中西药物相互作用

一、概述

xx药物合用的情况日益增加：

1.合理并用或组方疗效增强，毒副作用下降。

2.不合理并用或组方疗效下降，毒副作用增强。例：

地高辛加活心丹引起频发性室性早搏、心率失常。活心丹中的蟾酥毒、蟾酥精、蟾甙配基等成份可增强它对心脏的毒性作用,还可出现色视，瞻妄等症状。含蟾酥的中成药有：

救心丹、六神丸、喉症丸、喉痛消炎丸等，与地高辛不宜合用或慎用。

二、相互作用的机理

（一）药代动力学方面

1.对吸收的影响

（1）肠道酸碱度变化

抗酸中成药陈香露白露片、乌贝散、大黄苏打片等，与酸性的西药合用时产生相互作用。如：

阿斯匹林加大xxxx片：

由于后者的碱性作用，与阿斯匹林发生酸碱反应，使酸性的阿斯匹林的溶解增加，解离度、溶解速度增加，同时加速胃排空，加快药物进入肠道，因肠道吸收面积较大，肠吸收增加。

盐酸四环素xx露白露片：

由于盐酸四环素与陈香露白露片发生酸碱反应，导致四环素的溶解度下降，当胃内Pｈ5-6时，四环素吸收减少。

氯霉素与xx露白露片：

氯霉素与xx露白露片也可发生酸碱反应：

在PH 7以上主要是发生脱氯反应，在PH 2—7的水解为一般酸碱催化作用下的酰胺键水解。氯霉素有二个羟基，在溶液中常易被氧化，另一个芳香性硝基，在溶液中被还原后生成氨基，这些变比都能使氯霉素受到破坏，并与溶液的PH值有关。但一般认为它在Ph6左右为最稳定。

（2）胃肠蠕动、胃排空时间变化

华山参片（含莨菪碱）作用于肠道，其抗胆碱作用引至肠蠕动减慢，能使其它药物在肠内停留时间延长。

大黄、番泻叶导至肠蠕动加快，能使其它药物在肠内停留时间缩短。

地高辛如果与上述药物分别合用时，则可能因为在肠道内停留时间受到影响而使它在肠道内的吸收增加或减少。

洋金花片抗胆碱作用能使胃排空时间延长，使药物进入肠道的速度下降，药物肠内吸收速度减慢。

（3）形成螯合物或复合物

2＋2＋3＋2＋

四环素合用：

Ｃａ、Ｍｇ、Ａｌ、Ｆｅ；

石膏、海螵蛸、自然铜；

中成药：

防风xx、xx解毒丸；

汤剂：

白虎汤、桂甘龙牡汤。因能形成不溶解的螯合物而影响吸收。

强力霉素因有肠肝循环，即使分开服用仍会与上述药物发生相互作用不宜同服。

2＋3＋

含鞣质中药（大黄、五倍子、诃子）合用：

Ｃａ、Ｆｅ；

四环素、红霉素、利福平、制霉菌素、林可霉素，能形成鞣酸盐沉淀，影响药物吸收。

鞣质合用维生素B1，因能牢固结合而使药物失效。

山楂冲剂忌与次碳酸铋同服

腹泻，排出稀水样便，伴有胃中胀闷，不思饮食，便自行服用了上述二药，以为这样既止泻又开胃，治疗效果一定很好。其实这两种药是忌同时服用的。因为中药山楂冲剂中含有槲皮素，若与次碳酸铋同时服用，次碳酸铋中的铋离子可与槲皮素结合，形成不易被机体吸收的螯合物，其结果是二药失去了原有的功用．疾病未得到有效的治疗。因此，劝君不要私自滥用药，那怕是你认为比较了解的药物也是如此，特别是联合用药。

2.对分布的影响

（1）硼砂（碱性）可碱化尿液，能影响药物在尿液中的分布。含硼砂的中成药：

痧气散、xx、行军散，也可碱化尿液。

氨基甙类抗生素合用硼砂（主要成份是四硼酸钠）使排泄减少，血浆半衰期延长，抗菌作用增强，但耳毒性也增强。

（2）理气中药枳实能松驰胆总管括约肌，使胆道内压下降，当它合用庆大霉素时，能使胆道内庆大霉素浓度增加。

3.对代谢的影响

（1）酶的诱导

酶的诱导剂：

水合氯醛、利眠灵、保泰松、安眠酮、眠尔通、苯巴比妥、苯妥英钠、强力霉素、导眠能、扑痫酮、灰黄霉素、尼可刹米，记忆口诀：

水利保安眠、二苯强导扑灰尼。

中药生甘草也可诱导肝细胞色素P450生成，能加快西药的代谢，如：

巴比妥类、苯妥英钠、降糖灵、胰岛素、双香豆素、华法林。

（2）酶的抑制

酶抑制剂：

阿斯匹林、双香豆素、去氢可的松、氯毒素、华法林、对氨基水扬酸、异烟肼、甲苯磺丁脲、单胺氧化酶抑制剂。记忆口诀：

阿｀香｀去氢可｀，氯｀华｀对氨水｀，异烟｀甲｀单胺。

中药补肾复方（含有黑附片、生熟地、补骨脂、淫洋藿、菟丝子、山药、等），有肝药酶抑制作用。

单胺氧化酶化抑制剂优降宁、异烟肼、苯乙肼可抑制去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的代谢，而麻黄及其中成药、汤剂则可促使肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素等神经递质，当它们合用时可能会导致高血压危象、脑出血。

4.对肾排泄的影响

酸性中药能酸化尿液

山楂煎剂（叁两山楂冷水煎服每日3次）可酸化尿液，Pｈ值可达4.5-5.5之间。当它合用呋喃啶治疗肾盂肾炎，抗菌作用增强。

服用抗结核西药——利福平等药来抑制体内的结核杆菌。可是，肺结核病人也常常出现骨蒸潮热、盔汗、口干、遗稻等症状，中医称之为阴虚火旺，应服用滋阴降火之药一一六味地黄九。肺结核思者服用这两种药并没有不对症之处，但二药同服，则犯配伍禁忌。因为六味地黄丸中含有山萸肉，而山萸肉味

酸可析出大量的有机酸，若与利福平同时服用，能增加利福平在肾脏的重吸收，加重对肾脏的毒性。

这便是二药不宜同服的根本原因。

此外，还含有机酸的中药，如五味子、乌梅等，亦均不宜与利福平同服。

（二）药效学方面

1.对受体的影响

鸦片（含吗啡成分）和纳络酮合用，对阿片受体产生相互拮抗的作用。

2.在神经系统的影响

麻黄在治疗哮喘时产生中枢兴奋的副作用，可用巴比妥中枢抑制作用来对抗。

洋金花有呼吸中枢兴奋作用可对抗度冷丁的呼吸中枢抑制作用。

氨基甙类抗生素可增强汉肌松的作用。留钾利尿药安体舒通、氨苯蝶啶与富含钾的中药昆布、旱莲草、青蒿、益母草、五味子、茵陈、牛膝合用，可能引起高血钾。

4.在心脏方面

＋＋甘草在长期大量服用时，引起低血钾，因而可增强强心甙类对的心脏毒性，这与Ｎａ－ｋ－ATP酶抑制有关。

(三)物理或化学配伍禁忌

在12ml丹参注射液中添加细胞色素C30mg，经30分钟后，可产生丹参酚*铁螯合物，使液体混浊、色泽加深。

xx药物相互协同作用

一、抗生素类

1.青霉素加金银花注射液，抑制细菌细胞壁合成的作用增强。

2.青霉素与紫背天葵并用，抗菌作用增强，可用于麻疹并发肺炎的患儿。

3.青霉素加用麻杏石甘汤，治疗细菌性肺炎的疗效增强。

4.氨苄青霉素加山楂煎液，因酸化尿液而使其在泌尿道感染的抗菌作用增强。

如：

山楂150克加冷水煎煮15～20分钟，煎液500ml，每天三次，可酸化尿液，使Ph4.5～5.5之间，其抗菌力是Ph 8时的10倍。

5.口服的青霉素类药或四环素引起呕吐、口渴、尿量减少，心窝部痛。五苓散通过降低渗透压、供给水份而改善症状。

6.链霉素引起麻木、头晕、耳呜、耳聋，可用骨碎补煎液或用黄精注射液防治，可能是改善内耳血液供应。链霉素对前庭损害的副作用可用甘草防治。用法：

（1）骨碎补15xx，水煎液分两次服用。

（2）骨碎补、葛根各30克，煎汁300毫升／日。

（3）甘草3xx加水煎服。

7.呋喃啶在治疗泌尿感染时，可能会引起胃肠反应，甘草（去甘草酸的）可防治之。

8.呋喃啶0.1克，每日4次，治疗肾盂肾炎，可加服山楂煎液提高疗效。

xx药物相互拮抗作用

1.硫酸新霉素与安宫牛黄丸或至宝丹（含雄黄）同服，因硫酸的作用使雄黄分解成硫化砷，而毒性增强。

2.四环素加用牛黄解毒丸、、或桔红丸（其成份中的石膏、牛黄含钙、镁、铁离子），与之形成螯合物，因而溶解度变小，难吸收。

3.复方丹参片忌与胃舒平同服

中药复方丹参片以丹参为主药，辅以三七、冰片而制成，主用于冠心病、心绞痛及高血压等疾病的治疗。胃舒平是由氢氧化铝、三硅酸镁及颠茄浸膏等药组成，对胃酸过多、溃疡病引起的胃脘疼痛等均有良好疗效。临床有这样的病例，一冠心病患者．又得了胃病，不问医求药，便同时服用复方丹参片和胃舒平片。从二种药的主治来看，似乎都很对症；但若从同服后可能发生的化学反应来分析，却存在问题。因为复方丹参片中含有丹参酮，而胃舒平中含有铝、镁等金属离子，若二因此，这二种药物有配伍禁忌，不能同时服用。冠心病伴有胃病患者在选用药物时要特别注意。

3.四环素加用虎杖片（含白藜荒醇甙、缩合型鞣质），可反应成为不溶性沉淀物而影响疗效。

4.四环素加用石榴皮片（含水解型鞣质）一方面产生不溶性物质影响吸收，另方面加重肝损害。

5.土霉素等抗菌药可抑制保和丸中的消化酶和酵母菌，降低保和丸消食健胃的功效。

6.茵陈蒿（含茵陈色原酮）可降低氯霉素的抗菌作用。

7.红霉素可抑制穿心莲片的白细胞吞噬细菌的作用。使之消炎解的功效下降。

8.千里光片含（鞣质）可与红霉素生成不溶性沉淀物。

9.抗生素合用神曲时酶活性下降且抗菌力下降。

10.痢特灵与含酪胺的舒筋活络酒、风湿酒、国公酒、参茸酒、缬草酊合用时，可发生中毒反应。这可能是由于痢特灵是单胺氧化酶抑制剂，可抑制酪胺代谢，另外痢特灵还可乙醇氧化过程，使乙醛积聚，发生双硫醒样中毒反应。与乙醇合用诱发双硫醒反应的还有：

先锋霉素类、氯霉素、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲、甲硝唑、奥硝唑、塞克硝唑、替硝唑、酮康唑等。

11.哮喘冲剂（含麻黄碱）可促使肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素；痢特灵抑制单胺氧化酶，减少去甲肾上腺素的代谢，当它们合用时，可使去甲肾上腺素蓄积，引起高血压。

12.酮康唑加抗酸药（如：

陈香露白露片），因Pｈ升高，酮康唑溶解度下降，导致抗菌力下降。

以上所述：

中西药物相互作用也可归结为药物代谢动力学的吸收、分布、代谢、排泄方面的相互作用和药效学的相互协同作用、相互拮抗作用。