最新药物分析复习资料

药物分析复习资料

1、药物分析的目的：保证药品的质量、安全和有效

2、药品质量标准：是国家对药品质量，规格及检验方法所所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验药政管理部门共同遵守的法定依据。

3、《中华人民共和国药典》为我国药典的全称，简称《中国药典》用英文表示为chinese pharmacopeia(缩写为：ch.p)现行版本为2015年版，建国以来我国已经出版了10版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版）。

4、中国药典的内容分为：凡例、正文、附录、索引四部分。

5、凡例：是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，凡例中的有关规定具有法宝的约束力。

6、标准品、对照品是指：用于鉴别、检査、含量测定的标准物质。标准品与对照品均由国务院药品监管管理部门指定的单位制备、标定和供应。

7、标准品是指：用于生物鉴定，抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位(ug)计,以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干制品(或无水物质)进行计算后使用。

8、“精密称定”是指称取重量应准确至所取重量的千分之一。

9、“称定”是指称取重量应准确至所取重量的百分之一。

10、“约”若干时是指取用量不得超过规定的10%。

11、例称取 0.1g是指称取重量可为0.06～0.14g；称取2.00g是指称取重量可为1.995～

2.005g。

12、药典附录包括制剂適则、通用检测方法和指导原则。

13、索引: ?中国药典?在书末分列汉语拼音索引和英文索引。

主要药典的英文缩写:美国药典USP、英国药典 BP、日本药局方JP、欧洲药典Ph.Eur。

药品检验的基本程序：取样、鉴别、检査、含量测定、写出检验报告。

取样的基本原则:均匀、,合理,保证取样的科学性、真实性和代表性

药物的鉴别是根据药物的分子结构, 理化性质, 采用化学或生物学方法来判断药物的真伪.

14、药品质量管理规范：我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法令性文件有:

CLP：《药品非临床研究质量管理规范》 GMP：《药品生产质量管理规范》

GSP：《药品经营质量管理规范》 GCP：《药品临床研究管理规范》

GAP：《中药材生产质量管理规范》

×b/a×C,

15、滴定度:指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。T=M

B

16、 F=实际摩尔浓度/规定摩尔浓度。

17、系统适用性试验:最小理论板数、分离度、重复性和拖尾因子。

18、质量标准分析方法验证内容有：准确度，精准度(包括重复性，中间精密度和重现性)专属

性，检测性，定量限，线性，范围和耐用性。

19、准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度一般以回收率(%)

20、精密度：指在规定的测定条件下,同一均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程

度。精密度一般用偏差、标准偏差、.相对标准偏差表示。

21、检测限LOD：是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。一般指信噪比为3 : 1或2 :

1。

22、定量限LOQ：是指样品中被检测物能被定量测定的最低量。一般指信噪比为10: 1

23、药物杂质是指药物中存在的无治治疗作用或影响药物的稳定性和疗效, 甚至对人体健康有

害的物质。

24、药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即药物的生产过程引入和药物的贮藏过程产生。

25、杂质按照性质分为一般杂质和特殊杂质。

26、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量被称为杂质限量。通常用百分之几表示。

27、杂质限量计算公式：L=(C×V)/M×100%

计算:

1、对乙酰氨基酚中氯化物的检査：取对乙酰氨基酚2.0g，中水100m1加热溶解后冷却，滤

过，取滤液25ml，依《中国药典》（附录）检查氯化物，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml

（每1ml相当于10ug的CL）制成的对照比较。不得更浓。问氯化物的限量是多少？

2、葡萄糖中重金属检査。取葡萄糖4.0g，加水23m1溶解后，加醋酸盐酸缓冲液(PH3.5)2ml，

依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升（每1ml相当于10ug的Pb）？

3、甘油磷酸钠中砷盐的检査。取本品,依法?中国药典?第一法检査应取标准砷溶液[2.0ml (每1m1相当于1μg的As)制备标准砷斑], 含砷量不得过 0. 0005%.问应取供试品多少克?

4、检査某药物中的砷盐,取标准砷溶液2ml (每ml相当于1μ g的砷)制备标准砷斑,砷盐的限量为 0.0001%,应取供试品的量为多少?

5、硝酸的士宁中检査吗啡,方法为取本品适量加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml, 加亚硝酸納试液2ml, 放置15分钟, 加氨试液3ml, 所显颜色与吗啡溶液[取无水吗啡2. 0mg加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100m1]5.0ml 用同一方法制成的对照液比较, 不得更深。药典规定其限量不得超过0.10%。问应取供试品多少克?

6、谷氨酸钠中重金属的检査：取本品1.0g，加水23m1溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5) 2ml,依法检查，与标准铅溶液(10μ gP b/ml)所呈颜色相比较，不得更深。已知重金属限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液多少毫升?

7、异烟肼片的含量测定：精密取本品0.2246g,置100ml容量瓶中，稀释至刻度，揺匀滤过，精密量取滤液25ml，用溴酸钾液(0.01733mol/L)滴定,消耗此液15.79m1。己知每1ml滴定

液(0.01667mo1/L)相当于3.429mg异烟肼。求样品的百分含量。

8、硫酸奎宁的含量测定：称取硫酸奎宁0.1512g加冰醋酸7ml，溶解后,加醋酐3ml，结晶紫

指示剂1滴，用0.1002mol/L的 HCLO

4液滴定至溶液显绿色，消耗HCLO

4

滴定液6.22ml，空

白试验消耗HCLO

4滴定液0. 12ml。当知每毫升HCLO

4

滴定液 (0.1mol/L)相当于24.90mg的

(C

2OH

21

N

2

O

2

) 2·H

2

S0

4

。计算硫酸奎宁的百分含量。

9、磷酸可重要中吗啡的检査：取本品适量，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液（取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100ml）5.0ml用统一方法制成的对照液比较，不得更深。其限量不

得超过0.10%。问应取供试品多少克?

10、维生素C的含量测定：取维生素C供试品0.2106g，精密称定，加新沸放冷的水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.103mol/L)滴定，至终点时用去23.13ml，

按照每1ml碘滴疋液(0.1m o l/L)相当于8. 806mg的 C

6H

8

O

6

，计算出维生素 C的百分含量?

知识点

11、药物分析学的最終目的是什么？药品检验工作的基本程序是什么?

答：保证药品的高质、安全和有效。取样、鉴别、检査、含量测定、检验报告

12、药物分析应该掌握的基本内容:

①药典的基本组成与正确使用；②药物分析的基本概念和基本知识；③分析样品前处理的基本方法及特点；④典型药物的鉴别、杂质检査和含量测定的基本方法；⑤药物制剂分析的基本内容和特点；⑥药品质量标准制订的基本原则、内容和方法。

l3、氯化物检査法原理：氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液,与一定标推氯化軸溶液在相同条件下生成的氣化银浑浊液比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。问题讨论:①标准氯化钠格液每1ml相当于10μg的 C l。以50ml中含 Cl 0.05～0.08mg最佳；②、加入硝酸强避免弱酸银盐四碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生良好的乳浊。

14、铁益检査法：硫氰酸盐法

原理: 铁盐在盐酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子, 再与一定量标准铁溶液用同法处理所呈的颜色进行比较。问题讨论:①加入盐酸可防止Fe3+的水解；②氧代剂过硫酸铵既可氧化供试品中Fe2+成Fe3+。

15、重金属检査法

第一法：硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物。是最常用的方法。原理：硫代乙酸胺在弱酸性(PH3.5醋酸盐缓冲液)条件下水解，产生硫化氢与重金属离子生产黄色至棕黑色的硫化物均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，颜色不得更深。注：最适PH3.0～3.5。

第二法:适用于检査含芳环、杂环以及在水、乙醇中难溶，有机药物和重金属的含量。

第三法:硫化钠法：适用于难溶于稀酸但能溶于碱性水溶液的药物，如磺胺类、巴比妥类药物等。

第四法：徽孔滤膜法。适用于含2～5μg重金属及有色供试液的检查。

16、砷盐检査法:

(一)、古蔡氏法原理:金属锌与酸作用产生新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，颜色不得更深。问题讨论:①五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢的速度较三价砷慢，故在反应液中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷;②锌粒及供试品中可能含有少量疏化物，在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞色斑，干扰实验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢；③溴化汞试纸与砷化氢作用较氯化汞试纸灵敏，但所呈砷斑不够稳定，在反应中应保持干燥及避光，并立即与标准砷斑比较；④能溶于水，且不干扰检查的药物，直接依法检查。

(二)、二乙基二硫代氨基甲酸银法(简称Ag(DDC) 法)

原理：金属锌与酸作用：产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢；

砷化氢遇二乙基二硫代氨基甲酸银，使其还原产生红色的胶态银，再与一定量标准砷溶液同法处理后得到的有色溶液进行比较。

（三）、白田道夫法：作为有锑干扰时补充方法。

17、干燥失重的内容物主要指：水分，也包括其他挥发性物质

18、残留溶剂测定法：《中国药典》采用气相色谱法检查残留有机溶剂。

19、溶液颜色检查法：目视比色法、分光光度法、色差计法。目的：控制药物中有色杂质的含量。

20、溶液澄清度检查法目的：检测药物中的微量不溶性杂质澄清；供试品溶液的浑浊度等于0.5级号的浑浊度标准液。

21、灼烧残渣检查法用于控制有机药物和挥发性药物中存在的非挥发性的无机杂质。温度：700℃-800℃

22、氧瓶燃烧法：是将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的待测物质用适当的吸收液吸收，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的方法进行鉴别，检查或含量测定。

23、仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml或2000ml磨口，硬质，玻璃锥形瓶，瓶塞应严密，空心，底部熔封铂丝一根，铂丝下端做成网状或螺旋状。

24、吸收液的选择：多数是水或水与氢氧化钠的混合液,

25、最常见的生物样品：血液(血浆、血清、全血)、尿液、唾液。

26、巴比妥类药物：①弱酸性：巴比妥类药物的母核环状结构中含有1,3-二酰亚胺基团，使其分子发生酮式-烯醇式互变异构；②与重金属离子反应（如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+）。与铜盐的反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成烯醇式互变异构体，与铜离子吡啶溶液反应，生成稳定的配位化合物，显紫董色或产生紫色沉淀；含硫巴比妥类药物则呈绿色。

27、巴比妥类药物的含量测定：溴量法是利用其不饱和健能与溴定量发生加成反应的原理来进行。巴比妥与银盐首先称可溶性的银盐，继而生成难溶的二银盐。

28、水杨酸类代表药物：水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠。

29、水杨酸类结构特征与主要性质:①酸性:②酚羟基的性质:③水解性;④芳伯氨基的性质;⑤紫外及红外吸收的性质。

30、水杨酸及盐在中性及弱酸性条件下,与三氯化铁试液反应,生成紫董。

31、苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸的中性溶液, 与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。

32、阿司匹林与碳酸钠试液加热水解。

33、重氮化一偶合反应

(1)贝诺脂具有潜在的芬伯氨基。与亚硝酸钠试剂进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-

萘酚偶合生成橙色沉淀

(2)甲酚酸的甲醇溶液。与对一硝基苯重氮盐试液在NaOH碱性条件下偶合生成橙色沉淀。34、阿司匹林中特殊杂质的检査

答: ①溶液的澄清度：系检査碳酸钠试液中不溶物；②游离水杨酸：阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸则能与高铁盐作用反应呈紫董色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量；③易碳化物。

35、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检査：间氨基酚。

36、贝诺酯中特殊杂质检査：对氨基酚。

37、含量测定:

(1)酸碱滴定法: (一)直接滴定法(水杨酸及阿司匹林的测定), (二)水解后剩余滴定法：本法为酯的一般含量测定方法、(三)两步滴定法(l)中和, (2)水解与测定。

(2)亚硝酸钠滴定法

(3)双相滴定法

原理：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质,在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂,并置于分液漏斗中进行滴定反应，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂(乙醚)层中，减少苯甲酸在水中的浓度,使滴定反应完全。终点清晰。同时可降低苯甲酸的离解度。

38、为什么阿司匹林片要用两步滴定法测定含量?

答：因阿司匹林片中加有少量约1%酒石酸或拘機酸作稳定剂，本品生产过程中也可能发生水解,产生水杨酸和醋酸,这些酸都消耗氢氧化钠液,导致测定结果偏高。所以用标准碱液直接测定有干扰，而采用剩余滴定法,测定过程两步进行。即(l)中和, (2)水解与测定。

39、对氨基苯甲酸酯类药物因含有芳伯氨基，可发生重氮化一偶合反应。例:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺。注:盐酸丁卡因因没芳伯氨基故不会发生重氮化偶合反应。

40、酰胺类药物的主要化学性质有:①水解后显芳伯氨基特性.②水解产物易酯化;③酚羟基特性,④弱碱性，⑤与重金属离子发生沉淀反应。

41、对乙酰氨基酚和醋氨苯砜分子结构中具有潜在的芳伯氨基，在盐酸或硫酸中加热水解，也

可发生重氮化偶合反应。生成的重氮盐与碱性β一萘酚偶合生成猩红色染料。

42、盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色细小钴盐沉淀。

43、羟肟酸铁盐反应：盐酸普卡因分子中芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，加执至沸后，先是氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合羟肟酸铁，共溶液显紫红色随即变成暗棕色至棕黑色;。

44、对乙酰氨基酚中的特殊杂质检査： A.乙醇溶液的澄清度与颜色. B有关关物资（TLC法）；C对氨基酚检查法。（利用对氨基酚在碱性条件下课亚硝基铁氰化钠生成蓝色配合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查）

45、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检査采用(TLC法)。

药典中规定检查水解产物对氨基甲酸:其限度不得超过1.2%

46、芳胺类药物的含量测定：亚硝酸钠滴定法

原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应至终点。

测试的主要条件：A、加入适量溴化钾加快反应速度；B、加入过量的盐酸加快反应；C、室温（10～30℃）下滴定；D、快速滴定法。

（3）指示终点的方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示法。药品标准中多用永停滴定法指示终点。

注：加入过量盐酸有利于:①重氮化反应速度加快:②重氮盐在酸性溶液中稳定;③防止生成偶氮氨基化合物。

47、肾上腺素类药物要检查特殊杂质酮体。

48、磺胺类药物具有芳伯氨基和磺酰胺基，所以为两性化合物。其中国磺酰胺基上的氢原子胺磺酰基吸电子效应的影响, 比较活泼, 有一定的酸性。同时因分子中芳伯氨基具有重氮化偶合反应。

49、吡啶环药物鉴别试验: (一)、吡啶环的反应:①沉淀形成反应,②吡啶环开环反应。本反应适用于吡啶环的α位无取代基的异烟肼和尼可刹米。 A、戊烯二醛反应(Koning反应), B、二硝基氯苯反应(vongerichten反应)。 (二)酰胺基团的分解反应: A、异烟肼、尼可刹米等无水碳酸钠或氢氧化钙共热,可发生脱羧降解,并有吡啶臭气逸出。 B、尼可刹米与氢氧化钠试

液共热, 即发生二乙氨臭氧, 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。 (三)酰肼基团的反应: (1)还原反应；(2)缩合反应。异烟肼中未取代的酰肼基与芳醛缩合形成黄色异烟腙。

50、异烟肼药物中特殊杂质为:游离肼 (TLc法)。

5l、吡啶类药物的含量测: (1)溴酸钾法, (2)非水滴定法: (3)紫外可见分光光度法。

52、异烟肼的吡啶环具有碱性, 可在非水溶剂中与高氯酸定量生成高氯酸盐, 大多采用在冰醋酸中用高氯酸的冰酷酸标准滴定, 以结晶紫为指示剂。

53、吩噻嗪类药物的性质: (1)紫外光谱特征, (2)强还原性, (3)碱性。

54、吩噻嗪类药物的鉴别: (1)紫外吸收和红外吸收光谱特征; (2)氧化反应; (3)与金属离子的络合反应; (4)氯化物的鉴别反应。

55、吩噻嗪类药物的有关物质检査:采用的是薄层色谱法(TLC法)。

56、吩噻嗪类药物的含量测定: (l)非水溶液滴定法: (2)铈量法、 (3)紫外可见分光光度法:

①对照品比较法,②吸收系数法, ③萃取-双波长法。

57、吩噻嗪类药物原料大多以冰醋酸为溶剂,以结晶紫为指示剂.也有采用丙酮为介质,甲基橙为指示剂或改用电位法指示终点的。

58、铈量法的优点:稳定;不需指示剂;可对制剂进行分析。

59、苯二氮卓类药物结构中的二氮条卓环为七元环，其环氮原子具有强碱性, 但苯基的取代可使其碱性降低。

60、苯二氮卓类药物特殊杂质的检査. (1) ?中国药典? 采用高效液相色谱对地西泮原料、薄层色谱法对其片剂的有关物质进行检査: (2)三唑仓中有关物质的检査采用气相色谱法。61、苯二氮卓类药物的含量测定:(l)非水溶液滴定法:；(2)紫外-可见分光光度法；(3)高效液相色谱法。

62、咖啡因、茶碱均不显碱性,而显中性。

63、生物碱类药物的特殊鉴别反应: (1)双缩脲反应, (2)Vitaili反应: (3)绿奎宁反应, (4)紫尿酸胺反应; (5)Marquis 反应。

64、双缩脲反应:是芳环具有氨基醇结构生物碱药物的特征反应。如?中国药典?中对盐酸麻黄碱的鉴别。

65、 Vitaili反应:是阿托品、东莨着碱、山莨菪碱等托烷类生物碱均显莨菪酸结构的特正反应。

66、紫脲酸胺反应:是咖啡因、茶碱等黄嘌呤生物碱的特征反应。