中药饮片生产许可证换证申请报告2015(已过证)

申报资料一

换证申请报告

XXXX制药有限公司

2015年09月10日

《药品生产许可证》换证申请报告

XXX省食品药品监督管理局：

我企业对照换证标准对各项情况进行了自查，认为符合《药品生产监督管理办法》规定的条件，五年来一直按GMP规范组织生产，生产质量管理体系运转正常，特向贵局申请《药品生产许可证》换证申请。现将具体的自查情况报告如下：

一、企业简介

XXXX制药有限公司于2008年8月开始筹建，2010年6月正式建成，2010年8月通过第一次通过GMP认证，取得药品GMP证书，2011年1月1日取得《药品生产许可证》。是一家专门从事药品生产经营的股份制外资企业。

公司坐落在风景幽雅的XXX市XXX区，距XXX市区40公里，距XXX机场8公里，距XXXX20公里，交通运输便捷。厂区有办公大楼、质检中心、生产厂房、仓库及宿舍楼，行政、生活、生产、仓储设计规范，布局合理，道路硬化宽坦，绿树成荫，占地面积90000 m2、建筑面积20000 m2，绿化面积35000m2。公司现有固定资产8860万元，2014年工业总产值15016万元，销售收入15259万元。

二、组织机构与人员

公司实行董事会领导下的总经理负责制，设立了健全的组织机构，并设有总经理负责全公司的日常管理，设有质量受权人负责质量管理，设有生产副总负责生产计划、生产制造，工程设备管理，。生产管理部门和质量管理部门完全分开，质量受权人直属法人代表领导，由法人代表授权行使质量受权人职责。

根据组织机构图，规定了各部门、各岗位人员的任职资格及工作职责，根据岗位职责，本着择优录用的原则，各职能部门都聘用文化程度较高、专业知识较精，组织能力较强，实践经验较丰富，对制药行业法规较熟悉的骨干人才。并配置了与生产规模相适应的各类技术人员和操作人员。各负责人的资职符合要求，其中企业负责人大专学历，药学专业，从药年限XXX年，质量管理负责人（质量受权人）XXX专业，本科学历，中级职称，从药年限XX年，生产管理负责人药学专业，研究生学历，中级职称，从药年限XXX年。公司现有人员246人，专业技术人员78人，占总人数的XX.0%，其中中级技术人员XXX人，占总人数的XX%，初级技术人员XX人，占总人数的XX.1%，。

在职的每位员工均建有人事档案，组织机构的变动及人员变动均有正式文件，

2011年10月31日，企业负责人由XXX变为XXX，2013年X月X日，法人代表由XXX 变为XXX，2012年XXX月XXX日，企业负责人由XXX变为XXX。

我们每年都制定了年度培训计划，加强在岗员工的培训，不断提高员工GMP意识和执行GMP的自觉性。我们采取了“送出去，请进来”与“集中学，分散学”结合的办法，鼓励员工进入高校深造，鼓励员工自觉学习、理解和执行GMP，先后派出技术人员去参加各级食品药品监督管理局、药检所组织的培训，到同行制药厂参观学习，聘请专家来厂讲课，抽出专门时间集中学与分散学相结合，从学习优秀员工中提拔操作骨干这些办法都取得了较明显效果。分别建有公司培训档案及每个员工的培训档案，每季度对培训情况及培训效果进行调查、分析。

三、生产厂房、设施及设备

制剂车间有粉针车间和大输液两个车间，粉针车间生产粉针剂、冻干粉针剂两个剂型，大输液车间生产大容量注射剂，粉针剂年生产能力6000万瓶，冻干粉针剂年生产能力1000万瓶，大容量注射剂年生产能力2000万瓶。

生产车间按所生产的剂型所需的洁净级别及工艺流程合理布局，人流、物流分开，作业场所宽畅，各种功能间设置合理，使用方便，能避免混淆和交叉污染。厂房建筑采用单层钢结构，生产车间均为架空，洁净区内，房间隔断及吊顶采用50厚乳白色彩钢板，楔口连接，明胶嵌缝，窗采用铝合金双层玻璃，墙与顶棚、地面交界处有弧形过渡。地面采用环氧自流坪，部分操作间有PVC胶板。洁净室内表面平整、光滑、无裂缝，接口严密，无粉粒脱落，并能耐受清洗与消毒。照明均采用吸顶式全封闭结构，表面易清洗消毒，照度符合要求。洁净等级不同的相邻区域、洁净室与非洁净室有所流相通的地方均装有微压差计。各区域均有专用空调控制风速风量、温度及相对湿度符合要求。

仓库总面积8500平方米，设有固体原辅料库、液体原辅料库、标签库、印刷包材库、外包材库、成品阴凉库、常温成品库、内包材库、危险品库等其他专用库，设有非无菌原辅料取样间，各库均设有防虫、防鼠、防蚊设施及调温、调湿、通风设施，符合物料贮存要求。

生产公用系统包括纯化水、注射用水制备系统、各洁净级别的空调系统、压缩空气系统、真空系统、锅炉、纯蒸汽发生器、冷却水系统。

制水岗位采用二级反渗透制备纯化水，再通过纯蒸汽发生器产生纯蒸汽，通过多效蒸馏水机制得注射用水。操作工定期监测，QA对每个取样点按规定取样送QC检测，

注射用水采用85℃保温，75℃以上保温循环。

根据洁净区的级别，有三台空调机组，分别控制粉针车间十万级洁净区、粉针车间万级洁净区、大输液车间万级洁净区。室外空气通过初效过滤器进入空调机组，经冷却除湿后，再通过中效过滤器过滤，送至各区域，最后经高效过滤器过滤后送到每个操作间。各洁净区定期采用甲醛熏蒸，每天上班前臭氧消毒30分钟，下班后臭氧消毒60分钟，以保证洁净区的洁净度。

压缩空气系统在空压站就已经过除水、除油和除菌过滤，送至每个使用点时，再经过除菌过滤器过滤。

粉针车间有自动洗瓶机、胶塞清洗机、隧道烘箱、分装机、灌装机、轧盖机、冻干机，均为国内先进设备，与药品接触的设备表面光洁、平整、易于清洗消毒，材质均为不锈钢。大输液车间有洗瓶机、胶塞清洗机、铝盖臭氧灭菌柜、自动灌装机、压塞机、轧盖机、水浴式灭菌柜等生产设备，为中药前处理及提取设计和订制了专门的处理设备及提取设备。

四、质量管理

由法人代表授权，由质量副总经理（质量受权人）全权负责所有质量管理活动，负责质量管理体系的建立、完善并监控质量管理体系的有效运行，负责产品放行。我公司的质量管理体系由质量保证（QA）、质量控制（QC）组成，其他相关部门参与，质量受权人直接领导QA、QC，并对其他部门的质量活动有监督权和否决权，如关键设备的选取、关键岗位人员的任用、关键物料供应商的选取。

QA负责物料供应商的审计、现场操作监控、生产环境监控、物料产品的取样和留样、物料的评价及包装材料的放行、验证的组织、偏差处理、客户投诉及不良反应监测。QC负责各类样品的检验并出具检验报告、负责OOS调查、负责质检中心管理。

质检中心建筑面积1100平方米，设有中心化验室、留样室、微生物检测室、各类仪器检测室及辅助间。配有高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子分光光度计、渗透压检测仪、紫外分光光计、自动滴定仪、水分滴定仪、细菌内毒素检测仪、智能微粒检测仪等检测仪器。质检中心具备除热原、红外以外其它所有物料、中间体、成品项目的检验条件，热原检查委托XXX制药厂、红外检测委托XXXX制药有限公司，本公司负责取样、送样及质量评价，接受委托检验的企业只负责样品的检验。签有相应的委托检验协议，并报市及省食品药品监督管理局备案。我公司定期对接受委托检验的企业进行检验质量审计。

现有的质量管理体系可以保证所使用的所有物料均从审计合格的供应商处购入，有合法来源，只有检验合格并经评估合格的物料才能投入使用，各类生产操作均有监控，只有检验并经评估合格的产品才能出厂，各类质量问题能得到及时反馈和处理，并能通过自查不断完善质量管理体系，监督质量管理体系的运行。

五、GMP文件管理

按照2010版《药品生产质量管理规范》，我们制定了有效的，先进的文件系统。包括新版GMP要求的质量受权人管理、OOS调查、质量风险管理、变更控制、产品年度质量回顾、纠正与预防措施管理等管理制度。

建立了GMP文件的起草、修订、审核、批准、分发、培训、归档和废除的管理程序及GMP文件编号管理规程，规定了文件的分类、编号、格式，规定了文件制定、审核、批准及分发、收回、培训、废除等管理。

我公司的GMP文件共分二类，即标准和记录，标准又分管理标准、技术标准、操作标准。技术标准包括工艺规程、验证方案、质量标准。管理标准包括通则、物料管理、生产制造管理、生产计划管理、质量保证管理、工程设备管理、质量控制管理。操作标准包括工作职责、生产、物料、QA、QC、设备等操作文件。

每一文件由文件的使用部门或使用者起草，再由相关部门进行会审，然后由QA 部审核，最后报质量受权人批准。QA部负责文件编号、发放、收回、保管等管理工作，并定期检查各部门的文件保管情况。各类文件内容完整，格式规范，表述准确，现场使用的全为现行文件，没有旧版文件出现。

六、《药品生产许可证》换证申请内容与原许可内容比较

此次《药品生产许可证》换证申请内容与原许可内容不完全一致。

原许可内容为：大容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、无菌原料药（XXX、XXX），原料药（XXX）。

现申请内容为：大容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂。

不一致的内容：现申请内容不包括“无菌原料药”和“原料药”，因为企业现不具备生产“无菌原料药”和“原料药”的厂房设施和设备。

现对照《药品生产监督管理办法》规定的开办条件自查，自查结果表明，我公司申请换证的许可内容符合《药品生产监督管理办法》规定的条件，公司投产五年以来，

一直按照药品GMP规范要求组织生产，不断对人员进行培训，对软件进行修订和完善，对硬件进行维护保养和技术改造。生产质量管理体系运行正常，因此特向贵局提出《药品生产许可证》换证申请。

XXXXX制药有限公司

201５年0９月１0日