补阳还五汤及黄芪红花“益气活血”功效物质基础的移行分析

中文摘要 ......................................................................................................... I II ABSTRACT .................................................................................................... VI 第1章前言 .. (1)

第2章补阳还五汤"益气活血"有效成分的含量测定及在大鼠体内药动学方法研究 (4)

2.1材料 (4)

2.1.1仪器 (4)

2.1.2 药品及试剂 (4)

2.1.3 实验动物 (4)

2.2 方法 (4)

2.2.1 色谱条件 (4)

2.2.2 溶液制备 (5)

2.3 结果 (9)

2.3.1 样品含量测定 (9)

2.3.2 HPLC测定补阳还五汤有效成分的方法学研究 (11)

2.3.3 补阳还五汤中有效成分在大鼠体内的浓度变化的药代动力学方法研究 (14)

2.4 讨论 (15)

2.4.1 色谱条件和检测器的选择 (15)

2.4.2 样品制备和前处理方法的选择 (16)

2.4.4 补阳还五汤中有效成分在大鼠体内代谢动力学方法研究确定取血时间范围 (18)

2.4.5 灌胃时间、取血时间点和给药量的选择 (18)

2.4.6 含药脑脊液、含药尿液及含药粪便中黄芪甲苷的含量测定结果的讨论 (18)

2.4.7 单味药材水煎液、配方颗粒及含药血清中有效成分含量测定的讨论 (19)

第3章结论及展望 (21)

3.1 结论 (21)

3.2 展望 (22)

参考文献 (23)

第4章补阳还五汤有效成分在大鼠体内药代动力学研究综述 (24)

4.1 补阳还五汤有效成分及药代动力学研究进展 (24)

4.1.1 补阳还五汤主要药效成分 (24)

4.1.2 补阳还五汤有效成分在不同动物体内的药代动力学研究 (26)

4.1.3 补阳还五汤有效成分含量测定的仪器分析方法 (26)

4.2 补阳还五汤有效成分黄芪甲苷在动物体内的药代动力学研究进展 (27)

4.2.1 黄芪甲苷在不同动物体内的血清药物化学及药代动力学研究 (27)

4.2.2 黄芪甲苷含量测定的仪器分析方法 (27)

4.3 补阳还五汤有效成分羟基红花黄色素A在动物体内的药代动力学研究进展 (28)

4.3.1 羟基红花黄色素A在不同动物体内的药代动力学研究 (28)

4.3.2 羟基红花黄色素A含量测定的仪器分析方法 (28)

参考文献 (29)

攻读学位期间发表论文 (31)

附录 (34)

致谢 (34)

补阳还五汤及黄芪红花“益气活血”功效物质

基础的移行分析

中文摘要

中风是目前威胁中老年人健康且致残致死率高、并发症多的疾病之一，其中以缺血性中风最为常见。中医认为缺血性中风的病理机制为气虚血瘀。补阳还五汤出自清代名医王清任的《医林改错》，作为治疗缺血性中风的经典方剂，其主要功效为补气活血。目前研究发现补阳还五汤中起补气活血作用的主要药味是为黄芪和红花，其主要有效成分为黄芪甲苷和羟基红花黄色素A。为揭示补阳还五汤治疗缺血性中风的药效物质基础，本研究选取补阳还五汤配方颗粒为研究对象，运用体内药物分析方法，测定大鼠体内代谢前后补阳还五汤主要有效成分黄芪甲苷和羟基红花黄色素A的含量变化，为阐明补阳还五汤主要功效“益气活血”的物质基础提供参考依据。

研究目的

1 建立方便可靠的黄芪甲苷和羟基红花黄色素A的含量测定方法，分别测定补阳还五汤配方颗粒及单味药在大鼠体内代谢后的主要有效成分的含量。

2 比较大鼠体内代谢前后有效成分黄芪甲苷和羟基红花黄色素A的含量变化，确定复方配伍对补阳还五汤药效的影响，以阐明补阳还五汤益气活血的药效物质基础。

研究方法

1、通过对色谱条件、样品制备及前处理方法的优化，以及方法学考察，建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法和高效液相色谱-紫外检测法，测定补阳还五汤配方颗粒、黄芪和红花药材中的黄芪甲苷、羟基红花黄色素A含量的方法，同时，验证本实验方法的可行性、精密度、准确性和重现性。

2、将大鼠随机分为补阳还五汤配方颗粒组、黄芪组和红花组，分别根据换算得到的临床等效剂量灌胃给药，补阳还五汤配方颗粒溶液、黄芪水煎液和红花水煎液均为10ml/kg，连续给药8d后取含药血清和含药脑脊液样品进行含量测定；其中，灌胃3d后入代谢笼，分别收集尿液和粪便样品进行含量测定。比较大鼠体内代谢前后黄芪甲苷、羟基红花黄色素A浓度的变化，探讨补阳还五汤配方颗粒益气活血功效的物质基础与黄芪甲苷、羟基红花黄色素A含量变化的关系。