑引起的肝损害除乏力、纳差、厌油、大便灰白的，3例均无发热，而有明显的肝区痛。 2.4 治疗及转归 确诊后即停用相关药物，卧床休息，给予支持、保肝等常规治疗，黄疸明显者静滴维生素C、强力宁、茵栀黄、还原型谷胱甘肽等。治疗后痊愈 34例（占59.64%），好转 21例（占 36.84%），死亡 2例（占 3.52%）。 3 案例
肝硬化门静脉高压症食管胃底静脉曲张破裂出血诊治专家共识2015
·1086 ·中国实用外科杂志2015年10月第35卷第10期 指南与共识 文章编号：1005-2208（2015）10-1086-05 DOI:10.7504/CJPS.ISSN1005-2208.2015.10.16 肝硬化门静脉高压症食管、胃底静脉曲张破裂出血 诊治专家共识（2015） 中华医学会外科学分会门静脉高压症学组 中图分类号：R6文献标志码：C 【关键词】肝硬化；门静脉高压症；食管胃底静脉曲张；出血 Keywords liver cirrhosis；portal hypertension；gastroesophageal varices；bleeding 为规范肝硬化门静脉高压症食管、胃底曲张静脉破裂生早期再出血（入院第一周复发出血）或不可控制的大出出血的诊断与治疗，中华医学会外科学分会门静脉高压症血，而且1年内病死率较高。未经治疗的病人约60％会发学组特组织有关专家编制本共识，旨在为临床诊断和治疗生迟发性再出血，多在上次出血后1~2年内发生。 提供一个基本的规范。本共识不是强制性标准，期望帮助无静脉曲张或曲张静脉小的病人每年以8％的速度出临床医师在本共识的指导下针对大多数病人的具体情况现静脉曲张或发展成大的静脉曲张。静脉曲张出血的发 选择最合理的治疗方案。生率为5％~15％。对于出血最重要的预测因子是曲张静本共识反映当前该领域公认的临床经验和最新研究成脉的大小，大的静脉曲张病人出血风险最高（每年15％）。果，今后将不断更新和完善。尽管40％的食管静脉曲张出血可以自行停止，但目前6周 内病死率仍高达20％。胃底静脉曲张比食管静脉曲张少 1 门静脉压力的评估见，仅见于5％~33％的门静脉高压症病人。 目前，临床上评价门静脉压力的最常用方法是肝静脉 3 食管、胃底静脉曲张分级与分型 压力梯度（hepatic venous pressure gradient，HVPG），其具 ［1］ 有很好的重复性和可信性。HVPG正常范围是3~5 mmHg 按照食管静脉曲张形态及出血危险程度可分为轻、中、 （1 mmHg=0.133 kPa），≥12 mmHg是形成静脉曲张和（或）重3级。轻度（G1）：食管静脉曲张呈直线形或略有迂曲，无 出血的阈值。HVPG变化对食管、胃底静脉曲张的进展、破红色征。中度（G2）：食管静脉曲张呈直线形或略有迂曲，裂出血风险以及非曲张静脉并发症发生和病人死亡有预有红色征或食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起但无红色征。测价值。重度（G3）：食管静脉曲张呈蛇形迂曲隆起，且有红色征或 食管静脉曲张呈串珠状、结节状或瘤样（不论是否有红色2 食管、胃底静脉曲张（gastroesophageal varices, GOV）出征）。 血及预测胃底静脉曲张通常根据其与食管静脉曲张的关系及其静脉曲张最常见的部位见于食管下段2~5 cm处。该在胃内的位置进行分型。胃底静脉曲张是食管静脉曲张 处浅静脉缺乏周围组织的支持，易发生破裂出血。近50％的延伸，可分为3型。1型静脉曲张（GOV1）：最常见，表现 门静脉高压症病人可出现食管、胃底静脉曲张，其程度与为连续并沿胃小弯伸展至胃食管交界处以下2~5 cm，这种 肝功能损害的严重程度有关。肝功能Child -Pugh分级 A 静脉曲张较直；2型静脉曲张（GOV2）：沿胃底大弯延伸，超 级病人仅40％有静脉曲张，Child-Pugh C级病人则为过胃食管结合部，通常更长、更迂曲或贲门部呈结节样隆85％。肝储备功能分级见表1。在原发性胆汁性肝硬化病起；3型静脉曲张（GOV3）：既向小弯侧延伸，又向胃底延人早期，甚至在未形成肝硬化前就可出现食管、胃底静脉伸。 ［3］ 曲张并发生静脉曲张破裂出血。孤立胃静脉曲张（IGV）不伴有食管静脉曲张，可分为2 HVPG<12 mmHg 时不会形成静脉曲张；HVPG≥12型。1型（IGV1）：位于胃底，迂曲交织，呈串珠样、瘤样和结mmHg时，易形成静脉曲张。当HVPG≥20 mmHg时则易节样等；2型（IVG2）；罕见，常位于胃体、胃窦或者幽门周